Azaleptol

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: klozapin;

1 tabletka 25 mg yoki 100 mg klozapinni o‘z ichiga oladi;

Yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, magniy stearati, kartoshka kraxmali, makkajo‘xori kraxmali, povidon 25.

Dori shakli

Tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari:

25 mg li tabletkalar - yumaloq shakldagi bir qavatli tabletkalar, yuqori va pastki yuzalari tekis, chetlari qiyshiq, och sariq yoki yashil tusli och sariq rangda. Tabletkalar yuzasida marmarsimonlikka yo‘l qo‘yiladi. Lupa ostidagi yoriqda nisbatan bir xil struktura ko‘rinadi;

100 mg li tabletkalar - yumaloq shakldagi bir qavatli tabletkalar bo‘lib, yuqori va pastki yuzalari tekis, chetlari qiyshiq, chiziqli, och sariq yoki yashil tusli och sariq rangda bo‘ladi. Tabletkalar yuzasida marmarsimonlikka yo‘l qo‘yiladi. Lupa ostidagi yoriqda nisbatan bir xil struktura ko‘rinadi.

Farmakoterapevtik guruh

Antipsixotik preparatlar. ATX kodi N05A H02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Azaleptol – antipsixotik vosita bo‘lib, u an’anaviy antipsixotik preparatlardan farq qiladi.

Farmakologik tajribalar shuni ko‘rsatdiki, klozapin katalepsiyani keltirib chiqarmaydi va apomorfin yoki amfetamin yuborilishi natijasida yuzaga kelgan stereotipik xatti-harakatlarni bostirmaydi. Preparat faqat dopamin D1-, D2-, D3- va D5-retseptorlariga kuchsiz bloklovchi ta’sir ko‘rsatadi, lekin D4-retseptorlarga nisbatan yuqori samara ko‘rsatadi, shuningdek, anti-alfa-adrenergik, antixolinergik, antigistamin ta’sir ko‘rsatadi va faollashtirish reaksiyasini susaytiradi. U antiserotoninergik xususiyatga ham ega. Klinik jihatdan Azaleptol tez va yaqqol sedativ ta’sir ko‘rsatadi va kuchli antipsixotik ta’sir ko‘rsatadi, xususan, boshqa dori vositalari bilan davolanishga chidamli shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarda. Bunday hollarda Azaleptol shizofreniyaning ham produktiv, ham negativ simptomatikasiga nisbatan samarali hisoblanadi. Davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 6 hafta ichida bemorlarning taxminan uchdan bir qismida klinik jihatdan sezilarli yaxshilanish kuzatildi, davolash 12 oygacha davom ettirilganda esa - bemorlarning taxminan 60 foizida.

Bundan tashqari, kognitiv disfunksiyaning ba’zi jihatlarida yaxshilanish kuzatildi. Standart neyroleptiklar bilan solishtirganda, klozapinni qo‘llashda shizofreniya yoki shizoaffektiv buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish xavfi sezilarli darajada kamaydi. O‘tkir distoniya, parkinsonga o‘xshash nojo‘ya ta’sirlar va akatiziya kabi og‘ir ekstrapiramidal reaksiyalar kamdan-kam uchraydi. Standart neyroleptiklardan farqli o‘laroq, Azaleptol prolaktin darajasini oshirmaydi yoki deyarli oshirmaydi, bu esa ginekomastiya, amenoreya, galaktoreya va impotensiya kabi nojo‘ya ta’sirlarning oldini olishga imkon beradi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Azaleptolning peroral qo‘llanilgandan keyingi so‘rilishi 90-95% ni tashkil etadi. So‘rilish tezligi ham, darajasi ham ovqat qabul qilishga bog‘liq emas. Birinchi o‘tishda Azaleptol o‘rtacha metabolizmga uchraydi; biosinguvchanligi 50-60% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Statsionar holatda preparatni ikki marta qabul qilish fonida qondagi maksimal darajaga o‘rtacha 2,1 soatdan so‘ng (0,4 dan 4,2 soatgacha) erishiladi. Taqsimlanish hajmi 1,6 litr/kg ni tashkil etadi. Klozapinning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi deyarli 95% ni tashkil etadi.

Biotransformatsiya/metabolizm

Klozapin chiqarilishidan oldin deyarli to‘liq biotransformatsiyalanadi. Uning asosiy metabolitlaridan faqat bittasi - desmetil- klozapin farmakologik faollikka ega. Uning ta’siri klozapinning ta’siriga o‘xshaydi, lekin ancha kuchsizroq va kamroq davom etadi.

Chiqarish

Klozapinning chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega bo‘lib, o‘rtacha parchalanish davri 12 soatni (6-26 soat) tashkil etadi. 75 mg bir martalik dozalardan so‘ng yarim chiqarilish davri 7,9 soatni tashkil etdi. Bu ko‘rsatkich 75 mg dan kunlik dozalarni kamida 7 kun davomida qo‘llash natijasida statsionar holatga erishilganda 14,2 soatgacha oshdi. Siydik va axlatda faqat oz miqdorda o‘zgarmagan preparat aniqlandi. Qabul qilingan dozaning taxminan 50% siydik bilan va 30% najas bilan metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi.

Chiziqlilik/chiziqsizlik

Muvozanat holati davrida preparat dozasini 37,5 mg dan 75 mg va 150 mg gacha sutkasiga ikki marta oshirilganda "qon plazmasidagi konsentratsiyasi/vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydonning chiziqli dozaga bog‘liq ravishda ortishi, shuningdek, qon plazmasidagi maksimal va minimal konsentratsiyalarning ortishi kuzatildi.

Bemorlarning alohida guruhlari farmakokinetikasi

Farmakokinetika va biotransformatsiya bo‘yicha tadqiqotlar yo‘qligiga qaramay, preparatni jigar faoliyati buzilgan, o‘t yo‘llari va buyrak kasalliklari bo‘lgan bemorlarga alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur. Kasallik og‘ir kechganda preparatni qo‘llash mumkin emas.

Ko‘rsatmalar

Davolashga chidamli shizofreniya

Azaleptol faqat shizofreniya bilan og‘rigan, davolanishga chidamli yoki quyida keltirilgan ta’riflarga ko‘ra standart neyroleptiklarga tolerant bo‘lgan bemorlarga tayinlanishi kerak.

Standart neyroleptiklarga chidamlilik - bu standart neyroleptiklar bilan oldingi davolash tegishli dozada va yetarli vaqt davomida yetarli klinik yaxshilanishga olib kelmagan holatdir.

Standart neyroleptiklarni ko‘tara olmaslik - bu nevrologik xususiyatga ega bo‘lgan og‘ir, nazorat qilib bo‘lmaydigan nojo‘ya ta’sirlar (ekstrapiramidal alomatlar yoki kechki diskineziya) yuzaga keladigan holat bo‘lib, bu standart neyroleptiklarni qo‘llash orqali samarali neyroleptik davolashni imkonsiz qiladi.

O‘z joniga qasd qilishga urinishlarning takrorlanish xavfi

Azaleptol shizofreniya yoki shizoaffektiv buzilish bilan og‘rigan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish xulq-atvorining qaytalanish xavfini uzoq muddatli kamaytirish uchun ko‘rsatilgan bo‘lib, bunday xavf ularning kasallik tarixi va joriy klinik ko‘rinishi asosida baholanadi.

Parkinson kasalligini davolash paytida psixotik buzilishlar

Azaleptol Parkinson kasalligi davrida rivojlanadigan psixotik buzilishlarni davolash uchun ko‘rsatilgan, agar standart terapiya samarasiz bo‘lsa.

Standart terapiyaning samarasizligi psixotik alomatlar ustidan nazoratning yo‘qligi va/yoki quyidagi choralar ko‘rilgandan so‘ng harakat alomatlarining funksional jihatdan nomaqbul darajada kuchayishi sifatida aniqlanadi:

Antixolinergik dorilarni, shu jumladan tritsiklik antidepressantlarni bekor qilish;

dopaminergik antiparkinson preparatlari dozasini kamaytirishga urinish.

