Avastin

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol modda: bevatsizumab - 100 mg (flakondagi konsentratsiyasi 100 mg/4 ml) / 400 mg (flakondagi konsentratsiyasi 400 mg/16 ml);

yordamchi moddalar: α,α-tregaloza digidrat - 240.0/960.0 mg, natriy digidrofosfat monogidrat - 23.2/92.8 mg, suvsiz natriy gidrofosfat - 4.8/19.2 mg, polisorbat 20 - 1.6/6.4 mg, inyeksiya uchun suv 4.0/16.0 ml gacha.

Tavsif

Shaffof yoki opalescent, rangsiz yoki biroz jigarrang suyuqlik.

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat 25 mg/ml.

Farmakoterapevtik guruh

O‘smaga qarshi vositalar; monoklonal antitanalar va ularning dori vositalari bilan konyugatlari; VEGF/VEGFR (tomirlar endoteliysi o‘sish omili) ingibitorlari. Bevatsizumab. ATX kodi: L01XC07.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Avastin® (bevatsizumab) preparati - insonlashtirilgan rekombinant giperximer monoklonal antitana bo‘lib, u qon tomir endoteliysi o‘sishining biologik faol omili (vascular endothelial growth factor - VEGF) bilan selektiv bog‘lanadi va uni neytrallaydi. Avastin® preparati endotelial hujayralar yuzasida tomirlar endoteliysi o‘sish omilining 1 va 2-turdagi retseptorlari (Flt-1, KDR) bilan bog‘lanishini ingibirlaydi, bu esa vaskulyarizatsiyaning pasayishiga va o‘sma o‘sishini to‘xtatishga olib keladi.

Bevatsizumab VEGF bilan bog‘lanadigan sichqon giperximer antitanachasi qismlarining komplementarligini belgilovchi to‘liq inson karkas qismlarini o‘z ichiga oladi. Bevatsizumab rekombinant dezoksiribonuklein kislota (DNK) texnologiyasi bo‘yicha Xitoy og‘maxonining tuxumdon hujayralari bilan ifodalangan ekspressiya tizimida olinadi. Bevatsizumab 214 ta aminokislotadan iborat bo‘lib, molekulyar og‘irligi taxminan 149000 daltonga teng.

Bevatsizumabning kiritilishi kasallikning metastatik rivojlanishini bostirishga va odamning turli o‘smalarida, shu jumladan yo‘g‘on ichak, sut bezi, oshqozon osti bezi va prostata bezi saratonida mikrotomirlar o‘tkazuvchanligining pasayishiga olib keladi.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

Avastin® preparatining kanserogen va mutagen potensiali o‘rganilmagan.

Hayvonlarga Avastin® preparati yuborilganda embriotoksik va teratogen ta’sir kuzatildi.

Ochiq o‘sish zonalariga ega bo‘lgan faol o‘sayotgan hayvonlarda Avastin® preparatini qo‘llash tog‘ay plastinkasi displaziyasi bilan bog‘liq bo‘ldi.

Farmakokinetika

Avastin® preparatini vena ichiga (v/i) turli dozalarda (har hafta 0,1-10 mg/kg; 3-20 mg/kg har 2 yoki 3 haftada; 5 mg/kg har 2 haftada yoki 15 mg/kg har 3 haftada) turli xil solid o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda.

Bevatsizumabning farmakokinetikasi, boshqa antitanalar kabi, ikki kamerali model bilan tavsiflanadi. Avastin® preparatining taqsimlanishi past klirens, markaziy kamerada (Vs) taqsimlanish hajmining pastligi va yarim chiqarilish davrining uzoqligi bilan tavsiflanadi, bu esa 2-3 haftada 1 marta yuborilganda preparatning plazmadagi zarur terapevtik konsentratsiyasini saqlab turishga erishish imkonini beradi.

Bevatsizumab klirensi bemorning yoshiga bog‘liq emas.

Populyatsion farmakokinetik meta-tahlil ma’lumotlariga ko‘ra, tana vazni tahliliga kiritilganda irqqa qarab yoki yoshga qarab bevatsizumab farmakokinetikasida sezilarli farq kuzatilmadi (kreatinin klirensi va bemor yoshi o‘rtasida korrelyatsiya mavjud emas [yosh medianasi - 59 yosh, 5 va 95 foizlar - 37 va 76 yosh]).

Bevatsizumab klirensi albumin darajasi past bo‘lgan bemorlarda 30% ga, o‘sma massasi katta bo‘lgan bemorlarda esa albumin va o‘sma massasi o‘rtacha bo‘lgan bemorlarga nisbatan 7% ga yuqori.

Taqsimlash

Vc ayollar va erkaklarda mos ravishda 2.73 l va 3.28 l ni tashkil etadi, bu G sinfi immunoglobulinlari (IgG) va boshqa monoklonal antitanachalarning taqsimlanish hajmiga mos keladi. Periferik kamerada taqsimlanish hajmi (Vp) ayollar va erkaklarda mos ravishda 1.69 l va 2.35 l ni tashkil etadi, bu bevatsizumab boshqa o‘smaga qarshi dori vositalari bilan birga buyurilganda kuzatiladi. Tana vaznini hisobga olgan holda dozani tuzatgandan so‘ng, erkaklarda Vc ayollarnikiga qaraganda 20% ga yuqori bo‘ldi.

Metabolizm

125I-bevatsizumab vena ichiga bir marta yuborilgandan so‘ng, uning metabolik xususiyatlari VEGF bilan bog‘lanmaydigan tabiiy IgG molekulasi xususiyatlariga o‘xshash bo‘ladi. Bevatsizumabning metabolizmi va chiqarilishi endogen IgG ning metabolizmi va chiqarilishiga mos keladi, ya’ni asosan buyrak va jigar orqali emas, balki tananing barcha hujayralarida, shu jumladan endotelial hujayralarda proteolitik katabolizm orqali amalga oshiriladi. IgG ning neonatal retseptorlar bilan kristallanuvchi IgG fragmentiga (FcRn-retseptorlar) bog‘lanishi uni hujayra metabolizmidan himoya qiladi va uzoq yarim chiqarilish davrini ta’minlaydi.

Chiqarish

Bevatsizumabning farmakokinetikasi haftasiga 1,5 dan 10 mg/kg gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida chiziqli xarakterga ega.

Bevatsizumabning klirensi ayollarda 0.188 l/sutka va erkaklarda 0.220 l/sutkani tashkil etadi. Erkaklarda tana vaznini hisobga olgan holda dozani tuzatishdan so‘ng, bevatsizumabning klirensi ayollarga qaraganda 17% ga yuqori bo‘ldi. Ikki kamerali modelga ko‘ra, ayollar uchun yarim chiqarilish davri 18 kunni, erkaklar uchun esa 20 kunni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan oshgan)

Bevatsizumab farmakokinetikasida yoshga qarab sezilarli farq aniqlanmadi.

