АкВипаксел концентрат д/инф. 6 мг/мл по 25 мл (флакон)

Tarkib

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun 1 ml konsentrat quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: paklitaksel - 6 mg;

yordamchi moddalar: makrogol glitserilritsinoleat-35 (Ph. Eur.), etanol, limon kislotasi, azot.

Tavsif

Shaffof, rangsiz yoki och sariq rangli, yopishqoq eritma.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat.

Farmakoterapevtik guruh

O‘smaga qarshi preparatlar. O‘simlik alkaloidlari va boshqa o‘simlik preparatlari. Taksanlar. ATX kodi: L01CD01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Paklitaksel o‘simliklardan olinadigan antimitogen bo‘lib, hujayraning mikronaychali apparatiga ta’sir ko‘rsatadi. Tubulin dimerlaridan mikronaychalar yig‘ilishini rag‘batlantiradi va depolimerlanishni bostirish orqali mikronaychalarni barqarorlashtiradi. Ushbu barqarorlashuv mikrotubulyar to‘rning normal dinamik qayta tashkil etilishini to‘xtatadi. bu hujayraning hayotiy interfazasi va mitotik funksiyalari uchun muhimdir. Bundan tashqari, paklitaksel butun hujayra sikli davomida mikronaychalar tutamlarining tutamlar ko‘rinishida anomal joylashishini va mitoz jarayonida ko‘plab yulduzsimon to‘plamlar (asterlar) hosil bo‘lishini keltirib chiqaradi.

Farmakokinetika

Akvipaksel vena ichiga yuborilgandan so‘ng plazmadagi konsentratsiya darajasining ikki fazali pasayishini ko‘rsatadi.

Paklitakselning farmakokinetikasi preparatni 135 mg/m2 va 175 mg/m2 dozalarda 3 soat va 24 soat davomida infuziyadan so‘ng o‘rganildi. Terminal fazada yarim chiqarilish davrining o‘rtacha davomiyligi 3 soatdan 52,7 soatgacha, umumiy klirensning o‘rtacha qiymatlari esa 11,6 dan 24,0 l/soat/m2 oralig‘ida o‘zgarib turdi. Qon plazmasida paklitaksel konsentratsiyasining oshishi bilan uning umumiy klirensining pasayish tendensiyasi kuzatildi. Paklitaksel taqsimlanishining o‘rtacha muvozanatli hajmi 198-688 l/m2 ni tashkil etdi, bu keng tomirdan tashqari taqsimlanish va/yoki to‘qimalar bilan bog‘lanishni ko‘rsatadi. 3 soatlik infuziyada paklitaksel farmakokinetikasi nochiziqli xarakterga ega. Doza 30% ga, 135 mg/m2 dan 175 mg/m2 gacha oshirilganda, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Stix) 75% ga, shuningdek, "konsentratsiya-vaqt" bog‘liqlik egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) 81% ga oshdi.

Turli davolash kurslarida paklitakselning tizimli ekspozitsiyasi darajasining o‘zgarishi minimal bo‘ldi. Takroriy davolash kurslarida paklitaksel kumulyatsiyasi qayd etilgan.

Taxminan 89-98% paklitaksel qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Simetidin, ranitidin, deksametazon yoki difengidraminning mavjudligi paklitakselning oqsillar bilan bog‘lanishiga ta’sir qilmaydi.

Paklitakselning odam organizmida tarqalishi hali to‘liq o‘rganilmagan. Siydik bilan kiritilgan paklitaksel dozasining 1,3 dan 12,6% gacha o‘zgarmagan holda chiqariladi, bu buyrakdan tashqari ekskretsiyaning intensivligini ko‘rsatadi. Paklitaksel asosan jigarda metabolizmga uchraydi va asosan o‘t orqali chiqariladi. Ehtimol, paklitaksel metabolizmi sitoxrom R450 izofermentlari ishtirokida sodir bo‘ladi. Radioaktiv izotop bilan nishonlangan paklitaksel yuborilgandan so‘ng 26%; 2% va 6% radioaktivlik axlat bilan bi-gidroksi paklitaksel, 3-r-digidroksi paklitaksel va ba-3-r-gidroksid paklitaksel ko‘rinishida ajratib olindi.

Ushbu gidroksillangan metabolitlarning hosil bo‘lishi mos ravishda SO‘R2C8, SO‘RZA4, SO‘R2C8 va SO‘RZA4 izofermentlari tomonidan katalizlanadi.

Akvipakselni sisplatin, doksorubitsin yoki trastuzumab bilan birgalikda qo‘llaganda, ushbu dori vositalarining qo‘llanilishi haqida qo‘shimcha ma’lumot olish uchun ularning tibbiy qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan tanishib chiqish lozim.