Qarshi ko‘rsatmalar

Klozapinga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;

bemorning qon ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qila olmaslik;

anamnezda toksik yoki idiosinkratik granulotsitopeniya/agranulotsitoz (ilgari o‘tkazilgan kimyoterapiya tufayli granulotsitopeniya yoki agranulotsitoz rivojlanishi bundan mustasno);

anamnezda klozapin keltirib chiqargan agranulotsitoz;

suyak ko‘migi faoliyatining buzilishi;

nazorat qilib bo‘lmaydigan epilepsiya;

alkogol yoki boshqa toksik psixozlar, medikamentoz intoksikatsiyalar, komatoz holatlar;

har qanday etiologiyali qon tomir kollapsi va/yoki markaziy asab tizimining susayishi;

buyrak yoki yurakning og‘ir buzilishlari (masalan, miokardit);

ko‘ngil aynishi, ishtahaning yo‘qolishi yoki sariqlik bilan kechadigan o‘tkir jigar kasalliklari; progressiv jigar kasalliklari, jigar yetishmovchiligi;

paralitik ichak tutilishi;

ma’lumki, agranulotsitoz paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash; shuningdek, depo-neyroleptiklar bilan bir vaqtda qo‘llash ham tavsiya etilmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Azaleptol bilan bir vaqtda suyak ko‘migi funksiyasiga sezilarli darajada susaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadigan preparatlarni qo‘llash mumkin emas. Preparatni uzoq ta’sir etuvchi depo-neyroleptiklar (ular miyelosupressiv potensialga ega) bilan bir vaqtda qo‘llash yaramaydi, chunki bu moddalar zarurat tug‘ilganda, masalan, neytropeniya holatida organizmdan tez chiqib keta olmaydi.

Azaleptol alkogol va MAO ingibitorlarining MNTga ta’sirini, shuningdek, narkotik vositalar, antigistamin preparatlar va benzodiazepinlarning MNTga depressiv ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Klozapin va ushbu moddalar (shu jumladan metadon) kombinatsiyasini qo‘llashdan keyin o‘lim holatlari qayd etilgan. Azaleptol benzodiazepinlar yoki boshqa psixotrop preparatlar bilan birgalikda buyurilganda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki bunday hollarda tomir kollapsi rivojlanish xavfi ortadi, bu ba’zan og‘ir kechishi va yurak yoki nafas to‘xtashiga olib kelishi mumkin. Dozani tuzatish orqali yurak yoki nafas olish kollapsining oldini olish mumkinligi noma’lum.

Bir vaqtning o‘zida litiy yoki MATga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qo‘llash xavfli neyroleptik sindrom xavfini oshiradi.

Additiv ta’sirlar bo‘lishi mumkinligi sababli, antixolinergik, antigipertenziv ta’sirga ega bo‘lgan yoki nafas olishni susaytiradigan preparatlarni bir vaqtning o‘zida alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur.

Anti-alfa-adrenergik xususiyatlari tufayli Azaleptol noradrenalin yoki asosan alfa-adrenergik ta’sirga ega bo‘lgan boshqa preparatlarning pressor ta’sirini susaytirishi va adrenalinning pressor ta’sirini bartaraf etishi mumkin.

Preparat tutqanoq chegarasini pasaytirishi mumkin, bu esa tutqanoqqa qarshi dorilar dozasini tuzatish zaruratini keltirib chiqaradi. Azaleptol va valproat kislotasini bir vaqtda qo‘llashdan so‘ng og‘ir epileptik tutqanoqlar, shu jumladan tutqanoq xurujlarining birinchi epizodlari va ayrim deliriy holatlari haqida kamdan-kam xabarlar olingan. Bu ta’sirlar bugungi kunda mexanizmi aniqlanmagan farmakodinamik o‘zaro ta’sir tufayli yuzaga kelishi mumkin.

Preparat plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanadigan moddalarning (masalan, varfarin va digoksin) plazma oqsil komplekslaridan siqib chiqarilishi hisobiga ularning plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda oqsillar bilan bog‘lanadigan moddalarning dozasini to‘g‘rilash lozim.

Preparatni QTc intervalini oshiradigan yoki elektrolitlar disbalansi rivojlanishiga olib keladigan dori vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Klozapin CYP450 ning ko‘plab izofermentlari, xususan 3A4, 1A2 va 2D6 uchun substrat hisoblanadi. Bu alohida izoformaga ta’sir etish natijasida metabolik o‘zaro ta’sirlar xavfini minimallashtiradi. Shunga qaramasdan, ushbu fermentlarning biriga yoki bir nechtasiga moyilligi bo‘lgan boshqa dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasidagi klozapin darajasini sinchiklab nazorat qilish zarur.

Ushbu izofermentlarga ta’sir qiluvchi moddalarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida klozapin va/yoki bir vaqtning o‘zida kiritilgan moddalar darajasining oshishi yoki pasayishiga olib kelishi mumkin.

Nazariy jihatdan, klozapin sitoxrom R450 2D6 bilan bog‘lanishi ma’lum bo‘lgan tritsiklik antidepressantlar, fenotiazinlar va 1s sinfidagi antiaritmik vositalarning plazma darajasini oshirishi mumkin. Ko‘rsatilgan preparatlarni kamroq dozalarda qo‘llash zarurati tug‘ilishi mumkin. Biroq, bugungi kunga qadar klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar haqida xabarlar kelib tushmagan.

Azaleptol preparatini CYP450 izofermentlari faolligiga ta’sir etuvchi moddalar bilan birgalikda qo‘llash qon plazmasida klozapin darajasining pasayishi yoki oshishiga olib kelishi mumkin:

Ingibitorlar

Simetidin (CYP1A2, 3A4 va 2D6 ingibitori) yoki eritromitsin (CYP3A4 ingibitori), klaritromitsin, azitromitsin, fluvoksamin (1A2), pirazin (1A2), siprofloksatsin (1A2) yoki peroral kontratseptivlar (1A2, 3A4, 2C19) kabi ferment ingibitorlarini Azaleptol preparatining yuqori dozalari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida klozapin darajasining oshishi va nojo‘ya ta’sirlar chastotasining ortishi bilan bog‘liq.

Preparatni fluvoksamin (CYP3A4 va CYP1A2 ingibitorlari, 10 martagacha oshishi) yoki paroksetin (CYP1A2, 2D6 ingibitorlari), sertralin (CYP2C8/9, 2D6 ingibitorlari), fluoksetin (CYP2D6 ingibitorlari, 2 martagacha oshishi) yoki sitalopram (ehtimol, barcha IOSSlar orasida eng past klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sir potensialiga ega bo‘lgan kuchsiz CYP1A2 ingibitori) bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda qon plazmasida klozapin darajasining oshishi haqida xabarlar olingan. Biroq, sitalopram va klozapinni bir vaqtda qo‘llashdan keyin klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar haqida xabarlar olingan. Ushbu preparatni venlafaksin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda ham klozapin konsentratsiyasining oshishi kuzatildi.

Azol antimikotik vositalar va proteaza ingibitorlari CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari / induktorlari hisoblanadi. Bu dorilar klozapin bilan klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlarga olib kelishini kutish mumkin. Biroq bugungi kunga qadar bunday o‘zaro aloqalar haqida xabarlar kelib tushmagan.

Substratlar

Kofein (CYP1A2 substrati) qon plazmasida klozapin miqdorini oshirishi mumkin. Kofein qabul qilmagan besh kundan keyin qon plazmasidagi klozapin darajasi taxminan 50% ga kamayadi. Agar har kuni ichiladigan qahva yoki choy chashkalari soni o‘zgarsa, buni yodda tutish kerak. Klozapin va N-desmetilklopin miqdorining sezilarli darajada oshishi bir vaqtning o‘zida 2x250 mg siprofloksatsinni qabul qilgandan so‘ng kuzatildi. Norfloksatsin va enoksatsin bilan o‘zaro ta’siri ham qayd etilgan.

Induktorlar

P450 CYP3A4 ni indutsirlovchi dori vositalari (masalan, karbamazepin va rifampitsin) qon plazmasidagi klozapin darajasini pasaytirishi mumkin. Karbamazepinni bir vaqtda qabul qilishni to‘xtatish qon plazmasida klozapin darajasining oshishiga olib keldi.

Aniqlanishicha, fenitoinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida klozapin darajasining pasayishiga olib keladi, bu esa Azaleptol preparatining ilgari samarali bo‘lgan dozasi samaradorligining pasayishiga olib keladi.

Tamaki chekish CYP1A2 ni chaqiradi. Shunday qilib, ashaddiy chekuvchilarda chekishni keskin to‘xtatish qon plazmasida klozapin darajasining oshishiga va nojo‘ya ta’sirlarning ko‘payishiga olib kelishi mumkin.

Omeprazol CYP1A2 va CYP3A4 ning induktori hamda CYP2C19 ning ingibitori hisoblanadi. Proton pompasi ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri to‘g‘risida alohida xabarlar olingan (omeprazol va pantoprazol yoki lansoprazol va paroksetin kombinatsiyasini qabul qilgandan so‘ng klozapin konsentratsiyasining oshishi).

Qo‘llash xususiyatlari

Azaleptol bilan davolashning potensial og‘ir nojo‘ya ta’sirlari granulotsitopeniya va agranulotsitoz bo‘lib, ular mos ravishda 3% va 0,7% chastotada kuzatiladi. Agranulotsitoz hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin.

