Ko-Valodip

Tarkib

ta’sir etuvchi modda:

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

5 mg amlodipin amlodipin basilat, 160 mg valsartan va 12,5 mg gidroxlortiazid ko‘rinishida yoki 10 mg amlodipin amlodipin basilat, 160 mg valsardan 1 amlodipin basilat, 160 mg valsartan va 25 mg gidroxlortiazid ko‘rinishida;

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza (200-tur), mannit, magniy stearati, natriy krosskarmeloza, povidon K 25, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, natriy laurilsulfat;

plyonkali qobiq: polivinil spirti, makrogol 3350, titan dioksidi (E 171), talk, sariq temir oksidi (E 172) (faqat 10 mg/160 mg/25 mg doza uchun), qizil temir oksidi (E 172) (faqat 10 mg/ 160 mg/12,5 mg doza uchun).

Tavsif

Ko-volodip, tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, 5 mg/160 mg/12,5 mg: oq yoki deyarli oq ovalsimon ikki tomonlama qavariq tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga K1 gravirovkasi tushirilgan;

Ko-volodip, tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, 10 mg/160 mg/12,5 mg: pushti ovalsimon ikki tomonlama qavariq tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga K2 gravirovkasi tushirilgan;

Ko-volodip, tabletkalar, plyonkali qobiq bilan qoplangan, 10 mg/160 mg/25 mg: jigarrang-sariq rangli ovalsimon ikki tomonlama qabariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, bir tomoniga K4 gravirovkasi tushirilgan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Angiotenzin II antagonistlari, boshqa kombinatsiyalar. Valsartan, amlodipin va gidroxlortiazid.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ko-Valodip tarkibiga essensial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda qon bosimini nazorat qilish mexanizmlariga ega bo‘lgan, bir-birini to‘ldiruvchi 3 ta antigipertenziv vosita kiradi: amlodipin kalsiy antagonistlari sinfiga, valsartan angiotenzin II antagonistlari sinfiga, gidroxlortiazid esa diaxloritiididga kiradi. Ushbu uchta komponentning kombinatsiyasi bir-birini to‘ldiruvchi antigipertenziv ta’sir bilan tavsiflanadi.

Amlodipin

Ko-Valodip tarkibiga kiruvchi amlodipin kalsiy ionlarining yurak mushaklari va tomirlar silliq mushaklariga transmembrana orqali kirishini ingibirlaydi. Amlodipinning antigipertenziv ta’sir mexanizmi tomirlarning silliq mushaklariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri relaksatsiyalovchi ta’sir ko‘rsatish orqali sodir bo‘ladi, bu esa periferik tomirlar rezistentligining va arterial bosimning pasayishiga olib keladi.

Eksperimental ma’lumotlar amlodipinning digidropiridin va nogidropiridin bog‘ joylarida bog‘lanishini tasdiqlaydi. Yurak muskuli va tomir silliq muskullarining qisqaruvchanligi hujayradan tashqaridagi kalsiyning shu hujayralarga maxsus ion kanallari orqali o‘tishiga bog‘liq. Amlodipin arterial gipertenziyali bemorlarda terapevtik dozalarda vazodilatatsiyaga olib keladi, bu esa yotgan va tik turgan holatda arterial bosimning pasayishiga olib keladi. ABning bunday pasayishi uzoq muddat qo‘llanganda yurak qisqarishlari chastotasining yoki qon plazmasidagi katexolaminlar darajasining yaqqol o‘zgarishi bilan kechmaydi.

Qon plazmasidagi konsentratsiyalar yosh bemorlarda ham, keksa bemorlarda ham ta’sirga mos keladi.

Arterial gipertenziya va normal buyrak funksiyasi bo‘lgan bemorlarda amlodipin terapevtik dozalarda buyrak tomirlari rezistentligini pasaytiradi va filtrlash fraksiyasi yoki proteinuriyani o‘zgartirmasdan koptokchalar filtratsiyasi tezligini va samarali buyrak plazma oqimini oshiradi.

Boshqa kalsiy kanallari blokatorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, amlodipin bilan davolangan me’yoriy qorincha funksiyasiga ega bemorlarda tinch holatda va zo‘riqish paytida yurak faoliyati gemodinamikasini o‘lchash, umuman olganda, dP/dt va chap qorincha hamda diastolik ko‘rsatkichlarga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasdan yurak indeksining biroz oshishini ko‘rsatdi. Gemodinamik tadqiqotlarda amlodipinning terapevtik dozalari qo‘llanilganda, beta-blokatorlar odamlarga birgalikda yuborilganda ham intakt hayvonlar va odamlarda salbiy inotrop ta’sir ko‘rsatmadi.

Amlodipin sog‘lom hayvonlar yoki odamlarda sinus-bo‘lmacha tuguni yoki bo‘lmacha-qorincha o‘tkazuvchanligi funksiyasini o‘zgartirmaydi. Amlodipinni beta-blokatorlar bilan birgalikda gipertenziya yoki stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llanilgan klinik tadqiqotlarda elektrokardiogramma ko‘rsatkichlarida o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Surunkali stabil stenokardiya, vazospastik stenokardiya va angiografik tasdiqlangan ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning ijobiy klinik ta’siri kuzatildi.

Valsartan

Valsartan ichga qabul qilinganda faol, angiotenzin II retseptorlarining (ARA II) kuchli va o‘ziga xos antagonistidir. Valsartan angiotenzin II ning ma’lum ta’siri uchun javob beradigan AD.1 retseptorlarining kichik turiga selektiv ta’sir ko‘rsatadi.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda valsartanni qabul qilish puls tezligiga ta’sir qilmagan holda AB pasayishiga yordam beradi.

Ko‘pchilik bemorlarda bir martalik dozani og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, gipotenziv ta’sirning boshlanishi 2 soat ichida sodir bo‘ladi va ABning maksimal pasayishiga 4-6 soat ichida erishiladi. Antigipertenziv ta’siri preparat qo‘llangandan keyin 24 soat davom etadi. Takroriy qo‘llashda ABning maksimal pasayishiga (barcha dozalash rejimlarida) odatda 2-4 hafta ichida erishiladi.

Gidroxlortiazid

Tiazidli diuretiklarning ta’sir qilish joyi asosan buyrakning distal egri-bugri kanalchalari hisoblanadi. Buyrakning po‘stloq qavatida juda o‘xshash retseptorlar mavjudligi tasdiqlandi, ular tiazidli diuretiklar uchun asosiy bog‘lanish markazi bo‘lib, distal egri-bugri kanalchalarga NaCl transportini ingibirlaydi. Tiazidlarning ta’sir mexanizmi Na+kl. tashuvchilarini, ehtimol, Cl- markazlari uchun raqobatlashish orqali ingibirlashdan iborat bo‘lib, bu o‘z navbatida elektrolitlarning reabsorbsiya mexanizmlariga ta’sir qiladi: bevosita natriy va xlor ekskretsiyasini taxminan ekvivalent darajagacha kuchaytiradi va bilvosita, siydik haydovchi ta’siri tufayli plazma hajmini kamaytiradi, keyinchalik qon plazmasida renin faolligini oshiradi, aldosteron sekretsiyasini va siydik bilan kaliyning chiqarilishini, shuningdek, qon zardobida kaliyning pasayishini ta’minlaydi.

Farmakokinetika

Chiziqlilik

Amlodipin, valsartan va gidroxlortiazid chiziqli farmakokinetikani namoyon qiladi.

Amlodipin/valsartan/gidroxlortiazid

Sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilarga amlodipin/valsartan/gidroxlortiazid kombinatsiyasini ichishga qabul qilgandan so‘ng, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga mos ravishda 6-8 soat, 3 soat va 2 soat ichida erishildi. Kombinatsiyalangan preparatni qo‘llashda amlodipin, valsartan va gidroxlortiazidning absorbsiya tezligi va hajmi uning tarkibiy qismlarini alohida vositalar sifatida qo‘llashda kuzatilgan ko‘rsatkichlarga o‘xshash.

Amlodipin

Absorbsiya. Amlodipinni terapevtik dozalarda alohida peroral qo‘llanilgandan so‘ng, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga 6-12 soatdan keyin erishildi. Mutlaq biosinguvchanligi 64 dan 80% gacha bo‘ldi. Ovqat qabul qilish amlodipinning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi.

