Amitriptilin gidroxlorid-oz D/in eritmasi. 10 mg/ml 2 ml № 10 (ampulalar)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: Amitriptyline;

1 ml eritma amitriptilin gidroxloridini 10 mg amitriptilinga hisoblaganda saqlaydi;

Boshqa tarkibiy qismlar: glyukoza, monogidrat; inyeksiya uchun suv.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: rangsiz, tiniq suyuqlik.

Farmakoterapevtik guruh

Antidepressantlar. Monoaminlarning neyronal teskari jalb qilinishining noselektiv ingibitorlari. ATX kodi N06A A09.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Amitriptilin – tritsiklik antidepressant, monoaminlarning neyronlar tomonidan qayta qamrab olinishining noselektiv ingibitori. Kuchli timoleptik ta’sir ko‘rsatadi, katta antidepressantlar guruhiga kiradi. Timoleptik ta’sir kuchli sedativ ta’sir bilan birga kechadi. Shuningdek, antiserotonin, antigistamin va antixolinergik ta’sir ko‘rsatadi.

Farmakokinetika

Qon plazmasi oqsillari bilan 90% dan ortiq bog‘lanadi. Jigarda metabolizmga uchrab, farmakologik faol metabolitlar - nortriptilin va dinitrotriptilinni hosil qiladi. Yarim chiqarilish davri taxminan 17-30 soatni, ba’zan undan ham ko‘proqni tashkil etadi. Asosan metabolitlar orqali siydik bilan chiqariladi.

Ko‘rsatmalar

Endogen depressiya, shu jumladan depressiv epizod, takroriy depressiv buzilish, bipolyar affektiv buzilish, joriy depressiv epizod.

Qarshi ko‘rsatmalar

Amitriptilinga yoki preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik. Glaukoma, prostata bezining gipertrofiyasi, qovuq atoniyasi.

Yaqinda miokard infarktini o‘tkazgan. Har qanday turdagi blokada yoki yurak ritmining buzilishi, shuningdek, koronar arteriyalar yetishmovchiligi.

Amitriptilin va monoaminooksidaza ingibitorlarini (IMAO) bir vaqtning o‘zida qo‘llash serotonin sindromining rivojlanishiga olib kelishi mumkin (xavotirli qo‘zg‘alish, ongning chalkashligi, titroq, mioklonus va gipertermiyani o‘z ichiga olishi mumkin bo‘lgan alomatlarning kombinatsiyasi).

Amitriptilinni qo‘llash bilan davolashni qaytmas noselektiv IMAOlarni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin 14 kun o‘tgach, shuningdek, qaytar ta’sirga ega bo‘lgan moklobemid va selegilin preparatlarini qo‘llash to‘xtatilgandan keyin kamida 1 kun o‘tgach boshlash mumkin.

IMAO bilan davolashni amitriptilinni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng 14 kun o‘tgach boshlash mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Qarshi ko‘rsatmalar kombinatsiyasi

MAO ingibitorlari [ (noselektiv, shuningdek selektiv A (moklobemid) va B (selegilin) ]) - serotonin sindromi xavfini oshiradi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Nomaqbul kombinatsiyalar

Simpatomimetik vositalar: Amitriptilin adrenalin, efedrin, izoprenalin, noradrenalin, fenilefrin va fenilpropanollaminning yurak-qon tomir ta’sirini kuchaytirishga qodir.

Adrenergik neyronlar blokatorlari: tritsiklik antidepressantlar guanetidin, betanidin, rezerpin, klonidin va metildopaning antigipertenziv ta’sirlariga to‘sqinlik qilishi mumkin.

Tritsiklik antidepressantlar bilan davolashda antigipertenziv terapiyaning butun sxemasini qayta ko‘rib chiqish tavsiya etiladi.

Antixolinergik vositalar: Tritsiklik antidepressantlar bunday dori vositalarining ko‘rish a’zolariga, markaziy asab tizimiga (MAT), ichak va siydik pufagiga ta’sirini kuchaytirishga qodir; paralitik ichak tutilishi, giperpireksiya xavfi yuqori bo‘lganligi sababli ular bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Elektrokardiogrammaning QT oralig‘ini uzaytiradigan dori vositalari, shu jumladan antiaritmik dorilar (xinidin), antigistamin dorilar (astemizol va terfenadin), ba’zi antipsixotik dorilar (xususan, pimozid va tritsiklik antidepressantlar bilan sertindol).

