Aripegis tabletkalari 10 mg №28 (2 blister х 14 tabletka)

Tarkib

Bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: aripiprazol 10 mg, 15 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, prejelatinlangan kraxmal, magniy stearati, suvsiz kolloid kremniy dioksidi.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq, hidsiz yoki deyarli hidsiz, tabletkaning bir tomonida stilizatsiya qilingan E harfi va 562 raqami o‘yib yozilgan tabletkalar (10 mg dozalash uchun).

Oq yoki deyarli oq rangli, dumaloq, yassi, hidsiz yoki deyarli hidsiz tabletkalar, tabletkaning bir tomonida stilizatsiya qilingan E harfi va 563 raqami o‘yib yozilgan (15 mg dozalash uchun).

Dori shakli

Tabletkalar 10 mg, 15 mg.

Farmakoterapevtik guruh

Psixotrop preparatlar. Boshqa neyroleptiklar. Aripiprazol. ATX kodi: N05AX12.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetika

Aripiprazol ichilganidan keyin yaxshi so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga preparat qabul qilingandan 3-5 soat o‘tgach erishiladi. Preparatning mutloq biosinguvchanligi ichga qabul qilinganda 87% ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish (yog‘li ovqat) aripiprazol farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Aripiprazol organizmda yaxshi taqsimlanadi, taqsimlanishning ko‘rinma hajmi 4,9 l/kg ni tashkil etadi, bu intensiv qon tomirdan tashqari taqsimlanishni ko‘rsatadi. Terapevtik konsentratsiyalarda aripiprazol va degidroaripiprazol qon plazmasi oqsillari bilan 99% dan ortiq, asosan albumin bilan bog‘lanadi. Aripiprazol faqat minimal darajada tizim oldi metabolizmiga uchraydi. Aripiprazol jigarda uch xil usulda faol metabolizmga uchraydi: degidrogenlash, gidroksillash va N-dezalkillash. In vitro sharoitida aripiprazolning degidrogenlanishi va gidroksillanishi CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ta’sirida sodir bo‘ladi, N-dezalkillanishi esa CYP3A4 fermenti tomonidan katalizlanadi. Aripiprazol dori vositasining katta qismi tizimli qon oqimiga tushadi. Muvozanat holatida dori vositasining faol metaboliti bo‘lgan degidroaripiprazolning plazmadagi "dori vositasi konsentratsiyasi - vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon aripiprazol AUC ning taxminan 40% ni tashkil qiladi.

Aripiprazolning o‘rtacha yarim chiqarilish davri CYP2D6 ta’sirida faol metabolizmga uchraganda taxminan 75 soatni, CYP2D6 ning past metabolizmga uchraganda esa taxminan 146 soatni tashkil etadi. Aripiprazolning umumiy klirensi asosan jigar orqali chiqarilishi hisobiga 0.7 ml/min/kg ni tashkil etadi. Belgilangan [14C] aripiprazolni bir marta og‘iz orqali yuborilgandan so‘ng, taxminan 27% radioaktivlik siydikda va taxminan 60% najasda aniqlanadi. O‘zgarmagan aripiprazolning 1% dan kamrog‘i siydik bilan ajraladi va qabul qilingan dozaning taxminan 18% i o‘zgarmagan holda najas bilan chiqariladi.

Farmakodinamika

Taxminlarga ko‘ra, shizofreniya va I turdagi bipolyar buzilishda aripiprazolning samaradorligi D2-dofamin va 5HT1a-serotonin retseptorlari darajasidagi qisman agonistik faollik va 5HT2a-serotonin retseptorlari darajasidagi antagonistik faollik kombinatsiyasi orqali erishiladi. Tadqiqotlarda aripiprazol dofaminergik giperaktivlikka nisbatan antagonizm va dofaminergik gipoaktivlikka nisbatan agonizm namoyon qildi.

Aripiprazol in vitro sharoitida D2- va D3-dofamin retseptorlari, 5-HT1a- va 5-HT2a-serotonin retseptorlariga nisbatan yuqori affinlikka va D4-dofamin, 5-HT2c- va 5-HT7-serotonin, α1-adrenoretseptorlar hamda H1-gistamin retseptorlariga nisbatan o‘rtacha affinlikka ega. Aripiprazol, shuningdek, serotoninni qayta qamrab olish sohalariga nisbatan o‘rtacha affinlik va muskarin retseptorlariga sezilarli affinlikning yo‘qligi bilan tavsiflanadi. Aripiprazolning ba’zi boshqa klinik ta’sirlarini preparatning dofamin va serotonin kichik turlaridan boshqa retseptorlar bilan o‘zaro ta’siri bilan tushuntirish mumkin.

