Фароголин

Tarkib

Har bir tabletka tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol modda: kabergolin - 0,25 mg va 0,5 mg;

yordamchi moddalar: laktoza, makkajo‘xori kraxmali, dinatriy EDTA, polivinilpirrolidon, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, natriy krosskarmellozasi.

Tavsif

Oq rangli, yumaloq shakldagi tabletkalar, bir tomonida sinish chizig‘i, ikkinchi tomonida esa silliq.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Laktatsiya ingibitori (dofamin retseptorlari agonisti). ATX kodi: G02CB03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Kabergolin ergolinning dofaminergik hosilasi bo‘lib, gipofizning laktotrop hujayralaridagi D2-dofamin retseptorlarining to‘g‘ridan-to‘g‘ri stimulyatsiyasi tufayli kuchli va uzoq muddatli prolaktin pasaytiruvchi ta’sirga ega. Bundan tashqari, qon plazmasidagi prolaktin konsentratsiyasini pasaytirish uchun yuqoriroq dozalarda qabul qilinganda, kabergolin Dz-retseptorlarni rag‘batlantirishi tufayli markaziy dofaminergik ta’sirga ega bo‘ladi.

Qon plazmasida prolaktin konsentratsiyasining pasayishi preparatni qabul qilgandan so‘ng 3 soat ichida qayd etiladi va sog‘lom ko‘ngillilar va giperprolaktinemiya bilan og‘rigan bemorlarda 7-28 kun davomida, tug‘ruqdan keyingi davrda ayollarda esa 14-21 kungacha davom etadi.

Kabergolin qat’iy tanlab ta’sir ko‘rsatadi, gipofizning boshqa gormonlari va kortizolning bazal sekretsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Prolaktin Kabergolinning pasaytiruvchi ta’siri ta’sirning yaqqolligi va davomiyligiga nisbatan dozaga bog‘liq.

Kabergolinning terapevtik ta’siri bilan bog‘liq bo‘lmagan farmakokinetik ta’sirlariga faqat qon bosimining (QB) pasayishi kiradi. Preparat bir marta qabul qilinganda maksimal gipotenziv ta’sir dastlabki 6 soat davomida qayd etiladi va dozaga bog‘liq bo‘ladi.

Farmakokinetika

Kabergolin oshqozon-ichak traktidan tez so‘riladi, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga 0,5-4 soatdan keyin erishiladi, qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 41-42% ni tashkil etadi. Kabergolinning buyraklar orqali chiqarilish tezligi bilan baholanadigan yarim chiqarilish davri sog‘lom ko‘ngillilarda 63-68 soatni, giperprolaktinemiyali bemorlarda esa 79-115 soatni tashkil etadi. Uzoq yarim chiqarilish davri tufayli muvozanatli konsentratsiya holatiga 4 haftadan keyin erishiladi. Kabergolin qabul qilingandan 10 kun o‘tgach, siydik va axlatda qabul qilingan dozaning mos ravishda 18% va 72% atrofida aniqlanadi, bunda siydikdagi o‘zgarmagan kabergolinning ulushi 2-3% ni tashkil qiladi. Siydikdagi 3 ta qo‘shimcha metabolit miqdori qabul qilingan dozaning 3% idan oshmaydi. Metabolizm mahsulotlari kabergolinga nisbatan prolaktin sekretsiyasini susaytirishga nisbatan sezilarli darajada kamroq ta’sir ko‘rsatishi aniqlandi.

Ovqat qabul qilish kabergolinning so‘rilishi va taqsimlanishiga ta’sir qilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Tug‘ruqdan keyingi fiziologik laktatsiyaning oldini olish. Allaqachon qaror topgan tug‘ruqdan keyingi laktatsiyani bostirish.

Giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni, jumladan amenoreya, oligomenoreya, anovulyatsiya, galaktoreyani davolash.

Gipofizning prolaktin ajratuvchi adenomalari (mikro- va makroprolaktinomalar); idiopatik giperprolaktinemiya; giperprolaktinemiya bilan birga uchraydigan "bo‘sh" turk egari sindromi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, ovqatlanish paytida.

Laktatsiyaning oldini olish: 1 mg bir marta (0,5 mg dan 2 tabletka), tug‘ruqdan keyingi birinchi kunda.

