Aromasin bilan qoplangan planshetlar 25 mg №30 (2 blister х 15 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: exemestane;

1 tabletka 25 mg ekzemestan saqlaydi;

Boshqa tarkibiy qismlar: mannit (Ye 421), gipromeloza, polisorbat 80, krossovidon, kolloid suvli kremniy dioksidi, mikrokristallik sellyuloza, natriy kraxmalglikolat (A turi), magniy stearat; shakar qobig‘i (gipromelloza, simetikon emulsiyasi, makrogol 6000, saxaroza, yengil magniy karbonat, titan dioksidi (Ye 171), metilparagidroksibenzoat (Ye 218), polivinil spirti, mum setil efirlari, talk, karnaub mumi); siyoh: shellak, temir oksidi (Ye 172), titan oksidi (Ye 171), etil spirti, izobutil spirti.

Dori shakli

Shakar qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: dumaloq, ikki tomoni qavariq, shakar qobig‘i bilan qoplangan, deyarli oqdan biroz kulrang tusgacha bo‘lgan, diametri taxminan 6 mm, bir tomoniga qora siyoh bilan 7663 raqamlari yozilgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Gormonlar antagonistlari va shunga o‘xshash vositalar. Aromataza ingibitorlari. ATX kodi L02B G06.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Qilmish mexanizmi.

Ekzemestan o‘z tuzilishi bo‘yicha androstendionning tabiiy moddasiga o‘xshash bo‘lgan aromatazaning qaytarilmas steroid ingibitori hisoblanadi. Ayollarda postmenopauza davrida estrogenlar asosan periferik to‘qimalarda aromataza fermenti ta’sirida androgenlarning estrogenlarga aylanishi natijasida hosil bo‘ladi. Aromatazani ingibirlash orqali estrogenlar hosil bo‘lishini bloklash postmenopauza davridagi ayollarda gormonga bog‘liq sut bezi saratonini davolashning samarali va selektiv usuli hisoblanadi. Postmenopauza davridagi ayollarda ekzemestan qon zardobidagi estrogenlar konsentratsiyasini 5 mg dan boshlab sezilarli darajada pasaytirdi; maksimal pasayish (> 90%) 10-25 mg dozada amalga oshiriladi. Sut bezi saratoni tashxisi qo‘yilgan menopauzadan keyingi davrda har kuni 25 mg qabul qilgan bemorlarda aromatazaning umumiy darajasi 98% ga kamaydi.

Ekzemestan progestogen va estrogen faollikka ega emas. Taxminlarga ko‘ra, 17-gidroderivat bilan bog‘liq bo‘lgan kichik androgen faollik asosan preparatni yuqori dozalarda qo‘llashda kuzatildi. Uzoq vaqt davomida har kuni qo‘llaniladigan tadqiqotlar davomida ekzemestan buyrak usti bezlarida kortizol yoki aldosteron kabi gormonlarning biosinteziga ta’sir qilmadi, ularning darajasi AKTG (adrenokortikotrop gormon) testidan oldin yoki keyin o‘lchandi; bu steroid almashinuvida ishtirok etuvchi boshqa fermentlarga nisbatan selektivlikni ko‘rsatdi.

Shu munosabat bilan glyukokortikoidlar va mineralokortikoidlar bilan o‘rinbosar davolashga zarurat yo‘q. Qon zardobida lyuteinlovchi va follikulostimullovchi gormonlar darajasining dozadan qat’i nazar, biroz oshishi hatto past dozalarda ham kuzatiladi; ammo bu ta’sir ushbu farmakologik guruh preparatlari uchun kutilgan; ehtimol, u teskari aloqa tamoyili bo‘yicha, gipofiz darajasida estrogenlar konsentratsiyasining pasayishi natijasida rivojlanadi, bu esa gipofiz tomonidan gonadotropinlar sekretsiyasini rag‘batlantiradi (shuningdek, postmenopauza davridagi ayollarda ham).

Klinik samaradorligi va xavfsizligi.

Erta bosqichdagi sut bezi saratonini ad’yuvant davolash.

Ko‘p markazli randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r tadqiqotda (IES - ekzemestanning guruhlararo tadqiqoti) estrogen retseptorlari uchun ijobiy sinama bilan birlamchi sut bezi saratoni yoki noaniq sinama bilan birlamchi sut bezi saratoni bilan og‘rigan 4724 nafar postmenopauza davridagi ayollar ishtirok etdi. Tamoksifen bilan ad’yuvant terapiyadan so‘ng 2-3 yil davomida qaytalanish kuzatilmadi, 3-5 yillik gormonal terapiyaning to‘liq kursini o‘tash uchun 3-2 yil davomida Aromazin (25 mg/kun) yoki Tamoksifen (20 yoki 30 mg/kun) qo‘llash uchun randomizatsiyalandi.

