Bioven

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: Human normal immunoglobulin for intravenous administration;

1 ml preparat tarkibida odam immunoglobulini normal 0,1 g;

Boshqa tarkibiy qismlar: glitsin (aminosirka kislotasi); inyeksiya uchun suv.

Dori shakli . Infuziya uchun eritma.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tiniq yoki biroz opalessensiyali, rangsiz yoki biroz sarg‘ish rangli suyuqlik.

Farmakoterapevtik guruh

Odam immunoglobulini vena ichiga yuborish uchun normal hisoblanadi.

ATX kodi J06B A02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Preparat immunologik faol oqsil fraksiyasi hisoblanadi (preparatda immunoglobulin G kichik sinflarining taqsimlanishi: IgG1: 65,6%, IgG2: 22,1%, IgG3: 10,8%, IgG4: 1,5%), preparatdagi immunoglobulin A ning maksimal miqdori 50 mkg/ml ni tashkil etadi.

Preparatning ta’sir etuvchi tarkibiy qismi turli kasallik qo‘zg‘atuvchilari - viruslar va bakteriyalarga, shu jumladan gepatit A va B, sitomegalovirus, odam gerpesining 1-tur, 2-tur va 6-tur virusi, Epshteyn-Barr virusi, suvchechak, gripp, qizamiq, parotit, poliomiyelit, qizilcha, ko‘kyo‘tal, stafilokokk, ichak tayoqchasi, psevmokokkga qarshi o‘ziga xos faollikka ega bo‘lgan antitanalardir. Organizmning rezistentligini oshirishda namoyon bo‘ladigan nospetsifik faollikka ham ega.

Preparat past spontan antikomplementar faollikka ega.

Preparat nativ immunoglobulin G bo‘lib, barcha biologik xususiyatlarini: komplementni faollashtirish, effektor va opsonofagotsitar funksiyalarni saqlab qoladi.

Preparat inson qon zardobi yoki plazmasidan ajratib olingan, OIV-1, OIV-2, gepatit S virusi va gepatit V virusining yuza antigeniga antitanachalar yo‘qligiga tekshirilgan, spirt-suvli cho‘kmalar bilan fraksiyalash usuli bilan tozalangan va konsentrlangan immunologik faol oqsil fraksiyasi hisoblanadi. solvent-detergent usuli va nanofiltratsiya usuli bilan virusni inaktivatsiya qilish bosqichi.

Klinik tadqiqotlar

Ochiq xalqaro ko‘p markazli III bosqich tadqiqotida, Guideline on the clinical industry of human normal immunoglobulin for external care (IVIg) 28 June 2018 EMA/CHMP/BPWP/94033/2007 rev. Birlamchi immunitet tanqisligi (BIT) bo‘lgan bemorlarda Bioven faramakokinetikasining samaradorligi, xavfsizligi va ba’zi ko‘rsatkichlari o‘rganildi. Bemorlar 1 yil davomida 4 haftada 1 marta tana vazniga 0,5 g/kg o‘rtacha dozada Bioven qabul qilishdi. Bemorlarda immunoglobulin darajasi, infeksiya holatlari soni, klinik va biokimyoviy qon tahlili ko‘rsatkichlari baholandi. Shuningdek, yurak faoliyati, nafas olishning eng muhim ko‘rsatkichlari baholandi, tana harorati aniqlandi, mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlarning barcha holatlari qayd etildi.

Davolanishning 1-yili davomida jiddiy yuqumli kasalliklarning 1 ta holati qayd etilgan (yiliga 1 nafar bemorga 2,3% yoki 0,023 ta holat). Qon plazmasidagi immunoglobulin minimal konsentratsiyasining medianasi 5 g/l minimal maqsadli darajadan sezilarli darajada yuqori bo‘lib, 6 oylik davolanishdan so‘ng 8,6 g/l, 1-yildan so‘ng esa 8,8 g/l ni tashkil etdi.

Bioven qabul qilgan 49 nafar bemordan iborat guruhda 20 ta yengil (2%) va o‘rtacha og‘irlikdagi (0,5%) nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan bo‘lib, bu yuborish epizodlarining 2,5 foizini tashkil etdi. Preparatni yuborish bilan bog‘liq bo‘lgan yoki davolanishni to‘xtatishni talab qiladigan laboratoriya tadqiqotlari ko‘rsatkichlarining klinik jihatdan ahamiyatli og‘ish holatlari qayd etilmagan. 18 nafar bemorga (kattalar va bolalarga) Bioven infuziya tezligi ortib borishi bilan yuborildi. Tadqiqotning birinchi bosqichida yuborish tezligi 5,0 ml/kg/soatgacha (0,08 ml/kg/min); ikkinchi bosqichda esa 7,0 ml/kg/soatgacha (0,11 ml/kg/min) oshdi. Uchinchi bosqichda maksimal yuborish tezligi 8,5 ml/kg/soat (0,14 ml/kg/min) ni tashkil etdi. Nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi past edi (35 ta alohida yuborishga 2 ta holat), ular yengil xarakterga ega bo‘lib, infuziya tezligi bilan bog‘liq emas edi. Nojo‘ya ta’sirlarning tarqalishi va hayot faoliyatining asosiy ko‘rsatkichlari dinamikasini baholash asosida, Bioven preparatini maksimal yuborish tezligi 8,5 ml/kg/soat (0,14 ml/kg/min) bo‘lganda, bemorlarning 94,0% yaxshi, 6,0% qoniqarli deb baholandi.

