Fraksiparin

Tarkib

1 ml 9500 anti-Xa kalsiy nadroparini:

1 ta oldindan to‘ldirilgan shpris (0,6 ml) tarkibida 5700 ta anti-Xa kalsiy nadroparini mavjud.

1 ta oldindan to‘ldirilgan shpris (0,8 ml) tarkibida 7600 ta anti-Xa kalsiy nadroparini mavjud.

Yordamchi moddalar: kalsiy gidroksid eritmasi (yoki suyultirilgan xlorid kislota), inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Tiniq yoki biroz tovlanuvchi, rangsiz yoki och sariq rangli eritma - chiqarishda;

Shaffof yoki biroz tovlanuvchi, rangsiz yoki och sariq yoki biroz jigarrang yoki biroz to‘q sariq eritma - yaroqlilik muddati oxirida.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Antitrombotik vositalar. Geparin guruhi. ATX kodi: V01AV06.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakologik

Nadroparin - standart geparinni depolimerlash orqali ishlab chiqilgan past molekulyar geparin (PMG) bo‘lib, standart geparinga nisbatan kamroq antikoagulyant ta’sirga ega. O‘rtacha molekulyar massasi 4300 dalton bo‘lgan glikozaminoglikan.

Nadroparin antitrombin III bilan plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadi. Bunday yaqinlik Xa-omilning tez ingibirlanishiga olib keladi va nadroparinning yuqori antitrombotik faolligiga asosiy hissa qo‘shadi. Nadroparinning antitrombotik faolligining boshqa mexanizmlari to‘qima omili yo‘li ingibitorini rag‘batlantirish, endoteliy hujayralaridan to‘qima plazminogeni faollashtiruvchisini to‘g‘ridan-to‘g‘ri chiqarish orqali fibrinolizni faollashtirish, gemoreologik parametrlarni o‘zgartirish (qon yopishqoqligini kamaytirish va trombotsitlar va granulotsitlar membranalarining oquvchanligini oshirish) hisoblanadi. Nadroparin anti-Xa va anti-IIa yoki antitrombotik faollik o‘rtasidagi yuqori darajadagi nisbatga ega. Ushbu faollik turlari darajasining o‘zaro nisbati nadroparin uchun 2,5-4 ni tashkil etadi. U darhol va uzoq muddatli antitrombotik ta’sir ko‘rsatadi. Fraksiyalanmagan geparinga nisbatan nadroparin trombotsitlar funksiyasi va agregatsiyasiga kamroq ta’sir ko‘rsatadi va birlamchi gemostazga juda kam ta’sir ko‘rsatadi.

Profilaktik dozalarda nadroparin faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtini (FQTV) sezilarli darajada kamaytirmaydi. Terapevtik dozalarda va nadroparinning maksimal faolligi davrida ACHTV dastlabki qiymatga nisbatan 1,4 baravar oshishi mumkin. Bunday oshish nadroparinning qoldiq antitrombotik ta’sirini aks ettiradi.

Farmakokinetika

Farmakokinetik xususiyatlari qon plazmasining anti-Xa omil faolligini o‘lchash orqali aniqlanadi.

So‘rish

Teri ostiga inyeksiyadan so‘ng nadroparinning tez va deyarli 100% so‘rilishi sodir bo‘ladi; qon plazmasidagi faollikning maksimal darajasiga sutkada 2 marta nadroparin qo‘llanilganda 3-4 soatdan keyin erishiladi. Agar nadroparin sutkada 1 marta qo‘llanilsa, bu cho‘qqi inyeksiyadan 4-6 soat o‘tgach kuzatiladi.

Metabolizm

Metabolizmi asosan jigarda sodir bo‘ladi (desulfazlanish, depolimerlanish).

Taqsimlash

Teri ostiga T1 / 2 yuborilgandan so‘ng, NMGning anti-Xa faolligi fraksiyalashtirilmagan geparinga qaraganda ko‘proq bo‘lib, 3-4 soatni tashkil etadi.

Quyi molekulyar geparinlar qo‘llanilganda anti-IIa-faollik anti-Xa faollikka nisbatan kamroq vaqt davomida plazmada saqlanadi.

Chiqarish

Teri ostiga yuborilgandan so‘ng yarim chiqarilish davri taxminan 3,5 soatni tashkil etadi. Biroq, anti-Xa faolligi 1900 anti-Xa ME dozasida nadroparin inyeksiyasidan keyin kamida 18 soat davomida saqlanib qoladi. Nadroparin asosan buyraklar orqali o‘zgarmagan yoki kam o‘zgargan holda chiqariladi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Yosh o‘tishi bilan buyrakning fiziologik funksiyasi pasayganligi sababli, preparatning chiqarilishi sekinlashadi. Bu dozani tuzatishni yoki dori vositasini yuborish chastotasini o‘zgartirishni talab qilmaydi, agar dori vositasi buyrak funksiyasi maqbul chegaralarda qolganda, ya’ni ozgina buzilganda, profilaktika maqsadida qo‘llanilsa.

Keksa yoshdagi (75 yoshdan oshgan) bemorlarda NMGni qo‘llashdan oldin Kokroft-Golt formulasidan foydalangan holda buyrak faoliyatini tizimli ravishda baholash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Bemorlarning ushbu guruhida buyrak yetishmovchiligi rivojlanish ehtimolini hisobga olish va shunga mos ravishda preparat dozasini o‘zgartirish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi

Tromboembolik asoratlarning oldini olish:

umumiy yoki ortopedik jarrohlik aralashuvlari natijasida;

intensiv terapiya bo‘limiga yotqizilgan tromboembolik asoratlar (nafas yetishmovchiligi va/yoki nafas yo‘llarining yuqumli kasalliklari va/yoki yurak yetishmovchiligi) xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda.

Tromboembolik asoratlarni davolash.

Gemodializda qon ivishining oldini olish.

EKGda patologik Q tishchasi bo‘lmagan nostabil stenokardiya va miokard infarktini davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Teri ostiga (gemodializ vaqtida qo‘llaniladigan hollardan tashqari).

Ushbu dori shakli katta yoshdagi bemorlarga qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Mushak orasiga yuborish uchun mo‘ljallanmagan.

1 ml preparat taxminan 9500 anti-Xa kalsiy nadropariniga to‘g‘ri keladi.

Geparin trombotsitopeniyasi rivojlanish xavfi tufayli davolashning butun davri davomida trombotsitlar sonini muntazam nazorat qilib borish zarur.

Teri ostiga yuborish texnikasi

Dori vositasini teri ostiga inyeksiya qilishni bemor yotgan holatda qilgan ma’qul.

Teri ostiga inyeksiyani qorinning oldingi lateral devoriga, navbatma-navbat o‘ng va chap tomonga yuborish tavsiya etiladi.

Preparatni yo‘qotmaslik uchun inyeksiyadan oldin oldindan to‘ldirilgan shprisdagi havo pufakchasini olib tashlamaslik kerak.