Ekzemestanning guruhlararo tadqiqotida 52 oylik mediana bilan keyingi kuzatuv.

Davolashning o‘rtacha davomiyligi taxminan 30 oy va keyingi kuzatuvning o‘rtacha davomiyligi taxminan 52 oy bo‘lgan kuzatuv natijalari shuni ko‘rsatdiki, tamoksifen bilan 2-3 yillik ad’yuvant terapiyadan so‘ng Aromazin bilan keyingi davolash tamoksifen bilan davolashni davom ettirish bilan kasallik belgilarisiz yashab qolish ko‘rsatkichining klinik va statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilanishi bilan bog‘liq. Natijalar shuni ko‘rsatdiki, tadqiqotning kuzatilgan davrida Aromazin tamoksifenga nisbatan ko‘krak bezi saratonining qaytalanish xavfini 24% ga kamaytirdi (xavf nisbati – 0,76; p = 0,00015). Kasallik belgilarisiz yashovchanlik ko‘rsatkichiga muvofiq tamoksifenga nisbatan ekzemestanni qo‘llashning ijobiyroq ta’siri limfa tugunlari holati yoki kimyoterapiya kursini oldindan o‘tkazilishidan qat’i nazar yaqqol namoyon bo‘ldi.

Aromazin preparatini qo‘llash ko‘krak bezining kontralateral saratoni rivojlanish xavfini ham sezilarli darajada kamaytirdi (xavf nisbati – 0,57; p = 0,04158).

Tadqiqotning umumiy populyatsiyasida umumiy yashovchanlikning yaxshilanish tendensiyasi tamoksifenga (262 o‘lim holati) nisbatan ekzemestanni qo‘llashda (222 o‘lim holati) 0,85 xavf nisbati bilan kuzatildi (logarifmik darajali mezon: p = 0,07362), bu ekzemestanning foydasiga 15% ga pasayishni tashkil etdi. O‘lim xavfining 23% ga statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi (umumiy yashab qolish xavfi nisbati – 0,77; xi-kvadrat testi (Vald testi): p = 0,0069) ekzemestanni tamoksifenga nisbatan qo‘llaganda, oldindan belgilangan prognostik sinamalarni estrogen retseptorlari, limfa tugunlari holati, kimyoterapiya kursini oldindan o‘tash, gormon o‘rnini bosuvchi terapiya va bisfosfonatlarni qo‘llash bilan solishtirganda kuzatildi.

Barcha bemorlarda (tayinlangan davolashga muvofiq shakllantirilgan bemorlar populyatsiyasi) va 52 oydan so‘ng estrogen retseptorlari sinamasi ijobiy bo‘lgan saraton bilan og‘rigan bemorlarda samaradorlikni baholashning asosiy natijalari

1-jadval.

Oxirgi nuqta

Populatsiya

Ekzemestan

Hodisalar/N (%)

Tamoksifen

Hodisalar/N (%)

Xavflar nisbati (95% DI)

p qiymat*

Kasallik belgilarisiz yashovchanlik

Barcha bemorlar

354/2352 (15,1%)

453/2372 (19,1%)

0,76 (0,67–0,88)

0,00015

ER+ bemorlari

289/2023 (14,3%)

370/2021 (18,3%)

0,75 (0,65–0,88)

0,00030

Kontrlateral ko‘krak bezi saratoni

Barcha bemorlar

20/2352 (0,9%)

35/2372 (1,5%)

0,57 (0,33–0,99)

0,04158

ER+ bemorlari

18/2023 (0,9%)

33/2021 (1,6%)

0,54 (0,30–0,95)

0,03048

Ko‘krak bezi saratonisiz yashovchanlik b

Barcha bemorlar

289/2352 (12,3%)

373/2372 (15,7%)

0,76 (0,65–0,89)

0,00041

ER+ bemorlari

232/2023 (11,5%)

305/2021 (15,1%)

0,73 (0,62–0,87)

0,00038

Tizimli retsidivlarsiz yashab qolish darajasi

Barcha bemorlar

248/2352 (10,5%)

297/2372 (12,5%)

0,83 (0,70–0,98)

0,02621

ER+ bemorlari

194/2023 (9,6%)

242/2021 (12,0%)

0,78 (0,65–0,95)

0,01123

Umumiy yashovchanlik g

Barcha bemorlar

222/2352 (9,4%)

262/2372 (11,0%)

0,85 (0,71–1,02)

0,07362

ER+ bemorlari

178/2023 (8,8%)

211/2021 (10,4%)

0,84 (0,68–1,02)

0,07569

* logarifmik rang mezoni; ER+ bemorlar = estrogen retseptorlari sinamasi musbat bo‘lgan bemorlar.

a Kasallik belgilarisiz yashovchanlik mahalliy yoki tizimli retsidivning, ko‘krak bezi kontrlateral saratonining yoki biror sababga ko‘ra o‘limning birinchi holati sifatida aniqlanadi.