COVID-19/SARS-CoV-2 koronavirus infeksiyasi keltirib chiqargan og‘ir pnevmoniya bilan og‘rigan bemorlarni kompleks davolash tarkibida Bioven dori vositasini qo‘llashning klinik samaradorligi uning immunomodullovchi ta’sir ko‘rsatish xususiyati bilan ta’minlanadi. Natijada o‘tkir respirator distress sindromning ifodalanishi pasayadi va natijada nafas yetishmovchiligi darajasi pasayadi.

Klinik samaradorlikning mavjudligi "COVID-19/SARS-CoV-2 koronavirus infeksiyasi keltirib chiqargan pnevmoniya bilan og‘rigan bemorlarni kompleks davolashda "Biofarma plazma" MCHJ tomonidan ishlab chiqarilgan Bioven preparatining samaradorligini baholash bo‘yicha ochiq ko‘p markazli randomizatsiyalangan tadqiqot" (kod - 2020-BV-BP) klinik tadqiqoti doirasida tasdiqlangan.

Tadqiqotda barcha mezonlar bo‘yicha tashxisi tasdiqlangan 76 nafar bemor ishtirok etdi. Skriningdan o‘tgan va istisno mezonlariga ega bo‘lmagan 66 nafar bemor 2 guruhga (o‘rganilayotgan guruh - Bioven + asosiy terapiya va nazorat guruhi - faqat asosiy terapiya) randomizatsiyalandi.

Bemorlarda nafas olish tizimi ko‘rsatkichlari, umumiy holati, intensiv terapiyaga bo‘lgan ehtiyojning davomiyligi, o‘pkaning sun’iy ventilyatsiyasiga (O‘SV) bo‘lgan ehtiyoj, davolashning umumiy muddati aniqlandi. Shuningdek, 28 kunlik kuzatuv davomida yashovchanlik, qonning laboratoriya ko‘rsatkichlari (umumiy tahlil va biokimyoviy), shuningdek, sitokinlar darajasi, yallig‘lanish omillari va immunitet tizimining boshqa ko‘rsatkichlari baholandi.

Tadqiqot natijalariga ko‘ra, asosiy o‘zgaruvchi bo‘yicha ustunlik qiluvchi samaradorlik isbotlandi.

Ahvolning yaxshilanishi sezilarli darajada tezroq sodir bo‘ladi: o‘rganilayotgan guruh - 5-kuni (choraklararo interval - 3,50-7,25 kun), nazorat guruhi - 9-kuni (choraklararo interval - 6,00-14,75 kun), r = 0,0073. O‘rganilayotgan guruh bemorlarida holatning barqarorlashuviga erishish ehtimoli nazorat guruhidagi bemorlarga qaraganda 2,27 baravar yuqori (95% ishonch oralig‘i (II) - 1,26-4,11, r = 0,006).

Samaradorlikning ustunligi ikkilamchi o‘zgaruvchilar bilan ham tasdiqlanadi. Davolash sxemasida Bioven qo‘llanilganda, COVID-19 dan o‘lim darajasi sezilarli darajada past bo‘ldi: o‘rganilayotgan guruhda - 6,25% (32 ishtirokchidan 2 ta holat), nazorat guruhida - 23,63% (34 ishtirokchiga 8 ta holat), r=0,039 .

Limfopeniyaning davomiyligi ham sezilarli darajada kamayadi. O‘rganilayotgan guruhda 1000 kl/mm3 va undan yuqori limfotsitlar darajasining medianasi 4-kuni (choraklararo interval - 3,00-5,00 kun), nazorat guruhida esa 7-kuni (choraklararo interval - 3,00-7,50 kun) aniqlandi, r=0,0097.

Farmakokinetika

Preparatning yuqori samaradorligi antitanachalarning qon oqimiga tez va yuz foiz tushishi hamda organizmdan normal yarim chiqarilish davri bilan ta’minlanadi.

Yuborilgandan so‘ng, retsipiyentning qon aylanishida odamning normal immunoglobulini biomavjudligi darhol va to‘liq bo‘ladi. U plazma va ekstravaskulyar suyuqlik o‘rtasida tez taqsimlanadi, 3-5 kundan so‘ng intra- va ekstravaskulyar bo‘shliqlar o‘rtasida muvozanatga erishiladi.

Odamning normal immunoglobulini taxminan 40 kun yarim chiqarilish davriga ega. Yarim chiqarilishning bu davri har bir bemorda, ayniqsa birlamchi immunitet tanqisligida turlicha bo‘lishi mumkin. IgG va IgG komplekslari retikuloendotelial tizim hujayralarida parchalanadi.

Bioven farmakokinetikasining alohida parametrlarining klinik tadqiqoti 22 nafar bemor ishtirokida o‘tkazildi. Smaks 19,94±4,73 g/l, Tmaks 0,63 soat, AUC (0-t) 8309,60±2631,49 g/soat/l ni tashkil etdi. Qon plazmasidagi immunoglobulin miqdori Bioven preparatini bir marta kiritilgandan keyin kamida 28 kun davomida 5 g/l minimal maqsadli darajadan yuqori darajada barqaror saqlanib turdi.