Igna burchak ostida emas, balki teri qisilgan burmasiga perpendikulyar ravishda kiritilishi va eritma yuborilgunga qadar bosh va ko‘rsatkich barmoqlar orasida ushlab turilishi kerak.

Jarrohlikda tromboembolik asoratlarning oldini olish

Bu tavsiyalar odatda umumiy anesteziya ostida bajariladigan jarrohlik aralashuvlariga taalluqlidir.

Orqa miya va epidural anesteziya qo‘llanilganda, operatsiyadan oldin dori vositasini yuborishning foydasini orqa miya gematomasi paydo bo‘lishining nazariy xavfini hisobga olgan holda baholash lozim.

Nadroparin va spinal yoki epidural anesteziya birgalikda qo‘llanilganda yoki lyumbal punksiya bajarilganda belgilangan vaqt oralig‘iga rioya qilish kerak.

Qo‘llash chastotasi

Kuniga 1 inyeksiya.

Tavsiya etilgan doza

Doza ma’lum bir bemorda tromboembolik asoratlar paydo bo‘lish xavfi darajasiga va jarrohlik aralashuvi turiga qarab belgilanadi.

Tromboembolik asoratlarning o‘rtacha xavfi

Tromboembolik asoratlar xavfi o‘rtacha bo‘lgan jarrohlik amaliyotida va bemorda yuqori xavf omillari bo‘lmaganda, venoz tromboembolik kasallikning samarali oldini olish uchun yetarli bo‘lgan doza kuniga 2850 anti-Xa (0,3 ml) ni tashkil etadi.

O‘rnatilgan davolash tartibiga ko‘ra, dori vositasining birinchi inyeksiyasi jarrohlik amaliyotidan oldin soat 2:00 dan boshlab yuboriladi.

Tromboembolik asoratlarning yuqori xavfi

Son va tizzadagi operatsiyalar - doza bemorning tana vazniga qarab belgilanadi:

Anti-Xa/kg - operatsiyadan oldingi davrda operatsiyadan oldin soat 12:00 dan, operatsiyadan keyingi davrda operatsiyadan keyin soat 12:00 dan keyin va dastlabki 3 kun davomida kuniga 1 marta;

57 anti-Xa/kg, operatsiyadan keyingi 4-kundan boshlab.

1-jadval

Bemorning tana vazniga qarab tavsiya etilgan dozalash tartibi

Tana vazni (kg)

Hajm

Bir inyeksiyada va kuniga

Operatsiyadan oldin va operatsiyadan keyingi dastlabki 3 kun davomida

Hajm

Bir inyeksiyada va kuniga,

Operatsiyadan keyingi 4-kundan boshlab

51

0,2 ml

0,3 ml

51-70

0,3 ml

0,4 ml

> 70

0,4 ml

0,6 ml

Boshqa holatlar

Agar tromboembolik asoratlarning rivojlanish xavfi darajasi umuman jarrohlik aralashuvi turi (xususan, onkologik operatsiya) va / yoki muayyan bemorning o‘ziga xos xususiyatlari (xususan, venoz tromboembolik kasallik anamnezi) tufayli aniqlansa, yetarli doza 2850 XB (0,3 ml) ni tashkil etadi.

Davolash davomiyligi

BMGni davolash oyoqlarning elastik kompressiyasining an’anaviy usullari bilan birgalikda oyoqlarning harakatchanligi to‘liq tiklangunga qadar davom ettirilishi kerak.

Umumiy jarrohlik aralashuvlarida BMGni davolash davomiyligi 10 kundan oshmasligi kerak, ayrim bemorlarda venoz tromboembolik asoratlar xavfi yuqori bo‘lgan holatlar bundan mustasno.

Agar davolashning tavsiya etilgan davomiyligi tugagandan keyin ham venoz tromboembolik asoratlar xavfi saqlanib qolsa, peroral antikoagulyantlar yordamida profilaktik terapiyani davom ettirishning mumkin bo‘lgan variantlarini ko‘rib chiqish zarur.

Biroq, NMG yoki Antivitamin K bilan uzoq muddatli davolashning klinik foydasi hozircha tasdiqlanmagan.

O‘tkir terapevtik patologiyasi bo‘lgan bemorlarda tromboemboliya profilaktikasi

Nadroparin kuniga bir marta teri ostiga yuboriladi. Dozalar bemorning tana vazniga bog‘liq (2-jadvalga qarang). Davolashni tromboemboliya xavfi mavjud bo‘lgan butun davr mobaynida davom ettirish lozim.

2-jadval

Tana vazni (kg)

Kuniga 1 marta yuboriladigan doza

Inyeksiya hajmi (ml)

Anti-Ha ME

< 70

0,4

3800

> 70

0,6

5700

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani 0,3 ml (2850 anti-Xa) gacha kamaytirish maqsadga muvofiqdir.

Ekstrakorporal qon aylanish tizimida / gemodializ paytida tromb hosil bo‘lishining oldini olish

Tomir ichiga (dializ halqasining arterial chizig‘iga).

Dializ qovuzlog‘ida tromb hosil bo‘lishining oldini olish uchun gemodializ o‘tkazilayotgan bemorlarga har bir seans boshida dializ qovuzlog‘ining arterial chizig‘iga 65 XB/kg boshlang‘ich dozada preparat yuboriladi.

Dori vositasi dozasi bir marta yuboriladi va dializ seanslari davomiyligi 4:00 yoki undan kam bo‘lganda qo‘llaniladi. Keyingi dializ seanslari uchun doza ma’lum bir bemorda kuzatiladigan ta’sirlarga qarab tanlanishi kerak.

3-jadval

Bemorning tana vazniga qarab tavsiya etilgan dozalash tartibi

tana massasi

Har bir seans uchun hajm

51-70 kg

> 51-70 kg

0,3 ml

0,4 ml

0,6 ml

Zarurat tug‘ilganda, bemorning xususiyatlariga yoki dializ muolajasi sharoitlariga qarab doza o‘zgartiriladi. Qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan hollarda dori vositasining tavsiya etilgan dozasining yarmini qo‘llash mumkin.

Tromboembolik asoratlarni davolash

Tromboembolik asoratlarni davolashda peroral antikoagulyantlarni iloji boricha tezroq qo‘llash kerak, agar ularni buyurishga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa. Geparin® bilan davolashni xalqaro normallashtirilgan nisbatning (XNN) tegishli darajasiga erishilgunga qadar to‘xtatish mumkin emas.

Teri ostiga sutkada 2 marta (har 12:00 da), odatda 10 kun davomida qo‘llash tavsiya etiladi. Doza bemorning tana vazniga muvofiq, 4-jadvalda ko‘rsatilganidek, bemorning 1 kg tana vazniga 86 anti-Xa omil faolligi hisobidan hisoblanadi.

