Diferelin

Tarkib

Liofilizat (1 flakon):

Faol komponent:

Triptorelin atsetat, 4,375* mg

triptorelin 3,75 mg hisobida

Yordamchi komponentlar:

DL-sut va glikol kislotalari sopolimeri - taxminan 160** mg; mannitol - 85 mg; natriy karmelloza - 30 mg; polisorbat-80 - 2 mg.

Erituvchi (1 ampula):

Mannitol 16,00 mg; inyeksiya uchun suv 2000 mg gacha.

* Dori shaklining xususiyatlarini hisobga olgan holda, samarali dozani yuborishni ta’minlash uchun preparatga ta’sir etuvchi moddaning ortiqcha miqdori kiritilgan.

Miqdori kapsulalash darajasiga bog‘liq.

Tavsif

Liofilizat: Oq yoki sarg‘ish tusli oq rangli liofillangan kukun bo‘lib, u ilova qilingan erituvchida sarg‘ish tusli oq yoki oq suspenziya hosil qilib dispergirlanadi.

Erituvchi: Shaffof rangsiz eritma.

Chiqarish shakli

Mushak orasiga yuboriladigan, ta’siri uzaytirilgan suspenziyani tayyorlash uchun liofilizat 3,75 mg.

Farmakoterapevtik guruh

O‘smaga qarshi vosita, gonadotropin-rilizing gormoni analogi. Triptorelin. ATX kodi: L02AE04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Triptorelin sintetik dekapeptid bo‘lib, tabiiy gonadotropin-rilizing gormoni (GnRG) ning analogidir.

Gipofiz gonadotrop funksiyasini rag‘batlantirishning qisqa boshlang‘ich davridan so‘ng, triptorelin gonadotropinlar sekretsiyasiga ingibirlovchi ta’sir ko‘rsatib, keyinchalik moyaklar va tuxumdonlar funksiyasini susaytiradi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar boshqa ta’sir mexanizmi mavjudligini taxmin qilishga imkon berdi: periferik retseptorlarning GnRGga sezgirligini pasaytirish orqali jinsiy bezlarga to‘g‘ridan to‘g‘ri ta’sir ko‘rsatish.

Prostata bezi saratoni

Dastlabki davrda triptorelinni qo‘llash lyuteinlovchi gormon (LG) va follikulani stimullovchi gormon (FSG) konsentratsiyasining vaqtincha oshishiga, shuningdek, qon plazmasida testosteron konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin (kasallikning to‘satdan kuchayishi - "chaqnash"). Triptorelin uzoq vaqt qo‘llanganda, davolash boshlanganidan taxminan 2-3 hafta o‘tgach, LG va FSG konsentratsiyasi pasayadi, bu esa qon plazmasida testosteronning jarrohlik kastratsiyasidan keyingi holatga mos keladigan ko‘rsatkichlargacha pasayishiga olib keladi.

Triptorelinni qo‘llash prostata bezi saratonining funksional va obyektiv belgilarining ifodalanishini kamaytirishi mumkin.

Markaziy genezli erta balog‘atga yetish

Qiz bolalarda ham, o‘g‘il bolalarda ham markaziy genezli erta balog‘atga yetish davrida triptorelinning gipofizar gonadotrop giperfunksiyani ingibirlashi estradiol yoki testosteron sekretsiyasini bostirish, LG cho‘qqisini pasaytirish va suyak yoshi bilan kalendar yoshi nisbatini yaxshilash ko‘rinishida namoyon bo‘ladi.

Endometrioz

Triptorelinni uzluksiz qo‘llash ayollarda estradiol sekretsiyasini susaytiradi va shu tariqa endometrioid ektopiyalarning rivojlanishiga to‘sqinlik qiladi.

Ayollar bepushtligi

Triptorelinni uzluksiz qo‘llash gonadotropinlar (FSG va LG) sekretsiyasini ingibirlaydi, bu esa endogen LG konsentratsiyasi cho‘qqisini bostirishni ta’minlaydi, follikulogenez sifatini oshirish va follikulalar atreziyasini kamaytirish imkonini beradi.

Bachadon fibromiomasi

O‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lum bachadon fibromiomalari hajmining muntazam va keskin pasayishini ko‘rsatdi. Ushbu pasayish davolashning uchinchi oyida maksimal bo‘ladi.

Triptorelinni qo‘llash davolanishning birinchi oyidan keyin ko‘pchilik bemorlarda amenoreyani keltirib chiqaradi. Bu menorragiya va/yoki metrorragiya natijasida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan kamqonlik rivojlanishini tuzatish imkonini beradi.

Sut bezi saratoni

O‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, hayz ko‘rish funksiyasi saqlanib qolgan, sut bezi saratonining erta bosqichlaridagi (T1-T4, N0-N2a, M0) gormonga bog‘liq bo‘lgan bemorlarda triptorelinni ad’yuvant qo‘llash tuxumdonlar funksiyasini susaytiradi, bu esa o‘z navbatida estrogenning asosiy manbai bo‘lgan estradiol sekretsiyasini susaytiradi.

Farmakokinetika

Preparatning uzaytirilgan shakli mushak orasiga yuborilgandan so‘ng, dori moddasining tez ajralib chiqishining boshlang‘ich bosqichi, so‘ngra 28 kun davomida triptorelinning doimiy ajralib chiqish fazasi boshlanadi.

Diferelin 3,75 mg preparatining mushak orasiga inyeksiyasidan so‘ng, endometrioz yoki bachadon miomasi bilan og‘rigan bemorlarda triptorelinning qondagi maksimal darajasiga inyeksiyadan keyin 2 soatdan 6 soatgacha bo‘lgan oraliqda erishiladi, konsentratsiyaning eng yuqori darajasi 11 ng/ml ni tashkil etadi. Davolashning keyingi olti oyida har oyda yuborilganda preparatning to‘planishi haqida hech qanday dalil yo‘q.

Preparatning qondagi minimal konsentratsiyasi 0,1 dan 0,2 ng/ml gacha o‘zgarib turadi. Sekin ajralib chiqadigan preparatning biosinguvchanligi taxminan 50% ni tashkil etadi.

Ushbu ma’lumotlar endometrioz va bachadon fibromasi bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda kuzatilgan va ularni ko‘krak bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarga ekstrapolyatsiya qilish mumkin, chunki kasallik preparatning uzoq muddatli ta’siriga ta’sir qilishi kutilmaydi.

Ko‘rsatmalar

- Prostata bezi saratoni:

mahalliy tarqalgan prostata bezi saratonini monoterapiyada yoki nur terapiyasi fonida ad’yuvant vosita sifatida davolash;

prostata bezining metastatik saratonini davolash.

- Markaziy genezli muddatidan oldin jinsiy yetilish (qizlarda 8 yoshgacha va o‘g‘il bolalarda 10 yoshgacha boshlanishi).

- Genital va ekstragenital endometrioz (I-IV bosqichlar).

- Ayollar bepushtligi:

ekstrakorporal urug‘lantirish va embrionni ko‘chirish dasturlarida tuxumdonlarni gonadotropinlar (chMG, FSG, chXG) bilan birgalikda stimulyatsiya qilish.

- Bachadon fibromiomasini operatsiyadan oldingi davolash:

kamqonligi bo‘lgan bemorlarda (gemoglobin miqdori ≤ 8 g/dl);

jarrohlik texnikasini soddalashtirish yoki o‘zgartirish uchun fibromioma hajmini kamaytirish zarur bo‘lgan hollarda: endoskopik jarrohlik, transvaginal jarrohlik.