Bolalar va o‘smirlar

Bemorlarda bevatsizumab farmakokinetikasi klinik tadqiqotlarda populyatsion farmakokinetik model yordamida baholandi (bemorlar yoshi: 7 oy - 21 yosh; tana vazni: 5.9-125 kg). Farmakokinetikani o‘rganish natijalari shuni ko‘rsatdiki, bevatsizumabning klirensi va taqsimlanish hajmi tana vazni bo‘yicha me’yorlashganda bolalar va katta yoshli bemorlarda taqqoslanadigan bo‘ldi.

Yosh bevatsizumabning farmakokinetik ko‘rsatkichlari qiymatlariga tana vazniga tuzatish kiritishda ta’sir ko‘rsatmadi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda bevatsizumabning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, chunki buyraklar bevatsizumab metabolizmi va chiqarilishining asosiy organlari hisoblanmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda bevatsizumabning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, chunki jigar bevatsizumab metabolizmi va chiqarilishining asosiy organi emas.

Ko‘rsatmalar

Metastatik kolorektal saraton

ftorpirimidin hosilalari asosidagi kimyoterapiya bilan birgalikda.

Ko‘krak bezining mahalliy qaytalanuvchi yoki metastatik saratoni

paklitaksel bilan birgalikda davolashning birinchi bosqichi sifatida.

Tarqalgan operatsiya qilib bo‘lmaydigan, metastatik yoki qaytalanuvchi yassi hujayrali bo‘lmagan mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni

platina preparatlari asosidagi kimyoterapiyaga qo‘shimcha ravishda terapiyaning birinchi qatori sifatida;

erlotinib bilan birgalikda EGFR (epidermal o‘sish omili retseptori) genida faollashtiruvchi mutatsiyalarga ega bo‘lgan keng tarqalgan operatsiya qilib bo‘lmaydigan, metastatik yoki qaytalanuvchi yassi hujayrali bo‘lmagan mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratonida davolashning birinchi bosqichi sifatida.

Tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali karsinoma

alfa-2a interferoni bilan birgalikda davolashning birinchi bosqichi sifatida.

Glioblastoma (Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti (JSST) tasnifiga ko‘ra xavflilik darajasi IV bo‘lgan glioma)

birinchi marta aniqlangan glioblastoma bilan og‘rigan bemorlarda nur terapiyasi va temozolomid bilan birgalikda;

glioblastoma qaytalanishi yoki kasallik avj olishida monoterapiyada yoki irinotekan bilan kombinatsiyada.

Tuxumdon, bachadon nayi va qorin pardaning birlamchi epitelial saratoni

keng tarqalgan (Xalqaro akusher-ginekologlar federatsiyasi (FIGO) tasnifi bo‘yicha IIIV, IIIS va IV bosqich) tuxumdon, bachadon nayi epitelial saratoni va qorin pardaning birlamchi saratonida karboplatin va paklitaksel bilan birgalikda davolashning birinchi bosqichi sifatida;

ilgari bevatsizumab yoki boshqa VEGF ingibitorlari bilan davolanmagan bemorlarda tuxumdon, bachadon nayi va qorin pardaning birlamchi epitelial saratonining qaytalanuvchi, platina preparatlariga sezgir holatlarida karboplatin va gemsitabin yoki karboplatin va paklitaksel bilan birgalikda;

ilgari kimyoterapiyaning ikkitadan ko‘p bo‘lmagan rejimini olgan bemorlarda tuxumdon, bachadon nayi va qorin pardaning birlamchi epitelial saratonining qaytalanuvchi, platina preparatlariga chidamli turida paklitaksel, yoki topotekan, yoki pegillangan liposomal doksorubitsin bilan birgalikda.

Bachadon bo‘yni doimiy, qaytalanuvchi yoki metastatik saratoni

paklitaksel va sisplatin yoki paklitaksel va topotekan bilan birgalikda.

Qarshi ko‘rsatmalar

Bevatsizumab yoki preparatning boshqa har qanday tarkibiy qismiga, Xitoy og‘maxonining tuxumdon hujayralari asosidagi preparatlarga yoki boshqa rekombinant inson yoki odamga yaqin antitanalarga yuqori sezuvchanlik.

Homiladorlik va emizish davri.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (foydalanish samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Buyrak va jigar yetishmovchiligi (foydalanish samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan

Anamnezda arterial tromboemboliya; qandli diabet; 65 yoshdan oshgan; tug‘ma gemorragik diatez va orttirilgan koagulopatiya; Avastin® preparati bilan davolash boshlanishidan oldin tromboemboliyani davolash uchun antikoagulyantlar qabul qilinganda; klinik ahamiyatga ega yurak-qon tomir kasalligi (anamnezda yurak ishemik kasalligi yoki surunkali yurak yetishmovchiligi); arterial gipertenziya; venoz tromboemboliya; yaralarning bitishi; qon ketishi/qon tupurish; anamnezda oshqozon-ichak perforatsiyasi; orqa qaytar ensefalopatiya sindromi; neytropeniya; proteinuriya.

Hosildorlik

Avastin® preparati ayollarda fertillikni buzishi mumkin. Bemorlarning aksariyatida Avastin® bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng fertillik tiklandi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Avastin® preparati bilan davolashni faqat o‘smaga qarshi terapiyani qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor nazorati ostida o‘tkazish mumkin.

Avastin® preparati faqat vena ichiga tomchilab yuboriladi; preparatni vena ichiga oqim bilan yoki bolyus bilan yuborish mumkin emas!

Avastin® preparati intravitreal yuborish uchun mo‘ljallanmagan.

Avastin® preparati dekstroza eritmalari bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi.

Avastin® preparatining kerakli miqdori aseptika qoidalariga rioya qilgan holda 0,9% li natriy xlorid eritmasi bilan kerakli hajmgacha suyultiriladi. A preparati infuziyalari uchun eritma tayyorlash uchun steril igna va shprisdan foydalanish lozim.

Preparatning boshlang‘ich dozasi 90 daqiqa davomida vena ichiga infuziya ko‘rinishida yuboriladi. Agar birinchi infuziya yaxshi o‘tkazilsa, ikkinchi infuziyani 60 daqiqa davomida o‘tkazish mumkin. Agar infuziya 60 daqiqa davomida yaxshi o‘tkazilsa, keyingi barcha infuziyalarni 30 daqiqa davomida o‘tkazish mumkin.

Bevatsizumab dozasini nojo‘ya ta’sirlar tufayli kamaytirish tavsiya etilmaydi. Zarurat tug‘ilganda, Avastin® preparati bilan davolashni butunlay yoki vaqtincha to‘xtatish lozim.

Standart dozalash tartibi

Metastatik kolorektal saraton

Terapiyaning birinchi bosqichi sifatida

5 mg/kg 2 haftada bir marta yoki 7,5 mg/kg 3 haftada bir marta vena ichiga infuziya ko‘rinishida, uzoq vaqt davomida.

Kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo‘lgunga qadar yoki qabul qilib bo‘lmaydigan zaharlilik darajasiga yetgunga qadar Avastin® preparati bilan davolash tavsiya etiladi.