Agranulotsitoz rivojlangan bemorlarda agranulotsitoz chastotasi va o‘lim koeffitsiyenti leykotsitlar soni va neytrofillarning mutlaq soni monitoringi joriy etilganidan beri sezilarli darajada kamaydi. Shuning uchun quyida keltirilgan chora-tadbirlar majburiy hisoblanadi.

Shuning uchun Azaleptol preparatini faqat shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarga yoki Parkinson kasalligi davrida rivojlanadigan psixotik buzilishlari bo‘lgan bemorlarga, boshqa neyroleptiklarga javob yo‘qligi yoki noadekvat reaksiyasini ko‘rsatgan yoki boshqa neyroleptiklarni qabul qilganda og‘ir ekstrapiramidal nojo‘ya ta’sirlar (xususan, kech diskineziya) rivojlangan bemorlarga qo‘llash mumkin.

Azaleptol preparatini shizofreniya va shizoaffektiv buzilish bilan og‘rigan, kasallik tarixi yoki hozirgi klinik manzarani hisobga olgan holda suitsidal xulq-atvorning uzoq muddatli qaytalanish xavfi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin.

Azaleptol preparatini qo‘llash bilan bog‘liq xavf-xatarlar tufayli, uni quyidagi hollarda tayinlash mumkin:

Bemorlarda dastlabki darajada leykotsitlar soni me’yorda (leykotsitlarning umumiy soni ≥ 3500 / mm 3 (3,5x109 / l) va normal leykotsitar formula va

bemorlarda leykotsitlarning umumiy sonini va imkon bo‘lsa, neytrofillarning mutlaq sonini (AKN) hisoblash davolashning dastlabki 18 haftasi davomida har hafta va undan keyin kamida har 4 haftada amalga oshirilishi mumkin. Monitoring butun davolash davomida va Azaleptol bilan davolash to‘liq to‘xtatilgandan keyin 4 hafta davomida davom etishi kerak.

Anamnezida dori-darmonlar bilan chaqirilgan qon diskraziyasi bo‘lgan bemorlarga hech qanday holatda Azaleptol preparatini buyurmaslik kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Ushbu preparatni tayinlaydigan shifokorlar xavfsizlik choralari bo‘yicha tavsiyalarga qat’iy rioya qilishlari kerak.

Har bir konsultatsiya paytida Azaleptol qabul qilayotgan bemorga, agar bemorda har qanday yuqumli kasallik rivojlana boshlasa, zudlik bilan shifokor bilan bog‘lanish zarurligini eslatish kerak. Isitma yoki tomoq og‘rig‘i kabi grippga o‘xshash holatlarga, shuningdek, neytropeniya rivojlanishini ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan infeksiyaning boshqa belgilariga oid shikoyatlarga alohida e’tibor qaratish lozim. Bemorlar va ularni parvarish qiluvchi shaxslar ushbu alomatlardan birortasi paydo bo‘lgan taqdirda, bemorlarga zudlik bilan hujayralar sonini sanab, qon tahlilini o‘tkazish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.

Leykotsitlar soni va neytrofillarning mutlaq sonini nazorat qilish

Davolash boshlanishidan 10 kun oldin leykotsitlar soni va leykotsitar formula hisoblab chiqilishi kerak, shunda preparat faqat leykotsitlar soni (≥ 3,5x109/l [3500/mm3] va neytrofillarning mutlaq soni (≥ 2,0x109/l [2000/mm3]) normal bo‘lgan bemorlar qabul qilishiga ishonch hosil qilinadi. Leykotsitlar soni va, iloji bo‘lsa, neytrofillarning mutlaq soni birinchi 18 hafta davomida har hafta, keyinchalik esa butun davolash davri davomida oyiga kamida bir marta nazorat qilinishi kerak. Monitoring davolashning butun davri davomida va Azaleptol preparatini qo‘llash to‘liq to‘xtatilgandan keyin to‘rt hafta davomida davom etishi kerak. har bir tashrif paytida bemorga infeksiyaning birinchi belgilari, tana haroratining ko‘tarilishi, tomoq og‘rig‘i yoki grippga o‘xshash boshqa alomatlar paydo bo‘lganda zudlik bilan shifokorga murojaat qilish zarurligini eslatish kerak. Bunday hollarda zudlik bilan qonning leykotsitar formulasini hisoblash kerak.

Davolashni gematologik sabablarga bog‘liq bo‘lmagan sabablarga ko‘ra to‘xtatish

18 haftadan ortiq davom etgan Azaleptol bilan davolash 3 kundan ortiq, ammo 4 haftadan kam muddatga to‘xtatilgan bemorlarda qo‘shimcha 6 hafta davomida leykotsitlar sonini haftalik nazorat qilish ko‘rsatilgan. Ko‘rsatkichlarning me’yordan chetga chiqishi kuzatilmagan taqdirda, keyingi nazoratni 4 haftada ko‘pi bilan bir marta amalga oshirish mumkin. Agar Azaleptol bilan davolash 4 hafta yoki undan ortiq vaqtga to‘xtatilgan bo‘lsa, keyingi 18 haftalik davolash davomida har haftalik nazorat zarur va preparat dozasini qayta titrlash kerak.

Leykotsitlar soni va neytrofillarning mutlaq sonining kamayishi

Agar Azaleptol bilan davolashning dastlabki 18 haftasida leykotsitlar soni 3,5x109/l (3500/mm3) va 3,0x109/l (3000/mm3) gacha kamaysa yoki neytrofillarning mutlaq soni 2,0x109/l (2000/mm3) va 1,5x109/l (1500/mm3) gacha kamaysa, gematologik ko‘rsatkichlar tahlilini haftasiga kamida 2 marta o‘tkazish kerak. Davolashning 18 haftasidan so‘ng leykotsitlar soni 3,0x109/l (3000/mm3) va 2,5x109/l (2500/mm3) gacha, neytrofillarning mutlaq soni 1,5x109/l (1500/mm3) va 1,0x109/l (1000/mm3) gacha kamaygan bo‘lsa, xuddi shunday sxema qo‘llaniladi.

Bundan tashqari, agar leykotsitlar soni dastlabki darajaga nisbatan sezilarli darajada kamaygan bo‘lsa, leykotsitlar soni va leykotsitar formulani qayta aniqlash zarur. "E’tiborga molik pasayish" leykotsitlar sonining uch hafta ichida 3,0x109/l (3000/mm3) yoki undan ko‘p miqdorda bir marta kamayishi yoki 3,0x109/l (3000/mm3) yoki undan ko‘p miqdorda umumiy pasayishi sifatida aniqlanadi.

Leykotsitlar soni 3000/mm3 (3,0x109/l) dan kam bo‘lsa yoki AKN 1500/mm3 (1,5x109/l) dan kam bo‘lsa, 18 haftadan keyin Azaleptol bilan davolashni darhol to‘xtatish shart. Keyinchalik leykotsitlar soni va qonning leykotsitar formulasi har kuni hisoblab borilishi, bemorlar esa grippga o‘xshash alomatlar yoki infeksiya mavjudligini ko‘rsatuvchi boshqa alomatlar rivojlanishi bo‘yicha sinchkovlik bilan kuzatib borilishi lozim. Azaleptol preparati to‘xtatilgandan so‘ng, gematologik ko‘rsatkichlar tahlili ular tiklangunga qadar o‘tkazilishi kerak.

Agar Azaleptol preparati to‘xtatilgandan keyin leykotsitlar soni 2000/mm3 (2,0x109/l) dan past darajagacha yoki neytrofillarning mutlaq soni 1000/mm3 (1,0x109/l) dan past bo‘lishi kuzatilsa, davolash tajribali gematolog rahbarligida o‘tkazilishi kerak.

Agar iloji bo‘lsa, bemorni ixtisoslashtirilgan gematologiya bo‘limiga yotqizish lozim; himoya izolyatsiyasi va GM-CSF (granulotsitar-makrofagal koloniyani rag‘batlantiruvchi omil) yoki G-CSF (granulotsitar koloniyani rag‘batlantiruvchi omil) qo‘llash ko‘rsatilishi mumkin. Koloniyani stimullovchi omil bilan davolashni neytrofillar soni 1,0x109/l (1000/mm3) dan oshgandan so‘ng to‘xtatish tavsiya etiladi.

Infeksiya rivojlangan taqdirda, septik shok xavfi tufayli zudlik bilan antibakterial terapiyani boshlash zarur.

