Atorem 20 mg plyonka bilan qoplangan №30 tabletkalar (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi modda: 10 mg, 20 mg yoki 40 mg atorvastatinga ekvivalent bo‘lgan kalsiy atorvastatin;

yordamchi moddalar:

yadro: mikrokristallik sellyuloza, laktoza, kalsiy karbonat, natriy krosskarmelloza, gidroksipropilsellyuloza, polisorbat 80, magniy stearat;

qobig‘i: 10 mg, 20 mg opadray 13B58802 oq (titan dioksidi (E171), polisorbat 80 (E433), gipromelloza (E464), makrogol (E1521)); 40 mg opadray OY-58900 oq (titan dioksidi (E171), gipromelloza (E464), makrogol (E1521)) tabletkalari.

Tavsif

10 mg li tabletkalar: oq yoki deyarli oq rangli, uchburchakli, ikki tomoni qavariq, pardali qobiq bilan qoplangan.

20 mg li tabletkalar: oq yoki deyarli oq rangda, uchburchak shaklda, ikki tomonlama qavariq, pardali qobiq bilan qoplangan.

40 mg li tabletkalar: oq rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq, pardali qobiq bilan qoplangan.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakologik guruh

Qon zardobida xolesterin va triglitseridlar miqdorini kamaytiruvchi preparatlar. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari. ATX kodi: S10A A05.

Farmakologik xususiyatlari

Atorvastatin 3-gidroksi-3-metilglutaril-koenzim A (GMG-KoA) reduktazasining selektiv raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, u GMG-KoA ning mevalonatga - sterollar, shu jumladan xolesterin prekursoriga aylanish tezligini boshqaradi. Xolesterin va triglitseridlar lipoprotein komplekslari tarkibida qon aylanishida bo‘ladi. Ultratsentrifugalashda bu komplekslar YUZLP (yuqori zichlikdagi lipoproteinlar), KCO (o‘rta zichlikdagi lipoproteinlar), PZLP (past zichlikdagi lipoproteinlar) va JPZLP (juda past zichlikdagi lipoproteinlar) fraksiyalariga bo‘linadi.

Jigarda triglitseridlar (TG) va xolesterin ZJPLP tarkibiga kiritiladi va periferik to‘qimalarga yetkazib berish uchun plazmaga chiqariladi. ZPLP ZJPLPdan hosil bo‘ladi va asosan ZPLPning bisporidlangan retseptori hisobiga metabolizmga uchraydi. Klinik va patologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, qon plazmasida umumiy xolesterin, PZLP xolesterini (XS PZLP) va apolipoprotein B konsentratsiyasining oshishi odamda ateroskleroz rivojlanishiga yordam beradi va yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining xavf omillari hisoblanadi, YUZLP XS darajasining oshishi esa yurak-qon tomir xavfining pasayishi bilan bog‘liq.

Hayvon modellarida ATOR GMG-KoA-reduktaza va jigarda xolesterin sintezini susaytirish va hujayralar yuzasida jigar PZLP retseptorlari sonini ko‘paytirish hisobiga plazmadagi xolesterin va lipoproteidlar darajasini pasaytiradi, bu esa PZLPning qamrab olinishi va katabolizmining kuchayishiga olib keladi; ATOR PZLP hosil bo‘lishini va PZLP zarrachalari sonini kamaytiradi; ATOR gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan, odatda gipolipidemik dorilar bilan davolanishga javob bermaydigan ayrim bemorlarda PZLP darajasini pasaytiradi.

Turli klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, umumiy xolesterin, PZLP XS va apolipoprotein B (X-PZLP uchun membrana kompleksi) miqdorining oshishi odamda ateroskleroz rivojlanishiga yordam beradi. Bundan tashqari, XS-YUZLP (va uning transport kompleksi, apolipoprotein V) darajasining pasayishi ateroskleroz rivojlanishi bilan bog‘liq. Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim darajasi umumiy xolesterin va X-ZPLP darajasiga va aksincha, XS-YUZLP darajasiga bevosita bog‘liq ravishda o‘zgaradi.

Gomozigotali va geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya, giperxolesterinemiyaning irsiy bo‘lmagan shakllari, aralash dislipidemiya bilan og‘rigan bemorlarda ATOR umumiy xolesterin, XS PZLP va apolipoprotein V darajasini pasaytiradi. ATOR shuningdek, XS ZJPLP va TG (TG) darajasini pasaytiradi, shuningdek, XS YUZLP va apolipoprotein A-1 ning o‘zgaruvchan oshishiga olib keladi. Izolyatsiyalangan gipertriglitseridemiya bilan og‘rigan bemorlarda A-1 apolipoproteinini qo‘llash umumiy xolesterin, X-ZPLP, X-ZJPLP, apolipoprotein B, TG miqdorining pasayishiga olib keladi, shuningdek, XS-YUZLP miqdorini oshiradi. Disbetalipoproteinemiya bilan og‘rigan bemorlarda ATORni qo‘llash X-LSSH (o‘rta zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini) darajasining pasayishiga olib keladi.

