Ostatin

Tarkib

1 ml eritma tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol modda: oktreotid (octreotid atsetat ko‘rinishida) 0,1 mg;

yordamchi moddalar: sut kislotasi, mannitol, natriy bikarbonat, inyeksiya uchun suv.

Farmakologik xususiyatlari

Oktreotid - sintetik oktapeptid bo‘lib, u somatostatin tabiiy gormonining hosilasi bo‘lib, u bilan o‘xshash farmakologik ta’sirga ega, ammo ta’sir davomiyligi ancha uzoq. Preparat oshqozon-ichak-oshqozon osti bezi endokrin tizimida ishlab chiqariladigan o‘sish gormoni, shuningdek, peptidlar va serotonin sekretsiyasining patologik oshishini to‘xtatadi. Sog‘lom odamlarda oktreotid arginin, jismoniy zo‘riqish va insulin gipoglikemiyasi natijasida yuzaga keladigan o‘sish gormoni sekretsiyasini; ovqatlanish natijasida yuzaga keladigan insulin, glyukagon, gastrin va oshqozon-ichak-oshqozon osti bezi endokrin tizimining boshqa peptidlari sekretsiyasini, shuningdek arginin ta’sirida yuzaga keladigan insulin va glyukagon sekretsiyasini; tireoliberin ta’sirida yuzaga keladigan tireotropin sekretsiyasini pasaytiradi. Oksomastatindan farqli o‘laroq, oktreotid o‘sish gormoni sekretsiyasini insulinga qaraganda ko‘proq susaytiradi. Oktreotidni yuborish gormonlarning (ya’ni akromegaliya bilan og‘rigan bemorlarda o‘sish gormoni) rikoshetik gipersekretsiyasi bilan kechmaydi. Akromegaliya bilan og‘rigan bemorlarda oktreotid qon plazmasida o‘sish gormoni va insulinsimon o‘sish omili (IFR-1) konsentratsiyasini pasaytiradi. 50% va undan ortiq pasayish 90% bemorlarda kuzatiladi; qon plazmasida gormonorost darajasining 5 ng/ml dan pasayishi bemorlarning taxminan yarmida kuzatiladi. Oshqozon-ichak trakti va oshqozon osti bezining funksional endokrin o‘smalari bilan og‘rigan bemorlarda oksioktreotid o‘zining turli xil endokrin ta’sirlari tufayli kasallikning bir qator klinik belgilariga ta’sir qiladi. Karsinoid o‘smalarda oktreotid preparatini qo‘llash qon oqimi hissi va diareya kabi alomatlarning yaqqolligini kamaytirishi mumkin, bu ko‘p hollarda plazmadagi serotonin konsentratsiyasining pasayishi va 5-gidroksiindolsirka kislotasining siydik bilan ekskretsiyasi bilan birga keladi. Vazoaktiv intestinal peptid (VIP) giperproduksiyasi bilan tavsiflangan o‘smalarda oktreotid preparatini qo‘llash ko‘pchilik bemorlarda ushbu holatga xos bo‘lgan og‘ir sekretor diareyaning kamayishiga olib keladi, bu esa o‘z navbatida bemorning hayot sifatini yaxshilaydi. Glyukagonomalarda oktreotid preparatini qo‘llash aksariyat hollarda ushbu holatga xos bo‘lgan nekrotik ko‘chib yuruvchi toshmalarning sezilarli darajada kamayishiga olib keladi. Gastrinomalar/Zollinger-Ellison sindromida oktreotid monoterapiya sifatida yoki proton nasosi ingibitorlari yoki H2-retseptorlari antagonistlari bilan birgalikda qo‘llanilganda, oshqozonda xlorid kislota hosil bo‘lishini kamaytirishi va klinik yaxshilanishga, shu jumladan diareyaga nisbatan yaxshilanishga olib kelishi mumkin. Insulinomali bemorlarda oktreotid qondagi immunoreaktiv insulin miqdorini kamaytiradi. Biroq, bu ta’sir qisqa muddatli - taxminan 2 soat bo‘lishi mumkin. O‘sish gormonining rilizing-faktori (somatoliberinomalar) ishlab chiqaradigan o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda oktreotid akromegaliya belgilarining yaqqolligini kamaytiradi. Orttirilgan immunitet tanqisligi sindromi (OITS) bilan og‘rigan bemorlarda refrakter diareyada oktreotid preparatini qo‘llash mikroblarga qarshi va/yoki diareyaga qarshi vositalar bilan adekvat terapiya bilan nazorat qilinmaydigan diareya bilan og‘rigan bemorlarning taxminan 1/3 qismida najasning to‘liq yoki qisman me’yorlashishiga olib keladi. Oshqozon osti bezida jarrohlik amaliyoti o‘tkazilayotgan bemorlarda jarrohlik amaliyoti paytida va undan keyin oktreotid preparatini qo‘llash operatsiyadan keyingi tipik asoratlar (masalan, pankreatik fistulalar, abssesslar, sepsis, operatsiyadan keyingi o‘tkir pankreatit) chastotasini kamaytirmaydi. Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda varikoz kengaygan qizilo‘ngach va oshqozondan qon ketishida oktreotid preparatini o‘ziga xos davolash (masalan, sklerozlovchi terapiya) bilan birgalikda qo‘llash qon ketishini va erta takroriy qon ketishini yanada samarali to‘xtatishga, transfuziyalar hajmini kamaytirishga va 5 kunlik yashovchanlikni yaxshilashga olib keldi.