Terapiyaning ikkinchi bosqichi sifatida

Ilgari Avastin® preparati bilan davolangan bemorlar, kasallikning birinchi avj olishidan so‘ng, kimyoterapiya tartibini o‘zgartirish sharti bilan Avastin® preparati bilan davolanishni davom ettirishlari mumkin:

Avastin® preparatini o‘z ichiga olgan birinchi qator terapiyasidan so‘ng kasallik zo‘rayganda: 5 mg/kg 2 haftada bir marta yoki 7,5 mg/kg 3 haftada bir marta vena ichiga infuziya shaklida, uzoq muddat davomida;

avastin® preparatini o‘z ichiga olmagan birinchi qator terapiyasidan so‘ng kasallik avj olganda: 10 mg/kg 2 haftada bir marta yoki 15 mg/kg 3 haftada bir marta vena ichiga infuziya shaklida, uzoq vaqt davomida.

Mahalliy qaytalanuvchi yoki metastatik ko‘krak bezi saratoni (KBS)

10 mg/kg dan 2 haftada bir marta vena ichiga infuziya ko‘rinishida, uzoq vaqt davomida.

Kasallikning zo‘rayishi yoki nomaqbul zaharlilik belgilari paydo bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Tarqalgan operatsiya qilib bo‘lmaydigan metastatik yoki qaytalanuvchi yassi hujayrali bo‘lmagan mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni

Kichik hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratonini platina preparatlari asosidagi kimyoterapiya bilan birgalikda davolashning birinchi bosqichi

Avastin® preparati platina preparatlari asosidagi kimyoterapiyaga qo‘shimcha ravishda buyuriladi (kimyoterapiyaning maksimal davomiyligi 6 sikl), so‘ngra Avastin® preparatini kiritish monoterapiya ko‘rinishida davom ettiriladi. Kasallikning zo‘rayishi yoki nomaqbul zaharlilik belgilari paydo bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Tavsiya etilgan dozalar:

- 7,5 mg/kg har 3 haftada bir marta sisplatin asosidagi kimyoterapiyaga qo‘shimcha ravishda vena ichiga infuziya shaklida;

- 15 mg/kg har 3 haftada bir marta karboplatina asosidagi kimyoterapiyaga qo‘shimcha ravishda vena ichiga infuziya ko‘rinishida.

Erlotinib bilan birgalikda EGFR genida faollashtiruvchi mutatsiyalari bo‘lgan mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratonini davolashning birinchi bosqichi

15 mg/kg 3 haftada bir marta erlotinib terapiyasiga qo‘shimcha ravishda vena ichiga infuziya ko‘rinishida.

Kasallikning zo‘rayishi yoki nomaqbul zaharlilik belgilari paydo bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Bemorlarni tanlash va dozalar haqida ma’lumot olish uchun erlotinibni tibbiy qo‘llash bo‘yicha to‘liq yo‘riqnomaga qarang.

Tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali karsinoma

10 mg/kg dan 2 haftada bir marta vena ichiga infuziya ko‘rinishida, uzoq vaqt davomida.

Kasallikning zo‘rayishi yoki nomaqbul zaharlilik belgilari paydo bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Glioblastoma (JSST tasnifiga ko‘ra xavflilik darajasi IV bo‘lgan glioma)

Kasallik birinchi marta aniqlanganda

10 mg/kg dan har 2 haftada bir marta vena ichiga infuziya ko‘rinishida nur terapiyasi va temozolomid bilan birgalikda, 6 hafta davomida. 4 haftalik tanaffusdan so‘ng Avastin® preparatini yuborish 10 mg/kg dozada 2 haftada bir marta temozolomid bilan birgalikda davom ettiriladi. Temozolomid 4 haftalik sikllar bilan buyuriladi, temozolomid bilan davolash davomiyligi 6 siklgacha. Keyinchalik Avastin® preparatini kiritish 3 haftada bir marta 15 mg/kg dozada monoterapiya ko‘rinishida davom ettiriladi.

Kasallikning zo‘rayishi yoki nomaqbul zaharlilik belgilari paydo bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Qaytalanuvchi kasallikda

10 mg/kg dan 2 haftada bir marta vena ichiga infuziya ko‘rinishida, uzoq vaqt davomida.

Kasallikning zo‘rayishi yoki nomaqbul zaharlilik belgilari paydo bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Tuxumdon, bachadon nayi va qorin pardaning birlamchi epitelial saratoni

Terapiyaning birinchi bosqichi sifatida

15 mg/kg dan har 3 haftada bir marta karboplatin va paklitakselga qo‘shimcha ravishda vena ichiga infuziya ko‘rinishida (kimyoterapiyaning maksimal davomiyligi 6 sikl), so‘ngra Avastin® preparatini kiritish monoterapiya shaklida davom ettiriladi. Avastin® preparati bilan davolashning umumiy davomiyligi - 15 oy. Kasallikning zo‘rayishi yoki nomaqbul zaharlilik belgilari paydo bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Kasallik qaytalanganda:

platina preparatlariga sezgir:

15 mg/kg dan har 3 haftada bir marta karboplatin va paklitaksel bilan birgalikda vena ichiga yuborish shaklida (6-8 sikl); so‘ngra Avastin® preparatini yuborish monoterapiya shaklida davom ettiriladi.

yoki

15 mg/kg dan 3 haftada bir marta vena ichiga infuziya ko‘rinishida karboplatin va gemsitabin bilan birgalikda (6-10 sikl), so‘ngra Avastin® preparatini kiritish monoterapiya shaklida davom ettiriladi.

Kasallikning zo‘rayishi yoki nomaqbul zaharlilik belgilari paydo bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

platina preparatlariga chidamli:

10 mg/kg dan har 2 haftada bir marta vena ichiga infuziya ko‘rinishida quyidagi preparatlardan biri bilan birgalikda: paklitaksel, topotekan ("haftalik" topotekan yuborish rejimida - ya’ni har 4 haftaning 1, 8 va 15-kunlarida) yoki pegillangan liposomal doksorubitsin

yoki

15 mg/kg har 3 haftada bir marta vena ichiga infuziya ko‘rinishida topotekan bilan birgalikda, har 3 haftada ketma-ket 5 kun davomida har kuni qo‘llaniladi.

Kasallikning zo‘rayishi yoki nomaqbul zaharlilik belgilari paydo bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Bachadon bo‘yni doimiy qaytalanuvchi yoki metastatik saratoni

15 mg/kg 3 haftada bir marta vena ichiga infuziya ko‘rinishida kimyoterapevtik rejimlar bilan birgalikda: paklitaksel va Sisplatin yoki paklitaksel va topotekan.

Kasallikning zo‘rayishi yoki nomaqbul zaharlilik belgilari paydo bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Bemorlarning alohida guruhlarida dozalash tartibi

Bolalar va o‘smirlar

Avastin® preparati 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash mumkin emas. Avastin® preparatining 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Klinik tadqiqotlarda standart terapiyaga Avastin® preparatini qo‘shish yuqori darajadagi xavfli glioma bilan og‘rigan bolalar va metastatik rabdomiosarkoma yoki yumshoq to‘qimalarning rabdomiosarkoma bo‘lmagan sarkomasi bilan og‘rigan bolalar orasida klinik foyda ko‘rsatmadi.

Nashrlarda Avastin® preparatini qabul qilgan 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda jag‘ osteonekrozidan tashqari turli lokalizatsiyadagi osteonekroz holatlari kuzatilgan.