ZPLP kabi, xolesteringa boy triglitseridlarga boy lipoproteinlar, shu jumladan ZPLP, o‘rta zichlikdagi lipoproteinlar (O‘ZLP) va qoldiqlar ham ateroskleroz rivojlanishiga yordam berishi mumkin. Plazmada triglitseridlar darajasining oshishi ko‘pincha YUZLP XS va PZLP zarrachalarining past darajasi bilan triadada, shuningdek, yurak ishemik kasalligi rivojlanishining lipid bo‘lmagan metabolik xavf omillari bilan bog‘liq.

Farmakodinamika

Ator va uning ba’zi metabolitlari qo‘llanilganda farmakologik jihatdan samaralidir. Birinchi navbatda, preparat jigarga ta’sir qiladi, shuning uchun xolesterin sintezi va PZLP klirensi asosan jigarda sodir bo‘ladi. PZLP darajasining pasayishi tizimli konsentratsiyadan ko‘ra ko‘proq preparat dozasiga bog‘liq. Preparatning individual dozasini terapevtik samaraga qarab tayinlash zarur.

Farmakokinetika

Singdirish

Ator og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tezda so‘riladi va 1-2 soatdan so‘ng plazmada maksimal konsentratsiyaga erishadi. Yutilish darajasi Atorem dozasiga mutanosib ravishda ortadi. Atorvastatinning (asosiy preparat) biosinguvchanligi taxminan 14% ni, GMG-KoA - reduktazaga nisbatan ingibirlovchi faollikning tizimli mavjudligi esa taxminan 30% ni tashkil etadi. Past tizimli biosinguvchanlik oshqozon traktining shilliq qavatidagi tizimdan oldingi klirens va/yoki jigar orqali birlamchi o‘tish paytidagi biotransformatsiyaga bog‘liq. Ovqat qabul qilish preparatning so‘rilish tezligi va darajasini mos ravishda taxminan 25% va 9% ga kamaytiradi, bu maksimal konsentratsiya va AUC darajasi bilan tasdiqlanadi; PZLP XS darajasining pasayishi preparatni qabul qilish vaqtiga bog‘liq emas. Preparatni kechqurun qabul qilgandan so‘ng qon plazmasidagi Atorema konsentratsiyasi ertalab qabul qilinganiga qaraganda pastroq bo‘ladi (maksimal konsentratsiya va AUC darajasidan taxminan 30% ga oshadi). Shunga qaramay, PZLP XS darajasining pasayishi preparatni qabul qilish vaqtiga bog‘liq emas.

Taqsimlash

Atorema tarqalishining o‘rtacha hajmi taxminan 381 l ga teng. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ≥98%. Agar qon/qon plazmasi nisbatining qiymati taxminan 0,25 ni tashkil etsa, bu preparatning eritrotsitlarga penetratsiyasi past darajada ekanligini ko‘rsatadi. Kalamushlardagi kuzatuvlarga asoslanib, ATOR, ehtimol, odamlarda ko‘krak suti bilan ajraladi.

Metabolizm

Ator sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, bunda orto va paragidroksillangan hosilalar hamda turli β-oksidlanish mahsulotlari hosil bo‘ladi. In vitro orto- va paragidroksillangan metabolitlar GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ATOR preparati ta’siriga ekvivalent bo‘lgan ingibirlovchi ta’sir ko‘rsatadi. Preparatning GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibirlovchi ta’siri taxminan 70% ga aylanib yuruvchi metabolitlarning faolligi bilan belgilanadi. In vitro tadqiqotlari sitoxrom R450 ZA4 ta’sirida Atorema metabolizmining muhimligini tasdiqlaydi, bu fermentning ma’lum ingibitori bo‘lgan eritromitsin bilan bir vaqtda qo‘llangandan so‘ng odam plazmasida Atorema konsentratsiyasining oshishiga mos keladi. Hayvonlarda ortogidroksillanish metaboliti yanada glyukuronlanadi.

Chiqarish

Ator va uning metabolitlari asosan jigar va/yoki jigardan tashqari biotransformatsiyadan so‘ng o‘t orqali chiqariladi, ammo oshqozon-jigar retsirkulyatsiyasiga uchramaydi. Atoremaning yarim chiqarilish davri taxminan 14 soatni tashkil etadi; biroq, GMG-KoA reduktazaga nisbatan eng faol ingibirlovchi faollik davri faol metabolitlar mavjudligi sababli 20-30 soat davomida saqlanib qoladi. 2% dan kam qabul qilingandan so‘ng, Atorema siydikda aniqlanadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi odamlar

Sog‘lom keksa ko‘ngillilarda (65 yoshdan katta) qon plazmasidagi Atorema konsentratsiyasi yoshlarga qaraganda yuqori (maksimal konsentratsiyaning taxminan 40 foizi va AUC darajasining 30 foizi). Klinik ma’lumotlar keksa yoshdagi bemorlarda yosh bemorlarga nisbatan har qanday dozada XNSH pasayishining yuqori darajasini ko‘rsatadi.