Ko‘rsatmalar

15 yosh va undan katta yoshdagi kattalar va o‘smirlarda shizofreniyani davolash;

I turdagi bipolyar buzilishlarda o‘rta va og‘ir darajadagi maniakal epizodlarni davolash, shuningdek, asosan aripiprazol bilan davolanadigan maniakal epizodlardan aziyat chekadigan kattalarda yangi maniakal epizodlarning oldini olish uchun;

13 yosh va undan katta yoshdagi o‘smirlarda I turdagi bipolyar buzilishlarda o‘rta va og‘ir darajadagi maniakal epizodlarni davolash. Davolash muddati 12 haftadan oshmasligi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Aripegis preparati ovqat qabul qilishdan qat’i nazar ichishga mo‘ljallangan.

Kattalar

Shizofreniya: preparatning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi - 10 yoki 15 mg/sutka, qo‘llab-quvvatlovchi doza 15 mg/sutka bo‘lib, u ovqat qabul qilishdan qat’i nazar kuniga 1 marta buyuriladi.

Aripegis sutkasiga 10 dan 30 mg gacha samarali. Preparatni kuniga 15 mg dan ortiq dozalarda buyurilganda samaradorlikning oshishi kuzatilmadi. Biroq, ayrim bemorlarda yuqori dozalar buyurilganda yaxshiroq samaraga erishiladi.

Maksimal sutkalik doza 30 mg dan oshmasligi kerak.

Bipolyar I turdagi buzilishdagi maniakal epizodlar: tavsiya etilgan boshlang‘ich doza monoterapiya sifatida yoki kombinatsiyalangan davolashda ovqatlanishdan qat’i nazar, kuniga bir marta 15 mg ni tashkil etadi. Ba’zi bemorlarda yuqoriroq dozalar buyurilganda yaxshiroq samara beradi. Maksimal sutkalik doza 30 mg dan oshmasligi kerak.

Bipolyar I turdagi buzilishdagi maniakal epizodlar: tavsiya etilgan boshlang‘ich doza monoterapiya sifatida yoki kombinatsiyalangan davolashda ovqatlanishdan qat’i nazar, kuniga bir marta 15 mg ni tashkil etadi. Ba’zi bemorlarda yuqoriroq dozalar buyurilganda yaxshiroq samara beradi.Maksimal sutkalik doza 30 mg dan oshmasligi kerak.

Bipolyar I turdagi buzilishda maniakal epizodlar qaytalanishining oldini olish: aripiprazolni monoterapiya sifatida yoki kombinatsiyada qabul qilayotgan bemorlarda maniakal epizodlar qaytalanishining oldini olish uchun dozani o‘zgartirmasdan dori qabul qilishni davom ettirish kerak.

Kunlik dozani tuzatish, shu jumladan dozani kamaytirish, bemorning klinik holatiga qarab ko‘rib chiqilishi kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar: yengil va o‘rta og‘irlikdagi jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash lozim. Shunga qaramay, og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kunlik maksimal doza 30 mg bo‘lib, ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar: preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar: Shizofreniya va I turdagi bipolyar buzilishni davolash uchun 65 yoshdan oshgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan. Ushbu populyatsiyaning yuqori sezuvchanligini hisobga olgan holda, agar klinik omillar talab qilsa, davolashni pastroq dozalardan boshlash lozim.

Bolalar va o‘smirlar

15 va undan katta yoshdagi o‘smirlarda shizofreniya: preparatning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, kuniga bir marta - 10 mg/sutkani tashkil etadi. Davolashni 2 kun davomida 2 mg dan boshlash kerak (tarkibida aripiprazol bo‘lgan ichishga mo‘ljallangan eritmadan foydalanish lozim), so‘ngra tavsiya etilgan kunlik doza 10 mg ga yetgunga qadar 2 kun davomida 5 mg gacha titrlash kerak. Zarurat tug‘ilganda, dozani ketma-ket 5 mg ga oshirish mumkin, bunda maksimal sutkalik doza 30 mg dan oshmasligi kerak.

Aripegis sutkasiga 10 dan 30 mg gacha bo‘lgan dozalarda samarali. Preparatni sutkasiga 10 mg dan ortiq dozalarda buyurilganda, o‘smirlarda samaradorlikning oshishi aniqlanmadi. Biroq, ayrim bemorlarda yuqori dozalar buyurilganda yaxshiroq samaraga erishiladi.