Sut bezi saratonisiz yashovchanlik mahalliy yoki tizimli retsidivning birinchi holati, sut bezi saratonining kontralateral holati yoki sut bezi saratonidan o‘lim holati sifatida aniqlanadi.

Yashovchanlik Tizimli retsidivlarsiz sut bezi saratonidan tizimli retsidiv yoki o‘limning birinchi holati sifatida aniqlanadi.

Umumiy yashovchanlik biror-bir sababga ko‘ra o‘lim holati yuzaga kelishi sifatida aniqlanadi.

Estrogen retseptorlari uchun ijobiy yoki noaniq sinovga ega bo‘lgan bemorlar kichik guruhining qo‘shimcha tahlili natijalariga ko‘ra, umumiy omon qolish uchun tuzatilmagan xavf nisbati 0,83 ni tashkil etdi (logarifmik rang mezoni: p = 0,04250), bu o‘lim xavfining klinik va statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi hisoblanadi7.

Ekzemestanning guruhlararo tadqiqoti doirasida suyak to‘qimasi holatini qo‘shimcha o‘rganish natijalari shuni ko‘rsatdiki, tamoksifen bilan 2-3 yillik davolanishdan so‘ng Aromazinni qo‘llagan ayollarda suyak mineral zichligining o‘rtacha pasayishi kuzatilgan. Umumiy tadqiqotda davolash boshlanganidan keyin 30 oy davom etgan davolash davrida baholangan sinishlar chastotasi tamoksifen qo‘llangan guruhga nisbatan Aromazinni qo‘llagan bemorlarda yuqori bo‘lgan (mos ravishda 4,5% va 3,3%, p = 0,038).

Ekzemestanning guruhlararo tadqiqoti doirasida endometriy holatini qo‘shimcha o‘rganishda olingan natijalar shuni ko‘rsatadiki, 2-yillik davolanishdan so‘ng Aromazinni qo‘llagan bemorlarda endometriy qalinligining medianasi 33% ga kamayishi, tamoksifenni qo‘llagan bemorlarda sezilarli o‘zgarish yo‘qligi kuzatildi. O‘rganilayotgan preparatni qo‘llash boshida qayd etilgan endometriy qalinlashuvi me’yoriga qaytdi (

Ekzemestanning guruhlararo tadqiqotida 87 oylik mediana bilan keyingi kuzatuv.

Davolashning o‘rtacha davomiyligi taxminan 30 oy va keyingi kuzatuvning o‘rtacha davomiyligi taxminan 87 oy bo‘lgan kuzatuv natijalari shuni ko‘rsatdiki, tamoksifen bilan 2-3 yillik ad’yuvant terapiyadan so‘ng ekzemestan bilan keyingi davolash kasallik belgilarisiz yashab qolish ko‘rsatkichining klinik va statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilanishi bilan bog‘liq. Natijalar shuni ko‘rsatdiki, tadqiqotning kuzatilgan davrida Aromazin tamoksifenga nisbatan ko‘krak bezi saratonining qaytalanish xavfini 16% ga sezilarli darajada kamaytirdi (xavf nisbati 0,84; p = 0,002).

Umuman olganda, limfa tugunlarining holati yoki kimyoterapiya yoki gormonal terapiya kursini oldindan o‘tkazilganligidan qat’i nazar, kasallik belgilarisiz yashab qolish ko‘rsatkichiga muvofiq tamoksifenga nisbatan ekzemestanni qo‘llashning katta foydasi yaqqol namoyon bo‘ldi. Kichik tanlanmali bir nechta kichik guruhlarda statistik ahamiyat aniqlanmadi. Ular 9 tadan ortiq musbat tugunlari bo‘lgan yoki CMF (siklofosfan+metotreksat+5-ftoruratsil) sxemasi bo‘yicha kimyoterapiya kursini oldindan o‘tagan bemorlarda ekzemestan foydasiga tendensiyani ko‘rsatdi. Tugunlarning noma’lum holati, boshqa oldingi kimyoterapiya kursi, shuningdek, oldingi gormonal terapiyaning noma’lum/mavjud bo‘lmagan holati bo‘lgan bemorlarda tamoksifen foydasiga statistik jihatdan ahamiyatsiz tendensiya kuzatildi.

