Aptin

Tarkib

Har bir Aptin-M 50/500 tabletkasi quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: vildagliptin - 50 mg, metformin gidroxlorid - 500 mg.

Har bir Aptin-M 50/850 tabletkasi quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: vildagliptin - 50 mg, metformin gidroxlorid - 850 mg.

Yordamchi moddalar: povidon K30, laktoza monogidrati, magniy stearati, izopropil spirti, Instacoat Universal, tozalangan suv.

Tavsif

Aptin-M 50/500 mg: tabletkasi oq rangli, cho‘zinchoq shakldagi parda bilan qoplangan, ikki tomoni yassi.

Aptin-M 50/850 mg: ovalsimon hoshiyalangan shakldagi oq rangli qobiq bilan qoplangan, bir tomonida chiziqcha va ikkinchi tomonida "ACI" yozuvi bosilgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Qandli diabetni davolash uchun vositalar. Ichish uchun qand miqdorini pasaytiruvchi preparatlar. Biguanidlar va sulfonamidlar kombinatsiyasi. Metformin va Vildagliptin. ATX kodi: A10B D08.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Aptin-M preparati 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilash uchun turli ta’sir mexanizmlariga ega bo‘lgan ikkita qand miqdorini pasaytiruvchi vositaning kombinatsiyasidir: dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) ingibitorlari sinfidan vildagliptin va biguanidlar sinfidan metformin gidroxlorid.

Vildagliptin

Vildagliptin oshqozon osti bezi orolchali apparati stimulyatorlari sinfining vakili bo‘lib, glikemik nazoratni yaxshilash uchun mo‘ljallangan kuchli selektiv dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) ingibitori hisoblanadi. DPP-4 ning susayishi natijasida endogen inkretin gormonlari GPP-1 (glyukagonsimon peptid-1) va GIP (glyukozaga bog‘liq insulinotrop polipeptid) ning och qoringa va ovqatdan keyin miqdori ortadi.

Vildagliptinni qabul qilish DPP-4 faolligining tez va to‘liq pasayishiga olib keladi. 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda vildagliptin 24 soat davomida DPP-4 fermenti faolligini pasaytiradi. Vildagliptin inkretin gormonlarining endogen darajasini oshirish orqali oshqozon osti bezi beta-hujayralarining glyukozaga sezuvchanligini oshiradi, bu esa glyukozaga bog‘liq insulin sekretsiyasining kuchayishiga olib keladi. Vildagliptin kuniga 50 mg yoki 100 mg dozada 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda beta-hujayralar funksiyasi ko‘rsatkichlarini sezilarli darajada yaxshilaydi. Bu ta’sirning yaqqolligi beta-hujayralar funksiyasining dastlabki buzilish darajasiga bog‘liq bo‘lib, qandli diabet bilan og‘rimaydigan (glyukoza darajasi normal bo‘lgan) shaxslarda vildagliptin insulin sekretsiyasini kuchaytirmaydi va glyukoza darajasini kamaytirmaydi.

Endogen GPP-1 darajasini oshirish orqali vildagliptin alfa-hujayralarning glyukozaga sezgirligini oshiradi, bu esa glyukozaga bog‘liq mexanizm orqali glyukagon sekretsiyasi nazoratining yaxshilanishiga olib keladi. O‘z navbatida, ovqatlanishga javoban glyukagonning ortiqcha sekretsiyasini bostirish insulinga chidamlilikning pasayishiga yordam beradi.

Giperglikemiya paytida insulin/glyukagon nisbatining oshishi inkretinlar darajasining oshishiga va och qoringa hamda postprandial davrda jigarda glyukoza ishlab chiqarilishining kamayishiga olib keladi, shu tufayli glikemiyaning pasayishiga erishiladi.

Metformin gidroxlorid

Metformin gidroxlorid jigarda glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi, ichakda glyukozaning so‘rilishini susaytiradi va glyukozaning periferik qamrab olinishi hamda utilizatsiyasini oshirish orqali insulinga sezuvchanlikni yaxshilaydi. Metformin gidroxlorid glikogensintetazaga ta’sir qilish va ba’zi membrana glyukoza tashuvchilarining (GLUT-1 va GLUT-4) transport qobiliyatini oshirish orqali hujayra ichidagi glikogen sintezini rag‘batlantiradi.

