Dotsetaksel

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: docetaxel;

1 ml konsentrat tarkibida 10 mg dotsetaksel mavjud;

Boshqa tarkibiy qismlar: suvsiz limon kislotasi, makrogol 300, polisorbat 80, etanol 96%.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma uchun konsentrat.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tiniq, rangsiz yoki och sariq rangli eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Antineoplastik vositalar. O‘simliklardan olinadigan alkaloidlar va boshqa tabiiy preparatlar. Taksanlar. ATX kodi L01C D02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Qilmish mexanizmi. Dotsetaksel - neoplaziyaga qarshi vosita bo‘lib, uning ta’sir mexanizmi tubulinning barqaror mikronaychalarga yig‘ilishini rag‘batlantirish va ularning parchalanishini to‘xtatishdan iborat, bu esa erkin tubulin konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi. Dotsetaksel mikronaychalar bilan bog‘langanda protofilamentlar soni o‘zgarmaydi.

Dotsetaksel in vitro mitoz va interfaza bosqichlarida hayotiy muhim hujayra funksiyalarini amalga oshirish uchun zarur bo‘lgan hujayralardagi mikrotubulyar to‘rni buzishi aniqlangan.

Farmakodinamik ta’siri. Dotsetaksel odam va sichqon yoki kalamush o‘smalarining turli xil hujayra liniyalariga nisbatan in vitro va klonogen tadqiqotlarda yangi olib tashlangan odam o‘smalariga nisbatan sitotoksik ta’sir ko‘rsatadi. Dotsetaksel hujayra ichida yuqori konsentratsiya hosil qiladi va hujayralarda uzoq vaqt saqlanadi. Bundan tashqari, dotsetaksel ko‘p sonli rezistentlik geni tomonidan kodlangan r-glikoproteinning ortiqcha miqdorida ishlab chiqariladigan ba’zi, ammo barcha bo‘lmagan hujayra liniyalariga nisbatan faol hisoblanadi. In vivo dosetaksel, qo‘llash sxemasidan qat’i nazar, sichqonlarning keng tarqalgan o‘smalariga va odamning o‘ralgan o‘smalariga nisbatan keng ko‘lamli o‘smaga qarshi faollikni namoyon qiladi.

Farmakokinetika

Absorbsiya. Dotsetakselning farmakokinetikasi saraton bilan og‘rigan bemorlarda 20-115 mg/m2 preparat yuborilgandan so‘ng I bosqich tadqiqotlari davomida o‘rganildi. Dotsetakselning kinetik profili dozaga bog‘liq emas va -, - va - fazalar uchun yarim chiqarilish davri mos ravishda 4 daqiqa, 36 daqiqa va 11,1 soat bo‘lgan uch kamerali farmakokinetik modelga mos keladi. Oxirgi faza qisman dotsetakselning periferik kameradan nisbatan sekin ajralishi bilan bog‘liq.

Bo‘lish. 100 mg/m2 dozani 1 soat davomida infuziya yo‘li bilan yuborilgandan so‘ng, preparatning qon plazmasidagi o‘rtacha cho‘qqi darajasi 3,7 mkg/ml ni, AUC ko‘rsatkichi esa 4,6 soat∙mkg/ml ni tashkil etdi. Umumiy klirens va muvozanatli taqsimot hajmining o‘rtacha qiymatlari mos ravishda 21 l/soat/m2 va 113 l ni tashkil etadi. Umumiy klirensning shaxslararo farqlari taxminan 50% ga yetdi. Dotsetaksel qon plazmasi oqsillari bilan 95% dan ko‘proq bog‘lanadi.

Xulosa. Saraton bilan og‘rigan uchta bemorda 14 C nishonlangan dotsetakselni qo‘llash bilan tadqiqotlar o‘tkazildi. Dosetaksel 7 kun davomida sitoxrom R450 ishtirokida uchlamchi butil efir guruhining oksidlanishli metabolizmidan so‘ng siydik va najas bilan chiqarildi, siydik va najas bilan ekskretsiya kiritilgan radioaktiv dozaning mos ravishda 6% va 75% ni tashkil etdi. Najasda aniqlangan radioaktivlikning taxminan 80% birinchi 48 soat ichida bitta asosiy nofaol metabolit, uchta ahamiyatsiz nofaol metabolit va juda kam miqdorda o‘zgarmagan preparat ko‘rinishida chiqarildi.

Bemorlarning alohida guruhlari.

Yoshi va jinsi. 577 nafar bemorda dotsetakselni qo‘llash bilan populyatsion farmakokinetik tahlil o‘tkazildi.

Baholashdan o‘tgan farmakokinetik parametrlar I faza tadqiqotlari natijalari bo‘yicha olinganlarga juda o‘xshash edi. Dotsetaksel farmakokinetikasi bemorning yoshi yoki jinsiga qarab o‘zgarmadi.

Jigar yetishmovchiligi. Jigar funksiyasining biroz yoki o‘rtacha buzilishidan dalolat beruvchi biokimyoviy ko‘rsatkichlari bo‘lgan (ALT va AST faolligi me’yorning yuqori chegarasidan 1,5 baravar va undan ortiq, ishqoriy fosfataza faolligi esa 2,5 baravar va undan ortiq) kam sonli bemorlarda (n=23) umumiy klirens o‘rtacha 27% ga kamaydi.

Organizmda suyuqlikning ushlanib qolishi. Dotsetaksel klirensi organizmda suyuqlikning sust yoki o‘rtacha ushlanib qolishi kuzatilgan bemorlarda o‘zgarmadi. Og‘ir suyuqlik tutilishi bo‘lgan bemorlar haqida ma’lumotlar yo‘q.

Kombinatsiyalangan terapiya.

Doksorubitsin. Dotsetaksel birgalikda qo‘llanganda doksorubitsin klirensiga va qon plazmasidagi doksorubitsin (doksorubitsin metaboliti) darajasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Dotsetaksel, doksorubitsin va siklofosfamid bir vaqtda qo‘llanganda ularning farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Kapetsitabin. Kapetsitabinning dotsetaksel farmakokinetikasiga va aksincha ta’sirini baholash bo‘yicha tadqiqotning I bosqichida kapetsitabinning dotsetaksel farmakokinetikasiga (Cmax va AUC) hech qanday ta’siri va dotsetakselning tegishli kapetsitabin metaboliti farmakokinetikasiga hech qanday ta’siri aniqlanmadi5.

Sisplatin. Sisplatin bilan kombinatsiyalangan terapiya fonida dotsetakselning klirensi monoterapiyadagi klirensga o‘xshash edi. Dotsetaksel infuziyasidan keyin qisqa vaqt o‘tgach yuborilganda, sisplatin xuddi mustaqil qo‘llanilgandagi kabi farmakokinetik profilga ega bo‘ladi.

Sisplatin va 5-ftoruratsil. Solid o‘smalar bilan og‘rigan 12 nafar bemorga dotsetaksel, sisplatin va 5-ftoruratsil kombinatsiyasi qo‘llanilganda, har bir dori vositasining farmakokinetikasida alohida o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Prednizon va prednizolon. Deksametazon bilan standart premedikatsiya o‘tkazish bilan kiritilgan prednizonning dotsetaksel farmakokinetikasiga ta’siri 42 nafar bemorda o‘rganildi.

Prednizon. Prednizonning dotsetaksel farmakokinetikasiga hech qanday ta’siri kuzatilmadi.

Ko‘rsatmalar

Sut bezi saratoni.

DOTSETAKSEL "EBEVO" doksorubitsin va siklofosfamid bilan birgalikda quyidagi bemorlarni ad’yuvant davolash uchun buyuriladi:

· limfa tugunlari zararlanishi bilan kechuvchi operatsiya qilinadigan sut bezi saratoni;

· limfa tugunlari zararlanmasdan operatsiya qilinadigan ko‘krak bezi saratoni.

Limfa tugunlari zararlanmagan, operatsiya qilinadigan sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlar orasida ad’yuvant terapiyani faqat sut bezi saratonining erta bosqichlarini birlamchi davolash uchun qabul qilingan xalqaro mezonlarga muvofiq kimyoterapiya olishi mumkin bo‘lgan bemorlarga o‘tkazish kerak.

DOTSETAKSEL "EBEVO"ni doksorubitsin bilan birgalikda mahalliy tarqalgan yoki metastatik sut bezi saratoni bilan og‘rigan, ilgari ushbu kasallik bo‘yicha sitotoksik terapiya olmagan bemorlarni davolash uchun tayinlash mumkin.

DOTSETAKSEL "EBEVO" monoterapiyasi sitotoksik terapiya samarasiz bo‘lgan mahalliy tarqalgan yoki metastatik sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun buyuriladi. Dastlabki kimyoterapiya antratsiklin yoki alkillovchi preparatni qo‘llashni o‘z ichiga olishi kerak.

DOTSETAKSEL "EBEVO" trastuzumab bilan birgalikda metastatik sut bezi saratoni bilan og‘rigan, o‘sma hujayralari tomonidan HER2 ekspressiyasining oshishi kuzatilgan va ilgari metastatik kasallik tufayli kimyoterapiya olmagan bemorlarni davolash uchun buyuriladi.

DOTSETAKSEL "EBEVO" kapetsitabin bilan birgalikda mahalliy tarqalgan yoki metastatik sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarni samarasiz sitotoksik kimyoterapiyadan keyin davolash uchun buyuriladi. Dastlabki terapiya antratsiklinni o‘z ichiga olishi kerak.

O‘pkaning mayda hujayrali bo‘lmagan raki.

DOTSETAKSEL "EBEVO" mahalliy tarqalgan yoki metastatik mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni bilan og‘rigan bemorlarni samarasiz dastlabki kimyoterapiyadan keyin davolash uchun buyuriladi.

DOTSETAKSEL "EBEVO" sisplatin bilan birgalikda operatsiyaga yaroqsiz mahalliy tarqalgan yoki metastatik mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni bilan og‘rigan, ilgari ushbu kasallik bo‘yicha kimyoterapiya olmagan bemorlarni davolash uchun ko‘rsatilgan.

Prostata bezi saratoni.

DOTSETAKSEL "EBEVO" prednizon yoki prednizolon bilan birgalikda prostata bezining gormonga chidamli metastatik saratoni bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun ko‘rsatilgan.

Oshqozon adenokarsinomasi.

DOTSETAKSEL "EBEVO"ni sisplatin va 5-ftoruratsil bilan birgalikda oshqozonning metastatik adenokarsinomasi, shu jumladan qizilo‘ngach-oshqozon birikmasining adenokarsinomasi bo‘lgan, ilgari metastatik kasallik tufayli kimyoterapiya olmagan bemorlarni davolash uchun buyurish mumkin.

Bosh va bo‘yin saratoni.

DOTSETAKSEL "EBEVO" sisplatin va 5-ftoruratsil bilan kombinatsiyada bosh va bo‘yinning mahalliy zo‘rayib boruvchi skvamoz-hujayrali karsinosi bilan og‘rigan bemorlarni induksion davolash uchun ko‘rsatilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki yordamchi moddalarning birortasiga yuqori sezuvchanlik.

Neytrofillarning boshlang‘ich darajasi 3. Homiladorlik yoki emizish davri. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Dotsetaksel bilan birgalikda qo‘llaniladigan boshqa dori vositalariga qarshi ko‘rsatmalarni hisobga olish zarur.

Maxsus xavfsizlik choralari

DOTSETAKSEL "EBEVO" antineoplastik preparatlarga kiradi va har qanday boshqa potensial toksik vosita kabi u bilan ishlashda va DOTSETAKSEL "EBEVO" preparati bilan eritmalar tayyorlashda xavfsizlik choralariga rioya qilishni talab qiladi. Preparat bilan ishlashda himoya qo‘lqoplaridan foydalanish tavsiya etiladi.

Agar DOTSETAKSEL "EBEVO" konsentrati yoki uning infuziya uchun eritmasi teriga tushsa, darhol suv va sovun bilan yaxshilab yuvib tashlash kerak. Agar DOTSETAKSEL "EBEVO" konsentrati yoki uning infuziya uchun eritmasi shilliq pardalarga tushib qolsa, uni darhol suv bilan yaxshilab yuvib tashlash kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

In vitro tadqiqotlarida R450-3A sitoxromini indutsirlovchi, uni ingibirlovchi yoki uning ta’sirida metabolizmga uchraydigan (bunda fermentning raqobatli ingibirlanishi sodir bo‘lishi mumkin) siklosporin, terfenadin, troleandom va eritromitsin kabi preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda, dotsetaksel metabolizmi o‘zgarishi mumkinligi aniqlangan. Muhim medikamentoz o‘zaro ta’sirlar ehtimoli mavjudligi sababli, ushbu dori vositalarini bemorlarga qo‘shimcha davolash sifatida ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Preparat CYP3A4 ingibitorlari bilan birgalikda buyurilganda, metabolizmning pasayishi natijasida dotsetaksel keltirib chiqaradigan nojo‘ya ta’sirlar chastotasi oshishi mumkin. Agar kuchli CYP3A4 ingibitorlarini (ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, tellitromitsin va vorikonazol) bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, bemorning holatini sinchkovlik bilan klinik kuzatib borish zarur. kuchli CYP3A4 ingibitori bilan davolash. 7 nafar bemor ishtirokida o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, dotsetakselni kuchli CYP3A4 ingibitori ketokonazol bilan birga qo‘llash dotsetaksel klirensining sezilarli darajada (49%) pasayishiga olib keldi.

Prostata bezining metastatik saratoni bo‘lgan bemorlarda prednizon bilan bir vaqtda buyurilganda dotsetakselning farmakokinetikasi o‘rganildi. Dotsetaksel CYP3A4 ta’sirida metabolizmga uchraydi, prednizonda esa CYP3A4 induksiyalanishi ma’lum. Prednizonning dotsetaksel farmakokinetikasiga statistik ahamiyatli ta’siri kuzatilmadi.