4-jadval

Tana vazni (kg)

Davolashning odatdagi davomiyligi 10 kun bo‘lganda, kuniga 2 marta

Inyeksiya hajmi (ml)

anti-Ha ME

0,4

3800

50-59

0,5

4750

60-69

0,6

5700

70-79

0,7

6650

80-89

0,8

7600

≥90

0,9

8550

EKGda patologik Q tishchasi bo‘lmagan beqaror stenokardiya/miokard infarktini davolash

Nadroparin 86 XB anti-Xa/kg dozada kuniga 2 marta 12:00 interval bilan aspirin bilan birgalikda teri ostiga yuboriladi (tavsiya etilgan doza - 75-325 mg ichishga, yuklama dozasi 160 mg dan kam).

Dastlabki doza bir martalik bolyus inyeksiya va teri ostiga 86 anti-Xa/kg inyeksiya ko‘rinishida yuboriladi. Keyingi dozalar teri ostiga yuboriladi.

Davolashning tavsiya etilgan davomiyligi taxminan 6 kunni tashkil etadi, terapiya klinik holat barqarorlashgunga qadar olib boriladi (5-jadvalga qarang).

5-jadval

Tana vazni (kg)

Bitta inyeksiya uchun hajm

Dastlabki bolyusli vena ichiga inyeksiya

Teri osti inyeksiyalari (har 12:00 da)

50

50-59

60-69

70-79

80-89

90-99

≥ 100

0,4 ml

0,5 ml

0,6 ml

0,7 ml

0,8 ml

0,9 ml

1,0 ml

0,4 ml

0,5 ml

0,6 ml

0,7 ml

0,8 ml

0,9 ml

1,0 ml

Nadroparinni trombolitiklar bilan birgalikda qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘qligi sababli, trombolitik terapiya zarur bo‘lganda, nadroparinni qo‘llashni to‘xtatish va odatdagi amaliyotga muvofiq kerakli terapiyani tayinlash tavsiya etiladi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi

Tromboembolik asoratlarning oldini olish

Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≥ 50 ml/min) bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish shart emas.

O‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi nadroparinning kuchaygan ta’siri bilan bog‘liq. Bunday bemorlarda tromboemboliya va qon ketish xavfi yuqori bo‘ladi.

Agar dozani kamaytirish o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun maqsadga muvofiq bo‘lsa (kreatinin klirensi ≥ 30 ml/daqiqa).

Tromboembolik asoratlar, nostabil stenokardiya va EKGda patologik Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarktini davolash.

Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≥ 50 ml/min) bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish shart emas.

O‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi nadroparinning kuchaygan ta’siri bilan bog‘liq. Bunday bemorlarda tromboemboliya va qon ketish xavfi yuqori bo‘ladi.

Agar dozani kamaytirish o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun maqsadga muvofiq bo‘lsa (kreatinin klirensi ≥ 30 ml/daqiqa va

Bu holatlarni davolash uchun og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda geparin® qo‘llanilishi mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi

Ushbu guruh bemorlarida klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Bolalar

Bolalarni davolash uchun tavsiya etilmaydi, chunki bemorlarning ushbu guruhi uchun dozani aniqlash uchun preparatni qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi haqida ma’lumotlar yetarli emas.

Salbiy ta’sirlar

Quyida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlar a’zolar va tizimlar bo‘yicha hamda paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha tasniflangan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100)

Qon va limfa tizimi

Ko‘pincha qon ketishga moyil a’zolarning organik shikastlanishi, ma’lum dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash, keksa yosh, buyrak funksiyasining buzilishi, tana vaznining yetishmasligi, tavsiya etilgan davolash rejimiga rioya qilmaslik, ayniqsa davolash davomiyligi va bemorning tana vazniga qarab hisoblangan dozalar kabi xavf omillari bo‘lgan bemorlarda uchraydigan turli joylardagi qon ketishlar juda tez-tez uchraydi.

Intraspinal gematoma bir vaqtning o‘zida SMG va epidural yoki spinal anesteziya qo‘llanilganda kuzatilishi mumkin.

Kamdan-kam hollarda trombotsitopeniya, trombotsitoz (trombotsitlar miqdorining simptomsiz va qaytar ko‘payishi) kuzatiladi. Trombotsitopeniyaning ikki turi mavjud:

I turi ko‘proq uchraydi - trombotsitlar darajasining o‘rtacha pasayishi > 100000 / mm3, erta rivojlanadi (terapiyaning 5-kuniga qadar) va dori vositasini bekor qilishni talab qilmaydi;

immunallergik trombotsitopeniya (IGT) II turi kamroq uchraydi va ba’zan arterial yoki venoz tromboz bilan asoratlanadi. Uning chastotasi hali aniqlanmagan.

Juda kam uchraydi: eozinofiliya (alohida yoki teri shikastlanishi bilan bog‘liq), davolanish to‘xtatilgandan keyin qaytuvchi.

Immun tizimi

Juda kam hollarda: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (shu jumladan angionevrotik shish, teri reaksiyalari, bronxospazm va anafilaktik shok), bu ba’zan preparatni bekor qilishni talab qiladi.

Metabolizm va ovqat hazm qilish buzilishlari

Juda kam uchraydi: geparin aldosteron sekretsiyasini susaytirishi bilan bog‘liq bo‘lgan teskari giperkaliyemiya, asosan xavf omillari bo‘lgan bemorlarda.

Gepatobiliar tizim

Ko‘pincha: jigar transaminazalari faolligining oshishi, odatda qaytar.

Reproduktiv tizim va sut bezlari

Juda kam: priapizm.

Teri va teri osti to‘qimasi

Kamdan-kam hollarda: toshma, eshakemi, eritema, qichishish.

Juda kamdan-kam hollarda teri nekrozi, asosan inyeksiya qilingan joyda kuzatiladi.

Skelet muskulaturasi va biriktiruvchi to‘qima

NMG uzoq vaqt qo‘llanganda, fraksiyalanmagan geparinni davolashdagi kabi, osteoporoz xavfini istisno qilib bo‘lmaydi.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi o‘zgarishlar

Ko‘pincha yuborilgan joyda gematomalar paydo bo‘ladi. Bunday gematomalar inyeksiya texnikasiga rioya qilinmaganda yoki inyeksiya uchun yaroqsiz materiallardan foydalanilganda paydo bo‘ladi.

Ko‘pincha yuborilgan joyda reaksiyalar (shu jumladan yallig‘lanish, qichishish va eritema) kuzatiladi. Ro‘yxatga olingan IV turdagi o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari va sekinlashgan turdagi o‘ta sezuvchanlik reaksiyalarining kamdan kam holatlari kontakt dermatit shaklida bo‘lgan.

Kamdan-kam hollarda: yuborilgan joyda kalsinoz.

Kalsinoz ko‘proq kalsiy fosfat metabolizmi o‘zgargan bemorlarda, masalan, surunkali buyrak yetishmovchiligida paydo bo‘ladi.

Juda kam: inyeksiya joyida teri nekrozi.

Bu reaksiyadan oldin infiltratsiyalangan yoki og‘riqli eritematoz pilakchalar yoki purpura bo‘lishi mumkin. Teri nekrozi yuzaga kelgan taqdirda, nadroparinni qo‘llashni darhol to‘xtatish lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

Kalsiy nadroparinga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yoki geparinga yoki boshqa past molekulyar geparinlarga yuqori sezuvchanlik.

