Apidra

Tarkib

1 ml eritma tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol modda: insulin glulizin 100 TB (3,49 mg);

yordamchi moddalar: metakrezol (m-krezol) 3,15 mg, trometamol (trometamin) 6,0 mg, natriy xlorid 5,0 mg, polisorbat 20 0,01 mg, natriy gidroksid pH 7,3 gacha, xlorid kislota pH 7,3 gacha, inyeksiya uchun suv 1,0 ml gacha.

Tavsif

Tiniq, rangsiz suyuqlik.

Chiqarish shakli

Teri ostiga yuborish uchun eritma, 100 TB/ml.

Farmakoterapevtik guruh

Gipoglikemik vosita - qisqa ta’sir qiluvchi insulin analogi. Insulin glulizin. ATX kodi: A10AB06.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Insulin glulizin inson insulinining rekombinant analogi bo‘lib, ta’sir kuchi jihatidan oddiy inson insuliniga tengdir. Insulin teri ostiga yuborilgandan so‘ng, glulizin tezroq ta’sir qila boshlaydi va eriydigan inson insuliniga qaraganda kamroq ta’sir qiladi.

Insulin va insulin analoglarining, shu jumladan insulin glulizinning eng muhim ta’siri glyukoza almashinuvini tartibga solishdir. Insulin qondagi glyukoza konsentratsiyasini pasaytiradi, periferik to‘qimalar, ayniqsa skelet mushaklari va yog‘ to‘qimalari tomonidan glyukozaning so‘rilishini rag‘batlantiradi, shuningdek, jigarda glyukoza hosil bo‘lishini ingibirlaydi. Insulin adipotsitlardagi lipolizni susaytiradi, proteolizni susaytiradi va oqsil sintezini oshiradi.

Sog‘lom ko‘ngillilar va qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, insulin teri ostiga yuborilganda, glyulizin eriydigan inson insuliniga qaraganda tezroq ta’sir qila boshlaydi va ta’sir davomiyligi qisqaroq bo‘ladi. Insulin glulizin teri ostiga yuborilganda qondagi glyukoza konsentratsiyasini pasaytiruvchi ta’siri 10-20 minutdan keyin boshlanadi. Vena ichiga yuborilganda qonda glyukoza konsentratsiyasining pasayishi insulin glulizin va eriydigan inson insulini ta’siri bir xil kuchga ega. Bir birlik insulin glyulizin xuddi bir birlik eruvchan inson insulini kabi glyukozani pasaytiruvchi faollikka ega.

Tadqiqotning I bosqichida 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda standart 15 daqiqalik ovqatlanishga nisbatan turli vaqtlarda 0,15 TB/kg dozada teri ostiga yuborilgan insulin glulizin va eruvchan inson insulinining glyukozani pasaytiruvchi profillari baholandi. Tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatdiki, ovqatdan 2 daqiqa oldin yuborilgan insulin glulizin ovqatdan keyin glikemik nazoratni xuddi ovqatdan 30 daqiqa oldin yuborilgan eriydigan inson insulini kabi ta’minladi. Ovqatdan 2 daqiqa oldin yuborilgan insulin glulizin ovqatdan keyin glikemik nazoratni ovqatdan 2 daqiqa oldin yuborilgan eruvchan inson insuliniga qaraganda yaxshiroq ta’minladi.

Ovqatlanish boshlanganidan 15 daqiqa o‘tgach yuborilgan insulin glulizin, ovqatdan 2 daqiqa oldin yuborilgan eriydigan inson insulini bilan bir xil glikemik nazoratni ta’minladi.

Semizlik bilan og‘rigan bemorlar guruhida insulin glulizin, insulin lizpro va eriydigan inson insulini bilan o‘tkazilgan I bosqich tadqiqoti shuni ko‘rsatdiki, bu bemorlarda insulin glulizin o‘zining tez ta’sir qiluvchi xususiyatlarini saqlab qoladi. Ushbu tadqiqotda to‘liq AUC ning 20% ga erishish vaqti glulizin insulini uchun 114 daqiqani, lizpro insulini uchun 121 daqiqani va eriydigan inson insulini uchun 150 daqiqani tashkil etdi, shuningdek, erta glyukozani pasaytiruvchi faollikni aks ettiruvchi AUC (0-2C) mos ravishda glulizin insulini uchun 427 mg/kg, lizpro insulini uchun 354 mg/kg va eriydigan inson insulini uchun 197 mg/kg ni tashkil etdi.

Klinik tadqiqotlar

1-tur qandli diabet

Bazal insulin sifatida glargin insulinidan foydalangan 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda ovqatlanishdan biroz oldin (0-15 daqiqa oldin) teri ostiga yuborilgan insulin glulizinni insulin lizpro bilan taqqoslash o‘tkazilgan III bosqichning 26 haftalik klinik tadqiqotida, insulin glulizin glikemik nazoratga nisbatan insulin lizpro bilan taqqoslandi, bu glikozillangan gemoglobin (GHA1s) konsentratsiyasining o‘zgarishi bo‘yicha baholandi. O‘z-o‘zini nazorat qilish orqali aniqlanadigan qondagi glyukoza konsentratsiyasining taqqoslanadigan qiymatlari kuzatildi. Insulin glulizin yuborilganda, insulin lizpro bilan davolashdan farqli o‘laroq, bazal insulin dozasini oshirish talab qilinmadi.