Dotsetaksel qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanadi (>95%). Dotsetakselning yo‘ldosh dori vositalari bilan in vivo o‘zaro ta’siri rasman o‘rganilmagan bo‘lsa-da, eritromitsin, difengidramin, propranolol, propafenon, fenitoazin, valproat sulfat kabi plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadigan dori vositalari bilan in vitro o‘zaro ta’siri o‘rganilganda, dotsetakselning plazma oqsillari bilan bog‘lanishini yomonlashtirmagan. Bundan tashqari, dotsetakselning plazma oqsillari va deksametazon bilan bog‘lanishini yomonlashtirmaydi. Dotsetaksel digitoksinning plazma oqsillari bilan bog‘lanishiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Dotsetaksel, doksorubitsin va siklofosfamidning farmakokinetikasi ushbu preparatlarni bir vaqtda buyurilganda o‘zgarmadi. Nazorat qilinmaydigan bitta tadqiqot davomida olingan cheklangan ma’lumotlar dotsetaksel va karboplatin o‘rtasida o‘zaro ta’sir mavjudligini taxmin qilish imkonini beradi. Dotsetaksel bilan kombinatsiyada qo‘llanilganda karboplatinning klirensi karboplatin bilan monoterapiya fonida ilgari qayd etilgan ko‘rsatkichlardan deyarli 50% ga yuqori bo‘ldi.

Qo‘llash xususiyatlari

Ko‘krak bezi saratoni va mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratonini davolashda deksametazon 16 mg kuniga (8 mg kuniga ikki marta) kabi peroral kortikosteroid yordamida 3 kun davomida, dotsetakselni kiritishdan 1 kun oldin premedikatsiya qilish organizmda suyuqliklarning ushlanib qolishi va yuqori sezuvchanlik reaksiyalarining rivojlanish chastotasi va og‘irligini kamaytirishi mumkin. Prostata bezi saratonini davolashda premedikatsiya deksametazonni 8 mg dozada 12 soat, 3 soat va dotsetaksel infuziyasi boshlanishidan 1 soat oldin peroral qo‘llashdan iborat.

Mahsulotni qo‘llashda gematologik konfiguratsiyalar. Dotsetaksel bilan davolashda tez-tez uchraydigan nojo‘ya ta’sir - neytropeniya. Neytrofillarning eng past darajasi davolanishning o‘rtacha 7-kunida kuzatildi, ammo ilgari o‘smaga qarshi terapiyaning takroriy kurslarini boshdan kechirgan bemorlarda neytropeniya cho‘qqisiga erishish vaqti qisqaroq bo‘lishi mumkin. Dotsetaksel qabul qilayotgan barcha bemorlarda qonning klinik tahlili ma’lumotlarini sinchkovlik bilan kuzatib borish zarur. Dotsetaksel bilan takroriy davolash kursi faqat oldingi sikl tugagandan so‘ng neytrofillar soni ≥1500 hujayra/mm3 gacha tiklangandan so‘ng o‘tkazilishi kerak.

Dotsetaksel bilan davolash kursi davomida og‘ir neytropeniya rivojlanganda (7 kun yoki undan ko‘proq) keyingi davolash kurslarida preparat dozasini kamaytirish yoki tegishli simptomatik davolashni qo‘llash tavsiya etiladi.

Dotsetakselni sisplatin va 5-ftoruratsil (TCF) bilan birgalikda davolashda, profilaktik ravishda G-KSF qabul qilgan bemorlarda febril neytropeniya va neytropenik infeksiyalar rivojlanishining past chastotasi qayd etildi. TCF bilan davolanayotgan bemorlarda asoratlangan neytropeniya (febril neytropeniya, uzoq muddatli neytropeniya yoki neytropenik infeksiyalar) xavfini kamaytirish uchun profilaktik maqsadda G-KSF qo‘llanilishi lozim. G-KSF qabul qilayotgan bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatib borish zarur.

Doksorubitsin va siklofosfamid (TAC) bilan birgalikda dotsetaksel bilan davolangan bemorlarda, agar bemorlar G-KSF yordamida birlamchi profilaktika o‘tkazilgan bo‘lsa, febril neytropeniya va/yoki neytropenik infeksiya kamroq uchragan. Sut bezi saratoni bo‘yicha TAC ad’yuvant terapiyasini olayotgan bemorlarda asoratlangan neytropeniya (febril neytropeniya, uzoq muddatli neytropeniya yoki neytropen infeksiya) xavfini kamaytirish uchun G-KSFning birlamchi oldini olish imkoniyatini ko‘rib chiqish maqsadga muvofiqdir. TAC sxemasi bo‘yicha davolanayotgan bemorlar diqqat bilan kuzatib borilishi kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Oshqozon-ichak reaksiyalari

Neytropeniya bilan og‘rigan, ayniqsa oshqozon-ichak asoratlari rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Enterokolitning aksariyat holatlari dotsetakselni o‘z ichiga olgan davolash rejimining birinchi yoki ikkinchi siklida qayd etilgan bo‘lsa-da, enterokolit istalgan vaqtda rivojlanishi va kasallikning birinchi kunidayoq o‘limga olib kelishi mumkin. Bemorlar jiddiy oshqozon-ichak toksikligining erta ko‘rinishlariga diqqat bilan tekshirilishi kerak.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari. Bemorlarning holatini, ayniqsa birinchi va ikkinchi infuziyalar paytida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan yuqori sezuvchanlik reaksiyalariga nisbatan sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur. Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari dotsetaksel infuziyasi boshlangandan keyingi dastlabki daqiqalardayoq rivojlanishi mumkin, shuning uchun arterial gipotenziya va bronxospazmni davolash uchun kerakli vositalarga ega bo‘lish kerak. Qizarish yoki mahalliy teri reaksiyalari kabi ahamiyatsiz alomatlarga ega bo‘lgan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari terapiyani to‘xtatishni talab qilmaydi. Biroq, og‘ir reaksiyalar, masalan, kuchli arterial gipotenziya, bronxospazm yoki tarqalgan toshma/eritema, dotsetakselni yuborishni zudlik bilan to‘xtatishni va tegishli davolashni talab qiladi. Og‘ir o‘ta sezuvchanlik reaksiyasini boshdan kechirgan bemorlarga dotsetakselni takroran qo‘llash ko‘rsatilmagan.

Ilgari paklitakselga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari kuzatilgan bemorlarda dotsetakselga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan yuqori sezuvchanlik reaksiyasining og‘irroq shakli rivojlanish xavfi yuqori. Bunday bemorlarning holatini dotsetaksel bilan davolash boshlanganidan boshlab diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Teri tomonidan reaksiyalar. Qo‘l-oyoqlarda (kaft va tovonlarda) shish va keyinchalik epiteliyning ko‘chishi bilan kechuvchi mahalliy teri eritemasining rivojlanish holatlari kuzatildi. Teri toshmasi va keyinchalik epiteliyning ko‘chishi kabi og‘ir alomatlar paydo bo‘lishi holatlari ham qayd etilgan, bu esa dotsetaksel bilan davolashni to‘xtatish yoki preparatni butunlay to‘xtatish zaruriyatiga olib kelgan.

Organizmda suyuqlikning ushlanib qolishi. Organizmda suyuqlikning og‘ir ushlanib qolishi, xususan, plevra suyuqligi, perikard suyuqligi va assit bilan og‘rigan bemorlar diqqat bilan kuzatib borilishi kerak.

Respirator buzilishlar. O‘tkir respirator distress sindromi, interstitsial pnevmoniya/pnevmonit, interstitsial o‘pka kasalligi, o‘pka fibrozi va nafas yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan bo‘lib, ular o‘limga olib kelishi mumkin. Yondosh nur terapiyasi olgan bemorlarda nurli pnevmonit rivojlanish holatlari qayd etilgan.

Yangi o‘pka simptomlari paydo bo‘lganda yoki mavjudlari kuchayganda bemorlar holatini sinchkovlik bilan kuzatib borish, zudlik bilan tekshirish va tegishli davolashni ta’minlash zarur. Tashxis qo‘yilgunga qadar dotsetaksel bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi. Simptomatik terapiya vositalarini erta qo‘llash bemorning ahvolini yaxshilashi mumkin. Dotsetaksel bilan davolashni tiklashning foydasini sinchiklab baholash lozim.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Dotsetaksel bilan 100 mg/m2 dozada monoterapiya fonida qon zardobidagi transaminazalar (ALT va/yoki AST) darajasi me’yorning yuqori chegarasidan 1,5 baravar yuqori va ishqoriy fosfataza darajasi me’yorning yuqori chegarasidan 2,5 baravar yuqori bo‘lgan bemorlarda preparatning toksik ta’siri tufayli o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan sepsis va oshqozon-ichak tizimidan qon ketishi, febril neytropeniya, infeksiyalar, trombotsitopeniya, stomatit va boshqalar kabi og‘ir nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfi yuqori. Shu munosabat bilan, jigar funksional sinamalari ko‘rsatkichlari yuqori bo‘lgan bemorlar uchun dotsetakselning tavsiya etilgan dozasi 75 mg/m2 ni tashkil etadi; jigar sinamalarini davolashdan oldin va har bir yangi kimyoterapiya siklidan oldin o‘tkazish zarur.

Qon zardobidagi bilirubin darajasi me’yorning yuqori chegarasidan oshib ketgan va/yoki ALT va AST ko‘rsatkichlari me’yorning yuqori chegarasidan 3,5 baravar oshgan, ishqoriy fosfataza darajasi me’yorning yuqori chegarasiga nisbatan 6 baravar oshgan bemorlar uchun, agar o‘ta zarurat bo‘lmasa, hech qanday dozani kamaytirish tavsiya etilmaydi.

Ma’lum qilinishicha, preparatni sisplatin va 5-ftoruratsil bilan birgalikda oshqozon adenokarsinomasi bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun qo‘llanilganda, ALT va/yoki AST ko‘rsatkichlari me’yorning yuqori chegarasidan 1,5 baravar oshgan, ishqoriy fosfataza (me’yorning yuqori chegarasidan 2,5 baravar oshgan) va bilirubin darajasi oshgan bemorlar asosiy klinik tadqiqotdan chiqarib tashlangan; shunga ko‘ra, bunday bemorlar uchun dotsetaksel dozasini kamaytirish tavsiya etilmaydi va agar juda zarur bo‘lmasa, ushbu toifadagi bemorlar uchun preparatni umuman qo‘llash kerak emas. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda boshqa ko‘rsatmalarda kombinatsiyalangan terapiyada dotsetakselni qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Dotsetakselni og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q.

Nerv sistemasi. Jiddiy periferik neyrotoksik hodisalarning rivojlanishi preparat dozasini kamaytirishni talab qiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Kardiotoksik ta’siri. Dotsetakselni trastuzumab bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda, ayniqsa oldingi kimyoterapiya kursida antratsiklinlar (doksorubitsin yoki epirubitsin) qo‘llanilgan bo‘lsa, yurak yetishmovchiligi rivojlanish holatlari kuzatilgan. Bunday yurak yetishmovchiligi o‘rtacha yoki og‘ir bo‘lishi mumkin va o‘lim xavfining yuqoriligi bilan bog‘liq.

Agar dotsetakselni trastuzumab bilan birgalikda qo‘llash rejalashtirilsa, davolashdan oldin bemorning yurak-qon tomir tizimi holatini baholash lozim. Davolash davomida yurak disfunksiyasi rivojlanishi mumkin bo‘lgan bemorlarni aniqlashga yordam berish uchun yurak faoliyatini muntazam ravishda (masalan, har 3 oyda) nazorat qilish zarur. Batafsil ma’lumot trastuzumabni tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomada keltirilgan.

Ventrikulyar aritmiya, shu jumladan qorincha taxikardiyasi (ba’zan o‘lim bilan tugaydigan) doksorubitsin, 5-ftoruratsil va/yoki siklofosfamidni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan rejimlarda dotsetaksel bilan davolangan bemorlarda qayd etilgan. Davolashni boshlashdan oldin bemorning yurak-qon tomir tizimi holatini baholash tavsiya etiladi.

Ko‘rish a’zolari tomonidan. Dotsetaksel qabul qilgan bemorlarda makulaning kistasimon shishi (KSM) holatlari kuzatilgan. Ko‘rish qobiliyati buzilgan bemorlar zudlik bilan to‘liq oftalmologik tekshiruvdan o‘tishlari shart. KNM tashxisi qo‘yilgan taqdirda, dotsetakselni bekor qilish va tegishli davolashni boshlash lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Birlamchi yomon sifatli neoplazmalarning qaytalanishi

Birlamchi xavfli o‘smalar bilan bog‘liq bo‘lgan boshqa kimyoterapevtik dorilar va/yoki nur terapiyasi bilan birgalikda dotsetaksel bilan davolashda birlamchi xavfli o‘smalarning qaytalanishi haqida xabar berilgan. Qaytalanuvchi birlamchi xavfli kasalliklar (shu jumladan o‘tkir miyeloid leykoz, miyelodisplastik sindrom va noxodjkin limfomasi) dotsetaksel bilan davolangandan bir necha oy yoki yil o‘tgach paydo bo‘lishi mumkin. Bemorlarni birlamchi xavfli o‘smalarning qaytalanishi yuzaga kelishiga tekshirish lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Boshqa izohlar. Davolashning butun davri davomida (erkaklar uchun ham, ayollar uchun ham) va uni to‘xtatgandan keyin kamida 6 oy davomida (faqat erkaklar uchun) kontratsepsiya usullarini qo‘llash lozim ("Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Dotsetakselni kuchli CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromitsin va vorikonazol) bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Markaziy asab tizimining (MAT) ehtimoliy ta’sirini ko‘rib chiqish lozim.

Sut bezi saratonini ad’yuvant davolash uchun preparatni qo‘llashga oid qo‘shimcha shartlar.

