Attento

Tarkib

Yadro:

Ta’sir etuvchi moddalar: olmesartan medoksomil - 20,00 mg, amlodipin bezilat - 6,944 mg (amlodipin asosiga qayta hisoblaganda - 5,00 mg).

Yordamchi moddalar: prejelatinlangan kraxmal - 35,000 mg, silikonlangan mikrokristallik sellyuloza* - 32,656 mg, natriy krosskarmelloza - 5,0 mg, magniy stearati - 0,400 mg.

Plyonkali qobiq:

Opadray II oq 85F18422, tarkibi: polivinil spirti - 2,0000 mg, titan dioksidi (E 171) - 1,2500 mg, makrogol - 1,0100 mg, talk - 0,7400 mg.

*98 foiz mikrokristall sellyuloza va 2 foiz kolloid kremniy dioksididan iborat.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Gipotenziv vosita kombinatsiyalangan (BMKK+angiotenzin II retseptorlari antagonisti).

Farmakologik ta’siri

Farmakodinamika

Attento® preparati kombinatsiyalangan gipotenziv preparat bo‘lib, uning tarkibiga angiotenzin II retseptorlari antagonisti (ARA II) - olmesartan medoksomil va "sekin" kalsiy kanallari blokatori (SKKB) - amlodipin kiradi. Ikkita ta’sir etuvchi moddaning kombinatsiyasi sinergik antigipertenziv ta’sirga ega, shuning uchun arterial bosim (AB) ularning har birini alohida qabul qilishdan ko‘ra ko‘proq darajada pasayadi.

1940 nafar bemor ishtirok etgan 8 haftalik qo‘shaloq ko‘r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazoratli tadqiqotda Atento® preparatining antigipertenziv ta’siri, odatda, terapiyaning dastlabki 2 haftasi davomida rivojlanishi ko‘rsatilgan. Uchta tadqiqotda ko‘rsatilganidek, preparatni kuniga 1 marta qo‘llashda Attento® preparatining antigipertenziv ta’siri 24 soat davomida saqlanib qoladi, bunda sistolik qon bosimi (SAB) va diastolik qon bosimi (DAB) uchun qoldiq/cho‘qqi nisbati 71% dan 82% gacha o‘zgarib turadi. Antigipertenziv ta’sir ABni ambulator monitoringida tasdiqlangan va bemorlarning yoshi va jinsiga, shuningdek, qandli diabetga bog‘liq bo‘lmagan. Ikkita ochiq randomizatsiyalanmagan kengaytirilgan tadqiqotda Atento® preparatining 5 mg + 40 mg dozasidagi barqaror samaradorligi bir yil davomida 49-67% bemorlarda ko‘rsatilgan.

Qo‘shaloq ko‘r-ko‘rona randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotda olmesartanni 20 mg dozada medoksomil bilan oldingi (8 hafta davomida) monoterapiyasi yetarli darajada samara bermaganda 5 mg dozada amlodipinni qo‘shish 8 haftadan keyin SAB va DABning mos ravishda 16,2 va 10,6 mm sim. ust.ga (r = 0,0006) pasayishiga olib keldi. ABning maqsadli qiymatlariga erishgan bemorlar ulushi (qandli diabetsiz bemorlar uchun < 140/90 mm sim. ust. va qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar uchun < 130/80 mm sim. ust.) olmesartanning 20 mg dozada medoksomil va 5 mg dozada amlodipin bilan kombinatsiyalangan terapiyasida 44,5% ni, olmesartanning 20 mg dozada medoksomil bilan monoterapiyasida esa 28,5% ni tashkil etdi.

Boshqa bir tadqiqotda 20 mg (40 mg) olmesartan medoksomilni qo‘shish, oldingi amlodipin bilan 5 mg dozada (8 hafta davomida) monoterapiya yetarli darajada samarali bo‘lmaganda, 8 haftadan keyin SAB va DABni mos ravishda 15,3 va 9,3 mm sim. ust. ga pasayishiga olib keldi (40 mg olmesartan medoksomil qo‘shilishi - 16,7 va 9,5 mm sim. ust.). 5 mg dozada amlodipin bilan monoterapiyani davom ettirgan bemorlarda 8 haftadan so‘ng SAB va DAB mos ravishda 9,9 va 5,7 mm sim. ust. ga kamaydi.

ABning maqsadli ko‘rsatkichlariga erishgan bemorlar ulushi (qandli diabetsiz bemorlar uchun < 140/90 mm sim. ust. va qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar uchun < 130/80 mm sim. ust.) 5 mg dozada amlodipin bilan monoterapiya guruhida 29,9% ni, 5 mg + 20 mg dozada Attento® preparati guruhida 53,5% ni va 5 mg + 40 mg dozada Attento® preparati guruhida 50,5% ni tashkil etdi.

1940 nafar bemor (71% - yevropeoid irq va 29% - boshqa irqlar) ishtirok etgan 8 haftalik qo‘shaloq ko‘r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazoratli tadqiqotda Attento® preparatini qo‘llash (uning tarkibiy qismlari dozalarining har qanday kombinatsiyasida) monoterapiyaga nisbatan SAB va DABning sezilarli darajada sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. SAB/DAB ning pasayish darajasi amlodipin/olmesartan medoksomilning qo‘llaniladigan dozalariga bog‘liq: -24/-14 mm sim. ust. (5 mg + 20 mg), -25/-16 mm sim. ust. (5 mg + 40 mg) va -30/-19 mm sim. ust. (10 mg + 40 mg).

Attento® preparatini 5 mg + 40 mg dozada qo‘llashda, Attento® preparatini 5 mg + 20 mg dozada qo‘llash bilan solishtirganda, "o‘tirgan" holatda SAB/DAB ning qo‘shimcha ravishda 2,5/1,7 mm sim. ust. ga pasayishi qayd etildi. Xuddi shunday, Attento® preparatini 10 mg + 40 mg dozada qo‘llash, Attento® preparatini 5 mg + 40 mg dozada qo‘llash bilan solishtirganda, "o‘tirgan" holatda SAB/DAB ning 4,7/3,5 mm simob ustuniga qo‘shimcha pasayishiga olib keldi. ADning maqsadli qiymatlariga (qandli diabetsiz bemorlar uchun < 140/90 mm sim. ust. va qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar uchun < 130/80 mm sim. ust.) erishishga muvaffaq bo‘lgan bemorlarning ulushi Atento® preparatlari 5 mg + 20 mg, 5 mg + 40 mg va 10 mg + 40 mg dozada qabul qilinganda mos ravishda 42,5%, 51,0% va 49,1% ni tashkil etdi.