Bolalarda preparatning farmakokinetikasi haqida ma’lumotlar mavjud.

Ayollarda qon plazmasidagi Atorema konsentratsiyasi erkaklarnikidan farq qiladi (maksimal konsentratsiya taxminan 20% yuqori, AUC esa 10% past). Biroq, erkak va ayollarda preparat ta’sirida PZLP XS pasayishi bo‘yicha klinik ahamiyatga ega farq yo‘q.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak kasalliklari preparat ta’sirida plazmadagi konsentratsiyalarga yoki PZLP XS pasayishiga ta’sir qilmaydi, shuning uchun buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparat dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Gemodializ

Terminal bosqichdagi buyrak kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa-da, preparat qon plazmasi oqsillari bilan faol bog‘lanishiga qaramay, gemodializ Atorema klirensini sezilarli darajada oshira olmaydi.

Jigar yetishmovchiligi

Alkogolli jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda qon plazmasida Atorema konsentratsiyasi sezilarli darajada oshgan. Maksimal konsentratsiya (C max) va AUC Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A sinf kasalligi bo‘lgan bemorlarda taxminan 4 baravar yuqori. Maksimal konsentratsiya (C max) va AUC Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha kasallik sinfi bilan og‘rigan bemorlarda mos ravishda taxminan 16 baravar va 11 baravar yuqori.

Ko‘rsatmalar

Giperxolesterinemiya bilan bog‘liq aterosklerotik qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi sezilarli darajada yuqori bo‘lgan bemorlarni davolash uchun parhezga qo‘shimcha sifatida. To‘yingan yog‘lar va xolesterin miqdori cheklangan parhez va boshqa nomedikamentoz vositalar tegishli ta’sirni ta’minlamaganda, parhezga qo‘shimcha sifatida medikamentoz terapiya tavsiya etiladi. YUIK yoki YUIK rivojlanishining ko‘plab xavf omillari bo‘lgan bemorlarda ATOR preparatini parhez bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Koronar kasalliklarning klinik belgilari bo‘lmagan, ammo keksalik, chekish, arterial gipertenziya, YUZLP XS darajasining pastligi yoki oilaviy anamnezda yoshlikda yurak ishemik kasalligi haqida ma’lumot mavjudligi kabi koronar kasallik rivojlanishining bir nechta xavf omillariga ega bo‘lgan katta yoshli bemorlarga ATOR quyidagi maqsadlarda qo‘llaniladi:

miokard infarkti rivojlanish xavfini kamaytirish;

insult xavfini kamaytirish;

stenokardiya xavfi va miokard revaskulyarizatsiyasi muolajalarini bajarish zaruratini kamaytirish.

2-tur qandli diabet bilan og‘rigan va koronar kasalliklarning klinik belgilari bo‘lmagan, ammo retinopatiya, albuminuriya, chekish yoki arterial gipertenziya kabi koronar kasallik rivojlanishining bir nechta xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarda ATOR quyidagi maqsadlarda qo‘llaniladi:

miokard infarkti rivojlanish xavfini kamaytirish;

insult xavfini kamaytirish.

Koronar kasalliklarning klinik belgilari bo‘lgan bemorlarga ATOR quyidagilar uchun ko‘rsatiladi:

o‘limga olib kelmaydigan miokard infarkti rivojlanish xavfini kamaytirish;

o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan insult rivojlanish xavfini kamaytirish;

revaskulyarizatsiya muolajalarini o‘tkazishda xavfni kamaytirish;

dimlangan yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish xavfini kamaytirish;

stenokardiya xavfini kamaytirish.

Giperlipidemiya

Atorema ko‘rsatilgan:

umumiy xolesterin, past zichlikdagi xolesterin-lipoproteinlar (PZLP XS), apolipoprotein B, triglitseridlar darajasi yuqori bo‘lgan bemorlarni davolash uchun parhezga qo‘shimcha sifatida va birlamchi giperxolesterinemiya (geterozigotali oilaviy va irsiy bo‘lmagan giperxolesterinemiya), kombinatsiyalangan (aralash) giperlipidemiya (Fredriksonning IIa va IIb turi) bilan og‘rigan bemorlarda yuqori zichlikdagi xolesterin-lipoproteinlarni (YUZLP XS) oshirish maqsadida;

qon zardobida triglitseridlar darajasi yuqori bo‘lgan bemorlarni davolash uchun parhezga qo‘shimcha sifatida (Fredriksonning IV turi);

disbetalipoproteinemiya (Fredriksonning III turi) bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun, parhez tegishli samarani ta’minlamagan hollarda;

gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda boshqa gipolipidemik vositalarga (masalan, aferez PZL) qo‘shimcha ravishda umumiy xolesterin va XS PZL darajasini pasaytirish uchun yoki agar bunday terapiya turlari o‘tkazilmasa;

geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan postmenarxiya davridagi (10 yoshdan 17 yoshgacha) o‘g‘il va qiz bolalarda umumiy xolesterin, XS-ZPLP va apolipoprotein B darajasini pasaytirish uchun parhezga qo‘shimcha sifatida, hatto yetarli parhezga rioya qilgan taqdirda ham, agar:

A) PZLP XS darajasi ≥190 mg/dl bo‘lib qoladi yoki

B) PZLP XS darajasi ≥160 mg/dl bo‘lib qoladi va

oilaviy anamnezida yoshligida yurak-qon tomir kasalliklari paydo bo‘lgan bo‘lsa;

bemor bolalarda yurak-qon tomir kasalliklari paydo bo‘lishining ikki yoki undan ortiq boshqa xavf omillari mavjud bo‘lishi kerak.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

O‘tkir bosqichdagi jigar kasalliklarida yoki qon zardobida transaminazalar darajasining uch yoki undan ko‘p marta (kelib chiqishi noma’lum) barqaror oshishi.

Yoshi 10 yoshgacha.

Homilador, emizikli va reproduktiv yoshdagi ayollarga kontratsepsiyaning tegishli usullari qo‘llanilmaydi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Giperlipidemiya (geterozigotali oilaviy va irsiy bo‘lmagan) va aralash dislipidemiya (Fredrikson IIa va IIb turi)

Atorem preparatining tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi sutkada bir marta 10 yoki 20 mg ni tashkil etadi. PZLP XS miqdorini sezilarli darajada (45% dan ortiq) pasaytirishga muhtoj bo‘lgan bemorlarda terapiyani kuniga bir marta 40 mg dozada boshlash mumkin.

ATOR preparati kuniga bir marta, ovqatlanishdan qat’i nazar, kunning istalgan vaqtida 10-80 mg dozada buyuriladi. Atoremning boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozalarini har bir bemorning ehtiyojlariga, xususan, davolash maqsadiga va bemorning preparatga sezuvchanligiga qarab individual ravishda tanlash lozim. Davolash boshlanganidan va/yoki dozani titrlashdan 2-4 hafta o‘tgach, Atorem lipidlar darajasini tekshirishi va tahlil natijalariga qarab preparat dozasini o‘zgartirishi kerak.

Geterozigota. Pediatriya amaliyotida oilaviy giperxolesterinemiya (10-17 yoshli bemorlar)

ATORni kuniga bir marta 10 mg boshlang‘ich dozada buyurish tavsiya etiladi, maksimal tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi (20 mg dan yuqori dozalar ushbu yosh guruhidagi bemorlarda o‘rganilmagan). Doza davolash maqsadiga qarab individual belgilanadi. Har 4 hafta yoki undan ko‘proq vaqt o‘tgach, preparat dozasini o‘zgartirish zarur.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlar uchun Atorema dozasi kuniga 1 marta 10 dan 80 mg gacha bo‘ladi. ATORni ushbu guruh bemorlari uchun boshqa turdagi gipolipidemik terapiyaga (masalan, PZLP aferezi) qo‘shimcha sifatida qo‘llash kerak yoki agar bunday terapiya o‘tkazilmasa.

Yondosh gipolipidemik davolash usullari

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) va fibratlar kombinatsiyasini, odatda, ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozalash

Buyrak kasalliklari atervastatin konsentratsiyasiga yoki qon plazmasidagi PZLP XS miqdorining pasayishiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Demak, buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Siklosporin, klaritromitsin, itrakonazol yoki ritonavir bilan sakvinavir yoki lopinavir bilan ritonavir kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlar uchun dozalash

Siklosporin qabul qilayotgan bemorlar uchun Atorem dozasi sutkada bir marta 10 mg dan oshmasligi kerak. ATORning past zarur dozasini tayinlashni tekshirish uchun klaritromitsin, itrakonazol qabul qilayotgan bemorlar yoki ATORning 20 mg dan yuqori dozalarida ritonavirning sakvinavir bilan yoki lopinavirning ritonavir bilan kombinatsiyasini qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlar ahvolini tegishli klinik baholash tavsiya etiladi.

Nojo‘ya reaksiyalar

Quyidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar "Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari" bo‘limida batafsil bayon etilgan:

rabdomioliz va miopatiya;

jigar fermentlarining me’yordan chetga chiqishi.

Klinik tadqiqotlar asosida aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar.

