Ensert

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan har bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

Faol moddasi: entekavir 0,5 mg yoki 1,0 mg.

Yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, polivinilpirrolidon K-30, magniy stearati, makkajo‘xori kraxmali, talk.

Qobiq tarkibi: dumaloq, ikki tomoni qavariq, oq rangli pardali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Virusga qarshi vosita.

Farmakologik xususiyatlari

Entekavir guanozin nukleozidining HBV polimerazaga nisbatan kuchli va selektiv faollikka ega bo‘lgan analogidir. Entekavir hujayra ichida 15 soatlik yarim yemirilish davriga ega bo‘lgan faol trifosfat (TR) hosil qilib fosforillanadi. TRning hujayra ichidagi konsentratsiyasi entekavirning hujayradan tashqari darajasi bilan bevosita bog‘liq bo‘lib, "plato"ning boshlang‘ich darajasidan keyin preparatning sezilarli to‘planishi kuzatilmaydi. Deoksiguanozin - TR, entekavir - TR tabiiy substrat bilan raqobatlashish orqali virusli polimerazaning barcha 3 ta funksional faolligini ingibirlaydi: (1) NVU polimeraza prayming, (2) pregenom iRNKdan manfiy ipning teskari transkripsiyasi va (3) HBV DNK musbat ipining sintezi. Entekavir - TR hujayra DNK polimerazalarining a.ft va 5 s ki 18-40 mkM kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Bundan tashqari, entekavir - TR va entekavirning yuqori konsentratsiyalarida HepG2 hujayralari mitoxondriyalarida polimeraza va DNK sinteziga nisbatan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Sog‘lom odamlarda entekavir tez so‘riladi va plazmadagi maksimal konsentratsiyasi 0,5 - 1,5 soatdan keyin aniqlanadi. Entekavirni 0,1 dan 1 mg gacha dozada takroran qabul qilinganda, dozaga mutanosib ravishda maksimal konsentratsiya (Cmax) va "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i bo‘yicha maydonning ortishi qayd etiladi. Muvozanat holatiga 6-10 kun davomida kuniga bir marta ichilgandan so‘ng erishiladi, bunda plazmadagi konsentratsiya taxminan 2 baravar oshadi. Muvozanat holatida plazmadagi maksimal va minimal konsentratsiyalar 0,5 mg qabul qilinganda mos ravishda 4,2 va 0,3 ng/ml, 1 mg qabul qilinganda mos ravishda 8,2 va 0,5 ng/ml ni tashkil etdi. Sog‘lom odamlarda tabletka va ichishga mo‘ljallangan eritmalarning biosinguvchanligi taqqoslanganda, tabletkalarning biosinguvchanligi 100% ga teng bo‘ldi, ya’ni bu ikki dori shakli bir-birining o‘rnini bosadi. 0,5 mg entekavirni yuqori yog‘li yoki yengil ovqat bilan ichilganda so‘rilishning minimal kechikishi (ovqat bilan qabul qilinganda 1-1,5 soat va och qoringa qabul qilinganda 0,75 soat), Cmax ning 44-48% ga va AUC ning 18-20% ga pasayishi kuzatildi.

Taqsimlash

Entekavirning baholangan taqsimlanish hajmi organizmdagi umumiy suv hajmidan oshib ketdi, bu preparatning to‘qimalarga yaxshi singishidan dalolat beradi. Entekavir in vitro inson zardobi oqsillari bilan taxminan 13% bog‘lanadi.

Metabolizmi va chiqarilishi.

Entekavir CYP450 tizimi fermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori emas. Odamlar va kalamushlarga nishonlangan 14S-entekavir yuborilgandan so‘ng oksidlangan yoki atsetillangan metabolitlar aniqlanmadi, II faza metabolitlari (glyukuronidlar va sulfatlar) esa kam miqdorda aniqlandi.Plazmadagi entekavir konsentratsiyasi maksimal darajaga yetgandan so‘ng biekspotensial ravishda kamaydi, yarim chiqarilish davri 128-149 soatni tashkil etdi. Kuniga bir marta qabul qilinganda preparatning konsentratsiyasi (kumulyatsiyasi) 2 baravar oshdi, ya’ni samarali yarim hayot davri taxminan 24 soatni tashkil etdi. Entekavir asosan siydik orqali ajraladi, bunda muvozanat holatida siydikda dozaning 62-73% o‘zgarmagan holda aniqlanadi. Buyrak klirensi dozaga bog‘liq emas va 360 dan 471 ml/min oralig‘ida o‘zgarib turadi, bu preparatning glomerulyar filtratsiyasi va kanalcha sekretsiyasidan dalolat beradi.