Taqsimot. Amlodipinning in vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, aylanib yuruvchi qondagi preparatning taxminan 97,5% qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi.

Biotransformatsiya. Amlodipin jigarda faol metabolitlarga (taxminan 90%) metabolizmga uchraydi.

Xulosa. Amlodipin qon plazmasidan ikki bosqichda chiqariladi, oxirgi yarim chiqarilish davri taxminan 30-50 soatni tashkil etadi. Qon plazmasidagi muvozanat holatiga 7-8 kun davomida doimiy qo‘llangandan so‘ng erishiladi. Boshlang‘ich amlodipinning 10% va amlodipin metabolitlarining 60% siydik bilan chiqariladi.

Valsartan

Absorbsiya. Valsartan alohida peroral qo‘llangandan so‘ng, uning maksimal konsentratsiyasiga 2-4 soatdan keyin erishiladi. O‘rtacha mutlaq biosinguvchanligi 23% ni tashkil etadi. Ovqatlanish valsartanning ekspozitsiyasini (AUC tomonidan aniqlanganidek) taxminan 40% ga, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasini (SMaks) esa taxminan 50% ga kamaytiradi, garchi qo‘llanilgandan taxminan 8 soat o‘tgach, valsartan konsentratsiyasi preparatni och qoringa va ovqatdan keyin qabul qilgan guruhlarda o‘xshash bo‘ladi. Biroq, AUC ning bunday pasayishi terapevtik ta’sirning klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishi bilan birga kelmaydi, shuning uchun valsartanni ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qo‘llash mumkin.

Taqsimot. Valsartanning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi kiritilgandan so‘ng taxminan 17 litrni tashkil etadi, bu esa valsartanning ekstensiv taqsimlanishi yo‘qligini ko‘rsatadi. Valsartan qon zardobi oqsillari (94-97%), asosan qon zardobi albuminlari bilan faol bog‘lanadi.

Biotransformatsiya. Valsartan sezilarli darajada o‘zgarmaydi, chunki dozaning atigi 20% ga yaqini metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Gidroksimetabolit qon plazmasida past konsentratsiyalarda (valsartan AUC ning 10% dan kam) aniqlandi. Bu metabolit farmakologik jihatdan faol emas.

Xulosa. Valsartan asosan axlat (dozaning taxminan 83%) va siydik (dozaning taxminan 13%) bilan, asosan o‘zgarmagan preparat ko‘rinishida chiqariladi. Yuborilgandan so‘ng valsartanning plazma klirensi taxminan 2 l/soatni, buyrak klirensi esa 0,62 l/soatni tashkil etadi (umumiy klirensning taxminan 30%). Valsartanning yarim chiqarilish davri - 6 soat.

Gidroxlortiazid

Absorbsiya. Gidroxlortiazidning peroral qo‘llanilgandan keyingi so‘rilishi tez sodir bo‘ladi (TMaks taxminan 2 soat). O‘rtacha AUC ning oshishi terapevtik dozalar oralig‘ida qo‘llanilganda chiziqli va dozaga mutanosibdir. Oziq-ovqat qabul qilishning gidroxlortiazid absorbsiyasiga ta’siri, agar mavjud bo‘lsa, klinik nuqtai nazardan ahamiyatsizdir. Gidroxlortiazidning mutlaq biosinguvchanligi ichga qabul qilingandan keyin 70% ni tashkil etadi.

Taqsimot. Ko‘rinadigan taqsimlanish hajmi 4-8 l/kg ni tashkil etadi. Aylanayotgan qonda gidroxlortiazid qon plazmasi oqsillari (40-70%) bilan, asosan qon zardobi albuminlari bilan bog‘lanadi. Gidroxlortiazid eritrotsitlarda ham qon plazmasidagiga nisbatan taxminan uch baravar ko‘p to‘planadi.

Biotransformatsiya. Gidroxlortiazid o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Xulosa. Gidroxlortiazid qon plazmasidan yarim chiqarilish davrida chiqariladi, bu terminal chiqarilish bosqichida o‘rtacha 6 soatdan 15 soatgacha davom etadi. Takroriy qabul qilinganda gidroxlortiazid kinetikasida hech qanday o‘zgarishlar sodir bo‘lmaydi, kuniga bir marta qabul qilinganda esa to‘planish minimal bo‘ladi. So‘rilgan dozaning 95% dan ortig‘i siydik bilan o‘zgarmagan birikma ko‘rinishida chiqariladi. Buyrak klirensi passiv filtratsiya va buyrak kanalchasida faol chiqarilishdan iborat.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bolalar (18 yoshgacha)

Bolalarda farmakokinetika to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q.

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan katta)

Amlodipinning SMaksga erishish vaqti yosh va keksa yoshdagi bemorlarga o‘xshash. Keksa bemorlarda amlodipinning klirensi pasayish tendensiyasiga ega bo‘lib, bu egri chiziq ostidagi maydon (AUC) va yarim chiqarilish davrining oshishiga olib keladi. Valsartanning o‘rtacha tizimli AUC ko‘rsatkichi yoshi katta bemorlarda yosh bemorlarga qaraganda 70% yuqori, shuning uchun bunday bemorlarda dozani ehtiyotkorlik bilan oshirish lozim.

Valsartanning tizimli ta’siri yoshi katta bemorlarda yosh bemorlarga nisbatan biroz yuqori, ammo bu klinik ahamiyatga ega emas.

Cheklangan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, gidroxlortiazidning tizimli klirensi yosh sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan keksa yoshdagi sog‘lom ko‘ngillilarda ham, arterial gipertenziyasi bo‘lgan keksa bemorlarda ham pasaygan.

Preparatning uchta komponenti yosh bemorlar va keksa bemorlar tomonidan bir xil darajada yaxshi o‘zlashtirilgani sababli, odatdagi dozalash tartibi tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak funksiyasining buzilishi amlodipinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Kutilganidek, buyrak klirensi umumiy plazma klirensining atigi 30 foizini tashkil etadigan preparat uchun buyrak funksiyasi va valsartanning tizimli ta’siri o‘rtasida bog‘liqlik kuzatilmadi.

Shuning uchun buyrak faoliyatining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlar preparatni odatdagi boshlang‘ich dozada qo‘llashlari mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Buyrak faoliyati buzilganda, qon plazmasida gidroxlortiazidning o‘rtacha cho‘qqi darajasi va AUC ko‘payadi, siydik bilan chiqarilish tezligi esa pasayadi. Buyrak funksiyasining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda gidroxlortiazid AUC ning uch baravar oshishi kuzatildi. Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda AUC ning 8 marta oshishi kuzatildi. Amlodipin/valsartan/gidroxlortiazid buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi, anuriya yoki dializda bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda amlodipinni qo‘llash bo‘yicha juda cheklangan klinik ma’lumotlar mavjud. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda amlodipinning klirensi pasaygan, bu esa AUC ko‘rsatkichining taxminan 40-60% ga oshishiga olib keladi. Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi surunkali kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda valsartan ta’siri (AUC ko‘rsatkichi bo‘yicha aniqlangan) katta yoshli ko‘ngillilarga qaraganda o‘rtacha 2 baravar yuqori (yoshi, jinsi va tana vazni bo‘yicha guruhlangan). Tarkibida valsartan mavjudligi sababli, Ko-Valodip jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Amlodipin, valsartan va gidroxlortiazid kombinatsiyasi bilan qon bosimi to‘g‘ri nazorat qilinadigan va uchta alohida preparatni yoki biri kombinatsiyalangan ikkita preparatni qo‘llaydigan katta yoshli bemorlarda essensial gipertenziyani davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash

Ko-Valodipning tavsiya etilgan dozasi - kuniga 1 tabletka, yaxshisi ertalab.