Fraksiyalanmagan yoki past molekulyar geparin yoki nadroparin bilan bog‘liq boshqa har qanday trombotsitopeniya tufayli kelib chiqqan II turdagi og‘ir geparin trombotsitopeniyasi (GIT) anamnezi.

Gemostaz buzilishi bilan bog‘liq qon ketish belgilari yoki qon ketish xavfining oshishi, geparin keltirib chiqarmagan DVS sindromi bundan mustasno.

Qon ketishga moyil bo‘lgan organik shikastlanishlar (masalan, oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichakning o‘tkir yara kasalligi).

Serebrovaskulyar gemorragiyalar.

O‘tkir infeksion endokardit (ba’zi emboligen kardiopatiyalardan tashqari).

Diabetik yoki gemorragik retinopatiya.

Chuqur venalar trombozi, tromboemboliya, nostabil stenokardiya va EKGda patologik Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarktini davolashda bemorlarda og‘ir buyrak yetishmovchiligi (Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam), gemodializ paytida qo‘llash hollaridan tashqari.

SMGni davolashda epidural yoki spinal anestetiklarni qo‘llash mumkin emas.

Nadroparin terapevtik dozalarda quyidagi holatlarda tavsiya etilmaydi:

o‘tkir bosqichdagi keng qamrovli ishemik insult, ong buzilishi bilan yoki ong buzilishisiz;

embolik kelib chiqishga ega insult holatida nadroparinni insultdan keyin kamida 72 soat o‘tgach qo‘llash lozim;

terapevtik dozalarda SMGning samaradorligi, insultning sababi, davomiyligi va og‘irlik darajasidan qat’i nazar, hozircha aniqlanmagan.

Buyrak faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarga preparatni buyurish tavsiya etilmaydi. Nadroparinni qo‘llash zarurati tug‘ilganda, bunday bemorlar quyidagilarni hisobga olishlari lozim:

agar shifokorning fikriga ko‘ra nadroparin dozasini kamaytirish maqsadga muvofiq bo‘lsa, buyrak faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari (KK ≥ 30 ml/min va 50 ml/min) bo‘lgan bemorlarda qon ketishi va tromboembolik asoratlar paydo bo‘lishining individual xavf omillarini hisobga olgan holda, dozani 25-33% ga kamaytirish lozim;

buyrak faoliyatining yengil buzilishlari (KK ≥ 50 ml/min) bo‘lgan bemorlarda nadroparin dozasini kamaytirish talab etilmaydi.

Shuningdek, nadroparin terapevtik dozalarda har qanday yoshdagi bemorlarga quyida sanab o‘tilgan dori vositalari bilan birgalikda tavsiya etilmaydi:

og‘riqsizlantirish, haroratni pasaytirish va yallig‘lanishni bartaraf etish uchun qo‘llaniladigan dozalarda atsetilsalitsil kislotasi;

nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (tizimli yuborilganda);

Dekstran 40 (parenteral yuborilganda).

Quyidagi holatlarda profilaktik dozalarda nadroparin tavsiya etilmaydi:

buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha kreatinin klirensi 30 ml/daqiqa);

miya ichiga qon quyilishi - dastlabki 24 soat ichida.

Shuningdek, 65 yoshdan oshgan bemorlarga profilaktik dozalarda nadroparinni quyidagi dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi:

og‘riqsizlantirish, haroratni pasaytirish va yallig‘lanishni bartaraf etish uchun qo‘llaniladigan dozalarda atsetilsalitsil kislotasi;

nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (tizimli yuborilganda);

Dekstran 40 (parenteral yuborilganda).

Profilaktik dozalarda nadroparin buyrak faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarga tavsiya etilmaydi (KK 30 ml/min Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha). Biroq, shifokorning fikriga ko‘ra, nadroparin dozasini qon ketishi va tromboembolik asoratlar paydo bo‘lishining individual xavf omillarini hisobga olgan holda kamaytirish maqsadga muvofiq bo‘lsa, dozani 25-33% ga kamaytirish kerak.

Dozani oshirib yuborish

BMGning katta dozalari teri ostiga yuborilganda tasodifan dozani oshirib yuborish qon ketishiga olib kelishi mumkin. Trombotsitlar soni va qon ivishining boshqa ko‘rsatkichlari tekshirilishi kerak. Uncha katta bo‘lmagan qon ketishlar juda kamdan-kam hollarda maxsus davolash choralarini talab qiladi. Odatda, dozani kamaytirish yoki nadroparinning navbatdagi dozasini yuborishni kechiktirish yetarli bo‘ladi.

Og‘ir hollarda protamin sulfatni qo‘llash ko‘rsatilgan. U nadroparinning antikoagulyant ta’sirini sezilarli darajada neytrallaydi, ammo ba’zi anti-Xa-faolligi saqlanib qoladi. Doza oshirib yuborilganda nadroparinning samaradorligi fraksiyalarga ajratilmagan geparinga nisbatan ancha past bo‘ladi. Protamin sulfatni buyurishdan oldin ushbu vositaning nojo‘ya ta’sirlarini (shu jumladan anafilaktik shokni) hisobga olgan holda xavf/foyda nisbatini sinchiklab baholash lozim.

Neytrallanish protamin sulfat yoki gidroxloridning sekin inyeksiyasi yordamida amalga oshiriladi.

Protamin dozasi geparinning yuborilgan dozasiga (100 antigeparinli birlik protamin sulfat anti- Xa NMG faolligini neytrallashi mumkin) va geparin inyeksiyasidan keyin o‘tgan vaqtga bog‘liq bo‘lib, uni hisobga olgan holda antidot dozasini kamaytirish mumkin.

Biroq anti-Xa faollikni butunlay neytrallash mumkin emas.

Bundan tashqari, NMG absorbsiyasi kinetikasidan kelib chiqib, bunday neytrallanish vaqtinchalik bo‘lishi mumkin; protamin sulfatning to‘liq hisoblangan dozasini kun davomida bir necha inyeksiyalarga (2-4) bo‘lish talab etilishi mumkin.

NMG yutilgan taqdirda, hatto katta dozalarda ham (bunday holatlar hali qayd etilmagan), jiddiy oqibatlar kutilmaydi, chunki NMG ovqat hazm qilish traktida juda sust so‘riladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Tarkibida quyi molekulyar geparinlar bo‘lgan turli preparatlarning konsentratsiyasi anti-Xa birliklarida ifodalansa-da, ularning samaradorligi faqat shu ko‘rsatkich bilan cheklanmaydi. Shuning uchun bitta NMGni boshqa NMG yoki boshqa turdagi sintetik polisaxaridlar bilan almashtirib, bitta dozalash rejimini qo‘llash xavfli, chunki bu dori vositalarining har biri uchun maxsus klinik tadqiqotlarda tekshirilgan qo‘llash sxemasi mavjud. Shunday qilib, har bir dori vositasini qo‘llash uchun aniq ko‘rsatmalarga alohida e’tibor qaratish lozim.

