Arlevert

Действующие вещества: цинаризин; дименгидринат;

1 таблетка содержит цинаризина 20 мг и дименгидрината 40 мг;

Другие составляющие : целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, гипромелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия кроскармелоза.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки от белого до бледно-желтого цвета с тиснением «А» с одной стороны.

Средства, действующие на нервную систему. Комбинированный препарат цинаризина.

Код ATХ N07C A52.

Фармакодинамика

Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, действует как антигистаминное средство с антихолинергической (M-холиноблокирующей) активностью, оказывающей парасимпатолитическое действие и подавляющее действие на ЦНС. Влияя на хеморецепторную триггерную зону в области 4-го желудочка, дименгидринат подавляет позывы к рвоте и головокружению. Следовательно, дименгидринат влияет главным образом на центральную вестибулярную систему.

Благодаря своей способности блокировать кальциевые рецепторы цинаризин ингибирует поступление кальция в вестибулярные сенсорные клетки, тем самым действуя как вестибулолитическое средство. Таким образом, цинаризин оказывает влияние главным образом на периферическую вестибулярную систему.

И цинаризин и дименгидринат являются известными средствами для лечения головокружения. По результатам испытаний комбинированное средство по своей эффективности превышает каждый из его составляющих отдельно. Как средство против укачивания этот препарат изучен не был.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. После применения дименгидрината внутрь из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и цинаризин быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. У человека максимальная концентрация цинаризина и дифенгидрамина в плазме крови (Cмакс) достигается в течение 2–4 часов. Периоды полувыведения обоих веществ из плазмы составляют от 4 до 5 часов (несмотря на то, применяются они отдельно или в составе комбинированного средства).

Метаболизм. Циннаризин и дифенгидрамин интенсивно метаболизируются в печени. Циннаризин метаболизируется за счет реакций гидроксилирования, частично катализируемых изоферментом CYP2D6 цитохрома, и реакций N-дезалкилирования, в отношении которых изоферменты цитохрома проявляют низкую избирательность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина – последовательное N-деметилирование третичного амина. Исследования in vitro на микросомальных фракциях печени человека указывают, что эти реакции протекают с участием различных изоферментов цитохрома, в том числе изофермента CYP2D6.

Вывод. Циннаризин выводится главным образом с калом (на 40–60%) и частично – с мочой (в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится главным образом с мочой и в основном в виде метаболитов; основным метаболитом (40-60%) является дезаминированное производное - дифенилметоксиуксусная кислота.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические исследования не выявили особой опасности для человека в ходе исследований токсичности повторных доз комбинации цинаризин/дименгидрината, влияния цинаризина или дименгидрината на фертильность, влияния дименгидрината на развитие эмбриона/плода, тератогенного эффекта цинаризина. По данным одного исследования, у крыс, которым применяли цинаризин, снижалось количество потомства, повышалась частота рассасывания эмбриона и снижалась масса новорожденных особей.

Генотоксический и карциногенный эффекты комбинации цинаризин/дименгидрината не оценивались.

Симптоматическое лечение головокружения разного генеза. ^{Арлеверт} показан взрослым пациентам.

Аллергические реакции на действующие вещества, дифенгидрамин или другие антигистаминные средства схожей структуры или любое вспомогательное вещество.

Дифенгидрамин выводится исключительно почками, поэтому пациенты с тяжелой почечной недостаточностью были исключены из программы клинической разработки. ^{Арлеверт} не следует применять больным с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 25 мл/мин).

Поскольку оба действующих вещества препарата ^{Арлеверт} интенсивно метаболизируются печеночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени плазменные концентрации действующих веществ (в неизмененном виде) и период их полувыведения увеличиваются. Относительно дифенгидрамина это было показано у пациентов с циррозом печени. Поэтому

^{Арлеверт}Не следует применять больным с тяжелым нарушением функции печени.

^{Арлеверт}Не следует применять больным с закрытоугольной глаукомой, судорогами, подозрениями на повышенное внутричерепное давление, а также больным с алкоголизмом, задержкой мочеиспускания, вызванной нарушениями со стороны мочеиспускательного канала и предстательной железы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственного средства не проводились.

Антихолинергический и седативный эффект препарата ^{Арлеверт} может усиливаться на фоне применения ингибиторов моноаминооксидазы. Действие препарата может быть усилено прокарбазином.

Как и другие антигистаминные средства, ^{Арлеверт} может усиливать седативное действие средств, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), в частности алкоголя, барбитуратов, наркотических анальгетиков, транквилизаторов. Пациентов следует предупреждать о том, чтобы они не употребляли алкогольные напитки. ^{Арлеверт} может усиливать влияние гипотензивных средств, эфедрина и антихолинергических средств, в частности атропина и трициклических антидепрессантов.

^{Арлеверт}Может маскировать проявления ототоксического действия антибиотиков-аминогликозидов и реакцию кожи на кожные аллергические пробы.

Следует избегать одновременного применения препаратов, приводящих к продлению интервала QT на ЭКГ (средства против аритмии Iа и III класса).

Информация о возможном фармакокинетическом взаимодействии цинаризина и дифенгидрамина с другими лекарственными средствами отсутствует в достаточном объеме. Дифенгидрамин подавляет метаболические процессы, опосредованные изоферментом CYP2D6 цитохрома, поэтому при применении препарата ^{Арлеверт} в комбинации с субстратами этого фермента (особенно имеющими узкий терапевтический диапазон) рекомендуется соблюдать осторожность.

