Propanorm

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida:

ta’sir etuvchi modda: 150 mg yoki 300 mg propafenon gidroxlorid;

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, natriy krosskarmeloza, natriy laurilsulfat, makkajo‘xori kraxmali, kopovedon, magniy stearati, OPADRY WHITE 02F 28310 (gipromeloza, titan dioksidi (E 171), polietilen glikol), simetikon emulsiyasi.

Tavsif

Deyarli oq, yupqa parda bilan qoplangan, ikki tomonlama qavariq, diametri taxminan 8 mm (150 mg li tabletkalar) va taxminan 11 mm (300 mg li tabletkalar) bo‘lgan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakologik guruh

Yurak kasalliklarini davolash uchun preparatlar. Ic sinf antiaritmik preparatlari. ATX kodi: S01VS03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Propafenon III sinf antiaritmik vositasidir. U miokard membranalariga barqarorlashtiruvchi ta’sir ko‘rsatadi, depolyarizatsiya tezligini kamaytirgan holda natriy ionlari o‘tkazadigan tez kiruvchi tokni kamaytiradi va impulsni bo‘lmacha, AV-tugun va asosan o‘tkazuvchi Gis-Purkine tizimi bo‘ylab o‘tkazish vaqtini uzaytiradi.

WPW sindromi (Volf-Parkinson-Uayt sindromi) kabi qo‘shimcha yo‘llar orqali impuls o‘tkazilishi refrakter davrning uzayishi yoki yetakchi yo‘lning ham antegrad, ham asosan retrograd yo‘nalishlarda bloklanishi tufayli ingibirlanadi.

Shu bilan birga, spontan qo‘zg‘aluvchanlik miokardial sezuvchanlik bo‘sag‘asining oshishi tufayli pasayadi, miokardning elektr qo‘zg‘aluvchanligi esa ventrikulyar fibrillyatsiya bo‘sag‘asining oshishi tufayli pasayadi.

Aritmiyaga qarshi ta’sirlari: harakat potensialining o‘sish tezligining sekinlashishi, qo‘zg‘aluvchanlikning pasayishi, o‘tkazuvchanlik koeffitsiyentining gomogenizatsiyasi, ektopik avtomatizmning susayishi, miokardning fibrillyatsiyaga moyilligining pasayishi.

Propafenon klinik ahamiyatga ega bo‘lmagan o‘rtacha beta-simpatolitik faollikka ega. Biroq, yuqori sutkalik dozalar (900-1200 mg) simpatolitik (antiadrenergik) ta’sir ko‘rsatishi ehtimoli mavjud.

EKGda propafenon R, PR va QRS intervallarining biroz uzayishiga olib keladi, QTs intervali esa, odatda, o‘zgarishsiz qoladi.

Chiqarish fraksiyasi 35-50% bo‘lgan digitallashtirilgan bemorlarda chap qorinchaning qisqaruvchanligi biroz pasaygan. O‘tkir transmural infarkt va yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda vena ichiga propafenonni yuborish chap qorincha qon otish fraksiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin, ammo bu yurak yetishmovchiligi bilan kechmaydigan o‘tkir miokard infarkti bo‘lgan bemorlarda sezilarli darajada kamroq sodir bo‘ladi. Ikkala holda ham o‘pka arteriyalarida bosim juda kam ko‘tariladi. Periferik arteriyalardagi bosim sezilarli o‘zgarishlarni ko‘rsatmaydi. Bu propafenonning klinik ahamiyatga ega bo‘lgan chap qorincha funksiyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatadi. Chap qorincha funksiyasining klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishini faqat allaqachon yomonlashgan qorincha funksiyasi mavjud bo‘lgan bemorlarda kutish kerak.

Shuning uchun davolanmagan yurak yetishmovchiligi keyinchalik dekompensatsiya bilan kuchayishi mumkin.

Farmakokinetika

Propafenon S- va R-propafenonning ratsemik aralashmasidir.

Absorbsiya

Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga propafenon gidroxlorid qabul qilingandan 2-3 soat o‘tgach erishiladi. Aniqlanishicha, propafenon kuchli to‘yingan tizimoldi biotransformatsiyaga (CYP2D6-ga bog‘liq jigar orqali birinchi o‘tish effekti) uchraydi, bu esa mutlaq biosinguvchanlikning preparat dozasi va dori shakliga bog‘liqligi bilan namoyon bo‘ladi. Tadqiqotda bir martalik dozani qo‘llash bilan ovqat qabul qilish qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyani va preparatning biosinguvchanligini oshirgan bo‘lsa-da, sog‘lom ko‘ngillilarga propafenonni ko‘p martalik dozalarini qo‘llash bilan ovqat qabul qilish biosinguvchanlikda sezilarli o‘zgarishlarga olib kelmadi.

