Arkoksia plyonka bilan qoplangan planshetlar 60 mg №28 (4 blister х 7 tabletka)

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan bitta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

Dozasi 60 mg: ta’sir etuvchi modda: etorikoksib 60,0 mg;

yordamchi moddalar: kalsiy gidrofosfat 60,0 mg, mikrokristallik sellyuloza 74,0 mg, natriy krosskarmelloza 4,0 mg, magniy stearat 2,0 mg; tabletkaning plyonkali qobig‘i: Opadray II Zeleniy 39K11520 8,0 mg, uning tarkibiga quyidagilar kiradi: laktoza monogidrat 35,0% (og‘irlik), gipromelloza 33,0% (og‘irlik), titan dioksidi 16,6% (og‘irlik), triatsetin 8,0% (og‘irlik), indigokarmin bo‘yog‘i asosidagi alyuminiy lok (E132) 5,4% (og‘irlik), sariq temir oksidi bo‘yog‘i (E172) 1,9% (og‘irlik); karnaub mumi 0,02 mg.

Dozasi 90 mg: ta’sir etuvchi modda: etorikoksib 90,0 mg;

yordamchi moddalar: kalsiy gidrofosfat 90,0 mg, mikrokristall sellyuloza 111,0 mg, natriy krosskarmelloza 6,0 mg, magniy stearat 3,0 mg; tabletkaning plyonkali qobig‘i: Opadray II Beliy 39K18305 12,0 mg, uning tarkibiga quyidagilar kiradi: laktoza monogidrat 35,0% (og‘irlik), gipromelloza 33,0% (og‘irlik), titan dioksidi 24,0% (og‘irlik), triatsetin 8,0% (og‘irlik); karnaub mumi 0,03 mg.

Dozasi 120 mg: ta’sir etuvchi modda: etorikoksib 120,0 mg;

yordamchi moddalar: kalsiy gidrofosfat 120,0 mg, mikrokristallik sellyuloza 148,0 mg, natriy krosskarmelloza 8.0 mg, magniy stearat 4,0 mg; tabletkaning plyonkali qobig‘i: Opadray II Zeleniy 39K11529 16,0 mg, uning tarkibiga quyidagilar kiradi: laktoza monogidrat 35,0% (og‘irlik), gipromelloza 33.0% (og‘irlik), titan dioksidi 21,6% (og‘irlik), triatsetin 8,0% (og‘irlik), indigokarmin bo‘yog‘i asosidagi alyuminiy lak (E132) 1,6% (og‘irlik), sariq temir oksidi bo‘yog‘i (E172) 0.9% (og‘irlik); karnaub mumi 0,04 mg.

Tavsif

Dozasi 60 mg: yashil rangli, ikki tomonlama qavariq, olma shaklidagi, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga ARCOXIA 60 va ikkinchi tomoniga 200 bosma tasviri tushirilgan tabletkalar.

Dozasi 90 mg: bir tomoniga ARCOXIA 90 va ikkinchi tomoniga 202 bosma tasviri tushirilgan, plyonkali qobiq bilan qoplangan, olma shaklidagi oq, ikki tomonlama qavariq tabletkalar.

Miqdori 120 mg: bir tomoniga ARCOXIA 120 va ikkinchi tomoniga 204 bosma naqsh tushirilgan, plyonkali qobiq bilan qoplangan, olma shaklidagi och yashil rangli ikki tomonlama qabariq tabletkalar.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 60 mg, 90 mg, 120 mg.

Farmakoterapevtik guruh

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQD). Etorikoksib. ATX kodi: M01AH05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Etorikoksib terapevtik konsentratsiyalarda og‘iz orqali qabul qilinganda siklooksigenaza-2 (SOG-2) ning selektiv ingibitori hisoblanadi. Klinik farmakologik tadqiqotlarda ARKOKSIA® preparati dozaga bog‘liq holda SOG-2 ni ingibirladi, sutkalik dozasi 150 mg gacha qo‘llanilganda SOG-1 ga ta’sir ko‘rsatmadi. Etorikoksib oshqozon shilliq qavatida prostaglandinlar sintezini ingibirlamaydi va trombotsitlar funksiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Siklooksigenaza prostaglandinlar hosil bo‘lishiga javob beradi. Siklooksigenazaning ikkita izoformasi - SOG-1 va SOG-2 ajratib olingan. SOG-2 izoferment bo‘lib, u turli yallig‘lanish oldi mediatorlari ta’sirida induksiyalanadi va og‘riq, yallig‘lanish hamda isitmaning prostanoid mediatorlari sintezi uchun mas’ul bo‘lgan asosiy ferment hisoblanadi. SOG-2 ovulyatsiya, arteriya yo‘lining implantatsiyasi va yopilishi, buyrak va markaziy asab tizimi funksiyasining boshqarilishi (isitma induksiyasi, og‘riq hissi, kognitiv funksiya) jarayonlarida ishtirok etadi, shuningdek, yaralarning bitish jarayonida ma’lum rol o‘ynashi mumkin. SOG-2 odamda oshqozon yarasini o‘rab turgan to‘qimalarda topilgan, lekin uning yara bitishi uchun ahamiyati aniqlanmagan.

Samaradorlik

Osteoartroz (OA) bilan og‘rigan bemorlarda etorikoksib kuniga bir marta 60 mg dozada qo‘llanilganda og‘riqni sezilarli darajada kamaytirdi va bemorlarning o‘z holatini baholashini yaxshiladi. Ushbu ijobiy ta’sirlar davolashning ikkinchi kunidayoq kuzatilgan va 52 hafta davomida saqlanib qolgan. Etorikoksibni kuniga bir marta 30 mg dozada qo‘llash bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlar 12 haftalik davolanish davrida platseboga nisbatan yuqori samaradorlikni ko‘rsatdi (o‘xshash baholash usullaridan foydalanilganda). Optimal dozani aniqlash maqsadida o‘tkazilgan tadqiqotda, etorikoksib 60 mg dozada qo‘llanilganda, davolashning 6 haftasidan so‘ng barcha 3 ta birlamchi yakuniy nuqtalar uchun 30 mg dozaga qaraganda sezilarli darajada sezilarli yaxshilanishni ko‘rsatdi. Qo‘l panja bo‘g‘imlari osteoartrozida 30 mg dozasi o‘rganilmagan.

Revmatoid artrit (RA) bilan og‘rigan bemorlarda etorikoksib 60 mg va 90 mg dozada kuniga bir marta qo‘llanilganda, og‘riq va yallig‘lanishni sezilarli darajada kamaytirdi, shuningdek, harakatlanishni yaxshiladi. Etorikoksibning 60 mg va 90 mg dozalarini baholagan tadqiqotlarda ushbu ijobiy ta’sirlar 12 haftalik davolash davri davomida saqlanib qoldi.

O‘tkir podagra artriti xurujlari bo‘lgan bemorlarda etorikoksib 120 mg dozada kuniga bir marta sakkiz kun davomida qo‘llanilganda bo‘g‘imlardagi o‘rtacha va kuchli og‘riq hamda yallig‘lanishni kamaytirdi. Samaradorlik indometatsinni kuniga uch marta 50 mg dozada qo‘llash samaradorligi bilan taqqoslandi. Davolash boshlanganidan to‘rt soat o‘tgach, og‘riqning kamayishi qayd etildi.

Ankilozlovchi spondilit bilan og‘rigan bemorlarda etorikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta qo‘llanilganda bel og‘rig‘i, yallig‘lanish, rigidlik sezilarli darajada kamaydi, shuningdek, funksiyalar yaxshilandi. Etorikoksibning klinik samaradorligi davolashning ikkinchi kunidayoq kuzatildi va 52 hafta davom etgan butun davolash davri davomida saqlanib qoldi. Etorikoksibning 60 mg dozasi va 90 mg dozasini taqqoslagan ikkinchi tadqiqotda, etorikoksib kuniga bir marta 60 mg va kuniga bir marta 90 mg dozada kuniga bir marta 1000 mg naproksen bilan solishtirganda xuddi shunday samaradorlikni ko‘rsatdi.

Stomatologik operatsiyalardan keyingi og‘riqni o‘rganish bo‘yicha o‘tkazilgan klinik tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta uch kun davomida buyurildi. O‘rtacha og‘riqli bemorlar kichik guruhida dastlabki baholashda etorikoksib 90 mg dozada qo‘llanilganda, 600 mg dozada ibuprofen bilan bir xil og‘riq qoldiruvchi ta’sir ko‘rsatdi (16,11 ga nisbatan 16,39; R=0.722) va dastlabki 6 soat ichida og‘riqni kamaytirishning umumiy bahosiga ko‘ra (TOPAR6) 600 mg/60 mg dozada paratsetamol/kodein (11,00, R<0,001) va platsebo (6,84, R<0, () 01) kombinatsiyasidan ustunlik qildi. O‘rganilayotgan dori vositalarini qabul qilgandan so‘ng dastlabki 24 soat ichida tez ta’sir qiluvchi og‘riq qoldiruvchi dori vositalarini talab qilgan bemorlar ulushi etorikoksib 90 mg dozada qo‘llanilganda 40,8% ni, ibuprofen 600 mg dozada har 6 soatda qo‘llanilganda 25,5% ni va paratsetamol/kodein kombinatsiyasi 600 mg/60 mg dozada har 6 soatda qo‘llanilganda 46,7% ni tashkil etdi, platsebo guruhidagi 76,2% ga nisbatan. Ushbu tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada qo‘llanilganda ta’sir boshlanishining medianasi (og‘riqning sezilarli kamayishi) preparatni qabul qilgandan keyin 28 daqiqani tashkil etdi.