Qon ketishlar

Tavsiya etilgan davolash tartibiga (dozalash sxemasi va davolash davomiyligiga) rioya qilish zarur. Aks holda, ayniqsa xavf omillari bo‘lgan bemorlarda (keksa yoshdagi bemorlar, buyrak faoliyati buzilgan bemorlar va boshqalar) qon ketishi mumkin.

Xususan, yotoq holatlari

nadroparin qo‘llanilganda quyidagi bemorlar guruhlarida o‘zgarishlar kuzatildi:

keksa yoshdagi bemorlar, ayniqsa yosh bilan bog‘liq buyrak faoliyatining yomonlashuvi tufayli;

buyrak faoliyati buzilgan bemorlar tana vazni 40 kg dan kam bo‘lgan bemorlar tavsiya etilgan davolanish davomiyligi (10 kun) dan oshgan taqdirda; tavsiya etilgan davolanish shartlariga rioya qilinmagan taqdirda (ayniqsa, davolanish davomiyligi va tana vazniga muvofiq hisoblangan terapevtik dozalar);

qon ketish xavfini oshiradigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda.

Nadroparin keksa yoshdagi bemorlarga va/yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga qo‘llanilganda, shuningdek, davolashning tavsiya etilgan davomiyligi (10 kun) oshib ketganda, bemorning holatini diqqat bilan kuzatib borish zarur.

Preparatning kumulyatsiyasini aniqlash uchun ba’zi hollarda anti-Xa-faollikdan foydalanish mumkin (quyida "Laboratoriya ko‘rsatkichlari monitoringi" bo‘limiga qarang).

Geparin trombotsitopeniya (GIT)

Geparin trombotsitopeniyasi paydo bo‘lish xavfi mavjudligi sababli, FRAKSPARIN® bilan davolashning butun kursi davomida trombotsitlar sonini nazorat qilish lozim.

Ba’zan arterial yoki venoz tromboz bilan birga kelishi mumkin bo‘lgan og‘ir trombotsitopeniyaning ayrim holatlari haqida xabar berilgan, buni quyidagi vaziyatlarda hisobga olish juda muhimdir: trombotsitopeniyada, trombotsitlar sonining har qanday sezilarli pasayishida (dastlabki darajaga nisbatan 30% dan 50% gacha yoki 150000 / mm 3 yoki 150 × · 109 / l darajasigacha), davolash tayinlangan trombozning salbiy dinamikasida, davolash paytida tromboz paydo bo‘lganda (flebit, o‘pka emboliyasi, oyoqlarning o‘tkir ishemiyasi, miokard infarkti yoki ishemik insult), tarqalgan tomir ichi qon ivish sindromida. Bunday hollarda GIT rivojlanish ehtimolini hisobga olish va zudlik bilan trombotsitlar miqdorini tekshirish zarur. Bu hodisalar paydo bo‘lgan taqdirda FRAKSIPARIN® bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Buyrak funksiyasi

Nadroparin asosan buyraklar orqali chiqariladi, bu esa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda uning ta’siri ortishiga olib keladi. Bunday bemorlarda qon ketish xavfi yuqori bo‘ladi, shuning uchun nadroparin bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan amalga oshirish kerak.

Kreatinin klirensi ≥ 30 ml/min va 50 ml/min bo‘lgan bemorlarga shifokor ma’lum bir bemorda qon ketishi va tromboembolik asoratlar xavfini hisobga olgan holda nadroparinning pasaytirilgan dozasini tayinlashi mumkin.

BMGni davolash paytida, ayniqsa keksa yoshdagi (75 yoshdan oshgan) bemorlarda, buyrak faoliyatini nazorat qilish zarur, bunda oxirgi o‘lchash ma’lumotlariga ko‘ra bemorning tana vazni qiymatidan foydalangan holda Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha kreatinin klirensini (KK) hisoblash lozim:

Erkaklar uchun: KK = (140-yosh) × tana vazni / (0,814 × kreatinin konsentratsiyasi) yosh yilda, tana vazni kilogrammda, kreatinin konsentratsiyasi mkmol/l da bo‘lishi kerak.

Ayollar uchun olingan natijani 0,85 ga ko‘paytirish kerak. Kreatinin konsentratsiyasini mg/ml da olish uchun natijani 8,8 ga ko‘paytirish kerak.

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishida (kreatinin klirensi 30 ml/min) preparatni terapevtik dozalarda qo‘llash mumkin emas.

Laboratoriya ko‘rsatkichlarini nazorat qilish

SMG qabul qilayotgan va geparin trombotsitopeniyasi (GIT) rivojlanish xavfi mavjud bo‘lgan bemorlarda trombotsitlar darajasini nazorat qilish

Terapiya davomida GITni o‘z vaqtida aniqlash uchun bemorlarni kuzatish quyidagicha amalga oshirilishi lozim:

Jarrohlik amaliyoti yoki jarohatdan so‘ng (oxirgi 3 oy ichida): davolash yoki profilaktika maqsadida nadroparin qo‘llanilganda muntazam biologik monitoring zarur, chunki bunday bemorlarda GIT chastotasi > 0,1% va hatto > 1% ni tashkil etadi. Trombotsitlar sonini aniqlash quyidagicha amalga oshirilishi lozim:

NMG terapiyasi boshlanishidan oldin yoki terapiya boshlanganidan keyingi dastlabki 24 soat ichida

Davolashning birinchi oyi davomida haftasiga 2 marta (maksimal xavf davri);

Uzoq muddatli davolanishda butun terapiya davri davomida haftasiga 1 marta.

Oxirgi 3 oy ichida jarrohlik amaliyoti yoki jarohat bo‘lmasa: davolash yoki profilaktika maqsadida nadroparin qo‘llanganda, quyidagi hollarda muntazam biologik kuzatuv zarur (oldingi bo‘limga qarang):

anamnezida oxirgi 6 oy ichida fraksiyalanmagan geparin (NFG) yoki NMG bilan davolangan bo‘lsa, chunki bunday bemorlarda GIT chastotasi > 0,1% va hatto > 1% ni tashkil etadi;

bunday bemorlarda GITning potentsial xavfi tufayli asosiy kasalliklar holatida.

Boshqa hollarda, GITning past chastotasi (0,1%) orqali trombotsitlar sonini aniqlash lozim:

NMG terapiyasi boshlanishidan oldin yoki terapiya boshlanganidan keyingi dastlabki 24 soat ichida;

GITning o‘ziga xos klinik belgilari (arterial yoki venoz tromboemboliya, inyeksiya joyidagi teri shikastlanishi, davolash paytida allergiya va yuqori sezuvchanlik belgilari) kuzatilganda. Bemorlarga bunday klinik belgilar paydo bo‘lishi mumkinligi va ular paydo bo‘lgan taqdirda shifokor bilan bog‘lanish zarurligi haqida ma’lumot berish lozim.

