Artamaksan tabletkalari 50 mg №30 (blister)

Tarkib

Qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: kaliy lozartan - 50 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, laktoza monogidrati, natriy kraxmali glikolatlari, magniy stearati;

qobiq: gidroksipropilsellyuloza, laktoza monogidrati, polietilen glikol, titan dioksidi (E 171), triatsetin, temir (III) oksid qizil (E 172), temir (III) oksid sariq (E 172).

Tavsif

Tabletkalar dumaloq shaklda, ikki tomoni qavariq, och zarg‘aldoq rangli qobiq bilan qoplangan, bir tomonida chizig‘i bor.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antigipertenziv vosita (angiotenzin II retseptorlari antagonisti). ATX kodi: C09CA01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Lozartan og‘iz orqali yuboriladigan angiotenzin II (AT1 turi) retseptorining sintetik blokatoridir. Angiotenzin II kuchli tomir toraytiruvchi ta’sirga ega preparat bo‘lib, renin-angiotenzin tizimining asosiy faol gormoni va arterial gipertenziya patofiziologiyasida ishtirok etuvchi muhim omildir. Angiotenzin II ko‘plab to‘qimalarda (masalan, tomirlarning silliq mushaklarida, buyrak usti bezlarida, buyraklarda va yurakda) joylashgan AT1 retseptorlari bilan bog‘langan bo‘lib, bir qator muhim biologik ta’sirlarni, jumladan vazokonstriksiya va aldosteron ajralishini keltirib chiqaradi. Angiotenzin II ham silliq mushak hujayralari proliferatsiyasini stimullaydi.

Lozartan AT1 retseptorini tanlab bloklaydi. Lozartan ham, uning farmakologik faol metaboliti bo‘lgan karbon kislotasi (E 3174) ham in vitro va in vivo sharoitida angiotenzin II ning kelib chiqishi yoki sintezlanish yo‘lidan qat’i nazar, barcha fiziologik ahamiyatga ega ta’sirlarini bloklaydi.

Lozartan yurak-qon tomir tizimi faoliyatini tartibga solish uchun muhim bo‘lgan boshqa gormonlar retseptorlari yoki ion kanallarini rag‘batlantirmaydi yoki bloklamaydi. Bundan tashqari, lozartan bradikininning parchalanishini qo‘zg‘atuvchi angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (kinaza II) faolligini ingibirlamaydi. Shu tufayli bradikinin bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar kuchaymaydi.

Lozartan yuborilganda angiotenzin II va renin sekretsiyasi o‘rtasidagi manfiy teskari aloqaning yo‘qolishi plazmadagi renin faolligining (PRA) oshishiga olib keladi. Plazmadagi renin faolligining oshishi plazmadagi angiotenzin II konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Ushbu o‘sishga qaramay, antigipertenziv ta’sir va aldosteronning plazmadagi past konsentratsiyasi saqlanib qoladi, bu angiotenzin II retseptorlarining muvaffaqiyatli bloklanishini ko‘rsatadi.

Lozartan bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng, PRA ko‘rsatkichlari va angiotenzin II konsentratsiyasi uch kun ichida dastlabki ko‘rsatkichlarga qaytadi.

Lozartan ham, uning asosiy faol metaboliti ham AT1 retseptori bilan AT2 retseptoriga qaraganda ancha kuchli aloqaga ega. Faol metabolit ikkala moddaning bir xil massasini taqqoslaganda lozartanga nisbatan 10-40 marta samaraliroqdir.

Arterial gipertenziyaga oid tadqiqot

Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda lozartanni yengil yoki o‘rtacha birlamchi arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarga kuniga bir marta yuborish sistolik va diastolik arterial bosimning statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. Preparat yuborilgandan keyin 24 soat o‘tgach o‘lchangan qon bosimi bilan uni qabul qilgandan keyin 5-6 soat o‘tgach o‘lchangan qon bosimi taqqoslanganda, qon bosimining pasayishi 24 soat davomida saqlanib qoldi; tabiiy sutkalik ritm saqlanib qoldi. Dozalar orasidagi tanaffus oxirida arterial bosimning pasayishi dozani qabul qilgandan 5-6 soat o‘tgach kuzatilgan bosim pasayishining taxminan 70-80% ini tashkil etdi.