Ko-valodip bilan davolashdan oldin bemorning holati bir vaqtning o‘zida qabul qilinadigan monopreparatlarning o‘zgarmas dozalari bilan nazorat qilinishi kerak. Ko-Valodipning dozasi preparatni o‘zgartirish paytida qo‘llaniladigan kombinatsiyaning alohida tarkibiy qismlarining dozalariga bog‘liq bo‘lishi kerak. Amlodipin/valsartan/gidroxlortiazid preparatining maksimal tavsiya etilgan dozasi 10 mg/320 mg/25 mg ni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak funksiyasining buzilishi

Preparat tarkibiga gidroxlortiazid kirganligi sababli, anuriya va buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) <30 ml/min/1,73 g2) bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Buyrak faoliyatining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Jigar faoliyatining buzilishi

Preparat tarkibiga valsartan kirganligi sababli, jigar faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Xolestaz bilan kechmaydigan yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda valsartanning maksimal tavsiya etilgan dozasi 80 mg ni tashkil etadi va shuning uchun Ko-Valodip ushbu guruh bemorlari uchun ko‘rsatilmagan ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang). Jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarga amlodipinning dozasi bo‘yicha tavsiyalar belgilanmagan. Ko-Valodipga o‘tishda jigar faoliyati buzilgan arterial gipertenziyali bemorlarga amlodipinning eng past mavjud dozasini qo‘llash lozim.

Yurak yetishmovchiligi va koronar arteriya kasalligi

Yurak yetishmovchiligi va koronar arteriya kasalliklari bo‘lgan bemorlarda preparatni, ayniqsa maksimal dozalarda qo‘llash tajribasi cheklangan. Yurak yetishmovchiligi va koronar arteriya kasalliklari bo‘lgan bemorlarga Ko-Valodipni ehtiyotkorlik bilan, ayniqsa maksimal dozasi 10 mg/320 mg/25 mg bo‘lganda qo‘llash tavsiya etiladi.

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan katta)

Ehtiyotkorlik bilan, xususan, ABni tez-tez nazorat qilgan holda, keksa yoshdagi bemorlarga preparatni, ayniqsa 10 mg/320 mg/25 mg maksimal dozada buyurish tavsiya etiladi, chunki bemorlarning ushbu guruhida preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Keksa yoshdagi bemorlar Ko-Valodipga o‘tganda, amlodipinning eng past mavjud dozasini qo‘llash lozim.

Qo‘llash usuli

Ko-volodipni ovqatlanishdan qat’i nazar qo‘llash mumkin. Tabletkalarni sutkaning bir vaqtida, yaxshisi ertalab suv bilan birga butunligicha yutib yuborish kerak.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarga essensial gipertenziya uchun Ko-Valodipni qo‘llash bo‘yicha tegishli ko‘rsatmalar mavjud emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Juda tez-tez: ≥1/10; tez-tez: ≥1/100 dan <1/10 gacha; kamdan-kam: ≥1/1000 dan <1/100 gacha; kamdan-kam: ≥1/10000 dan <1/1000 gacha; juda kamdan-kam: <1/10000; noma’lum (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra aniqlash mumkin emas).

Quyida keltirilgan amlodipin/valsartan/gidroxlortiazid kombinatsiyasini qo‘llashning xavfsizlik profili preparatning klinik tadqiqotlari va uning alohida tarkibiy qismlari: amlodipin, valsartan va gidroxlortiazidning ma’lum xavfsizlik profiliga asoslangan.

Quyidagi jadvalda keltirilgan nojo‘ya ta’sirlar a’zolar tizimi sinflari (MedDRA) va chastotasi bo‘yicha amlodipin/valsartan/gidroxlortiazid preparatiga nisbatan va har bir komponent bo‘yicha alohida keltirilgan.

MedDRA bo‘yicha a’zolar tizimi sinfi Nojo‘ya ta’sirlar Chastota

amlodipin/ valsartan gidroxlortiazid amlodipin valsartan gidroxlortiazid

Xavfsiz, xavfli va noaniq neoplazmalar (kistalar va poliplarni o‘z ichiga olgan holda) YASRK - Noma’lum

Qon va limfa tizimi tomonidan Agranulotsitoz, suyak ko‘migi yetishmovchiligi - Juda kam uchraydi

Gemoglobin va gematokrit miqdorining pasayishi - Noma’lum -

Gemolitik kamqonlik - Juda kam uchraydi

Leykopeniya - Juda kam - Juda kam

Neytropeniya - Noma’lum -

Trombotsitopeniya, ba’zan purpura bilan - Juda kam hollarda Noma’lum Kamdan-kam hollarda

Aplastik kamqonlik - Noma’lum

Immun tizimi tomonidan Yuqori sezuvchanlik - Juda kam hollarda Noma’lum Juda kam hollarda

Metabolizm va ovqatlanish tomonidan Anoreksiya Kamdan-kam hollarda -

Giperkalsiyemiya Kamdan kam - Kamdan kam

Giperglikemiya - Juda kam - Kamdan-kam

Giperlipidemiya Kamdan-kam -

Giperurikemiya Kamdan-kam - Tez-tez

Giperxloremik alkaloz - Juda kam uchraydi

Gipokaliyemiya Tez-tez - Juda tez-tez

Gipomagniyemiya - Tez-tez

Giponatriyemiya Kamdan-kam - Tez-tez

Diabetning metabolik belgilarining yomonlashuvi - Kamdan-kam hollarda

Ruhiy jihatdan Depressiya - Kamdan-kam - Kamdan-kam

Uyqusizlik/uyqu buzilishi Kamdan-kam Kamdan-kam - Kamdan-kam

Kayfiyat o‘zgarishlari - Tez-tez emas -

Chalg‘itish

Metabolizm va ovqatlanish tomonidan Anoreksiya Kamdan-kam hollarda -

Giperkalsiyemiya Kamdan kam - Kamdan kam

Giperglikemiya - Juda kam - Kamdan-kam

Giperlipidemiya Kamdan-kam -

Giperurikemiya Kamdan-kam - Tez-tez

Giperxloremik alkaloz - Juda kam uchraydi

Gipokaliyemiya Tez-tez - Juda tez-tez

Gipomagniyemiya - Tez-tez

Giponatriyemiya Kamdan-kam - Tez-tez

Diabetning metabolik belgilarining yomonlashuvi - Kamdan-kam hollarda

Ruhiy jihatdan Depressiya - Kamdan-kam - Kamdan-kam

Uyqusizlik/uyqu buzilishi Kamdan-kam Kamdan-kam - Kamdan-kam

Kayfiyat o‘zgarishlari - Tez-tez emas -

Chalg‘itish - Kamdan-kam -

Asab tizimi tomonidan Muvofiqlikning buzilishi Kamdan-kam hollarda -

Bosh aylanishi Tez-tez Tez-tez - Kamdan-kam

Postural bosh aylanishi, zo‘riqishda bosh aylanishi Kamdan-kam hollarda -

Disgevziya Kamdan-kam Kamdan-kam -

Ekstrapiramidal sindrom - Noma’lum -

Bosh og‘rig‘i Tez-tez Tez-tez - Kamdan-kam

Gipertoniya - Juda kam uchraydi -

Letergiya Tez-tez emas -

Paresteziya Kamdan kam Kamdan kam - Kamdan kam

Periferik neyropatiya, neyropatiya Kamdan-kam Juda kamdan-kam hollarda -

Uyquchanlik Tez-tez emas Tez-tez -

hushdan ketish Kamdan-kam Kamdan-kam -

Tremor - Kamdan-kam hollarda -

Gipesteziya - Kamdan-kam -

Ko‘ruv a’zolari tomonidan Ko‘rish qobiliyatining buzilishi Kamdan-kam Kamdan-kam - Kamdan-kam

Ko‘rish qobiliyatining buzilishi - Kamdan-kam -

O‘tkir yopiq burchakli glaukoma - Noma’lum

Xorioidal suyuqlik Noma’lum

Eshitish a’zolari va labirint tomonidan Quloqdagi qo‘ng‘iroq - Kamdan-kam -

Bosh aylanishi Kamdan-kam - Kamdan-kam -

Yurak tomonidan Palpitatsiya - Tez-tez -

Taxikardiya Kamdan-kam hollarda -

Aritmiya (jumladan, bradikardiya, qorincha taxikardiyasi, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi) - Juda kamdan-kam - Kamdan-kam