Aripegisni shizofreniya bilan og‘rigan 15 yoshdan kichik bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki preparatning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas.

13 yosh va undan katta o‘smirlarda I turdagi bipolyar buzilishda maniakal epizodlar: preparatning tavsiya etilgan dozasi - ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, kuniga bir marta 10 mg/sutka. Davolashni 2 kun davomida 2 mg dan boshlash kerak (tarkibida aripiprazol bo‘lgan ichishga mo‘ljallangan eritmadan foydalanish kerak), so‘ngra tavsiya etilgan kunlik doza 10 mg ga yetgunga qadar yana 2 kun davomida 5 mg gacha titrlash kerak.

Davolash davomiyligi minimal, ammo simptomlarni nazorat qilish uchun zarur bo‘lgan va 12 haftadan oshmasligi kerak. Preparatni sutkasiga 10 mg dan ortiq dozalarda buyurilganda o‘smirlarda samaradorlikning oshishi aniqlanmadi, sutkasiga 30 mg dozada esa og‘ir nojo‘ya ta’sirlarning, shu jumladan ekstrapiramidal buzilishlar, uyquchanlik va tana vaznining ortishi bilan bog‘liq reaksiyalarning sezilarli darajada oshishi kuzatildi. Shuning uchun sutkasiga 10 mg dan ortiq dozalar faqat alohida hollarda, qattiq tibbiy nazorat ostida tayinlanishi kerak. Yoshroq bemorlarda aripiprazol bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi yuqori. Shuning uchun Aripegis 13 yoshdan kichik bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Autizmda yuqori ta’sirchanlik: 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda aripiprazolning samaradorligi va xavfsizligi hali aniqlanmagan. Dozalash bo‘yicha tavsiyalar yo‘q.

Turett sindromida tiklar: 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda aripiprazolning samaradorligi va xavfsizligi hali aniqlanmagan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ko‘pincha (≥1/100 - <1/10):

bezovtalik, uyqusizlik, xavotir;

bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, uyquchanlik, tinchlantiruvchi ta’sir, ekstrapiramidal buzilishlar, akatiziya, titroq;

ko‘rishning noaniqligi;

ko‘ngil aynishi, qusish, so‘lak ko‘p ajralishi, dispepsiya, qabziyat;

charchoq hissi

Kamdan-kam hollarda (≥1/1000 - <1/100):

depressiya*;

taxikardiya*;

ortostatik gipotenziya*;

giperseksuallik;

ikki tomonlama ko‘rish

Boshqa salbiy ta’sirlar

Antipsixotik preparatlarga xos bo‘lgan, shuningdek, aripiprazolni qo‘llashda kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalarga xavfli neyroleptik sindrom (XNS), kechki diskineziya, tutqanoqlar, serebrovaskulyar nojo‘ya reaksiyalar, aqli zaif keksa bemorlar orasida o‘limning ko‘payishi, giperglikemiya, qandli diabet kiradi.

Marketingdan keyingi kuzatuvlar

Marketingdan keyingi kuzatuvlar davomida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berildi, ularning rivojlanish chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra aniqlash imkonsiz):

leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya;

allergik reaksiyalar (masalan, anafilaktik reaksiya, angionevrotik shish, shu jumladan shishgan til, til shishi, yuz shishi, qichishish yoki eshakemi);

giperglikemiya, qandli diabet, diabetik ketoatsidoz, diabetik giperosmolyar koma;

tana vaznining ortishi/kamayishi, anoreksiya, giponatriyemiya;

hayajonlanish, asabiylashish, qimor o‘yinlariga patologik moyillik, o‘z joniga qasd qilishga urinishlar, o‘z joniga qasd qilish g‘oyalari va amalga oshirilgan o‘z joniga qasd qilish, tajovuzkor xulq-atvor;

nutq buzilishi, xavfli neyroleptik sindrom (XNS), katta epileptik tutqanoq;