Arterial gipertenziyali bemorlarda lozartan qabul qilishni to‘xtatish qon bosimining to‘satdan ko‘tarilishiga olib kelmadi ("sakrash" effekti yo‘q). Qon bosimining sezilarli darajada pasayishiga qaramay, lozartanni qabul qilish yurak urish tezligiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Lozartan erkaklar uchun ham, ayollar uchun ham, yosh bemorlar (65 yoshgacha) va arterial gipertenziyasi bor qariyalar uchun ham birdek samarali.

Farmakokinetika

So‘rish

Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, lozartan yaxshi so‘riladi va faol metabolit, karbon kislotasi va boshqa faol bo‘lmagan metabolitlarni hosil qilish bilan birinchi o‘tish ta’siriga uchraydi. Tabletkalarda beriladigan lozartanning biosinguvchanligi taxminan 33% ni tashkil etadi. Lozartan va uning faol metabolitining o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi mos ravishda 1 soatdan keyin va 3-4 soatdan keyin yuzaga keladi.

Taqsimlash

Lozartan va uning faol metaboliti ≥ 99% plazma oqsillari, asosan albuminlar bilan bog‘langan. Lozartan taqsimlanishining umumiy hajmi 34 litrni tashkil etadi.

Metabolizm

Vena ichiga yoki og‘iz orqali yuborilgan lozartan dozasining taxminan 14% i faol metabolitga aylanadi. Uglerod 14S bilan nishonlangan kaliy lozartani og‘iz orqali yoki vena ichiga yuborilgandan so‘ng, plazmadagi radioaktivlik asosan lozartan va uning faol metaboliti bilan bog‘liq edi. Tekshirilganlarning taxminan bir foizida lozartanning faol metabolitga minimal aylanishi kuzatilgan.

Faol metabolitdan tashqari nofaol metabolitlar ham hosil bo‘ladi.

Chiqarish

Lozartan va uning faol metabolitining plazma klirensi mos ravishda taxminan 600 ml/min va 50 ml/min ni tashkil etadi. Lozartan va uning faol metabolitining buyrak klirensi mos ravishda 74 ml/min va 26 ml/min ni tashkil etadi. Lozartanni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, dozaning taxminan 4% o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi va dozaning taxminan 6% faol metabolit sifatida siydik bilan chiqariladi. Lozartan va uning faol metabolitining farmakokinetikasi 200 mg peroral dozaga qadar chiziqli.

Og‘iz orqali yuborilgandan so‘ng lozartan va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi ko‘p eksponensial tarzda pasayadi va ularning yarim chiqarilish davri mos ravishda taxminan 2 soat va 6-9 soatni tashkil etadi. 100 mg gacha bo‘lgan dozani har oyda bir marta qabul qilishda lozartanning ham, uning faol metabolitining ham plazmada sezilarli to‘planishi kuzatilmaydi.

Lozartan va uning faol metabolitining chiqarilish jarayonida o‘t bilan ham, siydik bilan ham chiqarilishi ahamiyatga ega. Uglerod 14C bilan nishonlangan lozartanni og‘iz orqali/vena ichiga yuborilgandan so‘ng, taxminan 35% / 43% radioaktivlik siydikda, 58% / 50% najasda aniqlanadi.

Bemorlarning turli guruhlarida preparatning farmakokinetik xususiyatlari

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan keksa bemorlarda qon plazmasidagi lozartan va uning faol metabolitining konsentratsiyasi arterial gipertenziya bilan og‘rigan yosh bemorlarnikidan sezilarli darajada farq qilmadi.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan ayollarda lozartanning plazmadagi konsentratsiyasi arterial gipertenziya bilan og‘rigan erkaklarga qaraganda ikki baravar yuqori bo‘ldi, faol metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi esa erkaklar va ayollarda farq qilmadi.

Yengil va o‘rta darajadagi alkogolli jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, lozartan va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi yosh ko‘ngilli erkaklarga qaraganda mos ravishda 5 va 1,7 baravar yuqori bo‘ldi.