Barqarorlashgan laktatsiyaning susayishi: 0,25 mg dan sutkada ikki marta har 12 soatda ikki kun davomida (umumiy dozasi 1 mg ga teng). Emizikli onalarda ortostatik arterial gipotenziya xavfini kamaytirish maqsadida preparatning bir martalik dozasi 0,25 mg dan oshmasligi kerak.

Giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni davolash. tavsiya etilgan boshlang‘ich doza haftasiga 0,5 mg bir marta (1 tabletka 0,5 mg) yoki ikki marta (1 tabletka 0,25 mg, masalan, dushanba va payshanba kunlari) qabul qilinadi. Haftalik dozani oshirish optimal terapevtik ta’sirga erishilgunga qadar bir oylik interval bilan 0,5 mg ga asta-sekin amalga oshirilishi kerak. Terapevtik doza odatda haftasiga 1 mg ni tashkil etadi, ammo haftasiga 0,25 dan 2 mg gacha o‘zgarishi mumkin. Giperprolaktinemiyali bemorlar uchun maksimal doza haftasiga 4,5 mg dan oshmasligi kerak.

O‘zlashtirish darajasiga qarab, haftalik dozani bir marta qabul qilish yoki 2 va undan ortiq qabullarga bo‘lish mumkin. Haftalik dozani bir necha qabulga bo‘lish preparat haftasiga 1 mg dan ortiq dozada buyurilganda tavsiya etiladi.

Dofaminergik preparatlarga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish ehtimolini dori vositasini pastroq dozada (masalan, haftasiga bir marta 0,25 mg dan) boshlab, keyinchalik terapevtik dozaga yetgunga qadar asta-sekin oshirib borish orqali kamaytirish mumkin. Preparatni o‘zlashtirishni yaxshilash uchun yaqqol nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda dozani vaqtincha kamaytirish va keyinchalik asta-sekin oshirish mumkin (masalan, har ikki haftada haftasiga 0,25 mg ga oshirish).

Nojo‘ya ta’sirlari

Fiziologik laktatsiyani oldini olish uchun (1 mg bir marta) va laktatsiyani davom ettirish uchun (2 kun davomida har 12 soatda 0,25 mg dan) preparatni qo‘llash bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar davomida nojo‘ya ta’sirlar taxminan 14% ayollarda qayd etilgan. Giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni davolash uchun preparatni 6 oy davomida haftasiga 1-2 mg dozada 2 qabulga bo‘lib qo‘llanilganda, nojo‘ya ta’sirlar chastotasi 68% ni tashkil etdi. Nojo‘ya ta’sirlar asosan terapiyaning dastlabki 2 haftasida paydo bo‘ldi va aksariyat hollarda terapiya davom etishi bilan yoki preparatni to‘xtatgandan keyin bir necha kun o‘tgach yo‘qoldi. Nojo‘ya ta’sirlar odatda o‘tkinchi, og‘irlik darajasiga ko‘ra - kuchsiz yoki o‘rtacha ifodalangan va dozaga bog‘liq xarakterga ega bo‘lgan. Davolash davomida kamida bir marta bemorlarning 14 foizida og‘ir nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan; nojo‘ya ta’sirlar tufayli bemorlarning taxminan 3 foizida davolash to‘xtatilgan.

Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar quyidagicha:

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishini his qilish; uzoq vaqt qo‘llanganda odatda gipotenziv ta’sir ko‘rsatadi, ba’zi hollarda ortostatik arterial gipotenziya bo‘lishi mumkin; tug‘ruqdan keyingi dastlabki 3-4 kun ichida qon bosimining asimptomatik pasayishi mumkin (sistolik kamida 20 mm sim.ust., diastolik kamida 10 mm sim.ust.).

Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi/vertigo, bosh og‘rig‘i, tez charchash, uyquchanlik, depressiya, asteniya, paresteziyalar, hushdan ketish, asabiylashish, xavotir, uyqusizlik, diqqatni jamlashning buzilishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, epigastral sohada og‘riq, qorin og‘rig‘i, qabziyat, gastrit, dispepsiya, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, diareya, meteorizm, tish og‘rig‘i, halqum shilliq qavatining ta’sirlanish hissi.