Ko‘rsatmalar

Dori vositasi kattalar, bolalar va o‘smirlarda birlamchi va ikkilamchi immunitet tanqisligi holatlarini hamda ular bilan bog‘liq kasalliklarni davolash jarayonida o‘rinbosar immunoterapiya uchun qo‘llaniladi:

- birlamchi immunitet tanqisligi sindromlari: tug‘ma agammaglobulinemiya yoki gipogammaglobulinemiya, og‘ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligi, tasniflanmagan o‘zgaruvchan immunitet tanqisligi, Viskot-Oldrich sindromi;

- ikkilamchi antitana tanqisligi sindromi: turli genezli sitopeniya (o‘tkir va surunkali leykoz, aplastik kamqonlik, sitostatiklar bilan davolashdan keyingi holat), bakterial-toksik va virusli infeksiyalarning og‘ir shakllari (jumladan, bakteriemiya va septina bilan kechadigan jarrohlik asoratlari); jarrohlik amaliyoti o‘tkaziladigan bemorlar;

- autoimmun kasalliklar: qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan idiopatik trombotsitopenik purpura yoki jarrohlik amaliyotidan oldin - trombotsitlar sonini tuzatish uchun, Giyen-Barre sindromi, surunkali yallig‘lanish neyropatiyasi (demiyelinizatsiyalovchi), yallig‘lanish miopatiyasi, dementoz to‘qima. , Kavasaki sindromi;

- suyak iligi transplantatsiyasi.

Kattalar, bolalar va o‘smirlarda (0 - 18 yosh) o‘rinbosar terapiya:

- antitanalar ishlab chiqarilishining buzilishi bilan kechuvchi birlamchi immunitet tanqisligi (BIT) sindromlarida;

- og‘ir yoki qaytalanuvchi infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlarda ikkilamchi immunitet tanqisligi (IKT), mikroblarga qarshi samarasiz davolanish yoki spetsifik antitanalar (DNSA*) yetishmovchiligi yoki qon zardobidagi IgG darajasi isbotlangan taqdirda;

*DNSA - pnevmokokk polisaxaridiga va polipeptid antigenlariga qarshi vaksinalarga qarshi IgG titrining kamida ikki baravar oshishiga erisha olmaslik.

COVID-19/SARS-CoV-2 koronavirus infeksiyasi keltirib chiqargan og‘ir pnevmoniya bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarni kompleks davolashda qo‘llaniladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Gomologik immunoglobulinlarga yuqori sezuvchanlik, ayniqsa IgA tanqisligining juda kam uchraydigan holatlarida, bemorda IgA ga qarshi antitanachalar mavjud bo‘lganda. Anamnezida odam qonining oqsil preparatlarini yuborishga nisbatan og‘ir allergik reaksiyalari bo‘lgan shaxslarga immunoglobulin yuborish mumkin emas. Allergik kasalliklar bilan og‘rigan yoki allergik reaksiyalarga moyil bo‘lgan bemorlarga immunoglobulin yuborilganda va keyingi 8 sutkada antigistamin vositalar tavsiya etiladi. Immunopatologik tizimli kasalliklar (immun qon kasalliklari, kollagenoz, nefrit) bilan og‘rigan shaxslarga preparat tegishli mutaxassis bilan maslahatlashgan holda tayinlanishi lozim. Allergik jarayon zo‘raygan davrda preparatni hayot ko‘rsatmalari bo‘yicha allergolog chiqargandan keyin yuborish kerak.

Maxsus xavfsizlik choralari

Ba’zi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar preparatni yuborish tezligi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Birinchi marta immunoglobulin olayotgan bemorlarda, odatda, immunoglobulin bilan muntazam davolanayotganlarga qaraganda ko‘proq kuchsiz nojo‘ya ta’sir kuzatiladi. Yuborish tezligining quyidagi parametrlariga rioya qilish va bemorlarni infuziya paytida ham, birinchi infuziya tugagandan so‘ng 1 soat davomida ham diqqat bilan kuzatish lozim. Nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda, infuziya tezligini pasaytirish yoki nojo‘ya alomatlar yo‘qolguncha preparatni yuborishni to‘xtatish lozim. Agar to‘xtatilgandan keyin alomatlar saqlanib qolsa, simptomatik davolash maqsadga muvofiqdir. Shok holatida shokka qarshi terapiya ko‘rsatmalariga rioya qilish kerak. Qandli diabet bilan og‘rigan va buyrak yetishmovchiligi xavfi bo‘lgan bemorlar, shuningdek, buyraklari zararlangan tizimli qizil yuguruk bilan og‘rigan bemorlar uchun preparat yuborilgandan so‘ng 3 kun ichida kreatinin darajasini o‘lchash lozim. Keyingi infuziyalarda bemorning holatiga qarab, preparat yuborib bo‘lingan vaqtdan boshlab 20 daqiqa davomida diqqat bilan kuzatish lozim.

Bioven preparatini faqat statsionar sharoitda aseptika qoidalariga rioya qilgan holda qo‘llash lozim. Preparatni yuborishdan oldin (20±2) S haroratda kamida 2 soat ushlab turiladi.

Eritma shaffof yoki biroz opalescent, rangsiz yoki biroz sarg‘ish bo‘lishi kerak. Loyqa yoki cho‘kmaga ega bo‘lgan eritmalardan foydalanmang.

Preparatni yuborish uchun alohida infuzion tizimdan foydalanish zarur.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar. Preparat bilan davolashni har qanday dori vositalarini qo‘llash bilan qo‘shib olib borish mumkin.