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan oshgan)

65 yoshdan oshgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda bevatsizumabning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda bevatsizumabning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Preparatni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma

Eritmani qo‘llashdan oldin unda mexanik qo‘shimchalar va rang o‘zgarishlari bor-yo‘qligini ko‘zdan kechirish lozim.

Avastin® preparati mikroblarga qarshi konservant saqlamaydi, shuning uchun tayyorlangan eritmaning sterilligini ta’minlash va uni darhol ishlatish zarur. Agar preparat darhol ishlatilmasa, tayyorlangan eritmani saqlash vaqti va sharoitlari foydalanuvchining mas’uliyati hisoblanadi. Agar suyultirish nazorat qilinadigan va tasdiqlangan aseptik sharoitlarda o‘tkazilsa, tayyorlangan eritmani 2 °C dan 8 °C gacha bo‘lgan haroratda 24 soatdan ortiq saqlamaslik kerak. Tayyorlangan eritmaning kimyoviy va fizik barqarorligi 48 soat davomida 2 °C dan 30 °C gacha haroratda 0,9% li natriy xlorid eritmasida saqlanadi. Flakonda qolgan ishlatilmagan preparat yo‘q qilinadi, chunki uning tarkibida konservantlar yo‘q.

Nojo‘ya ta’sirlari

Eng jiddiy nojo‘ya ta’sirlar: oshqozon-ichak traktining teshilishi, qon quyilishlar, shu jumladan o‘pkadan qon ketishi/qon tupurish (ko‘pincha mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni bilan og‘rigan bemorlarda uchraydi), arterial tromboemboliya.

Avastin® preparatini qabul qilgan bemorlarda ko‘pincha quyidagilar kuzatilgan: qon bosimining ko‘tarilishi, charchoqning ortishi yoki asteniya, ich ketishi va qorinda og‘riq.

Arterial bosimning ko‘tarilishi va proteinuriyaning rivojlanishi, ehtimol, dozaga bog‘liq xarakterga ega.

Nomaqbul reaksiyalar xulosasi

Quyida Avastin® preparatini turli xil kimyoterapiya rejimlari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda barcha ko‘rsatmalar bo‘yicha Milliy saraton instituti (NCI-CTC) tasnifiga ko‘ra barcha og‘irlik darajasidagi nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan. Nomaqbul reaksiyalar chastotasini tavsiflash uchun quyidagi toifalar qo‘llaniladi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, lekin <1/10), tez-tez emas (≥1/1000, lekin <1/100), kamdan-kam (≥1/10000, lekin <1/1000), juda kamdan-kam (<1/10000) va chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash imkonsiz).

Nojo‘ya reaksiyalar eng ko‘p uchrashiga ko‘ra ma’lum bir toifaga kiritilgan. Bir xil chastota toifasida nojo‘ya reaksiyalar og‘irlik darajasining pasayishi tartibida keltirilgan. Sanab o‘tilgan nojo‘ya reaksiyalarning ba’zilari ko‘pincha kimyoterapiyada kuzatiladi, biroq Avastin® kimyoterapiya preparatlari bilan birgalikda ushbu reaksiyalarning namoyon bo‘lishini kuchaytirishi mumkin. Misollarga kapetsitabin yoki pegillangan liposomal doksorubitsin bilan davolashda kaft-tovon sindromi, paklitaksel yoki oksaliplatin bilan davolashda periferik sensor neyropatiya, paklitaksel bilan davolashda tirnoqlarning shikastlanishi yoki alopetsiya, erlotinib bilan davolashda paronixiya kiradi.

Infeksiyalar va invaziyalar

Ko‘pincha paronixiya.

Ko‘pincha sepsis, abssess, sellyulit, ikkilamchi infeksiyalarning qo‘shilishi kuzatiladi.

Qon va limfa tizimi buzilishlari

Juda ko‘p hollarda - febril neytropeniya, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya kuzatiladi.

Ko‘pincha anemiya, limfotsitopeniya kuzatiladi.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari

Ko‘pincha tana vaznining kamayishi kuzatiladi.

Ko‘pincha - degidratatsiya.

Asab tizimi buzilishlari

Ko‘pincha periferik sensor neyropatiya, disgevziya, bosh og‘rig‘i, dizartriya kuzatiladi.

Ko‘pincha - insult, sinkope, uyquchanlik.

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

Ko‘pincha ko‘rish qobiliyati buziladi, ko‘z yoshi ko‘p oqadi.

Yurakdagi buzilishlar

Ko‘pincha surunkali yurak yetishmovchiligi, supraventrikulyar taxikardiya kuzatiladi.

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Ko‘pincha qon bosimi ko‘tariladi.

Ko‘pincha arterial tromboemboliya, chuqur venalar trombozi, qon ketishi, shu jumladan o‘pka, kalla ichi, shilliq qavat va teri, oshqozon-ichak trakti va o‘smadan qon ketishi kuzatiladi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Ko‘pincha - hansirash, burundan qon ketishi, rinit, yo‘tal.

Ko‘pincha - o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE), gipoksiya.

Oshqozon-ichak buzilishlari

Juda tez-tez - anoreksiya, diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i, qabziyat, stomatit, rektal qon ketish.

Ko‘pincha - oshqozon-ichak traktining teshilishi, ichak tutilishi, shu jumladan obturatsiya, qin va to‘g‘ri ichak o‘rtasidagi oqmalar (qin va oshqozon-ichak trakti o‘rtasidagi oqmalarning eng ko‘p uchraydigan turi), oshqozon-ichak buzilishlari, to‘g‘ri ichakdagi og‘riq.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Ko‘pincha eksfoliativ dermatit, terining quruqligi, teri rangining o‘zgarishi kuzatiladi.

Ko‘pincha - kaft-tovon sindromi.

Reproduktiv tizim va sut bezlarining buzilishlari

Juda tez-tez - tuxumdonlar funksiyasining yetishmovchiligi (davomiyligi 3 oy va undan ortiq bo‘lgan amenoreya (homiladorlik uchun manfiy testda follikulani rag‘batlantiruvchi gormon (FSG) konsentratsiyasi ≥30 mME/ml, qon zardobida beta odam xorionik gonadotropini (β-XGCH) aniqlangan holda)).

Ko‘pincha kichik chanoqda og‘riq bo‘ladi.

Mushak, skelet va biriktiruvchi to‘qimalarning buzilishi

Juda ko‘p hollarda - artralgiya.

Ko‘pincha mushaklar kuchsizligi, mialgiya, bel og‘rig‘i kuzatiladi.

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

Juda ko‘p hollarda - proteinuriya.

Ko‘pincha siydik yo‘llari infeksiyasi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar

Juda tez-tez - og‘riqlar, shu jumladan dori yuborilgan joyda, asteniya, yuqori charchoq, pireksiya, turli joylardagi shilliq qavatlarning yallig‘lanishi.

Ko‘pincha - letargiya, tormozlanish.

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar

Ko‘pincha gipomagniyemiya, giponatriyemiya kuzatiladi.

Ko‘pincha - NCI-CTC AE bo‘yicha 3-5 darajali giponatriyemiya.