Leykotsitlar soni yoki AKN kamayishi natijasida Azaleptol preparatini qo‘llash to‘xtatilgan bemorlarga (yuqorida qarang) ushbu preparatni qayta buyurmaslik kerak. Umumiy qon tahlili natijalarini ushbu tekshiruvni ikki kun ketma-ket o‘tkazish orqali tasdiqlash tavsiya etiladi. Biroq, Azaleptol preparatini birinchi qon tahlili natijalari olingandan so‘ng bekor qilish kerak.

Azaleptol preparatini olish uchun shifokor tomonidan yozilgan retseptlarni "PAK" (to‘liq qon tahlili) deb belgilash lozim.

Agar eozinofillar soni 3,0x109/l (3000/mm3; "Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang) dan oshsa, Azaleptol preparatini bekor qilish kerak; davolash faqat eozinofillar soni 1,0x109/l (1000/mm3) dan past darajagacha kamaygandan keyingina davom ettirilishi mumkin.

Trombotsitopeniya holatida ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang), agar trombotsitlar soni 50×109/l (50000/mm3) dan pasaysa, Azaleptol preparatini bekor qilish kerak.

Kardiotoksiklik

Yurak kasalliklari bo‘lgan bemorlar uchun boshlang‘ich doza past bo‘lishi kerak (birinchi kuni bir marta 12,5 mg). Dozani sekin va asta-sekin oshirish kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang). Preparat og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang). Anamnezida yurak kasalliklari bo‘lgan yoki tibbiy tekshiruv paytida yurak-qon tomir tizimida og‘ishlar aniqlangan bemorlar EKGni o‘z ichiga olgan keyingi tekshiruvlar uchun mutaxassis maslahatiga yuborilishi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang). Bunday bemorlar faqat kutilayotgan foyda xavfdan sezilarli darajada yuqori bo‘lgandagina Azaleptol preparatini qabul qilishlari mumkin. Shifokor davolanishdan oldin EKG o‘tkazish zarurligini ko‘rib chiqishi kerak.

Azaleptol preparati bilan davolash o‘tkazilganda sinkope bilan/sinkopasiz ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkin. Kamdan-kam hollarda (taxminan 3000 bemordan 1 tasida) kollaps og‘ir kechishi va yurak va/yoki nafas to‘xtashi bilan kechishi mumkin, bu esa o‘limga olib kelishi mumkin. Bunday reaksiyalar, ehtimol, benzodiazepin yoki boshqa har qanday psixotrop vositani bir vaqtning o‘zida qo‘llashda va dozani titrlashning boshlang‘ich bosqichida preparat dozasining tez oshishi munosabati bilan rivojlanadi; juda kam hollarda bunday reaksiyalar preparatning birinchi dozasi qo‘llanilgandan keyin ham kuzatilgan. Shunday qilib, Azaleptol preparati bilan davolashning boshlanishida bemorlarni sinchkovlik bilan tibbiy nazorat qilish zarur. Yotgan va tik turgan holatda qon bosimini nazorat qilish Parkinson kasalligi bilan og‘rigan bemorlarni davolashning birinchi haftalarida amalga oshirilishi kerak.

Tinch holatda yuzaga keladigan va aritmiya bilan kechadigan taxikardiya, hansirash yoki yurak yetishmovchiligi belgilari davolanishning dastlabki ikki oyida kamdan-kam hollarda, undan keyin esa juda kam hollarda kuzatilishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang). Agar bu alomatlar paydo bo‘lsa, ayniqsa dozani oshirish davrida, miokarditni istisno qilish uchun imkon qadar tezroq tashxis qo‘yish kerak. Yuqoridagi belgilarga qo‘shimcha ravishda kuzatilishi mumkin bo‘lgan boshqa alomatlarga miokard infarkti yoki gripp belgilari kiradi. Ba’zan miokard infarkti o‘limga olib kelgan.

Biroq, bemorda ilgari mavjud bo‘lgan og‘ir yurak kasalliklari sabab-oqibat bog‘liqligini baholashni sezilarli darajada murakkablashtiradi.

Miokardit yoki kardiomiopatiyaga shubha qilinganda, Azaleptol preparatini qo‘llashni darhol to‘xtatish va bemor darhol kardiologga murojaat qilishi kerak.

Shunga o‘xshash belgi va alomatlar terapiyaning keyingi bosqichlarida ham rivojlanishi va kardiomiopatiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda keyingi tadqiqotlarni o‘tkazish ko‘rsatilgan. Kardiomiopatiya tashxisi tasdiqlanganda Azaleptol preparatini qo‘llashni bekor qilish kerak. Klozapin keltirib chiqargan miokardit yoki kardiomiopatiyani boshdan kechirgan bemorlar ushbu preparatni qayta qabul qilmasliklari kerak.

Ba’zi hollarda miokardit (taxminan 14%) va perikardit/perikardial suyuqlik ham eozinofiliya haqida xabar berilgan; ammo, eozinofiliya kardit rivojlanishining ishonchli bashoratchisi ekanligi noma’lum.

QT intervalini uzaytirish

Boshqa antipsixotik preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, yurak-qon tomir kasalliklari ma’lum bo‘lgan yoki oilaviy anamnezida QT intervalining uzayishi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Boshqa antipsixotik preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, klozapinni QTc intervalini oshirishi ma’lum bo‘lgan dori vositalari bilan birga qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Serebrovaskulyar noxush hodisalar

Demensiya bilan og‘rigan bemorlarda ba’zi atipik neyroleptiklarni qo‘llashda serebrovaskulyar nojo‘ya ta’sirlar xavfining deyarli 3 baravar oshishi kuzatildi. Bu hodisalarning paydo bo‘lish mexanizmi noma’lum. Boshqa neyroleptiklar qo‘llanganda va bemorlarning boshqa toifalari uchun yuqori xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Azaleptolni insult xavfi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Tutqanoq

Azaleptol preparati tirishish chegarasini pasaytirishi mumkin. Anamnezida epilepsiya bo‘lgan bemorlar preparat qabul qilish bilan bog‘liq tutqanoq xurujlari haqidagi xabarlarni hisobga olgan holda, Azaleptol preparati bilan davolash fonida ahvolni sinchkovlik bilan nazorat qilishni talab qiladilar ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bunday hollarda dozani kamaytirish va zarur bo‘lsa, tutqanoqqa qarshi dorilar bilan davolashni boshlash kerak.

Anamnezida tutqanoq xurujlari bo‘lgan bemorlarda davolashni birinchi kuni 12,5 mg bir martalik qabul qilishdan boshlash, dozani oshirish esa sekin va asta-sekin amalga oshirilishi kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Tana haroratining ko‘tarilishi

Azaleptol preparati bilan davolanish paytida bemorlarda tana haroratining 38 °C dan yuqori tranzitor ko‘tarilishi rivojlanishi mumkin, kasallikning cho‘qqisi davolanishning dastlabki uch haftasida kuzatiladi. Tana haroratining bunday ko‘tarilishi aksariyat hollarda xavfsiz xarakterga ega bo‘ladi. Ba’zi hollarda u leykotsitlar sonining ko‘payishi yoki kamayishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Tana harorati ko‘tarilgan bemorlarni infeksiya yoki agranulotsitoz rivojlanishini istisno qilish uchun sinchiklab tekshirish lozim. Yuqori haroratga xavfli neyroleptik sindrom (XNS) rivojlanishi sabab bo‘lishi mumkin. Agar ZNS tashxisi qo‘yilgan bo‘lsa, Azaleptol bilan davolashni darhol to‘xtatish va zarur terapevtik choralarni boshlash kerak.

Azaleptol preparati sedativ ta’sir ko‘rsatishi va tana vaznini oshirishi mumkin, natijada tromboemboliya xavfi ortadi; shuning uchun bunday bemorlar harakat faolligini pasaytirishdan saqlanishlari kerak.

Antixolinergik ta’sirlar

Azaleptol preparati butun organizmga nojo‘ya ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan antixolinergik xususiyatlarga ega. Prostata bezining kattalashuvi va yopiq burchakli glaukoma holatlarida bemor holatini sinchiklab nazorat qilish zarur. Ehtimol, o‘zining antixolinergik xususiyatlari tufayli Azaleptol preparati ichak peristaltikasining turli darajadagi buzilishini keltirib chiqarishi mumkin: qabziyatdan to najas tiqilishigacha, ichak tutilishi va paralitik ichak tutilishigacha. Kamdan kam hollarda bu holatlar o‘limga olib kelishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang).

Anamnezida yo‘g‘on ichak kasalliklari yoki qorin bo‘shlig‘ining pastki qismida jarrohlik amaliyoti o‘tkazilgan, qabziyatga sabab bo‘lishi mumkin bo‘lgan hamroh dorilarni (ayniqsa, antixolinergik xususiyatlarga ega dorilar, masalan: turli neyroleptiklar, antidepressantlar va parkinsonizmga qarshi dorilar) qabul qilayotgan bemorlar alohida e’tiborni talab qiladi, chunki bu bemorlarda ahvol yomonlashishi mumkin. Qabziyatni aniqlash va davolash nihoyatda muhimdir.

