Levitsitam

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: levetiratsetam - 250 mg yoki 500 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, kopovidon, krossovidon, jelatinlangan kraxmal, magniy stearati, Opadry II White qobig‘ini qoplash uchun qoplama (polietilen glikol, polivinil spirti, talk, titan dioksidi (E 171)).

Tavsif

250 mg yoki 500 mg tabletkalar - dumaloq shakldagi, ikki tomonlama qavariq yuzali, oq rangli plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Epilepsiyaga qarshi vositalar. Levetiratsetam. ATX kodi: N03AX14.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Levetiratsetam - pirrolidon hosilasi (S-enantiomer alfa-etil-2-okso-1-pirrolidin-atsetamid) - kimyoviy tuzilishi bo‘yicha ma’lum epilepsiyaga qarshi dori vositalaridan farq qiladi.

Levetiratsetamning ta’sir mexanizmi yetarli darajada o‘rganilmagan, ammo u ma’lum bo‘lgan epilepsiyaga qarshi dorilarning ta’sir mexanizmidan farq qilishi aniqlangan.

Olib borilgan in vitro va in vivo tadqiqotlar asosida levetiratsetam nerv hujayrasining asosiy xususiyatlarini va normal neyrotransmissiyani o‘zgartirmaydi deb taxmin qilinadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, levetiratsetam N-turdagi Ca2+ kanallari orqali oqimni qisman bostirish va intraneyronal depolardan Ca2+ ajralib chiqishini kamaytirish orqali Sa2+ ning intraneyronal darajalariga ta’sir qiladi. Shuningdek, u rux va β-karbolinlar ta’sirida yuzaga keladigan GAMK va glitsin bilan boshqariladigan tokning pasayishini qisman bartaraf etadi. Bundan tashqari, in vitro tadqiqotlari davomida levetiratsetam kemiruvchilarning miya to‘qimalaridagi o‘ziga xos joylar bilan bog‘langan. Bog‘lanish joyi 2A sinaptik pufakchalar oqsili bo‘lib, u pufakchalarning qo‘shilishida va neyrotransmitterlarning ajralib chiqishida ishtirok etadi. Levetiratsetam va uning analoglarining 2A sinaptik pufakchalar oqsiliga yaqinligi sichqonlarda autogen epilepsiya modellarida ularning tutqanoqqa qarshi ta’sir kuchi bilan bog‘liq. Ushbu natijalar levetiratsetam va 2A sinaptik pufakchalar oqsili o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir preparatning epilepsiyaga qarshi ta’sir mexanizmini qisman tushuntirishi mumkinligini taxmin qilish imkonini beradi.

Levetiratsetam hayvonlarda parsial va birlamchi tarqalgan xurujlarning keng ko‘lamli modellarida tutqanoqdan himoyani ta’minlaydi, bu esa tutqanoq oldi ta’sirini keltirib chiqarmaydi. Asosiy metaboliti faol emas.

Preparatning faolligi fokal va umumiy epileptik xurujlarga (epileptiform ko‘rinishlar/fotoparaksizmal reaksiya) nisbatan tasdiqlangan.

Farmakokinetika

Levetiratsetam yuqori eruvchanligi va o‘tkazuvchanligi bilan tavsiflanadi. Farmakokinetika chiziqli xarakterga ega bo‘lib, vaqtga bog‘liq emas va past inter- va intersubyektiv o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi. Preparat qayta qo‘llangandan so‘ng klirens o‘zgarmaydi. Jins, irq yoki sirkad ritmining farmakokinetikaga ta’siri belgilari kuzatilmadi. Farmakokinetika profili sog‘lom ko‘ngillilar va epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda o‘xshash.

To‘liq va chiziqli so‘rilishi tufayli preparatning plazmadagi darajasini tana vazniga nisbatan mg/kg hisobida ifodalangan levetiratsetamning peroral dozasiga qarab taxmin qilish mumkin. Shuning uchun levetiratsetamning plazma darajasini nazorat qilish shart emas.

Kattalar va bolalarda preparatning so‘lak va plazmadagi konsentratsiyasi o‘rtasida sezilarli bog‘liqlik kuzatildi (so‘lak/plazmadagi konsentratsiyalar nisbati tabletkalar uchun 1 dan 1,7 gacha va og‘iz orqali qabul qilingan eritmadan 4 soat o‘tgach o‘zgarib turdi).