Taqsimlash

Propafenon tez taqsimlanadi. Muvozanat holatida taqsimlanish hajmi 1,9 dan 3,0 l/kg gacha bo‘ladi. Propafenonni qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi uning konsentratsiyasiga bog‘liq bo‘lib, 0,25 ng/ml konsentratsiyada 97,3% dan 100 ng/ml da 91,3% gacha kamayadi.

Biotransformatsiya va chiqarish

Propafenon metabolizmining genetik jihatdan oldindan belgilangan ikkita yo‘li mavjud. 90% dan ortiq bemorlarda preparat yarim chiqarilish vaqti 2 dan 10 soatgacha bo‘lgan tez va intensiv metabolizmga uchraydi (tez metabolizatorlar). Bunday bemorlarda propafenonning metabolik o‘zgarishi ikkita faol metabolitning hosil bo‘lishiga olib keladi: CYP2D6 ta’sirida hosil bo‘ladigan 5-gidroksipropafenon va CYP3A4 hamda CYP1A2 ta’sirida hosil bo‘ladigan N-depropilpropafenon (norpropafenon). 10% dan kam bemorlarda (sekin metabolizatorlar) propafenon metabolizmi sekinroq kechadi, chunki 5-gidroksil metaboliti hosil bo‘lmaydi yoki minimal miqdorda hosil bo‘ladi. Propafenonni taxminiy yarim chiqarilish davri tez metabolizatorlarda 2-10 soatni, sekin metabolizatorlarda esa 10-32 soatni tashkil etadi. Propafenonning klirensi 0,67 dan 0,81 l/soat/kg gacha.

Propafenon gidroxloridning muvozanatli konsentratsiyasi preparatni qabul qilishning 3-4 kunidan keyin erishilganligi sababli, metabolizm turidan qat’i nazar, barcha bemorlar uchun propafenonni tavsiya etilgan dozalash tartibi bir xil (ya’ni sekin va tez metabolizatorlar uchun).

Chiziqlilik/chiziqsizlik

Tez metabolizatorlarda gidroksillanishning to‘yingan metabolik yo‘li (CYP2D6 ga bog‘liq holda) preparat farmakokinetikasining chiziqsizligiga olib keladi. Sekin metabolizatorlarda propafenon farmakokinetikasi chiziqli.

Shaxslararo va ichki o‘zgaruvchanlik

Propafenon gidroxlorid farmakokinetikasi uchun sezilarli darajadagi individual o‘zgaruvchanlik xos bo‘lib, bu asosan jigar orqali birinchi o‘tish effekti va tez metabolizatorlardagi nochiziqli farmakokinetika bilan bog‘liq. Preparatning bemorlar qonidagi konsentratsiyasi sezilarli darajada o‘zgaruvchan bo‘lganligi sababli, dozalarni ehtiyotkorlik bilan tanlash, toksiklikning klinik va elektrokardiografik ko‘rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish lozim.

Keksa yoshdagi bemorlar

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlarda propafenon ta’siri darajasi juda o‘zgaruvchan bo‘lib, sog‘lom yosh ko‘ngillilarda qayd etilgan darajadan farq qilmadi. Keksa yoshdagi bemorlarda 5-gidroksipropafenonning ta’siri o‘xshash edi, ammo propafenon glyukuronidlarining ta’sir darajasi ikki baravar oshdi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda propafenon va 5-gidroksipropafenonning ta’sir darajasi nazorat guruhidagi sog‘lom ko‘ngillilarning ta’sir darajasidan farq qilmadi, ammo propafenonning glyukuron metabolitlarining kumulyatsiyasi kuzatildi.

Buyrak kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga propafenon gidroxloridini ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda propafenonni peroral qo‘llashda uning biosinguvchanligi oshadi va preparatning yarim chiqarilish davri uzayadi. Shuning uchun jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar preparat dozasini tuzatishga muhtoj.

Ko‘rsatmalar

Profilaktikasi va davolash:

qorincha aritmiyalari;

paroksizmal supraventrikulyar taxiaritmiyalar, shu jumladan bo‘lmachalar titrashi/fibrillyatsiyasining paroksizmal shakli va standart davolash samarasiz bo‘lganda yoki uni o‘tkazishga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda, AV-tugun yoki qo‘shimcha o‘tkazuvchi yo‘llarni o‘z ichiga olgan paroksizmal aylanma taxikardiyalar.