QT intervalining uzayishi, qorincha aritmiyalari, to‘satdan tushuntirib bo‘lmaydigan o‘lim, yurak to‘xtashi, polimorf qorincha taxikardiyasi (torsades de pointes), bradikardiya;

sinkopal holatlar, arterial gipertenziya, venoz tromboemboliya (shu jumladan o‘pka emboliyasi va chuqur venalar trombozi);

orofaringeal spazm, laringospazm, aspiratsion pnevmoniya;

pankreatit, disfagiya, qorinda noxush sezgilar, oshqozonda noqulaylik, ich ketishi;

jigar yetishmovchiligi, sariqlik, gepatit, alaninaminotransferaza (ALT), aspartataminotransferaza (AST), gamma-glutamiltransferaza (GGT) miqdorining oshishi, ishqoriy fosfataza darajasining oshishi;

toshma, yorug‘likka sezuvchanlik reaksiyasi, alopetsiya, gipergidroz;

rabdomioliz, mialgiya, qotib qolish;

siydik tuta olmaslik, siyishning buzilishi;

chaqaloqlarda dori vositasini bekor qilish sindromi;

priapizm;

termoregulyatsiyaning buzilishi (masalan, gipotermiya, pireksiya), ko‘krak qafasidagi og‘riq, periferik shish;

kreatinfosfokinaza darajasining oshishi, qondagi glyukoza darajasining oshishi, qondagi glyukoza darajasining tebranishi, glikolizlangan gemoglobin konsentratsiyasining oshishi.

Ehtimoliy nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Preparatning taxmin qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlari to‘g‘risidagi ma’lumotlarni taqdim etish juda muhim jihat bo‘lib, dori vositasining xavf/foyda nisbatini uzluksiz nazorat qilish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlari har qanday taxmin qilingan salbiy reaksiyalar haqida yo‘riqnoma oxirida ko‘rsatilgan kontaktlar orqali, shuningdek, milliy ma’lumot yig‘ish tizimi orqali ma’lumot berishlari kerak.

Qarshi ko‘rsatmalar

faol moddaga yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik;

15 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi (shizofreniyada);

13 yoshgacha bo‘lgan bolalar (I turdagi bipolyar buzilishdagi maniakal epizodlarda).

Dozani oshirib yuborish

Klinik tadqiqotlar va marketingdan keyingi kuzatuvlarda katta yoshli bemorlarda aripiprazolning (boshqa dorilarsiz) tasodifiy yoki qasddan o‘tkir dozasini oshirib yuborish holatlari qayd etilgan. Bunda dozalar 1.260 mg ga yetdi, o‘lim holatlari kuzatilmadi.

Belgilari: tormozlanish, qon bosimining ko‘tarilishi, uyquchanlik, taxikardiya, ko‘ngil aynishi, qusish, diareya. Bundan tashqari, bolalarda aripiprazolning tasodifiy dozasini oshirib yuborish (195 mg gacha) haqida xabar berilgan, ammo o‘lim holatlari kuzatilmagan. Bolalarda dozani oshirib yuborishda kuzatiladigan potensial jiddiy tibbiy belgilar va alomatlar uyquchanlik, vaqtinchalik hushdan ketish va ekstrapiramidal alomatlarni o‘z ichiga oladi.

Davolash: Doza oshirib yuborilganda qo‘llab-quvvatlovchi terapiya, nafas yo‘llarining yetarli darajada o‘tkazuvchanligini ta’minlash, oksigenatsiya, o‘pkaning samarali ventilyatsiyasi va simptomatik davolash talab etiladi. Aritmiyalarni aniqlash uchun zudlik bilan yurak ko‘rsatkichlarini monitoring qilish va EKGni ro‘yxatga olish boshlanishi kerak. Tasdiqlangan yoki taxmin qilinayotgan dozani oshirib yuborishdan so‘ng, barcha alomatlar yo‘qolgunga qadar jiddiy tibbiy kuzatuv va asosiy fiziologik funksiyalarni nazorat qilish zarur. Aripiprazol qabul qilingandan bir soat o‘tgach tayinlangan faollashtirilgan ko‘mir (50 g) aripiprazolning Cmax ko‘rsatkichini taxminan 41% ga, AUC ko‘rsatkichini esa 51% ga pasaytirdi, bu esa uni dozani oshirib yuborishda qo‘llashni tavsiya qilish imkonini beradi. Doza oshirib yuborilganda gemodializni qo‘llash haqida ishonchli ma’lumotlar bo‘lmasa-da, bu usulning ijobiy ta’siri ehtimoldan yiroq, chunki preparat buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqarilmaydi va sezilarli darajada qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Antipsixotik vositalarni qabul qilish fonida bemorning klinik holati yaxshilanishi bir necha kundan bir necha haftagacha davom etishi mumkin. Bu davr mobaynida bemorlarning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