Bundan tashqari, ekzemestan ko‘krak bezi saratonisiz yashovchanlikni (xavf nisbati - 0,82; p = 0,00263) va tizimli qaytalanishlarsiz yashovchanlikni (xavf nisbati - 0,85; p = 0,02425) sezilarli darajada uzaytirdi.

Aromazin, shuningdek, kontrlateral ko‘krak bezi saratoni xavfini pasaytirdi, garchi ta’sir tadqiqotdagi ushbu kuzatuv davrida statistik jihatdan ahamiyatli bo‘lmasa ham (xavf nisbati - 0,74; p = 0,12983). Tadqiqotning umumiy populyatsiyasida umumiy yashab qolish ko‘rsatkichining yaxshilanish tendensiyasi tamoksifen (420 o‘lim holati) bilan solishtirganda ekzemestandan (373 o‘lim holati) foydalanilganda kuzatildi, bunda xavf nisbati 0,89 (logarifmik darajali mezon: p = 0,08972) bo‘lib, bu holat ekzemestanning foydasiga 11% ni tashkil etdi. Oldindan belgilangan prognostik omillar (ya’ni estrogen retseptorlari, limfa tugunlari holati, kimyoterapiya kursini oldindan o‘tash, gormon o‘rnini bosuvchi terapiya va bisfosfonatlarni qo‘llash) tuzatilganda, tadqiqotning umumiy populyatsiyasida tamoksifen bilan solishtirganda ekzemestanni qo‘llashda o‘lim xavfining 18% ga statistik jihatdan sezilarli pasayishi kuzatildi (xavf nisbati uchun 8 nisbati; -kvadrat (Vald testi): p = 0,0082).

Estrogen retseptorlari uchun ijobiy yoki noaniq sinovga ega bo‘lgan bemorlar kichik guruhining qo‘shimcha tahlili natijalariga ko‘ra, umumiy yashab qolish uchun tuzatilmagan xavf nisbati 0,86 ni tashkil etdi (logarifmik rang mezoni: p = 0,04262), bu o‘lim xavfining klinik va statistik jihatdan 4% ga sezilarli darajada pasayishini anglatadi.

Suyak to‘qimasi holatini qo‘shimcha o‘rganishda olingan natijalar shundan dalolat beradiki, tamoksifen qo‘llanilganidan so‘ng 2-3 yil davomida ekzemestanning qo‘llanilishi ushbu davolash davomida suyak massasining yo‘qotilishini ko‘payishiga olib keldi (suyak mineral zichligining (MSZ) 36 oydan keyingi dastlabki darajaga nisbatan o‘rtacha % o‘zgarishi: -3,37 (umurtqa pog‘onasi), -2,96 (son to‘liq) ekzemestan qo‘llanilganda va -1,29 (umurtqa pog‘onasi), -2,02 (son to‘liq) tamoksifen qo‘llanilganda). Biroq, 24 oylik davolanishdan keyingi davrning oxiriga kelib, ikkala davolash guruhida ham boshlang‘ich darajaga nisbatan OMS qiymatining o‘zgarishi minimal bo‘ldi, tamoksifen guruhida OMS qiymatining yakuniy pasayishi barcha sohalar uchun bir oz kattaroq bo‘ldi (24 oydan keyin OMS o‘zgarishining o‘rtacha foizi boshlang‘ich darajadagi qiymat bilan solishtirganda: ekzemestan qo‘llanilganda -2,17 (umurtqa pog‘onasi), -3,06 (to‘liq son) va tamoksifen qo‘llanilganda -3,44 (umurtqa pog‘onasi), -4,15 (to‘liq son).

Davolash va keyingi kuzatuv davrlarida qayd etilgan barcha sinishlar soni tamoksifen bilan davolangan guruhga nisbatan ekzemestan bilan davolangan guruhda sezilarli darajada yuqori bo‘ldi (169 (7,3%) 122 (5,2%); p = 0,004), ammo osteoporoz oqibati sifatida qayd etilgan sinishlar sonida farq aniqlanmadi.

Tarqalgan sut bezi saratonini davolash.

Aromazin preparatini 25 mg sutkalik dozada qo‘llashning randomizatsiyalangan qiyosiy nazorat qilinadigan klinik tadqiqotida omon qolish davrining statistik jihatdan sezilarli darajada oshishi, kasallikning avj olishigacha bo‘lgan vaqt, keng tarqalgan saraton bilan og‘rigan ayollarda megestrol atsetatni qo‘llash bilan standart gormonal davolash bilan taqqoslaganda davolanishning samarasizligi aniqlanguncha bo‘lgan vaqt ko‘rsatilgan. postmenopauza, ad’yuvant terapiya yoki keng tarqalgan saratonning birinchi qator terapiyasi sifatida qo‘llanilgan tamoksifen bilan davolashdan keyin yoki davolash paytida rivojlangan.