Bazal terapiya sifatida insulin glargin qabul qilgan 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan III bosqichning 12 haftalik klinik tadqiqoti shuni ko‘rsatdiki, glyulizin insulinini bevosita ovqatdan keyin yuborish samaradorligi glyulizin insulinini bevosita ovqatdan oldin (0-15 daqiqa oldin) yoki eriydigan inson insulinini (ovqatdan 30-45 daqiqa oldin) yuborish bilan taqqoslanadi.

Tadqiqot protokolini bajargan bemorlar populyatsiyasida ovqatdan oldin insulin glulizin qabul qilgan bemorlar guruhida eriydigan inson insulinini qabul qilgan bemorlar guruhiga nisbatan HbA1C ning sezilarli darajada ko‘proq pasayishi kuzatildi.

2-tur qandli diabet

III bosqichning 26 haftalik klinik tadqiqoti va undan keyingi 26 haftalik xavfsizlik tadqiqoti 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda teri ostiga yuborilgan glulizin insulinini (ovqatlanishdan 0-15 daqiqa oldin) eriydigan inson insulini (ovqatlanishdan 30-45 daqiqa oldin) bilan taqqoslash uchun o‘tkazildi, bundan tashqari bazal insulin sifatida insulin-izofan ishlatilgan. Bemorlarning o‘rtacha tana vazni indeksi 34,55 kg/m2 ni tashkil etdi. Insulin glulizin HbA1C konsentratsiyasining o‘zgarishi bo‘yicha 6 oylik davolanishdan so‘ng dastlabki qiymatga nisbatan (insulin glulizin uchun - 0,46% va eriydigan inson insulini uchun - 0,30%, r=0,0029) va 12 oylik davolanishdan so‘ng dastlabki qiymatga nisbatan (insulin glulizin uchun - 0,23% va eriydigan inson insulini uchun - 0,13%, farq ishonchli emas) eriydigan inson insulini bilan taqqoslanishini ko‘rsatdi. Ushbu tadqiqotda bemorlarning aksariyati (79%) o‘z qisqa ta’sirli insulinlarini bevosita inyeksiyadan oldin izofan insulini bilan aralashtirgan. 58 nafar bemor randomizatsiya paytida peroral gipoglikemik preparatlardan foydalangan va ularni bir xil (o‘zgarmagan) dozada qabul qilishni davom ettirish bo‘yicha ko‘rsatmalar olgan.

Apidra® yoki insulin aspart bilan davolangan 59 nafar bemorda nasos qurilmasi yordamida insulinning teri ostiga uzluksiz infuziyasi o‘tkazilganda (1-tur qandli diabetda), ikkala davolash guruhida ham kateter okklyuziyasining past chastotasi (Apidra® preparati qo‘llanilganda oyiga 0,08 okklyuziya va insulin aspart qo‘llanilganda oyiga 0,15 okklyuziya), shuningdek, yuborilgan joyda reaksiyalarning o‘xshash chastotasi (Apidra® preparati qo‘llanilganda 10,3% va insulin aspart qo‘llanilganda 13,3%) kuzatildi.

1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bolalar va o‘smirlarda bazal insulin sifatida kuniga bir marta kechqurun insulin glargin yoki kuniga ikki marta ertalab va kechqurun insulin-izofan yuborilganda, insulin glulizin va insulin lizpro bilan davolash samaradorligi va xavfsizligi taqqoslanganda, ularni ovqatdan 15 daqiqa oldin teri ostiga yuborilganda, glikemik nazorat, uchinchi shaxslarning aralashuvini talab qiladigan gipoglikemiyaning rivojlanish chastotasi, shuningdek, og‘ir gipoglikemik epizodlar chastotasi ikkala davolash guruhida ham taqqoslanishi ko‘rsatilgan. Shu bilan birga, davolanishning 26 haftasidan keyin insulin glulizin bilan davolangan bemorlarda lizpro insulini bilan taqqoslanadigan glikemik nazoratga erishish uchun bazal insulin, tez ta’sir qiluvchi insulin va insulinning umumiy dozasining kunlik dozalarini sezilarli darajada kamroq oshirish talab qilindi.

Irqiy kelib chiqish va jins

Kattalarda o‘tkazilgan nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda irqiy jins bo‘yicha ajratilgan kichik guruhlar tahlilida insulin glulizinning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha farqlar aniqlanmadi.

Farmakokinetika

Insulin glulizinda inson insulini asparagin aminokislotasining V3 holatida lizinga va lizinning V29 holatida glutamin kislotaga almashinishi tezroq so‘rilishga yordam beradi.

Absorbsiya va biosinguvchanlik

Sog‘lom ko‘ngillilar va 1 va 2 turdagi qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda "konsentratsiya-vaqt" farmakokinetik egri chiziqlari glyulizin insulinining so‘rilishi eriydigan inson insuliniga nisbatan taxminan 2 baravar tezroq ekanligini va erishiladigan maksimal plazma konsentratsiyasi (Smax) taxminan 2 baravar yuqori ekanligini ko‘rsatdi.