Metformin gidroxlorid 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda plazmadagi glyukozaning bazal va postprandial darajalarini pasaytirish orqali glyukozaga chidamlilikni yaxshilaydi. Metformin gidroxlorid bilan davolash paytida insulin sekretsiyasi o‘zgarishsiz qoladi, plazmadagi insulinning bazal va rag‘batlantirilgan darajasi esa hatto pasayishi mumkin.

Metformin gidroxlorid uning qand miqdorini pasaytiruvchi ta’siriga bog‘liq bo‘lmagan holda lipidlar almashinuviga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Metformin gidroxlorid terapevtik dozalarda umumiy xolesterin, PZLP xolesterini va triglitseridlar miqdorini kamaytiradi.

Farmakokinetika

So‘rish

Vildagliptin

Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda uning so‘rilish tezligi biroz pasayadi, bu uning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasining 19% ga pasayishi va eng yuqori konsentratsiyaga erishish vaqtining 2,5 soatgacha uzayishidan dalolat beradi. Shu bilan birga, ovqat qabul qilish preparatning so‘rilish darajasiga va uning umumiy ekspozitsiyasiga (AUC) ta’sir qilmaydi.

Metformin gidroxlorid

Och qoringa 500 mg metformin gidroxlorid ichilganda uning mutlaq biosinguvchanligi 50-60% atrofida bo‘ladi. Ovqat qabul qilish metformin gidroxloridning so‘rilish darajasini va kamroq darajada so‘rilish tezligini pasaytiradi, bundan preparatning plazmadagi o‘rtacha eng yuqori konsentratsiyasining (Cmax) taxminan 40% ga kamayishi, "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonning (AUC) 25% ga kamayishi va plazmadagi eng yuqori konsentratsiyaga erishish vaqtining (Tmax) 35 daqiqaga oshishi dalolat beradi.

Taqsimlash

Vildagliptin

Vildagliptinning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi past (9,3%), preparat plazma va qizil qon hujayralari orasida bir tekis taqsimlanadi. Vena ichiga yuborilgandan so‘ng, muvozanat holatida (Vss) vildagliptinning o‘rtacha taqsimlanish hajmi 71 l ni tashkil etadi, bu esa qon tomirdan tashqari bo‘shliqda taqsimlanishini ko‘rsatadi.

Metformin gidroxlorid

Bir marta ichishga 850 mg metformin gidroxlorid qabul qilingandan so‘ng, taqsimotning ko‘rinma hajmi (V/F) o‘rtacha 654 ± 358 l ni tashkil etadi. Metformin gidroxlorid, plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 90% dan yuqori bo‘lgan sulfonilmochevina preparatlaridan farqli o‘laroq, plazma oqsillari bilan deyarli bog‘lanmaydi. Metformin gidroxlorid eritrotsitlarda to‘planadi, vaqt o‘tishi bilan uning eritrotsitlardagi konsentratsiyasi ortadi. Oddiy dozalash rejimi qo‘llanilganda, metformin gidroxloridning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasiga 24-48 soat ichida erishiladi va odatda 1 mkg/ml dan kam bo‘ladi.

Biotransformatsiya/metabolizm

Vildagliptin

Jigarda metabolizm odamda vildagliptinni eliminatsiya qilishning asosiy yo‘li hisoblanadi, shuning uchun yuborilgan dozaning 69 foizi chiqariladi. Yuborilgan dozaning 57% ajralib chiqadigan asosiy metaboliti LAY151 - sianoguruhning gidrolizi natijasida hosil bo‘ladigan farmakologik faol bo‘lmagan birikma, vildagliptinning yuborilgan dozasining 4% amidoguruhning gidrolizi natijasida hosil bo‘ladigan metabolit ko‘rinishida ajralib chiqadi. Vildagliptin sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirokida miqdoriy baholash mumkin bo‘lgan miqdorda metabolizmga uchramaydi. In vitro tajribalarida vildagliptin sitoxrom P450 tizimi fermentlarini ingibirlamasligi va indutsirlamasligi ko‘rsatilgan.

Metformin gidroxlorid

Metformin o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Metabolitlar odamlarda aniqlanmagan.