Preparatni boshqa benzodiazepinlar (yoki markaziy ta’sirga ega boshqa preparatlar, "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar"ga qarang) bilan bir vaqtda alohida ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Metabolik buzilishlar

Atipik antipsixotik vositalar, shu jumladan Azaleptol, metabolik buzilishlar bilan bog‘liq bo‘lib, ular yurak-qon tomir va serebrovaskulyar buzilishlar xavfini oshirishi mumkin. Bu hodisalarga giperglikemiya, dislipidemiya, tana vaznining ortishi kirishi mumkin.

Giperglikemiya

Anamnezida giperglikemiya yoki qandli diabet bo‘lmagan bemorlarda ham, ba’zan ketoatsidoz yoki giperosmolyar komaga olib keladigan qandli diabet va og‘ir giperglikemiya holatlari haqida xabarlar bo‘lgan. Azaleptol bilan sababiy bog‘liqlik aniqlanmadi, garchi bemorlarning aksariyatida qondagi glyukoza darajasi Azaleptol bekor qilinganidan keyin me’yorga qaytgan bo‘lsa-da. Ba’zan preparatning qayta tayinlanishi giperglikemiyaning qaytalanishi bilan kechgan. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda azaleptolning glyukoza metabolizmiga ta’siri o‘rganilmagan. Qandli diabet tashxisi qo‘yilgan va atipik antipsixotik vositalarni qabul qilayotgan bemorlar, qandli diabetning xavf omillari (masalan, semizlik, oilaviy anamnez) bo‘lgan va antipsixotik vositalar bilan davolanishni boshlayotgan bemorlarda qondagi glyukoza darajasini diqqat bilan nazorat qilishlari, davolanish boshida och qoringa va davolanish davomida vaqti-vaqti bilan qondagi glyukoza darajasini tekshirishlari kerak. Azaleptol qo‘llovchi bemorlarda polidipsiya, poliuriya, polifagiya yoki holsizlik kabi belgilar bilan giperglikemiya rivojlanganda, glyukozaga tolerantlik buzilishi mumkin. Giperglikemiya alomatlari bo‘lgan bemorlarda och qoringa qondagi glyukoza miqdorini tekshirish lozim. Ba’zi hollarda atipik neyroleptiklar to‘xtatilgandan so‘ng qondagi glyukoza miqdorini normallashtirish mumkin; boshqa hollarda giperglikemiya hatto neyroleptiklar to‘xtatilgandan keyin ham davolanishni davom ettirishni talab qiladi.

Davolash bilan bog‘liq yaqqol giperglikemiyasi bo‘lgan bemorlar uchun Azaleptolni bekor qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Dislipidemiya

Tana vaznining o‘zgarishi bilan bog‘liq noxush holatlar atipik antipsixotik vositalar, shu jumladan Azaleptol qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Davolashning boshida va davolash davomida vaqti-vaqti bilan lipidlarni baholashni o‘z ichiga olgan klinik monitoring o‘tkazish tavsiya etiladi.

Tana vaznining ortishi

Tana vaznining ortishi Azaleptol preparati qo‘llanilganda kuzatiladi. Tana vaznining klinik monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Barqaror kechuvchi jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar Azaleptol qabul qilishlari mumkin, ammo davolash jarayonida jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini muntazam ravishda tekshirib borishni talab etadilar. Azaleptol bilan davolanish paytida ko‘ngil aynishi, qusish va/yoki anoreksiya kabi jigar faoliyatining ehtimoliy buzilishi belgilari rivojlangan bemorlarda funksional jigar sinamalarini tekshirish zarur. Olingan qiymatlarning oshishi klinik ahamiyatga ega bo‘lsa yoki sariqlik belgilari rivojlansa, Azaleptol preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Funksional jigar sinamalari natijalarining ko‘rsatkichlari me’yoriy qiymatlarga qaytgandagina davolashni davom ettirish mumkin. Bunday hollarda Azaleptol preparatini takroran qo‘llagandan so‘ng jigar funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Buyrak tomonidan

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun boshlang‘ich doza past bo‘lishi kerak (davolashning birinchi kunida kuniga bir marta 12,5 mg) ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

60 yoshdan oshgan bemorlarga qo‘llash

Keksa yoshdagi bemorlarni davolashni preparatning past dozasidan boshlash tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Azaleptol preparati bilan davolash ortostatik gipotenziya paydo bo‘lishi bilan kechishi mumkin; shuningdek, turg‘un bo‘lishi mumkin bo‘lgan taxikardiya holatlari ham qayd etilgan. 60 yoshdan oshgan bemorlar, ayniqsa yurak-qon tomir tizimi zaiflashgan bemorlar, bu ta’sirlarga ko‘proq moyil bo‘lishlari mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar ham Azaleptol preparatining siydik tutilishi va qabziyat kabi antixolinergik ta’sirlariga sezgirroq bo‘lishi mumkin.

60 yoshdan oshgan demensiya bilan og‘rigan bemorlar

Ikkita katta kuzatuv tadqiqotidan olingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatdiki, demensiya bilan og‘rigan, antipsixotik dorilar bilan davolanayotgan keksa bemorlarda davolanmagan bemorlarga nisbatan o‘lim xavfi biroz yuqori. Xavf omillari sifatida adabiyotlarda yurak aritmiyasi, o‘pka kasalliklari (masalan, pnevmoniya, aspiratsiya bilan yoki aspiratsiyasiz) mavjudligi keltirilgan. Mavjud ma’lumotlar xavf miqdorini aniq baholash uchun yetarli emas; yuqori xavfning sababi bugungi kunda noma’lumligicha qolmoqda.

O‘lim xavfining oshishi platsebo qabul qilganlarga nisbatan demensiya bilan bog‘liq psixotik/xulq-atvor buzilishlaridan aziyat chekadigan va atipik neyroleptiklarni qabul qilgan keksa yoshdagi (≥60 yosh) bemorlarda kuzatildi. Natijalar tahlili

17 ta platsebo-nazoratli tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, bemorlarning ushbu populyatsiyasida o‘lim xavfi platsebo qabul qilganlarga qaraganda 1,6-1,7 baravar yuqori bo‘lgan. Neyroleptiklarni qo‘llashda o‘lim xavfini oshiruvchi omillarga quyidagilar kiradi: sedativ ta’sir, yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, aritmiya, to‘satdan yurak o‘limi) yoki o‘pka kasalliklari (masalan, aspiratsiyali yoki aspiratsiyasiz pnevmoniya).

Azaleptol 60 yoshdan oshgan bemorlarda demensiya bilan bog‘liq xulq-atvor buzilishlarini davolash uchun tasdiqlanmagan.

"Rikoshet effekti" / bekor qilish alomatlari

Agar preparatni qabul qilishni to‘satdan to‘xtatish zarurati bo‘lsa (masalan, leykopeniya rivojlanishi tufayli), psixotik simptomlar va xolinergik faollikning tiklanishi bilan bog‘liq simptomlar, masalan, profuz terlash, bosh og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, qusish va diareyaning qayta paydo bo‘lishi bo‘yicha bemorni diqqat bilan kuzatish lozim.

Azaleptol tarkibida laktoza monogidrati mavjud. Galaktozani ko‘tara olmaslikning kam uchraydigan irsiy shakllari, Lapp laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasligi kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda toksik ta’sirlar kuzatilgan. Preparatni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas. Odamlar ishtirokida nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilmagan, shuning uchun preparatning homilador ayollar uchun xavfsizligi aniqlanmagan.

Homilador ayollarda preparatni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish va faqat davolashdan kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollardagina buyurish lozim.

Reproduktiv yoshdagi ayollar

Boshqa neyroleptikdan Azaleptolga o‘tish natijasida normal hayz funksiyasining tiklanishi mumkin. Shu sababli, reproduktiv yoshdagi ayollar kontratsepsiyaning tegishli usullaridan foydalanishlari kerak.

Teratogen bo‘lmagan ta’sirlar

Homiladorlikning uchinchi trimestri davomida antipsixotik dori vositalarining (shu jumladan Azaleptol preparatining) neonatal ta’siri nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfiga olib keladi, shu jumladan ekstrapiramidal alomatlar va/yoki preparatni bekor qilish alomatlari. Qo‘zg‘alish, mushak tonusining g‘ayritabiiy oshishi yoki pasayishi, qaltirash, uyquchanlik, nafas olishning buzilishi yoki ovqatlanishning buzilishi holatlari haqida xabar berilgan. Bu asoratlar og‘irligi bilan farq qilishi mumkin; ba’zi hollarda alomatlar o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi, boshqa hollarda yangi tug‘ilgan chaqaloqlar intensiv terapiya bo‘limida davolanishga va yotish muddatini uzaytirishga muhtoj bo‘ladilar.