Agar trombotsitlar soni 150000 / mm 3 (150 × 10 9 / l) darajasigacha yoki dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan 30-50% ga kamaygan bo‘lsa, GITga shubha qilish kerak.

Buyrak faoliyatining yengil buzilishlari (KK ≥ 50 ml/min) bo‘lgan bemorlarda nadroparin dozasini kamaytirishga hojat yo‘q.

Yuqorida aytib o‘tilgan ta’sirlar immunallergik tabiatga ega bo‘lib, odatda davolashning 5 va 21-kunlari oralig‘ida (asosan davolashning 10-kunida) paydo bo‘ladi, ammo bemorning anamnezida geparin trombotsitopeniyasi mavjud bo‘lsa, ancha oldinroq paydo bo‘lishi mumkin. Davolashning 21-kunidan keyin GITning alohida holatlari haqida ham xabarlar bo‘lgan.

Anamnezida geparin (ham standart, ham past molekulyar) bilan davolanganda yuzaga kelgan trombotsitopeniya bilan og‘rigan bemorlarga zarurat tug‘ilganda davo buyurish mumkin emas. Bunday holda, har kuni trombotsitlar sonini sinchkovlik bilan klinik kuzatish va aniqlash zarur. Trombotsitopeniya paydo bo‘lgan taqdirda, davolashni darhol to‘xtatish lozim.

Geparin (ham standart, ham past molekulyar) bilan davolashda trombotsitopeniya paydo bo‘lgan taqdirda, boshqa sinf antitrombotik preparatlarini tayinlash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Agar bunday preparat mavjud bo‘lmasa, agar geparinni qo‘llash zarur bo‘lsa, uni past molekulyar geparinlar guruhining boshqa preparati bilan almashtirish mumkin. Bunday holda trombotsitlar sonini kuniga kamida 1 marta tekshirish va agar preparat bekor qilinganidan keyin ham boshlang‘ich trombotsitopeniya saqlanib qolsa, davolashni iloji boricha ertaroq to‘xtatish kerak.

Davolashni boshlashdan oldin anamnezda geparin qo‘llanilganda trombotsitopeniya bo‘lishi mumkinligini aniqlash zarur.

Bunday anamnez mavjud bo‘lganda, GIT belgilarining paydo bo‘lishi kechiktirib bo‘lmaydigan holat bo‘lib, mutaxassislarning aralashuvini talab qiladi.

Trombotsitlar sonining har qanday sezilarli pasayishi (dastlabki qiymatdan 30-50 foizga) ko‘rsatkich kritik darajaga yetgunga qadar darhol e’tiborni talab qiladi. Trombotsitlar darajasi pasaygan taqdirda quyidagilar zarur:

trombotsitlar sonini darhol aniqlash;

agar trombotsitlar darajasining pasayishi tasdiqlansa va uning boshqa aniq sabablari bo‘lmasa, geparin bilan davolashni to‘xtatish lozim. In vitro sharoitida trombotsitlar agregatsiyasi va immunologik tahlillarni o‘tkazish uchun qon namunasini sitratli probirkaga joylashtirish lozim. Biroq, bunday vaziyatlarda tahlil natijalarini olish uchun kechiktirib bo‘lmaydigan choralarni ko‘rish kerak, chunki in vitro trombotsitlar agregatsiyasi va immunologik testlarni faqat bir nechta ixtisoslashtirilgan laboratoriyalar bajaradi va natijalar bir necha soatdan keyin olinishi mumkin. Biroq, bunday tahlillarni aniq tashxis qo‘yish uchun o‘tkazish zarur, chunki geparin bilan davolashni davom ettirish trombozning yuqori xavfi bilan bog‘liq;

GIT trombotik asoratining oldini olish yoki davolashni amalga oshirish.

Agar antikoagulyantlar bilan keyingi davolash zarur bo‘lsa, geparinni boshqa sinf antikoagulyantlari - natriy danaparoidi yoki lepirudin bilan vaziyatga qarab profilaktik yoki terapevtik dozalarda almashtirish kerak.

Geparinni K vitamini bilan almashtirilganda, keyingisini faqat trombotsitlar darajasi normallashgandan so‘ng buyurish kerak, aks holda trombotik ta’sirning kuchayishi xavfi mavjud.

Geparinni K vitamini antagonistlari bilan almashtirish

K antivitaminlarining ta’sirini nazorat qilish uchun sinchkovlik bilan klinik va laboratoriya monitoringini (Kvik bo‘yicha protrombin vaqti va xalqaro normallashtirilgan nisbat) ta’minlash zarur.

K vitamini antagonistining to‘liq ta’siriga ma’lum vaqt oralig‘ida erishilganligi sababli, geparinni yuborishni ekvivalent dozada, ketma-ket ikkita tahlilda ushbu ko‘rsatma uchun ruxsat etilgan FVM darajasini ta’minlash uchun zarur bo‘lgan vaqtgacha davom ettirish lozim.

Anti-Xa-faollikni nazorat qilish

BMG samaradorligini tasdiqlagan klinik tadqiqotlarning aksariyati bemorning tana vazniga qarab hisoblangan dozalarni qo‘llash bilan va maxsus laboratoriya monitoringisiz o‘tkazilgan, BMG samaradorligini baholash uchun bunday nazorat usulining foydaliligi aniqlanmagan. Biroq, anti-Xa faolligini aniqlashga asoslangan laboratoriya monitoringi ko‘pincha dozani oshirib yuborish xavfi bilan bog‘liq bo‘lgan ba’zi klinik holatlarda qon ketish xavfini nazorat qilish uchun foydali bo‘lishi mumkin.

Bu holatlar quyidagi hollarda NMG terapevtik dozalarini qo‘llashni o‘z ichiga oladi:

buyrak faoliyatining yengil yoki o‘rtacha darajadagi buzilishi (Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha kreatinin klirensi 30-60 ml/daqiqa): fraksiyalashtirilmagan geparindan farqli o‘laroq, NMG asosan buyraklar orqali chiqariladi va buyrak faoliyatining buzilishi nisbiy dozani oshirib yuborishga olib kelishi mumkin; buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi NMGni terapevtik dozalarda qo‘llashga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi;

tana vaznining yetishmasligi yoki ortiqchaligi (ozg‘inlik, semizlik);

noma’lum etiologiyali qon ketish.

Aksincha, agar BMGni davolash belgilangan tavsiyalarga mos kelsa (ayniqsa davolash davomiyligi bo‘yicha) va gemodializ paytida profilaktik dozalarni qo‘llashda laboratoriya monitoringi tavsiya etilmaydi.

Dori vositasini ko‘p marta qo‘llagandan so‘ng uning mumkin bo‘lgan to‘planishini aniqlash uchun dori vositasining maksimal faolligi davrlarida (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra) olingan qon namunalaridan foydalanish tavsiya etiladi, ya’ni:

3-kiritishdan taxminan soat 4:00 o‘tgach, agar preparat kuniga 2 marta teri ostiga inyeksiya shaklida yuborilsa;

2-kiritishdan taxminan soat 4:00 o‘tgach, agar preparat kuniga 1 marta teri ostiga inyeksiya shaklida yuborilsa.