Farmakokinetika

Teri ostiga yuborilgandan so‘ng oktreotid tez va to‘liq so‘riladi. Preparatning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga 30 daqiqa ichida erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 65% ni tashkil etadi.Oktreotid preparatining qon shaklli elementlari bilan bog‘lanishi juda kam. Hajmiy taqsimlanish - 0,27 l/kg. Umumiy klirens 160 ml/daqiqani tashkil etadi. Preparatning teri osti inyeksiyasidan keyingi yarim chiqarilish davri - 100 daqiqa. Oktreotid preparatini vena ichiga yuborilgandan so‘ng, preparatning chiqarilishi mos ravishda 10 va 90 daqiqalik yarim chiqarilish davrlari bilan ikki bosqichda amalga oshiriladi. Yuborilgan peptid dozasining katta qismi najas bilan chiqariladi, taxminan 32% o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi.Buyrak funksiyasining buzilishi teri ostiga yuborilgan oktreotidning umumiy ta’siriga ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon) ta’sir qilmaydi. Eliminatsiya qobiliyati jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda pasayishi mumkin.

Qo‘llanilishi

Akromegaliyada dastlab 0,05-0,1 mg teri ostiga (t/o) 8 yoki 12 soat oralatib yuboriladi. Keyinchalik doza qondagi o‘sish gormoni va insulinsimon o‘sish omili 1 (IFR-1) konsentratsiyasining har oylik aniqlanishiga, klinik simptomlar tahlili va preparatni ko‘tara olish darajasiga qarab tanlanadi (qondagi gormonlarning maqsadli konsentratsiyasi: o‘sish gormoni - 2,5 ng/ml dan kam, IFR-1 - me’yor doirasida). Ko‘pchilik bemorlar uchun optimal sutkalik doza 0,3 mg ni tashkil etadi. Maksimal sutkalik doza kuniga 1,5 mg dan oshmasligi kerak. Agar oktreotid bilan davolashning 3 oyi davomida o‘sish gormoni darajasining yetarli darajada pasayishi va kasallikning klinik ko‘rinishi yaxshilanishi kuzatilmasa, terapiyani to‘xtatish kerak. Oshqozon-ichak trakti va oshqozon osti bezining endokrin o‘smalarida preparat kuniga 1-2 marta 0,05 mg boshlang‘ich dozada t/o yuboriladi. Keyinchalik, erishilgan klinik samaraga, o‘sma ishlab chiqaradigan gormonlar darajasiga ta’siriga (karsinoid o‘smalarda - 5-gidroksiindoluksus kislotasining siydik bilan ajralishiga ta’siri) va chidamlilikka qarab, preparat dozasini asta-sekin kuniga 3 marta 0,1-0,2 mg gacha oshirish mumkin. Istisno hollarda yuqori dozalar talab qilinishi mumkin. Preparatning qo‘llab-quvvatlovchi dozalarini individual tanlash lozim. Agar oktreotid preparati bilan maksimal ko‘tara oladigan dozada bir hafta davomida davolanish yaxshilanmasa, terapiyani to‘xtatish kerak. OITS bilan og‘rigan bemorlarda refrakter diareyada preparat kuniga 3 marta 0,1 mg boshlang‘ich dozada t/o yuboriladi. Agar bir haftalik