Xavfsizlik

Artritda Etorikoksib va Diklofenakning uzoq muddatli qo‘llanilishini baholash bo‘yicha ko‘p millatli dastur (MEDAL)

MEDAL dasturi uchta randomizatsiyalangan qo‘shaloq ko‘r faol nazorat qilinadigan tadqiqotlar: MEDAL, EDGE II va EDGE ma’lumotlari asosida yurak-qon tomir (YUQT) hodisalariga asoslangan xavfsizlikni baholashning istiqbolli dasturi edi.

MEDAL tadqiqoti OA bilan og‘rigan 17804 nafar va RA bilan og‘rigan 5700 nafar bemorni o‘z ichiga olgan, o‘rtacha 20,3 oy davomida (maksimal 42,3 oy, mediana 21,3 oy) etorikoksibni 60 (OA) yoki 90 mg (OA va RA) dozada yoki diklofenakni kuniga 150 mg dozada qabul qilgan yakuniy nuqtalarga (SS hodisalarga) erishish davomiyligi bilan belgilangan tadqiqot edi. Ushbu tadqiqotda faqat jiddiy noxush hodisalar va har qanday noxush hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish holatlari qayd etildi.

EDGE va EDGE II tadqiqotlarida etorikoksib va diklofenakning oshqozon-ichak tolerantligi taqqoslandi. EDGE tadqiqotiga OA bilan og‘rigan 7111 nafar bemor kiritilgan bo‘lib, ular o‘rtacha 9,1 oy davomida (maksimal 16,6 oy, mediana 11,4 oy) etorikoksibni kuniga 90 mg dozada (OA uchun tavsiya etilgan dozadan 1,5 baravar ko‘p) yoki diklofenakni kuniga 150 mg dozada qabul qilgan. EDGE II tadqiqotiga kuniga 90 mg dozada etorikoksib yoki kuniga 150 mg dozada diklofenak qabul qilgan RA bilan og‘rigan 4086 nafar bemor o‘rtacha 19,2 oy davomida (maksimal 33,1 oy, mediana 24 oy) kiritilgan.

Birlashgan MEDAL dasturida OA yoki RA bilan og‘rigan 34701 nafar bemor o‘rtacha 17,9 oy davomida davolangan (maksimal 42,3 oy, mediana 16,3 oy), 12800 ga yaqin bemor 24 oydan ortiq vaqt davomida davolangan. Dastlabki baholashda MEDAL dasturiga kiritilgan bemorlarda keng ko‘lamli yurak-qon tomir va oshqozon-ichak xavf omillari qayd etildi. Tadqiqotga kiritishdan oldin yaqinda miokard infarktini boshdan kechirgan, shuningdek, 6 oy davomida aorta-koronar shuntlash yoki teri orqali koronar aralashuvga uchragan bemorlar istisno qilindi. Tadqiqotlarda gastroprotektorlar va aspirinning past dozalarini qo‘llashga ruxsat berildi.

Umumiy xavfsizlik

Trombotik yurak-qon tomir hodisalari chastotasi bo‘yicha etorikoksib va diklofenak o‘rtasida sezilarli farqlar aniqlanmadi. Etorikoksib buyurilganda diklofenak buyurilgandagiga nisbatan kardiorenal nojo‘ya ta’sirlar ko‘proq kuzatilgan; ushbu ta’sir dozaga bog‘liq bo‘lgan (alohida natijalar quyida keltirilgan). Oshqozon-ichak trakti va jigar tomonidan nojo‘ya ta’sirlar etorikoksibga qaraganda diklofenak buyurilganda sezilarli darajada ko‘proq kuzatilgan. EDGE va EDGE II tadqiqotlarida nojo‘ya ta’sirlar chastotasi, shuningdek, MEDAL tadqiqotida jiddiy deb topilgan yoki davolanishni bekor qilishni talab qilgan nojo‘ya ta’sirlar etorikoksib buyurilganda diklofenak buyurilgandagiga qaraganda yuqori bo‘ldi.

Yurak-qon tomir tizimiga nisbatan xavfsizlikni baholash natijalari

"Tasdiqlangan trombotik yurak-qon tomir hodisalarining chastotasi (MEDAL dasturi) " jadvali

Etorikoksib (N=16819)

25836 bemor-yil

Diklofenak (N=16483)

24766 bemor-yil

Davolash turlari o‘rtasidagi taqqoslash

Chastota1 (95% DI)

Chastota1 (95% DI)

Nisbiy xavf (95% DI)

Tasdiqlangan trombotik yurak-qon tomir jiddiy nojo‘ya ta’sirlari

hodisalar

Protokol talablari bajarilganda

1,24 (1,11, 1,38)

1,30 (1,17, 1,45)

0,95 (0,81, 1,11)

Belgilangan davolanishga qarab

1,25 (1,14, 1,36)

1,19 (1,08, 1,30)

1,05 (0,93, 1,19

Tasdiqlangan yurak hodisalari

Protokol talablari bajarilganda

0,71 (0,61, 0,82)

0,78 (0,68, 0,90)

0,90 (0,74, 1,10)

Belgilangan davolanishga qarab

0,69 (0,61, 0,78)

0,70 (0,62, 0,79)

0,99 (0,84, 1,17)

Tasdiqlangan serebrovaskulyar hodisalar

Protokol talablari bajarilganda

0,34 (0,28, 0,42)

0,32 (0,25, 0,40)

1,08 (0,80, 1,46)

Belgilangan davolanishga qarab

0,33 (0,28, 0,39)

0,29 (0,24, 0,35)

1,12 (0,87, 1,44)

Tasdiqlangan periferik qon tomir hodisalari

Protokol talablari bajarilganda

0,20 (0,15, 0,27)

0,22 (0,17, 0,29)

0,92 (0,63, 1,35)

Belgilangan davolanishga qarab

0,24 (0,20, 0,30

0.23 (0,18,0,28)

1,08 (0,81, 1,44)

1 100 bemor-yiliga hodisalar soni; DI=ishonch intervali; N=o6protokol talablarini bajargan bemorlar populyatsiyasiga kiritilgan bemorlarning umumiy soni.

Protokol talablari bajarilganda - o‘rganilayotgan terapiya fonida yoki u to‘xtatilgan paytdan boshlab 14 kun ichida rivojlangan barcha hodisalar (o‘rganilayotgan preparatning <75% olgan bemorlar va tadqiqotga kiritilmagan nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini >10% vaqt qabul qilgan bemorlar bundan mustasno).

Belgilangan davolanishga qarab - tadqiqot tugagunga qadar rivojlangan barcha tasdiqlangan hodisalar (tadqiqotga kiritilmagan aralashuvlarga duchor bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlar o‘rganilayotgan preparatni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin kiritilgan). Randomlashtirilgan bemorlarning umumiy soni: etorikoksib uchun n=17412 va diklofenak uchun n=17289.

CC o‘lim ko‘rsatkichi ham, umumiy o‘lim ko‘rsatkichi ham etorikoksib va diklofenak bilan davolangan guruhlar o‘rtasida taqqoslangan.

Kardiorenal hodisalar

MEDAL tadqiqotiga kiritilgan bemorlarning taxminan 50 foizida dastlabki baholashda anamnezda gipertenziya qayd etilgan. Ushbu tadqiqotda gipertenziya bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar tufayli kasalxonadan chiqish chastotasi etorikoksib uchun diklofenakka qaraganda statistik jihatdan sezilarli darajada yuqori edi. Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog‘liq noxush hodisalarning chastotasi (tadqiqotdan chiqish holatlari va jiddiy hodisalar) 60 mg dozada etorikoksib va 150 mg dozada diklofenak uchun o‘xshash bo‘lgan, ammo 90 mg dozada etorikoksib 150 mg dozada diklofenakka nisbatan yuqori bo‘lgan (MEDAL tadqiqotining OA guruhida 90 mg dozada etorikoksib 150 mg dozada diklofenakka nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada yuqori). Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog‘liq tasdiqlangan nojo‘ya ta’sirlar chastotasi (jiddiy bo‘lgan va kasalxonaga yotqizish yoki shoshilinch yordam bo‘limiga tashrif buyurishga olib kelgan ta’sirlar) etorikoksib uchun 150 mg dozada diklofenakka nisbatan biroz yuqori edi va bu ta’sir dozaga bog‘liq edi. Shish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar tufayli tadqiqotdan chiqish holatlari chastotasi etorikoksib uchun 150 mg dozada diklofenakka nisbatan yuqori edi va bu ta’sir dozaga bog‘liq edi (90 mg dozada etorikoksib uchun statistik jihatdan ahamiyatli, ammo 60 mg dozada etorikoksib uchun emas).