So‘rish

Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, levetiratsetam ovqat hazm qilish yo‘llaridan yaxshi so‘riladi. Levetiratsetamning so‘rilish darajasi ovqat qabul qilish dozasi va vaqtiga bog‘liq emas. Biologik o‘zlashtirilishi taxminan 100% ni tashkil etadi. Plazmada maksimal konsentratsiyaga (Cmax) levetiratsetamni 1000 mg dozada og‘iz orqali qabul qilingandan keyin 1,3 soat o‘tgach erishiladi va bir marta qabul qilinganda 31 mkg/ml ni, takroriy qabul qilingandan keyin (kuniga 2 marta) - 43 mkg/ml ni tashkil etadi. Preparat ikki marta qabul qilinganda muvozanat konsentratsiyasiga 2 sutkadan so‘ng erishiladi.

Taqsimlash

Preparatning inson to‘qimalarida tarqalishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Levetiratsetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 10% dan kam. Taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 0,5-0,7 l/kg ni tashkil etadi, bu taxminan organizmdagi suvning umumiy hajmiga teng.

Metabolizm

Levetiratsetamning inson organizmidagi metabolizmi ahamiyatsiz. Metabolizmning asosiy yo‘li (dozaning 24%) atsetamid guruhining fermentativ gidrolizidir. Asosiy farmakologik nofaol metabolitning (ucb L057) hosil bo‘lishi jigar sitoxromi R450 ishtirokisiz sodir bo‘ladi. Atsetamid guruhining gidrolizi ko‘plab hujayralarda, shu jumladan qon hujayralarida ham kuzatiladi.

Shuningdek, ikkita ikkinchi darajali metabolit aniqlandi. Biri pirrolidon halqasining gidroksillanishi (dozaning 1,6%), ikkinchisi - pirrolidon halqasining uzilishi (dozaning 0,9%) natijasida hosil bo‘ladi.

Boshqa noaniq komponentlar dozaning atigi 0,6% ni tashkil etdi.

Levetiratsetam yoki uning asosiy metaboliti enantiomerlarining in vivo sharoitida o‘zaro o‘zgarishi kuzatilmadi.

In vitro tadqiqotlar davomida levetiratsetam va uning asosiy metaboliti sitoxrom R450 ning asosiy izoformalari (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 1A2), glyukuroniltransferaza (UGT1A1 va UGT1A6) va epoksidgidroksilaza faolligini susaytirmadi. Shuningdek, levetiratsetam valproat kislotaning glyukuronlanishini in vitro ingibirlamaydi.

Odam gepatotsitlari kulturasida levetiratsetam etinilestradiol konyugatsiyasiga yoki CYP1A1/2 ga kuchsiz ta’sir ko‘rsatdi yoki umuman ta’sir ko‘rsatmadi. Yuqori konsentratsiyalarda (680 mkg/ml) levetiratsetam CYP2B6 va CYP3A4 ning kuchsiz induksiyasini keltirib chiqardi, biroq taxminan Cmax ga o‘xshash konsentratsiyalarda, kuniga ikki marta 1500 mg takroriy qo‘llanilgandan so‘ng, bu ta’sir biologik ahamiyatga ega bo‘lmadi. Shuning uchun levetiratsetamning boshqa moddalar bilan yoki aksincha o‘zaro ta’siri ehtimoli kam.