Neytropeniya asoratlangan. Asoratlangan neytropeniya (uzoq muddatli neytropeniya, febril neytropeniya yoki infeksiyalar) bo‘lgan bemorlar uchun G-KSF qo‘llash va dotsetaksel dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan yuzaga keladigan reaksiyalar. Qorin og‘rig‘i va palpatsiyada qorin sezuvchanligi yoki og‘riqliligi, isitma, diareya (neytropeniya fonida yoki usiz) kabi erta alomatlar jiddiy oshqozon-ichak toksikligining birinchi belgilari bo‘lishi mumkin va zudlik bilan tekshiruv va davolanishni talab qiladi.

Dimlangan yurak yetishmovchiligi (DYY). Davolash paytida va keyingi kuzatuv davomida dimlangan yurak yetishmovchiligining mumkin bo‘lgan alomatlarini aniqlash uchun bemorlarning holatini kuzatib borish lozim. Limfa tugunlariga metastaz bergan ko‘krak bezi saratoni bo‘yicha TAC sxemasi bo‘yicha davolangan bemorlarda davolanishdan keyingi birinchi yil davomida TYUN rivojlanish xavfi oshishi ko‘rsatilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" va "Farmakodinamik xususiyatlar" bo‘limlariga qarang).

Leykemiya. Dotsetaksel, doksorubitsin va siklofosfamid (TAC) kombinatsiyasi bilan davolangan bemorlarda miyelodisplaziya yoki miyeloleykozning kechikib paydo bo‘lish xavfi keyingi kuzatuv davomida gematologik ko‘rsatkichlarni nazorat qilishni taqozo etadi.

≥4 ta limfa tugunlari metastazlari bo‘lgan bemorlar. 4 va undan ortiq limfa tugunlarida metastazlari bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan afzalliklar retsidivsiz yashovchanlik (RYAS) va umumiy yashovchanlik (UYAS) uchun statistik ahamiyatga ega bo‘lmagani sababli, yakuniy tahlilda bunday bemorlarda TAC davolash sxemasining "foyda/xavf" ijobiy nisbatini to‘liq ko‘rsatmadi ("Farmakodinamik xususiyatlar" bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar. 70 yoshdan oshgan shaxslarga dotsetakselni doksorubitsin va siklofosfamid bilan birgalikda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q.

Prostata bezi saratonini o‘rganish bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotda har 3 haftada dotsetaksel qabul qilgan 333 nafar bemorning 209 nafari 65 yoshdan katta, 68 nafari esa 75 yoshdan katta bo‘lgan. Dotsetakselni har 3 haftada qabul qilgan bemorlar orasida 65 yoshdan oshgan bemorlarda davolash bilan bog‘liq tirnoq o‘zgarishlari yosh bemorlarga qaraganda ≥ 10% ko‘proq qayd etilgan. Davolash bilan bog‘liq tana haroratining ko‘tarilishi, diareya, ishtahaning yo‘qolishi va periferik shishlar 75 yoshdan oshgan bemorlarda 65 yoshgacha bo‘lgan bemorlarga qaraganda ≥ 10% ko‘proq uchradi.

Oshqozon saratonini o‘rganish bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotda dotsetakselni sisplatin va 5-ftoruratsil bilan birgalikda qabul qilgan 300 nafar bemor (221 nafari III bosqich tadqiqot qismi va 79 nafari preparatning II bosqich klinik tadqiqoti qismi) orasida 74 nafari 65 yoshdan katta, 4 nafari esa 75 yoshdan katta bo‘lgan. Jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi yoshi kattaroq bemorlarda yosh bemorlarga qaraganda yuqori bo‘lgan. 65 yoshdan oshgan bemorlarda yosh bemorlarga qaraganda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar (barcha namoyon bo‘lish darajalarida) ≥ 10% ko‘proq uchradi: bo‘shashish, stomatit, neytropenik infeksiya.

TCF kombinatsiyasini qo‘llashda keksa yoshdagi bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatib borish lozim.

Yordamchi moddalar. Ushbu dori vositasi tarkibida 27% (massa ulushi) etanol (spirt) mavjud, ya’ni 160 mg (o‘rtacha doza) tarkibida 4100 mg spirt mavjud bo‘lib, bu 100 ml dan kam pivoga to‘g‘ri keladi.

Alkogolizm bilan og‘rigan shaxslar uchun zararli.

Bu holatni homilador yoki emizikli ayollar, bolalar va jigar kasalliklari yoki epilepsiya bilan og‘rigan bemorlar kabi yuqori xavf guruhiga kiruvchi shaxslar hisobga olishlari kerak.

Ushbu dori vositasi tarkibidagi spirt boshqa dori vositalarining ta’sirini o‘zgartirishi mumkin.

Ushbu dorivor spirt tarkibidagi spirt bemorlarning avtotransport vositalarini yoki mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Flakon ochilgandan keyingi yaroqlilik muddati. 28 kun davomida 2–8 °C haroratda va xona haroratida yorug‘likdan himoyalangan holda va bunday ta’minotsiz.

Urchitilgandan keyingi yaroqlilik muddati. Dotsetakselning infuzion eritmasi o‘ta to‘yingan va shuning uchun vaqt o‘tishi bilan kristallanishi/cho‘kma hosil qilishi mumkin. Qo‘llashdan oldin infuzion eritmani cho‘kma bor-yo‘qligini sinchiklab ko‘zdan kechirish lozim. Infuziya uchun eritma loyqalansa yoki cho‘kma paydo bo‘lsa, bunday eritmani utilizatsiya qilish kerak.

Preparatning qo‘llash vaqtidagi kimyoviy va fizik barqarorligi 2-8 °C haroratda, yorug‘likdan himoyalangan holda yoki 25 °C dan past haroratda, yorug‘lik ta’siridan himoyalanmagan joyda 5% li glyukoza eritmasida yoki 0,9% li natriy xlorid eritmasida (0,3 mg/ml va 0,74 mg/ml) suyultirilgan holda 4 soat davomida saqlanganda namoyish etildi.

Mikrobiologik nuqtayi nazardan preparat zudlik bilan ishlatilishi kerak. Agar eritma darhol ishlatilmagan bo‘lsa, foydalanuvchi preparatni qo‘llashdan oldingi saqlash muddati va sharoitlari uchun javobgardir.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Homiladorlik davrida dotsetakselni qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalarda dotsetaksel embriotoksik va fetotoksik ta’sir ko‘rsatdi, bundan tashqari, kalamushlarda preparatni qo‘llash fertillikning pasayishiga olib keldi. Boshqa sitotoksik dori vositalari singari, dotsetaksel ham homilador ayollarga qo‘llanganda homilaga zararli ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Shu munosabat bilan dotsetakselni homiladorlik davrida, qat’iy ko‘rsatmalar mavjud bo‘lgan hollardan tashqari, buyurmaslik kerak.

Dotsetakselni qabul qilayotgan reproduktiv yoshdagi ayollarga homiladorlikdan saqlanish va homiladorlik sodir bo‘lganda darhol shaxsiy shifokorga xabar berish tavsiya etiladi. Davolashning butun davri davomida kontratsepsiyaning samarali usullaridan foydalanish lozim.

Emizish. Dotsetaksel lipofil modda bo‘lib, ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum.

Binobarin, emizikli bolalarda nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olib, dotsetaksel bilan davolash kursi davomida emizishni to‘xtatish zarur.

Fertillik. Davolashning butun davri davomida samarali kontratsepsiya vositalaridan foydalanish lozim.

Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlarda dotsetaksel genotoksik ta’sir ko‘rsatdi va erkak subyektlarning fertilligiga ta’sir qilishi mumkin edi. Shu sababli, dotsetaksel qabul qilayotgan erkaklarga davolanish paytida va uni to‘xtatgandan keyin 6 oy davomida tegishli kontratsepsiya vositalarini qo‘llash va davolanishdan oldin sperma konservatsiyasi bo‘yicha maslahat olish tavsiya etiladi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Dotsetakselning avtotransportni boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Ushbu dori vositasidagi alkogol miqdori va preparatning nojo‘ya ta’sirlari transport vositalarini boshqarish yoki murakkab mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatini buzishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). Shu munosabat bilan bemorlarni ushbu preparatning transport vositalarini boshqarish yoki murakkab mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan ta’siri haqida ogohlantirish va agar davolanish paytida ularda nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lsa, bunday faoliyat turlari bilan shug‘ullanmaslikni tavsiya etish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dotsetakselni faqat sitotoksik kimyoterapiyaga ixtisoslashgan bo‘limlarda qo‘llash mumkin. Dotsetakselni qo‘llash faqat o‘smaga qarshi kimyoterapiya o‘tkazishga vakolatli bo‘lgan shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi lozim.

Tavsiya etilgan dozalar. Ko‘krak bezi saratoni, o‘pkaning mayda hujayrali bo‘lmagan saratoni, oshqozon saratoni va bosh va bo‘yin saratonini davolashda, agar qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa, dotsetakselni yuborishdan 1 kun oldin deksametazon kabi kortikosteroidlarni kuniga 16 mg (8 mg dan kuniga 2 marta) peroral qabul qilishdan iborat premedikatsiya o‘tkazish mumkin. Gematologik toksiklik xavfini kamaytirish uchun G-KSF (granulotsitar koloniyani rag‘batlantiruvchi omil) ni profilaktik qo‘llash mumkin.

Prostata bezi saratonini davolashda prednizon yoki prednizolonning birga qo‘llanilishini hisobga olgan holda, tavsiya etilgan premedikatsiya sxemasi deksametazonni 8 mg dozada 12 soat, 3 soat va dotsetaksel infuziyasidan 1 soat oldin og‘iz orqali qabul qilishdan iborat.

Dotsetaksel har 3 haftada bir soatlik infuziya yo‘li bilan yuboriladi.

Sut bezi saratoni. Limfa tugunlari zararlangan va limfa tugunlari zararlanmagan operatsiya qilinadigan sut bezi saratonining ad’yuvant terapiyasini o‘tkazishda dotsetakselning tavsiya etilgan dozasi 75 mg/m2 ni tashkil etadi, uni doksorubitsindan 1 soat o‘tgach 50 mg/m0 dozada va sikl/m2 har 3 haftada 6 sikl davomida (TAS rejimi) yuborish kerak (shuningdek, "Davolash paytida dozalarni tuzatish" bandiga qarang).

Mahalliy tarqalgan yoki metastatik sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarni davolashda dosetakselning tavsiya etilgan dozasi 100 mg/m2 ni tashkil etadi va monoterapiya sifatida qo‘llaniladi. Birinchi qator terapiyasini o‘tkazishda dotsetaksel 75 mg/m2 doksorubitsin (50 mg/m2) bilan birgalikda buyuriladi.

Dotsetakselning trastuzumab bilan birgalikda tavsiya etilgan dozasi har 3 haftada 100 mg/m2 ni tashkil etadi, bunda trastuzumab har hafta tayinlanishi kerak. Asosiy tadqiqotda dotsetakselning boshlang‘ich infuziyasi bemor trastuzumabning birinchi dozasini olganidan keyingi kun amalga oshirildi. Dotsetakselning keyingi dozalari trastuzumab infuziyasi tugagandan so‘ng, bemor trastuzumabning dastlabki dozasini yaxshi ko‘targanida darhol yuborildi. Trastuzumab dori vositasining umumiy tavsifida uning dozasi va tayinlash usulining o‘ziga xos xususiyatlari bayon etilgan.

Preparatni kapetsitabin bilan birgalikda qo‘llanganda, dotsetakselning tavsiya etilgan dozasi har 3 haftada 75 mg/m2 ni, kapetsitabin esa 1250 mg/m2 ni sutkada 2 marta (ovqatdan keyin 30 daqiqa davomida) 2 hafta davomida, so‘ngra bir haftalik tanaffus bilan tashkil etadi. Kapetsitabin dozasini tana yuzasi maydoniga mos ravishda hisoblashning o‘ziga xos xususiyatlari kapetsitabin dori vositasining umumiy tavsifida bayon etilgan.

O‘pkaning mayda hujayrali bo‘lmagan raki. Ilgari kimyoterapiya olmagan va mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni bo‘yicha davolanayotgan bemorlarda quyidagi dozalash tartibi tavsiya etiladi: dotsetaksel 75 mg/m2 dozada, shundan so‘ng darhol sisplatin 75 mg/m2 dozada 30-60 daqiqa davomida yuborilishi kerak. Platina preparatlari bilan samarasiz dastlabki kimyoterapiyadan keyin davo o‘tkazilganda tavsiya etilgan doza 75 mg/m2 ni tashkil etib, monoterapiya sifatida qo‘llaniladi.

Prostata bezi saratoni. Dotsetakselning tavsiya etilgan dozasi 75 mg/m2 ni tashkil etadi. Bunda uzluksiz kurs bilan kuniga 2 mahal 5 mg dan prednizon yoki prednizolon ichishga buyuriladi ("Farmakodinamik xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Oshqozon adenokarsinomasi. Dotsetakselning tavsiya etilgan dozasi 75 mg/m2 bo‘lib, 1 soat davomida infuziya yo‘li bilan yuboriladi, so‘ngra sisplatin 75 mg/m2 dozada 1-3 soat davomida infuziya ko‘rinishida qo‘llaniladi (ikkala preparat ham faqat siklning birinchi kuni davomida buyuriladi), sisplatin yuborilishi tugagandan so‘ng darhol 5-ftoruratsil 750 mg/m2 dozada 2 kun davomida 5 kun davomida uzluksiz 24 soatlik infuziya yo‘li bilan qo‘llaniladi. Davolashning bu sikli har 3 haftada takrorlanadi. Shu bilan birga, bemorlar antioe

Bosh va bo‘yinning jarrohlik amaliyoti o‘tkazilmaydigan mahalliy progressiv skvamoz hujayrali karsinomasini (BMSHKK) induksion kimyoterapiya qilishda 1 soat davomida infuziya ko‘rinishida 75 mg/m2 dotsetakselni qo‘llash, so‘ngra 75 mg dozada sisplatinni yuborish tavsiya etiladi; 5-ftoruratsilni kuniga 750 mg/m2 dozada sisplatinni 5 kun davomida yuborish tugagandan so‘ng darhol. Bu rejim har 3 haftada qo‘llaniladi, jami 4 sikl o‘tkaziladi.