EDGE va EDGE II tadqiqotlarida kardiorenal xavfsizlikni baholash natijalari MEDAL tadqiqotidagi natijalarga mos keladi.

MEDAL dasturining alohida tadqiqotlarida etorikoksib (60 mg yoki 90 mg) uchun har qanday davolash guruhida tadqiqotdan chiqishning mutlaq chastotasi gipertenziya bilan bog‘liq holda 2,6% gacha, shishlar bilan bog‘liq holda 1,9% gacha va surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog‘liq holda 1,1% gacha bo‘lgan. Etorikoksibni 90 mg dozada qabul qilgan bemorlarda tadqiqotdan chiqish chastotasi etorikoksibni 60 mg dozada qabul qilgan bemorlarga qaraganda yuqori bo‘ldi.

MEDAL dasturida oshqozon-ichak tolerantligini baholash natijalari

MEDAL dasturiga kiritilgan uchta tadqiqotning har birida oshqozon-ichak traktining har qanday klinik nojo‘ya ta’siri (masalan, dispepsiya, qorin og‘rig‘i, yaralar) uchun tadqiqotdan chiqish chastotasi etorikoksib uchun diklofenakka nisbatan sezilarli darajada past edi. Oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya klinik hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish chastotasi butun tadqiqot davrida 100 bemor-yilga quyidagicha bo‘ldi: MEDAL tadqiqotida etorikoksib uchun 3,23 va diklofenak uchun 4,96; EDGE tadqiqotida etorikoksib uchun 9,12 va diklofenak uchun 12,28; va EDGE II tadqiqotida etorikoksib uchun 3,71 va diklofenak uchun 4,81.

MEDAL dasturida oshqozon-ichak trakti xavfsizligini baholash natijalari

Umuman olganda, oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida perforatsiya, yara va qon ketish kabi noxush holatlar aniqlandi. Oshqozon-ichak traktining yuqori qismlaridan asoratlangan nojo‘ya ta’sirlar perforatsiya, tutilish va asoratlangan qon ketishni o‘z ichiga olgan; oshqozon-ichak traktining yuqori qismlaridan asoratlanmagan nojo‘ya ta’sirlar asoratlanmagan qon ketishlar va asoratlanmagan yaralarni o‘z ichiga olgan. Oshqozon-ichak traktining yuqori qismlari tomonidan nojo‘ya ta’sirlarning umumiy chastotasi etorikoksib uchun diklofenakka nisbatan sezilarli darajada past edi. Etorikoksib va diklofenak o‘rtasida asoratlar chastotasi bo‘yicha sezilarli farqlar aniqlanmadi. Oshqozon-ichak traktining yuqori qismidagi gemorragik nojo‘ya ta’sirlar kichik guruhi uchun (asoratlangan va asoratlanmagan) etorikoksib va diklofenak o‘rtasida sezilarli farqlar aniqlanmadi. Bir vaqtning o‘zida past dozalarda aspirin qabul qilgan bemorlarda (bemorlarning taxminan 33 foizi) etorikoksibning oshqozon-ichak traktining yuqori qismlariga nisbatan diklofenakka nisbatan ustunligi statistik jihatdan ahamiyatli emas edi.

Har 100 bemor-yilga oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida tasdiqlangan asoratlangan va asoratlanmagan klinik nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi (perforatsiyalar, yaralar va qon ketishlar (PUB)) etorikoksib uchun 0,67 (95% DI 0,57, 0,77) va diklofenak uchun 0,97 (95% DI 0,85, 1,10) ni tashkil etdi, shu asosda nisbiy xavf 0,69 (95% DI 0,57, 0,83) ni tashkil etdi.

Keksa bemorlarda oshqozon-ichak traktining yuqori qismlari tomonidan tasdiqlangan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi o‘rganildi; chastotaning maksimal pasayishi >75 yoshdagi bemorlarda kuzatildi (1,35 [95% DI 0.94, 1.87] 2,78 [95% DI 2,14 ga nisbatan). 3,56]) etorikoksib va diklofenak uchun mos ravishda 100 bemor-yiliga hodisalar. Oshqozon-ichak traktining pastki qismlarida tasdiqlangan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi (ingichka yoki yo‘g‘on ichakning teshilishi, ichak tutilishi yoki qon ketishi) etorikoksib va diklofenak uchun sezilarli darajada farq qilmadi.

MEDAL dasturida jigar xavfsizligini baholash natijalari

Etorikoksib diklofenakka nisbatan jigar tomonidan nojo‘ya ta’sirlar tufayli tadqiqotdan chiqishning statistik jihatdan sezilarli darajada past chastotasi bilan ajralib turdi. Birlashgan MEDAL dasturida etorikoksib qabul qilgan bemorlarning 0,3 foizi va diklofenak qabul qilgan bemorlarning 2,7 foizi jigar tomonidan nojo‘ya ta’sirlar tufayli tadqiqotdan chetlatildi. Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi 100 bemor-yiliga etorikoksib uchun 0,22 va diklofenak uchun 1,84 ni tashkil etdi (diklofenak bilan taqqoslaganda etorikoksib uchun r<0,001). Shunga qaramay, MEDAL dasturida jigarning aksariyat nojo‘ya ta’sirlari jiddiy emas edi.

Trombotik yurak-qon tomir hodisalari bilan bog‘liq qo‘shimcha xavfsizlik ma’lumotlari

Klinik tadqiqotlarda, MEDAL dasturi tadqiqotlaridan tashqari, taxminan 3100 nafar bemor 12 hafta yoki undan ko‘proq vaqt davomida kuniga ≥60 mg dozada etorikoksib qabul qilgan. Etorikoksib ≥60 mg dozada, platsebo yoki tarkibida naproksen bo‘lmagan nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda tasdiqlangan jiddiy trombotik yurak-qon tomir hodisalari chastotasida sezilarli farqlar aniqlanmadi. Shunga qaramay, naproksenni kuniga ikki marta 500 mg dozada qabul qilgan bemorlarga nisbatan, etorikoksib qabul qilgan bemorlarda bu hodisalarning chastotasi yuqori bo‘lgan. SOG-1 ni ingibirlovchi ba’zi nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar va SOG-2 ning selektiv ingibitorlari o‘rtasidagi antiagregant faollikdagi farq tromboembolik hodisalar rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. SOG-2 ning selektiv ingibitorlari trombotsitar tromboksanga ta’sir qilmasdan, tizimli (va, ehtimol, endotelial) prostatsiklin hosil bo‘lishini to‘xtatadi. Bu kuzatishlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Oshqozon-ichak xavfsizligiga oid qo‘shimcha ma’lumotlar

12 hafta davom etgan ikkita qo‘shaloq ko‘r endoskopik tadqiqotda gastroduodenal yaralar rivojlanishining umumiy chastotasi etorikoksibni kuniga bir marta 120 mg dozada qabul qilgan bemorlarda naproksenni kuniga ikki marta 500 mg dozada yoki ibuprofenni kuniga uch marta 800 mg dozada qabul qilgan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada past bo‘ldi. Yaraning rivojlanish chastotasi platseboga nisbatan etorikoksib uchun yuqori edi.

Keksalarda buyrak faoliyatini tekshirish

Parallel guruhlarda o‘tkazilgan randomizatsiyalangan qo‘shaloq ko‘r platsebo-nazoratli tadqiqotda 60 yoshdan 85 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda natriy miqdori 200 mekv/sut bo‘lgan ratsion qabul qilgan 60 yoshdan 85 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda 15 kunlik etorikoksib (90 mg), selekoksib (200 mg kuniga ikki marta), naproksen (500 mg kuniga ikki marta) va platsebo terapiyasining buyraklar orqali natriy chiqarilishi, qon bosimi va buyrak faoliyatining boshqa ko‘rsatkichlariga ta’siri baholandi. Etorikoksib, selekoksib va naproksen 2 haftalik davolanishdan so‘ng buyraklar orqali natriyning chiqarilishiga o‘xshash ta’sir ko‘rsatdi. Taqqoslashning barcha faol preparatlari platseboga nisbatan sistolik qon bosimining oshishiga olib keldi, biroq etorikoksib bilan davolash 14-kuni selekoksib va naproksen bilan taqqoslaganda statistik jihatdan sezilarli o‘sishga olib keldi (sistolik qon bosimining dastlabki ko‘rsatkichga nisb

boshlang‘ich qiymat: etorikoksib - 7,7 mm simob ustuni, selekoksib - 2,4 mm simob ustuni, naproksen - 3,6 mm simob ustuni).