Miokard infarkti - Juda kam uchraydi -

Idishlar tomonidan Suv ko‘tarilishi - Tez-tez -

Arterial gipotenziya Tez-tez Kamdan-kam -

Ortostatik gipotenziya Kamdan-kam - Tez-tez

Flebit, tromboflebit Kamdan-kam -

Vaskulit - Juda kam hollarda Noma’lum -

Nafas yo‘llari, ko‘ks oralig‘i a’zolari va ko‘krak qafasi tomonidan. Yo‘tal Kamdan kam Juda kamdan kam Kamdan kam -

Dispnoe Kamdan-kam Kamdan-kam -

Nafas olish buzilishi, o‘pka shishi, pnevmonit - Juda kam uchraydi

Rinit - Kamdan-kam -

Tomoq ta’sirlanishi Kamdan-kam hollarda -

O‘tkir respirator distress sindromi (O‘RDS) ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang) - Juda kam uchraydi

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan Abdominal noqulaylik, qorinning yuqori qismida og‘riqlar Kamdan-kam Kamdan-kam Kamdan-kam

Nafas olishda yoqimsiz hid Kamdan-kam -

Defekatsiya chastotasining o‘zgarishi - Kamdan-kam -

Qabziyat - Kamdan-kam

Ishtahaning pasayishi - Tez-tez

Diareya Kamdan-kam Kamdan-kam - Kamdan-kam

Og‘iz qurishi Kamdan-kam Kamdan-kam -

Dispepsiya Tez-tez Kamdan-kam -

Gastrit - Juda kamdan-kam hollarda -

Milk giperplaziyasi - Juda kamdan-kam hollarda -

Ko‘ngil aynishi Tez-tez emas Tez-tez - Tez-tez

Pankreatit - Juda kam - Juda kam

Qusish Kamdan-kam Kamdan-kam - Tez-tez

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan Jigar fermentlari darajasining oshishi, shu jumladan qon zardobida bilirubin darajasining oshishi - Juda kamdan-kam hollarda* Noma’lum -

Gepatit - Juda kam uchraydi -

Jigar ichi xolestaz, sariqlik - Juda kamdan-kam - Kamdan-kam

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan Alopetsiya - Kamdan-kam -

Angionevrotik shish - Juda kamdan-kam hollarda Noma’lum -

Bullyoz dermatit - Noma’lum -

Qizil yugurukka o‘xshash teri reaksiyalari, qizil yugurukning teri shaklining qayta faollashuvi. Juda kamdan kam.

Ko‘p shaklli eritema - Juda kam uchraydi - Noma’lum

Ekzantema - Kamdan-kam hollarda -

Gipergidroz Kamdan-kam Kamdan-kam -

Fotosezgirlik reaksiyalari** - Juda kamdan-kam - Kamdan-kam

Qichishish Kamdan-kam Kamdan-kam Noma’lum -

Binafsha - Kamdan-kam - Kamdan-kam

Toshma - Kamdan-kam Noma’lum Tez-tez

Teri rangining o‘zgarishi - Kamdan-kam -

Eshakemi - Juda kam - Tez-tez

Nekrozlovchi vaskulit va toksik epidermal nekroliz - Noma’lum - Juda kam uchraydi

Eksfoliativ dermatit - Juda kam uchraydi -

Stivens-Jonson sindromi - Juda kam uchraydi -

Kvinke shishi - Juda kam uchraydi -

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan Artralgiya - Kamdan-kam hollarda -

Bel og‘rig‘i Kamdan-kam Kamdan-kam -

Bo‘g‘imlar shishi Kamdan-kam hollarda -

Mushak spazmlari Kamdan-kam Kamdan-kam - Noma’lum

Mushaklar kuchsizligi Kamdan-kam hollarda -

Mialgiya Kamdan-kam Kamdan-kam Noma’lum -

Qo‘l-oyoqlarda og‘riq Kamdan-kam -

-

-

To‘piq shishi - Tez-tez

-

-

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan Qon zardobida kreatinin darajasining oshishi Kamdan-kam - Noma’lum -

Siydik chiqarishning buzilishi - Kamdan-kam hollarda -

Nikturiya - Kamdan-kam hollarda -

Polakiuriya Tez-tez Kamdan-kam -

Buyrak disfunksiyasi - Noma’lum

O‘tkir buyrak yetishmovchiligi Kamdan-kam - Noma’lum

Buyrak yetishmovchiligi va buyrak faoliyatining buzilishi - Noma’lum Kamdan-kam hollarda

Reproduktiv tizim va ko‘krak bezlari tomonidan Impotensiya Kamdan-kam Kamdan-kam - Tez-tez

Ginekomastiya - Kamdan-kam hollarda -

Qo‘llash joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar Abaziya, yurishning buzilishi Kamdan-kam -

Asteniya Kamdan-kam Kamdan-kam - Noma’lum

Noqulaylik, holsizlik Kamdan-kam Kamdan-kam -

Kuchsizlik Tez-tez Tez-tez Tez-tez emas -

Ko‘krak qafasidagi nokardial og‘riq Kamdan-kam Kamdan-kam -

Shish Tez-tez Tez-tez -

og‘riq - Kamdan-kam -

Isitma - Noma’lum

Tekshiruv Lipidlar darajasining oshishi - Juda tez-tez

Mochevinada azot darajasining oshishi Kamdan-kam hollarda -

Qonda siydik kislotasi darajasining oshishi Kamdan-kam hollarda -

Glyukozuriya - Kamdan-kam

Qonda kaliy darajasining pasayishi Kamdan-kam hollarda -

Qonda kaliy miqdorining oshishi - Noma’lum -

Tana vaznining ortishi Kamdan-kam Kamdan-kam -

Tana vaznining kamayishi - Kamdan-kam hollarda -

* Asosan xolestaz bilan bog‘liq.

**"Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang. Fotosezgirlik.

Tanlangan nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi.

QYAT: mavjud epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlariga asoslanib, gidroxlortiazid va QYAT o‘rtasida dozaga bog‘liq kumulyativ bog‘liqlik kuzatiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Kutilayotgan nojo‘ya ta’sirlar hisoboti

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng taxmin qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risida hisobot berish muhim ahamiyatga ega. Bu dori vositasining foyda/xavf nisbatini kuzatishni davom ettirish imkonini beradi. Har qanday taxmin qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi ma’lumotlar qonunchilik talablariga muvofiq taqdim etilishi lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddalar, boshqa sulfonamidlar, digidropiridin hosilalari yoki har qanday yordamchi moddaga yuqori sezuvchanlik.

Homiladorlik yoki homiladorlikni rejalashtirish ("Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyatining buzilishi, biliar sirroz yoki xolestaz.

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) <30 ml/min/1,73 m2), anuriya, shuningdek, dializda bo‘lish.

Tarkibida aliskiren bo‘lgan vositalar bilan birgalikda qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilgan (KFT < 60 ml/min/1,73 g2) bemorlarga qo‘llash.

Refrakter gipokaliyemiya, giponatriyemiya, giperkalsiyemiya, simptomatik giperurikemiya.

Og‘ir gipotenziya

Shok (shu jumladan kardiogen shok).

Chap qorincha chiqarish yo‘lining obstruksiyasi (masalan, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya va aortaning og‘ir darajadagi stenozi).

O‘tkir miokard infarktidan keyingi gemodinamik beqaror yurak yetishmovchiligi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari

Amlodipin/valsartan/gidroxlortiazid preparatining dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar yo‘q. Dozani oshirib yuborishning asosiy belgisi bosh aylanishi bilan ifodalangan arterial gipotenziya bo‘lishi mumkin. Amlodipinning dozasini oshirib yuborish periferik tomirlarning yaqqol vazodilatatsiyasiga va, ehtimol, reflektor taxikardiyaga olib kelishi mumkin. Amlodipinni qo‘llashda o‘lim bilan tugaydigan shokni o‘z ichiga olgan kuchli va potensial uzoq muddatli tizimli gipotenziya haqida xabar berilgan.