Chiqarish

Vildagliptin

Ichga qabul qilingandan so‘ng, [14C] bilan belgilangan vildagliptin dozasining taxminan 85% siydik bilan, 15% esa najas bilan chiqariladi. Ichilgan dozaning 23% i buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Sog‘lom shaxslarga vena ichiga yuborilganda vildagliptinning umumiy va buyrak klirensi mos ravishda 41 l/soat va 13 l/soatni tashkil etadi. Preparatning vena ichiga yuborilgandan keyingi o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 2 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilingandan keyingi yarim chiqarilish davri taxminan 3 soatni tashkil etadi va dozaga bog‘liq emas.

Metformin gidroxlorid

Metformin gidroxloridning buyrak klirensi kreatinin klirensiga nisbatan taxminan 3,5 baravar yuqori, bu esa preparat asosan buyrak kanalchalarida sekretsiya yo‘li bilan chiqarilishini ko‘rsatadi. Ichga qabul qilingandan so‘ng, so‘rilgan preparatning taxminan 90% birinchi 24 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi, preparatning plazmadagi yarim chiqarilish davri taxminan 6,2 soatni tashkil etadi. Metformin gidroxloridning qondagi yarim chiqarilish davri taxminan 17,6 soatni tashkil etadi, bu preparatning eritrotsitlarda to‘planishi mumkinligini ko‘rsatadi.

Chiziqlilik

Vildagliptin

Vildagliptin tez so‘riladi va uning mutlaq biosinguvchanligi og‘iz orqali qabul qilinganda 85% ni tashkil etadi. Davolash dozalari oralig‘ida vildagliptinning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasi va "plazma konsentratsiyasi-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon kiritilgan dozaga taxminan mutanosibdir.

Qo‘llanilishi

II turdagi qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar uchun:

2-tur qandli diabetda glikemiya nazoratini yaxshilash maqsadida metformin yoki vildagliptin bilan monoterapiya samaradorligi yetarli bo‘lmaganda, parhez terapiyasi va jismoniy mashqlarga qo‘shimcha sifatida;

ilgari metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan terapiya olgan, ammo glikemiyani yetarli darajada nazorat qilmagan bemorlarda 2-tur qandli diabetda glikemiya nazoratini yaxshilash maqsadida parhez terapiyasi va jismoniy mashqlarga qo‘shimcha sifatida sulfonilmochevina (uch martalik terapiya) bilan birgalikda;

ilgari barqaror dozada insulinoterapiya va metformin qabul qilgan, ammo glikemiyani yetarli darajada nazorat qila olmagan bemorlarda 2-tur qandli diabetda glikemiya nazoratini yaxshilash maqsadida diyetoterapiya va jismoniy mashqlarga qo‘shimcha sifatida insulin bilan birgalikda;

faqat parhez va jismoniy mashqlar yetarli darajada glikemik nazoratni ta’minlamagan bemorlarni (2-tur qandli diabet bilan og‘rigan) boshlang‘ich davolash uchun.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar

Preparat 2-tur qandli diabetda antigiperglikemik vosita sifatida qo‘llanilganda, uning dozasi samaradorligi va o‘zlashtirilishi hisobga olingan holda individual ravishda tanlanadi. Aptin-M preparatini buyurishda vildagliptinning sutkalik maksimal dozasi (100 mg) dan oshirmaslik kerak.

Metformin gidroxloridning oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya ta’sirlarini oldini olish uchun Aptin-M preparatini ovqatlanish vaqtida qabul qilish lozim. Agar Aptin-M preparatining dozasi o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor buni eslashi bilanoq uni qabul qilish kerak. Ikki martalik doza bir kunda qabul qilinmasligi kerak.

Vildagliptin bilan monoterapiyada holati to‘g‘ri nazorat qilinmaydigan bemorlar uchun boshlang‘ich doza.

Metformin gidroxloridning odatdagi boshlang‘ich dozalariga asoslanib (kuniga ikki marta 500 mg yoki kuniga bir marta 850 mg), Aptin-M bilan davolashni kuniga ikki marta 50 mg/500 mg tabletkalarni qabul qilishdan boshlash mumkin, terapevtik javobning adekvatligi baholangandan so‘ng dozalarni asta-sekin titrlash kerak.