Farmakokinetika

Absorbsiya

Etorikoksib ichilganda yaxshi so‘riladi. Ichga qabul qilinganda mutlaq biosinguvchanligi taxminan 100% ni tashkil etadi. Preparat kattalarga nahorga 120 mg dozada sutkada bir marta muvozanat holatiga kelguncha qo‘llanilganda, maksimal konsentratsiya (Smax) 3,6 mkg/ml ni tashkil etadi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga (Tcmax) erishish vaqti - preparatni qabul qilgandan keyin 1 soat. Egri chiziq ostidagi o‘rtacha geometrik maydon (AUCo-24 soat) 37,8 mkg*soat/ml ni tashkil etdi.

Etorikoksibning farmakokinetikasi terapevtik dozalar diapazonida chiziqli xarakterga ega.

Etorikoksib 120 mg dozada ovqatlanish vaqtida (yog‘ miqdori yuqori bo‘lgan taom) qabul qilinganda, so‘rilish darajasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir kuzatilmadi. Absorbsiya tezligi o‘zgardi, bu esa Smax ning 36% ga pasayishiga va Tmax ning 2 soatga oshishiga olib keldi. Klinik tadqiqotlarda etorikoksib ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qo‘llanilgan.

Taqsimlash

Etorikoksib odam qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 92% ga 0,05-5 mkg/ml konsentratsiyada bog‘lanadi. Muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi (Vdss) odamda 120 l atrofida bo‘ladi.

Etorikoksib yo‘ldosh to‘sig‘i va gematoensefalik to‘siq orqali o‘tadi.

Metabolizm

Etorikoksib jadal metabolizmga uchraydi, dozaning < 1% qismi buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Metabolizmning asosiy yo‘li CYP fermentlari tomonidan katalizlanadigan 6’-gidroksimetil hosilasining hosil bo‘lishidir. CYP3A4. etorikoksibning in vivo metabolizmiga yordam beradi. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatadiki, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 ham asosiy metabolizm yo‘lini katalizlashi mumkin, biroq ularning miqdoriy ta’siri in vivo sharoitida o‘rganilmagan.

Odamda beshta metaboliti aniqlangan. Asosiy metaboliti 6’-karboksiatsetiletorikoksib bo‘lib, u 6’-gidroksimetiletorikoksibning qo‘shimcha oksidlanishidan hosil bo‘ladi. Bu asosiy metabolitlar sezilarli faollikka ega emas yoki faqat SOG-2 ning kuchsiz ingibitorlari hisoblanadi. Ushbu metabolitlarning hech biri SOG-1 ni ingibirlamaydi.

Chiqarish

Sog‘lom ko‘ngillilarga nishonlangan radioaktiv etorikoksib 25 mg dozada bir marta vena ichiga yuborilgandan so‘ng, radioaktivlikning 70% siydikda va 20% - axlatda, asosan metabolitlar ko‘rinishida aniqlandi. 2% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda topilgan.

Etorikoksib asosan metabolizm yo‘li bilan chiqariladi va keyinchalik buyraklar orqali chiqariladi.

Etorikoksibning muvozanat konsentratsiyasi har kuni 120 mg qabul qilinganda yetti kundan keyin taxminan 2 kumulyatsiya koeffitsiyenti bilan erishiladi, bu taxminan 22 soatlik yarim chiqarilish davriga to‘g‘ri keladi. 25 mg vena ichiga yuborilgandan so‘ng plazma klirensi taxminan 50 ml/daqiqani tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlaridagi xususiyatlar

Qariyalar

Keksalarda (65 yosh va undan kattalarda) farmakokinetika yoshlar bilan taqqoslanadi.

Pol

Etorikoksibning farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda o‘xshash.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar faoliyatining yengil darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) etorikoksibni kuniga bir marta 60 mg dozada qabul qilish, preparatni xuddi shu dozada qabul qilgan sog‘lom shaxslarga nisbatan AUC o‘rtacha qiymatining taxminan 16% ga oshishi bilan kechdi.

Etorikoksibni kunora 60 mg dozada qabul qilgan jigar funksiyasining o‘rta og‘irlikdagi buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bo‘lgan bemorlarda AUC ning o‘rtacha qiymati etorikoksibni kuniga bir marta 60 mg dozada qabul qilgan sog‘lom shaxslar bilan bir xil bo‘ldi.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ≥10 ball) bo‘lgan bemorlarda klinik yoki farmakokinetik tadqiqotlar ma’lumotlari mavjud emas.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak faoliyatining o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda va gemodializda bo‘lgan buyrak kasalligining terminal bosqichi bilan og‘rigan bemorlarda etorikoksibni 120 mg dozada bir marta qo‘llashning farmakokinetikasi sog‘lom shaxslar ko‘rsatkichlaridan sezilarli darajada farq qilmadi. Gemodializ qon ajralishiga sezilarsiz ta’sir ko‘rsatdi (dializ klirensi - daqiqasiga taxminan 50 ml) ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Bolalar yoshidagi bemorlar

Etorikoksibning farmakokinetikasi bolalik yoshidagi bemorlarda (12 yoshdan kichik) o‘rganilmagan.

O‘smirlarda (12 yoshdan 17 yoshgacha) o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda (n=16) etirikoksib kuniga bir marta 60 mg dozada qabul qilinganida tana vazni 40 dan 60 kg gacha bo‘lgan o‘smirlarda va etirikoksib kuniga bir marta 90 mg dozada qabul qilinganida tana vazni 60 kg dan ortiq bo‘lgan o‘smirlarda farmakokinetika etirikoksib kuniga bir marta 90 mg dozada qabul qilingan kattalardagi farmakokinetikaga o‘xshash bo‘ldi. Bola yoshidagi bemorlarda etorikoksibning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Ko‘rsatmalar

Belning pastki qismidagi surunkali og‘riqni davolash.

Osteoartrit, revmatoid artrit, ankilozlovchi spondilit, o‘tkir podagra artriti bilan bog‘liq og‘riq va yallig‘lanishni simptomatik davolash. Stomatologik operatsiyalardan keyingi o‘rtacha o‘tkir og‘riqni qisqa muddatli davolash. SOG-2 selektiv ingibitorini tayinlash to‘g‘risidagi qaror har bir aniq bemor uchun umumiy xavflarni hisobga olgan holda asoslanishi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning biror komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi qo‘zish bosqichida yoki oshqozon-ichakdan faol qon ketishi.

Bronxial astma, o‘tkir rinit, burun va burun yondosh bo‘shliqlarining takroriy polipozi va atsetilsalitsil kislotasiga chidamsizlik yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarga chidamsizlikning to‘liq yoki to‘liq bo‘lmagan kombinatsiyasi (shu jumladan anamnezda).

Homiladorlik va laktatsiya.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (zardob albumini <25 g/l yoki Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha >10 ball).

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK < 30 ml/min).

16 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Ichakning yallig‘lanish kasalliklari.

Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA bo‘yicha II—IV funksional sinf).

Nazorat qilib bo‘lmaydigan arterial gipertenziya, bunda qon bosimi ko‘rsatkichlari 140/90 mm simob ustunidan barqaror oshadi.

Tasdiqlangan yurak ishemik kasalligi, periferik arteriya kasalliklari va/yoki serebrovaskulyar kasalliklar.

Laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.

Tasdiqlangan giperkaliyemiya.

Buyrakning zo‘rayib boruvchi kasalliklari.

Ehtiyotkorlik bilan

Quyidagi bemorlar guruhlarida preparatni qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim:

YAQNDV qabul qilish natijasida oshqozon-ichak tizimi asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar; bir vaqtning o‘zida boshqa YAQNDV, shu jumladan atsetilsalitsil kislotasini qabul qilayotgan keksa yoshdagi bemorlar yoki anamnezida oshqozon-ichak tizimi kasalliklari, masalan, yara kasalligi va oshqozon-ichakdan qon ketishi bo‘lgan bemorlar;

anamnezida yurak-qon tomir asoratlari xavf omillari bo‘lgan bemorlar (dislipidemiya/giperlipidemiya, qandli diabet, gipertenziya, chekish kabi);

anamnezida yurak yetishmovchiligi, chap qorincha faoliyatining buzilishi yoki gipertenziya bo‘lgan bemorlar hamda ilgari shishlar va suyuqlik tutilishi bo‘lgan bemorlar;

jigar funksiyasining yengil darajadagi buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) bo‘lgan bemorlar uchun kuniga bir marta 60 mg dan oshmasligi kerak. O‘rtacha og‘irlikdagi jigar faoliyati buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bo‘lgan bemorlarga kuniga bir marta 30 mg dan oshmasligi kerak;

degidratatsiyaga chalingan bemorlar;

bir vaqtning o‘zida APF ingibitorlari, diuretiklar, angiotenzin II antagonistlarini qo‘llovchi buyrak faoliyati buzilgan bemorlar, ayniqsa keksalar;

kreatinin klirensi < 60 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlar;

ilgari buyrak funksiyasi sezilarli darajada pasaygan, buyrak funksiyasi zaiflashgan, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki jigar sirrozi bo‘lgan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni uzoq vaqt davomida qo‘llash xavfi bo‘lgan bemorlar.