Boshqalar: mastodiniya, dismenoreya, burundan qon ketishi, rinit, yuz terisiga qon "to‘lqini", tranzitor gemianopsiya, barmoq tomirlari spazmi va oyoq mushaklari tirishishi (sporinyaning boshqa hosilalari kabi, preparat qon tomirlarini toraytiruvchi ta’sir ko‘rsatishi mumkin), ko‘rish qobiliyatining buzilishi, grippga o‘xshash belgilar, lohaslik, periorbital va periferik shishlar, anoreksiya, akne, teri qichishishi, bo‘g‘imlarda og‘riq.

Preparatni qo‘llash bilan uzoq muddatli terapiyada standart laboratoriya ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi kamdan-kam kuzatilgan; amenoreya bilan og‘rigan ayollarda hayz ko‘rish tiklanganidan keyingi dastlabki bir necha oy ichida gemoglobin darajasining pasayishi kuzatilgan.

Marketingdan keyingi tadqiqotda kabergolinni qabul qilish bilan bog‘liq quyidagi nojo‘ya ta’sirlar ham qayd etilgan: alopetsiya, qonda kreatinfosfokinaza faolligining oshishi, maniya, dispnoe, shishlar, fibroz, jigar faoliyatining buzilishi va jigar faoliyati ko‘rsatkichlarining og‘ishi, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, toshmalar, nafas olish buzilishlari, nafas yetishmovchiligi, valvulopatiya, qimor o‘yinlariga patologik moyillik, giperseksuallik, yuqori libido, tajovuzkorlik, psixotik buzilishlar, perikardit, to‘satdan uyquga ketish xurujlari, tana vaznining kamayishi yoki ko‘payishi, burun bitishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

fibroz o‘zgarishlar tufayli yurak va nafas olish faoliyatining buzilishi yoki anamnezda bunday holatlarning mavjudligi;

uzoq muddatli davolashda: davolash boshlanishidan oldin o‘tkazilgan exokardiografik tekshiruv (ExoKG) bilan tasdiqlangan yurak klapan apparati patologiyasining anatomik belgilari (masalan, klapan tavaqasining qalinlashishi, klapan bo‘shlig‘ining torayishi, aralash patologiya: klapan yetishmovchiligi va stenozi);

16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash (preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan);

laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.

Ehtiyotkorlik bilan

Qashqarbeda o‘simligining boshqa hosilalari singari, preparat quyidagi holatlar va/yoki kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi lozim:

homiladorlik fonida rivojlangan arterial gipertenziya, masalan, preeklampsiya yoki tug‘ruqdan keyingi arterial gipertenziya (preparat faqat preparatni qo‘llashning potensial foydasi ehtimoliy xavfdan sezilarli darajada yuqori bo‘lgan hollardagina buyuriladi);

og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari, Reyno sindromi;

peptik yara, oshqozon-ichakdan qon ketishi;

og‘ir jigar yetishmovchiligi (pastroq dozalarni qo‘llash tavsiya etiladi);

og‘ir psixotik yoki kognitiv buzilishlar (shu jumladan anamnezda);

gipotenziv ta’sir ko‘rsatadigan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash (ortostatik arterial gipotenziya rivojlanish xavfi tufayli).

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborish alomatlari (dofamin retseptorlarining giperstimulyatsiyasi alomatlari bo‘lsa kerak): ko‘ngil aynishi, qusish, dispeptik buzilishlar, ortostatik arterial gipotenziya, es-hushning chalkashligi, psixoz, gallyutsinatsiyalar.

Doza oshirib yuborilganda, so‘rilmagan preparatni chiqarib yuborishga (oshqozonni yuvish) va zarur bo‘lsa, qon bosimini ushlab turishga qaratilgan yordamchi chora-tadbirlarni amalga oshirish lozim. Dofamin antagonistlarini buyurish mumkin.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Kabergolin va boshqa qoraqarag‘ay alkaloidlarining o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun ushbu dori vositalarini uzoq muddatli terapiya paytida bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Kabergolin dofamin retseptorlarini to‘g‘ridan-to‘g‘ri rag‘batlantirish orqali terapevtik ta’sir ko‘rsatishi sababli, uni dofamin antagonistlari sifatida ta’sir ko‘rsatadigan preparatlar (fenotiazinlar, butirofenonlar, tioksantenlar, metoklopramid va boshqalar) bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas, chunki ular prolaktin konsentratsiyasini pasaytirishga qaratilgan kabergolinning ta’sirini susaytirishi mumkin.