Flukonazol va terbinafin kabi zamburug‘larga qarshi vositalar qon zardobida tritsiklik antidepressantlar konsentratsiyasining oshishiga va hamroh toksiklikning kuchayishiga olib keladi. Hushdan ketish va xaotik polimorf qorincha taxikardiyasi holatlari uchraydi.

MNT depressantlari: Amitriptilin alkogol, barbituratlar va boshqa MNTni susaytiruvchi vositalarning ta’sirini kuchaytirishga qodir.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Boshqa dori vositalarining tritsiklik antidepressantlar farmakokinetikasiga ta’siri

Tritsiklik antidepressantlar, shu jumladan amitriptilin, jigar sitoxrom R450 ning CYP2D6 izoenzimi tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP2D6 populyatsiyadagi polimorfizm bilan tavsiflanadi, uning faolligi ko‘plab psixotrop vositalar, shuningdek, boshqa dori vositalari, masalan, neyroleptiklar, serotoninni qayta qamrab olish ingibitorlari, sitalopramdan tashqari (u izoenzimning juda kuchsiz ingibitori hisoblanadi), shuningdek, β-retseptorlar blokatorlari tomonidan bostirilishi mumkin. Amitriptilin metabolizmida CYP2C19 va CYP3A izoenzimlari ham ishtirok etadi.

Barbituratlar, boshqa ferment stimulyatorlari, masalan, rifampitsin va karbamazepin kabi, metabolizmni kuchaytirishi va shu bilan qon plazmasida uch halqali antidepressantlar miqdorini kamaytirishi va antidepressant ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Simetidin va metilfenidat, shuningdek, kalsiy kanallari blokatorlari preparatlari qon plazmasidagi tritsiklik birikmalar darajasini va zaharlilikni oshiradi.

Tritsiklik antidepressantlar va neyroleptiklar bir-birining metabolizmini o‘zaro susaytiradi; bu esa tutqanoq bo‘sag‘asining pasayishiga va tutqanoq paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Ko‘rsatilgan dori vositalarining dozalarini tuzatish zarur bo‘lishi mumkin.

Flukonazol va terbinafin kabi zamburug‘larga qarshi vositalar amitriptilin va nortriptilinning qon zardobidagi darajasini oshirdi. Etanol ishtirokida amitriptilinning erkin plazma konsentratsiyasi va nortriptilinning konsentratsiyasi oshirildi.

Qo‘llash xususiyatlari

Amitriptilinni IMAO bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). Amitriptilin va MAO ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida tayinlash serotonin sindromining rivojlanishiga olib kelishi mumkin (simptomlarning kombinatsiyasi xavotirli qo‘zg‘alish, ongning chalkashligi, tremor, mioklonus va gipertermiyani o‘z ichiga olishi mumkin).

Preparatning yuqori dozalari qo‘llanganda yurak ritmining buzilishi va og‘ir arterial gipotenziya rivojlanish ehtimoli ortadi. Yurak kasalliklari mavjud bo‘lgan bemorlarga odatdagi dozalar qo‘llanilganda ham bunday holatlar rivojlanishi mumkin.

Amitriptilinni tutqanoq buzilishlari, siydik tutilishi, gipertireoz, paranoidal simptomlar, jigar yoki yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

O‘z joniga qasd qilish xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lgan depressiya xavfi barqaror remissiyaga erishilgunga qadar davom etishi va davolash kursi davomida o‘z-o‘zidan paydo bo‘lishi mumkin. Antidepressantlar bilan davolash fonida bemorlarning ahvolini, ayniqsa davolashning boshida, klinik yomonlashuv va/yoki o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xulq-atvorining paydo bo‘lishiga nisbatan sinchkovlik bilan kuzatish lozim.