Farmakokinetika

Absorbsiya .

Aromazin tabletkalari ichilganidan keyin ekzemestan tez so‘riladi. Dozaning oshqozon-ichak yo‘li orqali yutiladigan qismi yuqori bo‘ladi. Insonning mutlaq biologik qulayligi aniqlanmagan, ammo tarqalish birinchi o‘tish effekti bilan cheklanishi kutilmoqda. Xuddi shunday ta’sir kalamushlar va itlarda mutlaq biologik qulaylik ko‘rsatkichi 5% ni tashkil etishiga olib keldi. 25 mg dozani bir marta qabul qilganda, plazmadagi o‘rtacha daraja 2 soatdan so‘ng maksimal darajaga yetadi va 18 ng/ml ni tashkil etadi. Preparatni ovqat bilan bir vaqtda qo‘llash uning biosinguvchanligini 40% ga oshiradi.

Bo‘lish.

Ekzemestanning peroral biosinguvchanligi tuzatilmagan holda taqsimlanish hajmi taxminan 20 000 l ni tashkil etadi. Ekzemestanning farmakokinetikasi chiziqli bo‘lib, oxirgi yarim chiqarilish vaqti 24 soatni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 90% ni tashkil etadi va konsentratsiyaga bog‘liq emas. Ekzemestan va uning metabolitlari eritrotsitlar bilan bog‘lanmaydi. Ekzemestan takroriy dozalardan keyin oldindan aytib bo‘lmaydigan tarzda to‘planmaydi.

Xulosa.

Ekzemestan metilen guruhini (6) CYP3A4 izofermenti orqali oksidlash va/yoki 17-ketoguruhni aldoketereduktaza yordamida qaytarish va keyinchalik konyugatsiyalash orqali metabolizmga uchraydi. Ekzemestanning klirensi peroral biosinguvchanlikka tuzatishsiz taxminan 500 l/soatni tashkil etadi.

Aromatazani ingibirlashga nisbatan bu metabolitlar yo faol emas, yoki boshlang‘ich birikmaga qaraganda kamroq faol. Preparatning o‘zgarmagan holda siydik bilan ajraladigan miqdori dozaning 1% ini tashkil etadi. 14 C izotopi bilan nishonlangan ekzemestanning teng miqdori (40%) bir hafta davomida siydik va najas bilan ajratib olindi.

Maxsus guruhlar.

Yoshi.

Aromazinning tizimli ta’siri va bemorlarning yoshi o‘rtasida sezilarli bog‘liqlik kuzatilmadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar.

Buyrak shikastlanishi og‘ir bo‘lgan bemorlarda (CLsr

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar.

Jigarning o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda ekzemestanning ta’sir darajasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda 2-3 baravar yuqori bo‘ladi. Ekzemestanning xavfsizlik profilini hisobga olgan holda, dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Erta bosqichdagi invaziv sut bezi saratoni bilan og‘rigan ayollarda 2-3-yillik tamoksifen bilan boshlang‘ich ad’yuvant terapiyadan so‘ng menopauzadan keyingi davrda estrogen retseptorlari uchun ijobiy sinama bilan ad’yuvant davolash.

Antiestrogen terapiyadan keyin kasallikning rivojlanishi aniqlangan, tabiiy yoki indutsirlangan postmenopauza holatiga ega bo‘lgan ayollarda tarqalgan sut bezi saratonini davolash. Estrogen retseptorlari sinamasi manfiy bo‘lgan bemorlarda samaradorlik ko‘rsatilmadi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Aromazin preparatning faol tarkibiy qismiga yoki "Tarkibi" bo‘limida ko‘rsatilgan preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanligi ma’lum bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Preparat menopauzadan oldingi davrdagi ayollarga, homiladorlik yoki emizikli davrdagi ayollarga ham qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar.

In vitro tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatdiki, preparat sitoxrom R450 (CYP3A4) va aldoketereduktaza ta’sirida metabolizmga uchraydi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang) va asosiy CYP-izofermentlarning hech birini ingibirlamaydi. Klinik farmakokinetik tadqiqot davomida CYP3A4 ning ketokonazol tomonidan o‘ziga xos ingibirlanishi ekzemestan farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligi aniqlandi.

CYP450 ning kuchli induktori bo‘lgan rifampitsin bilan 600 mg sutkalik dozada va ekzemestanning 25 mg bir martalik dozasida o‘zaro ta’sirini o‘rganishda ekzemestanning AUC qiymati 54 foizga, Smax esa 41 foizga kamaydi. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmaganligi sababli, rifampitsin, tutqanoqqa qarshi vositalar (masalan, fenitoin va karbamazepin) hamda CYP3A4 ni chaqirishi ma’lum bo‘lgan oddiy dalachoyni o‘z ichiga olgan fitopreparatlarni bir vaqtda qo‘llash Aroma preparatining samaradorligini pasaytirishi mumkin.