Metformin gidroxlorid bilan monoterapiya paytida holati to‘g‘ri nazorat qilinmaydigan bemorlar uchun boshlang‘ich doza:

Bemor qabul qilayotgan metformin gidroxloridning joriy dozasiga asoslanib, Aptin-M preparatini istalgan dozada: 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg kuniga ikki marta tabletkalardan qo‘llash mumkin.

Vildagliptin va metforminni alohida dorilar ko‘rinishida kombinatsiyalangan davolashdan o‘tayotgan bemorlar uchun boshlang‘ich doza:

Aptin-M preparatini qo‘llashni bemor qabul qilayotgan vildagliptin yoki metformin dozasiga asoslanib, har qanday dozali tabletkalardan boshlash mumkin: 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg.

Ilgari diabetga qarshi dorilar bilan davolanmagan bemorlar uchun boshlang‘ich doza:

Aptin-M preparati bilan davolashni 50 mg/500 mg tabletkalarni kuniga ikki marta qabul qilishdan boshlash mumkin, terapevtik javobning adekvatligi baholangandan so‘ng dozalarni asta-sekin titrlash kerak.

Metformin va sulfonilmochevina bilan kombinatsiyalangan davolashdan o‘tayotgan bemorlar uchun boshlang‘ich doza:

Aptin-M preparatining dozasi kuniga ikki marta 50 mg vildagliptin (sutkalik dozasi 100 mg) va bemor ilgari qabul qilgan metformin dozasini ta’minlashi kerak. Agar Aptin-M preparati sulfonilmochevina bilan birgalikda qabul qilinsa, gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevinaning pastroq dozalarini tayinlash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Insulin va metforminning maksimal qabul qilinadigan dozasi bilan kombinatsiyalangan davolashdan o‘tayotgan bemorlar uchun boshlang‘ich doza:

Aptin-M preparatining dozasi kuniga ikki mahal 50 mg vildagliptin (sutkalik dozasi 100 mg) va bemor ilgari qabul qilgan metformin dozasini ta’minlashi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Organ tizimlarining har bir sinfida nojo‘ya reaksiyalar chastotasi bo‘yicha taqsimlangan, eng ko‘p uchraydigan reaksiyalardan boshlab. Chastotasi bo‘yicha har bir guruhda nojo‘ya ta’sirlar og‘irlik darajasining kamayishi tartibida keltirilgan. Har bir nojo‘ya ta’sir uchun chastota toifasi quyidagi mezonlarga asoslanadi (SIOMS III): juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100; <1/10), kam hollarda (≥1/1000; <1/100), kamdan kam (≥1/10000; <1/1000), juda kam (<1/10000).

Metformin gidroxlorid vildagliptin bilan birgalikda qo‘llanilganda:

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - titroq, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i.

Metformin gidroxlorid vildagliptin va sulfonilmochevina bilan birgalikda qo‘llanilganda:

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha bosh aylanishi, titroq.

Metabolik buzilishlar: ko‘pincha gipoglikemiya.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: ko‘pincha gipergidroz.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: ko‘pincha - asteniya.

Metformin gidroxlorid vildagliptin va insulin bilan birgalikda qo‘llanilganda:

Tadqiqotlar:

Ko‘pincha qonda qand miqdorining pasayishi kuzatiladi.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, gastroezofagal reflyuks kasalligi; kam hollarda - diareya, meteorizm.

Yuborilgan joydagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: ko‘pincha - titroq.

Vildagliptin bilan monoterapiyada:

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh aylanishi; kam hollarda - bosh og‘rig‘i.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kam hollarda - qabziyat.

Metabolik buzilishlar: kam hollarda - gipoglikemiya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: kam hollarda - periferik shish.

Vildagliptin monoterapiya sifatida qo‘llanilganda tana vazniga nisbatan neytraldir.

Metformin qo‘llanilganda:

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - disgevziya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, meteorizm, qorin og‘rig‘i.

Gepatobiliar tizim tomonidan: juda kam hollarda - gepatit.

Metabolik buzilishlar: juda tez-tez - ishtahaning pasayishi; juda kam hollarda - laktoatsidoz.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - eritema, qichishish, eshakyemi kabi teri reaksiyalari.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya ta’sirlar ko‘pincha terapiyaning boshlanish davrida qayd etiladi va ko‘p hollarda o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi. Ularning oldini olish maqsadida Aptin-M ning kunlik dozasini 2 mahal, ovqatlanish vaqtida yoki undan keyin qo‘llash tavsiya etiladi.