Klinik tadqiqotlar turli holatlarda o‘tkazilganligi sababli, preparatning klinik tadqiqotlari davomida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar ko‘rsatkichlarini boshqa preparatning klinik tadqiqotlari davomida olingan ko‘rsatkichlar bilan to‘g‘ridan to‘g‘ri taqqoslab bo‘lmaydi va ular klinik amaliyotda kuzatilgan ko‘rsatkichlarga mos kelmasligi mumkin.

Atorvastatin odatda yaxshi o‘zlashtiriladi. Nojo‘ya ta’sirlari aksariyat hollarda yengil va vaqtinchalik bo‘ladi. Klinik tadqiqotlar davomida nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi natijasida faqat 2% bemorlarda davolash to‘xtatildi.

Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan bemorlarda atervastatin qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar (>1%) aniqlandi.

Ruhiy buzilishlar: uyqusizlik.Asab tizimi faoliyatining buzilishi: bosh og‘rig‘i.Oshqozon-ichak tizimi faoliyatining buzilishi: ko‘ngil aynishi, ich ketishi, qorin og‘rig‘i, dispepsiya, qabziyat, meteorizm.Tayanch-harakat apparati va biriktiruvchi to‘qima faoliyatining buzilishi: mialgiya.Umumiy buzilishlar: asteniya.

Atorvastatinning quyidagi qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlari klinik tadqiqotlar davomida qayd etilgan.

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi: gipoglikemiya, giperglikemiya, anoreksiya.Nerv tizimi faoliyatining buzilishi: periferik nevropatiya, paresteziyalar.Oshqozon-ichak tizimi faoliyatining buzilishi: pankreatit, qusish.Jigar va o‘t pufagi faoliyatining buzilishi: gepatit, xolestatik sariqlik.Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: miopatiya, miozit, talvasalar.Teri va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: alopetsiya, qichishish, toshma.Reproduktiv tizim faoliyatining buzilishi: impotensiya.

Yuqorida qayd etilgan barcha ta’sirlar atorvastatin bilan davolash bilan sababiy bog‘liq emas.

Bolalar (10-17 yosh)

Atorvastatin qabul qilgan bemorlarda ham platsebo qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan. Sababiy bog‘liqlikdan qat’iy nazar, ikkala guruhda ham kuzatilgan eng keng tarqalgan nojo‘ya ta’sirlar infeksiyalar edi.

Marketingdan keyingi kuzatuvlar davomida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berildi.

Qon aylanish va limfa tizimi faoliyatining buzilishi: trombotsitopeniya.Immun tizimi faoliyatining buzilishi: allergik reaksiyalar (shu jumladan, anafilaktik shok).Muolajalardan keyingi shikastlanishlar, zaharlanishlar va asoratlar: paylarning yorilishi.Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi: tana vaznining ortishi.Nerv tizimi faoliyatining buzilishi: gipesteziya, amneziya, bosh aylanishi, disgeviziya.Eshitish organlari va labirint faoliyatining buzilishi: quloqlarda shovqin.Teri va teri osti to‘qimalarida: Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ekssudativ ko‘p shaklli eritema, bullyoz toshmalar, eshakemi.Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qimalar faoliyatining buzilishi: rabdomioliz, artralgiya, bel og‘rig‘i.Umumiy buzilishlar: ko‘krak qafasidagi og‘riq, periferik shish, holsizlik, charchoq.

Dozani oshirib yuborish

ATOR preparatining dozasini oshirib yuborishda hech qanday maxsus davolash usuli mavjud emas. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemorga simptomatik terapiya o‘tkazilishi va zaruratga qarab qo‘llab-quvvatlovchi choralar ko‘rilishi lozim.

Preparat qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘langani sababli, gemodializ atervastatin klirensini sezilarli darajada oshira olmaydi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Skelet mushaklariga ta’siri

Ushbu sinfning boshqa preparatlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, Atoremani qo‘llashda rabdomioliz va mioglobulinuriya tufayli kelib chiqqan ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi rivojlanishining ayrim holatlari haqida xabar berilgan. Anamnezdagi buyrak yetishmovchiligi rabdomioliz rivojlanishi uchun xavf omili bo‘lishi mumkin. Bunday bemorlar skelet mushaklariga ta’sirni yanada sinchkovlik bilan kuzatishni talab qiladi.

Atorvastatin boshqa statinlar kabi ba’zan bemorlarda miopatiyaning kelib chiqishiga sabab bo‘ladi. Miopatiya deganda, mushaklardagi og‘riq yoki mushaklar kuchsizligi hamda KFK (KFK) darajasining VRNga nisbatan 10 barobar oshishi tushunilishi lozim. Atorvastatinning yuqori dozalari siklosporin va kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, klaritromitsin, itrakonazol va OIV proteaza ingibitorlari) kabi ba’zi dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilinganda miopatiya / rabdomioliz xavfi ortadi.