Attento® preparati tarkibiga kiruvchi Olmesartan medoksomil kuchli spetsifik ARA II (AT1 turi) hisoblanadi. Angiotenzin II renin-angiotenzin-aldosteron tizimining birlamchi vazofaol komponenti bo‘lib, AT1-retseptorlariga ta’sir etish orqali arterial gipertenziya patofiziologiyasida muhim rol o‘ynaydi. Olmesartan to‘qimalarda (shu jumladan, tomirlarning silliq mushaklari va buyrak usti bezlarida) angiotenzin II ning AT1-retseptorlari bilan bog‘lanishiga to‘sqinlik qilib, uning tomir toraytiruvchi ta’sirini, shuningdek, angiotenzin II ning aldosteron sekretsiyasiga ta’siri bilan bog‘liq ta’sirlarni bloklaydi. Olmesartanning AT1-retseptorlariga nisbatan o‘ziga xos antagonizmi qon plazmasida renin, angiotenzin I va II faolligining oshishiga olib keladi, shuningdek, aldosteronning plazma konsentratsiyasining pasayishiga yordam beradi.

Olmesartan arterial gipertenziyasida medoksomil qon bosimining dozaga bog‘liq uzoq muddatli pasayishini keltirib chiqaradi. Olmesartan medoksomilning birinchi dozasini qabul qilgandan so‘ng arterial gipotenziya rivojlanishi, uzoq muddatli davolanish paytida taxifilaksiya yoki "bekor qilish" sindromi (olmesartan medoksomilni bekor qilgandan so‘ng qon bosimining keskin ko‘tarilishi) haqida ma’lumotlar yo‘q.

Olmesartan medoksomilni kuniga bir marta qabul qilish ABni 24 soat davomida samarali va yumshoq pasaytirishni ta’minlaydi. Kunlik dozani ikki qabulga bo‘lish xuddi shu kunlik dozani bir vaqtning o‘zida qabul qilishdagidek antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi. Olmesartan medoksomilning antigipertenziv ta’siri, odatda, 2 haftadan keyin boshlanadi va maksimal ta’siri davolash boshlanganidan taxminan 8 hafta o‘tgach rivojlanadi.

Hozirgi vaqtda olmesartan medoksomilning o‘lim va kasallanishga ta’siri haqida ma’lumotlar mavjud emas.

2-tur qandli diabet, normoalbuminuriya va kamida bitta qo‘shimcha yurak-qon tomir xavf omili bilan og‘rigan 4447 nafar bemor ishtirok etgan tasodifiy tanlangan ROADMAP tadqiqotida olmesartanning mikroalbuminuriya paydo bo‘lish vaqtini uzaytirish qobiliyati baholandi. Tadqiqot davrida (kuzatuv medianasi 3,2 g) bemorlar boshqa gipotenziv vositalarga qo‘shimcha ravishda olmesartan yoki platsebo qabul qilishgan (angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari yoki boshqa ARA II dan tashqari). Tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, birlamchi yakuniy nuqtaga nisbatan xavf (mikroalbuminuriya paydo bo‘lish vaqti) olmesartan foydasiga 23% ga kamaydi (OFR 0,770; 95,1% II: 0,630-0,941; r=0,0104). Yurak-qon tomir asoratlari (ikkilamchi oxirgi nuqtalar) olmesartan guruhida 96 nafar (4,3%) va platsebo guruhida 94 nafar (4,2%) bemorda qayd etildi.

Yaponiya va Xitoyda o‘tkazilgan ORIENT randomizatsiyalangan tadqiqotida 2-tur qandli diabet va og‘ir nefropatiya bilan og‘rigan 577 nafar bemorda olmesartanning buyrak va yurak-qon tomir natijalariga ta’siri o‘rganildi. Tadqiqot davomida (kuzatuv medianasi 3,1 yil) bemorlar boshqa gipotenziv dorilarga, jumladan, AAF ingibitorlariga qo‘shimcha ravishda olmesartan yoki platsebo qabul qilishgan.

Birlamchi kombinatsiyalangan yakuniy nuqta (birinchi sodir bo‘ladigan hodisagacha bo‘lgan vaqt: qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining ikki baravar oshishi, surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichi rivojlanishi, barcha sabablarga ko‘ra o‘lim) olmesartan guruhidagi 116 bemorda (41,1%) va platsebo guruhidagi 129 bemorda (45,4%) qayd etilgan (OFR 0,97; 95% DI: 0,75-1,24; r = 0,791).

Attento® preparati tarkibiga kiruvchi amlodipin L-turidagi potensialga bog‘liq kanallar orqali kalsiy ionlarining kardiomiotsitlar va tomirlarning silliq mushak hujayralariga kiruvchi transmembran oqimini to‘suvchi BMKK hisoblanadi. Eksperimental ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, amlodipin ham digidropiridinli, ham digidropiridinli bo‘lmagan bog‘lanish qismlari bilan o‘zaro ta’sirlashadi. Amlodipin nisbiy vazoselektiv xususiyatga ega bo‘lib, tomirlar silliq muskulaturasi hujayralariga kardiomiotsitlarga qaraganda ko‘proq ta’sir ko‘rsatadi. Amlodipinning antigipertenziv ta’sir mexanizmi tomirlarning silliq mushaklariga bevosita bo‘shashtiruvchi ta’sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu tomirlarning periferik qarshiligining pasayishiga va qon bosimining pasayishiga olib keladi.

Amlodipin arterial gipertenziyali bemorlarda ABning dozaga bog‘liq uzoq muddatli pasayishini keltirib chiqaradi. Amlodipinning birinchi dozasini qabul qilgandan so‘ng arterial gipotenziya rivojlanishi, uzoq muddatli davolanish paytida taxifilaksiya yoki "bekor qilish" sindromi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda terapevtik dozalarda qo‘llanilganda amlodipin qon tomirlarining kengayishini keltirib chiqaradi, bu esa qon bosimining pasayishiga olib keladi (bemorning "yotgan," "o‘tirgan" va "tik turgan" holatida). Uzoq muddat qo‘llanganda ABning pasayishi yurak qisqarishlari chastotasi (YUQS) va qon plazmasidagi katexolaminlar konsentratsiyasining sezilarli o‘zgarishi bilan kechmaydi. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda arterial gipertenziyada amlodipinni terapevtik dozalarda qo‘llash buyrak tomirlari qarshiligining pasayishiga, koptokchalar filtratsiyasi tezligining oshishiga va filtratsiya fraksiyasi hamda proteinuriya darajasining o‘zgarishisiz samarali buyrak qon oqimining kuchayishiga olib keladi.