Chiqarish

Preparatning katta yoshli odam qon plazmasidan yarim chiqarilish davri (T1/2) 7 ± 1 soatni tashkil etadi va yuborish usuli hamda dozalash tartibiga bog‘liq emas. Umumiy klirensning o‘rtacha darajasi 0,96 ml/min/kg ni tashkil etadi. Preparatning 95% qismi buyraklar orqali chiqariladi (taxminan dozaning 93% qismi 48 soat davomida chiqariladi). Axlat bilan dozaning faqat 0,3% qismi chiqariladi. Levetiratsetam va uning asosiy metabolitining siydik bilan kumulyativ chiqarilishi birinchi 48 soat ichida dozaning mos ravishda 66% va 24% ni tashkil etadi. Levetiratsetam va nofaol asosiy metabolitning (ucb L057) buyrak klirensi 0,6 va 4,2 ml/min/kg ni tashkil etadi, bu levetiratsetamning glomerulyar filtratsiya orqali chiqarilishini va keyinchalik kanalchalarda qayta so‘rilishini va asosiy metabolitning glomerulyar filtratsiyaga qo‘shimcha ravishda faol kanalcha sekretsiyasi orqali chiqarilishini ko‘rsatadi. Levetiratsetamning chiqarilishi kreatinin klirensi bilan bog‘liq.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda yarim chiqarilish davri 40% ga oshadi va 10-11 soatni tashkil etadi, bu ushbu toifadagi bemorlarda buyrak funksiyasining yomonlashishi bilan bog‘liq ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Levetiratsetam va uning asosiy metabolitining ko‘rinadigan umumiy klirensi kreatinin klirensi bilan bog‘liq. Shu sababli, buyrak faoliyatining o‘rtacha va og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga levetiratsetamning qo‘llab-quvvatlovchi dozasini kreatinin klirensiga mos ravishda tuzatish tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Buyrak kasalligining terminal bosqichida anuriya bilan og‘rigan bemorlarda yarim chiqarilish davri dializ seanslari oralig‘ida va uni o‘tkazish vaqtida mos ravishda taxminan 25 va 3,1 soatni tashkil etadi. 4 soatlik dializ seansi davomida 51% gacha levetiratsetam chiqarib tashlanadi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyatining yengil va o‘rta darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda levetiratsetam klirensida sezilarli o‘zgarishlar sodir bo‘lmaydi. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda levetiratsetam klirensi 50% dan ko‘proqqa kamayadi, ammo bu asosan buyrak klirensi pasayishi bilan bog‘liq.

4-12 yoshdagi bolalar

Epilepsiya bilan og‘rigan bolalarda bir martalik doza (20 mg/kg) qo‘llangandan so‘ng, levetiratsetamning yarim chiqarilish davri 6 soatni tashkil etadi. Ko‘rinadigan klirens 1,43 ml/min/kg ni tashkil etadi. Epilepsiya bilan og‘rigan bolalarda (4-12 yosh) takroriy peroral qo‘llanilgandan so‘ng (20-60 mg/kg/sutka) levetiratsetam tez so‘riladi. Bolalarda levetiratsetam farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega bo‘lib, 20 dan 60 mg/kg/sutkagacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida Smax ga 0,5-1 soatdan so‘ng erishiladi. Yarim chiqarilish davri 5 soat atrofida. Ko‘rinadigan umumiy klirens - 1,1 ml/daq/kg.

Ko‘rsatmalar

Davolashda monoterapiya (birinchi tanlov preparati):

birinchi marta epilepsiya tashxisi qo‘yilgan 16 yoshdan oshgan kattalar va bolalarda ikkilamchi generalizatsiyali yoki generalizatsiyasiz parsial xurujlar.

Davolashda qo‘shimcha davolash usuli sifatida:

epilepsiya bilan og‘rigan kattalar va 6 yoshdan boshlab bolalarda ikkilamchi generalizatsiyali yoki generalizatsiyasiz parsial xurujlar;

yuvenil mioklonik epilepsiya bilan og‘rigan kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalarda mioklonik tutqanoqlar;

idiopatik tarqalgan epilepsiya bilan og‘rigan kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalarda birlamchi tarqalgan tutqanoqli (tonik-klonik) tutqanoqlar.

Qo‘llash usuli va dozalari.

Tabletkalar ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, yetarli miqdorda suyuqlik bilan ichiladi. Sutkalik dozani ikkita bir xil qabulga bo‘ling.

Kattalar va 16 yoshdan boshlab bolalarda monoterapiyani kuniga 500 mg dozada (250 mg dan kuniga 2 marta) boshlash kerak. 2 haftadan so‘ng doza kuniga 1000 mg gacha oshirilishi mumkin (kuniga 2 marta 500 mg dan). Keyinchalik levetiratsetam dozasini klinik ko‘rinishga qarab har ikki haftada kuniga ikki marta 250 mg ga oshirish mumkin. Maksimal sutkalik doza 3000 mg/sutkani tashkil etadi (1500 mg dan sutkada 2 marta).