Tirik kuchsizlantirilgan virusli vaksinalar.

Immunoglobulinlarni yuborish qizamiq, qizilcha, epidemik parotit va suvchechakka qarshi tirik kuchsizlantirilgan (attenuirlangan) virusli vaksinalarning samaradorligini 6 haftadan 3 oygacha bo‘lgan davrda pasaytirishi mumkin. Preparat yuborilgandan keyin tirik kuchsizlantirilgan virusli vaksinalar bilan emlashdan oldin 3 oy o‘tishi kerak. Qizamiqqa qarshi emlashda vaksina samaradorligining bunday susayishi 1 yilgacha davom etishi mumkin. Shuning uchun qizamiqqa qarshi vaksina qo‘llaniladigan bemorlarda antitanachalar holatini tekshirish lozim.

Ushbu infeksiyalarga qarshi emlangandan so‘ng, preparatni kamida 2 haftadan keyin yuborish kerak; agar Biovenni bu muddatdan oldin qo‘llash zarur bo‘lsa, qizamiq yoki epidemik parotitga qarshi emlashni takrorlash lozim. Boshqa infeksiyalarga qarshi emlashlar preparat yuborilishidan oldin yoki keyin istalgan vaqtda o‘tkazilishi mumkin.

Serologik test natijalariga ta’siri

Immunoglobulin inyeksiyasidan so‘ng qonda passiv o‘tadigan turli xil antitanachalarning vaqtincha ko‘payishi serologik tahlillarning noto‘g‘ri ijobiy natijalariga olib kelishi mumkin.

A, B yoki D kabi eritrotsitar antigenlarga qarshi antitanachalarning passiv uzatilishi eritrotsitlarga aloantitanachalarni aniqlash uchun ba’zi serologik testlarga (masalan, Kumbs testiga), retikulotsitlar soniga va gaptoglobinga ta’sir qilishi mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Preparatni yuborish bo‘yicha izohlar

Ba’zi og‘ir nojo‘ya reaksiyalar infuziya tezligi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Tavsiya etilgan infuziya tezligiga qat’iy rioya qilish kerak. Bemorning ahvolini diqqat bilan nazorat qilish va butun infuziya davrida har qanday alomatlarning paydo bo‘lishini diqqat bilan kuzatib borish lozim.

Ba’zi nojo‘ya ta’sirlar tez-tez kuzatilishi mumkin:

-Infuziya tezligi yuqori bo‘lganda;

- birinchi marta normal inson immunoglobulini olayotgan bemorlarda va kamdan-kam hollarda - normal inson immunoglobuliniga o‘tganda yoki oldingi infuziyadan keyin uzoq vaqt o‘tgach.

Quyidagilarga ishonch hosil qilish orqali yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan asoratlarning oldini olish mumkin:

- bemorlar preparat infuziya yo‘li bilan birinchi marta sekin yuborilganda normal odam immunoglobuliniga sezgir bo‘lmaydilar;

- bemorlar butun infuziya davri davomida har qanday alomatlar bo‘yicha sinchkovlik bilan nazorat qilinadi. Xususan, potensial nojo‘ya ta’sir belgilarini aniqlash uchun birinchi infuziya paytida va birinchi infuziyadan bir soat o‘tgach, ilgari immunoglobulin preparatlarini olmagan, muqobil preparat bilan davolangan va oxirgi immunoglobulin yuborilgandan keyin uzoq tanaffus bo‘lgan bemorlarning holatini nazorat qilish kerak. Bunday bemorlarda birinchi infuziyaning butun davri davomida, shuningdek, yuborish tugagandan so‘ng 1 soat davomida nazorat talab etiladi. Boshqa barcha bemorlar yuborilgandan keyin dastlabki 20 daqiqa davomida nazorat ostida bo‘lishlari kerak.

Agar nojo‘ya ta’sir paydo bo‘lsa, yuborish tezligini pasaytirish yoki infuziyani to‘xtatish kerak. Zarur davolash nojo‘ya reaksiyaning tabiati va og‘irligiga bog‘liq. Shok rivojlanganda, shokka qarshi terapiyani o‘tkazish bo‘yicha tasdiqlangan tavsiyalarga muvofiq davolash tadbirlari o‘tkazilishi lozim.

Barcha bemorlar uchun IgG yuborilganda quyidagilar talab etiladi:

- IgG infuziyasini boshlashdan oldin yetarli darajada gidratatsiya o‘tkazish;

- diurezni nazorat qilish;

- qon zardobidagi kreatinin darajasini nazorat qilish;

- qovuzloqli diuretiklarni qo‘shimcha qo‘llashdan saqlanish.

O‘ta sezuvchanlik

Jiddiy allergik reaksiyalar yuzaga kelishi mumkin. Shu munosabat bilan dori qabul qilgan shaxslar 30 daqiqa davomida nazorat ostida bo‘lishlari kerak. Bunday reaksiyalar paydo bo‘lgan taqdirda, Biovenni infuziya yo‘li bilan yuborishni darhol to‘xtatish va tegishli davolashni qo‘llash lozim. Immunoglobulin A tanqisligi va immunoglobulin A ga antitanalari bo‘lgan bemorlarda Bioven preparatini yuborish bilan bog‘liq holda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan jiddiy allergik va anafilaktoid reaksiyalarning rivojlanish xavfi sezilarli darajada yuqori.