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gemodinamikani o‘rganishda, shuningdek, yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda (NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV funksional sinf) stress-test o‘tkazilganda, amlodipin bemorlarning ahvolini yomonlashtirmadi, bu jismoniy zo‘riqishlarga chidamlilik, chap qorincha otish fraksiyasi, shuningdek, klinik belgilar va alomatlar bo‘yicha baholandi.

Yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko‘ra III-IV funksional sinf) bo‘lgan, digoksin, diuretiklar va AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlar ishtirokidagi platsebo-nazoratli tadqiqotda (PRAISE) amlodipinning yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda asoratlar va/yoki o‘lim xavfini (umumiy va yurak-qon tomir kasalliklaridan) oshirmasligi ko‘rsatildi.

Yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinf) bo‘lgan, yurak ishemik kasalligidan dalolat beruvchi klinik simptomlar yoki obyektiv ma’lumotlar bo‘lmagan, AAF ingibitorlari, digoksin va diuretiklar qabul qiluvchi bemorlar ishtirokidagi uzoq muddatli platsebo-nazoratli tadqiqotda (PRAISE-II) amlodipinni qo‘llash umumiy o‘lim va yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘limga ta’sir ko‘rsatmaganligi ko‘rsatildi.

Ikkita ko‘r-ko‘rona randomizatsiyalangan tadqiqotda (ALLHAT) birinchi tanlov terapiyasi sifatida amlodipinni 2,5-10 mg/sut dozada yoki lizinoprilni 10-40 mg/sut dozada qo‘llash va yengildan o‘rta darajagacha bo‘lgan arterial gipertenziyada tiazidli diuretik xlortalidonni 12,5-25 mg/sut dozada qo‘llash samaradorligi taqqoslandi. Tadqiqotga 55 yosh va undan katta bo‘lgan jami 33 357 nafar arterial gipertenziyali bemorlar kiritilgan va ular o‘rtacha 4,9 yil davomida kuzatuv ostida bo‘lgan. Kombinatsiyalangan birlamchi yakuniy nuqta yurak ishemik kasalligi yoki o‘limga olib kelmaydigan miokard infarkti bo‘lgan bemorlarda o‘limni o‘z ichiga olgan. Tadqiqotning birlamchi yakuniy nuqtasiga ta’sir qilishda amlodipin va xlortalidon guruhlarida statistik jihatdan sezilarli farqlar kuzatilmadi. Ushbu guruhlar o‘rtasida barcha sabablarga ko‘ra o‘lim holatida ham sezilarli farq kuzatilmadi.

Farmakokinetika

Attento® preparatini ichga qabul qilgandan so‘ng, olmesartan va amlodipinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga (Smax) mos ravishda 1,5-2 soat va 6-8 soatdan so‘ng erishiladi. Attento® preparati tarkibidagi olmesartan medoksomil va amlodipinning so‘rilish tezligi va darajasi ushbu komponentlarning monopreparatlar ko‘rinishidagi so‘rilish tezligi va darajasiga mos keladi. Bir vaqtning o‘zida ovqat qabul qilish olmesartan medoksomil va amlodipinning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi.

Olmesartana medoksomil

Absorbsiyasi va taqsimlanishi: olmesartan medoksomil pro-dori hisoblanadi. U ichak shilliq qavatida fermentlar (esterazlar) ta’sirida va oshqozon-ichak traktidan so‘rilish vaqtida portal qonda tezda farmakologik faol metabolit olmesartanga aylanadi. Olmesartan medoksomil o‘zgarmagan holda yoki intakt medoksomil fragmenti bilan qon plazmasi va/yoki axlatda aniqlanmaydi. Olmosartanning biosinguvchanligi o‘rtacha 25,6% ni tashkil etadi. Bir vaqtning o‘zida ovqat qabul qilish olmesartanning biosinguvchanligiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun olmesartan medoksomilni ovqatdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Olmesartanning qon plazmasidagi miqdori o‘rtacha olmesartan medoksomil ichga qabul qilingandan keyin 2 soat o‘tgach erishiladi va bir martalik dozani 80 mg gacha oshirish bilan taxminan chiziqli ravishda oshadi.

Olmesartan uchun qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishning yuqori darajasi (99,7%) xos, biroq olmesartan boshqa yuqori darajada bog‘lanuvchi va bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirlashganda oqsillar bilan bog‘lanish miqdorining klinik ahamiyatga ega siljishi uchun potensial past (olmesartan va varfarin o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirning yo‘qligi buni tasdiqlaydi). Olmesartanning qon hujayralari bilan aloqasi ahamiyatsiz. Vena ichiga yuborilgandan keyin taqsimlanishning o‘rtacha hajmi past (16-29 l).

Metabolizmi va chiqarilishi: umumiy plazma klirensi odatda 1,3 l/soatni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti - 19%) va jigar qon oqimiga nisbatan past (taxminan 90 l/soat).

Olmesartanni chiqarish ikki yo‘l bilan amalga oshiriladi. 14C izotopi bilan nishonlangan olmesartan medoksomil bir marta ichilganidan so‘ng, radioaktiv moddaning 10-16% buyraklar orqali (ko‘p qismi olmesartan medoksomil qabul qilingandan keyin 24 soat ichida) va qolgan radioaktiv modda ichak orqali chiqarilgan. 25,6% ga teng bo‘lgan tizimli biosinguvchanlikni hisobga olgan holda, so‘rilgan olmesartanning taxminan 40% buyraklar orqali va taxminan 60% gepatobiliar tizim orqali chiqariladi deb hisoblash mumkin. Ajralib chiqqan radioaktiv modda olmesartan bilan ifodalangan. Boshqa metabolitlar aniqlanmadi. Olmesartanning ichak-jigar retsirkulyatsiyasi minimal darajada. Olmesartanning katta qismi gepatobiliar tizim orqali chiqarilishi sababli, uni o‘t yo‘llari obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Olmesartanning yarim chiqarilish davri (T1/2) ko‘p marta ichilganidan keyin 10-15 soatni tashkil etadi. Muvozanat holatiga preparatning dastlabki bir necha dozalari qabul qilingandan so‘ng erishiladi, 14 kunlik takroriy qo‘llashdan so‘ng keyingi kumulyatsiya kuzatilmaydi. Buyrak klirensi taxminan 0,5-0,7 l/soatni tashkil etadi va preparat dozasiga bog‘liq emas.

Olmesartanning farmakokinetik ko‘rsatkichlarida jinsga bog‘liq holda klinik ahamiyatga ega farqlar aniqlanmadi.