Qo‘shimcha terapiya

6 yoshdan boshlab va tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan bolalarda qo‘shimcha terapiya sifatida davolashni tana vazniga nisbatan 10 mg/kg dozada sutkada 2 marta boshlash kerak. Klinik samara va chidamlilikka qarab, dozani tana vazniga nisbatan 30 mg/kg gacha sutkada 2 marta oshirish mumkin. Dozani har ikki haftada kuniga 2 marta tana vazniga 10 mg/kg dan ortiq oshirish yoki kamaytirish mumkin emas. Minimal samarali dozani qo‘llash tavsiya etiladi. Shifokor tana vazni va dozasiga qarab eng mos dori shaklini, qo‘llash usulini va qabul qilish sonini tayinlashi kerak.

Tana vazni 25 kg va undan kam bo‘lgan bolalarni davolashni levetiratsetam eritmasi bilan boshlash maqsadga muvofiqdir.

Tana vazni 50 kg dan ortiq bo‘lgan bolalarga kattalar uchun keltirilgan sxema bo‘yicha dozalash buyuriladi.

Kattalar va 12 yoshdan boshlab tana vazni 50 kg dan ortiq bo‘lgan bolalarda davolanishni kuniga 1000 mg dozada (kuniga 2 marta 500 mg dan) boshlash kerak. Klinik ko‘rinish va preparatni ko‘tara olish darajasiga qarab, kunlik doza maksimal - kuniga 3000 mg gacha (1500 mg dan kuniga 2 marta) oshirilishi mumkin. Dozani har 2-4 haftada kuniga 2 marta 500 mg ga o‘zgartirish mumkin.

Levetiratsetam organizmdan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, preparat buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga va keksa yoshdagi bemorlarga buyurilganda, dozani kreatinin klirensi (KK) darajasiga qarab o‘zgartirish lozim.

Qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasiga asoslanib, erkaklar uchun KKni quyidagi formula orqali hisoblash mumkin:

[140 - yosh (yillarda) ] x tana vazni (kg)

KK (ml/min) = -----------------------------------------------------------

72 x KKsirot. (mg/dl)

Ayollar uchun KKni olingan qiymatni 0,85 koeffitsiyentiga ko‘paytirib hisoblash mumkin.

So‘ngra KK tana yuzasi maydoniga (TSA) mos ravishda, quyida ko‘rsatilganidek, tuzatiladi:

KK (ml/daq)

KK (ml/min/1,73 m2) =-------------------------------------------- (x 1,73)

Bemorning PPT hajmi (m2)

Salbiy ta’sirlar

Umumiy xavfsizlik axboroti

Levetiratsetam qo‘llanilganda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalarga nazofaringit, uyquchanlik, bosh og‘rig‘i, tez charchash va bosh aylanishi kiradi. Levetiratsetamning xavfsizlik profili, qoida tariqasida, belgilangan epilepsiya ko‘rsatkichlariga nisbatan yosh guruhlari (kattalar va bolalar) bo‘yicha o‘xshashdir.

Bolalar

Ma’lumki, uzoq muddatli tadqiqot davomida levetiratsetam bilan bog‘liq bo‘lgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar 4 yoshgacha bo‘lgan bolalar guruhida asabiylashish, tutqanoq, uyquchanlik, psixomotor giperaktivlik, uyqu buzilishi va tajovuzkorlik bo‘lgan.

Birlamchi parsial tutqanoq xurujlari bo‘lgan 4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda levetiratsetamning kognitiv va neyropsixologik ta’siri baholangan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, preparat aholining umumiy bahosi fonida e’tibor va xotira darajasining o‘zgarishi bo‘yicha platsebodan farq qilmaydi.

Xulq-atvor va hissiy funksiyalarni baholash natijalari levetiratsetam qabul qilgan bemorlarda tajovuzkor xulq-atvorning biroz kuchayishini ko‘rsatdi, bu tasdiqlangan vositalar yordamida standartlashtirilgan holda aniqlandi (CBCL-Achenbach bolalar xulq-atvorining nazorat ro‘yxati). Biroq, uzoq muddatli tadqiqotlarda levetiratsetam qabul qilgan bemorlarda ularning xulq-atvor va hissiy funksiyalarida yomonlashuv kuzatilmadi, xususan, tajovuzkor xulq-atvor ko‘rsatkichlari bazaviy ko‘rsatkichlardan yomon emas edi.