O‘z joniga qasd qilishga urinishlar

Ruhiy kasalliklar va affektiv buzilishlar uchun o‘z joniga qasd qilish xulq-atvori xos bo‘lib, u ba’zan antipsixotik davolanishni, shu jumladan Aripegisni qabul qilishni boshlashda yoki o‘zgartirishda qayd etilgan. Shuning uchun dori terapiyasi sinchkovlik bilan tibbiy kuzatuv bilan qo‘shib olib borilishi kerak. Epidemiologik tadqiqot natijalari shizofreniya yoki bipolyar buzilish bilan og‘rigan bemorlarda boshqa antipsixotik dorilarga nisbatan Aripegisni qabul qilishda o‘z joniga qasd qilish xavfining yuqoriligini aniqlamadi. 18 yoshdan kichik bemorlarda bu xavfni baholash uchun yetarli pediatrik ma’lumotlar yo‘q, biroq atipik antipsixotik vositalar, jumladan aripiprazolol bilan davolashning dastlabki 4 haftasidan keyin ham o‘z joniga qasd qilish xavfi saqlanib qolishini ko‘rsatuvchi ma’lumotlar mavjud.

Yurak-qon tomir kasalliklari

Ma’lum yurak-qon tomir kasalliklari (yurak ishemik kasalligi yoki o‘tkazilgan miokard infarkti, anamnezida yurak yetishmovchiligi va o‘tkazuvchanlik buzilishlari bo‘lgan), serebrovaskulyar kasalliklari, arterial gipotenziyaga (suvsizlanish, gipovolemiya va gipotenziv dorilarni qabul qilish) yoki arterial gipertenziyaga, shu jumladan xavfli yoki zo‘rayib boruvchi holatlarga moyilligi bo‘lgan bemorlarga Aripegisni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Antipsixotik vositalarni qabul qilish ko‘pincha venoz tromboemboliya (VTE) rivojlanish xavfi bilan bog‘liq bo‘lganligi sababli, davolashni boshlashdan oldin va Aripegis bilan davolash paytida VTE uchun barcha mumkin bo‘lgan xavf omillarini aniqlash, so‘ngra profilaktika choralarini ko‘rish lozim.

Yurak o‘tkazuvchanligining buzilishi

Boshqa antipsixotik vositalarni qabul qilishda bo‘lgani kabi, oilaviy anamnezida QT intervali uzaygan bemorlarga Aripegisni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Kechki diskineziya

Bir yil yoki undan kam davom etgan klinik tadqiqotlar davrida aripiprazol qo‘llanilganda diskineziyaning to‘satdan rivojlanishi haqida kamdan-kam hollarda xabarlar kelib tushgan. Aripegis qabul qilayotgan bemorlarda kechki diskineziya belgilari va alomatlari paydo bo‘lgan taqdirda, dozani kamaytirish yoki davolashni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Davolash to‘xtatilgandan so‘ng, bu belgilar vaqtincha kuchayishi yoki hatto birinchi marta paydo bo‘lishi mumkin.

Boshqa ekstrapiramidal simptomlar

Aripiprazolning pediatrik klinik tadqiqotlarida akatiziya va parkinsonizm kuzatilgan. Boshqa ekstrapiramidal belgilar va alomatlar paydo bo‘lganda, dozani kamaytirish va bemorni sinchkovlik bilan tibbiy nazoratdan o‘tkazish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Xavfli neyroleptik sindrom (XNS):

Aripegis bilan davolashda "xavfli neyroleptik sindrom" (XNS) nomi bilan tanilgan, hayot uchun xavfli bo‘lgan simptomlar majmuasi tasvirlangan. Aripegis qo‘llanilganda klinik tadqiqotlarda ZNS kamdan kam qayd etilgan. Bu sindrom giperpireksiya, mushaklar rigidligi, ruhiy holatning o‘zgarishi va vegetativ asab tizimi buzilishlarining (notekis puls yoki arterial bosim, taxikardiya, ko‘p terlash, yurak ritmining buzilishi) namoyon bo‘lishi bilan namoyon bo‘ladi. Qo‘shimcha belgilarga kreatinfosfokinaza darajasining oshishi, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi kirishi mumkin. Bundan tashqari, ba’zan kreatinfosfokinaza darajasining oshishi, mioglobinuriya (rabdomioliz) yuzaga keladi, bular har doim ham ZNT bilan bog‘liq bo‘lmagan. Agar bemorda TNTni ko‘rsatuvchi belgi va alomatlar rivojlangan bo‘lsa yoki TNTning qo‘shimcha klinik belgilari bo‘lmagan holda isitmaning tushuntirib bo‘lmaydigan darajada ko‘tarilishi kuzatilsa, barcha antipsixotik dori vositalarini, shu jumladan aripiprazolni qabul qilishni to‘xtatish zarur.

