Belatsef (Belacef) in'ektsiya uchun eritma tayyorlash kukuni, 1 g № 5 (flakon)

Один флакон содержит: цефтриаксон натрия 1,193 (эквивалентно цефтриаксону 1,000).

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г.

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие.

Цефтриаксон подавляет синтез бактериальной клеточной стенки после связывания с пенициллинсвязующими белками. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к разрушению и гибели бактериальной клетки.

In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Устойчивость бактерий к цефтриаксону может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамаз, в том числе при расширенном спектре бета-лактамаз, карбапенемаз и ферментов AmpC C, которые могут индуцироваться или быть постоянно активированными в некоторых аэробных грамотрицательных бактериях;
• снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефтриаксону- непроницаемость наружной мембраны грамотрицательных микроорганизмов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона носит не линейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общей концентрации препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.

Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площадь под кривой «концентрация в плазме - время» после внутривенного и внутримышечного введения одинакова. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%. Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связь является насыщаемой и уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л). Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму; но преобразуется в неактивные метаболиты в кишечной флоре.

После введения в дозе 1-2 г., цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Более 24 часов его концентрация намного превышает минимальную подавляющую концентрацию для большинства возбудителей инфекций в большинстве тканей и жидкостей организма (в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе, слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

После внутривенного введения, цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов. Пик концентрации цефтриаксона в СМЖ достигается примерно через 4-6 часов после внутривенной инъекции. Концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом, составляет до 25% от плазменных уровней (в сравнении с 2% уровнем у пациентов с невоспаленной мозговой оболочкой).

Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в том числе новорожденных. Через 24 часа после внутривенного введения в дозе 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям) концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. Прибактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите - 4%. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа, после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальную подавляющую концентрацию для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл / мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл / мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, главным образом путем клубочковой фильтрации, а 40-50% выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. У больных с почечной или печеночной дисфункцией, даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно с несколько повышенным (менее, чем в два раза) периодом полураспада. Относительно незначительное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением его за счет не почечного клиренса.

У пациентов с нарушением функции печени, период полувыведения цефтриаксона не повышается, в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это также связано с увеличением плазменной свободной фракции цефтриаксона, способствующей парадоксальному увеличению общего клиренса препарата, параллельно с увеличением объема перераспределения.

У пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза длиннее, чем молодых взрослых.

Период полураспада цефтриаксона увеличен у новорожденных детей. От рождения до 14-дневного возраста, уровни свободного цефтриаксона могут дополнительно повышаться из-затаких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полураспада меньше, чем у новорожденных и взрослых пациентов. У новорожденных, младенцев и детей плазменный клиренс и объем распределения цефтриаксонавыше, чем у взрослых.

Инфекции у взрослых и детей, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: инфекции дыхательных путей (внебольничная, внутрибольничная пневмония, обострение хронического обструктивного заболевания легких), острый средний отит, инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочнокишечного тракта), осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), инфекции костей или суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, гонорея, сифилис, диссеминированная болезнь Лайма (II - III стадия заболевания), сепсис, бактериальный менингит, бактериальный эндокардит, предоперационная профилактика инфекционных осложнений, лихорадка у пациентов с нейтропенией, которая предположительно может быть вызвана бактериальной инфекцией.

Доза препарата зависит от тяжести заболевания, чувствительности возбудителя, возрастапациента, наличия нарушений печеночной и почечной функции у пациента. Рекомендуемые дозы это обычные дозы при указанных показаниях. В особо тяжелых случаях следует вводить самую высокую рекомендуемую дозу (верхний предел).

При лечении заболеваний у пациентов, вызванных комбинацией бактерий (которая подтверждена или подозревается), препарат должен вводиться вместе с другими антибактериальными препаратами, если возможный диапазон чувствительности возбудителя заболевания не будет попадать в его спектр.