Nojo‘ya ta’sirlar ro‘yxati

Levetiratsetamni qo‘llashda xabar qilingan nojo‘ya ta’sirlar a’zolar va tizimlar tasnifi bo‘yicha ularning chastotasini aniqlash bilan quyida keltirilgan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); kamdan-kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha); kamdan-kam (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha) va juda kamdan-kam (< 1/10000 gacha).

Qon va limfa tizimi tomonidan:

Juda tez-tez: trombotsitopeniya, leykopeniya.

Ko‘pincha: pansitopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz.

Immun tizimi tomonidan:

Juda tez-tez: eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar (DRESS) bilan dori vositasiga reaksiya, yuqori sezuvchanlik (shu jumladan angionevrotik shish va anafilaksiya).

Metabolizm tomonidan:

Juda tez-tez: anoreksiya.

Ko‘pincha: tana vaznining kamayishi, tana vaznining ortishi.

Kam hollarda: giponatriyemiya.

Ruhiy kasalliklar:

Juda tez-tez: depressiya, dushmanlik, tajovuzkorlik, xavotirlik, uyqusizlik, asabiylik, jizzakilik.

Ko‘pincha: o‘z joniga qasd qilishga urinishlar, suitsidal fikrlar, psixotik buzilishlar, g‘ayritabiiy xulq-atvor, gallyutsinatsiyalar, g‘azab, ongning chalkashligi, vahima xurujlari, affektiv labillik, kayfiyatning o‘zgarishi, qo‘zg‘alish.

Kamdan kam hollarda: o‘z joniga qasd qilish, shaxsiyat buzilishi, fikrlashning buzilishi, deliriy.

Asab tizimi tomonidan:

Juda tez-tez: uyquchanlik, bosh og‘rig‘i.

Ko‘pincha: talvasa, muvozanat buzilishi, bosh aylanishi, letargiya, tremor.

Kamdan-kam hollarda: amneziya, xotira buzilishi, koordinatsiya buzilishi/ataksiya, paresteziya, diqqatning buzilishi.

Kamdan-kam hollarda: xoreoatetoz, diskineziya, gipokineziya, yurishning buzilishi, ensefalopatiya, talvasalarning kuchayishi.

Ko‘rish a’zolari tomonidan:

Juda tez-tez: diplopiya, ko‘rishning xiralashishi.

Eshitish va muvozanat organlari tomonidan:

Juda tez-tez: vertigo.

Yurak tomonidan:

Juda tez-tez: EKGda QT intervalining uzayishi.

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan:

Juda ko‘p: yo‘tal.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan:

Juda tez-tez: qorin og‘rig‘i, ich ketishi, dispepsiya, qusish, ko‘ngil aynishi.

Ko‘pincha: pankreatit.

Gepatobiliar buzilishlar:

Juda tez-tez: jigar sinamalari natijalarining me’yordan chetga chiqishi.

Ko‘pincha: jigar yetishmovchiligi, gepatit.

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan:

Juda tez-tez: buyrakning o‘tkir zararlanishi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan:

Juda tez-tez: toshma.

Ko‘pincha: alopetsiya, ekzema, qichishish.

Kam hollarda: toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema.

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

Juda tez-tez: mushaklar kuchsizligi, mialgiya.

Ko‘pincha: rabdomioliz va qonda kreatinfosfokinaza miqdorining oshishi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar:

Juda tez-tez: asteniya, tez charchash.

Jarohatlar, zaharlanishlar va muolajalarning murakkabligi:

Juda tez-tez: jarohatlar.

Levetiratsetamni qo‘llashdan keyin yuzaga kelgan ensefalopatiya holatlari kamdan kam kuzatilgan. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar, odatda, davolashning boshida (bir necha kundan bir necha oygacha) paydo bo‘lgan va davolash to‘xtatilgandan keyin qaytar bo‘lgan.

Alohida nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi

Levetiratsetamni topiramat bilan bir vaqtda qo‘llashda anoreksiya xavfi ortadi. Alopetsiya ko‘rinishlarida ba’zi hollarda levetiratsetamni to‘xtatgandan so‘ng soch qoplamining tiklanishi qayd etildi.

Pansitopeniya ko‘rinishlarida ba’zi hollarda suyak ko‘migining siqilishi kuzatildi.