Talvasalar:

Aripegisni anamnezida epilepsiya bo‘lgan yoki tutqanoq bilan kechadigan kasalliklari bor bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Giperglikemiya va qandli diabet

Atipik antipsixotik dori vositalarini, shu jumladan Aripegisni qabul qilgan bemorlarda giperglikemiya, ba’zi hollarda kuchli va ketoatsidoz, giperosmolyar koma yoki o‘lim bilan bog‘liq bo‘lgan. Og‘ir asoratlarga olib kelishi mumkin bo‘lgan xavf omillariga oilaviy anamnezda diabet va semizlik kiradi. Aripiprazolning klinik tadqiqotlarida giperglikemiya bilan bog‘liq noxush reaksiyalar (jumladan, diabet) yoki qondagi qand miqdorining me’yordan oshishi chastotasida platseboga nisbatan sezilarli farqlar aniqlanmadi. Aripegis va boshqa atipik antipsixotik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda giperglikemiya bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanish xavfini aniq baholash mavjud emas. Shuning uchun to‘g‘ridan-to‘g‘ri taqqoslash mumkin emas. Giperglikemiya belgilari va belgilarini (masalan, polidipsiya, poliuriya, polifagiya va holsizlik) o‘z vaqtida aniqlash uchun atipik antipsixotik vositalarni, shu jumladan Aripegisni qabul qilayotgan bemorlarni kuzatib borish lozim. Shuningdek, qandli diabet yoki qandli diabet rivojlanish xavf omillari bo‘lgan bemorlarda glyukoza darajasini muntazam nazorat qilib borish lozim.

O‘ta sezuvchanlik

Boshqa dori vositalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, Aripegis buyurilganda ham allergiya belgilari bilan namoyon bo‘ladigan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari yuzaga kelishi mumkin.

Tana vaznining ortishi

Tana vaznining ortishi ko‘pincha shizofreniya va bipolyar maniakal buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda komorbidlik, tana vaznining oshishiga olib keladigan antipsixotik vositalardan foydalanish natijasida kuzatiladi. Bularning barchasi jiddiy asoratlarga olib kelishi mumkin. Marketingdan keyingi kuzatuvlar davomida aripiprazol qabul qilgan bemorlarda tana vaznining ortishi holatlari qayd etilgan. Odatda, bunday holatlar anamnezida diabet, qalqonsimon bez kasalliklari yoki gipofiz adenomasi kabi sezilarli xavf omillari bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan. Kattalarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda Aripegisni qabul qilish natijasida kelib chiqqan tana vaznining klinik jihatdan sezilarli darajada ortishi aniqlanmagan. Bipolyar buzilishdagi maniyali o‘smirlarning klinik tadqiqotlarida aripiprazol bilan davolashning 4 haftasidan keyin tana vaznining ortishi kuzatildi. Tana vaznining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishida dozani kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Disfagiya

Antipsixotik preparatlarni, shu jumladan aripiprazolni qabul qilish qizilo‘ngach motorikasining buzilishi va aspiratsiya bilan kechdi. Aspiratsion pnevmoniya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarga aripiprazol va boshqa antipsixotik faollikka ega bo‘lgan faol moddalarni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Qimor o‘yinlariga patologik moyillik

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda aripiprazol qabul qilgan bemorlarda, anamnezda ushbu moyillikning mavjudligidan qat’i nazar, qimor o‘yinlariga patologik moyillik to‘g‘risida xabarlar kelib tushdi. Anamnezida qimor o‘yinlariga moyillik bo‘lgan bemorlar yuqori xavf guruhiga kiradi va sinchkovlik bilan tibbiy nazoratga muhtoj bo‘ladilar.

I turdagi bipolyar buzilishlarda komorbid buzilishlar (DEGS) bilan og‘rigan bemorlar

I turdagi bipolyar buzilishlar va DEHB komorbidligining yuqori chastotasiga qaramay, aripiprazol va stimulyatorlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Shunday qilib, bunday preparatlarni kombinatsiyalashda nihoyatda ehtiyot bo‘lish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollarda aripiprazolning adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlari mavjud emas. Tug‘ma anomaliyalar haqida xabarlar kelib tushgan, biroq ushbu anomaliyalarning aripiprazol qabul qilish bilan sababiy bog‘liqligini aniqlashning imkoni bo‘lmadi. Aripiprazolni qabul qilishda homiladorlik tasdiqlangan yoki uni rejalashtirishda davolovchi shifokorga murojaat qilish lozim. Preparatni qo‘llash xavfsizligi to‘g‘risidagi ma’lumotlar yetarli bo‘lmaganligi sababli, preparatni homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Terapiyaning ona uchun kutilayotgan foydasi homila uchun ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘lgan holatlar bundan mustasno.