- Sut bezi saratoni:

gormonga bog‘liq sut bezi saratoni bosqichlari (T1-T4, N0-N2a, MO) bo‘lgan premenopauzadagi ayollarda takroriy rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan, kimyoterapiya olgan va hayz ko‘rish funksiyasini saqlab qolgan bemorlarda tamoksifen yoki aromataza ingibitorlari bilan birgalikda ad’yuvant davolash.

Qarshi ko‘rsatmalar

- Diferelin® preparati, uning tarkibiy qismlari, erituvchisi yoki gonadotropin-rilizing gormonining boshqa analoglariga yuqori sezuvchanlik;

- Erkaklarda - oldingi jarrohlik testikulektomiyasidan keyingi holat;

- Ayollarda - homiladorlik, emizish davri; ko‘krak bezi saratonini davolashda: triptorelin inyeksiyasidan 3-4 hafta o‘tgach, aromataza ingibitorini qabul qilishni boshlash mumkin emas.

Erta balog‘atga yetgan bolalarda - o‘smirlik yoshi (o‘g‘il bolalarda 13 yoshdan katta, qizlarda 12 yoshdan katta).

Ehtiyotkorlik bilan

- Osteoporoz bilan og‘rigan va uning rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda;

- Polikistoz tuxumdon sindromi bo‘lgan ayollarda;

- Depressiyali bemorlarda;

- Metabolik buzilishlar yoki yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan erkaklarda androgen deprivatsiyasini o‘tkazishda;

- Tug‘ma uzaygan QT sindromi, elektrolit buzilishlari yoki surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda yoki IA yoki III sinf antiaritmik dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda uzoq muddatli androgen deprivatsiyasini o‘tkazishda;

- Rivojlanib boruvchi gipofiz o‘smasi bilan kechuvchi markaziy genezli erta balog‘atga yetgan bolalarda.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat faqat mushak orasiga yuboriladi.

Prostata bezi saratoni

Diferelin® preparati 3,75 mg dozada har 4 haftada 1 marta mushak orasiga yuboriladi.

Nur terapiyasi bilan birgalikda davolashda uzoq muddatli antiandrogen terapiya (3 yil) qisqa muddatli antiandrogen terapiyadan (6 oy) afzalroqdir.

Eng yaqqol namoyon bo‘lgan ijobiy ta’sir ilgari o‘tkazilgan boshqa gormonal terapiya bo‘lmagan bemorlarda qayd etiladi.

Markaziy genezli erta balog‘atga yetish

Tana vazni 20 kg dan kam bo‘lgan bolalar: dozaning yarmi (1/2) mushak orasiga har 4 haftada bir marta (28 kun) yuboriladi, ya’ni tiklangan suspenziya hajmining yarmi yuboriladi.

Tana vazni 20 kg dan 30 kg gacha bo‘lgan bolalar: dozaning uchdan ikki qismi (2/3) mushak orasiga har 4 haftada bir marta (28 kun) yuboriladi, ya’ni tiklangan suspenziya hajmining uchdan ikki qismi yuboriladi.

Tana vazni 30 kg dan ortiq bo‘lgan bolalar: bir doza (3,75 mg) har 4 haftada (28 kunda) 1 marta mushak orasiga yuboriladi, ya’ni tiklangan suspenziyaning butun hajmi yuboriladi.

Qizlar va o‘g‘il bolalarda terapiya fiziologik pubertat yoshiga yetganda to‘xtatilishi kerak. Suyak yoshi 12 yoshga to‘g‘ri keladigan qizlarda davolashni davom ettirish tavsiya etilmaydi. Suyak yoshiga asoslanib, o‘g‘il bolalarda terapiyani to‘xtatish vaqtini aniqlash uchun cheklangan ma’lumotlar mavjud, ammo 13-14 fiziologik yoshga mos keladigan suyak yoshidagi o‘g‘il bolalarda terapiyani to‘xtatish tavsiya etiladi.

Endometrioz

Preparat hayz siklining dastlabki 5 kunida - har 4 haftada 3,75 mg dozada yuborilishi kerak.

Davolashning davomiyligi endometriozning boshlang‘ich og‘irlik darajasiga va davolash fonida klinik ko‘rinishga (funksional va anatomik o‘zgarishlar) bog‘liq. Odatda, endometrioz terapiyasining davomiyligi 4 oydan 6 oygacha bo‘lishi kerak. Triptorelin yoki GnRGning boshqa analoglari bilan davolashning ikkinchi kursini o‘tkazish tavsiya etilmaydi.

Ayollar bepushtligi

Odatdagi rejim hayz siklining ikkinchi kunida mushak orasiga yuborilgan Diferelin ® preparatining 3,75 mg (bir flakon) miqdoriga to‘g‘ri keladi. Gonadotropinlar bilan kombinatsiya qilish gipofiz desensibilizatsiyasidan so‘ng (plazma estrogenlari konsentratsiyasi 50 pg/ml dan kam), odatda Diferelin® preparati yuborilgandan taxminan 15 kun o‘tgach amalga oshiriladi.

Bachadon fibromiomasini operatsiyadan oldingi davolash

Preparat hayz siklining dastlabki 5 kunida yuborilishi kerak. Diferelin® preparatini yuborish har 4 haftada 3,75 mg dozada amalga oshirilishi kerak.

Davolash kursining davomiyligi 3 oydan oshmasligi kerak.

Sut bezi saratoni

Tamoksifen yoki aromataza ingibitori bilan davolash bilan birgalikda har 4 haftada bir marta mushak orasiga inyeksiya qilinadi. Triptorelin bilan davolash aromataza ingibitorini qabul qilishdan kamida 3-4 hafta oldin boshlanishi kerak. Aromataza ingibitori bilan davolash paytida, premenopauzadagi bemorlarda aylanib yuruvchi estrogenlar konsentratsiyasining rikoshetik ko‘payishini oldini olish uchun triptorelin yuborishni to‘xtatmaslik kerak.

Boshqa gormonal preparatlar bilan kombinatsiyada adyuvant terapiya uchun tavsiya etilgan davolash kursi - 5 yilgacha.

Diferelin 3,75 mg yuborishdan oldin mikrozarrachalardan iborat suspenziya dori shakliga ega bo‘lganligi sababli, preparatni vena ichiga yuborishga yo‘l qo‘ymaslik qat’iy nazorat qilinishi kerak.

Maxsus toifadagi bemorlarda qo‘llash

Keksa bemorlarda va buyrak faoliyati buzilganda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Preparatdan foydalanish bo‘yicha yo‘riqnoma

Suspenziya tayyorlash qoidalari

Liofilizat bevosita inyeksiya qilishdan oldin flakonni sutdek oq suspenziya hosil bo‘lguncha ehtiyotkorlik bilan chayqatish orqali ilova qilingan erituvchi yordamida tiklanishi kerak (inyeksiya qilishdan oldin yo‘riqnomani diqqat bilan o‘qing).

Foydalanish yo‘riqnomasi

1 - Bemorni preparatni tayyorlashdan oldin tayyorlash

Bemorni mo‘ljallangan inyeksiya joyida dumba sohasi terisini dezinfeksiya qilish orqali tayyorlang. Bu muolaja birinchi navbatda o‘tkazilishi kerak, chunki tiklanishdan so‘ng dori darhol yuborilishi kerak.