Levetiratsetamning nojo‘ya ta’sirlari profili turli yosh guruhlarida va epilepsiyaning barcha tasdiqlangan ko‘rsatmalarida umuman o‘xshash. Platsebo-nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar davomida olingan bolalarda preparatni qo‘llash xavfsizligi natijalari kattalardagi levetiratsetamning xavfsizlik profiliga mos keldi, bolalar kattalarga qaraganda tez-tez uchraydigan xulq-atvor va ruhiy nojo‘ya ta’sirlardan tashqari. 4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qusish (juda tez-tez, 11,2%), qo‘zg‘alish (tez-tez, 3,4%), kayfiyatning o‘zgarishi (tez-tez, 2,1%), affektiv labillik (tez-tez, 1,7%), tajovuzkorlik (tez-tez, 8,2%), g‘ayritabiiy xulq-atvor (tez-tez, 5,6%) va letargiya (tez-tez, 3,9%) boshqa yosh guruhlariga yoki umumiy xavfsizlik profiliga qaraganda ko‘proq kuzatilgan. Chaqaloqlar va 1 oylikdan 4 yoshgacha bo‘lgan bolalarda asabiylashish (juda tez-tez, 11,7%) va koordinatsiyaning buzilishi (tez-tez, 3,3%) boshqa yosh guruhlariga yoki umumiy xavfsizlik profiliga qaraganda ko‘proq kuzatilgan.

Ma’lumki, faol nazoratga nisbatan preparatning samaradorligi kam emasligini isbotlash maqsadida o‘tkazilgan bolalar uchun xavfsizlik tadqiqotida levetiratsetamning parsial xurujlari bo‘lgan 4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda kognitiv va neyropsixologik ko‘rsatkichlarga ta’siri baholangan. Levetiratsetam protokolga muvofiq populyatsiyada xotirani tekshirishning umumiy ko‘rsatkichi bo‘lgan Leiter-R shkalasi bo‘yicha diqqat va xotiraning boshlang‘ich darajasidan o‘zgarishi bo‘yicha platsebodan farq qilmadi (kam samara bermadi). Xulq-atvor va hissiy funksiyalar bilan bog‘liq natijalar levetiratsetam bilan davolangan bemorlarda tajovuzkor xulq-atvorning kuchayishini ko‘rsatdi, bu tasdiqlangan vositalar yordamida standartlashtirilgan va tizimli ravishda aniqlandi (CDCL - Achenbach Child Behavior Checklist - Axenbaxning bolalar xulq-atvorini nazorat qilish ro‘yxati). Keyingi kuzatuv tadqiqoti davomida levetiratsetam qabul qilgan bemorlarda o‘rtacha xulq-atvor va hissiy funksiyalarning yomonlashuvi kuzatilmagani, xususan, tajovuzkor xulq-atvor ko‘rsatkichlari dastlabki darajadan yomon emasligi ma’lum qilindi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Levetiratsetam yoki pirrolidonning boshqa hosilalariga, shuningdek, preparatning har qanday tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: uyquchanlik, qo‘zg‘alish, tajovuzkorlik, nafas olishning susayishi, ongning chalkashishi, koma.

Davolash: O‘tkir dozani oshirib yuborish holatida oshqozonni yuvish yoki qusish kerak. Maxsus ziddizahar yo‘q. Zarurat bo‘lganda statsionar sharoitda simptomatik davolash, shu jumladan gemodializdan foydalangan holda o‘tkaziladi (60% gacha levetiratsetam va 74% birlamchi metabolit chiqariladi).

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar levetiratsetam dozasini tuzatishga muhtoj bo‘lishi mumkin. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga preparat dozasini aniqlashdan oldin buyrak funksiyasini baholash tavsiya etiladi.

O‘tkir buyrak shikastlanishi

Levetiratsetamni qo‘llash juda kam hollarda buyraklarning o‘tkir shikastlanishi bilan birga kelgan, uning paydo bo‘lish vaqti bir necha kundan bir necha oygacha bo‘lgan.

Umumiy qon tahlili

Levetiratsetamni qo‘llash bilan bog‘liq holda qon hujayralari sonining kamayishi (neytropeniya, agranulotsitoz, leykopeniya, trombotsitopeniya va pansitopeniya) ning kam uchraydigan holatlari tavsiflangan - odatda davolashning boshida. Sezilarli holsizlik, isitma, takroriy infeksiyalar yoki qon ivishining buzilishi kuzatilgan bemorlarda qonning to‘liq tahlilini o‘tkazish tavsiya etiladi.