Depressiya o‘z joniga qasd qilish xavfining oshishi bilan bog‘liq. Bunday xavf barqaror remissiyaga erishilgunga qadar mavjud bo‘lishi va davolash kursi davomida o‘z-o‘zidan paydo bo‘lishi mumkin. Davolashning dastlabki bir necha haftasida yoki undan ko‘proq vaqt davomida yaxshilanish yuz bermasligi mumkinligi sababli, bunday yaxshilanish yuz bermaguncha bemorlar nazorat ostida bo‘lishi kerak. Umumiy klinik tajribadan ma’lumki, sog‘ayishning dastlabki bosqichlarida o‘z joniga qasd qilish xavfi kuchayishi mumkin. Anamnezida o‘z joniga qasd qilish holatlari bo‘lgan yoki davolanishdan oldin sezilarli darajada o‘z joniga qasd qilish fikrlari bo‘lgan bemorlar, ma’lumki, o‘z joniga qasd qilish yoki o‘z joniga qasd qilishga urinishga ko‘proq moyil bo‘ladilar va davolanish paytida sinchkovlik bilan kuzatuvni talab qiladilar. Ruhiy holati buzilgan katta yoshli bemorlarda antidepressantlarning platsebo nazoratidagi klinik sinovlarining meta-tahlili 25 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda platseboga nisbatan antidepressantlarni qo‘llashda o‘z joniga qasd qilish xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatdi. Bemorlar, ayniqsa o‘z joniga qasd qilish xavfi yuqori bo‘lganlar, ayniqsa davolashning boshida va doza o‘zgargandan so‘ng sinchkovlik bilan kuzatishni talab qiladi. Bemorlar (va vasiylar) har qanday klinik yomonlashuvni, o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlarini, fikrlarni va xatti-harakatlardagi noodatiy o‘zgarishlarni kuzatish zarurligi va agar bu alomatlar mavjud bo‘lsa, tibbiy yordamga murojaat qilishlari haqida ogohlantirilishi kerak.

O‘z joniga qasd qilishga moyilligi bo‘lgan bemorlar dori-darmonlardan foydalanishni cheklashlari kerak.

Gipertireoz bilan og‘rigan bemorlarga yoki tireoid gormonlar preparatlarini qabul qiluvchilarga Amitriptilin buyurilganda alohida e’tibor berish kerak, chunki yurak aritmiyalari rivojlanishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar, ayniqsa, amitriptilin bilan davolanganda postural gipotenziya rivojlanishiga moyil bo‘ladilar.

Maniakal-depressiv buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda kasallikning maniakal fazaga o‘tishi mumkin; kasallikning maniakal fazasi boshlangan paytdan boshlab bemorga Amitriptilin bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Shizofreniyaning depressiv komponenti tufayli Amitriptilin qo‘llanganda psixotik simptomlar kuchayishi mumkin. Amitriptilinni neyroleptiklar bilan birgalikda buyurish kerak.

Kamdan-kam uchraydigan kam chuqurlik va tor burchakli ko‘z kamerasi holati bo‘lgan bemorlarda qorachiq dilatatsiyasi tufayli o‘tkir glaukoma xurujlarini qo‘zg‘atish mumkin ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Tri-/tetratsiklik antidepressantlar bilan davolash fonida anestetiklarni qo‘llash aritmiya va arterial gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Imkon bo‘lsa, jarrohlik amaliyotidan bir necha kun oldin Amitriptilinni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Jarrohlik aralashuvi muqarrar bo‘lgan taqdirda, albatta, anesteziologga Amitriptilin bilan davolash haqida ma’lumot berish kerak.

Boshqa psixotrop vositalar singari, Amitriptilin ham organizmning insulin va glyukozaga bo‘lgan sezuvchanligini o‘zgartira oladi, bu esa qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar uchun diabetga qarshi terapiyani korreksiyalashni talab qiladi; bundan tashqari, depressiv kasallik bemor organizmidagi glyukoza muvozanatining o‘zgarishi bilan namoyon bo‘lishi mumkin.

Tritsiklik antidepressantlarni antixolinergik yoki neyroleptik dori vositalari bilan bir vaqtda, ayniqsa issiq ob-havoda qo‘llash fonida giperpireksiya holatlari qayd etilgan.

Uzoq muddatli davolanishdan so‘ng terapiyani to‘satdan to‘xtatish bosh og‘rig‘i, holsizlik, uyqusizlik va asabiylashish kabi to‘xtatish alomatlarini keltirib chiqarishi mumkin. Bunday alomatlar dorilarga qaramlik alomatlari hisoblanmaydi.

Davolanish vaqtida alkogol iste’mol qilmaslik kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik davrida preparat qo‘llash mumkin emas. Davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Preparat statsionar sharoitda qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Preparat qabul qilayotgan bemorda umumiy diqqat va konsentratsiyaning buzilishini kutish mumkin, bu esa avtomobilni boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlashni taqiqlashni taqozo etadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Og‘ir depressiyalarda davolanishni preparatni parenteral yo‘l bilan — mushak orasiga yoki asta-sekin — kattalarga 25-40 mg dozada sutkada 3-4 marta yuborishdan boshlash mumkin. Davolash kursi - 3-12 inyeksiya. Shundan so‘ng, keyingi davolash uchun amitriptilin gidroxloridini tabletka shaklida ichishga buyurish maqsadga muvofiqdir.