2 - Inyeksiyani tayyorlash

Qadoq to‘plamiga ikkita igna kiradi:

- Igna 1: suspenziyani tiklash uchun ishlatiladigan himoya qurilmasi bo‘lmagan igna (38 mm)

- 2-igna: inyeksiya uchun ishlatiladigan himoya moslamasiga ega igna (38 mm)

igna 1 - 38 mm

Igna kalibri 20

igna 2 - 38 mm

Igna kalibri 20

Liofilizat solingan flakonning yuqori qismi devorlarida pufakchalar bo‘lishi preparatning tashqi ko‘rinishi uchun me’yor hisoblanadi.

2a

o Erituvchi solingan ampulani oling. Eritmaning yuqori qismida to‘planib qolishi mumkin bo‘lgan qismi ampulaning asosiy tanasiga oqib tushishi uchun ampulaning yuqori qismiga ohista uring.

o Igna 1 ni (himoya qurilmasiz) shprisga taqing. Hozircha ignadan himoya qalpoqchasini olmay turing.

o Ampulaning uchini sindirib oling, uning sinish nuqtasini o‘zingizga qaratib tuting.

o Ignaning himoya qalpoqchasini olib tashlang 1. Ignani ampulaga joylashtiring va barcha erituvchini shprisga to‘ldiring.

o Tarkibida erituvchi bo‘lgan shprisni chetga qo‘ying.

2b

o Liofilizat solingan idishni oling; idishning yuqori qismida to‘plangan kukun iloji boricha tubiga to‘kilishi uchun idishning yuqori qismini yengil uring.

o Flakonning yuqori qismidagi himoya plastik qopqog‘ini olib tashlang.

o Tarkibida erituvchi bo‘lgan shprisni oling va ignani shisha idishga vertikal holatda, rezina tiqin orqali kiriting. Erituvchini sekinlik bilan shunday kiritingki, kukun izlarini flakon devorlaridan uning tubiga yuvib tashlashga harakat qiling.

2s

o Igna 1 ni uning uchi suyuq tarkibga tegmaydigan qilib torting va flakonni gorizontal tekislikda ehtiyotkorlik bilan aylantirib, suspenziyani tiklang. Flakonni ag‘darmang.

o Aralashtirish jarayonida bir xil suspenziya hosil bo‘lishiga ishonch hosil qiling.

o Agar siz tugunchalar mavjudligini aniqlasangiz, ular to‘liq yo‘qolguncha flakonni gorizontal tekislikda ehtiyotkorlik bilan aylantirishni davom ettiring.

2 kun

o Bir xil suspenziyani olgandan so‘ng, ignani chuqurlashtiring va barcha suspenziyani shprisga yig‘ing (flakonni ag‘darmasdan). Flakonda oz miqdorda suspenziya qoladi va u utilizatsiya qilinishi kerak. Tarkibga kiritilgan ortiqcha miqdor ushbu yo‘qotishni qoplash imkonini beradi.

o Igna ushlagichning rangli qopqog‘ini ushlang. Shprisdan suspenziyani tiklash uchun ishlatilgan igna 1 ni oling. Igna 2 ni shpris uchiga mahkamlang.

o Xavfsizlik g‘ilofini ignadan shpris silindri tomonga suring. Himoya qurilmasi siz o‘rnatgan holatda qoladi.

o Ignaning himoya qalpoqchasini olib tashlang.

o Shpritsdagi havoni chiqarib tashlang va darhol inyeksiya qiling.

3 - Mushak ichiga inyeksiya

o Tayyorlangan inyeksiyaning cho‘kishini oldini olish uchun preparatni darhol dumba mushagiga mushak orasiga yuboring.

4 - Foydalanilgandan so‘ng

o Bir qo‘ldan foydalanish texnikasini qo‘llagan holda ignani himoya qilish tizimini faollashtirish.

o Eslatma: Barmog‘ingizni butun vaqt davomida himoya g‘ilofi ustida ushlab turing.

Igna himoya tizimini faollashtirishning ikkita usuli mavjud.

o A usuli: barmoq bilan muqovani oldinga qarab bosing

yoki

o B usuli: tekis sirtdan foydalanib, g‘ilofni bosing

o Ikkala holatda ham qattiq va tez harakat bilan, aniq eshitilgan chertish tovushigacha bosish kerak.

o Igna to‘liq bloklanganiga ko‘z bilan ishonch hosil qiling. Ishlatilgan ignalar, ishlatilmagan suspenziya yoki boshqa chiqindilar standart tibbiy amaliyotga muvofiq yoki shifokoringiz tavsiyalariga muvofiq utilizatsiya qilinishi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Erkaklardagi nojo‘ya ta’sirlar

GnRGning boshqa agonistlarini qo‘llash yoki jarrohlik kastratsiyasidan keyingi tajribadan ko‘rinib turibdiki, triptorelinni qo‘llashda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar uning kutilgan farmakologik ta’sirlari bilan bog‘liq edi: testosteron konsentratsiyasining dastlabki oshishi, so‘ngra testosteron sintezining deyarli to‘liq bostirilishi. Bu ta’sirlarga "ko‘tarilishlar" (50%), erektil disfunksiya (4%) va libidoning pasayishi (3%) kiradi.

Triptorelinni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan. Ularning aksariyati medikamentoz yoki jarrohlik kastratsiyasida rivojlanishi mumkin.

Nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha). Ro‘yxatdan o‘tgandan keyin xabar olingan noxush reaksiyalar chastotasini aniqlash mumkin emas. Demak, ular "noma’lum" chastotasi bilan ifodalangan.

Tizimli-a’zo sinfi Juda tez-tez Tez-tez emas Kamdan-kam Chastotasi noma’lum (qo‘shimcha marketingdan keyingi ma’lumotlar)

Yuqumli va parazitar kasalliklar

Rinofaringit

Qon va limfa tizimi buzilishlari

Trombotsitoz

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

O‘ta sezuvchanlik

Anafilaktik reaksiyalar Anafilaktik shok

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

Anoreksiya, podagra,

Qandli diabet

Ishtahaning oshishi

Giperlipidemiya

Ruhiy buzilishlar Libidoning pasayishi

Depressiya*

Kayfiyat o‘zgarishlari*

Libidoning yo‘qolishi

Uyqusizlik

Jahldorlik

Ongning chalkashligi

Faollikning pasayishi,

Eyforiya

Xavotirlanish hissi

Asab tizimi buzilishlari Oyoq-qo‘llardagi paresteziyalar

Bosh aylanishi,

Bosh og‘rig‘i

Paresteziyalar, xotiraning pasayishi

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

Ko‘rish qobiliyatining buzilishi

Ko‘zlarda noxush sezgilar.

Ko‘rish buzilishlari

Eshitish a’zosining buzilishi va labirint buzilishlari

Quloq shang‘illashi

Bosh aylanishi

Yurakdagi buzilishlar

Yurak urishining kuchayishi

QT* oralig‘ini uzaytirish (4.4 va 4.5-bo‘limlarga qarang)

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Issiqlik "ko‘tarilishlari" Gipertenziya

Gipotenziya

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Nafas qisilishi,

Burundan qon ketishi

Ortopnoe

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Ko‘ngil aynishi.

Og‘iz shilliq qavatining quruqligi

Qorin og‘rig‘i,

Qabziyat,

Ich ketishi,

Qusish

Meteorizm

Disgevziya,

Flotulensiya

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi Gipergidroz

Akne,

Alopetsiya.