Miopatiyaning paydo bo‘lish ehtimolini diffuz mialgiya, mushaklarning og‘riqliligi yoki kuchsizligi va/yoki KFK darajasining sezilarli darajada oshishi bo‘lgan bemorlarda ko‘rib chiqish lozim. Mushaklarning noaniq og‘rig‘i yoki kuchsizligi kuzatilganda, ayniqsa bu holsizlik va isitma bilan kechsa, bemorlarga darhol shifokorga murojaat qilish tavsiya etiladi. ATOR preparati bilan davolashni KFK faolligi oshganda yoki miopatiya aniqlanganda yoki gumon qilinganda to‘xtatish kerak.

Bu guruh preparatlari bilan davolash vaqtida miopatiya paydo bo‘lish xavfi siklosporin, fibratlar, eritromitsin, klaritromitsin, ritonavir va sakvinavir kombinatsiyasi yoki lopinavir va ritonavir, niatsin yoki azolli zamburug‘ga qarshi preparatlar bir vaqtda qabul qilinganda ortadi.

Shifokorlar ATOR va fibratlar, eritromitsin, klaritromitsin, ritonavir va sakvinavir yoki lopinavir va ritonavir kombinatsiyalari, immunosupressiv dorilar, azol zamburug‘larga qarshi vositalar va niatsinni gipolipidemik dozalarda bir vaqtning o‘zida qo‘llashning potensial foydasi va xavfini sinchiklab ko‘rib chiqishlari kerak. Davolashning birinchi oylari davomida va dorilar dozasini oshirish davrida bemorlarning holatini har qanday og‘riq yoki mushaklar kuchsizligi belgilari yoki alomatlari paydo bo‘lishi uchun diqqat bilan kuzatib borish kerak. Shunday qilib, yuqorida keltirilgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda atervastatinning kichikroq boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozasini tayinlash masalasini ko‘rib chiqish lozim. Bunday hollarda KFK miqdorini vaqti-vaqti bilan tekshirib turish tavsiya etiladi, lekin bu og‘ir miopatiya paydo bo‘lishini istisno etmaydi.

O‘zaro ta’sirlashuvchi vositalar uchun tayinlash bo‘yicha tavsiyalar "Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limida jadvalda keltirilgan.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Ator homilador yoki homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga qo‘llash mumkin emas. Homiladorlik davrida atervastatinni qo‘llash bo‘yicha yetarli va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar mavjud emas.

Statinlar homilador ayolga yuborilganda homila uchun zararli bo‘lishi mumkin. ATOR reproduktiv yoshdagi ayollarga faqat homilador bo‘lish ehtimoli juda past bo‘lgan va bemor potensial xavflar haqida xabardor bo‘lgan taqdirdagina buyuriladi. Agar bemor ushbu preparatni qabul qilish paytida homilador bo‘lib qolsa, Atoremni qo‘llashni darhol to‘xtatish va bemorga homila uchun potensial xavf haqida yana ma’lumot berish kerak.

Atorvastatin odamda ko‘krak suti orqali chiqarilishi noma’lum. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, u ko‘krak suti bilan chiqariladi, shuning uchun ATORni davolash paytida emizishni to‘xtatish kerak.

Bolalar

Atorvastatinning o‘smir yoshdagi va 10 yoshgacha bo‘lgan bemorlar ishtirokida nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlari o‘tkazilmagan.

Avtotransportni boshqarish va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Noma’lum.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri

Miopatiya / rabdomioliz xavfini oshiradigan dori vositalari

Dori vositalari Tayinlash bo‘yicha tavsiyalar

Siklosporin Doza sutkasiga 10 mg atervastatindan oshmasligi kerak

Klaritromitsin, itrakonazol, OIV proteaza ingibitorlari (ritonavir plyus sakvinavir yoki lopinavir plyus ritonavir) Atorvastatin dozasi kuniga 20 mg dan oshganda ehtiyot bo‘lish kerak. Eng kam zarur dozani qo‘llash kerak.

Miopatiyani eslatuvchi to‘satdan og‘ir holatdagi yoki rabdomioliz tufayli kelib chiqqan ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi yuzaga kelishiga moyillik omillari mavjud bo‘lgan barcha bemorlarda (masalan, og‘ir o‘tkir yuqumli kasalliklar, arterial gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik amaliyoti, jarohat, moddalar almashinuvining jiddiy buzilishi, endokrin buzilishlar, elektrolitlar disbalansi, nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar) ATOR preparati bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish yoki bekor qilish zarur.

Jigar faoliyatining buzilishi

Statinlar, boshqa ba’zi gipolipoproteinemik vositalar kabi, jigar funksiyasining biokimyoviy buzilishlari bilan bog‘liq. Qon zardobidagi transaminazalar faolligining barqaror oshishi (ikki yoki undan ortiq holatlarda VRNga nisbatan uch baravar ko‘p) klinik tadqiqotlar davomida ATOR qabul qilgan bemorlarning 0,7 foizida kuzatildi. Ushbu chetlanish chegaralari 10, 20, 40 va 80 mg qabul qilinganda mos ravishda 0,2, 0,2, 0,6 va 2,3% ni tashkil etdi.