Ko‘rsatmalar

Kichik qarg‘atama

Tuxumdon karsinomasining tarqalgan shakli yoki qoldiq o‘smasi (1 sm dan ortiq) bo‘lgan bemorlarda laparotomiyadan so‘ng sisplatin bilan birgalikda davolashning birinchi bosqichi.

Platina preparatlari bilan samarasiz standart terapiyadan keyin metastazlarda ikkinchi qator terapiyasi.

Antratsiklin va siklofosfamid (AS-terapiya) bilan standart kombinatsiyalangan terapiyadan so‘ng zararlangan limfa tugunlarini davolash uchun ad’yuvant terapiya. Akvinaksel preparatini qo‘llash bilan o‘tkaziladigan allovant terapiya antratsiklin va siklofosfamid (AS-terapiya) bilan o‘tkaziladigan standart kombinatsiyalangan davolashning uzaytirilgan kursiga muqobil sifatida ko‘rib chiqilishi lozim.

Mahalliy tarqalgan yoki metastatik sut bezi saratonida birinchi qator terapiyasi antratsiklin bilan kombinatsiyada, antratsiklin bilan davolash ijobiy bo‘lgan bemorlarda yoki trastuzumab bilan kombinatsiyada, immunogistokimyoviy usullar bilan aniqlangan inson epidermal o‘sish omili 2 retseptori (HER2) 3+ darajasi deb baholangan va antratsiklinlar bilan davolash tayinlanmagan hollarda qo‘llaniladi.

Monoterapiya sifatida Akvipaksel antratsiklinlar bilan standart davolash muvaffaqiyatli bo‘lmagan yoki antratsiklin bilan davolashni qo‘llash imkonsiz bo‘lgan bemorlarda metastatik ko‘krak bezi saratonini davolash uchun ko‘rsatilgan.

Tarqalgan kichik hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni

Akvipaksel sisplatin bilan birgalikda potensial radikal operatsiyalar va/yoki nur terapiyasi ko‘rsatilmagan bemorlarda mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratonini davolash uchun ko‘rsatilgan.

OITS bilan bog‘liq Kaposhi sarkomasi

Akvipaksel liposomal antratsiklinlar bilan samarasiz davolangandan so‘ng OITS bilan og‘rigan bemorlarda Kaposhi sarkomasini davolash uchun ko‘rsatilgan.

Qo‘llash usuli va dozalari

Akvipakselni faqat sitotoksik vositalarni yuborishga ixtisoslashgan bo‘limlarda malakali onkolog nazorati ostida yuborish lozim.

Dozalash

Akvipakselni vena ichiga yuborish uchun tavsiya etilgan dozalar quyidagicha:

Tuxumdon karsinomasining birinchi qator kimyoterapiyasi

Akvipakselni infuziya davomiyligiga qarab ikki xil dozada qo‘llash tavsiya etiladi: Akvipaksel 175 mg/m3 vena ichiga 3 soat davomida, so‘ngra sisplatin 75 mg/m2 3 haftalik interval bilan yoki Akvipaksel 135 mg/m2 infuziya ko‘rinishida 24 soat davomida, so‘ngra sisplatin 75 mg/m2 davolash kurslari o‘rtasida 3 haftalik interval bilan.

Tuxumdon karsinomasining ikkinchi qator kimyoterapiyasi

Akvipakselning tavsiya etilgan dozasi 175 mg/m3 bo‘lib, u davolash kurslari orasida 3 haftalik interval bilan 3 soat davomida infuziya ko‘rinishida yuboriladi.

Akvipakselning tavsiya etilgan dozasi 175 mg/m3 bo‘lib, u AS-terapiya kursidan keyin to‘rt davolash kursi davomida har 3 haftada 3 soat davomida infuziya ko‘rinishida yuboriladi.

Sut bezi karsinomasining birinchi qator kimyoterapiyasi

Doksorubitsin (50 mg/m2) bilan birgalikda Akvipakselni doksorubitsin yuborilgandan 24 soat o‘tgach yuborish kerak. Akvipakselning tavsiya etilgan dozasi 220 mg/m3 bo‘lib, davolash kurslari orasida 3 haftalik interval bilan 3 soat davomida vena ichiga yuboriladi.

Trastuzumab bilan birgalikda Akvipakselning tavsiya etilgan dozasi 175 mg/m2 bo‘lib, u davolash kurslari o‘rtasida 3 haftalik interval bilan 3 soat davomida vena ichiga yuboriladi. Akvinaksel infuziyasini trastuzumabning birinchi dozasi qabul qilingan kunning ertasiga yoki trastuzumabning oldingi dozasi yaxshi o‘zlashtirilgan bo‘lsa, trastuzumabning keyingi dozasi qabul qilinganidan so‘ng darhol boshlash mumkin (trastuzumabdan foydalanish haqida batafsil ma’lumot olish uchun Gerseptinni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga qarang).

Tavsiya etilgan doza. Akvipaksela 175 mg/m2 ni tashkil etib, 3 soat oralig‘ida va davolash kurslari orasida 3 hafta davomida yuboriladi.