Aromazinni CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydigan va terapevtik ta’sir doirasi tor bo‘lgan dori vositalari bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Aromazinni boshqa o‘smaga qarshi dori vositalari bilan bir vaqtda klinik qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Aromazinni tarkibida estrogen bo‘lgan dori vositalari bilan qo‘llash mumkin emas, chunki bir vaqtda qo‘llanganda ularning farmakologik ta’siri yo‘qoladi.

Qo‘llash xususiyatlari

Aromazinni menopauzadan oldingi endokrin holati bo‘lgan ayollarga buyurmaslik kerak. Shu sababli, maqbul klinik holatlarda LG, FSG va estradiol darajasini baholash orqali postmenopauza holatini aniqlash zarur.

Aromazinni jigar yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Aromazin tabletkalari saxaroza saqlaydi, ularni fruktozani ko‘tara olmaslikning irsiy kam uchraydigan shakllari, glyukoza va galaktoza malabsorbsiyasi yoki saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga buyurish mumkin emas.

Aromazin tabletkalari tarkibida metilparagidroksibenzoat mavjud bo‘lib, u allergik reaksiyalarni (ehtimol kechiktirilgan) keltirib chiqarishi mumkin.

Aromazin estrogenlar darajasini kuchli pasaytiruvchi preparat bo‘lib, preparatni qo‘llashdan so‘ng suyaklar mineral zichligining kamayishi va sinishlar chastotasining ortishi kuzatilgan (Farmakodinamika bo‘limiga qarang). Osteoporoz bilan og‘rigan yoki uning rivojlanish xavfi bo‘lgan ayollarda preparat bilan ad’yuvant terapiyani boshlashda, hozirgi klinik tavsiyalar va amaliyotlarga asoslanib, suyaklarning mineral zichligini boshlang‘ich darajada baholash lozim. Kasalligi tarqalgan bemorlarda suyaklarning mineral zichligini individual baholash lozim.

Aromazin preparati bilan chaqirilgan suyak mineral zichligining yo‘qolishini davolashda terapiyaning ta’siri haqida yetarli ma’lumotlar bo‘lmasa-da, Aromazin preparatini qo‘llovchi bemorlarning holatini monitoring qilish va xavf guruhidagi bemorlarda osteoporozni davolash yoki oldini olishni boshlash zarur.

Aromataza ingibitorlari bilan davolashni boshlashdan oldin D vitaminining 25-gidroksi-metabolitlari darajasini odatdagidek baholash lozim, chunki ko‘krak bezi saratonining erta bosqichlaridagi ayollarda ko‘pincha D vitaminining og‘ir tanqisligi yuzaga keladi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Homilador ayollarda Aromazinni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikni ko‘rsatdi, shuning uchun Aromazinni homilador ayollarda qo‘llash mumkin emas.

Emizish. Ekzemestanning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Aromazinni emizikli davrda ayollarga qo‘llash mumkin emas.

Perimenopauza davridagi yoki reproduktiv yoshdagi ayollar.

Shifokor homilador bo‘lishi mumkin bo‘lgan ayollar, shuningdek, perimenopauza davridagi yoki yaqinda postmenopauza davriga o‘tgan ayollar bilan ularning postmenopauza holati to‘liq aniqlanmaguncha tegishli kontratsepsiya zarurligini muhokama qilishi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Preparatni qo‘llash vaqtida uyquchanlik, somnolensiya, asteniya va bosh aylanishi qayd etilgan. Bemorlarga ushbu alomatlar paydo bo‘lgan taqdirda, ularning avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish uchun zarur bo‘lgan jismoniy va/yoki ruhiy reaksiyalari buzilishi mumkinligi haqida xabar berish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar.

Aromazinni kuniga 1 mahal 25 mg dan, yaxshisi ovqatdan keyin qabul qilish tavsiya etiladi.

Erta bosqichdagi sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda Aromazin preparati bilan davolashni besh yillik kombinatsiyalangan ketma-ket ad’yuvant gormonal terapiyagacha (tamoksifen qo‘llangandan keyin Aromazin preparati bilan davolashni davom ettirish) yoki o‘sma qaytalanmaguncha davom ettirish zarur.

Tarqalgan ko‘krak bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda o‘sma rivojlanishi aniq bo‘lguncha Aromazin bilan davolashni davom ettirish kerak.

Jigar yoki buyrak faoliyati yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi (Farmakokinetika bo‘limiga qarang).

Bolalar.