Ko‘rsatmalar

Virusli replikatsiya belgilari va qon zardobidagi transaminazalar (ALT yoki AST) faolligining oshishi yoki jigarda yallig‘lanish jarayonining gistologik belgilari bo‘lgan kattalardagi surunkali gepatit B.

Qo‘llash usuli va dozalari

Entekavirni nahorga ichish kerak (ya’ni ovqatdan kamida 2 soat keyin va keyingi ovqatdan kamida 2 soat oldin). Jigarning kompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlar uchun entekavirning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 0,5 mg ni tashkil etadi. Lamivudinga chidamli bemorlarga (ya’ni, anamnezida gepatit B virusi viremiyasi bo‘lgan, lamavudin bilan davolash fonida saqlanib qolgan bemorlarga yoki lamavudinga chidamliligi tasdiqlangan bemorlarga) entekavirni 1 mg dan kuniga bir marta buyurish tavsiya etiladi.

Jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarga entekavirni 1.0 mg dan kuniga bir marta buyurish tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Kreatinin klirensi pasayganda entekavir klirensi kamayadi. Kreatinin klirensi 50 ml/daqiqadan kam bo‘lgan, shu jumladan gemodializ va uzoq muddatli ambulator peritoneal dializda bo‘lgan bemorlarga entekavir dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Entekavirni gemodializ seansidan keyin qabul qilish kerak. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda entekavir dozasini tuzatish talab etilmaydi.Keksa bemorlarda entekavir dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: diareya; dispepsiya; ko‘ngil aynishi; qusish.

Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i; charchash; uyqusizlik; bosh aylanishi; uyquchanlik.

Immun tizimi tomonidan: anafilaktoid reaksiya.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: alopetsiya; toshma.

Jigar tomonidan: transaminazalar faolligining oshishi.

Moddalar almashinuvi tomonidan: laktoatsidoz (umumiy charchoq, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin bo‘shlig‘ida og‘riq, tana vaznining to‘satdan kamayishi, hansirash, nafas olishning tezlashishi, mushaklar kuchsizligi), jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda o‘ziga xos xususiyat.

Bundan tashqari, jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda qo‘shimcha ravishda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan:

ko‘pincha: qonda bikarbonat konsentratsiyasining pasayishi, ALT faolligi va bilirubin konsentratsiyasining VGNga nisbatan 2 baravardan ko‘proq oshishi, albumin konsentratsiyasining 2,5 g/dl dan kam bo‘lishi, lipaza faolligining me’yorga nisbatan 3 baravardan ko‘proq oshishi, trombotsitlar konsentratsiyasining 50000/kub. mm dan past bo‘lishi kuzatiladi.

kam hollarda: buyrak yetishmovchiligi.

Dozani oshirib yuborish

Entekavir dozasini oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemor ustidan sinchkovlik bilan tibbiy kuzatuv va zarur hollarda standart qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazilishi shart.

Qarshi ko‘rsatmalar

Entekavir yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Maxsus shartlar

Nukleozidlarning analoglari bilan monoterapiya ko‘rinishida va antiretrovirus preparatlar bilan kombinatsiyada davolashda ba’zan bemorning o‘limiga olib kelgan laktoatsidoz va steatoz bilan ifodalangan gepatomegaliya holatlari tasvirlangan.

Laktoatsidoz rivojlanishini ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan alomatlar: umumiy charchoq, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin bo‘shlig‘ida og‘riq, tana vaznining to‘satdan kamayishi, hansirash, tez nafas olish, mushaklar kuchsizligi. Xavf omillari ayol jinsi, semizlik, nukleozid analoglaridan uzoq vaqt foydalanish, gepatomegaliya hisoblanadi. Ko‘rsatilgan alomatlar paydo bo‘lganda yoki laktoatsidozning laboratoriya tasdig‘i olinganda preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak.Virusga qarshi terapiya, shu jumladan entekavir bekor qilingandan keyin gepatitning kuchayishi holatlari tasvirlangan.