Kamdan kam hollarda odamning normal immunoglobulini, hatto odamning normal immunoglobulini bilan oldindan davolangan bemorlarda ham anafilaktik reaksiya bilan qon bosimining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi

IgG terapiyasini olgan bemorlarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, o‘tkir tubulyar nekroz, proksimal tubulyar nefropatiya va osmotik nefrozni o‘z ichiga olgan O‘BE holatlari kuzatilgan. Aksariyat hollarda avvaldan mavjud bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet, gipovolemiya, ortiqcha tana vazni, yondosh nefrotoksik dori vositalari, bemorning yoshi 65 yoshdan kattaligi, sepsis yoki paraproteinemiya kabi xavf omillari aniqlangan.

Buyrak disfunksiyasi va O‘BE haqidagi xabarlar tarkibida saxaroza, glyukoza va maltoza kabi turli yordamchi moddalar bo‘lgan ko‘plab litsenziyalangan IgG preparatlaridan foydalanish bilan bog‘liq edi. Ayniqsa, umumiy miqdorning katta qismi stabilizator sifatida saxaroza saqlovchi preparatlarga tegishli. Xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar uchun yuqorida aytib o‘tilgan yordamchi moddalarni o‘z ichiga olmagan IgG preparatlarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish mumkin.

Biovenni infuziya yo‘li bilan yuborishni boshlashdan oldin bemorda degidratatsiya belgilari yo‘qligiga ishonch hosil qilish kerak.

O‘BE rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar uchun buyrak faoliyati va siydik ajralishini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish lozim. Buyrak funksiyasi ko‘rsatkichlari, shu jumladan qon zardobidagi mochevina azoti (QMOA) /kreatinin darajasi, Bioven birinchi marta yuborilishidan oldin va undan keyin ma’lum vaqt oralig‘ida baholanishi kerak. Buyrak faoliyati yomonlashganda preparatni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Buyrak buzilishi va/yoki trombotik asoratlar rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar uchun vaqt birligida yuborilgan Bioven dori vositasining miqdorini ehtiyotkorlik bilan kamaytirish lozim.

Giperproteinemiya

Giperproteinemiya, qon zardobi qovushqoqligining oshishi va giponatriyemiya immunoglobulin bilan davolanayotgan bemorlarda yuzaga kelishi mumkin. Giponatriyemiya psevdogiponatriyemiya bo‘lishi mumkin, bu plazmaning hisoblangan osmolyalligining kamayishi yoki osmolyar intervalning kattalashishi bilan namoyon bo‘ladi. Haqiqiy giponatriyemiyani psevdogiponatriyemiyadan farqlash klinik jihatdan muhimdir, chunki qon zardobida erkin suv kamayganda, psevdogiponatriyemiyali bemorlarni maqsadli davolash degidratatsiyaga olib kelishi mumkin, shu sababli qon zardobining yopishqoqligi oshadi va tromboembolik asorat yuzaga keladi.

Tromboembolik asoratlar

Immunoglobulin preparatlari bilan davolash natijasida tromboz paydo bo‘lishi mumkin. Xavf omillari: semizlik, anamnezda ateroskleroz, yurak haydashining buzilishi, arterial gipertenziya, anamnezda qon tomir kasalliklari va tromboz holatlari bo‘lgan qandli diabet, orttirilgan yoki irsiy trombofiliya, og‘ir gipovolemiya, qon yopishqoqligini oshiruvchi kasalliklar, yozgi, giperkoagulyatsiya holati, anamnezda venoz yoki arterial tromboz, estrogenlarni qo‘llash, tomirlarda doimiy markaziy kateterlardan foydalanish, qon yopishqoqligining oshishi va yurak-qon tomir kasalliklari xavfi. Ma’lum xavf omillari bo‘lmaganda ham tromboz yuzaga kelishi mumkin.

Yuqori qovushqoqlik xavfi bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan krioglobulinlar bilan bog‘liq ochlik xilomikronemiyasi/triglitserollar (triglitseridlar) darajasi sezilarli darajada yuqori bo‘lgan yoki monoklonal gemopatiya bilan og‘rigan bemorlarda qon qovushqoqligini umumiy baholash lozim. Tromboz xavfi bo‘lgan bemorlar uchun immunoglobulin preparatlarini minimal dozalarda va minimal infuziya tezligida yuborish kuzatiladi. Preparatni qo‘llashdan oldin bemorning suv bilan to‘yinganlik darajasi yetarli ekanligiga ishonch hosil qiling. Yopishqoqlik xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda tromboz belgilarini nazorat qilish va qon yopishqoqligini baholash lozim.

Aseptik meningit sindromi

Ma’lum qilinishicha, aseptik meningit sindromi (SAM) immunoglobulin preparatlari bilan davolanish tufayli kamdan-kam hollarda yuzaga kelishi mumkin. Bunday dorilar bilan davolashni to‘xtatish SAMning bir necha kun ichida asoratsiz remissiyasiga yordam beradi. Bu sindrom odatda immunoglobulin preparatlari bilan davolangandan va ular tez yuborilganidan keyin bir necha soatdan ikki kungacha paydo bo‘ladi. Bu kuchli bosh og‘rig‘i, ensa mushaklarining rigidligi, uyquchanlik, isitma, fotofobiya, ko‘z harakati paytida og‘riq, ko‘ngil aynishi va qusish kabi alomatlar bilan tavsiflanadi. Orqa miya suyuqligi (OMS) tekshiruvlari natijalari ko‘pincha 1 mm3 da bir necha ming hujayrali pleotsitoz, asosan granulotsitar qator va oqsillar darajasining bir necha yuz mg/dl gacha ko‘tarilishiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Bunday alomatlarga ega bo‘lgan bemorlar meningitning boshqa sabablarini istisno qilish uchun nevrologik tekshiruvdan, shu jumladan SSR tekshiruvidan o‘tishlari kerak. Anamnezida migren bo‘lgan bemorlar unga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Meningit sepsisi sindromi IgG ning yuqori dozalari bilan davolanganda ko‘proq uchrashi mumkin.