Kimyoterapiyadan so‘ng bemorlar nur terapiyasini olishlari kerak.

· induksion kimyoterapiya va keyinchalik kimyoradioterapiya (TAX 324).

Mahalliy zo‘rayib boruvchi SKKGSH (texnik jihatdan rezeksiya qilinmaydigan, jarrohlik yo‘li bilan davolash ehtimoli past yoki a’zoni saqlab qoluvchi yondashuvni qo‘llash zarurati bo‘lgan) bilan og‘rigan bemorlarda induksion terapiyani o‘tkazish uchun dotsetakselning tavsiya etilgan dozasi 75 mg/m2 ni tashkil etadi, u vena ichiga 1 soat davomida infuziya yo‘li bilan yuboriladi va sikl kuni 30 daqiqadan 3 soatgacha davom etadigan infuziya ko‘rinishida 100 mg/m2 dozada sisplatin buyurilishi kerak, sisplastinni yuborish tugagandan so‘ng darhol kun davomida uzluksiz infuziya yordamida kuniga 1000 mg/m2 dozada 5-ftoruratsil yuboriladi.

Bunday rejimda bu preparatlarni har 3 haftada 3 sikl davomida buyurish kerak. Kimyoterapiyadan so‘ng bemorlar kimyoviy-radioterapiya muolajalarini olishlari kerak.

Sisplatin va 5-ftoruratsil dozalarini korreksiyalashning o‘ziga xos xususiyatlari tegishli dori vositasining tegishli umumiy tavsiflarida bayon etilgan.

Davolash vaqtida dozalarni o‘zgartirish.

Umumiy tamoyillar. Dotsetaksel neytrofillar soni ≥ 1500 hujayra/mm3 bo‘lganda buyuriladi.

Agar dotsetaksel bilan davolash fonida febril neytropeniya rivojlansa yoki neytrofillar soni 1 haftadan ortiq vaqt davomida 3 tani tashkil etsa, yoki dotsetaksel bilan davolash paytida o‘tkir og‘ir yoki asta-sekin o‘sib boruvchi teri kumulyativ reaksiyalari yoki og‘ir periferik neyropatiya paydo bo‘lsa, dotsetakmel1 dozasi 2 dan 75 mg/m2 gacha va/yoki 75 mg/m2 dan 60 mg/m2 gacha bo‘lishi kerak. Agar bemorda 60 mg/m2 dozani qabul qilish fonida shunga o‘xshash reaksiyalar kuzatilsa, davolashni to‘xtatish kerak.

Sut bezi saratonining ad’yuvant terapiyasi. Sut bezi saratoni bo‘yicha dotsetaksel, doksorubitsin va siklofosfamid (TAS) bilan ad’yuvant terapiya olayotgan bemorlarda G-KSF yordamida birlamchi profilaktika o‘tkazish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Febril neytropeniya va/yoki neytropenik infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda barcha keyingi sikllarda dotsetaksel dozasini 60 mg/m2 gacha kamaytirish zarur. III yoki IV darajali stomatit rivojlangan bemorlarda preparat dozasini 60 mg/m2 gacha kamaytirish zarur.

Sisplatin bilan birgalikda. Dotsetakselni 75 mg/m2 dozada sisplatin bilan birgalikda qabul qilish fonida oldingi davolash kursi davomida trombotsitlar sonining eng past ko‘rsatkichi 3 ni tashkil etgan bemorlar uchun, dotsetakselni qabul qilish fonida preparat zaharliligining febril yoki jiddiy gematologik bo‘lmagan ko‘rinishlari rivojlangan bemorlar uchun, keyingi kurslar davomida dotsetaksel dozasini 65 mg/m2 gacha kamaytirish kerak. Sisplatin dozalarini sozlashning o‘ziga xos xususiyatlari tibbiy qo‘llash bo‘yicha tegishli yo‘riqnomada bayon etilgan.

Kapetsitabin bilan birgalikda.

· Kapetsitabin dozasini tuzatishning o‘ziga xos xususiyatlari kapetsitabinni tibbiy qo‘llash bo‘yicha tegishli yo‘riqnomada bayon etilgan.

· Dotsetaksel/kapetsitabin bilan keyingi davolash paytida saqlanib qoluvchi II darajali toksiklik belgilari birinchi marta paydo bo‘lgan bemorlarda toksiklik belgilari 0-1 darajagacha kamayguncha davolashni kechiktirish, so‘ngra preparatlarning boshlang‘ich dozasining 100% ini tashkil etuvchi dozada tayinlashni tiklash zarur.

Davolash siklining istalgan paytida II darajali toksiklik belgilari ikkilamchi paydo bo‘lgan yoki davolashning istalgan paytida III darajali toksiklik belgilari birinchi marta aniqlangan bemorlarda davolash toksiklik belgilari 0-1 darajagacha pasaygunga qadar to‘xtatilishi kerak, shundan so‘ng 55 mg/m2 dozada dotsetaksel bilan davolashni tiklash lozim.

Har qanday keyingi toksiklik belgilari yoki IV darajali toksiklik paydo bo‘lganda, dotsetaksel bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Trastuzumab dozalarini korreksiyalashning o‘ziga xos xususiyatlari trastuzumabni tibbiy qo‘llash bo‘yicha tegishli yo‘riqnomada bayon etilgan.

Sisplatin va 5-ftoruratsil bilan birgalikda. Agar bemorda G-KSF qabul qilishiga qaramay, febril neytropeniya epizodi, uzoq muddatli neytropeniya yoki neytropeniya fonida infeksiya rivojlansa, dotsetakselning maqbul dozasini 75 mg/m2 dan 60 mg/m2 gacha kamaytirish lozim. Asoratlangan neytropeniyaning keyingi epizodlari paydo bo‘lganda, dotsetaksel dozasini 60 mg/m2 dan 45 mg/m2 gacha kamaytirish kerak. IV darajali trombotsitopeniyada dotsetaksel dozasini 75 mg/m2 dan 60 mg/m2 gacha kamaytirish lozim. Neytrofillar > 1500 hujayra/mm3 va trombotsitlar > 100000 hujayra/mm3 darajasigacha tiklangandan keyingina bemorlar dotsetaksel bilan keyingi davolash kurslarini olishlari mumkin. Agar bu belgilar yo‘qolmasa, dotsetaksel bilan davolashni bekor qilish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Dotsetaksel, sisplatin va 5-ftoruratsil (5-FU) kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarda kimyoviy dori vositalari dozasini tuzatish bo‘yicha tavsiya etilgan chora-tadbirlar:

Zaharlanishning namoyon bo‘lishi

Dozani tuzatish

III darajali diareya

Birinchi epizod: 5-FU dozasini 20% ga kamaytirish.

Ikkinchi epizod: Dotsetaksel dozasini 20% ga kamaytirish.

IV darajali diareya

Birinchi epizod: Dotsetaksel va 5-FU dozalarini 20% ga kamaytirish.

Ikkinchi epizod: davolanishni bekor qilish.

Shilliq qavatlarning III darajali stomatiti va/yoki boshqa yallig‘lanish jarayonlari

Birinchi epizod: 5-FU dozasini 20% ga kamaytirish.

Ikkinchi epizod: keyingi barcha sikllarda faqat 5-FU bekor qilinsin.

Uchinchi epizod: Dotsetaksel dozasini 20% ga kamaytirish.

Shilliq qavatlarning IV darajali stomatiti va/yoki boshqa yallig‘lanish jarayonlari

Birinchi epizod: keyingi barcha sikllarda faqat 5-FU bekor qilinsin.

Ikkinchi epizod: Dotsetaksel dozasini 20% ga kamaytirish.

Sisplatin va 5-ftoruratsil dozalarini korreksiyalashning o‘ziga xos xususiyatlari ushbu dori vositalarini tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha tegishli ko‘rsatmalarda bayon etilgan.

Asoratlangan neytropeniya (jumladan, uzoq muddatli neytropeniya, febril neytropeniya yoki yuqumli kasalliklar) rivojlangan GKQSH bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan asosiy tadqiqotlar davomida, kimyoterapiyaning barcha keyingi sikllarida G-KSFni profilaktik qo‘llash (masalan, siklning 6-kunidan 15-kunigacha) tavsiya etildi.

Bemorlarning alohida guruhlari.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Monoterapiya sharoitida dotsetaksel 100 mg/m2 farmakokinetikasini o‘rganish ma’lumotlariga ko‘ra, transaminazalar (ALT va/yoki AST) darajasi me’yorning yuqori chegarasidan 1,5 baravar yuqori bo‘lgan va ishqoriy fosfataza darajasi me’yorning yuqori chegarasidan 2,5 baravar yuqori bo‘lgan bemorlarga dotsetaksel 75 mg/m2 dozasini tayinlash tavsiya etiladi. Zardob bilirubini ko‘rsatkichlari oshgan va/yoki ALT va AST faolligi me’yordan 3,5 baravar yuqori bo‘lgan, ishqoriy fosfataza darajasi 6 baravardan ortiq oshgan bemorlarda dozalarni kamaytirish bo‘yicha hech qanday tavsiyalar tavsiya etilmaydi va qat’iy ko‘rsatmalar mavjud bo‘lgan hollardan tashqari, dotsetaksel bilan davolash tavsiya etilmaydi.

Ma’lum qilinishicha, preparatni sisplatin va 5-ftoruratsil bilan birgalikda oshqozon adenokarsinomasi bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun qo‘llanilganda, ALT va/yoki AST ko‘rsatkichlari me’yorning yuqori chegarasidan 1,5 baravar oshgan, ishqoriy fosfataza (me’yorning yuqori chegarasidan 2,5 baravar oshgan) va bilirubin darajasi oshgan bemorlar asosiy klinik tadqiqotdan chiqarib tashlangan; bunday bemorlar uchun dozani kamaytirish bo‘yicha hech qanday tavsiyalar berilmaydi va qat’iy ko‘rsatmalar mavjud bo‘lgan hollardan tashqari, dotsetaksel bilan davolash o‘tkazilmasligi kerak. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda boshqa ko‘rsatmalar bo‘yicha dotsetaksel bilan kombinatsiyalangan terapiyani qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga dotsetakselni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q.

Keksa yoshdagi bemorlar. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma’lumotlariga ko‘ra, preparatni keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llash uchun maxsus ko‘rsatmalar mavjud emas.

Kapetsitabin bilan birgalikda qo‘llanilganda 60 yoshdan oshgan bemorlarga kapetsitabinning boshlang‘ich dozasini 75% gacha kamaytirish tavsiya etiladi (kapetsitabin dori vositasining umumiy tavsifiga qarang).

Bolalar. Dotsetakselni bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu toifadagi bemorlar uchun preparatning xavfsizligi va/yoki samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan.

Bolalarni davolash uchun dotsetakselni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha tadqiqot natijalari olinmagan.

1 oylikdan katta bolalarda burun-halqum karsinomasini davolashda dotsetakselning xavfsizligi va samaradorligi hali aniqlanmagan.

Bolalarda sut bezi saratoni, o‘pkaning mayda hujayrali bo‘lmagan saratoni, prostata bezi saratoni, oshqozon karsinomasi, shuningdek, II va III turdagi past tabaqalashgan burun-halqum karsinomasidan tashqari bosh va bo‘yin saratonini davolash uchun dotsetakselni qo‘llash haqida muhim dalillar yo‘q.

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborish holatlari haqida bir nechta xabarlar mavjud. Dotsetakselning spetsifik antidoti hozirgacha noma’lum. Doza oshirib yuborilganda, bemorni ixtisoslashtirilgan bo‘limga yotqizish va hayotiy funksiyalarini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur. Doza oshirib yuborilganda nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishini kutish kerak. Dozani oshirib yuborishning asosiy kutilayotgan asoratlari suyak ko‘migi funksiyasining susayishi, periferik neyrotoksik buzilishlar va shilliq qavatlarning yallig‘lanishidir. Dozaning oshib ketishi aniqlangandan so‘ng, bemorlarga G-KSFni terapevtik dozalarda yuborish zarur. Agar zarurat bo‘lsa, boshqa simptomatik choralar ko‘rilishi kerak.

Salbiy ta’sirlar

Barcha ko‘rsatmalar uchun dori vositasi xavfsizlik profilining umumlashtirilgan ma’lumotlari.

Dotsetakselni qo‘llash bilan ehtimol yoki deyarli aniq bog‘liq deb hisoblangan nojo‘ya ta’sirlar quyidagi holatlarda qayd etilgan:

· mos ravishda 100 mg/m2 va 75 mg/m2 dozalarda dotsetaksel bilan monoterapiya olgan 1312 va 121 bemor;

· Dotsetakselni doksorubitsin bilan birgalikda qabul qilgan 258 nafar bemor;

· Dotsetakselni sisplatin bilan birgalikda qabul qilgan 406 nafar bemor;

- Dotsetakselni trastuzumab bilan birgalikda qabul qilgan 92 nafar bemor;

Dotsetakselni kapetsitabin bilan birgalikda qabul qilgan 255 nafar bemor;

· Dotsetakselni prednizon yoki prednizolon bilan birgalikda qabul qilgan 332 nafar bemor (davolash bilan bog‘liq klinik ahamiyatga ega bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar haqida ma’lumotlar keltirilgan);

· Dotsetakselni doksorubitsin va siklofosfamid bilan birgalikda qabul qilgan 1276 nafar bemor (TAX 316 va GEICAM 9805 tadqiqotlarida mos ravishda 744 va 532 nafar bemor) (davolash bilan bog‘liq klinik ahamiyatga ega nojo‘ya ta’sirlar bo‘yicha ma’lumotlar keltirilgan);

· Dotsetakselni sisplatin va 5-ftoruratsil bilan birgalikda qabul qilgan oshqozon adenokarsinomasi bilan og‘rigan 300 nafar bemor (III bosqich tadqiqoti bo‘yicha 221 nafar bemor va II bosqich tadqiqoti bo‘yicha 79 nafar bemor) (klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlar bo‘yicha ma’lumotlar keltirilgan);

· Dotsetakselni sisplatin va 5-ftoruratsil bilan birgalikda qabul qilgan bosh va bo‘yin saratoni bilan og‘rigan 174 va 251 nafar bemor (davolash bilan bog‘liq klinik ahamiyatga ega nojo‘ya ta’sirlar haqida ma’lumotlar keltirilgan).