Akvipakselning tavsiya etilgan dozasi 175 mg/m2 bo‘lib, u 3 soat davomida yuboriladi, so‘ngra davolash kurslari o‘rtasida 3 haftalik interval bilan 80 mg/m2 sisplatin yuboriladi.

OITS bilan bog‘liq Kaposhi sarkomasini davolash

Akvipakselning tavsiya etilgan dozasi 100 mg/m2 bo‘lib, u 2 haftalik interval bilan 3 soatlik vena ichiga infuziya ko‘rinishida yuboriladi.

Akvipakselning keyingi dozalari individual chidamlilikni hisobga olgan holda tanlanishi kerak.

Neytrofillar soni 2 1500/mm3 (Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan bemorlarda ≥ 1000/mm3) va trombotsitlar soni > 100.000/mm3 (Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan bemorlarda ≥ 75000/mm3) ga yetmaguncha, Akvipakselni takroran yubormaslik kerak.

Og‘ir neytropeniya (neytrofillar soni bir hafta yoki undan ortiq vaqt davomida <500/mm2) yoki og‘ir periferik neyropatiya bilan og‘rigan bemorlarda keyingi davolash kurslarida dozani 20% ga kamaytirish kerak (Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan bemorlarda 25%).

Jigar yetishmovchiligi bilan kechuvchi vagentalar

Ma’lumotlarning yetarli emasligi yengil yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish bo‘yicha hech qanday tavsiyalar berishga imkon bermaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Akvipaksel preparati bilan davolanmasliklari kerak.

Bolalar

Akvipakselning xavfsizligi va samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘qligi sababli, uni 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Qo‘llash usuli

Akvipaksel vena ichiga infuziya ko‘rinishida qo‘llaniladi.

Infuziya uchun eritmani tayyorlash:

Infuziyadan oldin paklitakselni aseptik sharoitda 0,9% li natriy xlorid eritmasi, 5% li glyukoza eritmasi, 5% li glyukoza eritmasi va 0,9% li natriy xlorid eritmasi aralashmasi yoki 5% li glyukoza eritmasi va Ringer eritmasi aralashmasi bilan suyultirish kerak.

Paklitakselning infuziya uchun eritmadagi yakuniy konsentratsiyasi 0,3 mg/ml dan 1,2 mg/ml gacha bo‘lishi kerak.

Konsentratni suyultirish faqat maxsus o‘qitilgan xodimlar tomonidan aseptik sharoitlarda va maxsus ajratilgan xonalarda amalga oshirilishi lozim. Himoya qo‘lqoplaridan foydalanish kerak. Teri va shilliq qavatlar bilan aloqani oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko‘rish lozim. Paklitaksel eritmasi teriga tushgan taqdirda, zararlangan sohani suv va sovun bilan yuvish lozim. Teriga tushganda sanchish, achishish va qizarish rivojlanishi mumkin. Paklitaksel eritmasi shilliq qavatlarga tushganda, zararlangan sohani suv bilan yaxshilab yuvish va zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilish lozim. Preparatni nafas olgandan so‘ng hansirash, ko‘krak qafasidagi og‘riq, halqumdagi achishish va ko‘ngil aynishi kuzatildi,

DEGFsiz konteynerlar va infuzion tizimlardan foydalanish zarur.

Qaytarish vaqtida konsentratda erituvchi borligi sababli eritma loyqalanishi mumkin; loyqalanishni filtrlash bilan ketkazib bo‘lmaydi.

Akvipakselning infuziya uchun tiklangan eritmasini teshiklarining diametri 5 0.22 mkm bo‘lgan mikrog‘ovakli membranali o‘rnatilgan filtr orqali yuborish lozim. O‘rnatilgan filtrli tegishli infuzion tizim bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda ta’sir etuvchi moddaning tegishli yo‘qotilishi aniqlanmadi.

Kamdan-kam hollarda, odatda 24 soatlik infuziya oxirida, Akvipaksel infuziyasi paytida zarrachalarning cho‘kishi haqida xabar berilgan. Bunday cho‘kishning sababi aniq emas, lekin bu suyultirilgan infuziya eritmasining o‘ta to‘yinishi bilan bog‘liq deb hisoblanadi.

Cho‘kma hosil bo‘lishining oldini olish uchun infuziya uchun eritma:

Suyultirilgandan so‘ng iloji boricha tezroq yuborish kerak.

Ortiqcha harakatlar, tebranish yoki chayqatishdan saqlanish kerak.

Infuzion tizimni ishlatishdan oldin yaxshilab yuvish kerak.

Infuziya vaqtida eritmaning tashqi ko‘rinishini muntazam tekshirib turish kerak. Cho‘kma paydo bo‘lganda infuziya to‘xtatiladi.