Kreatinin klirensi 10 ml/daqiqadan ortiq bo‘lgan bemorlarda qon plazmasidagi lozartan konsentratsiyasi o‘zgarmaydi. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlar bilan taqqoslaganda, gemodializda bo‘lgan bemorlarda lozartan uchun AUC qiymati taxminan ikki baravar yuqori.

Qon plazmasidagi faol metabolitning konsentratsiyasi buyrak faoliyati buzilgan yoki gemodializda bo‘lgan bemorlarda o‘zgarmaydi.

Lozartanni yoki uning faol metabolitini gemodializ yo‘li bilan organizmdan chiqarib bo‘lmaydi.

Bolalar va o‘smirlardagi farmakokinetika

Lozartan farmakokinetikasini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazildi, unda lozartanni taxminan 0,54 dan 0,77 mg/kg gacha (o‘rtacha dozalar) dozada og‘iz orqali qabul qiluvchi >1 oydan <16 yoshgacha bo‘lgan arterial gipertenziyali 50 nafar bola ishtirok etdi.

Olingan natijalar lozartan barcha yosh guruhlarida faol metabolitga aylanishini ko‘rsatadi. Natijalar shuni ko‘rsatadiki, go‘daklar va yurishni o‘rganayotgan bolalar, maktabgacha yoshdagi bolalar, maktab o‘quvchilari va o‘smirlarda og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng lozartanning farmakokinetik ko‘rsatkichlari taxminan bir xil. Metabolitning farmakokinetik ko‘rsatkichlari yosh guruhlarida sezilarli darajada farq qildi. Ushbu farqlar maktabgacha yoshdagi bolalarni o‘smirlar bilan taqqoslaganda statistik jihatdan ahamiyatli bo‘ldi. Chaqaloqlar/yurishni o‘rganayotgan bolalarning ta’siri nisbatan yuqori edi.

Ko‘rsatmalar

6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan kattalar, bolalar va o‘smirlarda birlamchi arterial gipertenziyani davolash;

arterial gipertenziya va 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan, proteinuriyasi ≥ 0,5 g/sutka bo‘lgan katta yoshli bemorlarda antigipertenziv terapiya doirasida buyrak kasalliklarini davolash;

surunkali yurak yetishmovchiligini davolash (katta yoshli bemorlarda), bunda nojo‘ya ta’sirlar, ayniqsa yo‘tal yoki qarshi ko‘rsatmalar tufayli angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari bilan davolash maqsadga muvofiq emas. APF ingibitorini qo‘llash paytida ahvoli barqarorlashgan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar davolanishni lozartanga o‘zgartirmasliklari kerak. Bemorlarda chap qorincha otish fraksiyasi ≤ 40% bo‘lishi va ularning holati surunkali yurak yetishmovchiligini davolash paytida barqarorlashishi kerak;

arterial gipertenziya va yurak chap qorinchasining EKG bilan tasdiqlangan gipertrofiyasi bo‘lgan katta yoshli bemorlarda insult xavfini kamaytirish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Lozartan saqlovchi tabletkalarni bir stakan suv bilan yutib yuborish kerak.

Lozartan saqlovchi tabletkalarni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Arterial gipertenziya

Odatda qo‘llaniladigan boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi doza ko‘pchilik bemorlar uchun kuniga bir marta 50 mg ni tashkil etadi. Maksimal antigipertenziv samaraga davolash boshlanganidan 3-6 hafta o‘tgach erishiladi. Ba’zi bemorlarga dozani kuniga bir marta (ertalab) 100 mg gacha oshirish foydali bo‘lishi mumkin. Lozartanni boshqa antigipertenziv vositalar, xususan, diuretiklar, masalan, gidroxlortiazid bilan birgalikda qo‘llash mumkin.