Chastotasi noma’lum:

gepatit (terapiya to‘xtatilgandan keyin qaytadigan), jigar funksional sinamalari ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi (terapiya to‘xtatilgandan keyin qaytadigan);

pankreatit, eshakemi, terining bullyoz va eksfoliativ shikastlanishlari.

Qarshi ko‘rsatmalar

vildagliptin yoki metformin gidroxloridga yoki preparatning boshqa har qanday komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

diabetik ketoatsidoz yoki diabetik prekoma;

buyrak yetishmovchiligi yoki buyrak funksiyasining buzilishi (kreatinin klirensi <60 ml/daqiqa);

buyrak faoliyati buzilishi xavfi bilan kechadigan o‘tkir holatlar, masalan: suvsizlanish, og‘ir infeksiya, shok, yodlangan kontrast moddalarni vena ichiga yuborish;

to‘qimalar gipoksiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan o‘tkir yoki surunkali kasalliklar, masalan: yurak yoki nafas yetishmovchiligi, yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, shok;

o‘tkir alkogolli intoksikatsiya, alkogolizm;

jigar funksiyasining buzilishi;

kontrast moddalar yuborib rentgenologik tekshiruvdan o‘tayotgan bemorlarda preparatni qo‘llash vaqtincha to‘xtatilishi lozim;

emizish davri

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Vildagliptin (100 mg kuniga 1 marta) va metformin gidroxlorid (1000 mg kuniga 1 marta) bir vaqtda qo‘llanilganda klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi. Aptin-M preparatining har bir komponentining boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri sinchiklab o‘rganildi.

Vildagliptin

Vildagliptin dorilarning o‘zaro ta’siri rivojlanishining past potensialiga ega. Vildagliptin sitoxrom P (CYP) 450 tizimi fermentlarining substrati bo‘lmagani, shuningdek, CYP 450 fermentlarini ingibirlamagani va indutsirlamagani sababli, vildagliptinning ushbu ferment tizimining substratlari, ingibitorlari yoki induktorlari bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri ehtimoli kam.

Vildagliptin CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 va CYP 3A4/5 ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlarning metabolik klirensiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Vildagliptinning boshqa peroral qand pasaytiruvchi preparatlar (glibenklamid, pioglitazon, metformin gidroxlorid), amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan va varfarin bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’siri aniqlanmadi.

Boshqa diabetga qarshi dori vositalarida bo‘lgani kabi, vildagliptinning gipoglikemik ta’siri tiazidlar, kortikosteroidlar, tireoid vositalar va simpatomimetiklar kabi moddalar bilan susaytirilishi mumkin.

Metformin gidroxlorid

Metforminning farmakokinetik o‘zaro ta’siri haqida quyidagilar ma’lum:

Furosemid: - Furosemid metforminning Cmax va AUC ko‘rsatkichini oshiradi, metforminning buyrak klirensi esa o‘zgarishsiz qoladi. Metformin furosemidning buyrak klirensiga ta’sir ko‘rsatmasdan, uning Cmax va AUC qiymatini pasaytiradi.

Nifedipin - Nifedipin so‘rilishini tezlashtiradi, metforminning Cmax va AUC ko‘rsatkichini oshiradi, shuningdek, uning siydik bilan ekskretsiyasini kuchaytiradi. Metformin nifedipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi

Gliburid - Gliburid metforminning farmakokinetik va farmakodinamik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Metformin va gliburidni bir vaqtda qo‘llashda Cmax va gliburid AUC ning pasayishi kuzatildi, ammo bu ta’sirning ifodalanishi keng chegaralarda o‘zgarib turdi. Olingan ma’lumotlarning klinik ahamiyati aniq emas.