Iste’molga tayyor bo‘lgan eritmaning kimyoviy va fizik barqarorligi 0,9% natriy xlorid eritmasi, 5% glyukoza eritmasi, 5% glyukoza eritmasi va 0,9% natriy xlorid eritmasi aralashmasi (1:1) yoki 5% glyukoza eritmasi va Ringer eritmasi aralashmasi (1:1) bilan suyultirilgandan so‘ng 25°S da 72 soat davomida kuzatildi.

Mikrobiologik nuqtayi nazardan preparatni darhol ishlatish kerak. Agar u darhol ishlatilmasa, saqlash vaqti va sharoiti uchun iste’molchi javobgar bo‘ladi. Suyultirilgan eritmalarni muzlatgichda saqlash mumkin emas.

Ochilmagan flakonlarni muzlatgichda saqlash cho‘kma hosil bo‘lishiga olib kelishi mumkin, u xona haroratida ehtiyotkorlik bilan silkitilganda yoki o‘z-o‘zidan erib ketadi. Bu dori vositasining sifatiga ta’sir qilmaydi. Agar loyqalanish qolsa yoki erimaydigan cho‘kma kuzatilsa, flakonni tashlab yuborish kerak.

Paklitaksel konsentrati 25°S haroratda 72 soatdan 28 kungacha mikrobiologik, kimyoviy va fizik jihatdan barqaror bo‘lib qoladi. Ochilgan dori preparatini saqlashning boshqa muddatlari va shartlari iste’molchining mas’uliyati hisoblanadi.

Ignali shtift yoki shunga o‘xshash yordamchi vositalardan foydalanmaslik kerak, chunki bu flakonning rezina tiqinini shikastlashi va sterillikning yo‘qolishiga olib kelishi mumkin.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasini aniqlash quyidagi mezonlarga muvofiq amalga oshiriladi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (1/1000 dan < 1/100 gacha), kamdan-kam (2 1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kamdan-kam (< 1/10000), noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Monoterapiya

Tez-tez

infeksiyalar (asosan siydik chiqarish va yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari) o‘limga olib kelishi mumkin;

miyelosupressiya, neytropeniya, kamqonlik, trombotsitopeniya, leykopeniya, qon ketish;

terapevtik aralashuvni va paklitakselni bekor qilishni talab qilmaydigan yengil yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (asosan, toshmalar va toshmalar);

qo‘l va oyoqlarning sanchishi va uvishishi;

periferik neyropatiya;

gipotenziya;

ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, mukozitlar;

alopesiya;

artralgiya, mialgiya.

Tez-tez

bradikardiya;

tirnoqlar va terining vaqtinchalik o‘rtacha ifodalangan o‘zgarishlari;

kiritilgan joyda teri osti kletchatkasining yallig‘lanishi, teri fibrozi va nekrozi rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan reaksiyalar (shish, og‘riq, eritema, zichlashish, ekstravazatsiya);

AST va ishqoriy fosfatazaning sezilarli darajada oshishi.

Kamdan-kam

septik shok;

davolanishni talab qiladigan kuchli yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (gipotenziya, angionevrotik shish, respirator distress sindromi, tarqalgan eshakemi, titroq, bel va ko‘krak qafasidagi og‘riqlar, yurak urishining tezlashishi, qorin og‘rig‘i, oyoq-qo‘llardagi og‘riqlar, terlash va gipertenziya);

kardiomiopatiya, simptomsiz qorincha taxikardiyasi, bigemeniya bilan kechuvchi taxikardiya. atrioventrikulyar blokada, sinkopal holatlar, miokard infarkti;

gipertenziya, tromboz, tromboflebit;

qonda bilirubin darajasining sezilarli darajada oshishi.

Kamdan-kam

sepsis, peritonit, pnevmoniya;

febril neytropeniya;

anafilaktik reaksiyalar;

motor neyropatiya (kichik distal zaiflikka o‘tadigan);

yurak yetishmovchiligi;

nafas qisilishi, plevra suyuqligi, interstitsial pnevmoniya, o‘pka fibrozi, o‘pka arteriyasi emboliyasi, nafas yetishmovchiligi;

qichishish, uyqu, eritema;

asteniya, isitma, suvsizlanish, shish, holsizlik;

qonda kreatinin miqdorining oshishi;

to‘qimalarga tasodifiy inyeksiyadan keyin to‘qimalarning yallig‘lanishi;

ichak tutilishi, ichak teshilishi, ishemik kolit, pankreatit.