1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotda 0,15 TB/kg dozada insulin glulizin teri ostiga yuborilgandan so‘ng, Tmax (maksimal plazma konsentratsiyasiga erishish vaqti) 55 daqiqani tashkil etdi va Smax 82 daqiqani tashkil etgan Tmax bilan solishtirganda 82±1,3 mkED/ml va Smax 46±1,3 mkED/ml ni tashkil etdi. eruvchan inson insulini uchun. Glulizin insulinining tizimli qon aylanishida o‘rtacha bo‘lish vaqti eruvchan inson insuliniga (161 daqiqa) qaraganda qisqaroq (98 daqiqa) bo‘ldi.

Tadqiqotda 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda teri ostiga 0,2 TB/kg Cmax dozada insulin yuborilganidan so‘ng, kvartillararo kenglik 78 dan 104 mkED/ml gacha bo‘lgan 91 mkED/ml ni tashkil etdi.

Glulizin insulini qorin old devori, son yoki yelka sohasiga (deltasimon mushak sohasiga) teri ostiga yuborilganda, preparat son sohasiga yuborilgandagiga nisbatan qorin old devori sohasiga yuborilganda absorbsiya tezroq bo‘ldi. Deltasimon mushak sohasidan absorbsiya tezligi oraliq bo‘ldi. Teri ostiga yuborilgandan so‘ng insulinning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 70% (qorin old devori sohasida 73%, deltasimon mushak sohasida 71 va son sohasida 68%) ni tashkil etdi va turli bemorlarda past o‘zgaruvchanlikka ega bo‘ldi.

Taqsimlash va chiqarish

Glulizin insulini va eriydigan inson insulini vena ichiga yuborilgandan so‘ng taqsimlanishi va chiqarilishi o‘xshash bo‘lib, taqsimlanish hajmi mos ravishda 13 litr va 21 litrni, yarim chiqarilish davri esa 13 va 17 daqiqani tashkil etadi.

Insulin teri ostiga yuborilgandan so‘ng, glyulizin eruvchan inson insuliniga qaraganda tezroq chiqariladi va 42 daqiqani tashkil etuvchi yarim chiqarilish davriga ega bo‘lib, eruvchan inson insulinining 86 daqiqani tashkil etuvchi yarim chiqarilish davriga nisbatan. Sog‘lom shaxslarda ham, 1- va 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan shaxslarda ham insulin-glulizin tekshiruvlarining o‘zaro tahlilida yarim chiqarilish davri 37 dan 75 daqiqagacha bo‘lgan oraliqda bo‘lgan.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

- Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyraklar funksional holatining keng diapazoni (kreatinin klirensi (KK) > 80 ml/min, 30-50 ml/min, < 30 ml/min) bo‘lgan qandli diabetsiz shaxslarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotda, umuman olganda, insulin glulizin ta’sirining paydo bo‘lish tezligi saqlanib qoldi. Biroq, buyrak yetishmovchiligi mavjud bo‘lganda insulinga bo‘lgan ehtiyoj kamayishi mumkin.

-Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda farmakokinetik ko‘rsatkichlar o‘rganilmagan.

- Keksa yoshdagi shaxslar

Keksa yoshdagi qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda insulin glulizin farmakokinetikasi bo‘yicha juda cheklangan ma’lumotlar mavjud.

- Bolalar va o‘smirlar

1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bolalar (7-11 yosh) va o‘smirlarda (12-16 yosh) insulinning farmakokinetik va farmakodinamik xususiyatlari o‘rganildi. Ikkala yosh guruhida ham insulin glulizin kattalarda (sog‘lom ko‘ngillilar va 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar) xuddi shunday Tmax va Cmax bilan tezda so‘riladi. Kattalarda bo‘lgani kabi, bevosita ovqat bilan birga testdan oldin yuborilganda, glyulizin insulini eriydigan inson insuliniga qaraganda ovqatdan keyin qondagi glyukozani yaxshiroq nazorat qilishni ta’minlaydi. Ovqatdan keyin qondagi glyukoza konsentratsiyasining oshishi (AUC0-6 soat - "qondagi glyukoza konsentratsiyasi - vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon 0 dan 6 soatgacha) glyulizin insulini uchun 641 mg/ (soat*dl) va eriydigan inson insulini uchun 801 mg/ (soat*dl) ni tashkil etdi.

Ko‘rsatmalar

Kattalar, o‘smirlar va 6 yoshdan oshgan bolalarda insulin bilan davolashni talab qiladigan qandli diabet.

Qarshi ko‘rsatmalar

Glulizin insuliniga yoki preparatning biror komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Gipoglikemiya.

Ehtiyotkorlik bilan

Homiladorlikda.

Qo‘llash usuli va dozalari

Umumiy tavsiyalar

Apidra® preparatini ovqatlanishdan biroz oldin (0-15 daqiqa oldin) yoki undan ko‘p o‘tmay yuborish lozim.