Kation preparatlar - Buyrak kanalchalarida sekretsiya yo‘li bilan chiqariladigan kation preparatlar (masalan, amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinidin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim va vankomitsin) buyrak kanalchalarining umumiy transport tizimlari uchun raqobat tufayli nazariy jihatdan metformin farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Simetidin qon plazmasida metformin konsentratsiyasini va AUC ni mos ravishda 60% va 40% ga oshiradi. Metformin simetidinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Dorilarning bunday o‘zaro ta’siri ehtimoli nazariy bo‘lsa-da (simetidindan tashqari), metforminni yuqorida sanab o‘tilgan dorilar bilan birga buyurishda bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatish va ikkala preparatning dozasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Boshqa preparatlar - Ba’zi dori vositalari giperglikemiya va buning natijasida qandli diabet dekompensatsiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Tiazidlar va boshqa diuretiklar, kortikosteroidlar, fenotiazinlar, tireoid gormon preparatlari, estrogenlar, peroral kontratseptivlar, fenitoin, nikotin kislotasi, simpatomimetiklar, kalsiy kanallari blokatorlari va izoniazidlar shunday ta’sirga ega. Metformin qabul qilayotgan bemorlarga bu preparatlarni buyurish yoki bekor qilishda qondagi glyukoza miqdorini tez-tez nazorat qilib turish va metformin dozasini o‘z vaqtida to‘g‘rilab turish zarur.

Angiotenzin aylantiruvchi ferment ingibitorlari qondagi glyukoza miqdorini kamaytirishi mumkin. Glyukoza darajasini nazorat qilishning tegishli monitoringi va zarur hollarda, boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda yoki ular bekor qilingan taqdirda, antigiperglikemik preparat dozasini tuzatish tavsiya etiladi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Aptin-M insulinga qaram bemorlarda insulin o‘rnini bosmaydi. Preparatni 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda yoki diabetik ketoatsidozni davolashda qo‘llash mumkin emas.

Laktoatsidoz.

Laktoatsidoz juda kam uchraydigan, ammo metformin to‘planishi oqibatida rivojlanadigan jiddiy metabolik asoratdir. Ma’lumotlarga ko‘ra, metformin bilan davolash paytida laktoatsidoz asosan kuchli buyrak yetishmovchiligi bilan kechuvchi qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda yuzaga kelgan. Bemorlarda yomon nazorat qilinadigan qandli diabet, ketoz, uzoq muddatli ochlik, spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish, jigar yetishmovchiligi, shuningdek, gipoksiya bilan kechadigan har qanday holatlar kabi boshqa hamroh xavf omillarini aniqlash orqali laktoatsidozning paydo bo‘lish chastotasini kamaytirish mumkin va lozim.

Laktoatsidoz diagnostikasi. Laktoatsidoz atsidotik nafas olish, qorin og‘rig‘i va gipotermiya mavjudligi hamda keyinchalik koma rivojlanishi bilan tavsiflanadi. Laboratoriya tekshiruvida qonning pH ko‘rsatkichi pasayishi, laktat miqdorining 5 mmol/l dan oshishi, anion farqi va laktat/piruvat nisbatining ortishi aniqlanadi. Metabolik atsidozga shubha tug‘ilganda, preparat bekor qilinishi va bemor zudlik bilan kasalxonaga yotqizilishi kerak.

Buyraklarning funksional holatini nazorat qilish.

Ma’lumki, metformin gidroxlorid asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak yetishmovchiligining og‘irlik darajasi oshishi bilan organizmda metformin gidroxloridning to‘planish xavfi, shuningdek, laktoatsidoz rivojlanish xavfi ortadi. Buyrak funksiyasi yosh o‘tishi bilan yomonlashishi mumkinligi sababli, keksa yoshdagi shaxslarga Aptin-M preparatini buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish, qand miqdorini pasaytiruvchi adekvat ta’sirni ta’minlaydigan eng kichik dozalarni qo‘llash va buyrakning funksional holatini muntazam nazorat qilib borish zarur. Bemor buyrak faoliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan qo‘shimcha omillar ta’sirida bo‘lgan hollarda, masalan, gipotenziv vositalar, diuretiklar yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar bilan davolashning boshlang‘ich davrida alohida ehtiyotkorlik choralari ko‘rilishi kerak. Aptin-M preparati bilan davolashni boshlashdan oldin bemorda buyrak funksiyasi saqlanganligiga ishonch hosil qilish va keyinchalik buyraklarning funksional sinamalarini, agar ular me’yorda bo‘lsa, yiliga kamida 1 marta, agar kreatinin klirensi me’yorning pastki chegarasida bo‘lsa va keksa bemorlarda yiliga kamida 2-4 marta nazorat qilish zarur. Buyrak faoliyati buzilishiga shubha qilingan bemorlarni tez-tez tekshirib turish kerak.