Keksa yoshdagi shaxslarga preparat kamroq dozalarda buyuriladi.

Buyrak funksiyasining o‘rtacha darajada pasayishi: ehtiyotkorlik bilan qo‘llaniladi.

Jigar funksiyasining o‘rtacha darajada pasayishi: dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash va iloji bo‘lsa, preparatning qon zardobidagi miqdorini aniqlash tavsiya etiladi.

Bolalar. Amitriptilin gidroxloridning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emasligi sababli, bolalarda depressiyani davolash mumkin emas. Amitriptilin bilan davolash barcha yosh guruhlarida yurak-qon tomir nojo‘ya reaksiyalari xavfi bilan bog‘liq.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: Simptomlar o‘z-o‘zidan va niqoblangan holda, ba’zan esa keskin va to‘satdan paydo bo‘lishi mumkin. Dastlabki vaqtlarda uyquchanlik yoki qo‘zg‘alish va gallyutsinatsiyalar kuzatiladi. Antixolinergik simptomlar midriaz, taxikardiya, siydik tutilishi, shilliq qavatlarning quruqligi va ichak motorikasining susayishidan iborat. Talvasalar, isitma, to‘satdan markaziy asab tizimi susayishi rivojlanishi mumkin. Es-hushning pasayishi nafas olish funksiyasining susayishi bilan vergulga qarab rivojlanadi.

Kardial simptomlar: aritmiyalar (ventrikulyar taxiaritmiyalar, titrash-miltillash, qorinchalar fibrillyatsiyasi). EKGda odatda PR intervalining uzayishi, QRS kompleksining kengayishi, QT uzayishi, T tishchasining kengayishi yoki inversiyasi, ST segmentining depressiyasi, yurak to‘xtashigacha bo‘lgan turli darajadagi yurak blokadasi aniqlanadi. QRS kompleksining kengayishi odatda dozaning keskin oshishidan keyin toksiklikning og‘irligi bilan to‘g‘ri bog‘liq bo‘ladi. Yurak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, kardiogen shok rivojlanadi. Metabolik atsidoz, gipokaliyemiya kuchayib boradi. Uyg‘ongandan so‘ng yana ongning chalkashuvi, xavotirli qo‘zg‘alish, gallyutsinatsiyalar va ataksiya kuzatilishi mumkin. Davolash: gospitalizatsiya (intensiv terapiya bo‘limiga). Davolash simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi xarakterga ega. Oshqozonni zond bilan bo‘shatish va lavaj, hatto og‘iz orqali qabul qilingandan keyin ham, shuningdek, faollashtirilgan ko‘mir preparatlari ko‘rsatilgan. Hatto aniq og‘ir bo‘lmagan holatlarda ham holatni sinchkovlik bilan kuzatib borish shart. Es-hush, puls xarakteri, AB kattaligi va nafas funksiyasini baholash kerak; biroz vaqt o‘tgach, qondagi elektrolitlar va gazlar miqdorini aniqlash lozim. Nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini zarurat tug‘ilganda intubatsiya yo‘li bilan ta’minlash. Umuman olganda, nafas to‘xtab qolishining oldini olish uchun o‘pkani majburiy ventilyatsiya qilish orqali davolash tavsiya etiladi. Uzluksiz EKG-monitoring 3-5 sutka davomida o‘tkazilishi kerak. QRS oralig‘ining kengayishi, yurak yetishmovchiligi va qorincha aritmiyalarida qon pH ko‘rsatkichini ishqoriy tomonga o‘zgartirish (bikarbonat eritmasini tayinlash yoki giperventilyatsiya o‘tkazish) hamda natriy xloridning gipertonik eritmasini (100–200 mmol Na +) tez yuborish samarali bo‘lishi mumkin.

Qorincha aritmiyalarida an’anaviy aritmiyaga qarshi vositalarni qo‘llash mumkin, masalan, 50-100 mg lidokain (1-1,5 mg/kg) vena ichiga, so‘ngra 1-3 mg/min tezlikda infuziya qilinadi.

Zarurat tug‘ilganda kardioversiya va defibrillyatsiya qo‘llaniladi. Sirkulyator yetishmovchilik plazma o‘rnini bosuvchilar yordamida, og‘ir hollarda esa dobutamin infuziyasi (dastlab daqiqasiga 2-3 mkg/kg tezlikda) bilan korreksiyalanadi va ta’siriga qarab dozasi oshirib boriladi. Qo‘zg‘alish va talvasalarni diazepam buyurish orqali to‘xtatish mumkin.