Preparatni bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Aromazinni 800 mg gacha bir martalik dozada sog‘lom ko‘ngilli ayollarga va sutkasiga 600 mg gacha dozada tarqalgan sut bezi saratoni bo‘lgan postmenopauza davridagi ayollarga qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazildi; ushbu tadqiqotlar ushbu dozalarning yaxshi o‘zlashtirilishini ko‘rsatadi. Aromazin preparatining hayot uchun xavfli alomatlarni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan bir martalik dozasi aniqlanmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalarda o‘lim ko‘rsatkichi mos ravishda 2000 va 4000 mg/m2 tavsiya etilgan inson dozasiga teng bo‘lgan bir martalik peroral dozani kiritgandan so‘ng qayd etildi. Doza oshirib yuborilganda maxsus antidotlar mavjud emas; simptomatik davolash o‘tkazilishi kerak.

Umumiy qo‘llab-quvvatlovchi davolash, shu jumladan organizm hayot faoliyatining asosiy ko‘rsatkichlarini tez-tez kuzatib borish va bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish ko‘rsatilgan.

Salbiy ta’sirlar

Aromazin, umuman olganda, barcha klinik tadqiqotlarda kuniga 25 mg standart dozada yaxshi qabul qilindi; nojo‘ya ta’sirlar odatda yengil va o‘rtacha og‘irlikda bo‘ldi. Tamoksifen bilan boshlang‘ich ad’yuvant terapiyadan so‘ng Aromazin bilan ad’yuvant terapiya olgan erta bosqichdagi sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar tufayli davolanishni to‘xtatish chastotasi 7,4% ni tashkil etdi. Ko‘pincha toshqinlar (22%), artralgiya (18%) va charchoq (16%) kabi noxush holatlar haqida xabar berilgan.

Nojo‘ya ta’sirlar tufayli davolashni to‘xtatish chastotasi tarqalgan sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarning umumiy populyatsiyasida 2,8% ni tashkil etdi. Ko‘pincha suv ko‘tarilishi (14%) va ko‘ngil aynishi (12%) kabi noxush holatlar haqida xabar berilgan.

Aksariyat noxush holatlarni estrogen bloklanishining normal farmakologik oqibatlari (masalan, ko‘tarilishlar) bilan tushuntirish mumkin.

Klinik tadqiqotlar davomida va preparatni ro‘yxatdan o‘tkazgandan keyingi qo‘llash davomida qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar a’zolar tizimining sinflari va chastotasiga ko‘ra quyida keltirilgan.

Chastota ko‘rsatkichlari quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan

Qon tizimi va limfa tizimi tomonidan: juda tez-tez - leykopeniya **; tez-tez - trombotsitopeniya **; chastotasi noma’lum - limfotsitlar sonining kamayishi ** .

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda – yuqori sezuvchanlik.

Metabolik va alimentar buzilishlar: ko‘pincha – anoreksiya.

Ruhiy jihatdan: juda tez-tez - tushkunlik, uyqusizlik.

Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez – bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; tez-tez – kaft kanali sindromi, paresteziya; kamdan-kam hollarda – somnolensiya.

Tomirlar tomonidan: juda tez-tez suv ko‘tarilishi kuzatiladi.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez – qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi; tez-tez – qusish, diareya, qabziyat, dispepsiya.

Gepatobiliar tizim tomonidan: juda tez-tez - jigar fermentlari darajasining oshishi, qonda bilirubin darajasining oshishi, qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi; kamdan-kam hollarda - gepatit †, xolestatik gepatit † kuzatiladi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: juda tez-tez - ko‘p terlash; tez-tez - alopetsiya, toshma, eshakemi, qichishish; kamdan-kam hollarda - o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulez † .

Tayanch-harakat apparati va suyaklar tomonidan: juda tez-tez - bo‘g‘imlarda og‘riq va mushak-skelet og‘rig‘i *; tez-tez - sinish, osteoporoz.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: juda tez-tez – og‘riq, yuqori charchoq; tez-tez – periferik shish, asteniya.

* Artralgiya va kamroq hollarda oyoq-qo‘llardagi og‘riqlar, osteoartrit, bel og‘rig‘i, artrit, mialgiya va bo‘g‘imlarning qotib qolishi kiradi.

Tarqalgan sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda trombotsitopeniya va leykopeniya holatlari kam qayd etilgan. Limfotsitlar sonining vaqti-vaqti bilan kamayishi Aromazin qabul qilgan bemorlarning taxminan 20 foizida, xususan, allaqachon mavjud limfopeniya bilan og‘rigan bemorlarda kuzatildi. Biroq, ushbu bemorlarda limfotsitlar sonining o‘rtacha qiymatlari vaqt o‘tishi bilan sezilarli darajada o‘zgarmadi va virusli infeksiyalar chastotasining oshishi kuzatilmadi. Bu ta’sirlar ko‘krak bezi saratonining erta bosqichlarida davolangan bemorlarda kuzatilmagan.