Amlodipin

Absorbsiyasi va taqsimlanishi: Amlodipin terapevtik dozalarda ichga qabul qilingandan so‘ng yaxshi so‘riladi, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (MSmax) qabul qilingandan keyin 6-12 soatni tashkil etadi. Mutlaq biosinguvchanligi 64-80% atrofida. Taqsimlanish hajmi 21 l/kg atrofida. Qonda aylanib yuruvchi amlodipinning plazma oqsillari bilan in vitro bog‘lanishi taxminan 97,5% ni tashkil etadi. Bir vaqtning o‘zida ovqat qabul qilish amlodipinning so‘rilishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Metabolizmi va chiqarilishi: bir marta qabul qilingandan so‘ng, T1/2 qon plazmasidan terminal bosqichda taxminan 35-50 soatni tashkil etadi. Amlodipin asosan jigarda faol bo‘lmagan metabolitlar hosil bo‘lishi bilan metabolizmga uchraydi, dastlabki moddaning 10 foizi va metabolitlarning 60 foizi buyraklar orqali chiqariladi.

65 va undan katta yoshdagi bemorlarda farmakokinetika

Arterial gipertenziyali keksa (65-75 yosh) va qari (75 yosh va undan katta) bemorlarda olmesartan uchun "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon (muvozanat holatida) yoshroq bemorlarning olmesartan AUC bilan solishtirganda mos ravishda 35% va taxminan 44% ga katta, bu qisman buyrak funksiyasining yoshga qarab pasayishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Amlodipinning qon plazmasidagi Smax ga erishish vaqti keksa va yosh bemorlarda farq qilmaydi. Keksa bemorlarda amlodipin klirensining pasayish tendensiyasi kuzatiladi, bu esa AUC ning oshishiga va T1/2 ning uzayishiga olib keladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetika

Yengil, o‘rtacha va og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sog‘lom ko‘ngillilar bilan taqqoslaganda olmesartan AUC mos ravishda 62%, 82% va 179% ga oshadi.

Buyrak yetishmovchiligi amlodipinning farmakokinetikasiga jiddiy ta’sir ko‘rsatmaydi. Qon plazmasidagi amlodipin konsentratsiyasining o‘zgarishi buyrak faoliyatining buzilish darajasi bilan bog‘liq emas. Amlodipin dializ qilinganda organizmdan chiqarilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetika

Bir marta og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, olmesartanning AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda mos ravishda 6% va 65% ga yuqori bo‘ldi. Olmesartanning bog‘lanmagan fraksiyasi preparatning bir martalik dozasini ichga qabul qilganidan 2 soat o‘tgach, sog‘lom ko‘ngillilarda, yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda mos ravishda 0,26%, 0,34% va 0,41% ni tashkil etdi. O‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda olmesartanni ko‘p marta og‘iz orqali qabul qilinganda AUC nazorat guruhidagi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda 65% ga yuqori bo‘ldi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar va sog‘lom ko‘ngillilarda olmesartanning o‘rtacha Smax qiymatlari o‘xshash edi. Og‘ir darajali jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda olmesartan medoksomilning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinni klinik qo‘llash tajribasi cheklangan. Ushbu guruhdagi bemorlarda amlodipin klirensining pasayishi va T1/2 ning uzayishi kuzatiladi, bu esa AUC ning taxminan 40-60% ga oshishiga olib keladi.

Ko‘rsatmalar

Essensial gipertenziya (olmesartanning medoksomil yoki amlodipin bilan monoterapiyasi samarasiz bo‘lganda).

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichkariga. Attento® preparati sutkada 1 marta, bir vaqtda, ovqatlanish vaqtidan qat’i nazar, chaynamay, yetarli miqdorda suyuqlik (masalan, bir stakan suv) bilan ichiladi.

Optimal dozalash rejimini tanlash uchun preparatning eng mos keladigan dozasini qo‘llash maqsadga muvofiqdir.

Atento® kombinatsiyalangan preparatini tayinlashdan oldin, ta’sir etuvchi moddalarning har birining alohida dozalarini (ya’ni olmesartan medoksomil va amlodipinni) oldindan tanlash tavsiya etiladi. Klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda, bemorni monoterapiyadan darhol kombinatsiyalangan preparatni qo‘llashga o‘tkazishga ruxsat beriladi.

Olmesartan medoksomil va amlodipin monopreparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya olayotgan bemorlar xuddi shunday dozalarda olmesartan medoksomil va amlodipinni o‘z ichiga olgan Attento® preparatiga o‘tkazilishi mumkin.

Tavsiya etilgan doza:

Har kuni 5 mg + 20 mg dozada 20 mg olmesartan medoksomil va 5 mg amlodipinni o‘z ichiga olgan Attento® preparatining 1 tabletkasidan, olmesartanning 20 mg dozada medoksomil yoki 5 mg dozada amlodipin bilan monoterapiyasi fonida qon bosimining yetarli darajada pasayishi kuzatilmaganda.

Attento® preparatini 5 mg + 20 mg dozada qabul qilish fonida qon bosimining yetarli darajada pasayishi kuzatilmasa, 40 mg olmesartan medoksomil va 5 mg amlodipinni o‘z ichiga olgan Attento® preparatini kuniga 5 mg + 40 mg (1 tabletka) dozada qo‘llash mumkin.

Attento® preparatini 5 mg + 40 mg dozada qabul qilish fonida qon bosimining yetarli darajada pasayishi kuzatilmasa, 40 mg olmesartan medoksomil va 10 mg amlodipinni o‘z ichiga olgan Attento® preparatini kuniga 10 mg + 40 mg (1 tabletka) dozada qo‘llash mumkin.

Olmesartan medoksomilning maksimal sutkalik dozasi 40 mg ni tashkil etadi. Amlodipinning maksimal sutkalik dozasi 10 mg ni tashkil etadi.

65 va undan katta yoshdagi bemorlarda qo‘llash

65 yosh va undan katta, buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Keksa bemorlarda olmesartan medoksomil dozasi maksimal darajaga (kuniga 40 mg) oshirilganda, ABni sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 20-60 ml/min) bo‘lgan bemorlarda Attento® preparati qo‘llanilganda, qon plazmasidagi kaliy va kreatinin miqdorini davriy ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun olmesartan medoksomilning maksimal dozasi kuniga 1 marta 20 mg ni tashkil etadi, chunki ushbu toifadagi bemorlarda yuqoriroq dozalarni qo‘llash tajribasi cheklangan.

Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK 20 ml/daqiqadan kam) Attento® preparatini qo‘llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam) bo‘lgan bemorlarda Attento® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligida olmesartan medoksomilning maksimal dozasi sutkada bir marta 20 mg ni tashkil etadi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda amlodipinni qo‘llashni minimal dozadan (5 mg) boshlash kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda diuretiklar va/yoki boshqa gipotenziv preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda AB va buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) bo‘lgan bemorlarda Attento® preparatini qo‘llash mumkin emas (qo‘llash tajribasi yo‘q) ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Nojo‘ya ta’sirlari

Ehtimoliy nojo‘ya ta’sirlar Jahon sog‘liqni saqlash tashkilotining (JSST) paydo bo‘lish chastotasining pasayishi bo‘yicha tasnifiga muvofiq quyida keltirilgan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100,

Amlodipin va olmesartan medoksomil kombinatsiyasi

Immun tizimi tomonidan

Kamdan-kam hollarda: allergik reaksiyalar, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.

Asab tizimi tomonidan

Ko‘pincha: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i;

Ko‘pincha: gipesteziya, paresteziya, postural bosh aylanishi, uyquchanlik;

Kamdan-kam hollarda: sinkope.

Ruhiy buzilishlar

Kamdan-kam: libido pasayishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan

Ko‘pincha: yurak urishi hissi, taxikardiya, qon bosimining yaqqol pasayishi, ortostatik gipotenziya;

Kamdan-kam hollarda: yuzga qon quyilishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan

Kamdan-kam: yo‘tal, hansirash.

Eshitish a’zosi va labirint buzilishlari

Kamdan-kam: vertigo.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan

Kamdan-kam: og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, qorin og‘rig‘i, qabziyat, ich ketishi, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qusish.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan

Kamdan-kam: teri toshmasi.

Kamdan-kam hollarda: eshakemi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan

Kamdan-kam: bel og‘rig‘i, mushaklar tortishishi, qo‘l-oyoqlarda og‘riq.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan

Kamdan-kam: pollakiuriya.

Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan

Kamdan-kam hollarda: erektil disfunksiya/impotensiya.

Umumiy qoidabuzarliklar

Ko‘pincha: tez charchash, periferik shishlar, yumshoq to‘qimalar shishi;

Kam hollarda: asteniya;

Kamdan-kam hollarda: yuz shishi.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari tomonidan

Kam hollarda: qon plazmasida kaliy miqdorining oshishi/kamayishi, qon plazmasida siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi, gamma-glutamiltransferaza faolligining oshishi.

Olmesartana medoksomil (monoterapiya)

Qon va limfa tizimi tomonidan

Kam hollarda: trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan

Kamdan-kam: anafilaktik reaksiyalar.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish nuqtai nazaridan

Ko‘pincha: qon plazmasida triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi.

Kamdan-kam hollarda: qon plazmasida kaliy miqdorining oshishi.

Asab tizimi tomonidan

Ko‘pincha: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan

Ko‘pincha: faringit, rinit, bronxit, yo‘tal.

Eshitish a’zosi va labirint buzilishlari

Kamdan-kam: vertigo.

Ovqat hazm qilish organlari tomonidan

Ko‘pincha: diareya, dispepsiya, gastroenterit, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi;

Kamdan-kam: qusish.

Juda kam uchraydi: spruga o‘xshash enteropatiya.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan

Ko‘pincha: "jigar" fermentlari faolligining oshishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan

Kamdan kam: ekzantema, allergik dermatit, eshakemi, teri toshmasi, qichishish;

Kamdan-kam: angionevrotik shish.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan

Ko‘pincha: bel og‘rig‘i, suyak og‘rig‘i, artrit;

Kamdan-kam: mialgiya.

Kamdan-kam hollarda: mushaklar tortishishi.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan

Ko‘pincha: gematuriya, siydik yo‘llari infeksiyalari;

Kamdan-kam: o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan

Kam hollarda: stenokardiya;

Kamdan-kam hollarda: ABning yaqqol pasayishi.

Umumiy qoidabuzarliklar

Ko‘pincha: ko‘krak qafasidagi og‘riq, periferik shishlar, grippga o‘xshash alomatlar, tez charchash, joylashuvi aniqlanmagan og‘riq;

Kamdan-kam: yuz shishi, asteniya, umumiy lohaslik.

Kamdan-kam hollarda: uyquchanlik.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari tomonidan

Ko‘pincha: qon plazmasida mochevina konsentratsiyasining oshishi, kreatinfosfokinaza faolligining oshishi;

Kamdan-kam hollarda: qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Shuningdek, rivojlanish vaqtiga ko‘ra AT-II retseptorlari antagonistlarini qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan rabdomiolizning yagona holatlari haqida xabar berilgan.

Amlodipin (monoterapiya)

Qon va limfa tizimi tomonidan

Juda kam hollarda: leykopeniya, trombotsitopeniya, trombotsitopenik purpura.

Immun tizimi tomonidan

Juda kam hollarda: o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish nuqtai nazaridan

Juda kam hollarda: qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining oshishi.

Ruhiy jihatdan

Kamdan kam hollarda: tushkunlik, uyqusizlik, asabiylashish, kayfiyatning o‘zgaruvchanligi (shu jumladan xavotir);

Kamdan-kam hollarda: ong chalkashligi.

Asab tizimi tomonidan

Ko‘pincha: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, uyquchanlik;

Ko‘pincha: ta’m bilishning buzilishi, uyquning buzilishi, gipesteziya, paresteziya, sinkope, tremor, ataksiya, amneziya, periferik neyropatiya;

Juda kam hollarda: gipertonus, parosmiya, apatiya, agitatsiya.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan

Ko‘pincha: ko‘rishning buzilishi (shu jumladan diplopiya), kseroftalmiya, konyunktivit, ko‘z og‘rig‘i.

Eshitish a’zosi va labirint buzilishlari

Kamdan-kam: quloq shang‘illashi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan

Ko‘pincha: yuzga qon "quyilishi," yurak urishini his qilish;

Kamdan-kam hollarda: stenokardiya (shu jumladan, yurak ishemik kasalligining kuchayishi), ABning yaqqol pasayishi.

Juda kam hollarda: yurak ritmining buzilishi (jumladan, bradikardiya, qorincha taxikardiyasi va hilpillovchi aritmiya), SYUYE rivojlanishi yoki kechishining og‘irlashishi, ortostatik gipotenziya, miokard infarkti, vaskulit.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan

Kamdan kam hollarda: nafas qisilishi, rinit, burundan qon ketishi;

Juda kam hollarda: yo‘tal.

Ovqat hazm qilish organlari tomonidan

Ko‘pincha: qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi.

Kamdan-kam hollarda: ichakning funksional buzilishlari (shu jumladan diareya va qabziyat), og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, dispepsiya, qusish.