Arterial gipertenziya va 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan, proteinuriyasi sutkasiga 0,5 g dan yuqori bo‘lgan bemorlar

Odatda qo‘llaniladigan boshlang‘ich doza kuniga bir marta 50 mg ni tashkil etadi. Doza qon bosimi ko‘rsatkichlariga qarab, davolanish boshlanganidan bir oy o‘tgach, kuniga bir marta 100 mg gacha oshirilishi mumkin. Lozartanni boshqa antigipertenziv vositalar (masalan, diuretiklar, kalsiy antagonistlari, alfa yoki beta-adrenoblokatorlar va markaziy ta’sirga ega preparatlar), shuningdek, insulin va boshqa ko‘p ishlatiladigan gipoglikemik ta’sirga ega preparatlar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari, glitazonlar va glyukozidaza ingibitorlari) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin.

Yurak yetishmovchiligi

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda odatda qo‘llaniladigan lozartanning boshlang‘ich dozasi sutkada bir marta 12,5 mg ni tashkil etadi. Ushbu doza odatda haftalik intervallar bilan asta-sekin ko‘paytiriladi (ya’ni sutkasiga 12,5 mg, sutkasiga 25 mg, sutkasiga 50 mg, sutkasiga 100 mg, sutkasiga bir marta 150 mg ni tashkil etuvchi maksimal dozagacha), agar bemor uni ko‘tara olsa, odatda qo‘llaniladigan qo‘llab-quvvatlovchi doza 50 mg ga yetgunga qadar.

Arterial gipertenziya va yurak chap qorinchasi gipertrofiyasi EKG orqali tasdiqlangan katta yoshli bemorlarda insult xavfini kamaytirish

Odatda ishlatiladigan lozartanning boshlang‘ich dozasi kuniga bir marta 50 mg ni tashkil etadi. Arterial bosim ko‘rsatkichlarining o‘zgarishiga qarab, gidroxlortiazidning past dozasini qo‘shish va (yoki) lozartan dozasini sutkada bir marta 100 mg gacha oshirish lozim.

Aholining ayrim guruhlari

Tomir ichi hajmi pasaygan bemorlarda qo‘llash

Tomir ichi hajmi kamaygan bemorlar uchun (masalan, diuretiklarning yuqori dozalari bilan davolanganlar) kuniga bir marta 25 mg boshlang‘ich dozani ko‘rib chiqish lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda va gemodializda bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda va dializda bo‘lgan bemorlarda boshlang‘ich dozani tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash

Anamnezida jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun pastroq doza ko‘rib chiqilishi kerak. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga tegishli terapevtik tajriba mavjud emas. Shuning uchun lozartan jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Bolalar va o‘smirlar

6-18 yoshdagi bolalar va o‘smirlarda gipertenziyani davolashda lozartanni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud. Bir oydan katta yoshdagi gipertenziyali bolalarga tegishli cheklangan farmakokinetik ma’lumotlar mavjud.

Tana vazni > 20 kg dan <50 kg gacha bo‘lgan, tabletkalarni yuta oladigan bemorlar uchun tavsiya etilgan doza 25 mg ni tashkil etadi. Alohida hollarda doza ko‘pi bilan kuniga bir marta 50 mg gacha oshirilishi mumkin. Doza qon bosimi ko‘rsatkichlarining o‘zgarishiga muvofiq tuzatilishi kerak.

Tana vazni >50 kg bo‘lgan bemorlar uchun odatda qo‘llaniladigan doza kuniga bir marta 50 mg ni tashkil etadi.

Alohida hollarda doza ko‘pi bilan kuniga bir marta 100 mg gacha oshirilishi mumkin. Bolalar va o‘smirlarda tana vazniga nisbatan 1,4 mg/kg dan (yoki 100 mg dan ortiq) kuniga bir martadan ortiq dozalarni qo‘llashga oid tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Lozartan 6 yoshdan kichik bolalarda qo‘llash uchun tavsiya etilmaydi, chunki bemorlarning ushbu guruhlarida qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud.