Neyroleptiklar, shu jumladan Azaleptol preparatini homiladorlik davrida, juda zarur bo‘lgan hollardan tashqari, qo‘llash mumkin emas. Homiladorlik paytida preparat bilan davolashni to‘xtatish zarur bo‘lsa, preparatni birdaniga to‘xtatmaslik kerak.

Emizish

Hayvonlarda o‘tkazilgan tekshirishlar klozapinning ona sutiga tushishini ko‘rsatadi. Azaleptol bilan davolanayotgan ayollar emizmasligi kerak.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Azaleptol preparati bemorning reaksiya tezligiga va uning transport vositalarini boshqarish yoki asboblar yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir qiladi.

Azaleptol preparati sedativ ta’sir ko‘rsatib, tutqanoq chegarasini pasaytirishi mumkin. Shuning uchun bemorlar, ayniqsa, davolanishning birinchi haftalarida transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlardan foydalanish kabi harakatlardan tiyilishlari kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat dozalari individual tanlanadi. Har bir bemor uchun minimal samarali dozani qo‘llash lozim.

Bemorda leykotsitlarning umumiy soni ≥ 3500/mm3 (3,5 x 109/l) va neytrofillarning mutlaq soni (AKN) ≥ 2000/mm3 (2,0 x 109/l) bo‘lib, ko‘rsatkichlar standartlashtirilgan me’yoriy qiymatlar oralig‘ida bo‘lgandagina Azaleptol bilan davolashni boshlash zarur.

Dozani tuzatish Azaleptol preparati bilan farmakodinamik va farmakokinetik o‘zaro ta’sirga kirishuvchi dori vositalarini, masalan, benzodiazepinlar yoki serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga ko‘rsatiladi.

Quyidagicha dozalash tavsiya etiladi.

Shizofreniya terapiyasiga chidamli

Boshlang‘ich doza

1-kuni 12,5 mg (25 mg li tabletkaning yarmi) 1 yoki 2 marta va 1 yoki 2 ta 25 mg li tabletka

2-kun. Yaxshi o‘zlashtirilganda dozani asta-sekin 25-50 mg/sutka oshirib, 2-3 hafta davomida 300 mg/sutkagacha yetkazish mumkin. Shundan so‘ng, zarurat tug‘ilganda, sutkalik dozani haftada ikki marta yoki yaxshisi, har hafta 50-100 mg gacha oshirish mumkin.

Davolash diapazoni

Ko‘pchilik bemorlarda antipsixotik ta’sirning boshlanishini 300-450 mg/sutka dozada kutish mumkin, uni bir necha qabullarga bo‘lish kerak. Ba’zi bemorlarda kamroq kunlik dozalar yetarli bo‘lishi mumkin, boshqalari esa kuniga 600 mg gacha talab qilishi mumkin.

Umumiy sutkalik dozani teng bo‘lmagan dozalarga bo‘lish mumkin, ularning eng kattasini uyqudan oldin qabul qilish kerak.

Maksimal doza

To‘liq terapevtik samaraga erishish uchun ba’zi bemorlarga yuqoriroq dozalar kerak bo‘lishi mumkin; bunday hollarda dozani asta-sekin oshirish (ya’ni dozaning o‘sishi 100 mg dan oshmasligi kerak) va kuniga 900 mg gacha yetkazish maqsadga muvofiqdir. Noxush reaksiyalar (xususan, paroksizmlar) sonining ko‘payishi sutkasiga 450 mg dan ortiq dozalarda kuzatilishi mumkin.

Qo‘llab-quvvatlovchi doza

Maksimal terapevtik ta’sirga erishilgandan so‘ng, preparatning pastroq dozalari yordamida ko‘plab bemorlarning holatini samarali qo‘llab-quvvatlash mumkin. Buning uchun preparat dozasini asta-sekin kamaytirib borish tavsiya etiladi. Davolashni kamida 6 oy davomida olib borish kerak. Agar preparatning sutkalik dozasi 200 mg dan oshmasa, preparatni kechqurun bir marta qabul qilish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

Davolashni bekor qilish

Azaleptol bilan davolanish rejalashtirilgan holda to‘xtatilganda, dozani 1-2 hafta davomida asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Preparatni keskin to‘xtatish zarur bo‘lganda (masalan, leykopeniya orqali), psixotik simptomatikaning yoki xolinergik rikoshet-effekt bilan bog‘liq simptomatikaning (masalan, kuchli terlash, bosh og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, qusish va diareya) kuchayishi mumkinligi sababli bemorni diqqat bilan kuzatish lozim.

Terapiyani tiklash

Agar Azaleptol preparatini oxirgi marta qabul qilganingizdan keyin 2 kundan ortiq vaqt o‘tgan bo‘lsa, davolanishni 12,5 mg (25 mg tabletkaning yarmi) dozasidan boshlab, 1-kuni 1 yoki 2 marta davom ettirish kerak. Agar preparatning bu dozasi yaxshi o‘zlashtirilsa, terapevtik samaraga erishilgunga qadar dozani oshirishni dastlabki davolash uchun tavsiya etilganidan tezroq amalga oshirish mumkin. Biroq, agar bemorda davolanishning dastlabki davrida nafas olish yoki yurak faoliyatining to‘xtashi qayd etilgan bo‘lsa, ammo keyinchalik preparat dozasini terapevtik darajaga muvaffaqiyatli yetkazish mumkin bo‘lsa, dozani takroran oshirishni juda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirish kerak.

Avvalgi neyroleptiklar bilan davolanishdan Azaleptol preparati bilan davolashga o‘tish

Qoida tariqasida, Azaleptol boshqa neyroleptiklar bilan birgalikda buyurilmasligi kerak. Agar azoleptol bilan davolashni peroral tarzda neyroleptiklar bilan davolanayotgan bemorda boshlash zarur bo‘lsa, iloji bo‘lsa, avval boshqa neyroleptik bilan davolashni to‘xtatib, dozani bir hafta davomida asta-sekin kamaytirib borish tavsiya etiladi. Azaleptol bilan davolashni yuqorida ta’riflanganidek, boshqa neyroleptikni qabul qilish to‘liq to‘xtatilgandan keyin 24 soatdan kechiktirmay boshlash mumkin.

O‘z joniga qasd qilishga urinishlarning takrorlanish xavfi

Dozalash va qo‘llash usuli bo‘yicha tavsiyalar terapiyaga chidamli shizofreniyani davolashdagi kabi.

Parkinson kasalligini davolash paytida psixotik buzilishlar

Boshlang‘ich doza 12,5 mg/sutkadan oshmasligi kerak (25 mg tabletkaning yarmi), kechqurun bir martalik doza sifatida qabul qilinadi. Dozaning keyingi ko‘payishi 12,5 mg bo‘lishi kerak, maksimal ko‘payish haftasiga 2 marta 50 mg gacha yetadi − bu dozaga 2-hafta oxiriga kelib erishish lozim. Umumiy sutkalik dozani asosan kechqurun bir marta qabul qilish kerak.

O‘rtacha samarali doza, odatda, sutkasiga 25 mg dan 37,5 mg gacha bo‘ladi. Agar kamida bir hafta davomida kuniga 50 mg dozada davolash qoniqarli terapevtik javobni ta’minlamasa, dozani ehtiyotkorlik bilan haftasiga 12,5 mg ga oshirish mumkin.

50 mg/sutka dozani faqat favqulodda holatlarda oshirish kerak, maksimal doza esa hech qachon 100 mg/sutkadan oshmasligi kerak.

Ortostatik gipotenziya, haddan tashqari sedativ ta’sir yoki ong chalkashligi yuzaga kelsa, dozani oshirishni cheklash yoki to‘xtatish lozim. Davolashning birinchi haftalarida qon bosimini nazorat qilib turish kerak.

Psixotik belgilarning to‘liq remissiyasi kamida 2 hafta davom etganda, agar ko‘paytirish harakat holatiga asoslangan bo‘lsa, neyroleptik dozasini oshirish mumkin. Agar bu yondashuv psixotik simptomlarning qaytalanishiga olib kelsa, Azaleptol dozasini haftasiga 12,5 mg dan oshirib, bir martalik yoki ikki marta qabul qilib, kuniga 100 mg gacha oshirish mumkin.