Ushbu reaksiyalar Milliy saraton institutining (NCI) umumiy toksiklik mezonlari yordamida tavsiflangan (III daraja = G3; III-IV daraja = G3/4; IV daraja = G4) va COSTART va MedDRA lug‘atlari ta’riflari.

Nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish chastotasiga ko‘ra quyidagi toifalarga bo‘linadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100,

Har bir chastota toifasi doirasida nojo‘ya ta’sirlar namoyon bo‘lishining kamayishi tartibida ko‘rsatilgan.

Ko‘pincha, dotsetaksel bilan monoterapiya fonida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan: neytropeniya (teskari va nokumulativ xarakterga ega bo‘lgan; neytrofillarning o‘rtacha minimal darajasi 7-kuni kuzatilgan va og‘ir neytropeniyaning o‘rtacha davomiyligi (3) o‘rtacha 7 kunni tashkil etgan), anemiya, alopetsiya, ko‘ngil aynishi, qusish, stomatit, diareya va asteniya. Dotsetakselni qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarning ifodalanganligi kimyoterapiya uchun boshqa vositalar bilan yondosh davolashda ortishi mumkin.

Dotsetakselni trastuzumab bilan birgalikda qo‘llashga kelsak, nojo‘ya ta’sirlar (har qanday darajada) ≥10% bemorlarda kuzatilgan. Dotsetaksel bilan monoterapiya bilan taqqoslaganda, bunday kombinatsiya jiddiy nojo‘ya ta’sirlar chastotasini oshirdi (40 ga nisbatan 31%) va IV darajali nojo‘ya ta’sirlar chastotasini oshirdi (34 ga nisbatan 23%).

Oldingi antratsiklinlar bilan davolash samarasiz bo‘lgan ko‘krak bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan III bosqich klinik tadqiqotida kuzatilgan dotsetaksel va kapetsitabin kombinatsiyasining tez-tez uchraydigan (≥5%) nojo‘ya ta’sirlari kapetsitabin dori vositasining umumiy tavsifida ko‘rsatilgan.

Dotsetakselni qo‘llashda ko‘pincha nojo‘ya reaksiyalar yuzaga keladi.

Immun tizimi tomonidan. Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, qoida tariqasida, dotsetaksel infuziyasi boshlanganidan keyin bir necha daqiqa ichida paydo bo‘ldi va kuchsiz yoki o‘rtacha og‘irlikka ega bo‘ldi. Ko‘pincha terining qizarishi, qichishish va qichishishsiz toshmalar, ko‘krakda siqilish hissi, bel og‘rig‘i, nafas qisilishi va isitma yoki titroq kabi alomatlar haqida xabar berilgan. Og‘ir nojo‘ya ta’sirlar arterial gipotenziya va/yoki bronxospazm yoki tarqalgan toshmalar/eritema ko‘rinishida namoyon bo‘ldi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Asab tizimi tomonidan. Og‘ir periferik neyrotoksiklik rivojlanishi dozani kamaytirishni talab qiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Yengil va o‘rtacha darajadagi neyrosensor reaksiyalarning namoyon bo‘lishi paresteziya, dizesteziya yoki og‘riq, shu jumladan achishish hissini o‘z ichiga oladi. Neyromotor reaksiyalar ko‘proq umumiy holsizlik bilan namoyon bo‘ldi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Teridan javob reaksiyalari kuzatilgan, ular odatda yengil yoki o‘rtacha og‘irlikda bo‘lgan. Bu reaksiyalar toshmalar, jumladan, asosan oyoq va qo‘l panjalarida (shu jumladan, og‘ir kaft-tovon sindromi), shuningdek, qo‘llar, yuz yoki ko‘krak qafasida joylashgan toshmalar bilan namoyon bo‘lib, ko‘pincha qichishish bilan kechdi. Ko‘pincha toshmalar dotsetaksel infuziyasidan keyin bir hafta ichida paydo bo‘lgan. Kamdan kam hollarda og‘ir ko‘rinishlar paydo bo‘ldi, masalan, keyinchalik po‘st tashlash bilan toshma, bu ba’zan davolashni to‘xtatish yoki dotsetakselni butunlay to‘xtatish zaruriyatiga olib keldi ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Tirnoqlarning jiddiy shikastlanishi gipo- yoki giperpigmentatsiya, ba’zi hollarda esa og‘riq va onixoliz bilan namoyon bo‘ldi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Infuziya joyidagi reaksiyalar asosan yengil bo‘lib, giperpigmentatsiya, yallig‘lanish, terining qizarishi yoki quruqligi, flebitlar yoki qon quyilishi va vena shishi ko‘rinishida namoyon bo‘ldi.

Organizmda suyuqlik ushlanib qolish holatlari periferik shish va kamroq plevral yoki perikardial suyuqlik, assit va tana vaznining oshishi kabi hodisalarni o‘z ichiga oladi. Periferik shish, odatda, oyoqlardan boshlanadi va tana vaznining 3 kg va undan ortiq ortishi bilan kechadigan umumiy shaklga ega bo‘lishi mumkin. Suyuqlikning ushlanib qolishi ham chastotasiga, ham uning ifodalanganlik darajasiga nisbatan kumulyativ xarakterga ega ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Sut bezi saratonini 100 mg/m dozada DOTSETAKSEL "EBEVO" preparati bilan monoterapiya qilish 2 .

Infeksiyalar va invaziyalar. Juda tez-tez: yuqumli kasalliklar (G3/4: 5,7%; shu jumladan sepsis va pnevmoniya, o‘lim holatlari - 1,7% hollarda). Ko‘pincha: G4 (G3/4: 4,6%) neytropeniya bilan bog‘liq infeksiyalar.

Qon va limfa tizimi tomonidan. Juda ko‘p: neytropeniya (G4: 76,4%); anemiya (G3/4: 8,9%); febril neytropeniya. Ko‘pincha: trombotsitopeniya (G4: 0,2%).

Immun tizimi tomonidan. Juda tez-tez: yuqori sezuvchanlik reaksiyasi (G3/4: 5,3%).

Ovqatlanish va moddalar almashinuvi jihatidan. Juda tez-tez: anoreksiya.

Asab tizimi tomonidan. Juda ko‘p uchraydi: periferik sensor neyropatiya (G3: 4,1%); periferik motor neyropatiya (G3/4: 4%); disgevziya (og‘ir: 0,07%).

Yurak tomonidan. Ko‘pincha aritmiya (G3/4: 0,7%). Kamdan-kam: yurak yetishmovchiligi.

Tomirlar tomonidan. Ko‘pincha: arterial gipotenziya; arterial gipertenziya; gemorragik asoratlar.

Respirator buzilishlar, ko‘ks oralig‘i va ko‘krak qafasi patologiyasi. Juda tez-tez: hansirash (og‘ir: 2,7%).

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan. Juda tez-tez: stomatit (G3/4: 5,3%); diareya (G3/4: 4%); ko‘ngil aynishi (G3/4: 4%); qusish (G3/4: 3%). Ko‘pincha: qabziyat (og‘ir: 0,2%); qorin og‘rig‘i (og‘ir: 1%); oshqozon-ichakdan qon ketishi (og‘ir: 0,3%). Kamdan-kam: ezofagit (og‘ir: 0,4%).

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Juda ko‘p: alopetsiya; teri reaksiyalari (G3/4: 5,9%); tirnoqlarning zararlanishi (og‘ir: 2,6%).

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan. Juda tez-tez: mialgiya (og‘ir: 1,4%). Ko‘pincha: artralgiya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Juda tez-tez: organizmda suyuqlik ushlanib qolishi (og‘ir: 6,5%); asteniya (og‘ir: 11,2%); og‘riqlar. Ko‘pincha infuziyadan keyingi mahalliy reaksiyalar; ko‘krak qafasidagi yurakdan tashqari kelib chiqadigan og‘riqlar (og‘ir: 0,4%).

Tadqiqot natijalari. Ko‘pincha: qonda bilirubin darajasining oshishi G3/4 (

Sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda qayd etilgan ba’zi nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi, Dotsetaksel bilan 100 mg/m2 dozada monoterapiya qilingan.

Qon va limfa tizimi tomonidan. Kamdan-kam: III/IV darajali trombotsitopeniya fonida qon ketish yoki qon quyilish epizodlari.

Asab tizimi tomonidan. 35,3% bemorlarda 100 mg/m2 dotsetaksel bilan monoterapiyadan keyin rivojlangan teskari neyrotoksiklik qayd etildi. Toksiklik belgilari 3 oy davomida o‘z-o‘zidan yo‘qolgan.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Yagona: tadqiqot oxirida qaytmas alopetsiya rivojlanishining bitta holati qayd etilgan. Teri reaksiyalarining 73% qaytuvchan bo‘lib, 21 kun ichida yo‘qolgan.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Davolash davrida dotsetakselning o‘rtacha kumulyativ dozasi 1000 mg/m2 dan ortiqni tashkil etdi, organizmda suyuqlik ushlanib qolishini bartaraf etishgacha bo‘lgan vaqtning medianasi esa 16,4 haftani tashkil etdi (0 haftadan 42 haftagacha). O‘rta va og‘ir darajadagi suyuqlik tutilishining rivojlanishi premedikatsiya o‘tkazilgan bemorlarda (o‘rtacha kumulyativ doza - 818,9 mg/m2) premedikatsiya o‘tkazilmagan bemorlarga (o‘rtacha kumulyativ doza - 489,7 mg/m2) nisbatan kechiktirilgan; biroq, davolashning dastlabki bosqichlarida ushbu nojo‘ya ta’sirning bir nechta holatlari qayd etilgan.

O‘pkaning mayda hujayrali bo‘lmagan saratonini DOTSETAKSEL "EBEVO" preparati bilan 75 mg/m2 dozada monoterapiya qilish.

Infeksiyalar va invaziyalar. Juda tez-tez: yuqumli kasalliklar (G3/4: 5%).

Qon va limfa tizimi tomonidan. Juda tez-tez: neytropeniya (G4: 54,2%); anemiya (G3/4: 10,8%); trombotsitopeniya (G4: 1,7%). Ko‘pincha: febril neytropeniya.

Immun tizimi tomonidan. Ko‘pincha: o‘ta sezuvchanlik reaksiyasi (og‘ir bo‘lmagan).

Ovqatlanish va moddalar almashinuvi jihatidan. Juda tez-tez: anoreksiya.

Asab tizimi tomonidan. Juda tez-tez: periferik sensor neyropatiya (G3/4: 0,8%). Ko‘pincha: periferik motor neyropatiya (G3/4: 2,5%).

Yurak tomonidan. Ko‘pincha: aritmiya (og‘ir bo‘lmagan).

Tomirlar tomonidan. Ko‘pincha: arterial gipotenziya.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan. Juda ko‘p: ko‘ngil aynishi (G3/4: 3,3%); stomatit (G3/4: 1,7%); qusish (G3/4: 0,8%); diareya (G3/4: 1,7%). Ko‘pincha: qabziyat.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Juda tez-tez: alopetsiya; teri reaksiyalari (G3/4: 0,8%). Ko‘pincha: tirnoqlarning zararlanishi (og‘ir: 0,8%).

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan. Ko‘pincha: mialgiya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Juda tez-tez: asteniya (og‘ir: 12,4%); organizmda suyuqlik ushlanib qolishi (og‘ir: 0,8%); og‘riqlar.

Tadqiqot natijalari. Ko‘pincha: qonda bilirubin miqdorining oshishi G3/4 (.

Sut bezi saratonini davolashda doksorubitsin bilan birgalikda 75 mg/m2 dozada DOTSETAKSEL "EBEVOYE."

Infeksiyalar va invaziyalar. Juda ko‘p: yuqumli kasalliklar (G3/4: 7,8%).

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Juda tez-tez: asteniya (og‘ir: 8,1%); organizmda suyuqlik ushlanib qolishi (og‘ir: 1,2%); og‘riqlar. Ko‘pincha infuziyadan keyingi mahalliy reaksiyalar.

Tadqiqot natijalari. Ko‘pincha: qonda bilirubin miqdorining oshishi G3/4 (. Kamdan-kam hollarda: AST G3/4 darajasining oshishi (.).

DOTSETAKSEL "EBEVO" 75 mg/m2 dozada o‘pkaning mayda hujayrali bo‘lmagan saratonini davolashda sisplatin bilan birgalikda.

Infeksiyalar va invaziyalar. Infeksiyalar juda ko‘p uchraydi (G3/4: 5,7%).

Qon va limfa tizimi tomonidan. Juda ko‘p: neytropeniya (G4: 51,5%); anemiya (G3/4: 6,9%); trombotsitopeniya (G4: 0,5%). Ko‘pincha: febril neytropeniya.

Immun tizimi tomonidan. Juda tez-tez yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (G3/4: 2,5%).

Ovqatlanish va moddalar almashinuvi jihatidan. Juda tez-tez: anoreksiya.