O‘zini o‘zi o‘ldirish

Epilepsiyaga qarshi dorilar (shu jumladan, levetiratsetam) bilan davolangan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish, o‘z joniga qasd qilishga urinish, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari qayd etilgan. Epilepsiyaga qarshi dori vositalarining randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli sinovlari natijalarining meta-tahlili o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlarining yuzaga kelish xavfi biroz oshganligini ko‘rsatdi. Bunday xavfning paydo bo‘lish mexanizmi o‘rganilmagan. Bunday xavf mavjudligi sababli, bemorlarning holatini depressiya belgilari, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari bo‘yicha nazorat qilish va zarur hollarda davolashni o‘zgartirish lozim. Bemorlar (yoki ularning vasiylari) har qanday depressiya belgilari, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari haqida o‘z shifokoriga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.

Bolalar

Tabletka shaklidagi preparat chaqaloqlar va 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash uchun yaroqsiz.

Bolalarga nisbatan mavjud ma’lumotlar rivojlanish va balog‘atga yetishga ta’sir mavjudligidan dalolat bermaydi. Biroq, bolalarda o‘rganish qobiliyati, intellekt, rivojlanish, endokrin funksiyalar, jinsiy yetilish va reproduktiv funksiyalarga uzoq muddatli ta’siri noma’lumligicha qolmoqda.

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari levetiratsetamning reproduktiv toksikligidan dalolat beradi. Homiladorlikning I trimestri davomida levetiratsetam bilan monoterapiya qo‘llanilgan homiladorlar reestridagi 1000 ga yaqin ayollarning ma’lumotlarini tahlil qilish og‘ir rivojlanish anomaliyalari xavfining sezilarli darajada oshishini tasdiqlamadi, garchi bunday xavfni to‘liq istisno qilish mumkin bo‘lmasa ham. Bir nechta tutqanoqqa qarshi dorilarni qo‘llash monoterapiyaga nisbatan homilaning rivojlanish anomaliyalari ehtimolini potensial ravishda oshiradi.

Preparatni homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas, preparat hayotiy ko‘rsatmalar bo‘yicha buyurilgan holatlar bundan mustasno, chunki tutqanoqqa qarshi terapiyani o‘tkazishdagi tanaffuslar holatning yomonlashishiga olib kelishi mumkinligini hisobga olish zarur, bu esa ona va homila sog‘lig‘iga zarar yetkazishi mumkin.

Levetiratsetamni kontratsepsiyadan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga ham qo‘llash mumkin emas. Boshqa tutqanoqqa qarshi preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, homiladorlik davridagi fiziologik o‘zgarishlar levetiratsetam konsentratsiyasini o‘zgartirishi mumkin. Levetiratsetam konsentratsiyasining eng yaqqol pasayishi III trimestrda (homiladorlikkacha dastlabki konsentratsiyaning 60% gacha) bo‘lishi mumkin. Levetiratsetam ko‘krak sutiga o‘tadi, shuning uchun emizish tavsiya etilmaydi. Agar levetirasetamni emizish davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, davolashning foydasi va xavfini, shuningdek, emizishning ahamiyatini taroziga solish lozim.

Hayvonlarda olib borilgan tadqiqotlarda reproduktiv funksiyaga ta’siri aniqlanmadi. Inson uchun potensial xavf noma’lum, chunki klinik ma’lumotlar mavjud emas.

Bolalar

Tabletka shaklidagi preparat 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga tavsiya etilmaydi. Kasallik shakli bilan oldindan belgilangan yosh cheklovlari "Qo‘llashga ko‘rsatmalar" bo‘limida keltirilgan. Levitsit, og‘iz orqali qabul qilinadigan eritma, 1 oylikdan boshlab chaqaloqlarga va 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llanilishi kerak.

Monoterapiya

Preparatni 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda monoterapiya sifatida qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Levetiratsetam avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga sezilarsiz yoki o‘rtacha ta’sir ko‘rsatadi. Mumkin bo‘lgan individual sezuvchanlik tufayli ba’zi bemorlar, ayniqsa davolashning boshida yoki dozani oshirish jarayonida, markaziy asab tizimiga ta’sir qilish bilan bog‘liq uyquchanlik, bosh aylanishi va boshqa alomatlarni qayd etishlari mumkin.