Quyidagi dori vositalari bilan yondosh davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim:

antikoagulyantlar (masalan, varfarin);

antiagregantlar (masalan, atsetilsalitsil kislotasi, klopidogrel);

sulfotransferazalar bilan metabolizmga uchraydigan preparatlar.

Hosildorlik

Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga etorikoksibni, shuningdek, SOG-2 ni ingibirlashi ma’lum bo‘lgan boshqa dori vositalarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, ovqatlanishdan qat’i nazar, oz miqdordagi suv bilan ichiladi.

ARKOKSIA® preparatini minimal samarali dozada, iloji boricha qisqa kurs bilan qo‘llash lozim.

Osteoartrit

Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 30 mg yoki 60 mg ni tashkil etadi.

Revmatoid artrit

Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi. Simptomlar yetarli darajada yengillashmagan ayrim bemorlarda kuniga bir marta 90 mg dan oshirilgan dozani qabul qilish samaradorlikni oshirishi mumkin. Bemorning klinik holati barqarorlashgandan so‘ng, dozani kuniga bir marta 60 mg gacha titrlash orqali kamaytirish maqsadga muvofiqdir. Terapevtik ta’sirning kuchayishi kuzatilmasa, davolashning boshqa variantlarini ko‘rib chiqish lozim.

Ankilozlovchi spondilit

Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi. Simptomlar yetarli darajada yengillashmagan ayrim bemorlarda kuniga bir marta 90 mg dan oshirilgan dozani qabul qilish samaradorlikni oshirishi mumkin. Bemorning klinik holati barqarorlashgandan so‘ng, dozani kuniga bir marta 60 mg gacha titrlash orqali kamaytirish maqsadga muvofiqdir. Terapevtik ta’sirning kuchayishi kuzatilmasa, davolashning boshqa variantlarini ko‘rib chiqish lozim.

Orqaning pastki qismidagi surunkali og‘riq

Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi. Davolash davomiyligi 12 haftadan oshmasligi kerak.

O‘tkir og‘riq bilan kechadigan holatlar

O‘tkir og‘riq bilan kechadigan holatlarda etorikoksibni faqat o‘tkir simptomatik davrda qo‘llash lozim.

O‘tkir podagra artriti

Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 120 mg ni tashkil etadi.

Preparatni 120 mg dozada qo‘llash davomiyligi 8 kundan oshmaydi.

Tish jarrohligidan keyingi o‘tkir og‘riq

Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 90 mg ni tashkil etadi. Stomatologik operatsiyalardan keyingi o‘tkir og‘riqni davolashda ARKOKSIA® preparatini faqat maksimal 3 kun bilan cheklangan o‘tkir simptomatik davrda qo‘llash lozim.

Har bir ko‘rsatma uchun tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalar qo‘shimcha samaradorlikka ega emas yoki o‘rganilmagan. Shunday qilib:

osteoartritda sutkalik doza 60 mg dan oshmasligi kerak;

revmatoid artritda sutkalik doza 90 mg dan oshmasligi kerak;

ankilozlovchi spondilitda sutkalik doza 90 mg dan oshmasligi kerak;

belning pastki qismida surunkali og‘riq bo‘lganda kunlik doza 60 mg dan oshmasligi kerak; davolashning maksimal davomiyligi 12 hafta bilan cheklangan;

o‘tkir podagra artritida sutkalik doza 120 mg dan oshmasligi kerak; davolashning maksimal davomiyligi 8 kun bilan cheklangan;

stomatologik operatsiyalardan keyingi og‘riqni qoldirish uchun kunlik doza 90 mg dan oshmasligi kerak; maksimal 3 kunlik cheklov bilan.

SOG-2 selektiv ingibitorlarini qo‘llashda yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar xavfi dozaga va davolash davomiyligiga qarab oshishi mumkinligi sababli, iloji boricha qisqa kurs va eng kam samarali kunlik doza qo‘llanilishi kerak. Bemorning simptomlarni yengillashtirishga bo‘lgan ehtiyojini va o‘tkazilayotgan terapiyaga bo‘lgan reaksiyasini vaqti-vaqti bilan baholab turish zarur ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Bemorlarning alohida guruhlari

Qariyalar

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Boshqa dori preparatlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, preparatni keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llashda ham ehtiyotkorlik talab etiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar faoliyatining yengil darajadagi buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash ko‘rsatmasidan qat’i nazar, dozani kuniga bir marta 60 mg dan oshirmaslik kerak. O‘rtacha og‘irlikdagi jigar faoliyati buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bo‘lgan bemorlarda, qo‘llash ko‘rsatmasidan qat’i nazar, dozani kuniga bir marta 30 mg dan oshirmaslik kerak.

O‘rtacha og‘irlikdagi jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi, chunki ushbu guruh bemorlarida klinik tajriba cheklangan. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ≥10 ball) bo‘lgan bemorlarda klinik tajriba yo‘qligi sababli, preparat ushbu guruh bemorlari uchun qarshi ko‘rsatma hisoblanadi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limi, "Farmakokinetika" kichik bo‘limi, shuningdek, "Qarshi ko‘rsatmalar" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Kreatinin klirensi ≥30 ml/min bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi ("Farmakologik xususiyatlar" bo‘limi, "Farmakokinetika" kichik bo‘limiga qarang), Kreatinin klirensi <30 ml/min bo‘lgan bemorlarda etorikoksibni qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Bolalar yoshidagi bemorlar

Etorikoksib 16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Nojo‘ya ta’sirlari

Xavfsizlik profilining qisqacha tavsifi

Etorikoksibni qo‘llash xavfsizligi 9295 nafar ishtirokchini, shu jumladan OA, RA, belning surunkali og‘rig‘i va ankilozlovchi spondilit bilan og‘rigan 6757 nafar bemorni o‘z ichiga olgan klinik tadqiqotlarda baholangan (OA yoki RA bilan og‘rigan taxminan 600 nafar bemor bir yil yoki undan ko‘proq vaqt davomida davolangan).

Klinik tadqiqotlarda bir yil yoki undan ko‘proq vaqt davomida etorikoksib qabul qilgan OA yoki RA bilan og‘rigan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar profili o‘xshash bo‘lgan.

O‘tkir podagra artritining klinik tadqiqotida bemorlar sakkiz kun davomida kuniga bir marta 120 mg etorikoksib qabul qilishdi. Ushbu tadqiqotdagi nojo‘ya ta’sirlar profili umuman olganda OA, RA va belning pastki qismidagi surunkali og‘riqni birlashtirgan tadqiqotlar bilan bir xil edi.

Uchta faol nazorat qilinadigan tadqiqotlar ma’lumotlarini umumlashtiruvchi Yurak-qon tomir tizimiga nisbatan xavfsizlikni baholash dasturida 17412 nafar OA yoki RA bilan og‘rigan bemorlar etorikoksibni (60 mg yoki 90 mg) o‘rtacha 18 oy davomida qabul qilgan ("Farmakologik xususiyatlar" bo‘limi, "Farmakodinamika" kichik bo‘limiga qarang).

614 nafar bemor etorikoksib (90 mg yoki 120 mg) qabul qilgan stomatologik jarrohlik amaliyoti bilan bog‘liq o‘tkir operatsiyadan keyingi og‘riqning klinik tadqiqotlarida, ushbu tadqiqotlarda nojo‘ya ta’sirlar profili, umuman olganda, OA, RA va belning pastki qismidagi surunkali og‘riqning birlashtirilgan tadqiqotlaridagi profilga o‘xshash edi.

Jadval ko‘rinishidagi nomaqbul reaksiyalar ro‘yxati

Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar OA bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda platseboga qaraganda preparatni qo‘llashda ko‘proq qayd etilgan. RA, belning pastki qismida surunkali og‘riq yoki ankilozlovchi spondilit bilan og‘rigan bemorlar, etorikoksibni 30 mg, 60 mg yoki 90 mg dozada qabul qilgan va 12 hafta davomida tavsiya etilgan dozaga oshirgan holda, MEDAL dasturining 3,5 yilgacha davom etgan tadqiqotlarida, o‘tkir og‘riqni 7 kungacha bo‘lgan qisqa muddatli tadqiqotlarda, shuningdek, marketingdan keyingi qo‘llash jarayonida.