Juda kam

o‘tkir miyeloid leykoz, miyelodisplastik sindrom;

anafilaktik shok;

anoreksiya;

ongning chalkashligi;

avtonom neyropatiya (paralitik ichak tutilishi va ortostatik gipotenziyaga o‘tadigan), katta tutqanoq xurujlari, konvulsiyalar, ensefalopatiya, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, ataksiya;

ko‘ruv nervining shikastlanishi va/yoki ko‘rish qobiliyatining buzilishi (miltillovchi skotoma), ayniqsa tavsiya etilgan dozadan yuqori doza olgan bemorlarda;

ototoksiklik, eshitish qobiliyatini yo‘qotish, quloqlarda shovqin, bosh aylanishi;

bo‘lmachalar fibrillatsiyasi, supraventrikulyar taxikardiya;

shok;

yo‘tal;

mezenterial tromboz, psevdomembranoz kolit, ezofagit, qabziyat, assit;

neytropenik kolit;

jigar nekrozi, jigar ensefalopatiyasi (ikkalasi ham o‘lim holatlari bilan);

Stivens-Jonson sindromi, epidermal nekroliz, ko‘p shaklli;

eritema, eksfoliativ dermatit, vezikulyar toshma, onixolizis (bemorlarga terapiya paytida qo‘l va oyoqlariga quyoshdan himoyalovchi vositalarni surtish tavsiya etiladi).

Chastota noma’lum

o‘sma lizisi sindromi;

ko‘pincha sepsis yoki ko‘p a’zolar yetishmovchiligi bilan kechadigan tarqalgan tomir ichi qon ivishi (TIIQ);

makulyar shish, fotopsiya, shishasimon tanada suzuvchi kiritmalar;

flebit;

sklerodermiya;

tizimli qizil volchanka.

Hozirgi vaqtda ekstravazatsiya bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarni davolashning o‘ziga xos usullari ma’lum emas. Ba’zi hollarda yuborilgan joyda reaksiya uzoq vaqt davomida yoki infuziyadan 7-10 kun o‘tgach paydo bo‘ladi.

Kombinatsiyalangan terapiya

Paklitaksel va sisplatin

Tez-tez

neyrotoksiklik, periferik neyropatiya;

ginekologik o‘smalarni davolash paytida sisplatin bilan monoterapiyaga nisbatan buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfining oshishi;

artralgiya/mialgiya, keyinchalik sisplatin yuborilgan paklitaksel qabul qilgan bemorlarda siklofosfamid qabul qilgan va keyinchalik sisplatin yuborilgan bemorlarga nisbatan yuqori sezuvchanlik.

Kamdan-kam

miyelosupressiya;

neytropeniya, anemiya, periferik neyropatiya, artralgiya/mialgiya, asteniya;

isitma;

ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qusish.

Paklitaksel va trastuzumab

Tez-tez

yurak yetishmovchiligi, taxikardiya, gipertoniya;

burundan qon ketishi;

infeksiyalar;

titroq, isitma, toshma;

yo‘tal;

bo‘g‘imlardagi og‘riq;

ich ketishi;

akne;

oddiy gerpes virusi;

tasodifiy jarohatlar;

uyqusizlik;

rinit, sinusit;

kiritilgan joydagi reaksiyalar.

Paklitaksel va doksorubitsin

Juda tez-tez: yurak qisqarishlari tomonidan buzilishlar (chap qorincha otish fraksiyasining 20% va undan ko‘proqqa kamayishi).

Kamdan-kam: yurak yetishmovchiligi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Radiatsion pnevmoniya bir vaqtning o‘zida nur terapiyasini olgan bemorlarda qayd etilgan.

OITS bilan kasallangan bemorlarda Kaposhi sarkomasi

Qon yaratish tizimi va jigar tomonidan nojo‘ya ta’sirlarni istisno qilganda, ularning chastotasi va og‘irlik darajasi, odatda, Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan bemorlar va boshqa qattiq o‘smalarda paklitaksel bilan monoterapiya olgan bemorlar o‘rtasida o‘xshashdir.

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

Juda tez-tez: bilirubin, ishqoriy fosfataza, AST darajasining oshishi.

Makrogol glitserilritsinoleat-35 og‘ir allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Qarshi ko‘rsatmalar

ta’sir etuvchi moddaga yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;

neytrofillarning dastlabki miqdori 1500/mm dan kam (trombotsitlar miqdori Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan bemorlar uchun 1000 mm dan kam);

Kaposhi sarkomasi bilan og‘rigan va nazorat qilib bo‘lmaydigan jiddiy infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlar;

homiladorlik va laktatsiya davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilgan taqdirda bemorni sinchiklab tekshirish kerak.

Davolash suyak ko‘migi funksiyasining susayishi, periferik neyrotoksiklik va mukozit kabi asosiy kutilayotgan toksik ko‘rinishlarga qaratilgan bo‘lishi kerak. Paklitaksel dozasini oshirib yuborishda foydalanish uchun antidot ma’lum emas.

Bolalar va o‘smirlarda dozaning oshirib yuborilishi etanoldan o‘tkir zaharlanish bilan kechishi mumkin.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Aksipakselni sitostatik terapiya bo‘yicha tajribaga ega bo‘lgan shifokor nazorati ostida qo‘llash lozim. Og‘ir o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari yuzaga kelishi mumkinligi sababli, shoshilinch yordam ko‘rsatish uchun tegishli uskunalar bo‘lishi shart.