† 3/X qoidasi bo‘yicha hisoblangan chastota.

2-jadvalda o‘rganilayotgan preparat bilan davolangan bemorlarda qayd etilgan erta bosqichdagi ko‘krak bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda ekzemestanning guruhlararo tadqiqotida oldindan aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar va kasalliklarning chastotasi ko‘rsatkichlari va u tugaganidan keyin 30 kungacha bo‘lgan davr ko‘rsatilgan.

2-jadval.

Nojo‘ya ta’sirlar va kasalliklar

Ekzemestan

(N=2249)

Tamoksifen

(N=2279)

Suv ko‘tarilishi

491 (21,8%)

457 (20,1%)

Yuqori toliqish

367 (16,3%)

344 (15,1%)

Bosh og‘rig‘i

305 (13,6%)

255 (11,2%)

Uyqusizlik

290 (12,9%)

204 (9,0%)

Ko‘p terlash

270 (12,0%)

242 (10,6%)

Ginekologik kasalliklar

235 (10,5%)

340 (14,9%)

Bosh aylanishi

224 (10,0%)

200 (8,8%)

Ko‘ngil aynishi

200 (8,9%)

208 (9,1%)

Osteoporoz

116 (5,2%)

66 (2,9%)

Qindan qon ketishi

90 (4,0%)

121 (5,3%)

Boshqa birlamchi saraton

84 (3,6%)

125 (5,3%)

Qusish

50 (2,2%)

54 (2,4%)

Ko‘rish qobiliyatining buzilishi

45 (2,0%)

53 (2,3%)

Tromboemboliya

16 (0,7%)

42 (1,8%)

Osteoporoz sinish

14 (0,6%)

12 (0,5%)

Miokard infarkti

13 (0,6%)

4 (0,2%)

Ekzemestanning guruhlararo tadqiqotida ekzemestan va tamoksifen bilan davolangan guruhlarda miokard ishemiyasi hodisalarining chastotasi mos ravishda 4,5% va 4,2% ni tashkil etdi. Har qanday alohida yurak-qon tomir hodisalari, shu jumladan arterial gipertenziya (8,4% ga nisbatan 9,9%), miokard infarkti (0,2% ga nisbatan 0,6%), yurak yetishmovchiligi (0,7% ga nisbatan 1,1%) uchun sezilarli farqlar kuzatilmadi.

Ekzestanning guruhlararo tadqiqotida ekzestanni qo‘llash tamoksifenni qo‘llash bilan solishtirganda giperxolesterinemiyaning yuqori chastotasi bilan birga kelgan (2,1% ga nisbatan 3,7%).

24 oy davomida ekzemestan (N = 73) yoki platsebo (N = 73) bilan davolangan past xavf guruhidagi erta bosqichdagi ko‘krak bezi saratoni bilan og‘rigan postmenopauza davridagi ayollarni o‘z ichiga olgan alohida ikki tomonlama ko‘r-ko‘rona tasodifiy tadqiqotda, ekzemestanni qo‘llash plazmadagi YUZLP bilan o‘rtacha 7-9% ga, platsebo guruhidagi 1% ga oshishi bilan bog‘liq edi. Shuningdek, apolipoprotein A1 darajasining ekzemestan bilan davolangan guruhda 5-6% ga, platsebo guruhida esa 0-2% ga pasayishi kuzatildi. Lipidlarning boshqa barcha tahlil qilingan parametrlariga (umumiy xolesterin, PZLP xolesterini, triglitseridlar, apolipoprotein-B va lipoprotein-a darajalari) ta’siri ikkala davolash guruhida ham o‘xshash bo‘ldi. Bu natijalarning klinik ahamiyati noma’lum.

Ekzemestanning guruhlararo tadqiqotida oshqozon yarasi tamoksifen bilan davolangan guruhga nisbatan ekzemestan bilan davolangan guruhda ko‘proq uchradi (0,7% ga nisbatan

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim chora hisoblanadi. Bu dori vositasini qo‘llashning foyda/xavf nisbatini uzluksiz monitoring qilish imkonini beradi. Shifokorlardan har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish so‘raladi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 15 ta tabletka, karton qutida 2 ta blister yoki blisterda 20 ta tabletka, karton qutida 5 ta blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Pfizer Italiya S. R. L./Pfizer Italia Srl

Manzil

Localita Marino del Tronto - 63100 Ascoli Piceno (AP), Italiya/Localita Marino del Tronto - 63100 Ascoli Piceno (AP), Italiya.