Amlodipinning dozasini oshirib yuborish natijasida kamdan-kam hollarda kardiogen bo‘lmagan o‘pka shishi qayd etilgan, bu kechiktirilgan boshlanish bilan namoyon bo‘lishi mumkin (qabul qilingandan 24-48 soat o‘tgach) va o‘pkaning sun’iy ventilyatsiyasini talab qiladi. Perfuziya va yurak haydashini ushlab turish bo‘yicha erta reanimatsiya tadbirlari (shu jumladan suyuqlik bilan ortiqcha yuklash) qo‘zg‘atuvchi omillar bo‘lishi mumkin.

Davolash

Amlodipin/valsartan/gidroxlortiazid

Preparatning dozasi oshirib yuborilganda klinik jihatdan ifodalangan arterial gipotenziya yurak-qon tomir tizimini faol qo‘llab-quvvatlashni, shu jumladan yurak va nafas olish tizimi faoliyatini tez-tez nazorat qilishni, oyoqlarni ko‘tarilgan holatda saqlashni, aylanib yuruvchi qon hajmi va siydik ajralishini nazorat qilishni talab qiladi. Tomirlarni toraytiruvchi preparatlar, agar ularni qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa, tomirlar tonusini va arterial bosimni tiklash uchun o‘rinli bo‘lishi mumkin. Kalsiy glyukonatni vena ichiga yuborish kalsiy kanallari blokadasi ta’sirini me’yorga qaytarish uchun samarali bo‘lishi mumkin.

Amlodipin

Agar preparatni qabul qilgandan keyin biroz vaqt o‘tgan bo‘lsa, qusish yoki oshqozonni yuvish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Sog‘lom ko‘ngillilarga amlodipinni qabul qilishdan so‘ng darhol yoki 2 soat o‘tgach faollashtirilgan ko‘mir buyurilganda, amlodipinning so‘rilishi sezilarli darajada kamaydi.

Amlodipinning gemodializ yordamida chiqarilishi ehtimoldan yiroq.

Valsartan

Valsartan gemodializ orqali chiqarilishi dargumon.

Gidroxlortiazid

Gidroxlortiazid dozasini oshirib yuborish elektrolitlar tanqisligi (gipokaliyemiya, gipoxloremiya) va ortiqcha diurez tufayli gipovolemiya bilan kechadi. Dozani oshirib yuborishning eng ko‘p uchraydigan belgilari ko‘ngil aynishi va uyquchanlikdir. Gipokaliyemiya mushak spazmlariga va/yoki angishvonagul glikozidlari yoki ba’zi antiaritmik dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash bilan bog‘liq aritmiyaning kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Gemodializ o‘tkazilganda gidroxlortiazid chiqariladigan daraja aniqlanmagan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Amlodipin/valsartan/gidroxlortiazid kombinatsiyalangan preparatining boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ushbu bo‘limda faqat har bir alohida ta’sir etuvchi modda uchun ma’lum bo‘lgan boshqa dori preparatlari bilan o‘zaro ta’siri to‘g‘risidagi ma’lumotlar keltirilgan.

Biroq, Ko-Valodip boshqa antigipertenziv preparatlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkinligini hisobga olish muhimdir.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi

Ko-Valodipning tarkibiy qismlari Bunday dorilar bilan o‘zaro ta’siri ma’lum Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siridagi ta’siri

Valsartan va gidroxlortiazid Litiy Litiyni AAF ingibitorlari (AAF i), ARA II, shu jumladan valsartan yoki gidroxlortiazid kabi tiazidlar bilan bir vaqtda qo‘llash davomida qon zardobidagi litiy konsentratsiyasi va toksiklikning teskari oshishi haqida xabar berilgan. Litiyning buyrak klirensi tiazidlar bilan kamaytirilganligi sababli, Ko-Valodip qo‘llanilganda litiyning zaharlilik xavfi ortishi mumkin. Shu munosabat bilan, ushbu preparatlarni birgalikda qo‘llashda qon zardobidagi litiy darajasini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Valsartan Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy qo‘shimchalari, tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rinbosarlari va kaliy darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa vositalar. Agar kaliy miqdoriga ta’sir etuvchi dori vositasini valsartan bilan birgalikda qo‘llash zarur bo‘lsa, qon plazmasidagi kaliy miqdorini tez-tez tekshirib turish tavsiya etiladi.

Amlodipin Greypfrut yoki greypfrut sharbati Amlodipinni greypfrut yoki greypfrut sharbati bilan qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ba’zi bemorlarda biosinguvchanligi oshishi mumkin, bu esa AB pasayishining kuchayishiga olib keladi.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi

Ko-Valodipning tarkibiy qismlari Bunday dorilar bilan o‘zaro ta’siri ma’lum Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siridagi ta’siri

amlodipin CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir kabi) Amlodipinni kuchli yoki o‘rtacha CYP3A4 ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol zamburug‘larga qarshi vositalar, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem kabi makrolidlar) bilan bir vaqtda qo‘llash amlodipinning ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Ushbu farmakokinetik o‘zgarishlarning klinik ko‘rinishlari keksa yoshdagi bemorlarda yaqqolroq namoyon bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, klinik kuzatuv va dozani o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

CYP3A4 induktorlari (talvasaga qarshi preparatlar [karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon kabilar], rifampitsin, dalachoy) Ma’lum CYP3A4 induktorlari bir vaqtda qo‘llanganda amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasi o‘zgarishi mumkin. Shuning uchun, ikkala preparatni, ayniqsa kuchli CYP3A4 induktorlari (rifampitsin, dalachoy) bilan birgalikda qo‘llash paytida yoki undan keyin ularning dozasini o‘zgartirish imkoniyati bilan arterial bosimni nazorat qilish lozim.

Simvastatin 10 mg amlodipinning 80 mg simvastatin bilan ko‘p martalik dozalarini qo‘llash, bitta simvastatinni qo‘llashga nisbatan simvastatin ta’sirining 77% ga oshishiga olib keladi. Amlodipinni qo‘llayotgan bemorlarga simvastatin dozasini 20 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi.

Dantrolen (infuziyalar) Hayvonlarda verapamil va dantrolenni qo‘llashdan keyin giperkaliyemiya tufayli qorincha fibrillyatsiyasi va yurak-qon tomir kollapslari natijasida o‘lim holatlari kuzatilgan. Giperkaliyemiya xavfi tufayli amlodipin kabi kalsiy kanallari blokatorlarini xavfli gipertermiyaga sezgir bemorlarga va xavfli gipertermiyalarni davolashda birgalikda qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi.

Valsartan va gidroxlortiazid Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQDV), shu jumladan SOG-2 ning selektiv ingibitorlari, atsetilsalitsil kislotasi (> 3 g/sut) va noselektiv NYAQDV NYAQDV bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda ham angiotenzin II antagonistlarining, ham gidroxlortiazidning antigipertenziv ta’sirini susaytirishi mumkin. Bundan tashqari, kombinatsiyalangan preparat va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni bir vaqtda qo‘llash buyrak faoliyati va qon zardobidagi kaliy darajasining yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun davolashning boshida buyrak faoliyatini kuzatish, shuningdek, bemorning tegishli gidratatsiyasini o‘tkazish tavsiya etiladi.

Valsartan To‘planish tashuvchisi (rifampitsin, siklosporin) yoki eflyuks tashuvchisi (ritonavir) ingibitorlari Inson jigar to‘qimasi bilan o‘tkazilgan in vitro tadqiqotlari natijalari shuni ko‘rsatdiki, valsartan jigar to‘planish tashuvchisi OATP1B1 va jigar eflyuks tashuvchisi MRP2 ning substrati hisoblanadi. To‘planish tashuvchisi ingibitorlarini (rifampitsin, siklosporin) yoki eflyuks tashuvchisini (ritonavir) bir vaqtning o‘zida qo‘llash valsartanning tizimli ta’sirini oshirishi mumkin.

gidroxlortiazid Alkogol, barbituratlar yoki giyohvand moddalar Tiazidli diuretiklarni qon bosimini pasaytiruvchi moddalar (masalan, markaziy asab tizimining simpatik faolligini yoki bevosita vazodilatatsiyani pasaytiruvchilar) bilan bir vaqtda qo‘llash ortostatik gipotenziyani kuchaytirishi mumkin.