davolanishdan so‘ng ich ketishi to‘xtamasa, preparat dozasini individual ravishda, hatto kuniga 3 marta 0,25 mg gacha oshirish mumkin. Korreksiya dozalari najas dinamikasi va preparatni ko‘tara olishni hisobga olgan holda amalga oshiriladi. Agar bir hafta davomida kuniga 3 marta 0,25 mg dozada oktreotid bilan davolanish yaxshilanmasa, terapiyani to‘xtatish kerak. Me’da osti bezi operatsiyalaridan keyingi asoratlarning oldini olish uchun preparat operatsiya kunidan boshlab keyingi 7 kun davomida 0,1 mg dan sutkada 3 marta (dolaparotomiyadan kamida 1 soat oldin) t/o yuboriladi. Qizilo‘ngachning varikoz kengaygan venalaridan qon ketganda preparat 25 mkg/soat dozada 5 kun davomida vena ichiga uzluksiz infuziya yo‘li bilan yuboriladi. Oktreotidni 0,9% li natriy xlorid eritmasi bilan suyultirish mumkin. Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda qizilo‘ngach varikoz kengaygan venalaridan qon ketishi munosabati bilan 5 kun davomida 50 mkg/soatgacha dozalarda uzluksiz v/i infuziya ko‘rinishida qo‘llanilgan oktreotid preparatini yaxshi o‘zlashtirilishi qayd etildi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Oktreotid bilan davolashda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlarga oshqozon-ichak trakti, asab tizimi, jigar va o‘t pufagi buzilishlari, shuningdek, atrofiya metabolizmining buzilishi kiradi. Preparatga nojo‘ya ta’sirlar chastotasi bo‘yicha joylashtirilgan; birinchisi - eng ko‘p uchraydiganlari bo‘lib, quyidagi gradatsiya qo‘llaniladi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100, < 1/10); tez-tez emas (≥ 1/1000, < 1/100); kamdan-kam (≥ 1/10000, < 1/1000); juda kamdan-kam (< 1/10000), shu jumladan alohida xabarlar. Har bir guruhda nojo‘ya ta’sirlar og‘irlik darajasining pasayishi tartibida joylashtirilgan.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, qabziyat, meteorizm; ko‘pincha dispepsiya, qusish, qorin dam bo‘lishi, steatoreya, tez-tez suyuq axlat kelishi, najas rangining o‘zgarishi.

Asab tizimi tomonidan: juda ko‘p hollarda bosh og‘rig‘i; ko‘pincha bosh aylanishi.

Endokrin tizim tomonidan: ko‘pincha gipotireoz va qalqonsimon bez disfunksiyasi (masalan, tireostimullovchi gormon darajasining pasayishi, umumiy T4 darajasining pasayishi, erkin T4 darajasining pasayishi).

Gepatobiliar tizim tomonidan: juda tez-tez xolelitiaz; ko‘pincha xoletsistit, o‘t toshlari, giperbilirubinemiya; kamdan-kam hollarda o‘tkir pankreatit, xolestazsiz o‘tkir gepatit, xolestatik gepatit, xolestaz, sariqlik, xolestatik sariqlik.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: ko‘pincha qichishish, toshma toshishi, alopetsiya, kamdan-kam hollarda eshakemi.