Ma’lumotlar yo‘qligi sababli, koptokchalar filtratsiyasi tezligi <30 ml/min/1,73 m2 bo‘lgan bolalarda lozartanni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Lozartanni jigar faoliyati buzilgan bolalarda ham qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Keksa bemorlarda qo‘llash

75 yoshdan oshgan keksa bemorlarda davolashni 25 mg dozada boshlashni ko‘rib chiqish lozim bo‘lsa-da, keksalarda odatda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlarida qo‘llash

Shifokor, ayniqsa, ba’zi bemorlarda, masalan, yuqori dozada diuretiklar qabul qiluvchi bemorlar, jigar faoliyati buzilgan bemorlar va 75 yoshdan oshgan bemorlarda davolashning boshida kamroq dozani tayinlashi mumkin. Lozartanni og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida sanab o‘tilgan nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan <1/10 gacha); juda tez-tez emas (≥ 1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥ 1/10000 dan <1/1000 gacha); juda kamdan-kam (<1/10000), noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha chastotani baholash mumkin emas).

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - anemiya, chastotasi noma’lum - trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan kam hollarda - yuqori sezuvchanlik, anafilaktik reaksiyalar, angionevrotik shish va vaskulit.

Ruhiy buzilishlar: chastotasi noma’lum - depressiya.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - markaziy kelib chiqishga ega bosh aylanishi, kam hollarda - uyquchanlik, bosh og‘rig‘i, uyqu buzilishi.

Quloq va labirint tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - labirint kelib chiqishli bosh aylanishi, chastotasi noma’lum - quloqlarda shovqin.

Yurak tomonidan buzilishlar: tez-tez emas - tezlashgan yurak urishi, stenokardiya, kamdan kam - hushdan ketish, hilpillovchi aritmiya.

Tomirlar tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - gipotenziya (ortostatik) (shu jumladan dozaga bog‘liq ortostatik gipotenziya).

Oshqozon va ichak buzilishlari: kam hollarda - qorin og‘rig‘i, qabziyat, diareya, ko‘ngil aynishi.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum - mushaklarda og‘riq, bo‘g‘imlarda og‘riq.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - buyrak funksiyasining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi.

Qabul qilingan joydagi umumiy buzilishlar va holatlar: holsizlik, charchoq.

Qarshi ko‘rsatmalar

ta’sir etuvchi moddaga yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik;

Homiladorlikning 2- va 3-trimestrlari;

jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari;

6 yoshgacha bo‘lgan bolalar;

qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (KFT < 60 ml/min/1,73 m2) lozartanni aliskiren bilan bir vaqtda, shuningdek, tarkibida aliskiren bo‘lgan preparatlar bilan qo‘llash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari

Odamlarda dozani oshirib yuborish haqidagi ma’lumotlar cheklangan. Arterial gipotenziya va taxikardiya dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy belgilari hisoblanadi. Bradikardiya parasimpatik nerv sistemasi (adashgan nerv) qo‘zg‘alganda paydo bo‘lishi mumkin.

Davolash

Simptomatik arterial gipotenziya paydo bo‘lganda, qo‘llab-quvvatlovchi davolashni qo‘llash lozim. Davolash preparatni qabul qilish vaqtiga hamda simptomlarning turi va yaqqolligiga bog‘liq. Eng muhimi, yurak-qon tomir tizimini barqarorlashtirishdir. Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng faollashtirilgan ko‘mirning yetarli dozasi ko‘rsatilgan. So‘ngra bemorning hayotiy muhim belgilari sinchkovlik bilan nazorat qilinishi va zarurat tug‘ilganda tuzatilishi lozim.

Lozartan ham, uning faol metaboliti ham gemodializ orqali organizmdan chiqarib yuborilmaydi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Yuqori sezuvchanlik

Angionevrotik shishi (yuz, lab, tomoq va (yoki) til shishi) bo‘lgan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Gipotenziya va suv-elektrolit muvozanatining buzilishi

Intensiv diuretik terapiya, tuz miqdori cheklangan parhez, diareya yoki qusish natijasida tomir ichi hajmining kamayishi va (yoki) natriy yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa birinchi dozadan keyin va doza oshirilganidan keyin, simptomatik gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Bunday yetishmovchiliklar lozartan yuborilishidan oldin bartaraf etilishi yoki pastroq boshlang‘ich dozadan foydalanish lozim. Bu 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarga ham taalluqlidir.