Eritema,

Qichima,

Toshma,

Eshakemi

Voldiri,

Purpura

Angionevrotik shish

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari Bel og‘rig‘i

Suyak-mushak og‘rig‘i,

Qo‘l-oyoqlardagi og‘riq

Artralgiya,

Mushaklar tortishishi.

Mushaklar kuchsizligi,

Mialgiya

Bo‘g‘imlarning qotib qolishi.

Bo‘g‘imlarning shishishi.

Mushaklar va bo‘g‘imlarning qotib qolishi,

Osteoartrit

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

Nokturiya,

Siydik tutilishi

Siydik tutolmaslik

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezidagi buzilishlar Erektil disfunksiya (jumladan, eyakulyatsiyaning yo‘qligi, eyakulyatsiya buzilishlari) Chanoq og‘rig‘i

Ginekomastiya

Ko‘krak bezidagi og‘riq,

Moyaklar atrofiyasi, moyaklarda og‘riq

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar Asteniya

Inyeksiya joyidagi eritema.

Inyeksiya joyidagi yallig‘lanish,

Inyeksiya joyidagi og‘riq,

Shish

Og‘riq,

Mushak rigidligi

Periferik shish

Qotib qolish

Uyquchanlik

Ko‘krakdagi og‘riq,

Grippga o‘xshash sindrom,

Isitma,

Distaziya

Betoblik

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar

Tana vaznining ortishi

Alanintransaminaza (ALT) faolligining oshishi,

Aspartataminotransferaza (ACT) faolligining oshishi, qondagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi,

Qonda mochevina konsentratsiyasining oshishi,

Gamma-glutamin transferaza (GGT) faolligining oshishi,

Qon bosimining ko‘tarilishi

Tana vaznining kamayishi

Qonda ishqoriy fosfataza faolligining oshishi,

Tana haroratining ko‘tarilishi,

Tana vaznining ortishi

* Chastota barcha GnRG analoglaridan foydalanilganda olingan ma’lumotlar asosida taqdim etilgan.

Triptorelin birinchi inyeksiyadan keyingi birinchi hafta davomida aylanib yuruvchi testosteron konsentratsiyasining qisqa muddatli oshishiga olib keladi. Shu munosabat bilan, bemorlarning kichik foizida (≤5%) prostata bezi saratoni belgilarining vaqtinchalik yomonlashuvi kuzatilishi mumkin, bu odatda siydik yo‘llari tomonidan buzilishlar (<2%), metastatik shikastlanish tufayli og‘riqning kuchayishi (5%) bilan namoyon bo‘ladi. Bu alomatlar o‘tkinchi bo‘lib, odatda bir-ikki haftadan keyin yo‘qoladi. Ayrim hollarda siydik yo‘llarining obstruksiyasi yoki orqa miyaning metastatik kompressiyasi qayd etilgan. Shu sababli, orqa miyaning metastatik shikastlanishi va/yoki yuqori yoki pastki siydik yo‘llarining obstruksiyasi bo‘lgan bemorlar davolash boshlanganidan keyingi dastlabki bir necha hafta davomida yanada sinchkovlik bilan nazorat qilinishi lozim. Prostata bezi saratonini davolash uchun GnRG agonistlarini qo‘llash suyak massasini yo‘qotish xavfining oshishi, osteoporoz rivojlanishi va suyak sinishi xavfining ortishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

GnRG analoglari bilan uzoq muddatli terapiyani nur terapiyasi bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda, ayniqsa, nur terapiyasi kursi bilan bog‘liq bo‘lgan oshqozon-ichak trakti tomonidan ko‘proq nojo‘ya ta’sirlar kuzatilishi mumkin.

GnRG analoglari bilan davolangan bemorlarda limfotsitlar miqdorining oshishi haqida xabar berilgan. Bu ikkilamchi limfotsitoz, aftidan, GnRG chaqirgan bichish bilan bog‘liq bo‘lib, timus involyutsiyasida jinsiy gormonlar ishtirok etishini taqozo etadi.

Ayollardagi nojo‘ya ta’sirlar

Estrogenlar konsentratsiyasining pasayishi natijasida eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar (ayollarning taxminan 10% va undan ko‘prog‘ida) quyidagilar edi: bosh og‘rig‘i, libidoning pasayishi, uyquning buzilishi, kayfiyatning o‘zgarishi, dispareuniya, dismenoreya, qindan qon ketishi, tuxumdonlar giperstimulyatsiyasi sindromi, tuxumdonlarning kattalashishi, kichik chanoq sohasidagi og‘riq, qorinda og‘riq, qin va vulva shilliq qavatining quruqligi, ko‘p terlash, "toshqinlar" va asteniya.

Triptorelinni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan. Ularning aksariyati medikamentoz yoki jarrohlik kastratsiyasida rivojlanishi mumkin.

Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha). Ro‘yxatdan o‘tgandan keyin xabar olingan noxush reaksiyalar chastotasini aniqlash mumkin emas. Demak, ular "noma’lum" chastotasi bilan ifodalangan.

Tizimli-organ sinf

Tez-tez

Tez-tez

Kamdan-kam

Chastotasi noma’lum (qo‘shimcha post-marketing ma’lumotlari)

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

O‘ta sezuvchanlik

Anafilaktik shok

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

Ishtahaning pasayishi,

Suyuqlikning ushlanib qolishi

Ruhiy buzilishlar

Uyqu buzilishi (jumladan, uyqusizlik),

Kayfiyat o‘zgarishlari,

Jinsiy mayl pasayishi

Depressiya*,

Asabiylik

Depressiya**,

Xavotir hissi,

Affektiv o‘zgaruvchanlik,

Chalg‘itish

Ongning chalkashligi

Asab tizimi buzilishlari

Bosh og‘rig‘i

Bosh aylanishi

Disgevziya,

Gipesteziya,

Hushdan ketish,

Xotira buzilishi,

Diqqatning buzilishi,

Parasteziyalar,

Titroq

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

Ko‘rish qobiliyatining buzilishi,

Ko‘zning qurishi

Ko‘rish buzilishlari

Eshitish a’zosining buzilishi va labirint buzilishlari

Bosh aylanishi

Yurakdagi buzilishlar

Yurak urishining kuchayishi

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Issiqlik "to‘lqinlari"

Qon bosimining ko‘tarilishi

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Nafas qisilishi,

Burundan qon ketishi

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Ko‘ngil aynishi,

Qorin og‘rig‘i,

Qorinda noqulaylik hissi

Qorin shishi,

Og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi,

Flatulensiya.

Yarali stomatit,

Qusish

Diareya

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishlari

Gipergidroz,

Akne,

Seboreya

Alopetsiya,

Terining quruqligi,

Girsutizm,

Onixoklaziya,

Qichima,

Toshma

Angionevrotik shish,

Eshakemi

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

Artralgiya,

Mushaklar spazmi,

Qo‘l-oyoqlardagi og‘riq

Bel og‘rig‘i,

Mialgiya

Mushak kuchsizligi

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezidagi buzilishlar

Sut bezlari kasalliklari,

Dispareuniya,

Qindan qon ketishi (shu jumladan qindan qon ketishi va qon ketishning to‘xtatilishi),

Tuxumdonlar giperstimulyatsiyasi sindromi,

Tuxumdonlarning kattalashishi,

Kichik chanoq sohasidagi og‘riq,

Qin va vulva shilliq qavatining quruqligi

Sut bezlaridagi og‘riq

Jinsiy aloqa paytida qon ketishi,

Qovuq churrasi,

Hayz ko‘rishning buzilishi (jumladan, dismenoreya, metrorragiya va menorragiya),

Tuxumdon kistasi,

Qindan ajralmalar

Amenoreya

*uzoq muddat qo‘llash

** qisqa muddatli qo‘llash

Davolashning boshida, qon plazmasida estradiol konsentratsiyasining qisqa muddatli oshishi davrida, juda tez-tez (≥ 10%) kichik chanoq sohasidagi og‘riq va dismenoreyani o‘z ichiga olgan endometrioz belgilari kuzatilishi mumkin. Bu belgilar o‘tkinchi bo‘lib, odatda 1-2 haftadan keyin yo‘qoladi. Bachadondan qon ketishi, shu jumladan menorragiya, metrorragiya birinchi inyeksiyadan keyin bir oy ichida paydo bo‘lishi mumkin.