Bemorlardan birida klinik tadqiqotlar davomida sariqlik rivojlangan. Jigar fermentlari faolligining oshishi sariqlik yoki boshqa klinik belgilar bilan kuzatilmadi. Doza kamaytirilganda, davolashda tanaffus qilinganda yoki preparatni qabul qilish to‘xtatilganda, transaminazalar darajasi asoratlarsiz me’yorlashdi. Jigar fermentlari faolligi barqaror oshgan 30 nafar bemordan 18 nafari ATOR dori vositasining past dozalari bilan davolanishni davom ettirgan.

Jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini davolash boshlanishidan oldin, davolash boshlanganidan 12 hafta o‘tgach va dozani har qanday oshirishdan keyin aniqlash va davolash kursi davomida vaqti-vaqti bilan (masalan, har yarim yilda bir marta) nazorat qilish kerak. Jigar fermentlari faolligidagi o‘zgarishlar odatda ATORni davolashning dastlabki 3 oyida yuzaga keladi.

Transaminazalar faolligining oshishi kuzatilgan bemorlar ushbu ko‘rsatkichlar me’yorlashgunga qadar shifokor nazoratida bo‘lishlari lozim. ALT va AST ko‘rsatkichlari me’yordan uch baravardan ortiq bo‘lgan hollarda dozani kamaytirish yoki ATOR preparati bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi.

Alkogol iste’mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga atorni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Faol bosqichdagi jigar kasalliklari yoki noma’lum sabablarga ko‘ra transaminazalar faolligining oshishi ATOR preparatini buyurishga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Endokrin funksiyaga ta’siri

Statinlar xolesterin sintezida ishtirok etadi va nazariy jihatdan buyrak usti bezi po‘stlog‘i steroidlari va/yoki jinsiy steroidlar hosil bo‘lishini to‘xtatishi mumkin. Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, ATOR plazmadagi kortizolning bazal konsentratsiyasini pasaytirmaydi va buyrak usti bezi po‘stlog‘ining funksional zaxirasiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi. Statinlarning erkaklar fertilligiga ta’siri yetarli miqdordagi bemorlar ishtirokida o‘rganilmagan. Ayollarda menopauza boshlanishidan oldingi davrda gipofizar-gonada o‘qiga ta’siri, agar mavjud bo‘lsa, noma’lum. Statinlarni ketokonazol, spironolakton va simetidin kabi endogen steroid gormonlar darajasi yoki faolligini kamaytirishi mumkin bo‘lgan dorilar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Markaziy asab tizimi toksikligi

120 mg/kg doza tizimli ekspozitsiyaga olib keldi, bu inson plazmasidagi "konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon" (AUC, 0-24 soat) ko‘rsatkichidan taxminan 16 baravar yuqori bo‘lib, inson uchun maksimal doza kuniga 80 mg ga teng.

Yaqinda insult yoki TIA o‘tkazgan bemorlarga qo‘llash

SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels) klinik tadqiqotining klinik tahlili shuni ko‘rsatdiki, attorvastatin 80 mg platseboga nisbatan yurak ishemik kasalligi bo‘lmagan, ammo oldingi 6 oy ichida insult yoki miya qon aylanishining vaqtinchalik buzilishi bo‘lgan 4731 bemorda qo‘llanilganda, gemorragik insultlar platseboga qaraganda attorvastatin 80 mg qabul qilgan bemorlar guruhida ko‘proq kuzatilgan (55, 2,3%, attorvastatin guruhida 33, 1,4%, platsebo guruhida; HR: 1,68, 95% II: 1,09, 2,59, r = 0,0168). Fatal gemorragik insultlar chastotasi ikkala guruhda ham bir xil bo‘lgan (atorvastatin qo‘llanilganda 17 ta, platsebo qo‘llanilganda esa 18 ta). Fatal bo‘lmagan gemorragik insultning chastotasi atorvastatin guruhida (38, 1,6%) platsebo guruhiga (16, 0,7%) nisbatan sezilarli darajada yuqori bo‘lgan. Tadqiqotga kiritilgan vaqtda ba’zi yakuniy xususiyatlar, jumladan gemorragik va lakunar insult, atervastatin guruhida gemorragik insultning yuqori chastotasi bilan bog‘liq edi.

Statinlar bilan davolash vaqtida miopatiya paydo bo‘lish xavfi fibratlar, gipolipidemik dozalarda nikotin kislotasi, siklosporin yoki sitoxrom R450 ZA4 ning kuchli ingibitorlari (masalan, klaritromitsin, OIV proteazasi ingibitorlari va itrakonazol) bir vaqtda qo‘llanganda ortadi.