Homiladorlikning III trimestrida yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda antipsixotik vositalar (shu jumladan aripiprazol) ta’sirida ekstrapiramidal va/yoki bekor qilish belgilari kabi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfi mavjud bo‘lib, ularning og‘irligi va davomiyligi tug‘ruqdan keyin o‘zgarishi mumkin. Shuningdek, agitatsiya, gipertoniya, gipotoniya, tremor, uyquchanlik, respirator distress va ovqatlanish buzilishlari kuzatildi. Shu sababli, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Aripiprazol odamda sut bilan ajralishi noma’lum. Bemorlarga Aripegisni qabul qilishda ko‘krak suti bilan emizishdan tiyilish tavsiya etiladi.

Dori vositasining transport vositasi yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirining o‘ziga xos xususiyatlari

Boshqa antipsixotik vositalarni qabul qilishda bo‘lgani kabi, bemorlar transport vositasini yoki potensial xavfli mexanizmlarni ehtiyotkorlik bilan boshqarishlari kerak. Bipolyar buzilishning I turi bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda uyquchanlik va charchoqning rivojlanish chastotasi oshdi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Kombinatsiyalangan terapiya bilan bog‘liq dorilarning o‘zaro ta’sirida dozalash tartibi:

Kuchli CYP3A4 yoki CYP2D6 ingibitorlari Aripegis bilan bir vaqtda buyurilganda, keyingisining dozasini kamaytirish kerak. Aripegis bilan kombinatsiyalangan terapiyada qo‘llanilgan CYP3A4 yoki CYP2D6 ingibitorlari bekor qilinganda, keyingisining dozasini oshirish lozim.

Aripegis dozasini CYP3A4 ning kuchli induktorlari bilan bir vaqtda buyurilganda oshirish zarur. Aripegis dozasini aripiprazol bilan kombinatsiyalangan terapiyada qo‘llanilgan CYP3A4 induktorlari bekor qilingan taqdirda tavsiya etilgan dozagacha kamaytirish lozim.

Aripiprazol alfa-1-adrenergik retseptorlarning antagonisti bo‘lganligi sababli, u ba’zi antigipertenziv dorilarning ta’sirini kuchaytirishga qodir.

Aripegis asosan markaziy asab tizimiga ta’sir qilishini hisobga olib, uni sedativ noxush reaksiyalarni keltirib chiqaradigan boshqa markaziy ta’sirga ega preparatlar, shuningdek, alkogol bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Aripegisni QT intervalining uzayishiga yoki elektrolitlar disbalansiga sabab bo‘luvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Boshqa dori vositalarining aripiprazolga ta’sir qilish xususiyati:

H2-gistamin retseptorlari antagonisti, xlorid kislota ishlab chiqarilishini bloklovchi famotidin aripiprazolning absorbsiya tezligini pasaytiradi. Biroq, bu ta’sir klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi.

Aripiprazol metabolizmida CYP2D6 va CYP3A4 fermentlarini o‘z ichiga olgan, ammo CYP1A emas, bir nechta biotransformatsiya yo‘llari ishtirok etadi. Shunday qilib, chekuvchi bemorlar uchun preparat dozasini o‘zgartirish zarurati yo‘q.

Sog‘lom odamlarda o‘tkazilgan tadqiqotda CYP2D6 fermentining kuchli ingibitori (xinidin) aripiprazolning AUC ko‘rsatkichini 107 foizga oshirdi, Cmax esa o‘zgarishsiz qoldi. Aripiprazolning faol metaboliti bo‘lgan degidroaripiprazolning AUC va Cmax qiymatlari 32% va 47% ga kamaydi. Xinidinni aripiprazol bilan bir vaqtda qabul qilganda, aripiprazol dozasini taxminan yarmiga kamaytirish kerak. Fluoksetin va paroksetin kabi boshqa kuchli CYP2D6 ingibitorlari ham shunga o‘xshash ta’sirga ega bo‘lishini kutish mumkin va natijada Aripegis dozasini xuddi shu tarzda kamaytirish zarur.