Apidra® preparati o‘rtacha ta’sir davomiyligiga ega bo‘lgan insulin yoki uzoq ta’sir qiluvchi insulin yoki uzoq ta’sir qiluvchi insulin analogini o‘z ichiga olgan davolash sxemalarida qo‘llanilishi kerak. Bundan tashqari, Apidra® preparati peroral gipoglikemik preparatlar (PGGP) bilan birgalikda qo‘llanilishi mumkin.

Apidra® dori vositasining dozalash tartibi bemorning ehtiyojlariga muvofiq shifokor tavsiyalari asosida individual ravishda tanlanadi.

Qandli diabet bilan kasallangan barcha bemorlarga qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Bemorlarning alohida guruhlarida qo‘llash

Bolalar va o‘smirlar

Apidra® preparatini 6 yoshdan oshgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin. Preparatni 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan.

Keksa yoshdagi bemorlar

Qandli diabet bilan og‘rigan keksa yoshdagi bemorlarda farmakokinetika bo‘yicha mavjud ma’lumotlar yetarli emas.

Keksalik davrida buyrak faoliyatining buzilishi insulinga bo‘lgan ehtiyojning pasayishiga olib kelishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligida insulinga bo‘lgan ehtiyoj kamayishi mumkin.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda glyukoneogenez qobiliyatining pasayishi va insulin metabolizmining sekinlashishi tufayli insulinga bo‘lgan ehtiyoj kamayishi mumkin.

Qo‘llash usuli

Apidra® preparati insulin yuborish uchun yaroqli bo‘lgan nasos qurilmasi yordamida p/k inyeksiyalarni yoki insulinning uzluksiz p/k infuziyasini o‘tkazish uchun mo‘ljallangan.

Apidra® preparatini qorin old devori, yelka yoki son sohasiga t/o inyeksiya qilish, preparatni esa qorin old devori sohasiga uzluksiz t/o infuziya yo‘li bilan yuborish lozim. Yuqorida aytib o‘tilgan sohalar doirasidagi inyeksiya joylari va uzluksiz t/o infuziyalar o‘tkaziladigan joylar lipodistrofiya va mahalliy teri amiloidozi rivojlanish xavfini kamaytirish uchun preparatni har bir yangi yuborishda almashtirilishi kerak. Preparatni lipodistrofiya yoki mahalliy teri amiloidozi sohasiga yuborish mumkin emas.

Absorbsiya tezligiga va mos ravishda ta’sirning boshlanishi va davomiyligiga quyidagilar ta’sir qilishi mumkin: yuborish joyi, jismoniy yuklama va boshqa o‘zgaruvchan sharoitlar. P/k qorin old devori sohasiga yuborish tananing yuqorida ko‘rsatilgan boshqa qismlariga yuborishga qaraganda birmuncha tezroq so‘rilishni ta’minlaydi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Preparatning to‘g‘ridan-to‘g‘ri qon tomirlariga tushishini istisno qilish uchun ehtiyot choralariga rioya qilish lozim. Preparat yuborilgandan so‘ng, yuborilgan sohani massaj qilish mumkin emas. Bemorlarga inyeksiyalarni to‘g‘ri bajarish texnikasi o‘rgatilishi kerak.

P/k inyeksiyalarni o‘tkazishda insulinlar bilan aralashtirish

Apidra® preparati inson insulini-izofan bilan aralashishi mumkin.

Apidra® preparati inson insulini-izofan bilan aralashtirilganda, Apidra® preparati shprisga birinchi bo‘lib solinishi kerak. P/k inyeksiya aralashtirilgandan so‘ng darhol amalga oshirilishi kerak.

Yuqorida ko‘rsatilgan aralash insulinlarni vena ichiga yuborish mumkin emas.

Insulinni uzluksiz t/o infuziya qilish uchun nasos qurilmasi bilan Apidra® preparatini qo‘llash

Apidra® preparati insulinning uzluksiz p/k infuziyasini o‘tkazish uchun nasos qurilmasi yordamida ham yuborilishi mumkin.

Shu bilan birga, Apidra® preparati bilan ishlatiladigan infuziya uchun to‘plam va rezervuar aseptika qoidalariga rioya qilgan holda kamida har 48 soatda almashtirilishi kerak. Ushbu tavsiyalar nasos qurilmalaridan foydalanish bo‘yicha qo‘llanmalardagi umumiy ko‘rsatmalardan farq qilishi mumkin. Bemorlar Apidra® preparatini qo‘llash bo‘yicha yuqorida ko‘rsatilgan maxsus ko‘rsatmalarga rioya qilishlari muhimdir. Apidra® preparatini qo‘llash bo‘yicha ushbu maxsus ko‘rsatmalarga rioya qilmaslik jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Insulinni uzluksiz p/k infuziya qilish uchun nasos qurilmasi bilan Apidra® preparatini qo‘llaganda, Apidra® preparatini boshqa insulinlar yoki erituvchilar bilan aralashtirish mumkin emas.Apidra® preparati uzluksiz p/k infuziya yo‘li bilan yuboriladigan bemorlar insulin yuborish uchun muqobil tizimlarga ega bo‘lishlari va insulinni p/k inyeksiya yo‘li bilan yuborishga o‘rgatilishlari kerak (foydalanilayotgan nasos qurilmasi buzilgan taqdirda).