Sinf tizim/a’zo

Nomaqbul hodisa atamasi

Chastota kategoriyasi1

Yuqumli va parazitar kasalliklar

alveolyar ostit

tez-tez

gastroenterit, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari, siydik yo‘llari infeksiyalari

onda-sonda

Qon va limfa tizimi buzilishlari

anemiya (asosan oshqozon-ichakdan qon ketishi natijasida), leykopeniya, trombotsitopeniya

onda-sonda

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari2,4

onda-sonda

angionevrotik shish/anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar, shu jumladan shok2

onda-sonda

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

shishlar/ suyuqlik tutilishi

tez-tez

ishtahaning pasayishi yoki kuchayishi, tana vaznining ortishi

onda-sonda

Ruhiy buzilishlar

xavotir, depressiya, diqqatni jamlashning buzilishi, gallyutsinatsiyalar2

onda-sonda

ongning chalkashligi2, bezovtalik2

onda-sonda

Asab tizimi buzilishlari

bosh aylanishi

tez-tez

ta’m bilishning buzilishi, uyqusizlik, paresteziya/ gipesteziya, uyquchanlik

onda-sonda

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

ko‘z xiralashishi, konyunktivit

onda-sonda

Eshitish a’zosining buzilishi va labirint buzilishlari

quloq shang‘illashi

onda-sonda

Yurakdagi buzilishlar

yurak urishini his qilish, aritmiya2

tez-tez

bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, taxikardiya2, surunkali yurak yetishmovchiligi, EKGda o‘ziga xos bo‘lmagan o‘zgarishlar, stenokardiya2, miokard infarkti5

onda-sonda

Tomirlar tomonidan buzilishlar

gipertenziya

tez-tez

"toshqinlar," miya qon aylanishining buzilishi5, vaqtinchalik ishemik hujum, gipertoniya krizi2, vaskulit2

onda-sonda

bronxospazm

tez-tez

yo‘tal, nafas qisilishi, burundan qon ketishi

onda-sonda

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

qorin og‘rig‘i

juda

tez-tez

Qabziyat, meteorizm, gastrit, jig‘ildon qaynashi/gastroezofageal reflyuks, ich ketishi, dispepsiya/epigastral noxushlik, ko‘ngil aynishi, qusish, ezofagit, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining yaralari

tez-tez

qorin dam bo‘lishi, ichak peristaltikasining o‘zgarishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, gastroduodenal yara, oshqozon yarasi, shu jumladan oshqozon-ichak teshilishi va qon ketishi, ichak ta’sirlanish sindromi, pankreatit2

onda-sonda

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar

ALT faolligini oshirish, ACT faolligini oshirish

tez-tez

gepatit2

onda-sonda

jigar yetishmovchiligi2, sariqlik2

kamdan-kam

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

ekximoz

tez-tez

yuz shishi, qichishish, toshma, eritema2, eshakemi2

onda-sonda

Stivens-Jonson sindromi2, toksik epidermal nekroliz2, fiksatsiyalangan dori eritemasi2

kamdan-kam

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

mushaklar spazmi/tortishishi, skelet-mushak og‘rig‘i/ qotib qolish

onda-sonda

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

proteinuriya, qon zardobida kreatinin miqdorining oshishi, dekompensatsiyalangan buyrak yetishmovchiligi/buyrak yetishmovchiligi2

onda-sonda

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

asteniya/ holsizlik, grippga o‘xshash sindrom

tez-tez

ko‘krak qafasidagi og‘riq

onda-sonda

Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta’siri

qondagi mochevina azotining oshishi, kreatinfosfokinazaning ko‘payishi, giperkaliyemiya, siydik kislotasining oshishi

onda-sonda

qonda natriyning kamayishi

onda-sonda

1 Chastota toifasi: klinik tadqiqotlar ma’lumotlar bazasida qayd etilgan noxush hodisaning paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha har bir atama uchun belgilangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kam (<1/10000). 2 Ushbu noxush reaksiya marketingdan keyingi kuzatuv davomida qayd etildi.

2 U uchun xabarlar chastotasi qo‘llashga ko‘rsatma va tasdiqlangan dozaga qarab birlashtirilgan klinik tadqiqotlar ma’lumotlari bo‘yicha kuzatilgan eng yuqori chastota asosida baholanadi.

"Kam uchraydigan" chastota toifasi dori vositasining qisqacha tavsifi (SmPC) uchun qo‘llanmaga (2-versiya, 2009-yil sentyabr) muvofiq, ARKOKSIA® preparatini qabul qilgan bemorlar sonini hisobga olgan holda dozaga va qo‘llashga ko‘rsatmalarga qarab birlashtirilgan III bosqich ma’lumotlarini tahlil qilishda 0 ta hodisa uchun 95% ishonch oralig‘ining hisoblangan yuqori chegarasi asosida aniqlandi (n=15470).

4 O‘ta sezuvchanlik "allergiya," "dori allergiyasi," "dori vositasiga o‘ta sezuvchanlik," "o‘ta sezuvchanlik," "aniqlanmagan o‘ta sezuvchanlik," "o‘ta sezuvchanlik reaksiyasi" va "nospetsifik allergiya" atamalarini o‘z ichiga oladi.

5 Uzoq muddatli platsebo-nazoratli va faol nazoratli klinik tadqiqotlar tahlili natijalariga ko‘ra, SOG-2 selektiv ingibitorlarini qo‘llashda jiddiy arterial trombotik hodisalar, shu jumladan miokard infarkti va insult rivojlanish xavfi ortadi. Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, ushbu hodisalar rivojlanishining mutlaq xavfi yiliga 1% dan oshishi ehtimoldan yiroq (ko‘pincha emas).

Quyidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini qabul qilish bilan bog‘liq holda qayd etilgan va etorikoksib uchun istisno qilinishi mumkin emas: interstitsial nefrit va nefrotik sindromni o‘z ichiga olgan nefrotoksiklik.

Dozani oshirib yuborish

Klinik tadqiqotlarda ARKOKSIA® preparatini 500 mg gacha bir martalik dozada yoki kuniga 150 mg gacha ko‘p marta 21 kun davomida qabul qilish sezilarli toksik ta’sirlarni keltirib chiqarmagan. Etorikoksibning o‘tkir dozasini oshirib yuborish haqida xabarlar olingan, biroq aksariyat hollarda nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berilmagan. Eng ko‘p kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar etorikoksibning xavfsizlik profiliga mos keldi (masalan, oshqozon-ichak tizimi tomonidan buzilishlar, kardiorenal hodisalar).

Doza oshirib yuborilganda, so‘rilmagan preparatni oshqozon-ichak tizimidan chiqarib tashlash, klinik kuzatuv va zarur bo‘lsa, qo‘llab-quvvatlovchi terapiya kabi odatiy qo‘llab-quvvatlovchi choralarni qo‘llash maqsadga muvofiqdir.

Etorikoksib gemodializda chiqarilmaydi; etorikoksib peritoneal dializda chiqarilishi noma’lum.

O‘zaro aloqa

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Peroral antikoagulyantlar (varfarin).

Varfarin bilan uzoq muddatli davolashda ahvoli barqarorlashgan bemorlarda etorikoksibni kuniga bir marta 120 mg dozada qabul qilish protrombin vaqtining xalqaro normallashtirilgan nisbatining (XNN) taxminan 13% ga oshishi bilan kechdi. Binobarin, peroral antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtining MNO ko‘rsatkichlarini, ayniqsa etorikoksib bilan davolanishning dastlabki bir necha kunida yoki etorikoksib dozasi o‘zgarganda, sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

Diuretiklar, AAF ingibitorlari va angiotenzin II antagonistlari: YAQNDV diuretiklar va boshqa antigipertenziv dorilarning ta’sirini kamaytirishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan ba’zi bemorlarda (masalan, degidratatsiya bilan og‘rigan bemorlarda yoki buyrak faoliyati buzilgan keksa bemorlarda) AAF ingibitori yoki angiotenzin II antagonisti va siklooksigenazani ingibirlovchi dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash buyrak faoliyatining qo‘shimcha yomonlashishiga, shu jumladan, odatda qaytar xususiyatga ega bo‘lgan o‘tkir buyrak yetishmovchiligining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksibni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II antagonistlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda bunday o‘zaro ta’sirlar yuzaga kelishi mumkinligini hisobga olish lozim. Shu sababli, bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarga buyurish lozim. Kombinatsiyalangan davolashning boshida, shuningdek, keyinchalik ma’lum davriylikda suyuqlik tanqisligini adekvat to‘ldirish va buyrak faoliyatini nazorat qilish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Atsetilsalitsil kislotasi: sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotda etorikoksib 120 mg dan kuniga bir marta muvozanat holatida atsetilsalitsil kislotasining antitrombotsitar faolligiga ta’sir ko‘rsatmadi (81 mg dan kuniga bir marta). Etorikoksibni atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun mo‘ljallangan dozalarda qo‘llash mumkin (atsetilsalitsil kislotasining past dozalari). Biroq, atsetilsalitsil kislotasi va etorikoksibning past dozalarini bir vaqtning o‘zida buyurish, bitta etorikoksibni qabul qilishga nisbatan oshqozon-ichak traktining yarali shikastlanishi va boshqa asoratlar chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksibni atsetilsalitsil kislotasi bilan yurak-qon tomir kasalliklari profilaktikasi uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda, shuningdek, boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limi, "Farmakodinamika" kichik bo‘limi, shuningdek, "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Siklosporin va takrolimus: etorikoksib bilan ushbu o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan bo‘lsa-da, siklosporin yoki takrolimusni biror bir nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositasi bilan bir vaqtda qo‘llash siklosporin yoki takrolimusning nefrotoksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Etorikoksib ushbu dorilarning istalgani bilan bir vaqtda qo‘llanganda, buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Etorikoksibning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri

Litiy: YAQNDVlar buyraklar orqali litiy chiqarilishini kamaytiradi va shu sababli qon plazmasida litiy miqdorini oshiradi. Zarur hollarda qondagi litiy konsentratsiyasi tez-tez nazorat qilinadi va litiy dozasi YAQNDV bilan bir vaqtda qo‘llash davrida, shuningdek YAQNDV bekor qilinganda tuzatiladi.

Metotreksat: ikkita tadqiqotda revmatoid artrit bo‘yicha haftasiga bir marta 7,5 dan 20 mg gacha metotreksat qabul qilgan bemorlarda yetti kun davomida kuniga bir marta 60, 90 va 120 mg dozada qo‘llaniladigan ARKOKSIA® preparatining ta’siri o‘rganildi. Etorikoksib 60 va 90 mg dozalarda metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasiga yoki buyrak klirensiga ta’sir ko‘rsatmadi. Bir tadqiqotda ARKOKSIA® 120 mg metotreksatning plazma konsentratsiyasiga (AUC o‘lchovi bo‘yicha) yoki buyrak klirensiga ta’sir ko‘rsatmadi, boshqa tadqiqotda esa etorikoksib 120 mg metotreksatning plazma konsentratsiyasini 28% ga oshirdi va metotreksatning buyrak klirensini 13% ga pasaytirdi. ARKOKSIA® preparati va metotreksat bir vaqtning o‘zida tayinlanganda, ushbu modda

O‘rnini bosuvchi gormonal terapiya (O‘GT): Etorikoksib 120 mg ni 28 kun davomida 0,625 mg dozada konyugatsiyalangan estrogenlarni o‘z ichiga olgan o‘rinbosar gormonal terapiya preparatlari bilan buyurish konyugatsiyalanmagan estron (41%), ekvilin (76%) va 17-e-estradiolning muvozanatli AUC0-24 soat o‘rtacha qiymatini oshirdi (22%). Etorikoksibni uzoq muddat qo‘llash uchun tavsiya etilgan dozalarining (30, 60 va 90 mg) ta’siri o‘rganilmagan. Etorikoksib 120 mg ushbu estrogen komponentlarining ekspozitsiyasini (AUC0-24 soat) konyugatsiyalangan estrogenlarni o‘z ichiga olgan preparat bilan monoterapiyaga nisbatan ikki baravar kam o‘zgartirgan, bunda ikkinchisining dozasi 0,625 dan 1,25 mg gacha oshirilgan. Bunday ko‘tarilishlarning klinik ahamiyati noma’lum. Kon’yugirlangan estrogenlarning yuqori dozalarini o‘z ichiga olgan etorikoksib va preparat kombinatsiyasini qo‘llash o‘rganilmagan. Estrogenlar konsentratsiyasining oshishi menopauzadan keyingi davrda etorikoksib bilan bir vaqtda qo‘llash uchun gormonal preparatni tanlashda e’tiborga olinishi kerak, chunki estrogenlar ta’sirining ortishi GTB bilan bog‘liq noxush hodisalarning rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Prednizon/prednizolon: dorilarning o‘zaro ta’sirini o‘rganishda etorikoksib prednizon/prednizolon farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Digoksin: sog‘lom ko‘ngillilarda 10 kun davomida kuniga bir marta 120 mg dan tayinlangan etorikoksib plazmadagi muvozanatli AUC0-24 soatga yoki digoksinning buyraklar orqali chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatmadi. Digoksin Smax ko‘rsatkichining oshishi qayd etildi (taxminan 33% ga). Bunday oshish, odatda, ko‘pchilik bemorlarda sezilarli bo‘lmaydi. Biroq, etorikoksib va digoksinni bir vaqtda qo‘llashda digoksinning toksik ta’siri rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarning holatini kuzatish lozim.

Etorikoksibning sulfotransferazalar tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalariga ta’siri

Etorikoksib inson sulfotransferazasi, xususan SULT1E1 ingibitori bo‘lib, qon zardobida etinilestradiol konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda turli sulfotransferazalarning ta’siri haqida cheklangan ma’lumotlar olinganligi va ularning ko‘plab preparatlarni qo‘llash uchun klinik ahamiyati hali o‘rganilmayotganligi sababli, etorikoksibni asosan odam sulfotransferazalari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar (masalan, peroral salbutamol va minoksidil) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish maqsadga muvofiqdir.

Etorikoksibning CYP izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalariga ta’siri

In vitro tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, etorikoksib sitoxrom R450 1A2, 2S9, 2S19, 2D6, 2E1 va 3A4 izofermentlarini ingibirlashi kutilmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda eritromitsin nafas olish testi natijalariga ko‘ra, etorikoksibni har kuni 120 mg dozada qo‘llash jigardagi CYP 3A4 izofermentining faolligiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Etorikoksib farmakokinetikasiga boshqa dori vositalarining ta’siri

Etorikoksib metabolizmining asosiy yo‘li CYP fermentlariga bog‘liq. CYP3A4, chamasi, etorikoksibning in vivo metabolizmiga yordam beradi. In vitro tadqiqotlari CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 ham asosiy metabolizm yo‘lini katalizlashi mumkinligini taxmin qilishga asos beradi, ammo ularning miqdoriy xususiyatlari in vivo o‘rganilmagan.

Ketokonazol: CYP3A4 ning kuchli ingibitori bo‘lgan ketokonazol, sog‘lom ko‘ngillilarga 11 kun davomida kuniga bir marta 400 mg dozada buyurilganda, etorikoksibning 60 mg bir dozasining farmakokinetikasiga hech qanday klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmadi (AUC ning 43% ga oshishi).

Vorikonazol va mikonazol: etorikoksib va vorikonazolni bir vaqtning o‘zida og‘iz orqali yoki mikonazolni og‘iz orqali gel ko‘rinishida, CYP3A4 ning kuchli ingibitorlarini qo‘llash etorikoksib ta’sirining biroz oshishiga olib keldi, bu esa chop etilgan ma’lumotlarga ko‘ra klinik ahamiyatga ega emas deb topildi.

Rifampitsin: CYP fermentlarining kuchli induktori bo‘lgan rifampitsin bilan bir vaqtda tayinlangan etorikoksib qon plazmasidagi etorikoksib konsentratsiyasining 65% ga pasayishiga olib keldi. Bunday o‘zaro ta’sir etorikoksibni rifampitsin bilan bir vaqtda qo‘llanganda simptomlarning qaytalanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu ma’lumotlar dozani oshirish zarurligini ko‘rsatishi mumkin bo‘lsa-da, etorikoksibni har bir ko‘rsatma uchun tavsiya etilganidan yuqori dozalarda qo‘llash o‘rganilmagan va shuning uchun tavsiya etilmagan ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Antatsidlar: antatsidlar etorikoksib farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Oshqozon-ichak tizimiga ta’siri

Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida asoratlar (teshilishlar, yaralar yoki qon ketishi), ba’zan o‘lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini qo‘llashda oshqozon-ichak trakti tomonidan asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni, xususan, keksalarni, bir vaqtning o‘zida boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini, shu jumladan atsetilsalitsil kislotasini qo‘llaydigan bemorlarni, shuningdek, anamnezida oshqozon-ichak trakti kasalliklari, masalan, oshqozon-ichak yarasi yoki qon ketishi bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi.