Nafas olish tomonidan: ko‘pincha dispnoe.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha bradikardiya; kamdan-kam taxikardiya; kamdan-kam aritmiya.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda allergiya/o‘ta sezuvchanlik reaksiyasi; kamdan-kam hollarda anafilaksiya. Metabolizm va trofika buzilishlari: juda tez-tez giperglikemiya; tez-tez gipoglikemiya, glyukozaga chidamlilikning buzilishi, anoreksiya; kam hollarda degidratatsiya. Umumiy buzilishlar va inyeksiya joyidagi buzilishlar: ko‘pincha inyeksiya joyida reaksiya; ko‘pincha asteniya. Laborator tekshiruvlar: ko‘pincha transaminazalar darajasining oshishi; kamdan-kam hollarda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi.

Dozani oshirib yuborish

Kattalar va bolalarda oktreotid preparatining tasodifiy dozasini oshirib yuborishning cheklangan miqdori ma’lum. Kattalarda dozalar uzluksiz infuziya yo‘li bilan (100-250 mikrogramm/soat) yoki teri ostiga (1500 mikrogramm kuniga uch marta) yuborilganda 2400-6000 mikrogramm/kun oralig‘ida bo‘ldi. Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan: aritmiya, gipotenziya, yurak to‘xtashi, miya gipoksiyasi, pankreatit, gepatit steatozi, diareya, holsizlik, uyquchanlik, tana vaznining kamayishi, gepatomegaliya va sut atsidozi. Bolalarda doza kuniga 50-3000 mikrogrammni tashkil etdi va uzluksiz infuziya (2,1-500 mikrogramm/soat) yoki teri ostiga (50-100 mikrogramm) yuborildi. Yagona noxush holat yengil giperglikemiya bo‘ldi. Oktreotid preparatini kuniga 3000-30000 mikrogramm miqdorida teri ostiga ajratilgan dozalarda qabul qilgan saraton bilan og‘rigan bemorlarda kutilmagan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Davolash - simptomatik.

Qarshi ko‘rsatmalar

Oktreotid yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga ma’lum yuqori sezuvchanlik.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Oktreotid siklosporinning ichakda so‘rilishini pasaytirishi va simetidinning so‘rilishini sekinlashtirishi aniqlandi. Oktreotid va bromokriptinni bir vaqtda yuborish bromokriptinning biosinguvchanligini oshiradi. Cheklangan nashr etilgan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, somatostatin analoglari sitoxrom P 450 fermenti ishtirokida metabolizmga uchraydigan moddalarning metabolik klirensini pasaytirishi mumkin, bu o‘sish gormonining bostirilishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Oktreotidning bunday ta’siri mavjudligini inkor etib bo‘lmaganligi sababli, asosan CYP 3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan va tor terapevtik indeks bilan qo‘llaniladigan boshqa preparatlarni (masalan, xinidin, terfenadin) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Nomuvofiqlik. Oktreotid atsetat to‘liq parenteral oziqlantirish uchun beqaror eritma hisoblanadi. "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limida ko‘rsatilmagan erituvchilarni qo‘llamang.

Maxsus ko‘rsatmalar

Teri ostiga yuborish Preparatni teri ostiga inyeksiya yordamida mustaqil ravishda yuboradigan bemorlar shifokor yoki hamshiradan aniq ko‘rsatmalar olishlari kerak. Bir vaqtning o‘zida yuboriladigan noqulaylikni kamaytirish uchun inyeksiyadan oldin eritma haroratini xona haroratiga yetkazish tavsiya etiladi. Qisqa vaqt oralig‘ida bir joyning o‘zida takroriy inyeksiyalardan saqlanish kerak. Ampula faqat yuborishdan oldin ochilishi kerak, preparat qoldiqlari esa utilizatsiya qilinishi lozim. Vena ichi infuziyasi