Insulinni uzluksiz p/k infuziya qilish uchun nasos qurilmalari bilan Apidra® preparatini qo‘llashda nasos qurilmasining ishdan chiqishi, infuziya qilish uchun to‘plamning nosozligi yoki ulardan noto‘g‘ri foydalanish tezda giperglikemiya, ketoz va diabetik ketoatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Giperglikemiya yoki ketoz yoki diabetik ketoatsidoz rivojlangan taqdirda, ularning rivojlanish sabablarini tezda aniqlash va bartaraf etish talab etiladi.

Apidra® kartrijlari bilan ishlatilishi kerak bo‘lgan shpris-ruchkalar

Apidra® kartrijlari AllStar shpris-ruchkalari bilan ishlatiladi.

Bu kartrijlarni boshqa ko‘p marta ishlatiladigan shpris-ruchkalar bilan ishlatish mumkin emas, chunki preparatning dozalash aniqligi faqat "OlStar" (AllStar) shpris-ruchkalari uchun belgilangan.

"OlStar" (AllStar) shpris-ruchkalarining to‘g‘ri ishlashi buzilgan taqdirda, bemor eritmani kartrij yoki kartrij tizimidan shprisga (100 TB/ml konsentratsiyadagi insulin uchun mos keladigan) chiqarib olishi va o‘ziga kerakli dozada dori yuborishi mumkin.

Preparat bilan muomala qilish bo‘yicha qo‘shimcha ma’lumot olish uchun ("Foydalanish va muomala qilish bo‘yicha yo‘riqnomalar" bo‘limiga qarang)."OlStar" (AllStar) shpris-ruchkalari ishlab chiqaruvchisining tegishli foydalanish yo‘riqnomasida keltirilgan shpris-ruchkalar bilan to‘g‘ri muomala qilish bo‘yicha yo‘riqnomasini aniq bajarish lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar (HP) ushbu farmakologik sinf uchun ma’lum bo‘lgan va shuning uchun har qanday insulinlar uchun umumiy bo‘lgan reaksiyalar edi. Ushbu HP a’zolar tizimlari bo‘yicha (MedDRA tasnifiga muvofiq) va Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan tavsiya etilgan ularning paydo bo‘lish chastotasining quyidagi darajalariga muvofiq taqdim etilgan: juda tez-tez (≥10%); tez-tez (≥ 1%; <10%); kam hollarda (≥ 0,1%; < 1%); kamdan kam (≥ 0,01%; <0,1%); juda kam (<0,01%), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra HP uchrash chastotasini aniqlash imkonsiz).

MedDRA/organlar tizimi

Juda tez-tez Tez-tez Tez-tez emas Kamdan-kam Chastotasi noma’lum

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

Gipoglikemiya

Giperglikemiya (diabetik ketoatsidozga olib kelishi mumkin (1))

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Tizimli yuqori sezuvchanlik reaksiyalari

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Preparat yuborilgan joydagi reaksiyalar, mahalliy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari

Lipodistrofiya

1) Apidra®, t/o yuborish uchun eritma 100 TB/ml flakonda. Aksariyat holatlar nasos tizimidagi xatoliklar yoki nosozliklar bilan bog‘liq.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

Gipoglikemiya

Insulinoterapiyaning eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’siri bo‘lgan gipoglikemiya insulinning ehtiyojdan yuqori dozalari qo‘llanilganda yuzaga kelishi mumkin.

Gipoglikemiya rivojlanishining belgilari odatda to‘satdan paydo bo‘ladi. Biroq, odatda neyroglikopeniya fonidagi psixonevrologik buzilishlardan oldin (charchoq hissi, g‘ayritabiiy charchoq yoki holsizlik, diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi, uyquchanlik, ko‘rishning buzilishi, bosh og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, hushning chalkashishi yoki yo‘qolishi, tutqanoq sindromi) adrenergik kontrregulyatsiya belgilari (gipoglikemiyaga javoban simpato-adrenal tizimning faollashuvi): ochlik hissi, asabiylashish, asabiy qo‘zg‘alish yoki tremor, bezovtalik, terining oqarishi, "sovuq" ter, taxikardiya, kuchli yurak urishi kuzatiladi (gipoglikemiya qanchalik tez rivojlansa va u qanchalik og‘ir bo‘lsa, adrenergik kontrregulyatsiya belgilari shunchalik kuchli ifodalanadi).