Triptorelin bepushtlikni davolash uchun gonadotropinlar bilan birgalikda qo‘llanilganda, tuxumdonlarning giperstimulyatsiya sindromiga olib kelishi mumkin. Tuxumdonlarning kattalashishi, kichik chanoq sohasida og‘riq va/yoki qorinda og‘riq kuzatilishi mumkin.

GnRG analoglarini uzoq vaqt qo‘llash suyak massasining yo‘qolishiga olib kelishi mumkin, bu esa osteoporoz rivojlanishining xavf omilidir.

Bachadon fibromiomasini davolash vaqtida uning o‘lchamlarini muntazam ravishda aniqlab borish tavsiya etiladi. Shilliq osti fibroz miomasi bo‘lgan bemorlarda GnRG analoglari bilan davolangandan so‘ng qon ketishi haqida bir nechta xabarlar mavjud. Odatda qon ketishi terapiya boshlanganidan keyin 6-10 haftada rivojlandi.

Sut bezi saratoni

TEXT va SOFT tadqiqotlarida tamoksifen yoki aromataza ingibitori bilan kombinatsiyada 5 yilgacha (muddatida) triptorelin qabul qilish fonida eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar quyidagilar edi: toshqinlar, tayanch-harakat tizimining buzilishi, charchoq, uyqusizlik, gipergidroz, qin va vulva shilliq qavatining quruqligi va depressiya.

Triptorelinni tamoksifen (2325 bemor) yoki aromataza ingibitori (2318 bemor) bilan birgalikda qabul qilish fonida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi quyidagi jadvalda keltirilgan. Tasnifi quyidagicha: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha).

Tizimli-organ sinf

Juda tez-tez ≥1/10

Tez-tez

≥1/100 dan <1/10 gacha

Kamdan-kam

≥1/1000 dan <1/100 gacha

Kamdan-kam

≥1/10000 dan <1/1000 gacha

Yurakdagi buzilishlar

Miokard ishemiyasi

QT intervalini uzaytirish

Endokrin tizim buzilishlari

Qandli diabet (glyukozaga chidamlilikning buzilishi) Giperglikemiya

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Ko‘ngil aynishi

Kiritish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Toliqish

Inyeksiya joyidagi reaksiya

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

O‘ta sezuvchanlik

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

Skelet-mushak buzilishlari Osteoporoz

Suyaklarning mo‘rtligi

Asab tizimi buzilishlari

Miya ishemiyasi

Miyaga qon quyilishi

Ruhiy buzilishlar

Uyqusizlik

Jinsiy mayl pasayishi

Depressiya

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

Siydik tutolmaslik

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezi kasalliklari

Dispareuniya

Qin va vulva shilliq qavatining quruqligi

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishlari

Gipergidroz

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Suv ko‘tarilishi

Qon bosimining ko‘tarilishi

Emboliya

Yuqoridagi jadvalda keltirilgan nojo‘ya dori reaksiyalari (NDR) tuxumdon funksiyasini susaytiruvchi dori vositalarini tamoksifen yoki aromataza ingibitori bilan birgalikda qo‘llashning NDR profilini to‘liqroq tavsiflash uchun erkaklar va ayollarda qayd etilgan hamda yuqoridagi tegishli jadvallarda keltirilgan NDRga qo‘shimcha sifatida qo‘llanilishi lozim.

Osteoporoz tamoksifenga qaraganda (39% ga nisbatan 25%) Triptorelinni aromataza ingibitori bilan birgalikda qo‘llashda yuqori chastota bilan qayd etilgan.

Skelet-mushak buzilishlari va suyaklarning mo‘rtligi aromataza ingibitori bilan kombinatsiyalangan terapiyada tamoksifen bilan kombinatsiyaga qaraganda ko‘proq qayd etilgan (mos ravishda 89% ga qarshi 76% va 6.8% ga qarshi 5.2%).

Gipertenziya juda yuqori chastota bilan kutilgan nojo‘ya ta’sir sifatida, triptorelin bilan davolashda aromataza ingibitori yoki tamoksifen bilan birgalikda (23% va 22%, mos ravishda) qayd etilgan. Giperglikemiya va qandli diabet kutilgan nojo‘ya ta’sir sifatida yuqori chastotada, triptorelin bilan aromataza ingibitori yoki tamoksifen bilan birgalikda davolashda qayd etilgan (giperglikemiya: mos ravishda 2,6% va 3,4%; diabet: mos ravishda 2,3% va 2,3%).

Bolalardagi nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha). Ro‘yxatdan o‘tgandan keyin xabar olingan noxush reaksiyalar chastotasini aniqlash mumkin emas. Demak, ular "noma’lum" chastotasi bilan ifodalangan.

Tizimli-organ sinf

Tez-tez

Tez-tez

Chastota noma’lum

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari

Ruhiy buzilishlar

Depressiya

Kayfiyatning o‘zgarishi

Affektiv labillik

Asabiylik

Asab tizimi buzilishlari

Bosh og‘rig‘i

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

Ko‘rishning noaniqligi

Ko‘rish qobiliyatining buzilishi

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Issiqlik "to‘lqinlari"

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Burundan qon ketishi

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Qusish

Qorin og‘rig‘i

Qorindagi noqulaylik

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Angionevrotik shish

Toshma

Eshakemi

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

Mialgiya

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezi kasalliklari

Qindan qon ketishi

Bachadondan qon ketishi

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Og‘riq

Eritema

Inyeksiya joyidagi eritema

Inyeksiya joyidagi yallig‘lanish

Inyeksiya joyidagi og‘riq

Betoblik

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar

Qon bosimining ko‘tarilishi

Tana vaznining ortishi

Dozani oshirib yuborish

Triptorelinning dozasini oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilmagan. Hayvonlardan olingan ma’lumotlar dozani oshirib yuborish holatida triptorelinning jinsiy gormonlar konsentratsiyasiga va natijada reproduktiv a’zolarga ta’sirini taxmin qilish imkonini beradi.

Doza oshirib yuborilganda simptomatik davolash ko‘rsatilgan.

O‘zaro aloqa

Triptorelinni qon plazmasida prolaktin konsentratsiyasini oshiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi, chunki bu preparatlar gipofizda GnRG retseptorlari sonini kamaytiradi.