Suyultirilgan eritma 25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda kamida 24 soat davomida fizik va kimyoviy barqaror bo‘lib qoladi. Ba’zida o‘sish gormonini ishlab chiqaradigan gipofiz o‘smalari kattalashib, jiddiy asoratlarni keltirib chiqarishi (masalan, ko‘rish maydonining torayishi) mumkinligi sababli, barcha bemorlarning ahvolini sinchkovlik bilan kuzatib borish muhimdir. Oktreotid bilan davolash vaqtida tug‘ish yoshidagi ayollarga kontratsepsiyaning adekvat usullarini qo‘llashni tavsiya etish lozim. Oktreotid bilan uzoq vaqt davolanayotgan bemorlar funksiyalanayotgan bezni nazorat qilishlari kerak. O‘t pufagi bilan bog‘liq hodisalar Uzoq vaqt davomida teri ostiga toktreotid qabul qilgan bemorlarning 15-30 foizida o‘t pufagida toshlar hosil bo‘lishi kuzatiladi. Aholining umumiy populyatsiyasida ushbu patologiyaning tarqalishi taxminan 5-20% ni tashkil etadi. Glyukoza metabolizmi O‘sish gormoni, glyukagon va insulinga tormozlovchi ta’sirini hisobga olgan holda, oktreotid glyukoza darajasining boshqarilishini buzishi mumkin. Ovqatdan keyin glyukozaga chidamlilik buzilishi mumkin va ba’zi hollarda preparatni surunkali yuborish natijasida doimiy giperglikemiya yuzaga kelishi mumkin. Insulinoma bilan og‘rigan bemorlarda oktreotidni qabul qilish, uning insulin bilan solishtirganda GK va glyukagon sekretsiyasini susaytirish qobiliyati kuchliligi, shuningdek, uning insulinga ingibirlovchi ta’sirining qisqa davomiyligi tufayli gipoglikemiyaning intensivligi va davomiyligi oshishi mumkin. Qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi Qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishidan qon ketish holatlari insulinga bog‘liq diabet rivojlanishi yoki ilgari mavjud bo‘lgan diabet bilan og‘rigan bemorlarda insulinga bo‘lgan ehtiyojning o‘zgarishi xavfini oshirishi sababli, qondagi glyukoza darajasini to‘g‘ri nazorat qilish zarur.

Keksa yoshdagi odamlarda qo‘llash

Oktreotid preparati bilan davolangan keksa yoshdagi bemorlarda chidamlilikning pasayishi yoki dozani o‘zgartirish zarurati haqida dalillar yo‘q.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash. Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda preparatning yarim chiqarilish davri uzayishi mumkin, buni qo‘llab-quvvatlovchi dozani tayinlashda hisobga olish zarur.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash. Buyrak funksiyasining buzilishi teri ostiga inyeksiya qilingan oktreotidning umumiy ekspozitsiyasiga (preparat konsentratsiyasining vaqtga bog‘liqlik egri chizig‘i osti maydoni) ta’sir qilmaydi. Shunday qilib, oktreotid dori vositasining dozasini tuzatishga hojat yo‘q.

Bolalar

Bolalarga oktreotid preparatini qo‘llash klinik tajribaning yo‘qligi sababli man etiladi.

Avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash paytida reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Bemorlarning sezuvchanligini hisobga olib, preparatni qo‘llashda nojo‘ya reaksiyalar (bosh aylanishi va boshqalar) yuzaga kelishi mumkin, preparatni qabul qilish vaqtida avtotransportni boshqarishdan va diqqatni jamlashni talab qiladigan boshqa ishlarni bajarishdan tiyilish kerak. Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llamaslik lozim. Homilador ayollar ishtirokida adekvat, yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Homiladorlik davrida oktreotidni qo‘llash natijasida tug‘ma anomaliyalar yoki malformatsiyalar holatlari haqida ma’lumotlar yo‘q. Oktreotidni homilador ayollarga faqat hayotiy ko‘rsatmalarga ko‘ra buyurish mumkin. Oktreotidning inson ona sutiga tushishi noma’lum. Emizikli ayollarga preparatni qo‘llash zarurati tug‘ilganda, davolash davrida emizishni to‘xtatish lozim.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik tushmaydigan joyda, sovutgichda 2-8 °C haroratda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.