Og‘ir gipoglikemiya epizodlari, ayniqsa takrorlanadiganlari, asab tizimining shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Uzoq davom etadigan va yaqqol ifodalangan gipoglikemiya bemorlar hayotiga xavf solishi mumkin, chunki gipoglikemiya kuchayib borsa, hatto o‘lim bilan tugashi ham mumkin.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Insulinga mahalliy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari

Mahalliy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (giperemiya, insulin yuborilgan joyda shish va qichishish) paydo bo‘lishi mumkin. Bu reaksiyalar odatda preparatni qo‘llashdan bir necha kun yoki hafta o‘tgach yo‘qoladi. Ba’zi hollarda bu reaksiyalar insulin bilan bog‘liq bo‘lmay, balki inyeksiyadan oldin teriga antiseptik ishlov berish yoki p/k inyeksiyani noto‘g‘ri o‘tkazish (p/k inyeksiyani to‘g‘ri o‘tkazish texnikasi buzilganda) natijasida yuzaga keladigan teri ta’sirlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Insulinga tizimli yuqori sezuvchanlik reaksiyalari

Insulinga (shu jumladan, insulin glulizinga) bunday reaksiyalar, masalan, butun tana bo‘ylab toshma toshishi (shu jumladan, qichishish bilan), ko‘krakda siqilish hissi, bo‘g‘ilish, qon bosimining pasayishi, pulsning tezlashishi yoki ko‘p terlash bilan kechishi mumkin. Tarqalgan allergiyaning og‘ir holatlari, jumladan, anafilaktik reaksiyalar bemor hayotiga xavf tug‘dirishi mumkin.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Lipodistrofiya

Boshqa har qanday insulinlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, inyeksiya joyida lipodistrofiya rivojlanishi mumkin, bu esa insulinning so‘rilishini sekinlashtirishi mumkin. Insulin yuboriladigan joylar almashinuvining buzilishi lipodistrofiya rivojlanishiga yordam berishi mumkin, chunki preparatni bir joyga yuborish lipodistrofiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Insulin qo‘llanganda mahalliy teri amiloidozi rivojlanish holatlari qayd etildi. Teri amiloidozi sohasiga takroriy inyeksiyalar qilinganda giperglikemiya rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Inyeksiya joyi to‘satdan shikastlanmagan sohaga o‘zgartirilganda gipoglikemiya rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Yuborish sohalaridan birida (son, yelka sohasi, qorin devorining old yuzasi) inyeksiya joylarini doimiy ravishda almashtirib turish ushbu noxush reaksiyaning rivojlanishini kamaytirishi va oldini olishi mumkin.

Boshqalar

Glulizin insulini o‘rniga boshqa insulinlarni, xususan, uzoq ta’sir qiluvchi insulinlarni tasodifan yuborish haqida xabar berilgan.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari

Gipoglikemiya ovqat qabul qilish va energiya sarfiga nisbatan insulinning ortiqcha dozasi natijasida yuzaga kelishi mumkin. Glulizin insulinining dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar yo‘q. Biroq, uning dozasi oshirib yuborilganda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.

Davolash

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi gipoglikemiya epizodlari oson hazm bo‘ladigan uglevodlar (tarkibida fruktoza yoki saxaroza bo‘lgan mahsulotlar, shokolad batonchalari, asal va boshqalar) yoki dekstroza (glyukoza) qabul qilish yordamida bartaraf etilishi mumkin.

Og‘ir darajali gipoglikemiya epizodlari, koma, talvasalar va nevrologik buzilishlar bilan birga, 0,5-1 mg glyukagonni mushak orasiga yoki t/o yuborish yoki tibbiyot xodimi tomonidan dekstrozaning (glyukozaning) konsentrlangan (20%) eritmasini vena ichiga yuborish orqali to‘xtatilishi mumkin.

Hushga kelgandan so‘ng, gipoglikemiya takrorlanishining oldini olish uchun bemorga uglevodlarni ichirish tavsiya etiladi, bu esa klinik yaxshilanish ko‘ringanidan keyin sodir bo‘lishi mumkin.

Glyukagon yuborilgandan so‘ng, ushbu og‘ir gipoglikemiya sababini aniqlash va boshqa shunga o‘xshash epizodlar rivojlanishining oldini olish uchun bemor statsionarda kuzatilishi kerak.

O‘zaro aloqa

Farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Boshqa shunga o‘xshash dori vositalariga nisbatan mavjud empirik bilimlarga asoslanib, klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirlarning yuzaga kelishi ehtimoldan yiroq. Ba’zi dori vositalari glyukoza metabolizmiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin, bu esa insulin va glulizin dozalarini o‘zgartirishni va ayniqsa davolanishni sinchkovlik bilan nazorat qilishni talab qilishi mumkin.

Insulinning gipoglikemik ta’sirini va gipoglikemiya rivojlanishiga moyillikni oshirishi mumkin bo‘lgan dori vositalari

PGGP, angiotenzin aylantiruvchi ferment ingibitorlari, dizopiramid, fibratlar, fluoksetin, monoaminooksidaza ingibitorlari, pentoksifillin, propoksifen, salitsilatlar va sulfanilamid mikroblarga qarshi vositalar.

Insulinning gipoglikemik ta’sirini susaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalari

Glyukokortikosteroidlar, danazol, diazoksid, diuretiklar, glyukagon, izoniazid, fenotiazin hosilalari, somatropin, simpatomimetiklar (masalan, epinefrin [adrenalin], salbutamol, terbutalin), qalqonsimon bez gormonlari, estrogenlar, gestagenlar (masalan, gormonal kontratseptivlarda), proteaza ingibitorlari va atipik neyroleptiklar (masalan, olanzapin va klozapin).