Triptorelin gipofiz tomonidan ganadotropinlar sekretsiyasiga ta’sir ko‘rsatadigan preparatlar bilan birgalikda qo‘llanganda maxsus ehtiyot choralarini ko‘rish va qon plazmasidagi jinsiy gormonlar konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Uzoq muddatli androgen deprivatsiyasi QT intervalini uzaytirishi mumkinligi sababli, Diferelin® 3,75 mg preparatini QT intervalini uzaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini yoki ikki tomonlama urchuqsimon qorincha taxikardiyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini, masalan, IA sinf antiaritmik dori vositalari (masalan, xinidin, prokainamid) yoki III sinf (masalan, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksitsin, neyroleptik dori vositalari va boshqalarni qabul qilayotgan bemorlarga buyurishdan oldin xavf/foyda nisbatini baholash zarur.

Maxsus ko‘rsatmalar

Diferelin® preparati bilan davolashni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga qat’iy rioya qilgan holda amalga oshirish lozim. Mushak orasiga yuboriladigan suspenziya hajmining har qanday o‘zgarishi qayd etilishi kerak.

Diferelin® 3,75 mg preparati har bir dozada 1 mmoldan kam natriy (23 mg) saqlaydi, bu esa klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi. Antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki inyeksiya joyida gematoma rivojlanishi mumkin.

Jarrohlik amaliyotidan oldin endometrioz va bachadon fibromiomasini davolash

Davolashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. Diferelin® preparatini 3,75 mg dozada (bir flakon) har to‘rt haftada muntazam yuborish turg‘un gipogonadotrop amenoreyaga olib keladi. Davolash davomida metrorragiyaning paydo bo‘lishi, birinchi oyni hisobga olmaganda, me’yor hisoblanmaydi, shu sababli plazmadagi estradiol konsentratsiyasini aniqlash zarur. Estradiol konsentratsiyasi 50 pg/ml dan pasayganda, boshqa organik shikastlanishlarni qidirish kerak.

Triptorelin bilan davolash paytida hayz ko‘rish to‘xtatilishi kerakligini hisobga olgan holda, agar bemorda muntazam hayz ko‘rish davom etayotgan bo‘lsa, shifokorga xabar berish kerakligi haqida bemorga ko‘rsatma berilishi kerak.

Davolash davomida homiladorlikdan saqlanishning gormonal bo‘lmagan usuli, shu jumladan oxirgi inyeksiyadan keyin 1 oy davomida qo‘llanilishi kerak.

Davolash to‘xtatilgandan so‘ng tuxumdonlar funksiyasi tiklanadi va ovulyatsiya oxirgi inyeksiyadan taxminan 2 oy o‘tgach sodir bo‘ladi. Bachadon fibromiomasini davolash jarayonida uning o‘lchamini muntazam ravishda aniqlab borish tavsiya etiladi. Shilliq osti fibroz miomasi bilan og‘rigan bemorlarda GnRG analoglari bilan davolangandan so‘ng qon ketishi rivojlanishi haqida bir nechta xabarlar mavjud. Odatda, qon ketishi terapiya boshlanganidan keyin 6-10 haftada rivojlangan.

Ayollar bepushtligi

Triptorelinning gonadotropinlar bilan birgalikda yuborilishiga tuxumdonlarning javob reaksiyasi bunga moyil bo‘lgan bemorlarda va xususan, tuxumdonlar polikistozi sindromi holatlarida sezilarli darajada oshishi mumkin. GnRGning boshqa analoglarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, triptorelinni gonadotropinlar bilan birgalikda qo‘llash bilan bog‘liq tuxumdonlar giperstimulyatsiyasi sindromi holatlari haqida xabar berilgan.

Triptorelinning bir xil dozalarini gonadotropinlar bilan birgalikda yuborishga tuxumdonlarning javob reaksiyasi bemorlarda turlicha bo‘lishi mumkin, shuningdek, reaksiya bir xil bemorlarda turli sikllarda turlicha bo‘lishi mumkin.

Ovulyatsiyani rag‘batlantirish shifokor nazorati ostida va muntazam ravishda laboratoriya hamda asbob-uskunalar yordamida tekshirish: plazmadagi estrogenlar miqdorini nazorat qilish va ultratovush tekshiruvi o‘tkazish orqali amalga oshirilishi lozim. Agar tuxumdonlarning javob reaksiyasi ortiqcha bo‘lsa, unda stimulyatsiya siklini to‘xtatish va gonadotropin inyeksiyalarini to‘xtatish tavsiya etiladi.

Buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda triptorelinning o‘rtacha yarim chiqarilish davri 7-8 soatni tashkil etadi, sog‘lom odamlarda esa 3-5 soatni tashkil etadi. Uzoq muddatli ta’sirga qaramay, triptorelin embrionlarni ko‘chirish paytida aylanib yurishi taxmin qilinmaydi.

Prostata bezi saratoni

Triptorelin bilan davolashning eng sezilarli ijobiy ta’siri ilgari o‘tkazilgan boshqa gormonal terapiya bo‘lmagan bemorlarda kuzatiladi.

Erta bosqichda triptorelin, boshqa GnRG agonistlari kabi, qon zardobida testosteron konsentratsiyasining vaqtincha oshishiga olib keladi. Buning natijasida terapiyaning birinchi haftalarida klinik simptomlarning paydo bo‘lishi va kuchayishi (xususan, suyaklardagi og‘riqlar, dizurik buzilishlar) kuzatilishi mumkin, bular o‘tkinchi xarakterga ega bo‘lib, ularda simptomatik terapiya o‘tkazish lozim. Boshqa GnRG agonistlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, ayrim hollarda orqa miya kompressiyasi yoki siydik yo‘llari obstruksiyasi aniqlanishi mumkin. Orqa miya kompressiyasi yoki siydik yo‘llari obstruksiyasida ushbu asoratlarning standart davosi tayinlanishi kerak va shoshilinch holatlarda orxiektomiya (jarrohlik kastratsiyasi) o‘tkazilishi nazarda tutiladi.

Davolashning dastlabki bir necha haftasi davomida bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatib borish zarur (qon plazmasidagi testosteron konsentratsiyasi 1 ng/ml dan oshmasligi kerak), ayniqsa orqa miyaning metastatik shikastlanishi bo‘lgan bemorlar, orqa miya kompressiyasi yoki siydik yo‘llari obstruksiyasi xavfi bo‘lgan bemorlar. Xuddi shu sababli, dastlabki tekshiruvda aniqlangan orqa miya kompressiyasi belgilari bo‘lgan bemorlarga davolash boshida alohida e’tibor qaratilishi kerak. Davolashning boshlang‘ich bosqichida qon plazmasida testosteron konsentratsiyasining dastlabki ko‘tarilishi va klinik belgilarning yomonlashuvining oldini olish uchun antiandrogen preparatlarni qo‘shimcha tayinlash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Jarrohlik kastratsiyasidan so‘ng, triptorelin qon plazmasida testosteron konsentratsiyasining yanada pasayishiga olib kelmaydi.

Epidemiologik ma’lumotlar shuni ko‘rsatdiki, androgen deprivatsion terapiya paytida bemorlarda metabolik buzilishlar (masalan, glyukozaga tolerantlikning buzilishi) rivojlanishi mumkin; yurak-qon tomir kasalliklari xavfi oshadi. Biroq, prospektiv ma’lumotlar GnRG agonistlari bilan davolash va yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘limning ko‘payishi o‘rtasidagi bog‘liqlikni tasdiqlamadi. Metabolik yoki yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar davolanishni tayinlashdan oldin sinchkovlik bilan tekshirilishi va androgen deprivatsion terapiya paytida diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Davolashning boshida kislotali fosfataza faolligining vaqtincha oshishi kuzatilishi mumkin.