Elektrolit muvozanatining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qandli diabet bilan birga yoki usiz ko‘pincha elektrolitlar muvozanatining buzilishi yuzaga keladi, bu esa tuzatishni talab qiladi. 2-tur qandli diabet va nefropatiya bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotda lozartan qabul qilgan guruhda giperkaliyemiya paydo bo‘lish chastotasi platsebo qabul qilgan guruhga qaraganda yuqori bo‘lgan. Shuning uchun plazmadagi kaliy konsentratsiyasini va kreatinin klirensini, ayniqsa yurak yetishmovchiligi va kreatinin klirensi 30 dan 50 ml/min gacha bo‘lgan bemorlarda diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Lozartanni kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy qo‘shimchalari va tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda plazmadagi lozartan konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishini ko‘rsatadigan farmakokinetik ma’lumotlarga asoslanib, anamnezida jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda lozartan bilan davolash bo‘yicha hech qanday terapevtik tajriba mavjud emas. Demak, lozartanni jigar faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarga buyurish mumkin emas. Lozartanni jigar faoliyati buzilgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Renin-angiotenzin tizimi faolligi ingibirlangandan so‘ng, buyrak faoliyatining buzilishi, shu jumladan buyrak yetishmovchiligi kuzatildi (ayniqsa, buyrak faoliyati renin-angiotenzin-aldosteron tizimi faolligiga bog‘liq bo‘lgan bemorlarda, masalan, og‘ir yurak yetishmovchiligi yoki ilgari mavjud bo‘lgan buyrak faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda).

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalari kabi, buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki yagona faol buyrakni ta’minlovchi arteriya stenozi bo‘lgan bemorlarda qondagi mochevina va qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi ham kuzatiladi, buyrak funksiyasidagi bu o‘zgarishlar davolash to‘xtatilgandan so‘ng qaytarilishi mumkin. Lozartan buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki yagona faol buyrak stenozi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash

Ma’lumotlar yo‘qligi sababli, koptokchalar filtratsiyasi tezligi <30 ml/min/1,73 m2 bo‘lgan bolalarda lozartanni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Lozartan bilan davolash vaqtida buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilib turish kerak, chunki u yomonlashishi mumkin. Bu, ayniqsa, buyrak faoliyatiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan boshqa mavjud buzilishlarda (isitma, suvsizlanish) lozartan buyurilgan hollarda amal qiladi.

Lozartan va APF ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash buyrak faoliyatini buzishi aniqlandi. Shuning uchun ularni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) ikki tomonlama blokadasi

Angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni bir vaqtning o‘zida qabul qilish gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) xavfini oshirishi haqida dalillar mavjud. Shuning uchun AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni bir vaqtda qo‘llash orqali RAA tizimini ikki tomonlama bloklash tavsiya etilmaydi.

Agar RAA qo‘sh blokadasini qo‘llash mutlaqo zarur bo‘lsa, u faqat mutaxassis nazorati ostida o‘tkazilishi, bunda bemorning buyrak faoliyati, elektrolitlar konsentratsiyasi va qon bosimi kabi hayotiy muhim ko‘rsatkichlari sinchkovlik bilan nazorat qilinishi lozim.

Diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarda AAF ingibitorlari angiotenzin II retseptorlari blokatorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilmasligi kerak.

Buyrak transplantatsiyasi

Yaqinda buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda tajriba yo‘q.

Birlamchi giperaldosteronizm

Birlamchi giperaldosteronizm bilan og‘rigan bemorlar odatda renin-angiotenzin tizimini ingibirlash orqali ta’sir ko‘rsatadigan antigipertenziv dori vositalariga javob bermaydilar. Shuning uchun lozartandan foydalanish tavsiya etilmaydi.

Yurak ishemik kasalligi va serebrovaskulyar buzilishlar

Boshqa antigipertenziv vositalar kabi, yurak ishemik kasalligi va serebrovaskulyar buzilishlari bo‘lgan bemorlarda qon bosimining haddan tashqari pasayishi miokard infarkti yoki insultga olib kelishi mumkin.

Yurak yetishmovchiligi

Yurak yetishmovchiligi va jigar funksiyasining yondosh buzilishlari yoki ularsiz bemorlarda, renin-angiotenzin tizimiga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalari kabi, og‘ir arterial gipotenziya va (ko‘pincha o‘tkir) buyrak yetishmovchiligi xavfi mavjud.