Beta-adrenoblokatorlar, klonidin, litiy tuzlari va etanol insulinning gipoglikemik ta’sirini kuchaytirishi yoki susaytirishi mumkin.

Pentamidin gipoglikemiyaga va keyinchalik giperglikemiyaga olib kelishi mumkin.

Simpatolitik dori vositalari - beta-adrenoblokatorlar, klonidin, guanetidin va rezerpin kabi simpatolitik faollikka ega dori vositalari ta’sirida gipoglikemiyaga javoban reflektor adrenergik faollashuv belgilari kamroq namoyon bo‘lishi yoki umuman bo‘lmasligi mumkin.

Muvofiqlik ko‘rsatmalari

Muvofiqlik bo‘yicha tadqiqotlar yo‘qligi sababli, insulin glulizinni inson insulini-izofandan tashqari boshqa hech qanday dori vositalari bilan aralashtirmaslik kerak.

Infuzion nasos qurilmasi yordamida yuborilganda, Apidra® preparati erituvchilar va boshqa insulin preparatlari bilan aralashtirilmasligi kerak.

Maxsus ko‘rsatmalar

Apidra® preparatining ta’sir davomiyligi qisqa bo‘lganligi sababli, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda adekvat glikemik nazoratni saqlab turish uchun qo‘shimcha ravishda o‘rtacha ta’sir davomiyligiga ega insulinlarni yuborish yoki insulin pompasi yordamida insulinni infuzion yuborish talab etiladi.

Insulinoterapiyaning har qanday o‘zgarishlari ehtiyotkorlik bilan va faqat shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. Insulin konsentratsiyasini, insulin ishlab chiqaruvchisini, insulin turini (eruvchi inson insulini, insulin-izofan, insulin analoglari), insulin turini (hayvon insulini, inson insulini) yoki insulin ishlab chiqarish usulini (rekombinant DNK usuli bilan olinadigan insulin yoki hayvon insulini) o‘zgartirish insulin dozasini o‘zgartirishni talab qilishi mumkin. Shuningdek, bir vaqtning o‘zida qabul qilinadigan PGGP dozalarini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Insulinga bo‘lgan ehtiyoj interkurrent kasalliklar paytida, hissiy zo‘riqishlar yoki stress natijasida o‘zgarishi mumkin.

Insulinning noadekvat dozalarini qo‘llash yoki davolashni to‘xtatish, ayniqsa 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda, hayot uchun potensial xavfli bo‘lgan giperglikemiya va diabetik ketoatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Bemorlarga lipodistrofiya va mahalliy teri amiloidozi rivojlanish xavfini kamaytirish uchun inyeksiya joyini doimiy ravishda o‘zgartirish zarurligi haqida ma’lumot berilishi shart. Ushbu reaksiyalar mavjud bo‘lgan joylarga insulin inyeksiyasidan so‘ng insulinning sekin so‘rilishi va glikemik nazoratning yomonlashishi xavfi mavjud. Inyeksiya joyini to‘satdan shikastlanmagan sohaga o‘zgartirish gipoglikemiyaga olib kelishi haqida xabar berilgan. Inyeksiya joyini o‘zgartirganingizdan so‘ng, qondagi glyukoza miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi, shuningdek

Inyeksiya joyi almashtirilgandan so‘ng, qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, shuningdek, gipoglikemik dorilar dozasini o‘zgartirish imkoniyatini ko‘rib chiqish mumkin.

Gipoglikemiya

Gipoglikemiya rivojlanish vaqti qo‘llaniladigan insulinlarning ta’sir profiliga bog‘liq va shu sababli davolash sxemasi o‘zgarganda o‘zgaradi.

Gipoglikemiya rivojlanishining darakchilarini o‘zgartirishi yoki kamroq namoyon qilishi mumkin bo‘lgan sharoitlarga quyidagilar kiradi: insulin terapiyasini jadallashtirish va glikemik nazoratni sezilarli darajada yaxshilash, gipoglikemiyaning asta-sekin rivojlanishi, bemorning yoshi kattaligi, vegetativ asab tizimi neyropatiyasining mavjudligi, qandli diabetning uzoq vaqt davom etishi, ba’zi dori vositalarini qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Bunday holatlar bemorda gipoglikemiya rivojlanayotganini tushunib yetgunga qadar og‘ir gipoglikemiya rivojlanishiga (ehtimol, hushdan ketishga) olib kelishi mumkin.

Agar bemorlar jismoniy faollikni oshirsa yoki odatdagi ovqatlanish tartibini o‘zgartirsa, insulin dozalarini tuzatish ham talab qilinishi mumkin. Bevosita ovqatdan keyin bajarilgan jismoniy yuklama gipoglikemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Insulinning tez ta’sir qiluvchi analoglari inyeksiyasidan keyin eriydigan inson insuliniga nisbatan gipoglikemiya ertaroq rivojlanishi mumkin.