Etorikoksib va atsetilsalitsil kislotasi (hatto past dozalarda ham) bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya ta’sirlar (oshqozon-ichak yaralari yoki oshqozon-ichak trakti tomonidan boshqa asoratlar) rivojlanish xavfining qo‘shimcha oshishi mavjud. Uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda SOG-2 selektiv ingibitorlari + atsetilsalitsil kislotasi qo‘llanilganda va YAQNDV + atsetilsalitsil kislotasi qo‘llanilganda oshqozon-ichak trakti uchun xavfsizlik borasida sezilarli farqlar kuzatilmadi ("Farmakologik xususiyatlar" bo‘limi, "Farmakodinamika" kichik bo‘limiga qarang),

Yurak-qon tomir tizimiga ta’siri

Klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, SOG-2 selektiv ingibitorlari sinfiga mansub dori vositalarini qo‘llash platsebo va ba’zi nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalariga nisbatan trombotik hodisalar (ayniqsa, miokard infarkti (MI) va insult) xavfi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Etorikoksibni qabul qilishda yurak-qon tomir kasalliklarining rivojlanish xavfi doza va qo‘llash davomiyligi ortishi bilan ortishi mumkinligi sababli, qo‘llashning iloji boricha qisqaroq davomiyligini va eng past samarali sutkalik dozani tanlash zarur.

Bemorning simptomatik davolanishga bo‘lgan ehtiyojini va terapiyaga javobini vaqti-vaqti bilan baholash zarur, ayniqsa osteoartrit bilan og‘rigan bemorlar uchun ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limi, "Farmakodinamika" kichik bo‘limi, shuningdek "Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash usuli va dozalari" va "Nojo‘ya ta’siri" bo‘limlariga qarang).

Yurak-qon tomir asoratlarining muhim xavf omillari (masalan, gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish) bo‘lgan bemorlarga etorikoksib faqat sinchkovlik bilan baholangandan so‘ng tayinlanishi kerak ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limi, "Farmakodinamika" kichik bo‘limiga qarang).

SOG-2 selektiv ingibitorlari trombotsitlarga yetarli darajada ta’sir ko‘rsatmasligi sababli yurak-qon tomir tromboembolik kasalliklarining oldini olishda atsetilsalitsil kislotasining o‘rnini bosa olmaydi. Shuning uchun antiagregant preparatlarni qo‘llashni to‘xtatmaslik kerak ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limi, "Farmakodinamika" kichik bo‘limi, shuningdek, "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Buyrak funksiyasiga ta’siri

Buyrak prostaglandinlari buyrak perfuziyasini saqlab turishda kompensator rol o‘ynashi mumkin. Shu sababli, buyrak perfuziyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatadigan sharoitlar mavjud bo‘lganda, etorikoksibni qo‘llash prostaglandinlar hosil bo‘lishining kamayishiga va ikkinchi navbatda, buyrak qon oqimining pasayishiga olib kelishi va shu bilan buyrak faoliyatini buzishi mumkin. Bu reaksiya rivojlanishining eng katta xavfi buyrak funksiyasining sezilarli darajada pasayishi, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki anamnezida sirroz bo‘lgan bemorlarda mavjud. Bunday bemorlarda buyrak faoliyatini nazorat qilish zarur.

Suyuqlik tutilishi, shish va gipertenziya

Prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa dorilar qo‘llangandagi kabi, ARKOKSIA® preparatini qo‘llagan bemorlarda ham suyuqlik ushlanib qolishi, shish va gipertenziya kuzatilgan.

Barcha nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni, shu jumladan etorikoksibni qo‘llash surunkali yurak yetishmovchiligining paydo bo‘lishi yoki qaytalanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Etorikoksib ta’sirining dozaga bog‘liqligi haqidagi ma’lumotlar "Farmakologik xususiyatlari" bo‘limida, "Farmakodinamika" bo‘limida keltirilgan. Anamnezida yurak yetishmovchiligi, chap qorincha funksiyasining buzilishi yoki gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, boshqa har qanday sababga ko‘ra yuzaga kelgan shishlar mavjud bo‘lgan bemorlarda ehtiyot bo‘lish kerak. Bunday bemorlarda ahvol yomonlashuvining klinik belgilari paydo bo‘lganda, tegishli choralar ko‘rilishi, shu jumladan etorikoksibni bekor qilish lozim. Etorikoksibni qo‘llash, ayniqsa yuqori dozalarda, ba’zi boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar va SOG-2 ning selektiv ingibitorlarini qo‘llashga qaraganda tez-tez va og‘ir gipertenziya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Etorikoksib bilan davolash paytida qon bosimini nazorat qilishga alohida e’tibor qaratish lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang), qon bosimini davolash boshlanganidan keyin ikki hafta davomida va keyinchalik vaqti-vaqti bilan nazorat qilish kerak. Qon bosimi sezilarli darajada ko‘tarilganda, muqobil davolashni ko‘rib chiqish zarur.

Jigar funksiyasiga ta’siri

Bir yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlarda etorikoksib bilan kuniga 30 mg, 60 mg va 90 mg dozalarda davolangan bemorlarning taxminan 1 foizida alaninaminotransferaza (ALT) va/yoki aspartataminotransferaza (ACT) faolligining oshishi kuzatildi (normaning yuqori chegarasiga nisbatan taxminan uch va undan ortiq marta).

Jigar disfunksiyasi simptomlari va/yoki belgilari bo‘lgan barcha bemorlarning, shuningdek, jigar funksiyasining patologik ko‘rsatkichlari bo‘lgan bemorlarning holatini kuzatib borish lozim. Jigar funksiyasi yetishmovchiligi belgilari yoki jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining doimiy og‘ishlari (normaning yuqori chegarasidan uch baravar yuqori) aniqlangan taqdirda, ARKOKSIA® preparatini qo‘llash to‘xtatilishi kerak.

Umumiy ko‘rsatmalar

Davolash vaqtida bemorda yuqorida ko‘rsatilgan a’zolar tizimlaridan birortasining faoliyati yomonlashishi kuzatilsa, tegishli choralar ko‘rilishi va etorikoksib bilan davolashni to‘xtatish masalasi ko‘rib chiqilishi kerak. Etorikoksibni keksa yoshdagi bemorlarda va buyrak, jigar yoki yurak faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llashda tegishli tibbiy kuzatuv zarur.

Degidratatsiya bo‘lgan bemorlarda etorikoksib bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Etorikoksib bilan davolashni boshlashdan oldin regidratatsiya o‘tkazish tavsiya etiladi.

Marketingdan keyingi kuzatuv davomida nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar va SOG-2 ning ba’zi selektiv ingibitorlarini qo‘llashda jiddiy teri reaksiyalari rivojlanishi haqida juda kam hollarda xabar berilgan, ularning ba’zilari (jumladan, eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz) o‘lim bilan yakunlangan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bemorlarda bunday reaksiyalarning rivojlanish xavfi terapiyaning boshida, ko‘p hollarda davolashning birinchi oyi davomida eng yuqori bo‘ladi. Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (anafilaksiya va angionevrotik shish kabi) rivojlanishi haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). SOG-2 ning ba’zi selektiv ingibitorlarini qo‘llash anamnezida biron bir dori allergiyasi bo‘lgan bemorlarda teri reaksiyalari rivojlanishining yuqori xavfi bilan birga kelgan. Teri toshmasi, shilliq qavat zararlanishi yoki boshqa har qanday yuqori sezuvchanlik belgilari paydo bo‘lganda etorikoksib bekor qilinishi kerak.

Etorikoksib isitma yoki boshqa yallig‘lanish belgilarini yashirishi mumkin. Etorikoksibni varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Siklooksigenaza/prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlar kabi etorikoksibni qo‘llash homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limi, "Farmakodinamika" kichik bo‘limi va "Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash, fertillikka ta’siri" bo‘limiga qarang).

ARKOKSIA® preparati tarkibida laktoza mavjud. Laktozani ko‘tara olmaslik, laktozaning tug‘ma yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza so‘rilishining buzilishi kabi kam uchraydigan tug‘ma kasalliklari bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qo‘llamasliklari kerak.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Homiladorlik davrida etorikoksibni qo‘llash haqida klinik ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv tizimga toksik ta’siri kuzatilgan. Homiladorlik davrida ayollarda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan xavf noma’lum.

Prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlar singari etorikoksibning qo‘llanilishi bachadon qisqarishlarining susayishiga va homiladorlikning oxirgi uch oyligida homilada arterial yo‘lning muddatidan oldin yopilishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksib homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Agar ayol davolanish davrida homilador bo‘lsa, etorikoksibni bekor qilish kerak.

Emizish

Odamda etorikoksib sut bilan ajralishi noma’lum. Emizikli kalamushlarda etorikoksib sut bilan ajraladi. Etorikoksib qabul qilayotgan ayollar emizishni to‘xtatishlari kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Etorikoksibni qo‘llash vaqtida fazoviy dezoriyentatsiya, bosh aylanishi yoki uyquchanlik holatlari qayd etilgan bemorlar transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilishlari kerak.

Qadoq

PVX plyonkali va alyuminiy folgali blisterga 7 yoki 14 tabletkadan solinadi. Karton qutiga 1, 2 yoki 4 tadan blister, qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

30°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

MERK SHARP VA DOUM B Niderlandiyada

Ishlab chiqaruvchi

Rovi Farma Industrial Servisiz S.A. Ispaniya