Bunday holatlarning aksariyati davolanmasdan o‘tib ketgan. Biroq, og‘ir xurujlar, shu jumladan o‘limga olib keladigan xurujlar rivojlanishi mumkin. Bu xurujlarning terapiyani to‘xtatish bilan sababiy bog‘liqligi noma’lum. Davolash to‘xtatilgandan keyin vaqti-vaqti bilan jigar funksiyasini nazorat qilib turish kerak. Zarurat tug‘ilganda virusga qarshi terapiya qayta tiklanishi mumkin.

Gepatit V/OIV infeksiyasi bilan kasallangan bemorlar

Shuni hisobga olish kerakki, antiretrovirus terapiyasini qabul qilmaydigan OIV qo‘shma infeksiyasi bo‘lgan bemorlarga entekavir buyurilganda, OIVning chidamli shtammlari rivojlanish xavfi yuzaga kelishi mumkin.

Gepatit B/gepatit C/gepatit D qo‘shma infeksiyasi bo‘lgan bemorlar

Gepatit B/gepatit C/gepatit D infeksiyasi bilan og‘rigan bemorlarda entekavirning samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlar

Jigar tomonidan jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishi xavfi yuqori ekanligi qayd etilgan, xususan, Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha jigarning dekompensatsiyalangan C sinfiga ega bemorlarda. Shuningdek, bu bemorlarda laktoatsidoz va gepatorenal sindrom kabi buyraklarning o‘ziga xos nojo‘ya ta’sirlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Shu munosabat bilan, laktoatsidoz va buyrak faoliyati buzilishining klinik belgilarini aniqlash maqsadida bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatib borish, shuningdek, ushbu guruh bemorlarida tegishli laboratoriya tahlillarini (jigar fermentlarining faolligi, qondagi sut kislotasi konsentratsiyasi va qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi) o‘tkazish lozim.

Lamivudinga chidamli bemorlar

Gepatit B virusida ramivudinga chidamlilik mutatsiyalarining mavjudligi enetkavirga chidamlilik rivojlanish xavfini oshiradi. Shu munosabat bilan, ramivudinga chidamlilarda virus yuklamasini tez-tez nazorat qilish va zarur hollarda chidamlilik mutatsiyalarini aniqlash uchun tegishli tekshiruvlar o‘tkazish talab etiladi.

Bemorlarga umumiy ma’lumot

Bemorlarga entekavir bilan davolash gepatit B yuqish xavfini kamaytirmasligi va shuning uchun tegishli ehtiyot choralari ko‘rilishi kerakligi haqida ma’lumot berish lozim. Preparatning har bir tabletkasi 120,5 mg (0,5 mg tabletkalar) yoki 241 mg (1 mg tabletkalar) laktoza saqlaydi. Shu sababli, kam uchraydigan irsiy laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarga preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va emizish davrida

Homilador ayollarda adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Preparatni homiladorlik davrida faqat qo‘llashning potensial foydasi homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina qabul qilish kerak. Entekavirning ayollar sutiga o‘tishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Preparatni qo‘llashda emizish tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilishlarida

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda entekavirning xavfsizligi va samaradorligi noma’lum. Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan va buyrak funksiyasiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan siklosporin va takrolimus kabi immunodepressantlarni qabul qilayotgan bemorlarda entekavir bilan davolashdan oldin va davolash paytida buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

Buyrak faoliyati buzilganda

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozalash tartibini tuzatish tavsiya etiladi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Entekavir asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, entekavir va buyrak faoliyatini pasaytiruvchi yoki kanalchalar sekretsiyasi darajasida raqobatlashuvchi dorilar bir vaqtda yuborilganda, entekavir yoki bu dorilarning zardobdagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Lamivudin, adefovir dipivoksip yoki tenofovir disoproksil fumarat bilan entekavirni bir vaqtda buyurilganda, sezilarli dori o‘zaro ta’sirlari aniqlanmadi. Entekavirning buyraklar orqali chiqariladigan yoki buyrak faoliyatiga ta’sir ko‘rsatadigan boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.Bemorlarga entekavirni bunday dorilar bilan bir vaqtda buyurilganda sinchkovlik bilan tibbiy kuzatuv olib borilishi kerak.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 0,5 mg; 1,0 mg N10 (1x10), N20 (2x10), N30 (3x10), N60 (6x10) (konturli yacheykali o‘ramlar).

Saqlash shartlari

+25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda, yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda saqlang. Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan quruq joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

Ishlab chiqarilgan sanadan boshlab 2 yil. Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

REMEDY GROUP, QK MCHJ, O‘zbekiston.