Juda kam hollarda: gastrit, milk giperplaziyasi, pankreatit.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan

Juda kam hollarda: jigar fermentlari faolligining oshishi (aksariyat hollarda xolestaz fonida), gepatit, sariqlik, giperbilirubinemiya.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan

Kam hollarda: alopetsiya, ekzantema, ko‘p terlash, teri qichishishi, teri toshmasi (shu jumladan gemorragik), teri pigmentatsiyasining buzilishi;

Juda kam hollarda: angionevrotik shish, polimorf eritema, eksfoliativ dermatit, fotosensibilizatsiya, Kvinke shishi, Stivens-Jonson sindromi, eshakemi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan

Ko‘pincha: to‘piq sohasida shish;

Kamdan-kam: artralgiya (bo‘g‘imlardagi og‘riq), beldagi og‘riq, mialgiya, mushaklar tortishishi.

Kamdan-kam: miasteniya.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan

Kamdan-kam: tez-tez siyish, siyishga og‘riqli chaqiriqlar, nekturiya.

Juda kam hollarda: dizuriya, poliuriya.

Reproduktiv tizim va ko‘krak bezlari tomonidan

Kam hollarda: erektil disfunksiya/impotensiya, ginekomastiya.

Umumiy qoidabuzarliklar

Ko‘pincha: tez charchash, shishlar;

Kamdan-kam hollarda: asteniya, ko‘krak qafasidagi og‘riq, umumiy holsizlik, joylashuvi aniqlanmagan og‘riq.

Boshqa qoidabuzarliklar

Kamdan-kam: tana vaznining kamayishi/ko‘payishi.

Amlodipin qabul qilgan bemorlarda ham ekstrapiramidal sindrom rivojlanishining ayrim holatlari qayd etilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

olmesartan medoksomil, amlodipin va digidropiridinning boshqa hosilalariga yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;

og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq);

o‘t yo‘llari obstruksiyasi va xolestazlar;

og‘ir arterial gipotenziya (SAB 90 mm simob ustunidan kam);

shok (shu jumladan kardiogen);

miokard infarktidan keyingi gemodinamik beqaror yurak yetishmovchiligi;

og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin (KK) klirensi daqiqasiga 20 ml dan kam, klinik qo‘llash tajribasi yo‘q);

buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat (klinik qo‘llash tajribasi yo‘q);

chap qorinchadan qon oqishining yaqqol buzilishi bilan kechadigan holatlar (masalan, aorta og‘zining og‘ir darajadagi stenozi);

homiladorlik;

emizish davri;

18 yoshgacha (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan);

qandli diabet va/yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (koptokchalar filtratsiyasi tezligi 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash.

Ehtiyotkorlik bilan:

aorta va mitral klapan stenozi;

gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya;

litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash (shuningdek, "Boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang);

giperkaliyemiya, giponatriyemiya;

gipovolemiya (shu jumladan diareya, qusish yoki bir vaqtning o‘zida diuretiklarni qo‘llash oqibatida), shuningdek, osh tuzi iste’molini cheklash bilan parhezga rioya qiladigan bemorlarda;

yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (KK 20-60 ml/daqiqa);

birlamchi aldosteronizm;

vazorenal gipertenziya (buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki yagona buyrak arteriyasining stenozi);

renin-anginotenzin-aldosteron tizimining faollashuvi bilan kechadigan boshqa holatlar;

surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUYE) (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinf);

yurak ishemik kasalligining surunkali shakllari;

yurak ishemik kasalligining o‘tkir shakllari (o‘tkir miokard infarkti, shu jumladan undan keyin bir oy davomida; beqaror stenokardiya);

sinus tugunining zaiflik sindromi;

arterial gipotenziya;

serebrovaskulyar kasalliklar;

yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam);

65 yoshdan kattalar;

negroid irqiga mansub bemorlarda qo‘llash.

Dozani oshirib yuborish

Attento® preparatining dozasini oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan.

Belgilari:

olmesartan medoksomilning dozasi oshirib yuborilganda, qon bosimining sezilarli darajada pasayishi va taxikardiya kabi alomatlar paydo bo‘lishi ehtimoli yuqori; parasimpatik stimulyatsiya (adashgan nerv) holatida bradikardiya rivojlanishi mumkin.

Amlodipinning dozasini oshirib yuborishda eng xarakterli belgilar quyidagilardir: reflektor taxikardiya rivojlanishi mumkin bo‘lgan ABning yaqqol pasayishi va haddan tashqari periferik vazodilatatsiya. Shok rivojlanishi va o‘limgacha bo‘lgan ABning yaqqol va uzoq muddatli pasayishi rivojlanish xavfini hisobga olish kerak.

Davolash

Doza oshirib yuborilganidan keyin, ayniqsa, dastlabki 2 soat davomida faollashtirilgan ko‘mir qo‘llash, oshqozonni yuvish (ayrim hollarda) tavsiya etiladi. Amlodipinni ichgandan so‘ng 2 soat davomida faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish uning so‘rilishini sezilarli darajada pasaytiradi.

Qon bosimi sezilarli darajada pasayganda, bemorni gorizontal holatda yotqizib, oyoqlarini ko‘tarib, aylanayotgan qon hajmini to‘ldirish, yurak-qon tomir tizimi faoliyatini qo‘llab-quvvatlash va suv-elektrolit muvozanati buzilishlarini tuzatishga qaratilgan terapiyani o‘tkazish tavsiya etiladi. Yurak va o‘pka ish ko‘rsatkichlarini nazorat qilish, aylanib yuruvchi qon va diurez hajmini nazorat qilish zarur. Tomirlar tonusi va ABni tiklash uchun qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmaganda tomirlarni toraytiruvchi preparatlarni buyurish mumkin.

Kalsiy kanallari blokadasini bartaraf etish uchun vena ichiga kalsiy glyukonat yuborish tavsiya etiladi.

Amlodipin qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘langani sababli, gemodializ samarasiz hisoblanadi. Gemodializda olmesartanning chiqarilishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Amlodipin va olmesartan medoksomil kombinatsiyasi

Attento® preparatining antigipertenziv ta’siri boshqa gipotenziv dori vositalari (masalan, alfa-adrenoblokatorlar, diuretiklar) bilan bir vaqtda qo‘llanganda kuchayishi mumkin.