Gemoliz

Immunoglobulin preparatlari qon guruhlarining antitanalarini o‘z ichiga olishi mumkin, ular gemolizinlar kabi ta’sir ko‘rsatishi va in vivo eritrotsitlarning immunoglobulin qobig‘i bilan qoplanishiga yordam berishi mumkin, bu esa immunoglobulinning to‘g‘ridan-to‘g‘ri ijobiy reaksiyasiga va kamdan-kam hollarda gemolizga olib keladi. Gemolitik anemiya eritrotsitlar sekvestratsiyasining kuchayishi tufayli immunoglobulinlar bilan davolash munosabati bilan yuzaga kelishi mumkin. Immunoglobulinlar bilan davolanayotgan bemorlarda gemolizning klinik belgilari bor-yo‘qligini nazorat qilish lozim. Immunoglobulin infuziya yo‘li bilan yuborilgandan keyin bunday simptomlar paydo bo‘lsa, gemolizni tasdiqlash uchun laboratoriya tahlillari o‘tkazilishi kerak.

O‘pkaning o‘tkir posttransfuzion shikastlanishi sindromi

Immunoglobulin yuborilgan bemorlarda o‘pkaning nokardiogen shishi (o‘pkaning o‘tkir posttransfuzion shikastlanishi sindromi (O‘PO‘ZS)) haqida xabar berilgan. O‘GSHQ nafas olishning og‘ir asorati, o‘pka shishi, gipoksemiya, chap qorincha funksiyasining me’yorda bo‘lishi va odatda transfuziyadan keyin 1-6 soat ichida paydo bo‘ladigan isitma bilan tavsiflanadi. O‘PGS bilan og‘rigan bemorlarga o‘pkaning tegishli qo‘shimcha ventilyatsiyasi bilan kislorod terapiyasidan foydalanish mumkin.

Immunoglobulin qabul qilayotgan bemorlarda nafas olish tizimi tomonidan yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlarni nazorat qilish lozim. Agar SGPU mavjudligiga shubha qilinsa, u holda preparatda ham, bemorning qon zardobida ham antineytrofil antitanachalar mavjudligiga tegishli tahlillar o‘tkazish zarur.

Laboratoriya tekshiruvlari

Immunoglobulin infuziya yo‘li bilan yuborilgandan so‘ng gemoliz belgilari paydo bo‘lgandan so‘ng, ularni tasdiqlash uchun tegishli laboratoriya tahlillari o‘tkazilishi lozim.

Agar SGPLga shubha bo‘lsa, u holda preparatda ham, bemorning qon zardobida ham antineytrofil antitanachalar mavjudligiga tegishli tahlillar o‘tkazish lozim.

Tromboz xavfining potensial oshishi tufayli, krioglobulinlar, ochlik xilomikronemiyasi / triglitserollarning (triglitseridlarning) sezilarli darajada yuqori darajasi yoki monoklonal gemopatiyani o‘z ichiga olgan yuqori yopishqoqlik xavfi bo‘lgan bemorlarda qon yopishqoqligini baholash lozim.

Umumiy ma’lumotlar

Preparat odam plazmasidan tayyorlanadi. Inson qoni yoki plazmasidan tayyorlangan dori vositalarini qo‘llash orqali infeksiyaning oldini olish bo‘yicha standart chora-tadbirlarga donorlarni tanlash, donor qoni namunalari va plazma to‘plamlarini infeksiyaning o‘ziga xos belgilariga tekshirish, shuningdek, viruslarni faolsizlantirish/yo‘q qilish uchun samarali ishlab chiqarish bosqichlarini kiritish kiradi. Shunga qaramasdan, inson qoni yoki plazmasidan tayyorlangan dori preparatlari yuborilganda infeksiya yuqish xavfini butunlay istisno qilib bo‘lmaydi. Bu noma’lum va yangi viruslar va boshqa patogenlarga tegishli.

Olib borilgan chora-tadbirlar OIV, gepatit V virusi va gepatit S virusi kabi qobiqsiz viruslarga nisbatan samarali hisoblanadi. Gepatit A virusi va parvovirus V19 kabi qobiqsiz viruslarga nisbatan bu chora-tadbirlar cheklangan samaradorlikka ega bo‘lishi mumkin. Klinik tajriba odam immunoglobulini preparatlarini qo‘llashda gepatit A virusi va parvovirus B19 yuqish holatlari yo‘qligini ishonchli tarzda ko‘rsatmoqda. Bundan tashqari, virusli xavfsizlikni oshirish uchun antitanachalar miqdori katta ahamiyatga ega deb taxmin qilinadi.

Preparat tarkibida konservantlar va antibiotiklar yo‘q.