^{Арлеверт}Не вызывает значительного снижения АД, однако пациентам с пониженным артериальным давлением его следует применять с осторожностью.

Чтобы свести к минимуму раздражение желудка, ^{Арлеверт} следует применять после еды.

^{Арлеверт}Следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями или состояниями, которые могут усилиться на фоне применения антихолинергических средств, например пациентам с повышенным внутриглазным давлением, непроходимостью вратаря (пилоруса) желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофией простаты, артериальной гипертензией, болезнью и гипертиреоидизмом.

^{Арлеверт}Следует с осторожностью применять пациентам с болезнью Паркинсона.

Беременность. Степень безопасности препарата ^{Арлеверт} для беременных женщин не установлена.

Для оценки влияния ^{Арлеверта} на беременность, развитие эмбриона и плода, а также постнатальное развитие только исследований на животных недостаточно (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Риск тератогенного действия каждого из компонентов отдельно (дименгидрината/дифенгидрамина и цинаризина) невелик. Исследования на животных не проявили тератогенного действия.

Данные по применению препарата ^{Арлеверт} беременным отсутствуют.

Дименгидринат может оказывать стимулирующее влияние на мускулатуру матки и сокращать продолжительность родов, поэтому ^{Арлеверт} не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью. Дименгидринат и цинаризин проникают в грудное молоко, поэтому ^{Арлеверт} не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Неизвестно.

Препарат ^{Арлеверт} может влиять в незначительной степени на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат ^{Арлеверт} может вызывать сонливость, особенно на начальном этапе лечения. В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Взрослые. По 1 таблетке 3 раза в сутки после еды, не разжевывать, запивать небольшим количеством жидкости.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести ^{Арлеверт} следует применять с осторожностью. ^{Арлеверт} не следует применять пациентам с клиренсом креатинина 25 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность).

Нарушение функции печени. Исследования по применению препарата пациентам с нарушениями функции печени не проводились. Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени ^{Арлеверт} не следует применять.

Продолжительность применения препарата не должна превышать 4 нед. Решение о более длительном лечении должен принимать врач.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата ^{Арлеверт} детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы передозировки ^{Арлеверта} . К симптомам передозировки ^{Арлеверта} относятся сонливость, головокружение и атаксия в сочетании с такими проявлениями антихолинергического действия, как сухость во рту, покраснение лица, расширение зрачков, тахикардия, лихорадка, головная боль и задержка мочи. Могут возникать и такие осложнения, как судороги, галлюцинации, возбуждение, угнетение дыхания, артериальная гипертензия, тремор и кома (особенно при тяжелой передозировке).

Лечение. При угнетении дыхания или острой недостаточности кровообращения пациенту следует назначить поддерживающую терапию. Рекомендуется промыть желудок изотоническим раствором хлорида натрия. Следует внимательно следить за температурой тела, поскольку интоксикация антигистаминными средствами может вызвать лихорадку (особенно у детей).

При подражательных болях можно назначить барбитураты короткого действия, однако применять их следует с осторожностью. При выраженном антихолинергическом действии на ЦНС следует провести пробу с физостигмином, а затем назначить физостигмин путем введения медленной внутривенной инфузии (или, если необходимо, путем введения внутримышечной инъекции) в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых – 2 мг, максимальная доза для детей – 0,5 мг.

Дименгидринат можно удалять из крови с помощью гемодиализа, однако такой способ лечения при передозировке считается неприемлемым. Удалять из крови необходимое количество препарата можно с помощью гемоперфузии с использованием активированного угля. Данные по удалению цинаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.

Побочными реакциями, которые чаще всего наблюдались во время проведения клинических испытаний, были спутанность сознания (включая сонливость, ощущение усталости, утомляемость, оглушение), которая наблюдалась у 8% пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, а также наблюдалась сухость во рту. 5% пациентов, участвовавших в клинических испытаниях. Обычно эти реакции протекают в легкой форме и проходят в течение нескольких дней, даже на фоне длительного применения.

Побочные реакции, возникающие на фоне применения препарата ^{Арлеверт} , по данным клинических испытаний и последующих спонтанных сообщений, приведены в таблице ниже.

Кроме того, с применением дименгидрината и цинаризина связаны следующие побочные реакции (частота не может быть оценена по имеющимся данным):

Дименгидринат:Парадоксальная возбудимость (особенно у детей), усиление уже имеющейся закрытоугольной глаукомы, обратимый агранулоцитоз.

Циннаризин:Запор, увеличение массы тела, сжатие в груди, холестатическая желтуха, экстрапирамидные нарушения, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, плоский лишай.

Сообщения о возможных побочных реакциях

Сообщения о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск применения данного лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

15 или 20 или 25 таблеток в блистере; по 1 блистеру по 20 таблеток или по 2 блистера по 15 таблеток, или по 2 или 4 блистера по 25 таблеток в картонной коробке.

По рецепту.

Хенниг Арцнаймиттель ГмбХ & Ко КГ.

Адрес

Либигштрассе 1-2, 65439 Флерсхайм-на-Майне, Германия.

Менарини Интернешонал Оперейшонс Люксембург С. А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.