Amantadin Tiazidlar, shu jumladan gidroxlortiazid, nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Antixolinergik preparatlar va oshqozon motorikasiga ta’sir etuvchi boshqa dori vositalari Tiazid tipidagi diuretiklarning biosinguvchanligi antixolinergik preparatlar (masalan, atropin, biperiden) ta’sirini oshirishi mumkin, bu oshqozon-ichak motorikasi va oshqozonning bo‘shatilish tezligining pasayishi bilan bog‘liq. Va aksincha, sisaprid kabi prokinetik moddalar tiazid diuretiklarining biosinguvchanligini kamaytirishi mumkin deb taxmin qilinadi.

Skelet mushaklarining qutbsizlantirmaydigan relaksantlari (masalan, tubokurarin) Tiazidlar, shu jumladan gidroxlortiazid, kurare hosilalarining ta’sirini kuchaytiradi.

Boshqa antigipertenziv preparatlar Tiazidlar boshqa antigipertenziv preparatlarning (guanetidin, metildopa, beta-blokatorlar, tomir kengaytiruvchi vositalar, kalsiy kanallari blokatorlari, AAFI, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari ingibitorlari va reninning bevosita ingibitorlari) gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Pressor aminlar (masalan, noradrenalin, adrenalin) Gidroxlortiazid noradrenalin kabi pressor aminlarga bo‘lgan reaksiyani kamaytirishi mumkin. Bu ta’sirning klinik ahamiyati noaniq va ularni qo‘llashni to‘xtatish uchun yetarli emas.

D vitamini va kalsiy tuzlari Tiazidli diuretiklarni, shu jumladan gidroxlortiazidni D vitamini yoki kalsiy tuzlari bilan qo‘llash qon zardobida kalsiy miqdorining oshishini kuchaytirishi mumkin. Tiazidli diuretiklarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash moyil bemorlarda kalsiyning kanalchalar orqali qayta so‘rilishini oshirish orqali giperkalsiyemiyaga moyil bo‘lgan giperkalsiyemiyaga (masalan, giperparatireoz, xavfli o‘smalar yoki D vitamini bilan bog‘liq holatlar) olib kelishi mumkin.

RAASning ARA II, AAFI yoki aliskiren bilan ikki tomonlama blokadasi

Klinik ma’lumotlar shuni ko‘rsatdiki, AAFI, ARA II yoki aliskirenni birga qo‘llash orqali RAASning ikki tomonlama blokadasi RAASga ta’sir qiluvchi modda bilan monoterapiya bilan solishtirganda gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan O‘BE) kabi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfini oshiradi ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Qo‘llash xususiyatlari

Gipertonik krizda amlodipinning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Natriy tanqisligi va suvsizlanishi bo‘lgan bemorlar

Ortostatik gipotenziyani o‘z ichiga olgan haddan tashqari gipotenziya amlodipin, valsartan va gidroxlortiazid kombinatsiyasining maksimal dozasini (10 mg/320 mg/25 mg) qabul qilgan bemorlarning 1,7 foizida, valsartan/320 mg/25 mg qabul qilgan bemorlarning 1,8 foizida, amlodipin/valsartan (10 mg/320 mg) qabul qilgan bemorlarning 0,4 foizida va gidroxlortiazid/amlodipin (25 mg/10 mg) qabul qilgan bemorlarning 0,2 foizida kuzatildi.

Tuz tanqisligi va/yoki degidratatsiyasi bo‘lgan, diuretiklarni yuqori dozalarda qabul qilayotgan bemorlarda Ko-Valodipni qo‘llash boshlangandan so‘ng simptomatik arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Ko-volodipni faqat tuz tanqisligi va/yoki degidratatsiya tuzatilgandan so‘ng qo‘llash mumkin.

Agar preparatni qo‘llashda kuchli arterial gipotenziya yuzaga kelsa, bemorni gorizontal holatga keltirish, oyoqlarini ko‘tarish va zarur bo‘lsa, vena ichiga infuzion ravishda fiziologik eritma yuborish lozim. Davolashni AB barqarorlashgandan so‘ng davom ettirish mumkin.

Qon zardobidagi elektrolitlar darajasining o‘zgarishi

Amlodipin/valsartan/gidroxlortiazid

Valsartan 320 mg va gidroxlortiazid 25 mg ning qon zardobidagi kaliy miqdoriga qarshi ta’siri ko‘pchilik bemorlarda bir-birini taxminan muvozanatlaydi. Boshqa bemorlarda u yoki bu ta’sir ustunlik qilishi mumkin.

Ehtimoliy elektrolit disbalansini aniqlash uchun qon zardobidagi elektrolitlar darajasini vaqti-vaqti bilan tekshirib turish lozim.

Qon zardobidagi elektrolitlar va kaliy darajasini davriy aniqlash, ayniqsa buyrak faoliyatining buzilishi, boshqa dori vositalari bilan davolanish va anamnezida elektrolitlar muvozanatining buzilishi kabi xavf omillari bo‘lgan bemorlarda, yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan elektrolitlar muvozanatining buzilishini oldini olish uchun tegishli vaqt oralig‘ida amalga oshirilishi lozim.

Valsartan

Kaliy saqlovchi qo‘shimchalar, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy saqlovchi tuz o‘rnini bosuvchilar yoki kaliy darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Zarurat tug‘ilganda, kaliy darajasini nazorat qilish lozim.

Gidroxlortiazid

Tiazidli diuretiklar, shu jumladan gidroxlortiazid bilan davolashda gipokaliyemiya rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Ko-Valodip bilan davolashni faqat gipokaliyemiya va har qanday mavjud gipomagniyemiya tuzatilgandan so‘ng boshlash kerak. Tiazidli diuretiklar gipokaliyemiya paydo bo‘lishiga olib kelishi yoki mavjud gipokaliyemiyani kuchaytirishi mumkin. Tiazidli diuretiklarni kaliy yo‘qotilishini o‘z ichiga olgan holatlar, masalan, solyutratli nefropatiya va buyrak funksiyasining prerenal (kardiogen) buzilishi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Agar gidroxlortiazid terapiyasi paytida gipokaliyemiya rivojlansa, kaliyli muvozanat barqaror tuzalgunga qadar kombinatsiyalangan preparatni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Tiazidli diuretiklar surunkali buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarda azotemiyani tezlashtirishi mumkin.

Ko-Valodipni qo‘llashda buyrak faoliyati buzilgan bemorlarning qon zardobidagi elektrolitlar (shu jumladan kaliy), kreatinin va siydik kislotasi darajasini vaqti-vaqti bilan nazorat qilib turish tavsiya etiladi. Ko-Valodip og‘ir buyrak yetishmovchiligi, anuriya yoki dializda bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Buyrak faoliyatining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishlari (KFT ≥30 ml/min/1,7Zm2) bo‘lgan bemorlarda kombinatsiyalangan preparat dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Buyrak arteriyasi stenozi

Preparatni bir yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki buyrak stenozi bo‘lgan bemorlarda gipertenziyani davolash uchun ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki qon zardobida mochevina va kreatinin darajasi oshishi mumkin.

Buyrak transplantatsiyasi

Hozirgi vaqtda buyrak transplantatsiyasi yaqinda o‘tkazilgan bemorlarda preparatni qo‘llash xavfsizligi haqida ma’lumot yo‘q.

Jigar faoliyatining buzilishi

Valsartan asosan o‘zgarmagan holda o‘t bilan chiqariladi. Amlodipinning yarim chiqarilish davri uzayadi va jigar faoliyati buzilgan bemorlarda AUC (plazma konsentratsiyasi - vaqt) ko‘rsatkichi yuqori bo‘ladi; dozalash bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas. Xolestaz bilan kechmaydigan yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi jigar faoliyati buzilishi bo‘lgan bemorlar uchun valsartanning maksimal tavsiya etilgan dozasi 80 mg ni tashkil etadi. Shuning uchun Ko-Volodip ushbu guruh bemorlariga ko‘rsatilmagan.