Olmesartana medoksomil

Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilar yoki qon plazmasida kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYQD) (shu jumladan, siklooksigenaza-2 (SOG-2) ning selektiv ingibitorlari), immunodepressantlar (masalan, siklosporin yoki takrolimus), trimetoprim, angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari, geparin) bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ko‘rsatilgan preparatlar va olmesartan medoksomilni bir vaqtda qo‘llash zarurati tug‘ilganda, qon plazmasidagi kaliy miqdorini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, AAF, ARA II yoki aliskiren ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAT) ikki tomonlama blokadasi, RAATga ta’sir qiluvchi faqat bitta preparatni qo‘llashga qaraganda, arterial gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak funksiyasining pasayishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligining rivojlanishi) kabi nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi bilan bog‘liq. Shunday qilib, AAF, ARA II yoki aliskiren ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Olmesartan medoksomil va tarkibida aliskiren bo‘lgan preparatlarni bir vaqtda qo‘llash qandli diabet va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (koptokchalar filtratsiyasi tezligi 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam bo‘lganda) man etiladi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Diabetik nefropatiyali bemorlarda bir vaqtning o‘zida AAF va ARA II ingibitorlarini qo‘llash mumkin emas.

RAASga ta’sir etuvchi ikkita vositani bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lgan taqdirda, ularni qo‘llash shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi va buyrak faoliyati, AB ko‘rsatkichlari hamda qon plazmasidagi elektrolitlar miqdori muntazam ravishda kuzatib borilishi lozim.

Antatsidlar (magniy va alyuminiy gidroksid) bilan bir vaqtda qo‘llanganda olmesartan medoksomilning biosinguvchanligi o‘rtacha pasayishi kuzatiladi.

Olmesartan bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, medoksomil varfarinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga yoki digoksinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda olmesartan medoksomilni pravastatin bilan bir vaqtda qo‘llash har bir preparatning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi.

Litiy preparatlarini AAF ingibitorlari va ARA II bilan bir vaqtda qo‘llashda qon plazmasida litiy konsentratsiyasining qaytar ko‘tarilishi va toksiklikning namoyon bo‘lishi haqida ma’lumotlar mavjud, shuning uchun olmesartan medoksomilni litiy preparatlari bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Tegishli kombinatsiyalangan terapiyani qo‘llash zarurati tug‘ilganda, qon plazmasidagi litiy konsentratsiyasini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi.

Olmesartanning in vitro sharoitida odam sitoxromi R450 tizimining CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 izofermentlariga klinik ahamiyatga ega ingibirlovchi ta’siri aniqlanmadi, kalamush sitoxromi R450 ga nisbatan minimal yoki nolga teng indutsirlovchi ta’sir qayd etildi, bu esa olmesartan medoksomil va sitoxrom R450 tizimining yuqorida ko‘rsatilgan izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar yo‘qligini taxmin qilish imkonini beradi.

YAQNDV, shu jumladan noselektiv YAQNDV, SOG-2 selektiv ingibitorlari, atsetilsalitsil kislotasi (3 g/sutkadan ortiq dozada) va ARA II bir vaqtda qo‘llanganda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshishi mumkin, shuning uchun buyrak faoliyatini nazorat qilish, ayniqsa qo‘llashning boshida, shuningdek, bemorga muntazam ravishda yetarli miqdorda suyuqlik qabul qilish tavsiya etiladi.

Shu bilan birga, YAQNDV va ARA II ni bir vaqtda qo‘llash ARA II ning antigipertenziv ta’sirini susaytirishi, ularning terapevtik samaradorligini qisman yo‘qotishiga olib kelishi mumkin.

Kolesevelam (o‘t kislotalari sekvestranti)

Kolesevelam gidroxlorid (o‘t kislotalari sekvestranti) va olmesartan medoksomil bir vaqtda qo‘llanganda olmesartan medoksomilning tizimli ta’siri susayadi, uning Smax va T1/2 pasayadi. Olmesartan medoksomilni колеsevelam gidroxlorid qabul qilishdan kamida 4 soat oldin qabul qilish ushbu o‘zaro ta’sirning susayishiga olib keladi. Olmesartan medoksomilni колеsevelam gidroxloridni qabul qilishdan kamida 4 soat oldin qabul qilish lozim.

Amlodipin

Amlodipin va boshqa gipotenziv preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda ularning antigipertenziv ta’siri qo‘shiladi.

Amlodipinni CYP3A4 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol zamburug‘larga qarshi preparatlar, eritromitsin yoki klaritromitsin turidagi makrolidlar, verapamil yoki diltiazem) bilan bir vaqtda qo‘llanganda, amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ko‘rinishlari keksa yoshdagi bemorlarda yaqqolroq namoyon bo‘lishi mumkin, bu esa bemorlarning holatini qo‘shimcha kuzatish va dozani tuzatishni talab qilishi mumkin.

CYP3A4 izofermenti induktorlarining amlodipin farmakokinetikasiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Biroq, shuni hisobga olish kerakki, CYP3A4 izofermentining induktorlari (rifampitsin, teshilgan zveroboy kabi) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi pasayishi mumkin. Amlodipinni CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda BMKK (verapamil) va dantrolen (xavfli gipertermiyani davolash uchun preparat) vena ichiga yuborilgandan so‘ng giperkaliyemiya rivojlanishi fonida qorinchalar fibrillyatsiyasi va o‘lim bilan tugaydigan yurak-qon tomir yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari qayd etilgan.

Xavfli gipertermiyaga moyil bemorlarda giperkaliyemiya rivojlanish xavfi mavjudligi sababli, shuningdek, xavfli gipertermiyada dantrolenni qo‘llash fonida amlodipin kabi BMKKni qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi. Amlodipinni qo‘llashda salbiy inotrop ta’sir odatda kuzatilmasa-da, ba’zi BMKK QT intervalining uzayishiga sabab bo‘luvchi antiaritmik dorilarning (masalan, amiodaron, xinidin) salbiy inotrop ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Sildenafilni essensial gipertenziyali bemorlarda 100 mg dozada bir marta qabul qilish amlodipinning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Amlodipinni 10 mg dozada bir marta va takroran qabul qilish etanol farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Virusga qarshi vositalar (masalan, ritonavir) BMKK, shu jumladan amlodipinning plazma konsentratsiyasini oshiradi.

Neyroleptiklar va izofluran digidropiridin hosilalari BMKKning antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Kalsiy preparatlari BMKK ta’sirini pasaytirishi mumkin.

Simetidin amlodipinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Alyuminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlarni bir vaqtda qo‘llash amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda amlodipinning atervastatin, digoksin, varfarin yoki siklosporin farmakokinetikasiga ta’siri kuzatilmadi.

Amlodipin (10 mg) va simvastatinni (80 mg) bir vaqtning o‘zida uzoq vaqt davomida qo‘llash, faqat simvastatinni qabul qilishga nisbatan qon plazmasida simvastatin konsentratsiyasining 77% ga oshishiga olib keldi. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin dozasi kuniga 20 mg dan oshmasligi kerak.