Sog‘lom odamlarda o‘tkazilgan tadqiqotda CYP3A4 fermentining kuchli ingibitori (ketokonazol) aripiprazolning AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda 63% va 37% ga oshirdi. Degidroaripiprazolning AUC va Cmax qiymatlari mos ravishda 77% va 43% ga oshdi. CYP2D6 fermentining yomon metabolik faolligida kuchli CYP3A4 ingibitorlarini birgalikda qabul qilish CYP2D6 ning yaxshi metabolik faolligida erishiladigan konsentratsiyaga nisbatan qon plazmasida aripiprazol konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Ketokonazol yoki boshqa kuchli CYP3A4 ingibitorlarini aripiprazol bilan birgalikda tayinlash to‘g‘risida qaror qabul qilinganda, potensial foyda bemor uchun yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan xavflardan yuqori bo‘lishi kerak. Ketokonazolni aripiprazol bilan bir vaqtda qabul qilganda, aripiprazol dozasini tavsiya etilgan dozaning taxminan yarmiga kamaytirish kerak. Itrakonazol va OIV proteazasi ingibitorlari kabi boshqa kuchli CYP3A4 ingibitorlari ham shunga o‘xshash ta’sirga ega bo‘lishini kutish mumkin va natijada aripiprazol dozasini xuddi shu tarzda kamaytirish zarur bo‘ladi.

CYP2D6 va 3A4 ingibitorlarini tayinlash to‘xtatilgandan so‘ng, Aripegis preparatining dozasini kombinatsiyalangan terapiyani boshlashdan oldin qo‘llanilgan darajagacha oshirish lozim.

Aripegis bilan bir vaqtda CYP3A4 ning kuchsiz ingibitorlari (masalan, diltiazem yoki essitalopram) yoki CYP2D6 buyurilganda, aripiprazol konsentratsiyasining biroz oshishi kuzatilishi mumkin.

CYP3A4 ning kuchli induktori bo‘lgan karbamazepinni Aripegis bilan bir vaqtda buyurilgandan so‘ng, Aripegis (30 mg) monoterapiyasiga nisbatan aripiprazolning Cmax va AUC o‘rtacha geometrik qiymati mos ravishda 68% va 73% ga kamaydi. Xuddi shunday, karbamazepin degidroaripiprazol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, aripiprazol bilan monoterapiyaga nisbatan Cmax va AUC ning o‘rtacha geometrik qiymati mos ravishda 69% va 71% ga kamaydi.

Aripegis dozasini karbamazepin bilan bir vaqtda buyurilganda ikki baravar oshirish kerak. CYP3A4 ning boshqa kuchli induktorlari (masalan, rifampitsin, rifabutin, fenitoin, fenobarbital, primidon, afavirenz, nevirapin va dalachoy) o‘xshash ta’sirga ega bo‘lishini kutish mumkin va natijada Aripegis dozasini xuddi shunday oshirish zarur. CYP3A4 induktorlarini qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng, Aripegis dozasini tavsiya etilgan miqdorgacha kamaytirish lozim.

Valproat yoki litiyni Aripegis bilan bir vaqtda buyurilganda, aripiprazol konsentratsiyasida klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Aripiprazol qabul qiluvchi bemorlarda serotonin sindromi holatlari haqida xabar berilgan: bu holatning mumkin bo‘lgan belgilari va alomatlarining rivojlanishi, ayniqsa, aripiprazolni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari va serotonin va noradrenalinni qayta qamrab olish ingibitorlari (SSRI/SNRI) kabi boshqa serotoninergik dori vositalari bilan yoki qondagi aripiprazol konsentratsiyasini oshiruvchi dori vositalari bilan birgalikda qo‘llashda ehtimoli yuqori.

Aripegisning boshqa dori vositalariga ta’sir qilish qobiliyati:

Aripegis sutkasiga 10-30 mg dozada CYP2D6 (dekstrometorfan/3-metoksimorfinan nisbati), 2C9 (varfarin), 2C19 (omeprazol) va 3A4 (dekstrometorfan) fermentlari substratlari metabolizmiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Bundan tashqari, in vitro tadqiqotlarida aripiprazol va degidroaripiprazolning CYP1A2 fermenti vositachiligidagi metabolizmni o‘zgartirish qobiliyati aniqlanmagan. Shunday qilib, aripiprazolning ushbu fermentlar orqali boshqa preparatlarga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatish qobiliyati ehtimoldan yiroq.

Aripegis bilan birgalikda qo‘llanilganda valproat, litiy va lamotridjin konsentratsiyasida klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlar aniqlanmadi.

Chiqarish shakli

Tabletkalar 10 mg, 15 mg N14 (1x14), N28 (2x14), N56 (4x14) (blisterlar).

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Saqlash muddati

5 yil. Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"EGIS farmatsevtika zavodi" YoAJ, Vengriya.