CYP 3A4 ning kuchli ingibitorlari

Ator sitoxrom R450ZA4 yordamida metabolizmga uchraydi. Atoremani sitoxrom R450 ZA4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. O‘zaro ta’sir kuchi va ta’sirning kuchayishi CYP 3A4 ta’sirining o‘zgaruvchanligiga bog‘liq.

Atorvastatinning klaritromitsin AUC ko‘rsatkichi Atoremu preparatini 80 mg dozada klaritromitsin bilan bir vaqtda (kuniga ikki marta 500 mg dan) qo‘llanilganda, monoterapiyadagi AUC ko‘rsatkichiga nisbatan sezilarli darajada oshdi. Shunday qilib, klaritromitsin qabul qilayotgan bemorlarga ATORni 20 mg dan yuqori dozada ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Proteaza ingibitorlari bilan kombinatsiya

Atorvastatinning AUC bir vaqtning o‘zida ATOR preparatini 40 mg dozada ritonavir va sakvinavir bilan birgalikda (kuniga ikki marta 400 mg dan) yoki ATOR preparatini 20 mg dozada lopinavir va ritonavir bilan birgalikda (kuniga ikki marta 400 mg + 100 mg) qo‘llanilganda, monoterapiyadagi AUC bilan solishtirganda sezilarli darajada oshdi. Shunday qilib, OIV-proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga ATORni 20 mg dan yuqori dozada ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Itrakonazol

Atorvastatinning AUC 40 mg dozada ATOR va 200 mg dozada itrakonazol bir vaqtda qo‘llanilganda sezilarli darajada oshdi. Shunday qilib, itrakonazol qabul qilayotgan bemorlarga ATORni 20 mg dan yuqori dozada ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Greypfrut sharbati

CYP 3A4 ni ingibirlaydigan bir yoki bir nechta tarkibiy qismlarni o‘z ichiga oladi va plazmadagi atervastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin, ayniqsa greypfrut sharbatini me’yoridan ortiq iste’mol qilganda (kuniga 1,2 litrdan ortiq).

Siklosporin

Atorvastatin va uning metabolitlari OATP1B1 transportyorining substratlari hisoblanadi. OATP1B1 ingibitorlari (masalan, siklosporin) atervastatinning biosinguvchanligini oshirishi mumkin. Atorvastatinning AUC ko‘rsatkichi ATOR preparati 10 mg dozada va siklosporin 5,2 mg/kg/sut dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, monoterapiyadagi AUC ko‘rsatkichiga nisbatan sezilarli darajada oshdi. ATOR preparatini siklosporin bilan bir vaqtda buyurish zarur bo‘lgan hollarda ATOR dozasi 10 mg dan oshmasligi kerak.

Rifampitsin yoki sitoxrom R450 ZA4 ning boshqa induktorlari.

ATOR preparati va sitoxrom R450 ZA4 induktorlarini (masalan, efovirens, rifampin) bir vaqtning o‘zida buyurish qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining o‘zgaruvchan pasayishiga olib kelishi mumkin. Rifampinning ikki tomonlama ta’sir mexanizmini hisobga olgan holda, ATORni rifampin bilan bir vaqtda buyurish tavsiya etiladi, shuning uchun rifampinni qabul qilgandan so‘ng ATOR preparatini qabul qilish qon plazmasida atervastatin darajasining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi.

Digoksin

Digoksin va ATOR preparatini bir vaqtning o‘zida ko‘p marta qabul qilish qon plazmasida digoksin muvozanat konsentratsiyasining 20% ga oshishiga olib keldi. Digoksin qabul qilayotgan bemorlar tegishli nazorat ostida bo‘lishlari kerak.

Peroral kontratseptivlar

Atorema va peroral kontratseptivlarni bir vaqtda qo‘llash noretisteron va etinilestradiol uchun AUC ko‘rsatkichlarining oshishi bilan kechdi. ATOR qabul qilayotgan ayollar uchun peroral kontratseptivni tanlashda ushbu oshish faktini hisobga olish zarur.

Varfarin

ATOR doimiy ravishda varfarin qabul qiluvchi bemorlarga yuborilganda protrombin vaqtiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Antatsidlar

Atorvastatin va tarkibida magniy va alyuminiy gidroksid bo‘lgan antatsid preparatining peroral suspenziyasini bir vaqtning o‘zida peroral buyurish qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining 35% ga pasayishi bilan kechadi. Bunda atervastatinning gipolipidemik ta’siri o‘zgarishsiz qoladi.

Chiqarilish shakli va qadoqlash

10 tadan tabletka blisterda, 3 tadan blister tibbiy qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnoma bilan "In bulk" karton qutida No 100 (10x10), No 500 (10x50), No 1000 (10x100) blisterlarda tibbiy qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnoma bilan karton qutida.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

MSN Laboratories Private Ltd., Hindiston.