Keksa yoshdagi bemorlar

65 yoshdan oshgan bemorlarda tromboembolik asoratlar va O‘BE kabi ba’zi nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi mavjud.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Ushbu preparatni homilador ayollarga qo‘llash xavfsizligi nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar bilan tasdiqlanmagan, shuning uchun uni homilador ayollarga va emizikli onalarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Homiladorlarga IgG preparatini yuborishni o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, u ayniqsa III trimestrda yo‘ldosh orqali o‘tadi. Immunoglobulinlarni qo‘llashning klinik tajribasi shuni ko‘rsatadiki, homiladorlik, homila yoki chaqaloqning kechishiga zararli ta’sir ko‘rsatishini kutmaslik kerak.

Immunoglobulinlar ko‘krak sutiga o‘tadi va himoya antitelolarining chaqaloqqa o‘tishiga yordam berishi mumkin.

Immunoglobulinlarni qo‘llashning klinik tajribasi fertillikka ta’siri yo‘qligini ko‘rsatdi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Avtomobilni boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Biovenni vena ichiga tomchilab, tana vazniga nisbatan 0,5-1,0 ml/kg/soat boshlang‘ich tezlikda 30 daqiqa davomida yuborish lozim. Hech qanday noxush nojo‘ya reaksiyalar bo‘lmasa, yuborish tezligini asta-sekin oshirish mumkin (tavsiya etilgan har 10 daqiqada 0,5-1,5 ml/kg tana vazni/soatga ko‘paytirish). Klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, maksimal yuborish tezligi tana vazniga nisbatan 8,5 ml/kg/soatni tashkil etadi.

Tug‘ma agammaglobulinemiya yoki gipogammaglobulinemiya, og‘ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligi, Viskott-Oldrich sindromi, tasniflanmagan o‘zgaruvchan immunitet tanqisligida – 4-5 ml (0,4-0,5 g) /kg (minimal doza – 2 ml, maksimal doza – 8 ml (0,8 g) /kg) har 3-4 haftada, dozani tanlash individual ravishda, infeksion sindromning yaqqolligiga qarab amalga oshiriladi (zardob IgG darajasi 5 g/l, lekin 3-4 g/l dan kam bo‘lmasligi optimal hisoblanadi).

Ikkilamchi immunitet tanqisligida o‘rinbosar terapiyada, odatda, har 3-4 haftada 2-4 ml (0,2-0,4 g) /kg dan.

Turli genezli sitopeniyalarda (o‘tkir va surunkali leykoz, aplastik anemiya, sitostatiklar bilan davolashdan keyingi holat) – 2-4 ml (0,2-0,4 g) /kg/sutka 4-5 sutka davomida yoki 10 ml (1 g) /kg/sutka 2 sutka davomida.

Bakterial-toksik va virusli infeksiyalarning og‘ir shakllarida (bakteriemiya va septik-piemik holatlar bilan kechadigan jarrohlik asoratlari va jarrohlik bemorlarini operatsiyaga tayyorlashda) – 4 ml (0,4 g) /kg/sutka 1–4 sutka.

Idiopatik trombotsitopenik purpurada – 2–4 ml (0,2–0,4 g) /kg/sutka, 2–5 sutka davomida yoki 8–10 ml (0,8–1 g) /kg/sutka birinchi sutkada va zarurat tug‘ilganda uchinchi sutkada.

Giyen-Barr sindromi, surunkali yallig‘lanish neyropatiyasi (demielizatsiyalovchi), yallig‘lanish miopatiyasi, Vegener granulematozida - kuniga 2-4 ml (0,2-0,4 g) /kg dan 3-7 kun davomida, zarurat tug‘ilganda - 5 kunlik davolash kurslarini 4 haftalik tanaffuslar bilan takrorlash lozim.

Dermatomiozitda – 10 ml (1 g) kg/sutka, 3-5 sutka davomida.

Biriktiruvchi to‘qimaning tizimli kasalliklarida (revmatoid artrit va boshqalar) – 2–5 ml (0,2–0,5 g) /kg/sutka, 5 sutka davomida.

Kavasaki sindromida – 10–20 ml (1–2 g) /kg teng dozalarda 2–5 sutka davomida yoki 20 ml (2 g) /kg bir marta (atsetilsalitsil kislotasi bilan davolashga qo‘shimcha).

Suyak iligi transplantatsiyasida – 5 ml (0,5 g) /kg dan transplantatsiyadan 7 kun oldin bir marta, so‘ngra transplantatsiyadan keyin 3 oy davomida haftasiga 1 marta.

COVID-19/SARS-CoV-2 koronavirus infeksiyasi keltirib chiqargan og‘ir pnevmoniya bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarning kompleks terapiyasi tarkibida qo‘llash uchun ("Ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang) kuniga tana vazniga 0,8-1,0 g/kg miqdorida 2 sutka davomida qo‘llash tavsiya etilgan (kurs dozasi tana vazniga 1,6-2,0 g/kg).

Infuziyalar soni va yuborish tezligi bemorning holatiga qarab shifokor tomonidan belgilanadi. Sutkalik doza infuzion terapiyaning ruxsat etilgan maksimal sutkalik hajmidan oshmasligi nuqtai nazaridan tuzatilishi mumkin. Ayniqsa, tana vazni ortiqcha bo‘lgan bemorlarda qon ivish tizimi va diurez holatini nazorat qilish shart.