Oldingi tahlillar natijalariga qarab, anti-Xa faolligi darajasini qayta aniqlash (masalan, har 2 yoki 3 sutkada) va NMG dozasini tuzatish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Har bir NMG va har bir dozalash rejimi anti-Xa-faollikning turli darajalarini ta’minlaydi.

Nadroparin inyeksiyasidan keyin soat 4:00 da kuzatiladigan anti-Xa faolligining taxminiy o‘rtacha qiymatlari (± standart og‘ish) quyida keltirilgan:

83 XB/kg dozada kuniga 2 marta inyeksiya ko‘rinishida qo‘llanilganda - 1,01 ± 0,18 XB

166 XB/kg dozada kuniga 1 marta inyeksiya shaklida qo‘llanilganda - 1,34 ± 0,15 XB.

Ushbu qiymatlar klinik tadqiqotlarda anti-Xa-faollikni xromogen (amidolitik) usulda aniqlashda olingan.

Faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (FQTV)

Ba’zi NMGlar FQTVning o‘rtacha darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Bu ta’sir klinik ahamiyatga ega bo‘lmagani sababli, terapiya davrida tashxis qo‘yish uchun FQTV qo‘llanilmasligi kerak.

Qon ketish xavfini oshiradigan vaziyatlar

Nadroparinni qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, masalan:

jigar yetishmovchiligi;

og‘ir arterial gipertenziya;

oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichak yarasi yoki anamnezida qon ketish xavfi bo‘lgan boshqa organik shikastlanishlar

ko‘zning qon tomir qavati va to‘r pardasining qon tomir kasalliklari;

bosh va orqa miya, ko‘z operatsiyalaridan keyingi davr;

giperkaliyemiya;

lyumbal punksiyani bajarishda intraspinal qon ketish xavfini hisobga olish zarur. Iloji bo‘lsa, lyumbal punksiyani kechiktirish kerak.

Giperkaliyemiya

Geparin aldosteronning adrenal sekretsiyasini pasaytirishi va giperkaliyemiyaga olib kelishi mumkin, ayniqsa qon plazmasida kaliy miqdori yuqori bo‘lgan yoki qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda, surunkali buyrak yetishmovchiligi, metabolik atsidoz bilan og‘rigan bemorlarda yoki giperkaliyemiyaga olib kelishi mumkin bo‘lgan dorilarni (masalan, AAF ingibitorlari, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar) qabul qiluvchi bemorlarda.

Davolash davomiyligi ortishi bilan giperkaliyemiya xavfi ortadi, lekin odatda bu holat qaytar xususiyatga ega bo‘ladi. Xavf omillari bo‘lgan bemorlarda qon plazmasidagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak.

Orqa miya / epidural anesteziya, orqa miya lyumbal punksiyasi va tegishli dori vositalari

SMGni profilaktik qo‘llashda, boshqa antikoagulyantlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, spinal yoki epidural anesteziyada uzoq muddatli yoki barqaror falajlikka olib keladigan intraspinal gematomaning kamdan-kam holatlari qayd etilgan.

Spinal/epidural gematomalar xavfi epidural kateter qo‘llanilganda yoki gemostazga ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilar, masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari yoki boshqa antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ortadi. Orqa miya punksiyasi takroran yoki muvaffaqiyatsiz bajarilganda ham xavf ortadi, shuning uchun anestetiklar va antikoagulyantlarni birgalikda qo‘llash to‘g‘risidagi qaror har bir alohida holatda foyda/xavf nisbati baholangandan so‘ng qabul qilinadi:

antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlar uchun orqa miya yoki epidural anesteziyani qo‘llash zarurati asoslangan bo‘lishi lozim.

jarrohlik amaliyoti paytida anesteziya zarur bo‘lgan bemorlar uchun antikoagulyantlarni qo‘llash zarurati asoslab berilishi kerak.

Agar BMGni operatsiyadan oldin davolash zarur bo‘lsa (uzoq muddatli immobilizatsiya, jarohat holatida) va orqa miya yoki epidural anesteziya yoki lyumbal punksiyaning xavf va foyda nisbatini sinchkovlik bilan baholash amalga oshirilgan bo‘lsa, geparinning so‘nggi inyeksiyasi va anesteziyani qo‘llash yoki kateterni kiritish/olib tashlash o‘rtasidagi vaqt oralig‘iga rioya qilish kerak - preparatning xususiyatlari va muayyan bemorning xususiyatlarini hisobga olgan holda soat 12:00 dan (terapevtik dozalar uchun) yoki 24 soatdan (profilaktik dozalar uchun) kam bo‘lmasligi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda bu interval uzaytirilishi mumkin.

Deyarli barcha holatlarda YUMGni profilaktik davolashni anesteziya qo‘llanilganidan yoki kateter olib tashlanganidan 6-8 soat o‘tgach, yetarli darajada nevrologik nazorat qilinganda boshlash mumkin.

Nadroparinni takroran yuborishni jarrohlik amaliyoti tugaguniga qadar kechiktirish lozim.

Keyinchalik beldagi og‘riq, sezuvchanlik yoki harakatning buzilishi (oyoqlarda uvishish yoki holsizlik), ichak va/yoki qovuq disfunksiyasi kabi nevrologik shikastlanish belgilarini o‘z vaqtida aniqlash maqsadida bemorni muntazam ravishda tekshirib turish lozim. Nevrologik shikastlanish belgilari aniqlangan taqdirda, darhol davolanishni boshlash lozim.

Sanab o‘tilgan simptomlarning paydo bo‘lishi uchun doimiy nevrologik monitoringni tashkil etish zarur. Bemorlar ushbu alomatlardan biri paydo bo‘lganda darhol shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.

Intraspinal gematoma mavjudligiga shubha tug‘ilganda, zudlik bilan tashxis qo‘yish va orqa miya to‘qimalariga bosimni kamaytirish choralarini o‘z ichiga olgan davolashni boshlash zarur.

Kateterni kiritish paytida sezilarli yoki yaqqol qon ketish kuzatilsa, geparin bilan davolashni boshlash yoki davom ettirishdan oldin foyda / xavfni sinchkovlik bilan baholash lozim.

Gemostazga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalari (masalan, NYAQV yoki aspirin) bir vaqtning o‘zida qo‘llanilayotganda alohida ehtiyotkorlik zarur.

Salitsilyatlar, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar va trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari

Venoz tromboembolik asoratlarning oldini olish yoki davolash hamda gemodializ paytida qon ivishining oldini olish uchun nadroparin va atsetilsalitsil kislotasi, boshqa salitsilatlar, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar va trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlarini birga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ular qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Agar bunday kombinatsiyani qo‘llamaslik mumkin bo‘lmasa, sinchkovlik bilan klinik nazoratni amalga oshirish lozim.