Giperglikemiya, gipokaliyemiya, protrombin vaqtining oshishi, xalqaro normallashgan nisbatning (XNN) oshishi kuzatildi.

Ro‘yxatdan keyingi kuzatuv

Asab tizimi buzilishlari

Kamdan kam hollarda - orqa qaytar ensefalopatiya sindromi.

Juda kam hollarda gipertenziv ensefalopatiya kuzatiladi.

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Chastotasi noma’lum - buyrak trombotik mikroangiopatiyasi, klinik jihatdan proteinuriya bilan namoyon bo‘ladi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Ko‘pincha disfoniya.

Chastotasi noma’lum - burun to‘sig‘i teshilishi, o‘pka gipertenziyasi.

Oshqozon-ichak buzilishlari

Chastotasi noma’lum - oshqozon-ichak yarasi.

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

Chastotasi noma’lum - o‘t pufagi perforatsiyasi.

Mushak, skelet va biriktiruvchi to‘qimalarning buzilishi

Jag‘ osteonekrozi (asosan bisfosfonatlar bilan birga davolangan yoki ilgari bisfosfonatlar bilan davolangan bemorlarda). Avastin® preparatini qabul qilgan bolalarda boshqa lokalizatsiyadagi osteonekroz holatlari qayd etilgan (kompaniya tomonidan moliyalashtirilmagan klinik tadqiqotlar doirasida bolalarda kuzatilgan osteonekroz holatlari ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuvda aniqlangan va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuv bo‘limiga kiritilgan, garchi e’lon qilingan ma’lumotlarda STS mezonlari (zaharlilikning umumiy mezonlari) bo‘yicha og‘irlik darajasi yoki xabarlar chastotasi haqida ma’lumot yo‘q edi).

Tug‘ma, oilaviy va genetik kasalliklar

Homilaning rivojlanish anomaliyalari holatlari bevatsizumabni monoterapiyada yoki ma’lum embriotoksik kimyoterapevtik preparatlar bilan birgalikda qabul qilgan ayollarda kuzatilgan.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar

Kamdan kam hollarda nekrozlanuvchi fassiit, odatda, yara bitishining buzilishi, oshqozon-ichak traktining teshilishi yoki fistula hosil bo‘lishi fonida yuzaga keladi.

Bolalar

Klinik tadqiqotlarda standart terapiyaga Avastin® preparatini qo‘shish yuqori darajadagi glioma bilan og‘rigan bolalar va metastatik rabdomiosarkoma yoki yumshoq to‘qimalarning rabdomiosarkoma bo‘lmagan sarkomasi bilan og‘rigan bolalar orasida klinik foyda ko‘rsatmadi.

Nashrlarda Avastin® preparatini qabul qilgan 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda jag‘ osteonekrozidan tashqari turli lokalizatsiyadagi osteonekroz holatlari kuzatilgan.

Dozani oshirib yuborish

Bevatsizumab 20 mg/kg maksimal dozada har 2 haftada vena ichiga buyurilganda, bir necha bemorda og‘ir darajadagi bosh og‘rig‘i (migren) qayd etilgan.

Doza oshirib yuborilganda yuqorida sanab o‘tilgan dozaga bog‘liq nojo‘ya reaksiyalarning kuchayishi mumkin. Maxsus antidot yo‘q. Davolash simptomatik.

O‘zaro aloqa

Avastin® preparati farmakokinetikasiga o‘smaga qarshi dori vositalarining ta’siri

Avastin® preparatini kimyoterapiya bilan birgalikda qo‘llashda uning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’siri qayd etilmagan. Monoterapiya olgan bemorlar va Avastin® preparatini interferon alfa-2a, erlotinib yoki kimyoterapevtik preparatlar (IFL, FU/LV, karboplatin/paklitaksel, kapetsitabin, doksorubitsin yoki sisplatin/gemtsitabin) bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda Avastin® preparati klirensida statistik yoki klinik jihatdan sezilarli farqlar aniqlanmadi.

Avastin® preparatining boshqa saratonga qarshi dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri

Avastin® dori vositasining yo‘ldosh dori vositalari: interferon alfa-2a, erlotinib (va uning faol metaboliti OSI-420) yoki kimyoterapevtik dori vositalari: irinotekan (va uning faol metaboliti SN38), kapetsitabin, oksaliplatin (erkin va umumiy platina darajasi bo‘yicha aniqlangan) va sisplatin farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’siri qayd etilmagan. Avastin® preparatining gemsitabin farmakokinetikasiga ta’siri haqida ishonchli ma’lumotlar yo‘q.

Avastin® preparati va sunitinib kombinatsiyasi

Avastin® preparatini (10 mg/kg 2 haftada bir marta) sunitinib bilan birgalikda (50 mg har kuni) qo‘llashda metastatik buyrak-hujayrali saratoni bo‘lgan bemorlarda mikroangiopatik gemolitik anemiya (MAGA) rivojlanish holatlari qayd etilgan. MAG A gemolitik kamqonliklarning kichik guruhiga kiradi, u eritrotsitlarning parchalanishi, kamqonlik va trombotsitopeniya bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Ba’zi bemorlarda qo‘shimcha ravishda nevrologik buzilishlar, kreatinin konsentratsiyasining oshishi, arterial gipertenziya, shu jumladan gipertoniya krizi qayd etiladi. Ushbu alomatlar bevatsizumab va sunitinib bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng qaytarildi.

Platina yoki taksan preparatlari asosidagi kimyoterapiya bilan kombinatsiya

Og‘ir neytropeniya, febril neytropeniya yoki og‘ir neytropeniyali yoki og‘ir neytropeniyasiz infeksiyalar (shu jumladan o‘lim holatlari) rivojlanish chastotasining oshishi asosan kichik hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni va metastatik ko‘krak bezi saratonini davolash uchun taksanlar yoki platina preparatlari asosida kimyoterapiya olgan bemorlarda kuzatilgan.

Nur bilan davolash

Avastin® dori vositasini nur terapiyasi va kimyoterapiya (temozolomid) bilan birgalikda birinchi marta aniqlangan glioblastoma bilan og‘rigan bemorlarda o‘rganilganda, Avastin® dori vositasi bilan bog‘liq yangi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilmadi. Avastin® preparatini nur terapiyasi bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi boshqa ko‘rsatmalarda aniqlanmagan.

Odam epidermal o‘sish omili (EGFR) retseptorlariga xos monoklonal antitanalar, bevatsizumabni o‘z ichiga olgan kimyoterapiya rejimlari bilan birgalikda

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Metastatik kolorektal saratonni davolash uchun EGFRga qarshi monoklonal antitanalarni bevatsizumabni o‘z ichiga olgan kimyoterapiya rejimlari bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Metastatik kolorektal saraton bilan og‘rigan bemorlarda 3-fazali randomizatsiyalangan tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, EGFRga nisbatan monoklonal antitanachalarni (panitumumab va setuksimab) bevatsizumab va kimyoterapiya bilan birgalikda qo‘llash, faqat bevatsizumab va kimyoterapiyani qo‘llash bilan solishtirganda, rivojlanishsiz omon qolish ko‘rsatkichlarining pasayishi va/yoki umumiy omon qolish va toksiklikning oshishi bilan bog‘liq.