Go‘dak yoshdagi bemorlar. Bolalar (0 yoshdan 18 yoshgacha) uchun dozalar kattalarnikidan farq qilmaydi, chunki har bir ko‘rsatma uchun doza tana vazniga muvofiq belgilanadi va klinik natijaga qarab tuzatiladi.

Bolalar. Dori vositasini pediatriya amaliyotida qo‘llash mumkin ("Ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Dozaning oshirib yuborilishi gipervolemiya va qon qovushqoqligining oshishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa xavf ostidagi bemorlarda, jumladan keksa yoshdagi bemorlarda yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda.

Salbiy ta’sirlar

Qon va limfa tizimi tomonidan: anemiya, limfadenopatiya, gemoliz, leykopeniya, gemolitik anemiya.

Immun tizimi tomonidan: yuqori sezuvchanlik, anafilaktik shok, anafilaktik reaksiya, anafilaktoid reaksiya, angionevrotik shish, yuz shishi.

Endokrin tizim tomonidan: qalqonsimon bez faoliyatining buzilishi.

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, miyada qon aylanishining buzilishi, aseptik meningit, migren, bosh aylanishi, paresteziya, giposteziya, amneziya, achishish hissi, dizartriya, disgevziya, muvozanatning buzilishi, tranzitor ishemik hujum, tremor.

Ruhiy buzilishlar: qo‘zg‘alish, xavotirlanish, uyqusizlik.

Yurak tomonidan: miokard infarkti, taxikardiya, yurak urishi, sianoz.

Tomirlar tomonidan: periferik tomirlar yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, arterial gipertenziya, periferik sovuqlik, flebit, chuqur venalar trombozi.

Nafas olish tizimi, torakal va mediastinal buzilishlar tomonidan: nafas yetishmovchiligi, o‘pka emboliyasi, o‘pka shishi, bronxospazm, hansirash, yo‘tal, nafas olish tezlashuvi, rinoreya, astma, burun bitishi, orofaringeal shish, faringolaringeal.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, qorin og‘rig‘i.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: ekzema, eshakemi, toshma, eritematoz toshma, dermatit, qichishish, alopetsiya, sovuq ter, fotosezuvchanlik reaksiyalari, tungi terlash.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: beldagi og‘riqlar, qo‘l-oyoqlardagi og‘riqlar, artralgiya, mushaklar spazmi, mushaklarning uchishi, mialgiya.

Buyrak va siydik ajratish tizimi tomonidan: O‘BE, proteinuriya.

Ko‘ruv a’zolari tomonidan: konyunktivit, ko‘z og‘rig‘i, ko‘z shishi.

Eshitish a’zolari tomonidan: bosh aylanishi, ichki quloqda suyuqlik.

Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: isitma, grippga o‘xshash belgilar, holsizlik, ko‘krak qafasidagi noqulaylik, og‘riq, ko‘krak qafasidagi siqilish hissi, asteniya, lohaslik, periferik shishlar, issiqlik hissi, yuqori charchoq, titroq, toshmalar, giperemiya, gipergidroz; yuborish joyidagi reaksiyalar, jumladan og‘riq, sezuvchanlikning oshishi, giperemiya, shish, flebit, qichishish.

Laborator tekshiruvlar: jigar fermentlarining oshishi, qonda glyukozaning soxta musbat darajasi, qonda kreatinin miqdorining oshishi, qonda xolesterin miqdorining oshishi, mochevina miqdorining oshishi, gematokrit miqdorining pasayishi, eritrotsitlar miqdorining pasayishi, Kumbsning musbat to‘g‘ri sinamasi, kislorod bilan to‘yinishning kamayishi.

Infeksiyalar va invaziyalar: bronxit, nazofaringit, surunkali sinusit, mikoz, infeksiya, buyraklar infeksiyalanishi, sinusit, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalanishi, siydik yo‘llari infeksiyalanishi, siydik yo‘llarining bakterial infeksiyalanishi.

Jarohatlar, zaharlanishlar va umumiy muolaja asoratlari: lat yeyish, qon quyish bilan bog‘liq bo‘lgan o‘pkaning o‘tkir shikastlanishi.

Bolalar. Bioven klinik tadqiqotlarida bolalarda aksariyat nojo‘ya ta’sirlar yengil, mustaqil ravishda yoki oddiy choralarga javoban (vena ichiga yuborish tezligini pasaytirish yoki uni vaqtincha to‘xtatish) tezda bartaraf etiladigan deb baholandi.

Yaroqlilik muddati . 3 yil.

Yaroqlilik muddati 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanganda - 6 oy.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik ta’siridan himoya qilish uchun asl qadoqda 2°C dan 8°C gacha bo‘lgan haroratda saqlang. Muzlatmang. 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanganda, yaroqlilik muddati 6 oyni tashkil etadi. Bu muddat o‘tgandan keyin preparatni sovutgichga qo‘yish mumkin emas, uni utilizatsiya qilish kerak.

Qadoq

Shisha yoki flakonda 10 ml, 25 ml, 50 ml yoki 100 ml dan. Qutida 1 ta shisha yoki flakon.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"BIOFARMA PLAZMA" MCHJ, Ukraina.

Manzil

Yuridik manzili: Ukraina, 09100, Kiyev viloyati, Belaya Serkov shahri, Kiyev ko‘chasi, 37-V.

Faoliyatni amalga oshirish joyi manzili:

Ukraina, 09100, Kiyev viloyati, Belaya Serkov shahri, Kiyev ko‘chasi, 37-V.