Angionevrotik shish

Kvinke shishi, jumladan, nafas yo‘llarining obstruksiyasiga olib kelishi mumkin bo‘lgan hiqildoq va ovoz yorig‘ining shishi va/yoki yuz, lab, halqum va/yoki tilning shishi valsartan qo‘llagan bemorlarda kuzatilgan. Ushbu bemorlarning ba’zilari anamnezida boshqa dori vositalarini, shu jumladan APFni qabul qilganda Kvinke shishi bo‘lgan. Kvinke shishi paydo bo‘lganda Ko-Valodipni qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak, qayta qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Yurak yetishmovchiligi va koronar arteriyalar kasalligi/miokard infarktidan keyingi holat

RAATning susayishi natijasida yuqori sezuvchanlikka ega bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi kutilishi mumkin. Buyrak faoliyati RAAT faolligiga bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan og‘ir yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda AAFI va ARAni davolash o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o‘lim bilan kechadigan oliguriya va/yoki progressiv azotemiyaga (kamdan-kam hollarda) olib keladi. Shunga o‘xshash natijalar valsartan haqida xabar berilgan. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan yoki miokard infarktini boshdan kechirgan bemorlarni baholash buyrak faoliyatini baholashni o‘z ichiga olishi kerak.

NYHA (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi) tasnifi bo‘yicha III va IV sinfga mansub ishemik bo‘lmagan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinni uzoq muddatli platsebo nazoratidagi tadqiqotida (PRAISE-2) amlodipinni qo‘llashda o‘pka shishi yoki yurak yetishmovchiligining yomonlashuvi holatlari chastotasi platsebo qo‘llanilgandagiga nisbatan yuqori bo‘lgan.

Dimlangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kalsiy kanallari blokatorlarini, shu jumladan amlodipinni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki ular yurak-qon tomir va o‘lim xavfini oshirishi mumkin.

Yurak yetishmovchiligi va koronar arteriya kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi, ayniqsa kombinatsiyalangan preparatning maksimal dozasi - 10 mg/320 mg/25 mg, chunki ushbu guruh bemorlarida preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan.

Aorta va mitral klapanlar stenozi

Boshqa vazodilatatorlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, aorta va mitral klapanlarning uncha yuqori bo‘lmagan darajadagi stenozi bo‘lgan bemorlarga alohida ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Homiladorlik

Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) bilan davolashni homiladorlik davrida boshlash kerak emas. Agar ARA II terapiyasini davom ettirish zarur bo‘lsa, homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlar homilador ayollarda qo‘llash uchun belgilangan xavfsizlik profiliga ega bo‘lgan muqobil antigipertenziv vositalar bilan davolashga o‘tishlari lozim. Homiladorlik yuzaga kelgan taqdirda, ARA II ni davolashni darhol to‘xtatish va zarur bo‘lsa, muqobil terapiyani boshlash lozim.

Birlamchi giperaldosteronizm

Birlamchi giperaldosteronizm bilan og‘rigan bemorlarni angiotenzin II antagonisti valsartan bilan davolash kerak emas, chunki ularda renin-angiotenzin tizimi faollashmagan. Shuning uchun Ko-Volodip preparati bu guruh bemorlariga tavsiya etilmaydi.

Tizimli qizil yuguruk

Tiazidli diuretiklar, shu jumladan gidroxlortiazid, tizimli qizil yugurukning kechishini kuchaytirishi yoki faollashtirishi haqida xabar berilgan.

Metabolizmning boshqa buzilishlari

Tiazidli diuretiklar, shu jumladan gidroxlortiazid, glyukozaga chidamlilikni o‘zgartirishi va qon zardobida xolesterin, triglitseridlar va siydik kislotasi darajasini oshirishi mumkin. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarga insulin yoki peroral gipoglikemik vositalar dozasini tuzatish zarurati tug‘ilishi mumkin.

Ko-volodip tarkibida gidroxlortiazid bo‘lganligi sababli, tizimli giperurikemiyada qo‘llash mumkin emas. Gidroxlortiazid siydik kislotasi klirensining pasayishi tufayli qon zardobida siydik kislotasi darajasini oshirishi va giperurikemiyaning kuchayishiga, shuningdek, sezgir bemorlarda to‘satdan podagraga olib kelishi mumkin.

Tiazidlar kalsiy metabolizmining ma’lum buzilishlari bo‘lmaganda, siydik bilan kalsiy ekskretsiyasini susaytirishi va qon zardobida kalsiy darajasining vaqti-vaqti bilan va biroz oshishiga olib kelishi mumkin. Davolash vaqtida giperkalsiyemiya rivojlanganda Ko-Valodipni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Tiazidlar bilan davolash vaqtida vaqti-vaqti bilan qon zardobidagi kalsiy miqdorini nazorat qilib turish kerak. Yaqqol giperkalsiyemiya yashirin giperparatireozdan dalolat berishi mumkin. Paratireoid bez funksiyasi bo‘yicha testlar o‘tkazishdan oldin tiazidlarni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Fotosezgirlik

Tiazidli diuretiklarni qo‘llashda fotosezgirlik reaksiyalari holatlari haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Agar preparatni qabul qilishda fotosezgirlik reaksiyalari yuzaga kelsa, davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi. Agar diuretikni tiklash zarur deb hisoblansa, tananing ochiq qismlarini quyosh nurlaridan yoki sun’iy UB nurlaridan himoya qilish tavsiya etiladi.

Xorioidal suyuqlik, o‘tkir miopiya va ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma

Sulfanilamid preparatlari yoki sulfanilamid hosilalari idiosinkratik reaksiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa ko‘rish maydoni nuqsoni, vaqtinchalik miopiya va o‘tkir yopiq burchakli glaukoma bilan xorioidal suyuqlik ajralishiga olib keladi. Simptomlar ko‘rish o‘tkirligi pasayishining o‘tkir boshlanishini yoki ko‘z og‘rig‘ini o‘z ichiga oladi va odatda dori qabul qilishni boshlaganidan keyin bir necha soat yoki hafta ichida paydo bo‘ladi. Davolanmagan yopiq burchakli glaukoma ko‘rish qobiliyatining butunlay yo‘qolishiga olib kelishi mumkin.

Birinchi navbatda gidroxlortiazidni qo‘llashni iloji boricha tezroq to‘xtatish kerak. Agar ko‘z ichi bosimi nazoratsiz qolsa, zudlik bilan dori-darmon yoki jarrohlik yo‘li bilan davolash zarurligini ko‘rib chiqish lozim. Anamnezda sulfonamid yoki penitsillinga allergik reaksiyalar yopiq burchakli glaukoma rivojlanishining xavf omillari bo‘lishi mumkin.

Umumiy

Preparatni boshqa ARA II ga o‘ta sezuvchanligi kuzatilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Allergiya va astma bilan og‘rigan bemorlarda gidroxlortiazidga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari yuzaga kelishi ehtimoli ko‘proq.

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan katta)

Ehtiyotkorlik bilan, xususan, ABni tez-tez nazorat qilgan holda, preparatni keksa yoshdagi bemorlarga buyurish tavsiya etiladi, ayniqsa preparatning maksimal dozalari 10 mg/320 mg/25 mg, chunki ushbu guruh bemorlarida uni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan.

RAASning ikki tomonlama blokadasi

AAF ingibitorlari, ARA II yoki aliskirenni birga qo‘llash gipotenziya xavfini oshirishi, gipotenziyaning ko‘tarilishiga, giperkaliyemiyaga va buyrak faoliyatining buzilishiga (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligiga) olib kelishi mumkinligi haqida dalillar mavjud.

Shu sababli, AAF, ARA II yoki aliskiren ingibitorlarini birga qo‘llash orqali RAASni ikki tomonlama bloklash tavsiya etilmaydi.

Agar ikki tomonlama blokada zarur bo‘lsa, uni mutaxassisning sinchkov nazorati ostida va buyrak faoliyati, elektrolitlar darajasi hamda qon bosimini doimiy nazorat qilgan holda o‘tkazish lozim. AAF va ARA II ingibitorlarini birga qo‘llash diabetik nefropatiyali bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Melanomasiz teri saratoni

Daniya Milliy Saraton Registri asosida o‘tkazilgan ikkita epidemiologik tadqiqotda gidroxlortiazidning kumulyativ dozasini oshirish bilan melanomasiz teri saratoni (BMRK) [bazal hujayrali karsinoma (BHK) va yassi hujayrali saraton] xavfining oshishi kuzatildi. Gidroxlortiazidning fotosensibilizatsiyalovchi ta’siri QYAT rivojlanishining ehtimoliy mexanizmi bo‘lishi mumkin.