Взрослые и дети старше 12-лет (с массой тела более 50 кг)

Стандартная дозировка применяется при лечении таких заболеваниях, как осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), внебольничная пневмония, обострение хронической обструктивной болезни легких, интраабдоминальные инфекции: по 1-2 г. один раз всутки (каждые 24 часа).

При внутрибольничной пневмонии, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, инфекциях костей и суставов: по 2 г. один раз в сутки (каждые 24 часа).

При лихорадке у пациентов с нейтропенией, которая предположительно может быть вызвана бактериальной инфекцией, при бактериальном эндокардите, бактериальном менингите: по 2-4 г. один раз в сутки (каждые 24 часа).

Если суточная доза превышает 2 г в день, ее следует разделить на две части и вводить каждые 12 часов.Некоторые показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), требующие особых схем назначения.Острый средний отит: можно ввести однократную дозу 1-2 г. препарата Белацеф внутримышечно, в тяжелых случаях или при отсутствии успеха от предыдущего лечения, Белацеф можно назначить внутримышечно в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Гонорея: 500 мг однократно, внутримышечно.

Сифилис: обычно рекомендуемые дозы составляют 500 мг - 1 г раз в сутки (при нейросифилисе дозу можно повысить до 2 г раз в сутки), продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия): по 2 г однократно в сутки на протяжении 14-21 дней (длительность лечения должна соответствовать действующим руководствам).

Продолжительность лечения зависит также от течения заболевания. Как и при лечении другими антибиотиками, введение препарата Белацеф следует продолжать еще в течение 48-72 часовпосле нормализации температуры/ подтверждения эрадикации возбудителя.

Профилактика послеоперационных инфекций: в зависимости от степени риска развития инфекции вводится 1-2 г препарата Белацеф однократно за 30-90 мин до начала операции. Больные пожилого и старшего возраста: обычные дозы для взрослых пациентов.

Дети

Новорожденные (старше 15 дней), грудные дети и дети младше 12 лет (с массой тела менее 50 кг)

При лечении тяжелой интраабдоминальной инфекции, осложненной инфекции мочевыводящихпутей (включая пиелонефрит), не госпитальной и госпитальной пневмонии доза препарата : 50-80мг/кг массы тела один раз в сутки.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста: препарат назначают вмаксимальной суточной дозе 80- 100 мг/кг (но не более 4 г), 1 раз в сутки. Наилучшие результатыпри менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в течение 4 дней, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae - 6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней. При бактериальном эндокардите : 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки.При лихорадке у пациентов с нейтропенией, инфекции костей и суставов, осложненных инфекцияхкожи и мягких тканей: 50-100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки.

Способ применения

Белацеф можно вводить посредством внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный способ введения) или медленно в виде внутривенной инъекции в течение 5 минут или глубоко внутримышечно. Дозы выше 2 г вводят внутривенно. Младенцам и детям до 12- летнего возраста внутривенные дозы 50 мг/кг и более следует вводить в виде инфузии. Новорожденным внутривенно препарат следует вводить более длительно - в течение 60 минут,чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Использовать раствор необходимо сразу после его приготовления. Приготовленный раствор сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC.

Внутримышечно препарат вводят при невозможности его введения внутривенно.

Если в качестве растворителя используют лидокаин, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Следует учитывать информацию о лидокаине, предоставленную в его инструкции по применению.

Для внутримышечной инъекции 500 мг препарата Белацеф растворяют в 2 мл растворителя, 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в большую мышцу ягодицы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу

Лидокаин не используется в качестве растворителя в педиатрической практике

Из-за риска осаждения и образования осадка цефтриаксона кальция, Белацеф противопоказан для новорожденных (< 28 дней), если им необходимо (или предполагается, что будет необходимо) внутривенное введение содержащих кальций растворов, включая продолжительные инфузии, содержащих кальций растворов для парентерального питания. Содержащие кальций растворители (такие как раствор Рингера и Хартмана) не следует использовать для растворения порошка цефтриаксона или для дополнительного разведения приготовленного раствора для внутривенного введения из-за возможности образования осадка. Образование осадка цефтриаксона кальция возможно также при смешивании цефтриаксона с содержащими кальций растворами в одной инфузионной системе. Следовательно, цефтриаксон и содержащие кальций растворы нельзя смешивать или вводить одновременно.