EKGda patologik Q tishchasi bo‘lmagan nostabil stenokardiya va miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarni davolash bo‘yicha klinik tadqiqotlarda nadroparin atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda kuniga 325 mg dan oshmaydigan dozada qo‘llanilgan.

Teri nekrozi

Kamdan-kam hollarda teri nekrozi yuzaga kelishi haqida xabar berilgan. Bundan oldin umumiy simptomlar bilan yoki umuman simptomlarsiz purpura yoki infiltratsiyalangan og‘riqli eritematoz elementlar paydo bo‘lgan. Bunday hollarda davolashni darhol to‘xtatish kerak.

Lateksga allergiya

Oldindan to‘ldirilgan shprisning ignasidagi himoya qopqog‘i tabiiy lateksdan tayyorlangan rezinani o‘z ichiga oladi va lateksga sezgir bo‘lgan shaxslarda allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar teratogen yoki fetotoksik ta’sirni ko‘rsatmadi.

Homiladorlikning birinchi uch oyligida profilaktik qo‘llash

Bugungi kunda homiladorlikning birinchi trimestrida profilaktik dozada va butun homiladorlik davomida terapevtik dozada qo‘llanilganda nadroparinning odamda mumkin bo‘lgan teratogen yoki fetotoksik ta’sirini baholash uchun tegishli klinik ma’lumotlar yetarli emas.

Shunday qilib, oldini olish chorasi sifatida homiladorlikning birinchi uch oyligi davomida profilaktik dozada va homiladorlikning butun davri davomida terapevtik dozada nadroparin buyurishdan saqlanish maqsadga muvofiqdir.

Homiladorlikning ikkinchi va uchinchi trimestrlarida profilaktik qo‘llash

Homiladorlikning ikkinchi va uchinchi trimestrlari davomida nadroparin qo‘llanilganda, cheklangan miqdordagi bemorlarda hech qanday teratogen yoki fetotoksik ta’sir aniqlanmadi. Biroq, bunday hollarda nadroparinning ta’sirini baholash uchun qo‘shimcha klinik tadqiqotlar o‘tkazish zarur.

Shunday qilib, homiladorlikning ikkinchi va uchinchi trimestrlarida nadroparinni qo‘llashga faqat zarurat tug‘ilganda, foyda xavfdan yuqori bo‘lganda va faqat profilaktik dozalarda ruxsat etiladi.

Epidural anesteziyani qo‘llash zarurati tug‘ilganda, imkon qadar geparin bilan profilaktik davolashni anesteziyadan kamida 12:00 oldin to‘xtatish tavsiya etiladi.

Nadroparinning ona sutiga ekskretsiyasi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan, shuning uchun emizish paytida nadroparinni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Fertillikka ta’siri bo‘yicha klinik tadqiqotlar olib borilmagan.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Bugungi kunda nadroparinning avtotransportni boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Ma’lum dori vositalari va dori sinflarini qo‘llash giperkaliyemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Bunday preparatlarga kaliy tuzlari, kaliy saqlovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari (AAF), angiotenzin II retseptorlari blokatorlari, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), geparin (past molekulyar yoki fraksiyalarga ajratilmagan), siklosporin va takrolimus, trimetoprim kiradi.

Giperkaliyemiya rivojlanishi bir qator hamroh xavf omillariga bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Giperkaliyemiya rivojlanish xavfi yuqorida sanab o‘tilgan dori vositalari bilan nadroparin kombinatsiyasi holatida ortadi.

Kombinatsiyalar, tavsiya etilmaydi

65 yoshgacha bo‘lgan bemorlarga terapevtik dozalarda NMGni qo‘llash va 65 yoshdan oshgan bemorlarga har qanday dozalarda NMGni qo‘llash, atsetilsalitsil kislotasi bilan dozalarda, og‘riqsizlantirish uchun (shuningdek, boshqa salitsilatlar bilan), yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQV va tizimli qo‘llash uchun GKS) va antiagregantlar (absiksimab, atsetilsalitsil kislotasi bilan dozalarda, kardiologik va nevrologik ko‘rsatmalarga ko‘ra antikoagulyatsiya uchun qo‘llaniladi, beraprost, klopidogrel, eptifibatit, iloprost, tiklopidin, tirofiban) bilan qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Nadroparinni ushbu dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash qon ketish xavfini oshiradi, chunki salitsilatlar va YAQNDV trombotsitlar faolligini susaytiradi hamda oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak shilliq qavatiga salbiy ta’sir ko‘rsatadi.

Bunday holatda tarkibida salitsilatlar bo‘lmagan og‘riq qoldiruvchi va isitma tushiruvchi vositalarni (masalan, paratsetamolni) qo‘llash lozim.

Klinik tadqiqotlarda nostabil stenokardiya va Q tishchasiz miokard infarktini davolash uchun nadroparin aspirin bilan bir vaqtda kuniga 325 mg dan oshmaydigan dozalarda buyurildi.

Agar nadroparin va NYAQVni bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, sinchkovlik bilan klinik nazoratni ta’minlash lozim.

Dekstran 40 (parenteral qo‘llash uchun): Nadroparin va dekstran 40 ni bir vaqtda qo‘llash qon ketish xavfini oshiradi, chunki dekstran 40 trombotsitlar faolligini susaytiradi.

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadigan kombinatsiyalar

Peroral qo‘llash uchun antikoagulyantlar: peroral antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarga nadroparinni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim, chunki bunday kombinatsiya ta’sirning o‘zaro kuchayishiga olib keladi.

Nadroparin og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyant bilan almashtirilganda, kuchaytirilgan klinik nazoratni ta’minlash va xalqaro normallashtirilgan nisbatning (XNN) ruxsat etilgan qiymatini ta’minlash uchun zarur bo‘lgan vaqt davomida nadroparin yuborishni davom ettirish lozim.

E’tiborga olinishi kerak bo‘lgan kombinatsiyalar

Nadroparinni gemostazga turli darajada ta’sir etuvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun, istalgan yoshdagi bemorlarga peroral antikoagulyantlar, antiagregantlar (absiksimab, YAQNDV, atsetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, eptifibatit, iloprostom, tiklopidin, tirofiban) va trombolitiklar bilan birga NMGning terapevtik dozalari bir vaqtda qo‘llanilganda, sinchkovlik bilan klinik va laboratoriya monitoringi zarur.

Ta’til shakli

Avtomatik xavfsizlik tizimiga ega 2 tadan oldindan to‘ldirilgan shisha shpris blisterda, 5 tadan blister karton qutida.

Oldindan to‘ldirilgan shprislardagi inyeksiya uchun eritmalar quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

Hajmi, ml

shpris

Kalsiy nadroparin, anti-Xa

0,6

darajalangan

5700

0,8

darajalangan

7600

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

30 °C dan past haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Aspen-Notr-Dam-de-Bondevil.

Aspen Notre Dame de Bondeville.

Manzil

1, ryu de l’Abbaye, 76960 Notr Dam de Bondevil, Fransiya.

1, rue de l’Abbaye, 76960 Notre Dame de Bondeville, France.