Yurak yetishmovchiligi va yondosh buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, og‘ir yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko‘ra IV bosqich) bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, yurak yetishmovchiligi va hayot uchun xavfli bo‘lgan simptomatik aritmiyasi bo‘lgan bemorlarda lozartanni qo‘llash bo‘yicha yetarli terapevtik tajriba mavjud emas. Shuning uchun lozartanni ushbu guruh bemorlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Lozartan va beta-adrenoblokatorlar bilan kombinatsiyalangan terapiya ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Aorta va mitral klapanlar stenozi, chiqish yo‘llari stenozi bilan kechuvchi gipertrofik kardiomiopatiya.

Boshqa qon tomirlarini kengaytiruvchi preparatlarda bo‘lgani kabi, aorta yoki mitral klapan stenozi yoki qon ketish yo‘llari stenozi bilan kechuvchi gipertrofik kardiomiopatiya bilan og‘rigan bemorlarda ham alohida ehtiyotkorlik talab etiladi.

Galaktozani ko‘tara olmaslik, Lapp tipidagi laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza so‘rilishining buzilishi sindromi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Lozartanni homiladorlikning birinchi uch oyligida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Homiladorlikning 2 va 3-trimestrlarida lozartanni qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlikning birinchi trimestri davomida AAF ingibitorlari ta’siridan keyin teratogenlik xavfi to‘g‘risidagi epidemiologik ma’lumotlar yakuniy emas; biroq, xavfning biroz oshishini istisno qilib bo‘lmaydi. Angiotenzin II retseptorlari ingibitorlari xavfi to‘g‘risida nazorat qilinadigan epidemiologik ma’lumotlar bo‘lmasa-da, shunga o‘xshash xavflar ushbu dori vositalari guruhi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlar, agar angiotenzin II retseptorlari ingibitori bilan keyingi davolanish zarur deb hisoblanmasa, homiladorlik uchun belgilangan xavfsizlik profiliga ega muqobil terapiyaga o‘tkazilishi kerak. Agar homiladorlik tasdiqlangan bo‘lsa, lozartanni darhol to‘xtatish va zarur bo‘lsa, muqobil terapiyani boshlash kerak.

Angiotenzin II retseptori ingibitorining ta’siri homiladorlikning ikkinchi va uchinchi trimestrlarida odamda homilaga toksik ta’sir ko‘rsatadi (buyrak funksiyasining pasayishi, kamsuvlik, kalla suyagi qotishining kechikishi va neonatal toksiklik (buyrak yetishmovchiligi, giperkaliyemiya). Lozartan ta’sirida homiladorlikning ikkinchi trimestridan boshlab buyrak va bosh suyagi funksiyasini ultratovush tekshiruvidan o‘tkazish tavsiya etiladi.

Onalari lozartan ishlatgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda gipotenziya paydo bo‘lish ehtimolini sinchiklab kuzatish lozim.

Emizishda lozartanni qo‘llash haqida ma’lumot yo‘qligi sababli lozartanni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ko‘krak suti bilan emizish paytida, ayniqsa yangi tug‘ilgan yoki chala tug‘ilgan chaqaloqni emizishda xavfsizlik profili aniqroq bo‘lgan muqobil davolash usullari afzalroqdir.

Bolalar

Lozartanni bolalarda qo‘llashga oid tadqiqotlar o‘tkazilgan. Qo‘shimcha ma’lumot olish maqsadida shifokorga murojaat qilish lozim. Artamaksan preparatini buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda, shuningdek, 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda ushbu bemorlar guruhlarida ma’lumotlar cheklanganligi sababli qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Bosh og‘rishi mumkin. bosh aylanishi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Boshqa antigipertenziv preparatlar lozartanning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Nojo‘ya ta’sir sifatida gipotenziya chaqirishi mumkin bo‘lgan boshqa moddalar (masalan, tritsiklik antidepressantlar, antipsixotiklar, baklofen va amifostin) bilan bir vaqtda qabul qilish gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Lozartan asosan CYP2C9 izofermentining sitoxrom P450 tomonidan karbon kislotasining faol metabolitigacha metabolizmga uchraydi. Klinik tadqiqotda flukonazol (CYP2C9 ingibitori) faol metabolit konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytirgani aniqlandi. Lozartan va rifampitsin (metabolizator fermentlar induktori) bilan bir vaqtda davolash qon plazmasidagi faol metabolit konsentratsiyasini 40% ga kamaytirishi aniqlandi. Bu ta’sirning klinik ahamiyati noma’lum. Fluvastatin (kuchsiz CYP2C9 ingibitori) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda konsentratsiyada farqlar kuzatilmadi.