Amlodipin va greypfrut sharbatini bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ayrim bemorlarda amlodipinning biosinguvchanligi oshishi va antigipertenziv ta’siri kuchayishi mumkin.

Amlodipin bir vaqtda qo‘llanganda takrolimus yoki siklosporinning toksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun siklosporin va takrolimusning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda dozani o‘zgartirish zarur.

Maxsus shartlar

Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda, buyrak faoliyati sezilarli darajada RAAT faolligiga bog‘liq bo‘lishi mumkin (masalan, buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki yagona ishlaydigan buyrak arteriyasining stenozi bo‘lgan bemorlarda), RAATga ta’sir qiluvchi dori vositalarini qo‘llash, masalan, ARA II, o‘tkir arterial gipotenziya, oliguriya, azotemiya yoki kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Attento® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Chunki Attento® preparati amlodipinni o‘z ichiga oladi, uni boshqa tomir kengaytiruvchi preparatlar kabi aorta va/yoki mirtal stenozi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyasi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

BMKK surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki ular yurak-qon tomir tizimi asoratlari va o‘lim xavfini oshirishi mumkinligi haqida ma’lumotlar mavjud. Biroq, yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlarda amlodipinning asoratlar va/yoki o‘lim xavfini oshirmasligi aniqlangan.

Og‘ir yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha III va IV sinf) bo‘lgan bemorlarda amlodipinni uzoq muddatli platsebo nazoratidagi tadqiqotida, platsebo guruhiga nisbatan amlodipin guruhida o‘pka shishi rivojlanishi haqidagi xabarlar sonining ko‘payishi qayd etildi.

Har qanday gipotenziv dorilarni qabul qilishda bo‘lgani kabi, YUIK va serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda qon bosimining haddan tashqari pasayishi infarkt yoki ishemik insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Diuretiklar bilan intensiv davolash, ovqat bilan osh tuzi iste’molini cheklash, diareya yoki qusish natijasida yuzaga kelgan gipovolemiya va/yoki giponatriyemiya bilan og‘rigan bemorlarda, ayniqsa preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan so‘ng, simptomatik arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Ushbu holatlar Attento® preparatini tayinlashdan oldin tuzatilishi yoki bemor terapiyaning dastlabki bosqichida sinchkovlik bilan nazorat qilinishi lozim.

Boshqa ARA II va APF ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, Atento® preparatini qo‘llashda, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan va/yoki yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda giperkaliyemiya rivojlanishi mumkin. Bu guruhdagi bemorlarga Attento® preparati buyurilganda, qon plazmasidagi kaliy va kreatinin miqdorini sinchiklab nazorat qilish tavsiya etiladi. Attento® preparatini og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida qo‘llash mumkin emas (kreatinin klirensi 20 ml/daqiqadan kam).

Yaqinda buyrak transplantatsiyasini o‘tkazgan yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 12 ml/daqiqadan kam) bo‘lgan bemorlarda Attento® preparatini qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipin va olmesartan medoksomilning ta’siri kuchayishi mumkin. Attento® preparatini yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. O‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda olmesartan medoksomil dozasi 20 mg dan oshmasligi kerak. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinni qo‘llashni eng past dozadan boshlash va davolashning boshida ham, dozani oshirishda ham ehtiyot bo‘lish kerak. Og‘ir darajali jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq) bo‘lgan bemorlarda Attento® preparatini qo‘llash mumkin emas.

Attento® preparatini kaliy qo‘shimchalari, kaliy saqlovchi diuretiklar, tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilar yoki kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari (geparin va boshqalar) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim; bunda qondagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilib borish tavsiya etiladi.

Birlamchi aldosteronizm bilan og‘rigan bemorlar odatda RAATni bostiruvchi gipotenziv dorilarga javob bermaydilar. Shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarga Attento® preparatini buyurish maqsadga muvofiq emas.

Boshqa ARA II qo‘llanilganda bo‘lgani kabi, Atento® preparatining antigipertenziv ta’siri negroid irq vakillarida boshqa bemorlarga qaraganda biroz kamroq bo‘lishi mumkin, bu ehtimol ushbu populyatsiyada renin darajasining pastligi ko‘proq tarqalganligi sababli.

BMKK qabul qilgan bemorlarda spermatozoid boshchasida qaytar biokimyoviy o‘zgarishlar yuzaga kelgan holatlar haqida xabar berilgan. Amlodipinning fertillikka potensial ta’siri bo‘yicha klinik ma’lumotlar yetarli emas.

Attento® preparati tarkibida amlodipin mavjudligini hisobga olgan holda, Attento® preparatini qo‘llash davrida quyidagi ko‘rsatkichlarni nazorat qilish zarur: tana vazni, iste’mol qilinadigan osh tuzi miqdori, og‘iz bo‘shlig‘i gigiyenasiga rioya qilish va stomatolog nazorati (milk og‘rig‘i, qon ketishi va giperplaziyasining oldini olish uchun).

Spruga o‘xshash enteropatiya

Olmesartan medoksomilni bir necha oydan bir necha yilgacha qabul qilgan bemorlarda tana vaznining sezilarli darajada yo‘qotilishi bilan kechadigan og‘ir surunkali diareya rivojlanishi juda kam hollarda qayd etilgan. Ehtimol, bu ta’sirlar asosida mahalliy kechiktirilgan yuqori sezuvchanlik reaksiyasi yotishi mumkin. Biopsiya natijalariga ko‘ra, bu holatlarda ko‘pincha ichak vorsinkalari atrofiyasi kuzatilgan. Olmesartan medoksomilni qo‘llash fonida yuqorida ko‘rsatilgan alomatlar paydo bo‘lgan taqdirda, diareya kelib chiqishining boshqa mumkin bo‘lgan sabablarini istisno qilish lozim. Agar mumkin bo‘lgan sabablarni aniqlashning iloji bo‘lmasa, tarkibida olmesartan medoksomil bo‘lgan preparatlarni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Biopsiyada spruga o‘xshash enteropatiya mavjudligi tasdiqlangan taqdirda, olmesartan medoksomilni o‘z ichiga olgan preparatlarni qo‘llashni, hatto alomatlar yo‘qolganidan keyin ham qayta tiklamaslik kerak.

Transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Attento® preparati bilan davolash davrida transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarishda, diqqatning yuqori konsentratsiyasi va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyot bo‘lish kerak (chunki bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, ko‘ngil aynishi va charchoq kabi nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida).

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 5 mg + 20 mg, 5 mg + 40 mg, 10 mg + 40 mg.

Saqlash shartlari

+25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Menarini International Operations Luxembourg S.A., Lyuksemburg ishlab chiqarilgan: Berlin-Chemie AG (MENARINI GROUP).