Qora kuya o‘simligining boshqa hosilalari kabi, kabergolinni ham makrolid antibiotiklar (masalan, eritromitsin) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki bu kabergolinning tizimli biosinguvchanligining oshishiga olib kelishi mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

Giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarni davolash maqsadida preparatni buyurishdan oldin gipofiz funksiyasini to‘liq tekshirish lozim.

Bundan tashqari, yurak-qon tomir tizimi holatini baholash, shu jumladan simptomsiz kechadigan klapan apparati faoliyatining buzilishini aniqlash maqsadida ExoKG o‘tkazish lozim.

Qashqarbeda o‘simligining boshqa hosilalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, kabergolinni uzoq vaqt qabul qilgandan so‘ng bemorlarda plevral suyuqlik/plevral fibroz va valvulopatiya kuzatildi. Ba’zi hollarda bemorlar dopamin ergotonin agonistlari bilan oldingi terapiyani olganlar. Shuning uchun preparatni fibroz o‘zgarishlar yoki anamnezida bunday holatlar bilan bog‘liq yurak yoki nafas olish faoliyatining buzilishi belgilari va/yoki klinik alomatlari mavjud bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas. Qon regurgitatsiyasi paydo bo‘lishi yoki yomonlashuvi belgilari aniqlangan taqdirda preparatni qabul qilishni bekor qilish lozim.

Eritrotsitlarning cho‘kish tezligi plevra suyuqligi yoki fibroz rivojlanganda ortishi aniqlangan. Eritrotsitlar cho‘kish tezligining tushuntirib bo‘lmaydigan darajada oshishi aniqlangan taqdirda, ko‘krak qafasini rentgenografik tekshirish tavsiya etiladi. Tashxis qo‘yishda qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasini tekshirish, buyrak faoliyatini baholash ham yordam berishi mumkin. Plevra suyuqligi/plevra fibrozi yoki valvulopatiyasi bo‘lgan bemorlarda preparatni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng simptomlarning yaxshilanishi qayd etildi.

Kabergolin qon regurgitatsiyasi belgilari bo‘lgan bemorlarning ahvolini yomonlashtirishi mumkinligi noma’lum. Kabergolinni yurak klapan apparatining fibroz shikastlanishi aniqlanganda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Fibrotik buzilishlar simptomsiz rivojlanishi mumkin. Shu sababli, uzoq vaqt davomida kabergolin bilan davolanayotgan bemorlarning ahvolini muntazam ravishda kuzatib borish va quyidagi alomatlarga alohida e’tibor qaratish lozim:

plevra-o‘pka buzilishlari: hansirash, nafas olishning qiyinlashuvi, to‘xtovsiz yo‘tal yoki ko‘krak qafasidagi og‘riq kabi;

buyrak yetishmovchiligi yoki siydik yo‘llari tomirlari yoki qorin bo‘shlig‘i a’zolarining obstruksiyasi, bu yonboshda yoki bel sohasida og‘riq va shishlar bilan kechishi mumkin;

oyoq-qo‘llar, qorin sohasida har qanday shish yoki teginishdagi og‘riq, bu retroperitoneal fibroz rivojlanayotganidan dalolat berishi mumkin;

perikardial fibroz va yurak klapanlari tavaqalari fibrozi ko‘pincha yurak yetishmovchiligi bilan namoyon bo‘ladi. Shu munosabat bilan, yurak yetishmovchiligi belgilari paydo bo‘lganda yurak klapanlari tavaqalari fibrozini (va konstriktiv perikarditni) istisno qilish kerak.

Fibrotik buzilishlarning rivojlanishi bo‘yicha bemorning holatini muntazam ravishda monitoring qilib borish lozim. Birinchi marta ExoKG terapiya boshlanganidan 3-6 oy o‘tgach o‘tkazilishi kerak. So‘ngra ushbu tekshiruvni bemorning klinik holatiga qarab, yuqorida tavsiflangan alomatlarga alohida e’tibor qaratgan holda, davolashning kamida har 6-12 oyida o‘tkazish zarur.

Monitoringning boshqa usullariga bo‘lgan ehtiyoj (masalan, jismoniy tekshiruv, shu jumladan yurak auskultatsiyasi, rentgenografiya, kompyuter tomografiyasi) har bir bemor uchun alohida baholanadi.