Buyrak faoliyati buzilishi belgilari paydo bo‘lganda, Aptin-M preparati bekor qilinishi kerak.

Jigar funksiyasining buzilishi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga, shu jumladan davolash boshlanishidan oldin ALT yoki AST darajasi me’yorning yuqori chegarasidan 2,5 baravardan ortiq bo‘lgan hollarda vildagliptinni buyurish tavsiya etilmaydi.

Jigar fermentlari faolligini nazorat qilish.

Vildagliptin bilan davolash paytida jigar funksiyasining buzilishi (shu jumladan gepatit rivojlanishi) kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Ushbu asorat, odatda, simptomsiz va qoldiq belgilarsiz kechdi, preparat bekor qilingandan so‘ng jigarning funksional sinamalari me’yorga qaytdi. Aptin-M preparati bilan davolashni boshlashdan oldin bemor jigarining funksional holatini baholash lozim.

Aptin-M bilan davolashning birinchi yili davomida jigarning funksional sinamalarini har 3 oyda va keyinchalik davriy ravishda nazorat qilish kerak. Transaminazalarning yuqori faolligi aniqlanganda, olingan natijani tasdiqlash uchun bemorga takroriy tekshiruv o‘tkazilishi kerak, keyinchalik jigarning funksional sinamalarini ular me’yorlashgunga qadar tez-tez nazorat qilish zarur. Agar ALT yoki AST faolligining me’yorning yuqori chegarasidan 3 marta yoki undan ko‘proq oshishi tiklansa, Aptin-M preparati bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi. Sariqlik yoki jigar faoliyati buzilishining boshqa belgilari kuzatilganda, bemor Aptin-M preparatini qabul qilishni to‘xtatishi va darhol shifokorga murojaat qilishi lozim. Agar Aptin-M preparati jigar tomonidan nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi sababli bekor qilingan bo‘lsa, jigarning funksional sinamalari normallashgandan so‘ng ushbu preparat bilan davolashni qayta boshlash kerak emas.

Gipoksiya bilan kechadigan holatlar.

Yurak-qon tomir kollapsi (shok), o‘tkir dimlangan yurak yetishmovchiligi, o‘tkir miokard infarkti va gipoksemiya bilan kechadigan boshqa holatlar laktoatsidoz rivojlanishiga olib kelishi, shuningdek, prerenal azotemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Agar Aptin-M preparati bilan davolanish vaqtida shunday holatlar yuzaga kelsa, preparat darhol bekor qilinishi kerak.

Gipoglikemiya.

Faqat Aptin-M preparatini qabul qilayotgan bemorlarda odatda gipoglikemiya yuzaga kelmaydi, biroq bu yetarli darajada kaloriyali bo‘lmagan ovqatlanishda, kuchli jismoniy zo‘riqishlarda energiya yo‘qotilishi ovqat bilan qoplanmasa, alkogol iste’mol qilinganda sodir bo‘lishi mumkin. Gipoglikemiya rivojlanishiga keksa yoshdagilar, zaiflashgan yoki yaxshi ovqatlanmaydigan bemorlar, buyrak usti bezi po‘stlog‘i yetishmovchiligi, gipopituitarizm yoki alkogol intoksikatsiyasi bo‘lgan bemorlar moyil bo‘ladi. Keksalarda va beta-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiyani aniqlash qiyin bo‘lishi mumkin.

Sulfonilmochevina preparatlari (PSM) gipoglikemiya chaqiradi. Vildagliptinni PSM bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlar gipoglikemiya rivojlanish xavfiga duchor bo‘lishlari mumkin. Gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun PSMning pastroq dozalarini tayinlash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Ilgari nazorat qilingan II tip qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar holatining o‘zgarishi.

Ilgari Aptin-M preparati yordamida yaxshi nazorat qilingan 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda laboratoriya ko‘rsatkichlarida me’yordan chetga chiqishlar rivojlanganda (ayniqsa, alomatlar sust ifodalangan yoki tashxis qo‘yilmagan bo‘lsa), bemorni iloji boricha tezroq ketoatsidoz va/yoki laktoatsidozga tekshirish zarur. Atsidozning ushbu shakllaridan birortasi aniqlangan taqdirda, Aptin-M preparati zudlik bilan bekor qilinishi va bemorga tegishli muolajalar tayinlanishi lozim.