Asab tizimi tomonidan. Juda ko‘p uchraydi: periferik sensor neyropatiya (G3: 3,7%); periferik motor neyropatiya (G3/4: 2%).

Yurak tomonidan. Ko‘pincha aritmiya (G3/4: 0,7%). Kamdan-kam: yurak yetishmovchiligi.

Tomirlar tomonidan. Ko‘pincha: arterial gipotenziya (G3/4: 0,7%).

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan. Juda tez-tez: ko‘ngil aynishi (G3/4: 9,6%); qusish (G3/4: 7,6%); diareya (G3/4: 6,4%); stomatit (G3/4: 2%). Ko‘pincha: qabziyat.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Juda ko‘p: alopetsiya; tirnoqlarning zararlanishi (og‘ir: 0,7%); teri reaksiyalari (G3/4: 0,2%).

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan. Juda tez-tez: mialgiya (og‘ir: 0,5%).

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Juda tez-tez: asteniya (og‘ir: 9,9%); organizmda suyuqlik ushlanib qolishi (og‘ir: 0,7%); isitma (G3/4: 1,2%). Ko‘pincha infuziyadan keyingi mahalliy reaksiyalar; og‘riq.

Tadqiqot natijalari. Ko‘pincha: qonda bilirubin miqdorining oshishi G3/4 (2,1%); ALT miqdorining oshishi G3/4 (1,3%). Kamdan-kam hollarda: AST G3/4 darajasining oshishi (0,5%); ishqoriy fosfataza G3/4 darajasining oshishi (0,3%).

Sut bezi saratonini davolashda Dotsetaksel "EBEVOYE" 100 mg/m2 dozada trastuzumab bilan birgalikda.

Qon va limfa tizimi tomonidan. Juda ko‘p uchraydi: neytropeniya (G3/4: 32%); febril neytropeniya (shu jumladan, isitma va antibiotiklar qo‘llash bilan bog‘liq neytropeniya) yoki neytropenik sepsis.

Ovqatlanish va moddalar almashinuvi jihatidan. Juda tez-tez: anoreksiya.

Ruhiy buzilishlar. Juda tez-tez: uyqusizlik.

Asab tizimi tomonidan. Juda tez-tez: paresteziya; bosh og‘rig‘i; disgevziya; gipesteziya.

Ko‘rish a’zolari tomonidan. Juda tez-tez: kuchli ko‘z yoshi ajralishi; konyunktivit.

Yurak tomonidan. Ko‘pincha: yurak yetishmovchiligi.

Tomirlar tomonidan. Juda tez-tez: limfoedema.

Respirator buzilishlar, ko‘ks oralig‘i va ko‘krak qafasi patologiyasi. Juda tez-tez: burundan qon ketishi; halqum va hiqildoqda og‘riq; nazofaringit; hansirash; yo‘tal; rinoreya.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan. Juda ko‘p: ko‘ngil aynishi; ich ketishi; qusish; qabziyat; stomatit; dispepsiya; qorin og‘rig‘i.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Juda tez-tez: alopetsiya; eritema; toshma; tirnoqlarning zararlanishi.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan. Juda tez-tez: mialgiya; artralgiya; qo‘l-oyoqlarda og‘riq; suyaklarda og‘riq; belda og‘riq.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Juda tez-tez: asteniya; periferik shish; isitma; tez charchash; shilliq qavatlarning yallig‘lanishi; og‘riq; o‘tkir respirator kasallik; ko‘krak qafasidagi og‘riq; titroq. Ko‘pincha: letargiya.

Tadqiqot natijalari. Ko‘pincha tana vaznining ortishi kuzatiladi.

Dotsetakselni 100 mg/m2 dozada trastuzumab bilan birgalikda qabul qilgan sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda qayd etilgan ba’zi nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi.

Yurak tomonidan. Dotsetaksel va trastuzumab qabul qilgan bemorlarning 2,2 foizida simptomatik yurak yetishmovchiligi qayd etilgan va dotsetaksel bilan monoterapiya olgan bemorlarda kuzatilmagan. Antratsiklinni qo‘llash bilan dastlabki ad’yuvant terapiya dotsetaksel va trastuzumab bilan kombinatsiyalangan terapiya guruhidagi bemorlarning 64% va dotsetaksel bilan monoterapiya guruhidagi bemorlarning 55% da amalga oshirildi.

Qon va limfa tizimi tomonidan. Juda ko‘p uchraydi: trastuzumab va dotsetaksel bilan kombinatsiyalangan davolashning gematologik zaharliligi dotsetaksel bilan monoterapiyaga nisbatan oshdi (agar NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria USA] mezonlaridan foydalanilsa, III/IV darajali neytropeniya rivojlanish holatlari 22% ga nisbatan 32% ni tashkil etdi). Shuni ta’kidlash kerakki, ushbu toifadagi bemorlarda ushbu nojo‘ya ta’sirning rivojlanish chastotasi yetarlicha baholanmasligi mumkin, chunki hatto 100 mg/m2 dotsetaksel bilan monoterapiyada ham, mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, neytropeniya 97% bemorlarda, 76% - IV darajada (qonda neytrofillar darajasining eng yuqori darajadagi pasayishiga muvofiq) yuzaga keladi. Gerseptin va dotsetaksel kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarda febril neytropeniya yoki neytropenik sepsis rivojlanish chastotasi ham ortadi (dotsetaksel bilan monoterapiya olayotgan bemorlarga nisbatan 23 ga nisbatan 17%).

Sut bezi saratonini davolashda DOTSETAKSEL "EBEVOYE" 75 mg/m2 dozada kapetsitabin bilan birgalikda.

Infeksiyalar va invaziyalar. Ko‘pincha: og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavati kandidozi (G3/4: .

Qon va limfa tizimi tomonidan. Juda tez-tez: neytropeniya (G3/4: 63%); anemiya (G3/4: 10%). Ko‘pincha: trombotsitopeniya (G3/4: 3%).

Ovqatlanish va moddalar almashinuvi jihatidan. Juda ko‘p: anoreksiya (G3/4: 1%); ishtahaning pasayishi. Ko‘pincha: suvsizlanish (G3/4: 2%).

Asab tizimi tomonidan. Juda tez-tez: disgevziya (G3/4: . Ko‘pincha: bosh aylanishi; bosh og‘rig‘i (G3/4: .).

Ko‘rish a’zolari tomonidan. Juda tez-tez ko‘zdan yosh oqishi.

Respirator buzilishlar, ko‘ks oralig‘i va ko‘krak qafasi patologiyasi. Juda tez-tez: halqum va hiqildoqdagi og‘riqlar (G3/4: 2%). Tez-tez: hansirash (G3/4: 1%); yo‘tal (G3/4: .

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan. Juda tez-tez: stomatit (G3/4: 18%); diareya (G3/4: 14%); ko‘ngil aynishi (G3/4: 6%); qusish (G3/4: 4%); qabziyat (G3/4: 1%); qorin og‘rig‘i (G3/4: 2%); dispepsiya. Ko‘pincha: qorinning yuqori qismida og‘riq; og‘iz qurishi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Juda ko‘p uchraydi: kaft-tovon sindromi (G3/4: 24%); alopetsiya (G3/4: 6%); tirnoqlarning zararlanishi (G3/4: 2%). Ko‘pincha: dermatit; eritematoz toshma (G3/4: .

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan. Juda tez-tez: mialgiya (G3/4: 2%); artralgiya (G3/4: 1%). Ko‘pincha: qo‘l-oyoqlarda og‘riq (G3/4: .

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Juda tez-tez: asteniya (G3/4: 3%); isitma (G3/4: 1%); tez charchash/umumiy holsizlik (G3/4: 5%); periferik shish (G3/4: 1%). Ko‘pincha: letargiya; og‘riq.

Tadqiqot natijalari. Ko‘pincha: tana vaznining kamayishi; tana vaznining ortishi; qonda bilirubin miqdorining oshishi G3/4 (9%).

Prostata bezi saratonini davolashda prednizon yoki prednizolon bilan birgalikda 75 mg/m2 dozada DOTSETAKSEL "EBEVO."

Infeksiyalar va invaziyalar. Juda ko‘p hollarda infeksiyalar (G3/4: 3,3%).

Qon va limfa tizimi tomonidan. Juda ko‘p: neytropeniya (G3/4: 32%); anemiya (G3/4: 4,9%). Ko‘pincha: trombotsitopeniya (G3/4: 0,6%); febril neytropeniya.

Immun tizimi tomonidan. Ko‘pincha yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (G3/4: 0,6%).

Ovqatlanish va moddalar almashinuvi jihatidan. Juda tez-tez: anoreksiya (G3/4: 0,6%).

Asab tizimi tomonidan. Juda ko‘p uchraydi: periferik sensor neyropatiya (G3/4: 1,2%); disgevziya (G3/4: 0%). Ko‘pincha: periferik motor neyropatiya (G3/4: 0%).

Ko‘rish a’zolari tomonidan. Ko‘pincha kuchli ko‘z yoshi ajralishi (G3/4: 0,6%).

Yurak tomonidan. Ko‘pincha: yurak chap qorinchasi faoliyatining yomonlashuvi (G3/4: 0,3%).

Respirator buzilishlar, ko‘ks oralig‘i va ko‘krak qafasi patologiyasi. Ko‘pincha burundan qon ketishi (G3/4: 0%); hansirash (G3/4: 0,6%); yo‘tal (G3/4: 0%).

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan. Juda tez-tez: ko‘ngil aynishi (G3/4: 2,4%); diareya (G3/4: 1,2%); stomatit/faringit (G3/4: 0,9%); qusish (G3/4: 1,2%).

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Juda tez-tez: alopetsiya; tirnoqlarning shikastlanishi (og‘ir bo‘lmagan). Ko‘pincha: teri po‘st tashlashi bilan toshma (G3/4: 0,3%).

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan. Ko‘pincha: artralgiya (G3/4: 0,3%); mialgiya (G3/4: 0,3%).

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Juda tez-tez: tez charchash (G3/4: 3,9%); organizmda suyuqlik ushlanib qolishi (og‘ir emas: 0,6%).

Dotsetaksel "EBEVO" 75 mg/m2 dozada doksorubitsin va siklofosfamid bilan birgalikda limfa tugunlari zararlangan (TAX316) va zararlanmagan (GEICAM 9) ko‘krak bezi saratonini davolashda ad’yuvat terapiya sifatida qo‘llanildi.

Infeksiyalar va invaziyalar. Juda ko‘p: yuqumli kasalliklar (G3/4: 2,4%); neytropenik infeksiya (G3/4: 2,7%).

Qon va limfa tizimi tomonidan. Juda ko‘p uchraydi: anemiya (G3/4: 3%); neytropeniya (G3/4: 59,2%); trombotsitopeniya (G3/4: 1,6%); febril neytropeniya (G3/4: ma’lumotlar yo‘q).

Immun tizimi tomonidan. Ko‘pincha yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (G3/4: 0,6%).

Ovqatlanish va moddalar almashinuvi jihatidan. Juda tez-tez: anoreksiya (G3/4: 1,5%).

Asab tizimi tomonidan. Juda tez-tez: disgevziya (G3/4: 0,6%); periferik sensor neyropatiya (G3/4: 0,1%). Ko‘pincha: periferik motor neyropatiya (G3/4: 0%); neyrokortikal buzilishlar (G3/4: 0,3%); miyacha buzilishlari (G3/4: 0,1%). Kamdan-kam: sinkopal holat (G3/4: 0%); neyrotoksiklik (G3/4: 0%); uyquchanlik (G3/4: 0%).

Ko‘rish a’zolari tomonidan. Juda tez-tez: konyunktivit (G3/4: . Ko‘pincha: kuchli ko‘z yoshi ajralishi (G3/4: .).

Yurak tomonidan. Ko‘pincha: aritmiya (G3/4: 0,2%); dimlangan yurak yetishmovchiligi.

Tomirlar tomonidan. Juda tez-tez vazodilatatsiya (G3/4: 0,5%). Ko‘pincha: arterial gipotenziya (G3/4: 0%); flebit (G3/4: 0%). Kamdan-kam: limfoedema (G3/4: 0%).

Respirator buzilishlar, ko‘ks oralig‘i va ko‘krak qafasi patologiyasi. Tez-tez: yo‘tal (G3/4: 0%).

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan. Juda tez-tez: ko‘ngil aynishi (G3/4: 5%); stomatit (G3/4: 6%); qusish (G3/4: 4,2%); ich ketishi (G3/4: 3,4%); qabziyat (G3/4: 0,5%). Ko‘pincha: qorinda og‘riq (G3/4: 0,4%). Kamdan-kam: kolitlar/enteritlar/yo‘g‘on ichak teshilishi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Juda ko‘p: alopetsiya (G3/4: 0,1%); toksiklikning teri ko‘rinishlari (G3/4: 0,6%); tirnoqlarning zararlanishi (G3/4: 0,4%).

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan. Juda tez-tez: mialgiya (G3/4: 0,7%); artralgiya (G3/4: 0,2%).

Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan. Juda tez-tez: amenoreya (G3/4: ma’lumotlar yo‘q).

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Juda tez-tez: asteniya (G3/4: 10%); isitma (G3/4: ma’lumotlar yo‘q); periferik shish (G3/4: 0,2%).

Tadqiqot natijalari. Ko‘pincha: tana vaznining ortishi (G3/4: 0%); tana vaznining kamayishi (G3/4: 0,2%).

Limfa tugunlari zararlangan ko‘krak bezi saratonini (TAX3) davolashda DOTSETAKSEL "EBEVO"ni 75 mg/m2 dozada doksorubitsin va siklofosfamid bilan birgalikda ad’yuvant terapiya sifatida qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan ayrim nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi (GEICAM 9895).