Doza oshirilganda, terapevtik ta’sirni ta’minlaydigan eng kam samarali dozani belgilash maqsadida bemorlar shifokor nazorati ostida bo‘lishlari kerak. Samarali dozalash tartibi tanlangandan so‘ng, qon zardobidagi prolaktin konsentratsiyasini muntazam ravishda (oyiga bir marta) aniqlash tavsiya etiladi. Prolaktin konsentratsiyasining me’yorlashuvi odatda davolashning 2-4 haftasi davomida kuzatiladi.

Preparat to‘xtatilgandan so‘ng, odatda, giperprolaktinemiyaning qaytalanishi kuzatiladi, biroq ba’zi bemorlarda bir necha oy davomida prolaktin konsentratsiyasining barqaror pasayishi kuzatiladi. Ko‘pchilik ayollarda ovulyatsiya sikllari preparatni to‘xtatgandan keyin kamida 6 oy davomida saqlanib qoladi.

Preparat giperprolaktinemik gipogonadizmli ayollarda ovulyatsiya va fertillikni tiklaydi. Homiladorlik hayz ko‘rish tiklangunga qadar sodir bo‘lishi mumkinligi sababli, amenoreya davrida har 4 haftada kamida bir marta, hayz ko‘rish tiklangandan so‘ng esa har safar hayz ko‘rish 3 kundan ortiq kechikkanda homiladorlik testlarini o‘tkazish tavsiya etiladi. Homiladorlikdan qochishni istagan ayollar preparat bilan davolanish paytida, shuningdek, preparat bekor qilingandan so‘ng, anovulyatsiya takrorlangunga qadar kontratsepsiyaning to‘siq usullaridan foydalanishlari kerak. Homiladorligi boshlangan ayollar gipofiz kattalashuvi belgilarini o‘z vaqtida aniqlash uchun shifokor nazoratida bo‘lishlari kerak, chunki homiladorlik paytida allaqachon mavjud bo‘lgan gipofiz o‘smalari hajmi kattalashishi mumkin.

Preparatni og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinfi) bo‘lgan, preparat bilan uzoq muddatli davolash ko‘rsatilgan bemorlarga pastroq dozalarda buyurish lozim. Bunday bemorlarga 1 mg dozada bir marta qo‘llanilganda, sog‘lom ko‘ngillilar va kamroq ifodalangan jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga nisbatan AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon) oshishi kuzatildi.

Kabergolin qo‘llanganda uyqu bosadi. Parkinson kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda dofamin retseptorlari agonistlarini qo‘llash to‘satdan uyquga ketishga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda preparat dozasini kamaytirish yoki terapiyani to‘xtatish tavsiya etiladi.

Giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlari bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Preparatning 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Homiladorlik va tug‘ruq davrida qo‘llash

Homilador ayollarda preparatni qo‘llash bo‘yicha nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar o‘tkazilmaganligi sababli, homiladorlikda preparatni tayinlash faqat o‘ta zarur hollarda, ayol va homila uchun foyda/xavf nisbatini hisobga olgan holda amalga oshirilishi mumkin.

Agar homiladorlik preparat bilan davolanish fonida yuzaga kelgan bo‘lsa, foyda/xavf nisbatini hisobga olgan holda preparatni bekor qilish maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish lozim.

Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, preparatni haftasiga 0,5-2 mg dozada qo‘llash giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlar sababli homila tushishi, muddatidan oldingi tug‘ruq, ko‘p homilali homiladorlik va tug‘ma rivojlanish nuqsonlari sonining ko‘payishi bilan kechmadi.

Preparatning ko‘krak suti bilan chiqarilishi haqida ma’lumotlar yo‘q, biroq laktatsiyaning oldini olish yoki bostirish uchun preparatni qo‘llash samarasi bo‘lmaganda, onalar ko‘krak suti bilan emizishdan voz kechishlari kerak. Giperprolaktinemiya bilan bog‘liq buzilishlarda preparatni emizishni rejalashtirayotgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Chiqarish shakli

Tabletkalar 0,25 mg N8; 0,5 mg (flakonlar).

Saqlash shartlari

+30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, quruq va yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.«Faromed Lifesciences LLP» Mumbai, India