Shuning uchun bunday bemorlar diqqatni yuqori darajada jamlashni talab qiladigan ishlarni bajarishda, masalan, avtomobil haydashda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo‘lishlari kerak. Bemorlarning bunday faoliyat bilan shug‘ullanish qobiliyati buzilmaganligi aniqlanmaguncha, ularga transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilish tavsiya etiladi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Epilepsiyaga qarshi dori vositalari

Kattalar o‘rtasida o‘tkazilgan sotuvdan oldingi klinik sinovlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, levetiratsetam mavjud epilepsiyaga qarshi dori vositalarining (fenitoin, karbamazepin, valproat kislotasi, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin va primidon) qon zardobidagi konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi va bu epilepsiyaga qarshi dori vositalari levetiratsetamning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Kattalar uchun bo‘lgani kabi, bolalar uchun ham dori vositasining klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q, kuniga 60 mg/kg dozada levetiritset qabul qilgan bolalarda dori vositalarining klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Epilepsiya bilan og‘rigan bolalar va o‘smirlarda (4 yoshdan 17 yoshgacha) farmakokinetik o‘zaro ta’sirni retrospektiv baholash shuni tasdiqladiki, ichga qabul qilinadigan levetiratsetam bilan qo‘shimcha davolash bir vaqtning o‘zida qabul qilinadigan karbamazepin va valproatning barqaror holatdagi qon zardobidagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmadi. Biroq, ma’lumotlar ferment-indutsirlovchi epilepsiyaga qarshi dori vositalarini qabul qilayotgan bolalarda levetiratsetam klirensining 20% ga oshishini taxmin qilish imkonini beradi. Dozani tuzatish talab etilmaydi.

Probenitsid

Kanalchalar sekretsiyasini bloklovchi vosita probenetsid (500 mg dan kuniga to‘rt mahal) birlamchi metabolitning buyrak klirensini sekinlashtirishi aniqlandi. Faol kanalcha sekretsiyasi orqali ajraladigan boshqa dori vositalari ham ushbu metabolitning buyrak klirensini pasaytirishi mumkinligini kutish mumkin. Levetiratsetamning probenesidga ta’siri o‘rganilmagan. Levetiratsetamning sekretsiya yo‘li bilan faol ajralib chiqadigan boshqa dori vositalariga, masalan, YAQNDV, sulfonamidlar va metotreksatga ta’siri ham o‘rganilmagan.

Metotreksat

Levetiratsetam va metotreksat birgalikda qo‘llanilganda, ikkinchisining klirensi pasayishi, bu esa metotreksatning qon plazmasida uzoq vaqt ko‘payishiga olib kelishi va toksik darajaga yetishi mumkinligi haqida xabarlar kelib tushgan. Levetiratsetam va metotreksatni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qondagi levetiratsetam va metotreksat konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish lozim.

Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptiv vositalar, digoksin, varfarin

Levetiratsetamni kuniga 1000 mg qabul qilish oral kontratseptivlar (etinilestradiol va levonorgestrel) farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmadi; endokrin ko‘rsatkichlar (lyuteinlovchi gormon va progesteron) o‘zgarmadi.

Levetiratsetamni kuniga 2000 mg qabul qilish digoksin va varfarinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmadi; protrombin vaqtining qiymatlari o‘zgarmadi. Digoksin, oral kontratseptivlar va varfarinni birgalikda qabul qilish levetiiratsetam farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Antatsidlar

Antatsid preparatlarning levetiratsetam so‘rilishiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Surgi dorilar

Osmotik surgi makrologni ichga qabul qilinadigan levetiratsetam bilan birga qo‘llanilganda levetiratsetam faolligining pasayishi haqida alohida ma’lumotlar mavjud. Shunday qilib, makrogolni levetiratsetamni qabul qilishdan oldin va keyin 1 soat ichida ichmaslik kerak.

Oziq-ovqat va alkogol

Ovqat qabul qilish levetiratsetamning so‘rilish darajasining o‘zgarishiga olib kelmadi, ammo so‘rilish tezligi biroz kamaydi.

Levetiratsetamning alkogol bilan o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Chiqarish shakli

10 ta tabletka blisterda; 3 yoki 6 ta blister karton qutida.

Saqlash shartlari

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang. Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Farma Start" MCHJ.

Ukraina, 03124, Kiyev sh., bul. I. Lepsye, 8.