Растворы препарата Белацеф нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, из-за возможной несовместимости.

Эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, повышение уровня ферментов печени, сыпь, генитальный микоз, гранулоцитопения, анемия, коагулопатия, повышение уровня креатинина, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, зуд, флебит, боль в месте введения, лихорадка, псевдомембранозный колит, бронхоспазм, гематурия, глюкозурия, отеки, уртикарная сыпь, озноб.Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным): гемолитическая анемия, гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, панкреатит, стоматит, глоссит, судороги, преципитация солей цефтриаксона кальция в желчном пузыре, олигурия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, аллергический дерматит, ложноположительные результаты теста Кумбса, исследования на галактоземию, неферментных методов определения глюкозы

Симптомы: тошнота, рвота и диарея.

Лечение: симптоматическое. При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота нет.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам и к другим видам беталактамных препаратов (пенициллины, монобактамы и карбапенемы), наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой бета-лактамный антибактериальный препарат (пенициллины, монобактамы, карбапенемы), повышенная чувствительность к растворителю - лидокаину (следует учитывать противопоказания для лидокаина в соответствии с информацией в инструкции по медицинскому применению лидокаина), если в качестве растворителя используется лидокаин, раствор препарата Белацеф нельзя вводить внутривенно, недоношенным новорожденным до возраста 41 неделя (гестационный возраст + хронологический возраст), доношенным новорожденным (до 28 дней жизни): при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина, при необходимости внутривенного введения кальция или содержащих кальций растворов (имеется высокий риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона).

Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было в анамнезе аллергических реакций.

При лечении препаратом Белацеф возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом.

При развитии анемии у пациента, получающего лечение препаратом Белацеф, нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии, поэтому необходимо отменить препарат до выяснения причины ее развития.

Описаны фатальные случаи, связанные с образованием и отложением осадка цефтриаксона кальция в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных детей в возрасте до месяца, после введения в разное время и через разные инфузионные системы цефтриаксона и препаратов кальция. В имеющихся научных данных, нет подтвержденных сообщений о подобных явлениях в других возрастных группах пациентов. Исследования in vitro показали, что у новорожденных риск осаждения цефтриаксона кальция значительно выше в сравнении с другими возрастными группами, поэтому препарат Белацеф нельзя смешивать или вводить одновременно с содержащими кальций растворами новорожденным, используя даже различные венозные доступы.

При применении антибактериальных препаратов, в том числе и препарата Белацеф, зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile, различной степени тяжести: от легкой диареи до тяжелого колита со смертельным исходом. Это связано с тем, что лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост C. Difficile, которая в свою очередь образует токсины А и B, являющиесяфакторами патогенеза диареи. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности. В случаях развития диареи, не следует назначать лекарственные препараты, угнетающие перистальтику кишечника.

Применение препарата Белацеф может привести к ложноположительным результатам теста Кумбса и ложноположительным результатам исследования на галактоземию. Не ферментные методы определения глюкозы в моче также могут показать ложноположительные результаты, поэтому в период лечения препаратом Белацеф, глюкозу в моче следует определять ферментным методом.

Каждый грамм препарата Бeлацеф содержит 3,6 ммоль (83 мг) натрия. Это следует учитывать при назначении его пациентам, состояние которых требует контролированного приема натрия.

Цефтриаксон имеет определенный спектр антибактериальной активности, поэтому препарат Белацеф не должен применяться в качестве единственного препарата для лечения некоторых видов инфекций (особенно, если возбудитель еще не выявлен). При полимикробных инфекциях (где подозреваемый возбудитель может быть устойчив к цефтриаксону), препарат лучше применять в комбинации с другим антибиотиком.