Ekstravazatsiya ehtimolini hisobga olgan holda, preparatni yuborish jarayonida infuziya sohasini infiltratsiya ehtimolini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Akvipakselni yuborishdan oldin kortikosteroidlar, antigistamin vositalar va H2-retseptorlari antagonistlari bilan premedikatsiya o‘tkazish zarur.

Aralash qo‘llanilganda Aksipakselni sisplatin yuborilishidan oldin yuborish kerak.

Davolashni talab qiladigan hansirash va gipotenziya, angionevrotik shish va tarqalgan eshakem bilan tavsiflangan og‘ir yuqori sezuvchanlik reaksiyalari tegishli premedikatsiyadan keyin bemorlarning <1% da paklitakselni qo‘llashda yuzaga kelgan. Bu reaksiyalar, ehtimol, gistamin ajralishiga bog‘liqdir. Og‘ir o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari kuzatilganda, Akvipaksel infuziyasini darhol to‘xtatish va simptomatik davolashni boshlash lozim. Bemorni ushbu preparat bilan qayta davolashga yo‘l qo‘yilmaydi.

Suyak ko‘migi funksiyasining susayishi (asosan neytropeniya) dozani cheklovchi toksik ta’sir ko‘rsatadi. Qon ko‘rsatkichlarini tez-tez nazorat qilib turish kerak. Neytrofillar soni ≥ 1500/mm3 (SK bilan og‘rigan bemorlarda ≥ 1000/mm3) ga, trombotsitlar soni esa ≥ 100 000/mm3 (SK bilan og‘rigan bemorlarda ≥ 75 000/mm3) ga qaytmaguncha, bemorlar takroriy davolanishdan o‘tmasliklari kerak. KS bo‘yicha o‘tkazilgan klinik tadqiqotda bemorlarning aksariyati granulotsitar koloniyani rag‘batlantiruvchi omil (G-KSF) qabul qilgan.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda paklitakselning toksikligi, ayniqsa 3-4 darajali miyelosupressiya xavfi ortishi mumkin. Jigar faoliyatining yengil darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda 3 soat davomida tomchilab yuborilganda Akvipakselning toksikligi oshishi haqida ma’lumotlar mavjud emas. Sekinroq infuziyalarda miyelosupressiya jigar funksiyasining o‘rtacha va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ko‘proq kuzatilishi mumkin. Miyelosupressiya paydo bo‘lishi uchun bemorlarni sinchiklab kuzatish zarur. Ma’lumotlarning yetarli emasligi yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligida dozani tuzatish bo‘yicha hech qanday tavsiyalar berishga imkon bermaydi. Anamnezida og‘ir xo

Yurak o‘tkazuvchanligining og‘ir buzilishlari paklitaksel bilan monoterapiyada kamdan-kam kuzatiladi. Agar bemorlarda paklitakselni qo‘llash paytida o‘tkazuvchanlikning sezilarli buzilishlari rivojlansa, tegishli terapiyani boshlash va yurak faoliyatini doimiy nazorat qilgan holda paklitaksel bilan keyingi davolanishni davom ettirish lozim. Paklitakselni qo‘llashda gipotenziya, gipertenziya va bradikardiya kuzatilgan; bemorlarda odatda alomatlar kuzatilmagan va ular davolanishga muhtoj bo‘lmagan. Hayot uchun muhim funksiyalarni, ayniqsa Akvipaksel infuziyasining birinchi soati davomida tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi. Og‘ir yurak-qon tomir asoratlari ko‘krak bezi yoki tuxumdon saratoniga qaraganda MMRL bilan og‘rigan bemorlarda ko‘proq kuzatilgan. Klinik tadqiqotda OITS bilan bog‘liq KSda paklitaksel bilan davolash bilan bog‘liq bo‘lgan yurak yetishmovchiligining bitta holati kuzatilgan.

Sut bezining metastatik saratonini boshlang‘ich davolash uchun paklitakselni doksorubitsin yoki trastuzumab bilan birgalikda qo‘llashda yurak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish lozim. Agar bemorlar ushbu kombinatsiyalarda paklitaksel bilan davolanishga mos kelsa, davolash boshida anamnezi, jismoniy tekshiruvi, EKG, exokardiogramma va/yoki radionuklid angiokardiografiyani (MUGA) o‘z ichiga olgan kardiologik tekshiruv o‘tkazish lozim. Davolash paytida yurak faoliyatini qo‘shimcha ravishda nazorat qilish kerak (masalan, har 3 oyda). Sinchkovlik bilan monitoring qilish yurak disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarni aniqlashga yordam beradi. Qorinchalar funksiyasini baholash uchun davolovchi shifokorlar yuborilgan antratsiklinning umumiy dozasini (mg/m2) diqqat bilan aniqlashlari kerak. Agar yurak funksiyasining har qanday yomonlashuvi aniqlansa, hatto simptomsiz bo‘lsa ham, davolovchi shifokorlar terapiyani davom ettirishning klinik foydasini yurakning qayta tiklanmas shikastlanishi rivojlanishini o‘z ichiga olgan ehtimoliy shikastlanish xavfi bilan solishtirganda sinchkovlik bilan baholashlari kerak. Agar terapiya davom ettirilsa, yurak faoliyatini kuzatish tez-tez bo‘lishi kerak (masalan, har 1-2 davolash kursidan keyin). Qo‘shimcha ma’lumotni gerseptin yoki doksorubitsinni qo‘llash bo‘yicha tegishli yo‘riqnomalardan topish mumkin.