Davolashni yakunlash

Dozani kamida 1 hafta davomida 12,5 mg ga asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi (yaxshisi − 2 hafta davomida). Neytropeniya yoki agranulotsitoz paydo bo‘lganda davolashni darhol to‘xtatish kerak. Bu vaziyatda bemorni diqqat bilan ruhiy nazorat qilish zarur, chunki alomatlar tezda tiklanishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlarga qo‘llash

Davolashni preparatning ayniqsa past dozasi bilan boshlash tavsiya etiladi (1-kuni − 12,5 mg bir marta) va keyinchalik dozani kuniga 25 mg dan oshirmaslik kerak.

Yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Davolashni dori vositasining past dozasi (1-kuni − 12,5 mg sutkasiga 1 marta) bilan boshlash, so‘ngra dozani asta-sekin va biroz oshirish tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun boshlang‘ich doza 1-kuni kuniga 1 marta 12,5 mg bo‘lishi kerak, keyinchalik dozani asta-sekin va biroz oshirish lozim.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llashlari va jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini muntazam ravishda kuzatib borishlari lozim.

Bolalar.

Bolalar uchun Azaleptol bilan davolashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun preparatni bolalarga qo‘llash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Dozani tasodifan yoki o‘z joniga qasd qilish niyatida og‘ir oshirib yuborish bemor uchun jiddiy xavf tug‘diradi.

Ma’lumki, Azaleptol preparati bilan o‘tkir qasddan yoki tasodifan dozani oshirib yuborish holatida o‘lim taxminan 12% ni tashkil etadi. O‘lim holatlarining aksariyati yurak yetishmovchiligi yoki aspiratsion pnevmoniya bilan bog‘liq bo‘lib, preparatning 2000 mg dan yuqori dozalarini qabul qilgandan so‘ng yuzaga kelgan. 10000 mg dan ortiq dozani qabul qilish natijasida yuzaga kelgan dozani oshirib yuborishdan keyin sog‘aygan bemorlar haqida xabarlar bo‘lgan. Biroq, bir nechta katta yoshli bemorlarda, asosan ilgari Azaleptoldan foydalanmaganlarda, preparatni atigi 400 mg dozada qabul qilish hayot uchun xavfli bo‘lgan komatoz holatlarning rivojlanishiga va bir holatda o‘limga olib keldi. Kichik yoshdagi bolalarda 50-200 mg qabul qilish sezilarli sedativ ta’sir yoki komaga olib keldi, ammo o‘limsiz.

Belgilari.

Uyquchanlik, letargiya, koma, arefleksiya, ongning chalkashishi, gallyutsinatsiyalar, qo‘zg‘alish, deliriy, ekstrapiramidal simptomlar, reflekslarning kuchayishi, talvasalar, so‘lak ajralishining ko‘payishi, ko‘z qorachig‘ining kengayishi, haroratning o‘zgarishi; arterial gipotenziya, kollaps, taxikardiya, aritmiya; aspiratsion pnevmoniya, hansirash, nafas olishning susayishi yoki buzilishi, nafas yetishmovchiligi.

Davolash.

Maxsus antidot noma’lum. Quyidagi nospetsifik choralar ko‘rsatilgan: me’dani darhol va takroran yuvish va/yoki preparat qo‘llangandan so‘ng olti soat ichida faollashtirilgan ko‘mir yuborish. Peritoneal dializ va gemodializ samarali bo‘lishi dargumon; kardiorespirator intensiv terapiya (EKG, bemor holatini doimiy nazorat qilish); elektrolitlar va kislota-ishqor muvozanatini doimiy nazorat qilish. Oliguriya yoki anuriya mavjud bo‘lganda peritoneal dializ yoki gemodializ (garchi bu preparatning oqsillar bilan yuqori darajada bog‘lanishi tufayli chiqarilish tezligini sezilarli darajada oshirmasa ham).

Antixolinergik ta’siri bo‘lganda parasimpatomimetik agentlar - fizostigmin (gematoensefalik to‘siq orqali o‘tadi), piridostigmin yoki neostigmin qo‘llaniladi.

Aritmiyada simptomlarga qarab kaliy preparatlari, kaliy bikarbonat yoki digitalis qo‘llaniladi - xinidin yoki prokainamid qo‘llash mumkin emas.

Arterial gipotenziyada albumin yoki plazma o‘rnini bosuvchi infuziya qilinadi. Dopamin yoki angiotenzin eng samarali stimulyatorlar hisoblanadi. Adrenalin va boshqa beta-simpatomimetiklar qo‘llash mumkin emas (vazodilatatsiya kuchayishi mumkin).

Talvasa bo‘lganda diazepam yoki fenitoin vena ichiga sekinlik bilan qo‘llaniladi. Uzoq ta’sir etuvchi barbituratlar man etiladi.

Reaksiyalarning kechikishi rivojlanishi mumkinligi sababli, bemorni kamida 5 kun davomida kuzatish lozim.

Salbiy ta’sirlar

Asosan, klozapinni qo‘llashda nojo‘ya ta’sirlar profilini uning farmakologik xususiyatlari tufayli bashorat qilish mumkin. Muhim istisno preparatning agranulotsitoz rivojlanishini keltirib chiqarish qobiliyatidir. Ushbu xavf tufayli preparatni tayinlash boshqa dori vositalari bilan davolanishga chidamli bo‘lgan shizofreniya va Parkinson kasalligini davolashda kuzatiladigan psixozni davolash uchun qo‘llash bilan cheklanadi, agar standart davolash samarasiz bo‘lsa. Qon ko‘rsatkichlarini kuzatish klozapin qabul qilayotgan bemorlarni kuzatishning muhim qismi bo‘lsa-da, shifokor kasallanish va o‘limning oldini olish maqsadida bemorni sinchkovlik bilan kuzatish va so‘rov o‘tkazish orqaligina rivojlanishning dastlabki bosqichlarida tashxis qo‘yish mumkin bo‘lgan boshqa kam uchraydigan, ammo jiddiy nojo‘ya ta’sirlar haqida bilishi lozim.

Qon va limfa tizimi tomonidan

Ko‘pincha: leykotsitlar umumiy sonining kamayishi, neytropeniya, leykopeniya.

Kam hollarda: agranulotsitoz.

Kamdan-kam: limfopeniya.

Juda kam hollarda: trombotsitopeniya, trombotsitoz, anemiya.

Granulotsitopeniya va/yoki agranulotsitoz Azaleptol bilan davolashning mumkin bo‘lgan asoratlari hisoblanadi. Agranulotsitoz davolash to‘xtatilgandan keyin ko‘p hollarda o‘tib ketsa-da, sepsisga olib kelishi va o‘limga olib kelishi mumkin. Agranulotsitoz holatlarining aksariyati (taxminan 70%) terapiyaning dastlabki 18 haftasi davomida kuzatiladi. Hayot uchun xavfli bo‘lgan agranulotsitoz rivojlanishining oldini olish uchun Azaleptol qabul qilishni tezda to‘xtatish kerak. Buning uchun qondagi leykotsitlar sonini muntazam nazorat qilib turish kerak.

Leykotsitoz va/yoki noma’lum etiologiyali eozinofiliya, ayniqsa terapiyaning dastlabki bir necha haftalarida yuzaga kelishi mumkin.

Moddalar almashinuvining buzilishi

Ko‘pincha - juda tez-tez: tana vaznining ortishi (4-31%), bu sezilarli bo‘lishi mumkin.

Kamdan-kam hollarda: glyukozaga tolerantlikning buzilishi, qandli diabet, hatto anamnezida giperglikemiya yoki qandli diabet bo‘lgan bemorlarda ham.

Juda kam hollarda: og‘ir giperglikemiya, ketoatsidoz, giperosmolyar koma, hatto anamnezida giperglikemiya yoki qandli diabet, giperxolesterinemiya, gipertriglitseridemiya bo‘lgan bemorlarda ham kuzatiladi.

Ruhiy buzilishlar

Ko‘pincha: dizartriya.

Kamdan-kam: disfemiya.

Kamdan-kam: bezovtalik, qo‘zg‘alish.

Juda kam hollarda: obsessiv-kompulsiv buzilishlar.

Asab tizimi tomonidan

Juda tez-tez: uyquchanlik va sedativ ta’sir (39-46%), bosh aylanishi (19-27%).

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i, tremor, mushaklar rigidligi, akatiziya, ekstrapiramidal simptomlar, epileptik tutqanoqlar, talvasalar, mioklonik tortishishlar.

Kamdan-kam hollarda: ong chalkashligi, deliriy.