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, на фоне применения препарата Белацеф возможно развитие суперинфекции.

Если в качестве растворителя используется лидокаин, раствор препарата Белацеф можно вводить только внутримышечно. Перед применением следует просмотреть противопоказания к лидокаину, предупреждения и другую информацию, подробно изложенную в инструкции лидокаин.

Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно.

Есть сообщения о случаях почечного литиаза, которые обратимы после прекращения лечения цефтриаксоном. При наличии характерной симптоматики следует сделать УЗИ. Возможность применения препарата Белацеф у пациентов, имеющих в анамнезе почечный литиаз или гиперкальциурию должен рассмотреть врач после оценки соотношения польза/риск. При нарушении функции почек и тяжелой почечной недостаточности рекомендуется проведение тщательного клинического наблюдения по безопасности и эффективности.

После применения цефтриаксона (обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись тени, которые ошибочно принимали за камни. Они представляют собой преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Белацеф. Подобные изменения редко дают какую-либо симптоматику, в таких случаях принеобходимости рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает лечащий врач.

У больных, получавших Белацеф, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих больных уже до этого имелись факторы, способствующие развитию застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль, образовавшихся под влиянием препарата Белацеф, преципитатов в желчных путях в развитии панкреатита.

При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности, необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата. Безопасность и эффективность препарата у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточнымальбумином, поэтому препарат Белацеф нельзя применять у новорожденных (особенно недоношенных), у которых имеется риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Беременность и период лактации

Белацеф проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности не установлена. Белацеф проникает в грудное молоко. При назначении кормящим женщинам следует соблюдать осторожность.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение и судороги, необходима осторожность при управлении автотранспортом и проведении работ с движущимися механизмами.

Кальций-содержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не должны использоваться для растворения препарата Белацеф или для дополнительного разбавления содержимого флакона с целью внутривенного введения, потому что в этих случаях может образоваться осадок. Осадок цефтриаксона-кальция может образоваться также, если препарат Белацеф смешивается с содержащими кальций растворами для внутривенного введения. Белацеф нельзя вводить одновременно с кальций-содержащими растворами для внутривенного введения (например, растворы для парентерального питания). Однако в отдельных случаях, (исключая новорожденных), цефтриаксон и содержащие кальций растворы могут быть введены последовательно друг за другом, если систему для инфузионного введения предварительно тщательно промыть стерильным совместимым раствором. Исследования с использованием плазмы пуповинной крови новорожденных и плазмы взрослых показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксона - кальция. Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может повысить уровень антагонистов витамин K и возможность развития кровотечения. В таких случаях рекомендуется, частый контроль международного нормализованного отношения (МНО) во время и после лечения препаратом Белацеф.

Существуют противоречивые данные относительно потенциального повышения токсичности почек при применении аминогликозидов одновременно с цефалоспоринами. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня аминогликозидов (и функции почек) и клиническое наблюдение за пациентом.

В исследовании в пробирке наблюдались эффекты антагонизма при комбинации хлорамфеникола с цефтриаксоном. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна.

Не поступало никаких сообщений о развитии взаимодействий при внутримышечном введении цефтриаксона и одновременном пероральном приеме продуктов, содержащих кальций.

При одновременном применении больших доз препарата Белацеф и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось. Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение препарата Белацеф. Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект препарата Белацеф.

Имеются сообщения что цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

У пациентов, получающих Белацеф, тест Кумбса может дать ложно-положительный результат.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может привести к ложно-положительному тесту на галактоземию. Кроме того, не ферментативные способы определения глюкозы в моче могут давать ложно-положительные результаты, поэтому определение уровня глюкозы в моче во время лечения препаратом Белацеф должно проводиться ферментативными методами.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.Препарат после разведения стабилен в течение суток при хранении при температуре 2-8 °C.Хранить в недоступном для детей месте!

3 годии срока годности.а.Не использовать по истечен

По рецепту.

Balkanpharma (Болгария).