Asab tizimi tomonidan. Limfa tugunlari zararlangan sut bezi saratonini (TAX316) o‘rganish jarayonida periferik sensor neyropatiya keyingi kuzatuv davrida TAS sxemasi bo‘yicha davolangan guruhda 84 nafar bemorda (11,3%) va FAC sxemasi bo‘yicha davolangan guruhda 15 nafar bemorda (2%) saqlanib qoldi. Kuzatuv davrining oxirida (o‘rtacha kuzatuv davri - 8 yil) periferik sensor neyropatiya TAC sxemasi bo‘yicha davolangan guruhda 10 nafar bemorda (1,3%) va FAC sxemasi bo‘yicha davolangan guruhda 2 nafar bemorda (0,3%) kuzatildi.

GEICAM 9805 tadqiqotida davolanish davrida boshlangan periferik sensor neyropatiya TAC sxemasi bo‘yicha davolangan guruhda 10 nafar bemorda (1,9%) va FAC sxemasi bo‘yicha davolangan guruhda 4 nafar bemorda (0,8%) kuzatuv davrida saqlanib qoldi. Kuzatuv davrining oxirida (o‘rtacha kuzatuv davri 10 yil va 5 oy) periferik sensor neyropatiya TAC sxemasi bo‘yicha davolangan guruhda 3 nafar bemorda (0,6%) va FAC sxemasi bo‘yicha davolangan guruhda 1 nafar bemorda (0,2%) davom etdi.

Yurak tomonidan. TAX316 tadqiqotida TAS sxemasi bo‘yicha davolangan guruhdagi 26 nafar bemorda (3,5%) va FAC sxemasi bo‘yicha davolangan guruhdagi 17 nafar bemorda (2,3%) turg‘un yurak yetishmovchiligi kuzatilgan. Bitta bemordan tashqari, har bir guruhdagi barcha bemorlarda davolash davri tugaganidan 30 kun o‘tgach, turg‘un yurak yetishmovchiligi tashxisi qo‘yildi. TAS guruhidagi 2 nafar bemor va FAC guruhidagi 4 nafar bemor yurak yetishmovchiligidan vafot etgan.

GEICAM 9805 tadqiqotida TAC sxemasi bo‘yicha davolangan guruhda 3 nafar (0,6%) va FAC sxemasi bo‘yicha davolangan guruhda 3 nafar (0,6%) bemorda kuzatuv davrida yurak yetishmovchiligi qayd etildi. Kuzatuv davrining oxirida (haqiqiy o‘rtacha kuzatuv davri - 10 yil va 5 oy) TAC sxemasi bo‘yicha davolangan guruhda hech bir bemorda surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUYE) kuzatilmadi, biroq ushbu guruhdagi 1 nafar bemor kengaygan kardiomiopatiya tufayli vafot etdi; SYUYE FAC sxemasi bo‘yicha davolangan guruhda 1 nafar bemorda (0,2%) kuzatildi.

Teri va teri osti asosidan. TAX316 tadqiqotida kimyoterapiya tugagandan so‘ng kuzatuv davrida saqlanib qolgan alopetsiya TAS terapiyasini olgan 744 (92,3%) bemordan 687 tasida va FAC sxemasi bo‘yicha davolangan 736 (87,6%) bemordan 645 tasida qayd etilgan.

Keyingi kuzatuv davrining oxirida (keyingi kuzatuvning haqiqiy o‘rtacha davri - 8 yil) alopetsiya TAS guruhidagi 29 bemorda (3,9%) va FAC guruhidagi 16 bemorda (2,2%) saqlanib qoldi.

GEICAM 9805 tadqiqotida davolanish davrida boshlangan va keyingi kuzatuv davomida saqlanib qolgan alopetsiya TAC sxemasini qo‘llagan guruhda 49 nafar (9,2%) bemorda va FAC sxemasini qo‘llagan guruhda 35 nafar (6,7%) bemorda qayd etildi. O‘rganilayotgan preparatni qo‘llash bilan bog‘liq alopetsiya keyingi kuzatuv davrida TAC sxemasini qo‘llagan guruhda 42 nafar (7,9%) bemorda va FAC sxemasini qo‘llagan guruhda 30 nafar (5,8%) bemorda boshlangan yoki kuchaygan.

Keyingi kuzatuv davrining oxiriga kelib (keyingi kuzatuv davomiyligining medianasi 10 yil va 5 oyni tashkil etdi), alopetsiya TAC sxemasini qo‘llagan guruhda 3 nafar bemorda (0,6%) va FAC sxemasini qo‘llagan guruhda 1 nafar bemorda (0,2%) kuzatildi.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan. TAX316 tadqiqotida davolash davrida boshlangan va kimyoterapiya tugagandan so‘ng keyingi kuzatuv davomida saqlanib qolgan amenoreya TAC sxemasini qo‘llagan guruhda 744 nafar bemordan 202 nafarida (27,2%) va FAC sxemasini qo‘llagan guruhda 736 nafar bemordan 125 nafarida (17,0%) qayd etildi. Keyingi kuzatuv davrining oxiriga kelib (keyingi kuzatuv davomiyligining medianasi 8 yilni tashkil etdi), TAC sxemasini qo‘llagan guruhda 744 nafar bemordan 121 nafarida (16,3%) va FAC sxemasini qo‘llagan guruhda 86 nafar bemorda (11,7%) amenoreya kuzatildi.

GEICAM 9805 tadqiqotida davolash davrida boshlangan va keyingi kuzatuv davomida saqlanib qolgan amenoreya TAC sxemasini qo‘llagan guruhda 18 nafar bemorda (3,4%), FAC sxemasini qo‘llagan guruhda esa 5 nafar bemorda (1,0%) qayd etildi. Keyingi kuzatuv davrining oxiriga kelib (keyingi kuzatuv davomiyligining medianasi 10 yil va 5 oyni tashkil etdi), TAC sxemasini qo‘llagan guruhda amenoreya 7 nafar bemorda (1,3%) va FAC sxemasini qo‘llagan guruhda 4 nafar bemorda (0,8%) kuzatildi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar.

TAX316 tadqiqotida davolash davrida yuzaga kelgan va kimyoterapiya tugagandan keyin kuzatuv davrida saqlanib qolgan periferik shishlar TAC guruhidagi 744 bemordan 119 tasida (16,0%) va FAC guruhidagi 736 bemordan 23 tasida (3,1%) kuzatilgan. Kuzatuv davrining oxirida (haqiqiy medial kuzatuv davri - 8 yil) TAC guruhidagi 19 nafar bemorda (2,6%) va FAC guruhidagi 4 nafar bemorda (0,5%) periferik shishlarning saqlanib qolganligi qayd etildi.

TAX316 tadqiqotida davolanish davrida paydo bo‘lgan va kimyoterapiya tugagandan keyin ham saqlanib qolgan limfa shishlari TAC guruhidagi 744 bemordan 11 tasida (1,5%) va FAC guruhidagi 736 bemordan 1 tasida (0,1%) kuzatilgan. Kuzatuv davrining oxirida (haqiqiy medial kuzatuv davri - 8 yil) TAC guruhidagi 6 nafar bemorda (0,8%) va FAC guruhidagi 1 nafar bemorda (0,1%) limfa shishlari saqlanib qoldi.

TAX316 tadqiqotida davolash davrida boshlangan va kimyoterapiya tugagandan keyin ham saqlanib qolgan asteniya TAC guruhidagi 744 bemordan 236 tasida (31,7%) va FAC guruhidagi 736 bemordan 180 tasida (24,5%) kuzatilgan. Kuzatuv davrining oxirida (haqiqiy medial kuzatuv davri 8 yil) TAC guruhidagi 29 bemorda (3,9%) va FAC guruhidagi 16 bemorda (2,2%) asteniya aniqlandi.

GEICAM 9805 tadqiqotida davolanish davrida boshlangan periferik shishlar TAC guruhidagi 4 nafar (0,8%) va FAC guruhidagi 2 nafar (0,4%) bemorda kuzatuv davrida saqlanib qoldi. Kuzatuv davrining oxirida (o‘rtacha kuzatuv davri 10 yil va 5 oy) TAC guruhidagi bemorlarda (0%) shishlar bo‘lmagan va FAC guruhidagi 1 bemorda (0,2%) periferik shishlar bo‘lgan.

Davolash davrida boshlangan limfatik shishlar kuzatuv davrida TAC guruhidagi 5 nafar (0,9%) va FAC guruhidagi 2 nafar (0,4%) bemorda saqlanib qoldi. Kuzatuv davrining oxirida limfatik shish TAC guruhidagi 4 nafar (0,8%) va FAC guruhidagi 1 nafar (0,2%) bemorda kuzatildi.

Davolash davrida boshlangan va kuzatuv davrida saqlanib qolgan asteniya TAC guruhidagi 12 bemorda (2,3%) va FAC guruhidagi 4 bemorda (0,8%) kuzatildi. Kuzatuv oxirida asteniya TAC guruhidagi 2 nafar bemorda (0,4%), shuningdek, FAC guruhidagi 2 nafar bemorda (0,4%) kuzatildi.

O‘tkir leykoz/miyelodisplastik sindrom. Keyingi 10-yillik kuzatuv davomida TAX 316 tadqiqoti doirasida o‘tkir leykoz TAC sxemasini qo‘llagan guruhda 744 nafar bemordan 3 nafarida (0,4%) va FAC sxemasini qo‘llagan guruhda 736 nafar bemordan 1 nafarida (0,1%) aniqlangan. Keyingi kuzatuv davrida (keyingi kuzatuv davomiyligining medianasi 8 yilni tashkil etdi) o‘tkir miyeloleykozdan TAC sxemasini qo‘llagan guruhda 1 nafar (0,1%) va FAC sxemasini qo‘llagan guruhda 1 nafar (0,1%) bemor vafot etdi. Miyelodisplastik sindrom TAC sxemasini qo‘llash guruhida 744 bemordan 2 nafarida (0,3%) va FAC sxemasini qo‘llash guruhida 736 bemordan 1 nafarida (0,1%) tashxislandi.

GEICAM 9805 tadqiqotida 10 yillik keyingi kuzatuvdan so‘ng, TAC sxemasini qo‘llash guruhidagi 532 (0,2%) bemordan 1 tasida o‘tkir leykoz yuzaga keldi. FAC sxemasini qo‘llash guruhida hech qanday holat kuzatilmadi.

Barcha davolash guruhlaridagi birorta bemorda miyelodisplastik sindrom tashxisi qo‘yilmagan.

Neytropenik asoratlar.

Jadvalda keltirilgan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, GEICAM tadqiqotining TAS guruhida bu majburiy bo‘lishidan oldin, birinchi bo‘lib profilaktik ravishda G-KSF olgan bemorlarda neytropeniya, febril neytropeniya va IV darajali neytrofil infeksiyalarning rivojlanish chastotasi kamaydi.

G-KSF (GEICAM 9805) oldindan profilaktik qo‘llanilgan va qo‘llanilmagan holda TAS olgan bemorlarda neytrofil asoratlar

G-KSFni qo‘llashning birlamchi profilaktikasi o‘tkazilmagan (n=111)

n (%)

G-KSF yordamida birlamchi profilaktika bilan (n=421)

n (%)

Neytropeniya (IV daraja)

104 (93,7)

135 (32,1)

Febril neytropeniya

28 (25,2)

23 (5,5)

Neytropenik infeksiya

14 (12,6)

21 (5)

Neytropenik infeksiya (III-IV og‘irlik darajasi)

2 (1,8)

5 (1,2)

DOTSETAKSEL "EBEVO" 75 mg/m2 dozada sisplatin va 5-ftoruratsil bilan birgalikda oshqozon adenokarsinomasini davolash uchun.

Infeksiyalar va invaziyalar. Juda ko‘p: neytropenik infeksiyalar; yuqumli kasalliklar (G3/4: 11,7%).

Qon va limfa tizimi tomonidan. Juda ko‘p: anemiya (G3/4: 20,9%); neytropeniya (G3/4: 83,2%); trombotsitopeniya (G3/4: 8,8%); febril neytropeniya.

Immun tizimi tomonidan. Juda tez-tez: Girer sezuvchanlik reaksiyalari (G3/4: 1,7%).

Ovqatlanish va moddalar almashinuvi jihatidan. Juda tez-tez: anoreksiya (G3/4: 11,7%).

Asab tizimi tomonidan. Juda tez-tez: periferik sensor neyropatiya (G3/4: 8,7%). Ko‘pincha: bosh aylanishi (G3/4: 2,3%); periferik motor neyropatiya (G3/4: 1,3%).

Ko‘rish a’zolari tomonidan. Ko‘pincha: kuchli ko‘z yoshi ajralishi (G3/4%).

Eshitish va muvozanat a’zolari tomonidan. Ko‘pincha: eshitishning yomonlashuvi (G3/4: 0%).

Yurak tomonidan. Ko‘pincha aritmiya (G3/4: 1,0%).

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan. Juda ko‘p: diareya (G3/4: 19,7%); ko‘ngil aynishi (G3/4: 16%); stomatit (G3/4: 23,7%); qusish (G3/4: 14,3%). Ko‘pincha: qabziyat (G3/4: 1%); qorin og‘rig‘i (G3/4: 1%); ezofagit/disfagiya/odinofagiya (G3/4: 0,7%).

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Juda ko‘p: alopetsiya (G3/4: 4%). Ko‘pincha: qichishish bilan toshma (G3/4: 0,7%); tirnoqlarning zararlanishi (G3/4: 0,7%); teri epiteliysining kuchli po‘st tashlashi (G3/4: 0%).

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Juda ko‘p: letargiya (G3/4: 19%); isitma (G3/4: 2,3%); organizmda suyuqlik ushlanib qolishi (og‘ir/hayot uchun xavfli: 1%).