Periferik neyropatiya tez-tez uchrasa-da, kamdan-kam hollarda jiddiy alomatlar aniqlanadi. Og‘ir holatlarda paklitakselning keyingi barcha kurslarida dozani 20% ga (SK bilan og‘rigan bemorlarda 25%) kamaytirish tavsiya etiladi. Birinchi qator kimyoterapiyasining bir qismi sifatida paklitaksel qabul qilgan tuxumdonlar karsinomasi bilan og‘rigan va BMDR bilan og‘rigan bemorlarda paklitaksel bilan kombinatsiyalangan terapiya (infuziya ko‘rinishida va sisplatin bilan yuboriladi) paklitaksel bilan monoterapiya yoki siklofosfamid, keyin esa sisplatin bilan terapiyaga qaraganda og‘ir vazirtoksiklikning ko‘proq holatlariga olib keldi.

Paklitakselni arteriya ichiga yuborishdan saqlanish uchun alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki hayvonlarda mahalliy chidamlilikni o‘rganishda arteriya ichiga yuborilgandan so‘ng og‘ir to‘qima reaksiyalari yuzaga kelgan.

Paklitaksel o‘pkani nurlantirish bilan birgalikda, xronologik ketma-ketlikdan qat’i nazar, interstitsial pnevmonit rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Akvipaksel 6 mg/ml tarkibida etanol (395 mg/ml) mavjud, shuning uchun markaziy asab tizimiga yoki boshqa ta’sirlarga har qanday ehtimoliy ta’sirlarda hushyorlik talab etiladi.

Psevdomembranoz kolit kamdan-kam hollarda, jumladan, bir vaqtning o‘zida antibiotiklar qabul qilmaydigan bemorlarda kuzatiladi. Bunday reaksiya paklitaksel bilan davolash paytida yoki undan ko‘p o‘tmay yuzaga keladigan og‘ir yoki doimiy ich ketishni qiyosiy tashxislashda hisobga olinishi kerak,

Ko‘pgina eksperimental tizimlarda paklitakselning teratogen, embriotoksik va mutagen ta’sirga ega ekanligi aniqlangan. Shuning uchun balog‘at yoshidagi ayollar va erkaklar va/yoki ularning sheriklari davolanish paytida va paklitaksel bilan davolangandan keyin 6 oy davomida homiladorlikdan saqlaydigan vositalardan foydalanishni davom ettirishlari kerak. Gormonal kontratsepsiya gormon retseptorlari musbat bo‘lgan xavfli o‘smalarda qo‘llanilmaydi.

KS bilan og‘rigan bemorlarda kamdan kam hollarda og‘ir mukozit kuzatilgan. Agar og‘ir reaksiyalar paydo bo‘lsa, dozani 25% ga kamaytirish kerak.

Ushbu dori vositasi tarkibida og‘ir allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan Makrogol glitserilritsinoleat-35 mavjud.

Makrogol glitserilritsinoleat-35 polivinilxlorid (PVX) dan tayyorlangan plastik konteynerlardan DEGF (di-2-etilgeksil ftalat) ajralib chiqishiga olib kelishi mumkin.

Ajralib chiqadigan miqdor ekspozitsiya davomiyligi va konsentratsiya bilan ortib boradi.

Shuning uchun paklitakselning suyultirilgan eritmasini tayyorlash, saqlash va yuborishda tarkibida PVX bo‘lmagan konteynerlar yoki tibbiy uskunalardan foydalanish kerak.

Ushbu dori preparati 50,17 ob. % spirt, ya’ni dozaga 20 g gacha etanol (175 mg/m3 BSA), ya’ni 500 ml pivo yoki 210 ml vinoga teng. Muayyan guruhlar, jumladan, jigar kasalliklari, alkogolizm, epilepsiya, miyaning organik kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar, homiladorlar, emizikli ayollar va bolalar salomatligi uchun xavf mavjud.