Gidroxlortiazid qabul qilayotgan bemorlar KCHAYAK xavfi to‘g‘risida xabardor qilinishi va yangi shikastlanishlar bor-yo‘qligini aniqlash uchun terini muntazam ravishda tekshirib turishlari hamda har qanday shubhali teri shikastlanishlari haqida darhol xabar berishlari kerak. Quyosh nurlari va ultrabinafsha nurlari ta’sirini cheklash kabi ehtimoliy profilaktika choralari, shuningdek, ta’sirlangan taqdirda, teri saratoni rivojlanish xavfini kamaytirish uchun bemorlarga tegishli himoya choralarini tavsiya etish lozim. Terining shubhali shikastlanishlarini zudlik bilan o‘rganish, shu jumladan biopsiyaning gistologik tekshiruvlarini o‘tkazish lozim. KCHAYAK bilan og‘rigan bemorlarda gidroxlortiazidni qo‘llash ham qayta ko‘rib chiqilishi kerak (shuningdek, "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

O‘tkir respirator toksiklik

Gidroxlortiazid qabul qilgandan so‘ng o‘tkir respirator toksiklikning juda kam uchraydigan holatlari, jumladan o‘tkir respirator distress sindromi (O‘RDS) haqida xabar berilgan. O‘pka shishi odatda gidroxlortiazid qabul qilingandan keyin bir necha daqiqa yoki soat ichida rivojlanadi. Dastlabki alomatlar hansirash, isitma, o‘pka faoliyatining yomonlashuvi va gipotenziyani o‘z ichiga oladi. Agar O‘RDSga shubha bo‘lsa, ramipril/gidroxlortiazidni qabul qilishni to‘xtatish va tegishli davolashni tayinlash lozim. Gidroxlortiazidni ilgari gidroxlortiazid qabul qilganidan keyin O‘RDS o‘tkazgan bemorlarga buyurmaslik kerak.

Natriy

Ushbu preparat plyonka bilan qoplangan 1 tabletkada 1 mmoldan kam natriy (23 mg) saqlaydi, ya’ni aslida natriy mavjud emas.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Amlodipin

Homiladorlik davrida amlodipinni qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda yuqori dozalarda qo‘llanilganda reproduktiv toksiklik kuzatilgan. Homiladorlik davrida qo‘llash faqat xavfsizroq muqobil dori vositasi mavjud bo‘lmaganda va kasallik homilador ayol hamda homila uchun katta xavf tug‘dirganda tavsiya etiladi.

Valsartan

Preparatni homilador yoki homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan ayollarga qo‘llash mumkin emas. Agar ushbu dori vositasi bilan davolash paytida homiladorlik tasdiqlansa, uni qo‘llashni darhol to‘xtatish va zarur bo‘lsa, homilador ayollarga qo‘llash uchun ruxsat etilgan boshqa dori vositasi bilan almashtirish kerak.

Homiladorlikning I trimestri davomida AAFIni qo‘llashdan keyin teratogenlik xavfi bo‘yicha epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlari ishonchli emas edi; biroq, xavfning biroz oshishini istisno qilib bo‘lmaydi. Nazorat qilinadigan ARA II epidemiologik tadqiqotlari ma’lumotlari mavjud bo‘lmasa-da, ushbu sinf preparatlarini qo‘llashda shunga o‘xshash xavf yuzaga kelishi mumkin.

Agar terapiya paytida homiladorlik aniqlansa, preparatni qabul qilishni to‘xtatish va zarur bo‘lsa, homilador ayollarga qo‘llash uchun ruxsat etilgan boshqa dori vositasi bilan almashtirish kerak.

Ma’lumki, II va III trimestrlarda ARA II ning ta’siri odam homilasiga (buyrak funksiyasining pasayishi, oligogidramnion, kalla suyaklari ossifikatsiyasining kechikishi) va yangi tug‘ilgan chaqaloqqa (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliyemiya) toksik ta’sir ko‘rsatadi.

Agar homiladorlikning II trimestridan boshlab ARA II qo‘llanilgan bo‘lsa, homila buyraklari va bosh suyagi suyaklari funksiyasini ultratovush tekshiruvidan o‘tkazish tavsiya etiladi.

Onalari ARA II qabul qilgan chaqaloqlar arterial gipotenziya rivojlanishi uchun kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Gidroxlortiazid

Homiladorlik davrida, ayniqsa I trimestrda gidroxlortiazidni qo‘llash tajribasi cheklangan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida olingan ma’lumotlar yetarli emas.

Gidroxlortiazid yo‘ldosh orqali o‘tadi. Gidroxlortiazidning farmakologik ta’sir mexanizmi shuni ta’kidlash imkonini beradiki, homiladorlikning II va III trimestrlarida ushbu preparatni qo‘llash fetoplatsentar perfuziyani buzishi va sariqlik, elektrolit muvozanatining buzilishi va trombotsitopeniya kabi fetal va neonatal reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, shuningdek, kattalarda ham kuzatiladi.

Amlodipin/valsartan/gidroxlortiazid

Homilador ayollarda kombinatsiyalangan preparatni qo‘llash tajribasi yo‘q. Preparatning tarkibiy qismlariga oid mavjud ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, homiladorlik davrida Ko-Valodipni qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Emizish davri

Amlodipin ona sutiga o‘tadi. Chaqaloq tomonidan qabul qilingan ona dozasining ulushi 3-7% kvartillararo diapazonda, maksimal 15% bilan baholandi. Amlodipinning chaqaloqqa ta’siri noma’lum. Emizish davrida valsartanni qo‘llash haqida ma’lumot yo‘q. Gidroxlortiazid ona sutida oz miqdorda aniqlanadi. Yuqori dozada kuchli diurez chaqiruvchi tiazidlar ko‘krak suti hosil bo‘lishiga to‘sqinlik qilishi mumkin. Emizish davrida Ko-Valodipni qo‘llash mumkin emas. Emizish davrida, ayniqsa yangi tug‘ilgan yoki chala tug‘ilgan chaqaloqni emizish davrida, xavfsizlik profillari yaxshiroq belgilangan muqobil davolash usullaridan foydalanish maqsadga muvofiqdir.

Hosildorlik

Fertillik bo‘yicha kombinatsiyalangan preparatni qo‘llash bilan bog‘liq klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Valsartan

Valsartan 200 mg/kg/sut gacha peroral dozalarda erkak yoki urg‘ochi kalamushlarning reproduktiv funksiyasiga hech qanday zararli ta’sir ko‘rsatmadi. Bu doza inson uchun tavsiya etilgan mg/m2 hisobidagi maksimal dozadan 6 marta ko‘p (hisob-kitoblar tana vazni 60 kg bo‘lgan bemor uchun kuniga 320 mg peroral dozani nazarda tutadi).

Amlodipin

Kalsiy kanallari blokatorlarini qabul qilgan ba’zi bemorlarda spermatozoidlarning qaytar biokimyoviy o‘zgarishlari qayd etilgan. Amlodipinning fertillikka potensial ta’siri bo‘yicha klinik ma’lumotlar yetarli emas. Kalamushlarda o‘tkazilgan bir tadqiqotda erkak kalamushlarning fertilligiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi aniqlangan.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Ko-Valodipni qo‘llovchi bemorlarda preparatni qabul qilgandan so‘ng bosh aylanishi yoki holsizlik hissi paydo bo‘lishi mumkin, shuning uchun ular avtotransportni boshqarishda va potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlashda buni hisobga olishlari kerak.

Amlodipin avtomobilni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga kuchsiz yoki o‘rtacha ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Bemorlar amlodipinni qo‘llash vaqtida bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, charchoq yoki ko‘ngil aynishini sezsalar, ularning reaksiyasi buzilishi mumkin.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Dori vositasi uchun maxsus saqlash sharoitlari talab etilmaydi. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan, karton qutida 3 tadan yoki 9 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA, d.d., Noviye mesto, Sloveniya

Ishlab chiqaruvchining joylashgan joyi va uning faoliyat ko‘rsatish manzili.

Shmarishka cesta 6, 8501 Novoye mesto, Sloveniya.