Kompensatsiyalanmagan gipoglikemik yoki giperglikemik reaksiyalar hushdan ketishga, koma rivojlanishiga yoki o‘limga olib kelishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi

Apidra® preparatiga bo‘lgan ehtiyoj, boshqa barcha insulinlar kabi, buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi bilan pasayishi mumkin.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda jigarda glyukoneogenez qobiliyatining pasayishi va insulin metabolizmining sekinlashishi tufayli insulinga bo‘lgan ehtiyoj kamayadi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksalik davrida buyrak faoliyatining buzilishi insulinga bo‘lgan ehtiyojning pasayishiga olib kelishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlarda rivojlanayotgan gipoglikemiya belgilarini aniqlashda qiyinchiliklar bo‘lishi mumkin.

Bolalar va o‘smirlar

Apidra® preparatini 6 yoshdan oshgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin. Preparatni 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan.

1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bolalarda (7-11 yosh) va o‘smirlarda (12-16 yosh) insulinning farmakokinetik va farmakodinamik xususiyatlari o‘rganildi. Ikkala yosh guruhida ham insulin glulizin tez so‘rildi va uning so‘rilish tezligi kattalarnikidan (sog‘lom ko‘ngillilar va 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar) farq qilmadi. Kattalarda bo‘lgani kabi, bolalar va o‘smirlarning ikkala yosh guruhida ham bevosita ovqat bilan birga testdan oldin yuborilganda, glyulizin insulini ovqatdan keyin eriydigan inson insuliniga qaraganda qondagi glyukozani yaxshiroq nazorat qilishni ta’minlaydi.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Apidra® preparatini homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Homilador ayollarda insulin glulizinni qo‘llash bo‘yicha olingan cheklangan miqdordagi ma’lumotlar (homiladorlikning 300 dan kam natijasi haqida xabar berilgan) uning homiladorlik kechishiga, homilaning ona qornidagi rivojlanishiga yoki yangi tug‘ilgan bolaga salbiy ta’sirini ko‘rsatmaydi. Hayvonlarda o‘tkazilgan reproduktiv tadqiqotlar homiladorlik, embrional/fetal rivojlanish, tug‘ruq va tug‘ruqdan keyingi rivojlanish jarayonida insulin-glyulizin va inson insulini o‘rtasida hech qanday farqlarni aniqlamadi.

Apidra® SoloStar® preparatini homilador ayollarda qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi lozim. Qondagi glyukoza konsentratsiyasini sinchiklab nazorat qilish va glikemik nazoratni saqlab turish shart.

Homiladorlikkacha yoki gestatsion qandli diabeti bo‘lgan bemorlar butun homiladorlik davomida glikemik nazoratni saqlab turishlari kerak. Homiladorlikning birinchi trimestri davomida insulinga bo‘lgan ehtiyoj kamayishi mumkin, ikkinchi va uchinchi trimestrlar davomida esa u, odatda, ortishi mumkin. Tug‘ruqdan so‘ng darhol insulinga bo‘lgan ehtiyoj tezda kamayadi.

Emizish davri

Glulizin insulinining ona sutiga ekskretsiyalanishi yoki ekskretsiyalanmasligi noma’lum. Ayollarda ko‘krak suti bilan emizish davrida insulin dozalash rejimi va parhezni tuzatish talab etilishi mumkin.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Bemorning diqqatni jamlash qobiliyati va psixomotor reaksiyalar tezligi gipoglikemiya yoki giperglikemiya natijasida, shuningdek, ko‘rish buzilishlari natijasida buzilishi mumkin. Bu qobiliyatlar muhim bo‘lgan vaziyatlarda, masalan, transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda ma’lum xavf tug‘dirishi mumkin.

Bemorlarga avtomobilni boshqarishda ehtiyot bo‘lish va gipoglikemiya rivojlanishiga yo‘l qo‘ymaslik tavsiya etiladi. Bu, ayniqsa, gipoglikemiya rivojlanishini ko‘rsatuvchi alomatlarni anglash qobiliyati pasaygan yoki yo‘qolgan yoki gipoglikemiya holatlari tez-tez uchrab turadigan bemorlarda muhim ahamiyatga ega. Bunday bemorlarda transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish imkoniyati masalasini individual hal qilish lozim.

Qadoq

1) Preparatdan 10 ml dan shaffof, rangsiz shisha flakonlarga (I tip) solinadi. Flakon tiqin bilan berkitilgan, alyuminiy qopqoq bilan qisilgan va himoya qopqog‘i bilan yopilgan. 1 flakondan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

2) 3 ml dan tiniq, rangsiz shishali kartrijga (I tip) solinadi. Kartrij bir tomondan zichlovchi diskli alyuminiy qalpoqcha bilan qisilgan va ikkinchi tomondan plunjer bilan berkitilgan. PVX plyonka va alyuminiy folgadan yasalgan konturli katakli o‘ramga 5 tadan kartrij joylashtiriladi. Karton qutiga qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 1 ta konturli katakli o‘ramda.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 2 dan 8 °C gacha haroratda saqlang. Muzlatmang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

2 yil. Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

SANOFI-AVENTIS DOYCHLAND GMBX Germaniya

Ishlab chiqaruvchi

SANOFI-AVENTIS DOYCHLAND GMBX Germaniya