Avastin® preparati dekstroza eritmalari bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Bemorning tibbiy hujjatlarida preparatning savdo nomi (Avastin®) va seriya raqami ko‘rsatilishi lozim. Preparatni boshqa biron-bir biologik dori preparati bilan almashtirish davolovchi shifokor bilan kelishishni talab qiladi. Ushbu yo‘riqnomada keltirilgan ma’lumotlar faqat Avastin® preparatiga tegishli.

Oshqozon-ichak trakti (OIT) perforatsiyalari va oqmalari

Avastin® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda oshqozon-ichak trakti (OIT) va o‘t pufagi perforatsiyasi rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Oshqozon-ichak trakti perforatsiyasining og‘ir holatlari, shu jumladan o‘lim holatlari ham kuzatilgan (Avastin® preparatini qabul qilgan barcha bemorlarning 0,2%-1% ida).

Avastin® preparatini persistirlovchi, qaytalanuvchi yoki metastatik bachadon bo‘yni saratoni bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llanilishi o‘rganilganda, 3.2% bemorlarda oshqozon-ichak trakti perforatsiyasi (barcha og‘irlik darajalari) holatlari kuzatildi, bu bemorlarning barchasida ilgari kichik chanoq a’zolarining nur terapiyasi o‘tkazilgan.

Oshqozon-ichak trakti perforatsiyalarining klinik ko‘rinishi og‘irlik darajasi bilan farq qildi va qorin bo‘shlig‘i rentgenografiyasida erkin gaz belgilariga qarab o‘zgardi, ular davolashsiz yo‘qoldi, qorin bo‘shlig‘i abssessi va o‘lim bilan perforatsiyalargacha. Ba’zi hollarda kimyoterapiya bilan bog‘liq oshqozon yarasi, o‘sma nekrozi, divertikulit yoki kolit natijasida qorin bo‘shlig‘ining dastlabki yallig‘lanishi kuzatilgan. Qorin pardasi ichi yallig‘lanishi va oshqozon-ichak trakti perforatsiyalari rivojlanishi bilan Avastin® preparati bilan davolash o‘rtasida bog‘liqlik aniqlanmagan. Oshqozon-ichak traktining teshilishi rivojlanganda, Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Metastatik kolorektal saraton va tuxumdon saratoni bilan og‘rigan bemorlarda oshqozon-ichak trakti oqmalari (barcha og‘irlik darajalari) 2% bemorlarda, kamroq hollarda o‘smaning boshqa joylarida paydo bo‘lgan.

Bachadon bo‘ynining doimiy, qaytalanuvchi yoki metastatik saratonini davolash uchun Avastin® preparati bilan davolangan bemorlarda qin va oshqozon-ichak traktining har qanday qismi o‘rtasida oqmalar (oshqozon-ichak-qin oqmalari) paydo bo‘lish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin.

Bachadon bo‘yni persistirlovchi, retsidivlanuvchi yoki metastatik saratoni bo‘lgan bemorlarda Avastin® preparatini qo‘llash o‘rganilganda, oshqozon-ichak-qin oqmalarining paydo bo‘lish chastotasi 8,3% ni tashkil etdi, barcha holatlarda avval kichik chanoq a’zolarining nur terapiyasi o‘tkazilgan. Oshqozon-ichak-qin oqmasi bo‘lgan bemorlarda ichak tutilishi ham kuzatilishi mumkin va jarrohlik aralashuvi, shu jumladan stoma qo‘yish zarur bo‘lishi mumkin.

Boshqa sohalardagi oqmalar (OITdan tashqari)

Bemorlar Avastin® preparati bilan davolanish paytida oqmalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Avastin® preparati bilan davolashda oqmalar hosil bo‘lishining jiddiy holatlari, shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan.

Avastin® preparatini persistirlovchi, qaytalanuvchi yoki metastatik bachadon bo‘yni saratoni bilan og‘rigan bemorlarda o‘rganilganda, avastin® qabul qilgan bemorlarning 1,8 foizida gastrointestinal bo‘lmagan (qin, siydik pufagi yoki ayollar jinsiy yo‘llari) oqmalarning paydo bo‘lish holatlari kuzatildi.

Ko‘pincha (≥0.1% - <1%) boshqa joylardagi (bronxoplevral, biliar) oqmalarning paydo bo‘lish holatlari qayd etilgan.

Oqmalarning hosil bo‘lishi ko‘pincha Avastin® preparati bilan davolashning dastlabki 6 oyida kuzatiladi, ammo davolash boshlanganidan keyin 1 hafta o‘tgach ham, 1 yil o‘tgach ham va undan ham kechroq paydo bo‘lishi mumkin.

Traxeo-ezofageal oqma yoki har qanday lokalizatsiyadagi 4-darajali oqma paydo bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolashni bekor qilish lozim. Boshqa sohalardagi oqmalar bilan og‘rigan bemorlarda Avastin® preparatini qo‘llashni davom ettirish haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud. Oshqozon-ichak tizimiga kirmaydigan ichki oqma paydo bo‘lganda, Avastin® preparatini bekor qilish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Qon ketishlar

Avastin® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda qon ketish xavfi, ayniqsa o‘smadan qon ketish xavfi yuqori bo‘ladi. Avastin® preparatini NCI-CTC tasnifiga ko‘ra 3 yoki 4-darajali qon ketish kuzatilganda bekor qilish lozim. Avastin® preparatini qo‘llashda 3-5 darajali qon ketishining umumiy chastotasi barcha ko‘rsatmalar bo‘yicha 0,4%-6,9% ni tashkil etadi. Ko‘pincha o‘smadan qon ketishi yoki shilliq qavat va teri tomonidan biroz qon ketishi (masalan, burundan qon ketishi) kuzatilgan.

Ko‘pincha NCI-CTC tasnifiga ko‘ra, 5 daqiqadan kam davom etgan, tibbiy aralashuvsiz bartaraf etilgan va Avastin® dori vositasining dozalash tartibini o‘zgartirishni talab qilmagan 1-darajali burundan qon ketishi kuzatilgan. Shilliq qavat va teri tomonidan kichik qon ketish chastotasi preparat dozasiga bog‘liq. Kamdan kam hollarda milklardan ozgina qon ketishi yoki qindan qon ketishi kuzatilgan.

Ko‘p yoki massiv o‘pka qon ketishi/qon tupurish asosan mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratonida kuzatilgan.

O‘pkadan qon ketishi/qon tupurish rivojlanishining mumkin bo‘lgan xavf omillari quyidagilardan iborat: aniq aniqlangan yassi hujayrali gistologik o‘sma turi, revmatizmga qarshi/yallig‘lanishga qarshi dorilar, antikoagulyantlar qabul qilish, oldingi nur terapiyasi, Avastin® preparati bilan davolash, ateroskleroz, o‘smaning markaziy joylashuvi, oldin yoki keyin kaverna hosil bo‘lishi.