Qon plazmasidagi testosteron konsentratsiyasini vaqti-vaqti bilan tegishli usul bilan tekshirib turish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin, chunki u 1 ng/ml dan oshmasligi kerak.

Sut bezi saratoni

Premenopauzadagi ayollarda funksiyani adekvat bostirishni ta’minlash maqsadida, triptorelin bilan davolashni aromataza ingibitori bilan davolash boshlanishidan kamida 3-4 hafta oldin buyurish lozim. Bu aylanib yuruvchi estrogenlar konsentratsiyasi postmenopauza darajasiga yetganligiga ishonch hosil qilish uchun zarur.

Aromataza ingibitori bilan davolash paytida, premenopauzadagi bemorlarda aylanib yuruvchi estogenlar konsentratsiyasining rikoshetik oshishini oldini olish uchun triptorelin yuborishni to‘xtatmaslik kerak.

Triptorelin bilan davolashni boshlashdan oldin suyaklarning mineral zichligi baholanishi kerak, ayniqsa osteoporoz rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan ayollarda. Ushbu bemorlar diqqat bilan kuzatilishi va zarurat tug‘ilganda osteoporozni davolash yoki oldini olish choralarini ko‘rishni boshlashlari kerak. T1-T4, N0-N2a, M0 bosqichlardagi gormonga bog‘liq sut bezi saratoni bo‘lgan premenopauzadagi ayollarda tamoksifen yoki aromataza ingibitorlari bilan kombinatsiyalangan triptorelin terapiyasi xavf/foydani sinchkovlik bilan individual baholash asosida o‘tkazilishi kerak.

Qonda aylanib yuruvchi estrogenlar konsentratsiyasi menopauzadan keyingi darajada ekanligiga ishonch hosil qilish uchun triptorelin bilan davolash boshlanganidan 3-4 hafta o‘tgach va aromataza ingibitori bilan davolash boshlanishidan oldin FSG va estradiol konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi va bunday tekshiruvlarni kombinatsiyalangan davolashning butun davri davomida har uch oyda takrorlash tavsiya etiladi.

Triptorelin bilan davolanishni to‘xtatadigan bemorlar ham oxirgi triptorelin inyeksiyasidan keyin 1 oy ichida aromataza ingibitori bilan davolanishni to‘xtatishlari kerak (bir oylik ajralib chiquvchi shakl uchun).

Triptorelin yoki aromataza ingibitori, yoki tamoksifen bilan kombinatsiyalangan terapiyada skelet-mushak tizimi buzilishlarining rivojlanish xavfi (jumladan, qotib qolish yoki skelet-mushak og‘rig‘i) aromataza ingibitori bilan kombinatsiyada taxminan 89% ga, tamoksifen bilan kombinatsiyada esa 76% ga teng.

Gipertenziya juda yuqori chastota bilan kutilgan nojo‘ya ta’sir sifatida Triptorelin bilan aromataza ingibitori yoki tamoksifen bilan kombinatsiyalangan terapiyada qayd etilgan. Menopauzadan oldingi davrdagi va ko‘krak bezi saratoni bilan og‘rigan, triptorelin yoki aromataza ingibitori, yoki tamoksifen bilan birgalikda davolanayotgan ayollar yurak-qon tomir tizimining holatini muntazam tekshirib turishlari va qon bosimini o‘lchab borishlari kerak.

Giperglikemiya va qandli diabet kutilgan nojo‘ya ta’sir sifatida yuqori chastota bilan triptorelin bilan aromataza ingibitori yoki tamoksifen bilan birgalikda davolashda qayd etilgan. Menopauzadan oldingi davrdagi va sut bezi saratoni bilan og‘rigan, triptorelin yoki aromataza ingibitori, yoki tamoksifen bilan birgalikda davolanayotgan ayollar qondagi glyukoza miqdorini muntazam ravishda aniqlash orqali qandli diabet rivojlanishining xavf omillarini muntazam ravishda kuzatib borishlari va zarur hollarda milliy tavsiyalarga muvofiq tegishli diabetga qarshi terapiyani boshlashlari kerak.

TEXT va SOFT tadqiqotlarining barcha davolash guruhlarida Triptorelin yoki aromataza ingibitori yoki tamoksifen bilan kombinatsiyalangan terapiyani olgan bemorlarning taxminan 50 foizida depressiya kuzatilgan, ammo depressiyaning og‘ir shakli (3-4 bosqich) bemorlarning 5 foizdan kamrog‘ida kuzatilgan.

Bemorlar depressiya rivojlanishi mumkinligi haqida xabardor qilinishi va depressiya rivojlangan taqdirda tegishli terapiyani olishlari kerak. Ilgari depressiya tashxisi qo‘yilgan bemorlar terapiya davomida sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak.

Triptorelin aromataza ingibitori yoki tamoksifen bilan kombinatsiyada buyurilganda, aromataza ingibitori va tamoksifenni qo‘llash xavfsizligi to‘g‘risidagi ma’lumotlarga ham alohida e’tibor qaratish lozim (kombinatsiyada qo‘llanilishi rejalashtirilgan preparat bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq).

Jinsiy bezlar va gipofiz bezi funksiyasi

Triptorelinning terapevtik dozalarda qo‘llanilishi "gipotalamo-gipofizar-tuxumdon/tuxumdon tizimi"ning susayishiga olib keladi. Jinsiy bezlar va gipofizning normal faoliyati odatda terapiya to‘xtatilgandan so‘ng tiklanadi. Davolash paytida va to‘xtatilgandan keyin o‘tkazilgan gipofiz gonadotrop funksiyasining diagnostik testi natijalari, shu sababli, noto‘g‘ri bo‘lishi mumkin.

Osteoporoz

GnRG agonistlarini qo‘llash suyak mineral zichligining (SMZ) pasayishiga olib kelishi mumkin.

Erkaklarda ikki tomonlama orxitektomiya yoki GnRG analoglarini qo‘llash bilan uzoq muddatli androgen deprivatsiyasi suyak massasini yo‘qotish xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi va osteoporoz hamda suyak sinishi xavfining oshishiga olib kelishi mumkin.

Dastlabki ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, bisfosfonatlarni GnRG bilan birgalikda qo‘llash SMZ yo‘qotilishini kamaytirishi mumkin. Osteoporoz rivojlanishi uchun xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarga alohida e’tibor qaratish lozim (masalan: surunkali alkogolga qaramlik; chekish; tutqanoqqa qarshi dorilar yoki glyukokortikosteroidlar kabi SMZni pasaytiruvchi dorilar bilan uzoq muddatli davolash; anamnezda irsiy osteoporoz mavjudligi; ovqatlanishning yetishmasligi yoki buzilishi).

Ayollarda GnRG agonistlarini qo‘llash, ehtimol, KMIning oyiga o‘rtacha 1% ga pasayishiga sabab bo‘ladi (olti oylik davolash). STMning har 10% pasayishi suyak sinishi xavfining taxminan 2-3 baravar oshishiga olib keladi. Zamonaviy ma’lumotlarga ko‘ra, aksariyat ayollarda STM terapiyani to‘xtatgandan so‘ng tiklanadi.