Azaleptol EEG ko‘rsatkichlarining o‘zgarishiga, jumladan, bitishmalar va to‘lqinlar komplekslariga olib kelishi mumkin. Preparat dozaga qarab tutqanoq chegarasini pasaytiradi va mioklonik tutqanoqlarga yoki umumiy tutqanoqlarga olib kelishi mumkin. Ushbu alomatlar dozani tez oshirish va ilgari epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda rivojlanish ehtimoli yuqori. Bunday hollarda dozani kamaytirish va zarur bo‘lsa, talvasaga qarshi davo tayinlash lozim. Karbamazepinni suyak ko‘migi funksiyasini susaytirishi mumkinligi sababli uni buyurishdan saqlanish kerak. O‘lim bilan tugaydigan talvasalar haqida xabarlar bor edi. Boshqa tutqanoqqa qarshi preparatlarni tayinlashda farmakokinetik o‘zaro ta’sir imkoniyatlarini ko‘rib chiqish lozim. Ekstrapiramidal simptomlar yengil bo‘lib, an’anaviy neyroleptiklar qo‘llanilgandan keyin kamroq kuzatiladi. O‘tkir distoniya Azaleptol bilan davolashning nojo‘ya ta’siri sifatida tasdiqlanmagan.

Preparat bilan boshqa neyroleptiklar bilan birga davolangan bemorlarda kechki diskineziya paydo bo‘lishi juda kam hollarda qayd etilgan. Azaleptol qabul qilinganda kechki diskineziya belgilari susaydi, boshqa neyroleptiklarni qabul qilish fonida rivojlandi.

Azaleptol preparati bilan monoterapiya olgan yoki ushbu preparatni litiy yoki boshqa markaziy ta’sir qiluvchi preparatlar bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda xavfli neyroleptik sindrom haqida xabarlar kam uchraydi. Bunday hollarda preparatni darhol to‘xtatish va intensiv terapiyani boshlash kerak. Xavfli neyroleptik sindromning asosiy simptomlari rigidlik, gipertermiya, psixika tomonidan o‘zgarishlar va vegetativ asab tizimining labilligidir.

Ko‘ruv a’zolari tomonidan

Ko‘pincha: ko‘z xiralashishi.

Yurak tomonidan

Juda tez-tez: taxikardiya (ayniqsa, Azaleptol bilan davolashning birinchi haftalarida, 25%).

Juda kam: yurak to‘xtashi.

Ko‘pincha EKG o‘zgarishlari (ST segmentining pasayishi, T-to‘lqinning tekislanishi va inversiyasi, o‘tkazuvchanlikning buzilishi) kuzatilishi mumkin. Ayrim hollarda aritmiya va perikardit haqida xabarlar olingan.

(perikardial suyuqlik bilan yoki usiz), kardiomiopatiya va miokardit (eozinofiliya bilan yoki usiz); ularning ba’zilari o‘limga olib kelgan. Klinik belgilari miokard infarkti yoki gripp belgilarini eslatishi mumkin. Shuning uchun Azaleptol preparatini qabul qilayotgan va tinch holatda aritmiya, hansirash yoki yurak yetishmovchiligi belgilari bilan kechuvchi taxikardiya rivojlangan bemorlarda miokardit tashxisini nazarda tutish lozim; agar tashxis tasdiqlansa, davolashni to‘xtatish lozim.

Kardiomiopatiya holatlari haqida xabarlar juda kam uchraydi. Agar kardiomiopatiya tashxisi qo‘yilgan bo‘lsa, Azaleptol preparatini bekor qilish kerak.

Qon tomir tizimi tomonidan

Ko‘pincha: arterial gipertenziya, ortostatik gipotenziya, sinkope.

Kamdan-kam hollarda: tromboemboliya, shu jumladan o‘lim holatlari va a’zolar (masalan, ichak) nekrozi bilan kechadigan holatlar, yaqqol arterial gipotenziya tufayli qon aylanishi kollapsi, ayniqsa dozaning keskin oshishi tufayli, yurak yoki nafas olishning to‘xtashi kabi potensial og‘ir oqibatlar bilan.

Gipotenziyaning chastotasi va og‘irlik darajasi oshirilgan dozaning tezligi va miqdoriga bog‘liq.

Nafas olish tizimi tomonidan

Kamdan-kam hollarda: yutishda ovqatning aspiratsiyasi (nafas yo‘llariga tushishi) (disfagiya tufayli).

Juda kam hollarda: nafas qisilishi yoki to‘xtab qolishi. Azaleptol bilan davolanish fonida o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan pnevmoniya va pastki nafas yo‘llari infeksiyalari haqida xabar berilgan.

Hazm qilish tizimi tomonidan

Juda tez-tez: qabziyat (14-25%), gipersalivatsiya (31-48%).

Ko‘pincha: ko‘ngil aynishi, qusish, anoreksiya, og‘iz qurishi.

Kamdan-kam: disfagiya.

Juda kam hollarda: so‘lak bezining kattalashishi, ichak tutilishi, paralitik ichak tutilishi, ich kelmasligi.

Jigar, o‘t yo‘llari va oshqozon osti bezi tomonidan

Ko‘pincha: jigar fermentlarining oshishi.

Kamdan-kam: gepatit, xolestatik sariqlik, pankreatit.

Juda kam: jigarning fulminant nekrozi.

Sariqlik rivojlangan taqdirda, preparatni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan

Juda kam hollarda: teri reaksiyalari.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan

Ko‘pincha: siydik tuta olmaslik, siydik tutilishi.

Juda kam hollarda: interstitsial nefrit, buyrak funksiyasining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi.

Reproduktiv tizim tomonidan

Juda kam hollarda: priapizm, impotensiya, eyakulyatsiya o‘zgarishlari, dismenoreya.

Umumiy qoidabuzarliklar

Ko‘pincha: charchoq, tana haroratining ko‘tarilishi, terlash va tana harorati boshqarilishining buzilishi.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari

Kamdan-kam hollarda: KFK darajasining oshishi.

Juda kam hollarda: giponatriyemiya.

"Piruet" tipidagi qorincha taxikardiyasi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan qorincha taxikardiyasi, yurak to‘xtashi va QT intervalining uzayishi haqida juda kamdan-kam xabarlar olingan; bunday hollarda ushbu preparatni qo‘llash bilan sabab-oqibat aloqasi mavjudligi haqida yakuniy xulosalar chiqarish mumkin emas.

Davolanishdagi o‘lim holatlari

Ma’lumki, standart neyroleptiklarni qo‘llaydigan ruhiy kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda noma’lum etiologiyali to‘satdan o‘lim sodir bo‘lishi mumkin, ammo davolanmaydigan bemorlarda ham bu sodir bo‘lishi mumkin.

Bunday to‘satdan o‘lim holatlari preparatni qabul qilgan bemorlar orasida, hatto yosh bemorlar orasida ham kuzatilgan. Ehtimol, buning sababi preparatning yurak-qon tomir tizimiga ko‘rsatadigan nojo‘ya ta’sirlaridir (EKG o‘zgarishlari, aritmiyalar, kardiomiopatiya, miokardit).

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda olingan spontan xabarlar asosida nomaqbul nojo‘ya ta’sirlar ro‘yxati (chastotasi noma’lum)

Immun tizimi tomonidan

Kvinke shishi, leykotsitoklastik vaskulit

Moddalar almashinuvining buzilishi

Psevdofeoxromotsitoma

Asab tizimi tomonidan

EEG o‘zgarishining xolinergik sindromi, plevrotonus ("Piza minorasi" sindromi).

Yurak tomonidan

O‘limga olib keladigan miokard infarkti; stenokardiya.

Nafas olish tizimi tomonidan

Bronxospazm, burun bitishi.

Hazm qilish tizimi tomonidan

Ich ketishi, qorinda noqulaylik/zarda qaynashi/dispepsiya, kolit.

Jigar, o‘t yo‘llari va oshqozon osti bezi tomonidan

Jigar steatozi; jigar nekrozi - gepatotoksiklik; gepatofibroz; jigar sirrozi; jigar funksiyasining buzilishi, bu jigar yetishmovchiligi, jigar transplantatsiyasi zarurati va hatto o‘lim kabi hayot uchun xavfli oqibatlar bilan bog‘liq.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan

Pigmentatsiyaning buzilishi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan

Mushaklar kuchsizligi, mushak spazmlari, mialgiya, tizimli qizil yuguruk.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan

Tungi enurez; buyrak yetishmovchiligi.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan

Retrograd eyakulyatsiya.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmasin.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

10 tadan tabletka blisterda; 5 tadan blister karton qutida.

Konteynerda 50 tadan tabletka; karton qutida 1 tadan konteyner.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Texnolog" OAJ.

Ishlab chiqaruvchining joylashgan joyi va uning faoliyatini amalga oshirish manzili.

Ukraina, 20300, Cherkassk viloyati, Uman shahri, Staraya proreznaya ko‘chasi, 8-uy.