Shu bilan birga, qon ketishlarning rivojlanishi faqat yassi hujayrali gistologik turdagi o‘sma mavjudligi, shuningdek, Avastin® preparati bilan davolash bilan statistik jihatdan sezilarli darajada bog‘liq.

Avastin® preparatini qabul qilayotgan mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni bilan og‘rigan bemorlarda o‘pkadan jiddiy qon ketish/qon tupurish xavfi yuqori bo‘lib, ba’zi hollarda o‘lim bilan yakunlanadi. Yaqinda qon ketishi/qon tupurishi (2,5 ml dan ortiq qon) kuzatilgan bemorlar Avastin® preparatini qabul qilmasligi kerak.

Kolorektal saraton bilan og‘rigan bemorlarda o‘sma bilan bog‘liq oshqozon-ichak traktidan qon ketishi, shu jumladan rektal qon ketish va melena kuzatilishi mumkin.

Markaziy asab tizimining (MAT) metastatik shikastlanishi yoki glioblastoma bilan og‘rigan bemorlarda kamdan-kam hollarda qon ketishlar, shu jumladan kalla ichiga qon quyilishlar kuzatilgan.

Kalla ichi qon quyilishlari belgilarini kuzatib borish, ular paydo bo‘lgan taqdirda Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish zarur.

Tug‘ma gemorragik diatezi, orttirilgan koagulopatiyasi bo‘lgan yoki tromboemboliya tufayli antikoagulyantlarning to‘liq dozasini olgan bemorlarda Avastin® preparatini tayinlashdan oldin ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim, chunki bunday bemorlarda preparatning xavfsizlik profili haqida ma’lumot yo‘q. Avastin® va varfarin preparatini qabul qilgan bemorlarda 3-darajali va undan yuqori darajadagi qon ketish chastotasining oshishi kuzatilmadi.

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

Avastin® preparatini ro‘yxatdan o‘tkazilmagan intravitreal yuborishdan so‘ng ko‘rish a’zosi tomonidan jiddiy nojo‘ya ta’sirlar (jumladan, yuqumli endoftalmit va boshqa yallig‘lanish kasalliklari) kuzatilgan alohida holatlar, shuningdek, bir qator holatlar haqida xabar berilgan. Ushbu hodisalarning ba’zilari ko‘rish o‘tkirligining turli darajadagi yo‘qolishiga, shu jumladan doimiy ko‘rlikka olib keldi. Avastin® intravitreal yuborish uchun mo‘ljallanmagan.

Arterial gipertenziya

EGFR genida faollashtiruvchi mutatsiyalari bo‘lgan yassi hujayrali bo‘lmagan mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratonini davolashning birinchi qatori sifatida Avastin® preparatini erlotinib bilan birgalikda olgan bemorlarni istisno qilganda, Avastin® preparatini qo‘llash o‘rganilganda, barcha og‘irlik darajasidagi arterial gipertenziyaning umumiy chastotasi o‘zgarib turdi (42,1% gacha). NCI-CTC tasnifi bo‘yicha 3-4 darajali arterial gipertenziyaning umumiy chastotasi 0.4%-17.9%; 4-darajali og‘irlik (gipertonik kriz) 1% bemorlarda kuzatildi.

EGFR genida faollashtiruvchi mutatsiyalari bo‘lgan yassi hujayrali bo‘lmagan mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratonini davolashning birinchi qatori sifatida bevatsizumabni erlotinib bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda barcha og‘irlik darajasidagi arterial gipertenziya 77,3% chastotada kuzatildi; 3-darajali arterial gipertenziya 60,0% bemorlarda kuzatildi; 4- yoki 5-darajali arterial gipertenziya hodisalari qayd etilmadi.

Klinik xavfsizlik ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, arterial bosim (AB) ko‘tarilishi holatlarining chastotasi, ehtimol, bevatsizumab dozasiga bog‘liq. Avastin® preparatini faqat oldindan kompensatsiyalangan arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarga keyinchalik AB nazorati bilan buyurish mumkin. Davolashni boshlash paytida nazoratsiz arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda Avastin® preparatining ta’siri haqida ma’lumot yo‘q. Dori terapiyasini talab qiladigan arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda AB me’yorlashgunga qadar Avastin® preparati bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish tavsiya etiladi.

Aksariyat hollarda ABni normallashtirishga har bir bemor uchun alohida tanlangan standart antigipertenziv vositalar (angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari, diuretiklar va "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari) yordamida erishiladi. Avastin® bilan davolashni bekor qilish yoki kasalxonaga yotqizish kamdan-kam hollarda talab etilgan.

Gipertenziv ensefalopatiya holatlari juda kam kuzatilgan, ba’zilari o‘lim bilan yakunlangan. Avastin® preparati bilan davolash bilan bog‘liq arterial gipertenziya xavfi bemorning dastlabki xususiyatlari, yondosh kasalligi yoki yondosh davolash bilan bog‘liq emas.

AB me’yorlashmaganda, gipertonik kriz yoki gipertenziv ensefalopatiya rivojlanganda Avastin® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Orqa qaytar ensefalopatiya sindromi

Avastin® preparati bilan davolashda epileptik tutqanoq, bosh og‘rig‘i, ruhiy buzilishlar, ko‘rishning buzilishi, miya po‘stlog‘ining ko‘rish markazlarining shikastlanishi, arterial gipertenziya bilan yoki usiz va boshqa alomatlar bilan namoyon bo‘ladigan orqa qaytar ensefalopatiya sindromining kamdan-kam holatlari qayd etilgan. Tashxisni bosh miyani tasvirlash usullari yordamida (yaxshisi magnit-rezonans tomografiya (MRT)) tasdiqlash mumkin. Orqa qaytar ensefalopatiya sindromi rivojlangan taqdirda, simptomatik terapiya tayinlash, qon bosimini sinchkovlik bilan nazorat qilish va Avastin® preparatini bekor qilish lozim. Odatda simptomlarning bartaraf etilishi yoki yaxshilanishi bir necha kundan keyin sodir bo‘ladi, biroq ba’zi bemorlarda nevrologik asoratlar kuzatilgan. Bunday bemorlarga Avastin® preparatini qayta tayinlashning xavfsizligi aniqlanmagan.

) kimyoterapiya va nur terapiyasi bilan birgalikda Avastin® qabul qilgan bemorlarda 3,3% ni tashkil etdi. Avastin® preparati bilan davolangan bemorlarda nekrotik fassiitning kamdan-kam holatlari (shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan holatlar) qayd etilgan. Bu hodisa, odatda, yara bitishining buzilishi, oshqozon-ichak traktining teshilishi yoki fistulalar hosil bo‘lishi fonida rivojlangan.

Nekrozlovchi fassiit aniqlangan taqdirda, Avastin® preparatini bekor qilish va zudlik bilan tegishli davolashni boshlash lozim.

Proteinuriya

Proteinuriya /Avastin® preparatini qabul qilgan bemorlarning 0.7%-54.7% da kuzatildi. Og‘irlik darajasiga ko‘ra, proteinuriya siydikda oqsil izlarining vaqtinchalik simptomsiz aniqlanishidan va bemorlarning 1,4 foizida nefrotik sindromgacha (4 darajali proteinuriya) o‘zgarib turdi. Turli ko‘rsatmalar bo‘yicha Avastin® preparatini qabul qilgan bemorlarning 8,1% da 3-darajali proteinuriya qayd etilgan.