Osteoporoz aniqlangan yoki osteoporoz uchun xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarda (masalan: surunkali alkogolga qaramlik; chekish; tutqanoqqa qarshi dorilar yoki glyukokortikosteroidlar kabi KMIni pasaytiruvchi dorilar bilan uzoq muddatli davolash; anamnezda irsiy osteoporoz mavjudligi; ovqatlanish yetishmovchiligi yoki buzilishi, masalan, anoreksiya nevrozi) triptorelinni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Bunday bemorlarda SBPning pasayishi ehtimoli yuqori ekanligini hisobga olgan holda, triptorelin bilan davolash individual asosda tayinlanishi kerak va faqat davolanishdan olingan foyda xavfdan yuqori bo‘lgandagina boshlanishi mumkin. SMZ yo‘qolishining oldini olish uchun qo‘shimcha tekshiruv o‘tkazish imkoniyati ko‘rib chiqilishi lozim.

Triptorelinni adyuvant terapiya sifatida tamoksifen yoki aromataza ingibitori bilan birgalikda qo‘llash osteoporoz rivojlanishining yuqori xavfi bilan bog‘liq. Osteoporoz tamoksifenga qaraganda triptorelinni aromataza ingibitori bilan birgalikda qo‘llashda yuqori chastota bilan qayd etilgan (39% ga nisbatan 25%).

Gipofiz o‘smasi

Kamdan kam hollarda GnRG agonistlarini qo‘llash gipofiz bezining ilgari aniqlanmagan gonadotrop adenomasi mavjudligini aniqlashi mumkin. Bu bemorlarda to‘satdan bosh og‘rig‘i, qusish, ko‘rishning buzilishi va oftalmoplegiya bilan tavsiflanadigan gipofizga qon quyilishi rivojlanishi mumkin.

Depressiya

Triptorelin kabi GnRG agonistlari bilan davolanayotgan bemorlarda depressiya (shu jumladan, og‘ir) rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi.

Bemorlar depressiyaning rivojlanishi mumkinligi haqida xabardor qilinishi va depressiya rivojlangan taqdirda tegishli terapiyani olishlari kerak. Allaqachon ma’lum bo‘lgan depressiya bilan og‘rigan bemorlar terapiya paytida sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak.

QT intervalini uzaytirish

Uzoq muddatli androgen deprivatsiyasi QT intervalini uzaytirishi mumkin. Tug‘ma uzaygan QT sindromi, elektrolit buzilishlari yoki surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga yoki IA va III sinf antiaritmik dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarga antiandrogen terapiyani tayinlashdan oldin xavf/foyda nisbatini baholash zarur.

Erta balog‘atga yetish

Erta balog‘atga yetgan bolalarda triptorelin qo‘llanilishi bolalar endokrinologi yoki pediatr, yoki erta balog‘atga yetish terapiyasida ish tajribasiga ega bo‘lgan endokrinolog nazorati ostida o‘tkazilishi kerak.

Rivojlanayotgan gipofiz o‘smasi bo‘lgan bolalarni davolash xavf/foyda nisbatini individual baholagandan so‘ng amalga oshirilishi kerak.

Qiz bolalarda estrogen ishlab chiqarilishining to‘xtashiga olib keladigan tuxumdonlarning dastlabki stimulyatsiyasi birinchi oyda yengil yoki o‘rtacha intensivlikdagi vaginal qon ketishini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa medroksiprogesteron yoki siproteron atsetat bilan davolashni talab qiladi.

Davolash tugagandan so‘ng pubertat belgilari rivojlanadi.

GnRG analoglari bilan davolashning bolalik davrida davolangan bemorlarda kelajakdagi fertillikka ta’siri haqidagi ma’lumotlar hali ham cheklangan. Aksariyat qizlarda muntazam hayz ko‘rish terapiya tugaganidan keyin o‘rtacha bir yil o‘tgach boshlangan.

Jinsiy bezlar yoki buyrak usti bezlari o‘smasi yoki giperplaziyasi tufayli erta jinsiy yetilish yoki gonadotropinga bog‘liq bo‘lmagan erta jinsiy yetilish (intoksikatsiya natijasida moyaklarning zararlanishi, irsiy Leydig hujayralari giperplaziyasi) davolash boshlanishidan oldin istisno qilinishi kerak.

Erta balog‘atga yetishni GnRG agonistlari bilan davolash vaqtida SMZ pasayishi mumkin. Biroq, davolash to‘xtatilgandan so‘ng, suyak massasining keyingi o‘sishi tiklanadi va o‘tkazilgan terapiya pubertat davrining oxirida suyak massasining cho‘qqisiga ta’sir qilmaydi.

GnRG agonistlari bilan davolash tugagandan so‘ng son suyagi boshchasining epifizeolizi kuzatilishi mumkin, chunki GnRG agonistlari bilan davolash paytida estrogenning past konsentratsiyasi epifizar o‘suvchi plastinkani zaiflashtiradi. Davolash tugagandan so‘ng o‘sish tezligining oshishi sonning proksimal epifizining siljishiga olib keladi.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Diferelin® 3,75 mg bilan davolash boshlanishidan oldin homiladorlik istisno qilinishi kerak.

Triptorelin homiladorlik davrida qo‘llanilishi mumkin emas, chunki GnRG agonistlarini bir vaqtda qo‘llash abortning nazariy xavfi va homila rivojlanishining buzilishlari bilan bog‘liq. Davolashdan oldin tug‘ish yoshidagi ayollar homiladorlikni istisno qilish maqsadida sinchiklab tekshirilishi kerak. Davolash paytida hayz ko‘rish tiklangunga qadar gormonal bo‘lmagan kontratsepsiya usullari qo‘llanilishi kerak.

Homiladorlik paytida triptorelin qabul qilish va homilaning keyingi rivojlanishidagi har qanday anomaliyalar, homiladorlikning kechishi yoki homiladorlik natijasi o‘rtasidagi sababiy bog‘liqlikni taxmin qilish uchun klinik dalillar yo‘q.

Emizish davri

Triptorelin emizish davrida qo‘llanilmaydi.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyati bosh aylanishi, uyquchanlik yoki ko‘rish qobiliyatining buzilishi tufayli pasayishi mumkin, bular davolanishning mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlari yoki asosiy kasallikning oqibati hisoblanadi. Yuqoridagi alomatlar paydo bo‘lganda transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishdan tiyilish lozim.

Qadoq

Alyuminiy qoplama ostida rezina tiqin bilan berkitilgan va himoya plastmassa qopqog‘i bilan yopilgan I turdagi (Yevr.F) biroz qoraytirilgan shishadan yasalgan flakonlarga 3,75 mg dan triptorelin solinadi.

Rangsiz gidrolitik shisha I (Yevr.F) ampulaga 2 ml dan erituvchi solinadi.

3 ml sig‘imli bir martalik steril polipropilen shprits, 0,90 x 38 mm o‘lchamdagi sariq uchli, himoya qurilmasi bo‘lmagan bir martalik igna, 0,90 x 38 mm o‘lchamdagi sariq uchli, himoya qurilmasi bo‘lgan mushak ichiga inyeksiya qilish uchun mo‘ljallangan bir martalik igna PVX va laminatsiyalangan qog‘ozdan tayyorlangan blister qadoqqa joylashtiriladi.

Preparat solingan bitta flakon, erituvchi solingan bitta ampula, shpris va ikkita igna solingan bitta blister qadoq karton qutiga qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Yaroqlilik muddati

Liofilizat - 3 yil.

Erituvchi - 5 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatga olish guvohnomasi egasi

IPSEN FARMA Fransiya

Ishlab chiqaruvchi

IPSEN PHARMA BIOTECH Fransiya