Dozaning oshib ketishiga sezuvchanlik sezilarli darajada individual bo‘ladi. Bunda bolalar kardiotoksiklik va tutqanoq hodisalarining rivojlanishiga ayniqsa moyil bo‘ladilar.

Kattalarda 500 mg dan yuqori dozalar o‘rta va og‘ir darajadagi intoksikatsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, 1000 mg dan biroz kam dozalar esa o‘limga olib keldi.

Salbiy ta’sirlar

Qon va limfa tizimi tomonidan: ko‘mikning susayishi, agranulotsitoz, leykopeniya, eozinofiliya, trombotsitopeniya.

Metabolik buzilishlar: ishtahaning pasayishi.

Ruhiy buzilishlar: ongning chalkash holati, libidoning pasayishi, gipomaniya, maniya, xavotirli holat, uyqusizlik, qo‘rqinchli tushlar ko‘rish, deliriy (keksa yoshdagi bemorlarda), gallyutsinatsiyalar (shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarda), suitsidal fikrlar yoki xatti-harakatlar*.

Asab tizimi tomonidan: uyquchanlik, tremor, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, diqqatning buzilishi, disgevziya, paresteziyalar, ataksiya, talvasalar.

Ko‘rish a’zolari tomonidan: akkomodatsiyaning buzilishi, midriaz, ko‘z ichi bosimining oshishi, kseroftalmiya.

Eshitish a’zolari tomonidan: quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishining kuchayishi, taxikardiya, ortostatik gipotenziya, atrioventrikulyar blokadalar, o‘tkazuvchi tizim oyoqchalari blokadalari, elektrokardiografiya ko‘rsatkichlarining buzilishi (QT oralig‘i va QRS kompleksining uzayishi), arterial gipertenziya, aritmiya.

Ovqat hazm qilish trakti tomonidan: og‘iz qurishi, qabziyat, ko‘ngil aynishi, ich ketishi, qusish, til shishi, so‘lak bezlarining kattalashishi, paralitik ichak tutilishi.

Gepatobiliar tizim tomonidan: sariqlik, jigar funksional holati ko‘rsatkichlarining buzilishi, qondagi ishqoriy fosfataza va transaminazalar faolligining oshishi.

Teri tomonidan: gipergidroz, toshma, eshakyemi, yuz shishi, alopetsiya, fotosensibilizatsiya reaksiyalari.

Siydik yo‘llari tomonidan: siydik tutilishi.

Reproduktiv tizim tomonidan: erektil disfunksiya, ginekomastiya.

Umumiy buzilishlar: charchoq, pireksiya.

Boshqalar: Tana vaznining ortishi yoki kamayishi, yuborilgan joydagi o‘zgarishlar.

* - Davolash davomida yoki Amitriptilin bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng darhol o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari holatlari haqida xabar berilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Asosan 50 yoshdan oshgan bemorlarda o‘tkazilgan epidemiologik tadqiqotlar SIZOS va TSA qabul qilgan bemorlarda suyak sinishi xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatdi. Bu xavfning rivojlanish mexanizmi noma’lum.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Nomuvofiqlik

Boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasin.

Qadoq

2 ml dan ampulalarda №qadoqda 10 ta; №10, №5×2 blisterlar to‘plamida.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"GNSLS" tajriba zavodi" mas’uliyati cheklangan jamiyati.

"Xarkovskoye farmatsevticheskoye predpriyatiye Zdorove naroda" mas’uliyati cheklangan jamiyati.

"Zdorovye" farmatsevtika kompaniyasi" mas’uliyati cheklangan jamiyati

Manzil

Ukraina, 61057, Xarkov viloyati, Xarkov shahri, Vorobyov ko‘chasi, 8-uy

("GNSLS" tajriba zavodi" mas’uliyati cheklangan jamiyati)

Ukraina, 61002, Xarkov viloyati, Xarkov shahri, Kulikov ko‘chasi, 41-uy.

("Xalq salomatligi" Xarkov farmatsevtika korxonasi" mas’uliyati cheklangan jamiyati)

Ukraina, 61013, Xarkov viloyati, Xarkov shahri, Shevchenko ko‘chasi, 22-uy.

("Salomatlik" farmatsevtika kompaniyasi" mas’uliyati cheklangan jamiyati)