Qon va limfa tizimining zararlanishi. GKSF qo‘llanilishidan qat’iy nazar, febril neytropeniya va neytropenik infeksiyalar mos ravishda 17,2% va 13,5% bemorlarda yuzaga keldi. G-KSF yordamida ikkilamchi profilaktika 19,3% bemorlarda (10,7% sikl) o‘tkazildi. Ferbil neytropeniya va neytropenik infeksiyalar profilaktik G-KFT qabul qilgan bemorlarning mos ravishda 12,1% va 3,4% da, profilaktik G-KFT qabul qilmagan bemorlarning 15,6% va 12,9% da kuzatildi.

DOTSETAKSEL "EBEVO" 75 mg/m2 dozada sisplatin va 5-ftoruratsil bilan birgalikda bosh va bo‘yin saratonini davolash uchun.

· Induksion kimyoterapiya va keyinchalik nur terapiyasini qo‘llash (TAX 323):

Infeksiyalar va invaziyalar. Juda ko‘p: yuqumli kasalliklar (G3/4: 6,3%); neytropenik infeksiyalar.

Xavfsiz, xavfli va noaniq o‘smalar (jumladan, kista va poliplar). Ko‘pincha: xavfli o‘sma tufayli og‘riq (G3/4: 0,6%).

Qon va limfa tizimi tomonidan. Juda ko‘p: neytropeniya (G4: 76,3%); anemiya (G3/4: 9,2%); trombotsitopeniya (G3/4: 5,2%). Ko‘pincha: febril neytropeniya.

Immun tizimi tomonidan. Ko‘pincha: o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari (og‘ir bo‘lmagan).

Ovqatlanish va moddalar almashinuvi jihatidan. Juda tez-tez: anoreksiya (G3/4: 0,6%).

Asab tizimi tomonidan. Juda tez-tez: disgevziya/parosmiya; periferik sensor neyropatiya (G3/4: 0,6%). Ko‘pincha: bosh aylanishi.

Ko‘rish a’zolari tomonidan. Ko‘pincha: kuchli ko‘z yoshi ajralishi; konyunktivit.

Eshitish va muvozanat a’zolari tomonidan. Ko‘pincha: eshitishning yomonlashuvi.

Yurak tomonidan. Ko‘pincha: miokard ishemiyasi (G3/4: 1,7%). Kam hollarda aritmiya (G3/4: 0,6%).

Tomirlar tomonidan. Ko‘pincha: venalarning zararlanishi (G3/4: 0,6%).

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan. Juda ko‘p: ko‘ngil aynishi (G3/4: 0,6%); stomatit (G3/4: 4,0%); diareya (G3/4: 2,9%); qusish (G3/4: 0,6%). Ko‘pincha: qabziyat; ezofagit/disfagiya/odinofagiya (G3/4: 0,6%); qorin og‘rig‘i; dispepsiya; oshqozon-ichakdan qon ketishi (G3/4: 0,6%).

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Juda tez-tez: alopetsiya (G3/4: 10,9%). Ko‘pincha: qichishishli toshma; terining quruqligi; teri epiteliysining kuchli po‘st tashlashi (G3/4: 0,6%).

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan. . Ko‘pincha: mialgiya (G3/4: 0,6%).

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Juda ko‘p hollarda letargiya (G3/4: 3,4%); isitma (G3/4: 0,6%); organizmda suyuqlik ushlanib qolishi; shishlar.

Tadqiqot natijalari. Ko‘pincha tana vaznining ortishi.

Induksion kimyoterapiya va keyinchalik kimyoradioterapiya (TAX 324):

Infeksiyalar va invaziyalar. Juda ko‘p: yuqumli kasalliklar (G3/4: 3,6%). Ko‘pincha: qabziyat, neytropenik infeksiyalar.

Xavfsiz, xavfli va noaniq o‘smalar (jumladan, kista va poliplar). Ko‘pincha: xavfli o‘sma tufayli og‘riq (G3/4: 1,2%).

Qon va limfa tizimi tomonidan. Juda tez-tez: neytropeniya (G4: 83,5%); anemiya (G3/4: 12,4%); Trombotsitopeniya (G3/4: 4%) – febril neytropeniya.

Immun tizimi tomonidan. Kamdan-kam hollarda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari kuzatiladi.

Ovqatlanish va moddalar almashinuvi jihatidan. Juda tez-tez: anoreksiya (G3/4: 12%).

Asab tizimi tomonidan. Juda tez-tez: disgevziya/parosmiya (G3/4: 0,4%); periferik sensor neyropatiya (G3/4: 1,2%). Ko‘pincha: bosh aylanishi (G3/4: 2%); periferik motor neyropatiya (G3/4: 0,4%).

Ko‘rish a’zolari tomonidan. Ko‘pincha: kuchli ko‘z yoshi ajralishi. Kamdan-kam: konyunktivit.

Eshitish va muvozanat a’zolari tomonidan. Juda tez-tez: eshitishning yomonlashuvi (G3/4: 1,2%).

Yurak tomonidan. Ko‘pincha aritmiya (G3/4: 2,0%). Kam hollarda: miokard ishemiyasi.

Tomirlar tomonidan. Kamdan-kam hollarda: venalarning zararlanishi.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan. Juda tez-tez: ko‘ngil aynishi (G3/4: 13,9%); stomatit (G3/4: 20,7%); qusish (G3/4: 8,4%); diareya (G3/4: 6,8%); ezofagit/disfagiya/odinofagiya (G3/4: 12,0%);

Qabziyat (G3/4: 0,4%). Ko‘pincha: dispepsiya (G3/4: 0,8%); qorin og‘rig‘i (G3/4: 1,2%); oshqozon-ichakdan qon ketishi (G3/4: 0,4%).

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Juda tez-tez: alopetsiya (G3/4: 4,0%); qichishishli toshma. Ko‘pincha terining o‘ta quruqligi; har bir epiteliyning kuchli po‘st tashlashi.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan. Ko‘pincha: mialgiya (G3/4: 0,4%).

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Juda tez-tez: letargiya (G3/4: 4,0%); isitma (G3/4: 3,6%); organizmda suyuqlik ushlanib qolishi (G3/4: 1,2%); shishlar (G 3/4: 1,2%).

Tadqiqot natijalari. Juda ko‘p: tana vaznining kamayishi. Tana vaznining ko‘payishi kam uchraydi.

Marketingdan keyingi kuzatuv ma’lumotlari.

Xavfsiz, xavfli va noaniq o‘smalar (jumladan, kista va poliplar). Dotsetakselni boshqa kimyoterapevtik preparatlar va/yoki nur terapiyasi bilan birgalikda qabul qilish o‘tkir miyeloleykoz va miyelodisplastik sindrom namoyon bo‘lishining juda kam uchraydigan holatlari bilan bog‘liq bo‘lgan.

Birlamchi yomon sifatli neoplazmalarning qaytalanishi (chastotasi noma’lum), shu jumladan birlamchi yomon sifatli neoplazmalarning qaytalanishi bilan bog‘liq bo‘lgan boshqa kimyoterapevtik dorilar va/yoki nur terapiyasi bilan birgalikda dotsetaksel bilan davolash bilan bog‘liq bo‘lgan Xodjkin bo‘lmagan limfomalar haqida xabar berilgan. TAC sxemasi bo‘yicha ko‘krak bezi saratonini davolash bo‘yicha asosiy klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan bemorlarda o‘tkir miyeloid leykoz va miyelodisplastik sindrom (chastotasi - kamdan kam) haqida ham xabarlar bo‘lgan.

Qon va limfa tizimi tomonidan. Suyak ko‘migi funksiyasining susayishi va boshqa gematologik nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan. Shuningdek, ko‘pincha sepsis yoki ko‘p a’zolar yetishmovchiligi bilan bog‘liq holda tarqalgan tomir ichi qon ivishi sindromi rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.

Immun tizimi tomonidan. Anafilaktik shokning rivojlanishi, ba’zan o‘lim holatlari haqida bir necha marta xabar berilgan. Ilgari paklitakselga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari kuzatilgan bemorlarda dotsetakselga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (chastotasi noma’lum) haqida alohida xabarlar mavjud.

Asab tizimi tomonidan. Ayrim hollarda tutqanoq yoki vaqtinchalik hushdan ketish holatlari dotsetaksel yuborilganda kuzatilgan. Bu reaksiyalar ba’zan preparat infuziya qilinganda yuzaga keladi.

Ko‘rish a’zolari tomonidan. Ko‘rishning o‘tkinchi buzilishlari (chaqnashlar, yorug‘lik miltillashi, skotomalar) juda kam hollarda kuzatilgan bo‘lib, ular odatda preparat infuziyasi paytida yuzaga kelgan va yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bilan bog‘liq bo‘lgan. Reaksiyalar qaytar edi va infuziya to‘xtatilgandan keyin o‘tib ketdi. Kamdan-kam hollarda ko‘z yoshi yo‘llarining obstruksiyasi tufayli konyunktivit bilan yoki kon’yunktivitsiz kuchli ko‘z yoshi oqishi qayd etilgan, bu esa haddan tashqari ko‘p ko‘z yoshi oqishiga olib kelgan. Dotsetaksel bilan davolangan bemorlarda makulaning kistasimon shishi (MKK) holatlari qayd etilgan.

Eshitish va muvozanat a’zolari tomonidan. Ototoksiklik, eshitish qobiliyatining buzilishi va/yoki eshitish qobiliyatini yo‘qotishning ayrim holatlari haqida xabar berilgan.

Yurak tomonidan. Miokard infarkti rivojlanishining kamdan-kam hollari haqida xabar berilgan. Dotsetakselni doksorubitsin, 5-ftoruratsil va/yoki siklofosfamid bilan birgalikda kombinatsiyalangan sxemalarda qabul qilgan bemorlarda qorincha aritmiyalari, shu jumladan qorincha taxikardiyasi (chastota noma’lum), ba’zan o‘lim holatlari qayd etilgan.

Tomirlar tomonidan. Venoz tromboembolik buzilishlar rivojlanishining kamdan-kam hollari haqida xabar berilgan.

Respirator buzilishlar, ko‘ks oralig‘i va ko‘krak qafasi patologiyasi. O‘tkir respirator distress sindromi, interstitsial pnevmoniya/pnevmonit, o‘pkaning interstitsial kasalligi, o‘pka fibrozi va nafas yetishmovchiligining kamdan-kam holatlari qayd etilgan bo‘lib, ular ba’zan o‘limga olib kelgan. Yondosh nur terapiyasi olgan bemorlarda kamdan-kam hollarda nurli pnevmonit kuzatilgan.

Hazm qilish tizimi tomonidan . Enterokolitning kamdan-kam holatlari, jumladan kolit, ishemik kolit va neytropenik enterokolit, potensial o‘lim bilan qayd etilgan (chastotasi noma’lum).

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari, jumladan enterokolit va ovqat hazm qilish traktining teshilishi, ishemik kolit, boshqa etiologiyali kolit va neytropenik enterokolit natijasida kamdan-kam hollarda suvsizlanish rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ichak tutilishi va ichak tutilishi rivojlanishining kamdan-kam holatlari haqida xabarlar bo‘lgan.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan. Gepatit, ba’zan o‘limga olib keladigan (asosan kimyoterapiya boshlanishidan oldin jigar disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda) rivojlanish holatlari haqida juda kam xabar berilgan.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan. Dotsetaksel bilan davolash paytida juda kam hollarda terining qizil volchankasi va multiform eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz kabi bullyoz toshmalar paydo bo‘ldi. Ba’zi hollarda nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishiga yo‘ldosh omillar sabab bo‘lishi mumkin. Dotsetakselni qo‘llash fonida sklerodermga o‘xshash shikastlanishlar rivojlanishi haqida ham ma’lumotlar mavjud bo‘lib, ulardan oldin periferik limfedema kuzatilgan. Doimiy alopetsiya holatlari haqida xabar berilgan.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan. Buyrak faoliyatining buzilishi va buyrak yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan. Bunday holatlarning taxminan 20 foizida nefrotoksik dori vositalarini birgalikda qo‘llash va oshqozon-ichak tizimi buzilishlari kabi O‘BE rivojlanishining xavf omillari kuzatilmagan.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar. Nurlanish reaksiyasining qaytish fenomeni (nur terapiyasidan bir necha hafta, oy yoki yil o‘tgach o‘tkaziladigan kimyoterapiya fonida o‘tkir nur reaksiyalari) paydo bo‘lishining kamdan-kam hollari haqida xabar berilgan.

Organizmda suyuqlikning ushlanib qolishi o‘tkir oliguriya yoki gipotenziya epizodlari bilan kuzatilmadi.

Inyeksiya qilingan joyda reaksiya (dotsetaksel boshqa joyga yuborilganidan keyin dastlabki ekstravazatsiya qilingan joyda takroriy teri reaksiyasi) kuzatilgan.

Kamdan-kam hollarda suvsizlanish va o‘pka shishi rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Metabolik va alimentar buzilishlar. Asosan degidratatsiya, qusish va pnevmoniya bilan bog‘liq bo‘lgan giponatriyemiya holatlari haqida xabar berilgan.

Gipokaliyemiya, gipomagniyemiya va gipokalsiyemiya - oshqozon-ichak tizimi buzilishlarida, ayniqsa diareyada kuzatilgan.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar. Dori vositasi tartibga soluvchi organlar tomonidan ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim jarayon hisoblanadi. U ushbu dori vositasi uchun foyda/xavf nisbatini kuzatishni davom ettirish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlaridan barcha shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi milliy axborot tizimlari orqali xabar berish so‘raladi.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Muzlatmang.

Nomuvofiqlik

Bu dori vositasini bitta infuzion flakondagi boshqa dori vositalari bilan aralashtirmaslik kerak (5% li glyukoza eritmasi yoki 0,9% li natriy xlorid eritmasidan tashqari).

Qadoqlash

Flakonda 2 ml (20 mg) yoki 8 ml (80 mg) yoki 16 ml (160 mg); qutida 1 flakon.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

FAREVA Unterax GmbX. Avstriya.