Qandli diabet dekompensatsiyasi.

Glikemiyaning barqaror dori-darmon nazorati bo‘lgan bemorlarda isitma, jarohatlar, infeksiyalar, jarrohlik aralashuvlari kabi stress ta’sirlari qandli diabetning vaqtinchalik dekompensatsiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Bunday hollarda Aptin-M preparatini vaqtincha to‘xtatib, insulin buyurishga to‘g‘ri keladi. O‘tkir dekompensatsiya belgilari bartaraf etilgandan so‘ng, Aptin-M preparati bilan davolash qayta boshlanishi mumkin.

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash

Homiladorlik davri

Preparatni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha yetarli tajriba mavjud emas, shuning uchun Aptin-M preparatini homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas.

Emizish davri

Metformin odamda ko‘krak suti bilan chiqariladi. Vildagliptinning inson ko‘krak suti bilan chiqarilishi noma’lum bo‘lganligi sababli, Aptin-M preparatini emizikli ayollarda qo‘llash mumkin emas.

Pediatriyada qo‘llash

Bolalarda Aptin-M preparatini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Shuning uchun Aptin-M preparatini 18 yoshdan kichik bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Yomon reaksiya sifatida bosh aylanishi mumkin bo‘lgan bemorlar avtotransport yoki boshqa potensial xavfli mexanizmlarni boshqarishdan saqlanishlari kerak.

Dozani oshirib yuborish

Vildagliptin

200 mg gacha bo‘lgan dozalar yaxshi qabul qilindi. Preparat 400 mg dozada qo‘llanganda mushak og‘rig‘i va ayrim hollarda yengil va o‘tkinchi paresteziya, isitma, shish va lipaza faolligining tranzitor oshishi (normaning yuqori chegarasidan 2 baravar yuqori darajagacha) holatlari kuzatildi. Preparat 600 mg dozada qo‘llanganda qo‘l va oyoq panjalarining shishishi, kreatinfosfokinaza (KFK) faolligining me’yorning yuqori chegarasidan oshishi, shuningdek, aspartataminotransferaza (AST) faolligi va C-reaktiv oqsil hamda mioglobin darajasining oshishi, paresteziya kuzatildi. Preparat bekor qilingandan so‘ng, barcha alomatlar yo‘qoldi va laboratoriya ko‘rsatkichlari me’yoriga qaytdi.

Vildagliptin dializda chiqarilmaydi, lekin gidroliz natijasida hosil bo‘ladigan asosiy metaboliti (LAY151) gemodializ yo‘li bilan organizmdan chiqarilishi mumkin.

Metformin gidroxloridning dozasini oshirib yuborish holatlari, shu jumladan preparatni 50 g dan yuqori dozalarda qabul qilish haqida xabarlar mavjud. Bunda 10% hollarda gipoglikemiya kuzatilgan, biroq uning metformin gidroxlorid bilan sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan. Taxminan 32% hollarda metformin gidroxlorid dozasini oshirib yuborish laktoatsidoz bilan kechdi. Barqaror gemodinamika sharoitida metformin gidroxlorid dializ yo‘li bilan chiqariladi, bunda uning klirensi 170 ml/min ga yetadi. Shuning uchun metformin gidroxlorid dozasini oshirib yuborishga shubha tug‘ilganda, qon oqimini preparatdan tozalash uchun gemodializ qo‘llanilishi mumkin.

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, mavjud alomatlarga muvofiq qo‘llab-quvvatlovchi davolash tayinlanishi kerak.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan, konturli yacheykali o‘ramda 10 tadan tabletka.

Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutida 3 tadan konturli katakli o‘ramlar.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik va namlikdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"ACI Limited," Bangladesh

Ro‘yxatdan o‘tganlik guvohnomasi egasi

"Faromed Lifesciences LLP," Hindiston

O‘zbekiston Respublikasi hududida dori vositalarining sifati bo‘yicha e’tirozlarni (takliflarni) qabul qiluvchi tashkilotning nomi va manzili

"JV Vantage Focus" MCHJ

100132, Toshkent shahri, Uchtepa tumani, Ukkosha ko‘chasi, 29-uy.

Tel.: (+99890) -326-30-26.