Angiotenzin II yoki uning ta’sirini bloklaydigan boshqa dori vositalari kabi, kaliyni ushlab qoladigan boshqa dori vositalarini (masalan, kaliy saqlovchi diuretiklar: amilorid, triamteren, spironolakton) yoki kaliy konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini (masalan, geparin), kaliy qo‘shimchalari yoki tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilarni bir vaqtning o‘zida qabul qilish qon zardobida kaliy konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Kombinatsiyalangan terapiyaning bu turi tavsiya etilmaydi.

Litiy va APF ingibitorlari bir vaqtda qo‘llanilganda, qon zardobida litiy konsentratsiyasining qaytar oshishi va uning toksiklik belgilari kuzatildi. Juda kam hollarda angiotenzin II retseptorlari blokatorlari bilan o‘xshash buzilishlar qayd etilgan. Litiy va lozartan bir vaqtda ishlatilganda ehtiyot bo‘lish kerak. Agar ikkala preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, kombinatsiyalangan terapiya paytida qon zardobidagi litiy konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Angiotenzin II blokatorlari va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari (NYAQDV) bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda (ya’ni SOG-2 ning selektiv ingibitorlari, yallig‘lanishga qarshi dozalarda atsetilsalitsil kislotasi va noselektiv nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari), antigipertenziv ta’sirning susayishi kuzatilishi mumkin. Angiotenzin II blokatorlari yoki diuretiklar va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish buyrak faoliyatining yomonlashuvi xavfini oshirishi, shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligini keltirib chiqarishi va qon zardobida kaliy konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa ilgari buyrak faoliyatining yengil buzilishlari bo‘lgan bemorlarda. Ushbu kombinatsiyalangan terapiyani, ayniqsa keksa odamlarda, ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Bemorlar shunga mos ravishda to‘ldirilishi kerak va kombinatsiyalangan terapiya boshlangandan so‘ng va undan keyin vaqti-vaqti bilan buyrak faoliyatini nazorat qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Qo‘sh blokada mexanizmidan foydalangan holda davolash (masalan, angiotenzin II retseptorlari blokatoriga APF ingibitori yoki aliskiren qo‘shish) muayyan holatlar bilan cheklanishi kerak. Shu bilan birga, qon bosimi, buyrak faoliyati va elektrolitlarni sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur. Ba’zi tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, a’zolar shikastlanishining so‘nggi bosqichida ateroskleroz, yurak yetishmovchiligi yoki qandli diabet tashxisi qo‘yilgan bemorlarda renin-angiotenzin-aldosteron tizimining ikki tomonlama blokadasi renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta’sir qiluvchi bitta dori vositasini qo‘llash bilan solishtirganda gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliyemiya va buyrak funksiyasining o‘zgarishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) chastotasining oshishi bilan bog‘liq. Aliskirenni qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilgan (KFT <60 ml/min) bemorlarda lozartan bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni bir vaqtning o‘zida qo‘llash tufayli renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) ikki tomonlama blokadasi, RAAS blokatorlari guruhidagi preparatni monoterapiya bilan qo‘llash bilan solishtirganda, gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) kabi nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi bilan bog‘liq.

Chiqarish shakli

30 ta tabletka polivinilxlorid plyonkasi va alyuminiy folgasidan yasalgan konturli katakli o‘ramga joylashtiriladi.

1 ta konturli o‘ram davlat va rus tillarida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

4 yosh.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Adamed mas’uliyati cheklangan jamiyati. Polsha.