Proteinuriya rivojlanish xavfi anamnezida arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarda yuqori bo‘ladi. Ehtimol, 1-darajali proteinuriya Avastin® dori vositasining dozasiga bog‘liqdir.

Nefrotik sindrom rivojlanganda Avastin® preparatini bekor qilish kerak.

Avastin® preparati bilan davolashdan oldin va davolash vaqtida siydikni proteinuriyaga tekshirish tavsiya etiladi. Ko‘p hollarda proteinuriya kuniga ≥2 g bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolash proteinuriya kuniga <2 g pasayguncha vaqtincha to‘xtatildi.

Neytropeniya

Avastin® preparatini kimyoterapiyaning miyelotoksik rejimlari bilan birgalikda qo‘llash og‘ir neytropeniya, febril neytropeniya yoki og‘ir neytropeniya bilan kechuvchi infeksiyalar (shu jumladan o‘lim holatlari) rivojlanish chastotasining oshishiga olib keldi.

Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, anafilaktik reaksiyalar (shu jumladan anafilaktik shok), infuzion reaksiyalar

Bemorlarda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, anafilaktik reaksiyalar (shu jumladan anafilaktik shok) va infuzion reaksiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Bemorni bevatsizumab yuborish vaqtida va undan keyin sinchiklab kuzatish tavsiya etiladi. Anafilaktik reaksiya yuzaga kelganda, infuziyani butunlay to‘xtatish va tegishli tibbiy choralarni ko‘rish lozim. Infuzion reaksiya yuzaga kelganda, simptomlar bartaraf etilgunga qadar davolashni vaqtincha to‘xtatish zarur. Og‘ir (≥3 og‘irlik darajasi) infuzion reaksiya paydo bo‘lganda, Avastin® preparati bilan davolashni butunlay to‘xtatish lozim. Tizimli premedikatsiya infuzion reaksiyalar/o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari/anafilaktik reaksiyalarning yo‘qligiga kafolat bo‘la olmaydi.

Avastin® preparatini kimyoterapiya bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda faqat kimyoterapiya olgan bemorlarga nisbatan anafilaktik va anafilaktoid turdagi reaksiyalarning ko‘proq rivojlanishi haqida ma’lumotlar mavjud. Avastin® preparati o‘rganilganda, bunday reaksiyalar tez-tez kuzatilgan (bevatsizumab qabul qilgan bemorlarning 5 foizida).

Jag‘ osteonekrozi

Avastin® preparatini qabul qilgan onkologik bemorlarda jag‘ osteonekrozi holatlari qayd etilgan. Ushbu bemorlarning aksariyati ilgari yoki qo‘shimcha davolash sifatida bisfosfonatlarni vena ichiga qabul qilgan; jag‘ osteonekrozi bisfosfonatlar uchun aniqlangan xavf hisoblanadi.

Avastin® va bisfosfonatlarni vena ichiga bir vaqtning o‘zida yoki ketma-ket qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Invaziv stomatologik muolajalar ham aniqlangan xavf omili hisoblanadi. Avastin® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin stomatologik tekshiruv va tegishli profilaktik stomatologik chora-tadbirlarni o‘tkazish lozim. Iloji boricha, ilgari bisfosfonatlarni vena ichiga qabul qilgan yoki qabul qilayotgan bemorlarda invaziv stomatologik muolajalarni o‘tkazishdan qochish kerak.

Infeksiyalar

Avastin® dori vositasini kimyoterapiya va nur terapiyasi bilan birgalikda birinchi marta aniqlangan glioblastoma bilan og‘rigan bemorlarda o‘rganilganda, har qanday darajadagi infeksiyalar chastotasi 54,4% ni tashkil etdi (3-5 darajali infeksiyalar uchun 12,8%).

Laboratoriya ko‘rsatkichlarining buzilishi

Avastin® preparatini qo‘llashni o‘rganishda proteinuriya mavjudligi yoki yo‘qligi bilan qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasining vaqtinchalik oshishi (dastlabki konsentratsiyaga nisbatan 1,5-1,9 baravar yuqori) qayd etildi. Qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi Avastin® preparati bilan davolangan bemorlarda buyrak faoliyati buzilishining klinik ko‘rinishlarining yuqori chastotasi bilan kuzatilmadi.

65 yoshdan oshgan bemorlar

65 yoshdan oshgan bemorlarga Avastin® preparati buyurilganda, ≤65 yoshdagi bemorlarga nisbatan arterial tromboemboliya (shu jumladan insult, tranzitor ishemik hujum, miokard infarkti rivojlanishi), 3-4-darajali leykopeniya va trombotsitopeniya, shuningdek neytropeniya (barcha og‘irlik darajalari), diareya, ko‘ngil aynishi, bosh og‘rig‘i va charchoq paydo bo‘lish xavfi yuqori bo‘ladi. Metastatik kolorektal saraton kasalligida Avastin® preparatini o‘rganishda, 65 yoshdan oshgan bemorlarda Avastin® preparatini qo‘llash bilan bog‘liq boshqa nojo‘ya ta’sirlar (oshqozon-ichak traktining teshilishi, yaralarning bitishi bilan bog‘liq asoratlar, SYUYE va qon ketishi) rivojlanish chastotasining 65 yoshdan katta bemorlarga nisbatan oshishi aniqlandi.

yil qayd qilinmagan.

Foydalanilmagan yoki yaroqlilik muddati o‘tgan preparatni utilizatsiya qilish davolash muassasasi talablariga muvofiq amalga oshirilishi lozim.

Homiladorlik va laktatsiya

Erkaklar va ayollarda kontratsepsiya

Avastin® bilan davolanish paytida va davolanish tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida tug‘ish yoshidagi erkaklar va ayollar ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanishlari kerak.

Homiladorlik

Homiladorlik davrida Avastin® preparatini qo‘llash mumkin emas ("Farmakologik ta’siri," "Nojo‘ya ta’siri" bo‘limiga qarang).

Laktatsiya

Avastin® preparati bilan davolanish paytida va Avastin® preparati bilan davolash tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida emizish mumkin emas.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatning transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Sinkope, uyquchanlik yoki ko‘rish qobiliyatining buzilishi kabi noxush holatlar yuzaga kelgan bemorlar transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarishdan tiyilishlari kerak.

Qadoq

100 mg/4 ml yoki 400 mg/16 ml preparat ftorpolimer bilan laminatsiyalangan butilkauchuk tiqin bilan berkitilgan, alyuminiy qalpoqcha bilan qisilgan va plastmassa qopqoq bilan yopilgan shisha flakonga (gidrolitik sinf I EF shisha) solinadi.

1 flakon qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Birinchi ochishni nazorat qilish maqsadida pachkaga himoya golografik yorlig‘i yopishtiriladi.

Saqlash shartlari

2-8 °C haroratda, yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlanadi.

Muzlatmang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ishlab chiqaruvchi

F XOFFMANN-LYA ROSH LTD Shveysariya