Homilador ayollarda Akvipakselni qo‘llash xavfsizligi to‘g‘risida yetarli ma’lumotlar yo‘q. Preparat quyonlarda ham embriotoksik, ham fitotoksik xususiyatlarni namoyon qildi va kalamushlarda fertillikni pasaytirdi. Boshqa sitotoksik dori vositalari kabi. Akvipaksel homilador ayollarda qo‘llanilganda homilaning shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Demak, Akvipakselni homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Akvipaksel qabul qilayotgan reproduktiv yoshdagi ayollar homiladorlik boshlanishidan saqlanishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi, homiladorlik boshlanganda esa bu haqda darhol davolovchi shifokorni xabardor qilishlari kerak. Jinsiy voyaga yetgan ayollar va erkaklar va/yoki ularning sheriklari paklitaksel bilan davolangandan so‘ng kamida 6 oy davomida ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanishlari kerak.

Akvipakselni emizishda qo‘llash mumkin emas. Paklitakselning ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Preparat bilan davolash davrida emizishni to‘xtatish kerak.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Akvipakselning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta’siri aniqlanmadi. Biroq shuni hisobga olish kerakki, Akvipaksel tarkibida etanol mavjud bo‘lib, u avtomobilni boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash imkoniyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Tuxumdon karsinomasining birinchi liniyasi kimyoterapiyasida Akvipakselni sisplatindan oldin yuborish tavsiya etiladi. Preparat sisplatindan oldin yuborilganda, chidamlilik Akvipaksel monoterapiyasi bilan taqqoslanadi. Preparat sisplatindan keyin yuborilganda, bemorlarda kuchliroq miyelosupressiya va paklitaksel klirensining taxminan 20% ga pasayishi kuzatiladi. Paklitaksel va sisplatin qabul qilgan bemorlar monoterapiyada sisplatindan foydalanishga nisbatan buyrak yetishmovchiligi xavfi yuqori bo‘lishi mumkin.

Doksorubitsin va Akvipakselni yuborish o‘rtasidagi qisqa vaqt oralig‘ida doksorubitsin va uning faol metabolitlari ekskretsiyasi pasayishi mumkin. Shu sababli, Akvipakselni sut bezi metastatik saratonining birinchi qator kimyoterapiyasi sifatida qo‘llaganda, doksorubitsin yuborilgandan 24 soat o‘tgach buyurish lozim.

Akvipaksel metabolizmi qisman sitoxrom R450 izofermentlari, ya’ni SUR2C8 va SURZA4 tomonidan katalizlanadi. Binobarin, dori vositalari bilan farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganish natijalari mavjud bo‘lmaganda, Akvipakselni SYUR2C8 yoki SYURZA4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol va boshqa imidazol zamburug‘larga qarshi preparatlar, eritromitsin, fluoksetin, gemfibrozil, klopidogrel, simetidin, ritonavir, sakvinavir, indinavir va nelfinavir) bilan birgalikda kiritishda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki paklitakselning toksikligi paklitaksel ekspozitsiyasi qiymatlarining oshishi tufayli oshishi mumkin. Akvipakselni SÜR2C8 yoki SURZA4 ni (masalan, rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, efovirenz va nevirapin) indutsirlashi ma’lum bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki paklitaksel ekspozitsiyasi qiymatlarining pasayishi natijasida samaradorlik pasayishi mumkin.

Akvipaksel inyeksiyasiga (klirensiga) ilgari simetidin bilan davolanish ta’sir qilmaydi.

Ko‘p miqdordagi dori vositalarini qabul qiluvchi KS bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, nelfinavir va ritonavir, indinavirdan farqli o‘laroq, Akvipakselning tizimli klirensini sezilarli darajada pasaytiradi.

Paklitakselning boshqa proteaza ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar cheklangan. Shu sababli, paklitakselni proteaza ingibitorlarini qo‘shimcha davolash vositasi sifatida qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Boshqa dori vositalarining ta’siri ushbu dori preparatida spirt mavjudligi tufayli o‘zgarishi mumkin.

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun 6 mg/ml konsentrat flakonlarda, 1 flakon karton qutida saqlanadi.

Qadoq o‘lchamlari

1 flakon 30 mg paklitaksel 5 ml eritmada.

1 flakon 100 mg paklitaksel 16,7 ml eritmada.

1 flakon 150 mg paklitakselni 25 ml eritmada,

Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoya qilish maqsadida asl qadoqda saqlang.

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. °

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Suyultirilgandan so‘ng, 25 °S haroratda 72 soat davomida kimyoviy va fizik jihatdan barqaror bo‘ladi.

Suyultirilgan eritmalarni muzlatgichda saqlash mumkin emas.

Vizual ko‘rikda biror nuqson aniqlangan taqdirda, preparatni qo‘llash mumkin emas.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Preparat qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmasligi kerak.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

AqVida GmbH

Verkshtrasse ko‘chasi, 21. 23942 Dassau, Germaniya.

Homiladorlik va laktatsiya davri

lestaz bo‘lgan bemorlar haqida ma’lumotlar yo‘q. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar paklitaksel bilan davolanmasliklari kerak.