Qo‘llash usuli va dozalari

Propanorm bilan davolashni gospital sharoitda boshlash tavsiya etiladi, uni aritmiyalarni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor o‘tkazishi kerak. Individual qo‘llab-quvvatlovchi dozani EKG monitoringi va AB nazoratini o‘z ichiga olgan kardiologik kuzatuv sharoitida aniqlash lozim.

Agar QRS kompleksi 20% dan ortiq uzaysa, dozani kamaytirish yoki EKG ko‘rsatkichlari me’yorga kelguncha dozani to‘xtatish kerak.

Achchiq ta’mli va yuzaki og‘riqsizlantiruvchi propafenonga ega bo‘lganligi sababli, tabletkalarni butunligicha (chaynamasdan) suyuqlik bilan yutib yuborish lozim.

Kattalarga ichishga, davolashning boshida 150 mg dan kuniga 3 marta, dozani kamida uch kunlik interval bilan kuniga 2 marta 300 mg gacha oshirish, zarur bo‘lganda esa kuniga 3 marta 300 mg maksimal dozagacha qo‘llash. Tana vazni 70 kg dan kam bo‘lgan bemorlarga kichikroq sutkalik dozalarni individual ravishda buyurish tavsiya etiladi.

Keksa yoshdagi shaxslar

Keksa yoshdagi bemorlarni davolashda qon plazmasida propafenonning yuqori konsentratsiyasi kuzatildi. Shuning uchun bunday bemorlarda preparatni pastroq dozalarda qo‘llash orqali davolanishga klinik javob olish mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlarda umuman olganda xavfsizlik yoki samaradorlik bo‘yicha hech qanday farq kuzatilmadi, ammo ba’zi shaxslarning yuqori sezuvchanligini istisno qilib bo‘lmaydi, shuning uchun bemorlar sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak. Dozani har qanday zarur oshirish davolashning 5-8 kunidan keyin amalga oshirilishi kerak.

Buyrak va/yoki jigar faoliyatining buzilishi

Buyrak va jigar faoliyati buzilgan bemorlarda standart terapevtik dozalar qo‘llanilganda preparatning kumulyatsiyasi kuzatilishi mumkin. Shuning uchun bunday bemorlarga propafenon dozasini EKG yordamida bemor holatini nazorat qilib, klinik kuzatuvni amalga oshirgan holda tanlash lozim.

Bolalar.

Preparatni bolalarga qo‘llash mumkin emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Propafen bilan davolash bilan bog‘liq eng ko‘p uchraydigan va keng tarqalgan nojo‘ya ta’sirlar bosh aylanishi, yurak o‘tkazuvchanligining buzilishi va yurak urishidir.

Quyida II fazaning beshta klinik tadqiqotida va III fazaning ikkita klinik tadqiqotida sekin ajralib chiqadigan propafenon gidroxlorid olgan 885 bemordan kamida bittasida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan. Nojo‘ya ta’sirlar va ularning chastotasi darhol ajralib chiqadigan dori shakllari uchun o‘xshash bo‘lishi kutilmoqda. Quyidagi reaksiyalar propafenonni marketingdan keyingi tajribasi bo‘yicha nojo‘ya ta’sirlarni ham o‘z ichiga oladi. Nojo‘ya ta’sirlar, hech bo‘lmaganda, propafenonga aloqador deb taxmin qilinadi, a’zo tizimlari va paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha keltirilgan: juda tez-tez (< 1/10), tez-tez (< 1/100 va < 1/10), tez-tez emas (< 1/1000 va < 1/100), chastotasi noma’lum (marketingdan keyingi kuzatuvdagi nojo‘ya ta’sirlar; mavjud ma’lumotlardan chastotani aniqlash imkonsiz).

Qon va limfa tizimi tomonidan.

Ko‘pincha trombotsitopeniya; chastotasi noma’lum agranulotsitoz, leykopeniya, granulotsitopeniya, anemiya, gematomalar, purpura, qon ketish vaqtining uzayishi.

Immun tizimi tomonidan.

Kamdan-kam hollarda allergik reaksiyalar, musbat ANA titri; chastotasi noma’lum yuqori sezuvchanlik (bu xolestaz, qonning patologik o‘zgarishlari va toshmalar bilan namoyon bo‘lishi mumkin).

Metabolizm va ovqatlanish tomonidan.

Kamdan-kam ishtaha pasayishi.

Ruhiy jihatdan.

Ko‘pincha bezovtalik, uyquning buzilishi; kamdan-kam hollarda tungi qo‘rqinchli tushlar; noma’lum chastotada ongning chalkashligi.

Asab tizimi tomonidan.

Juda tez-tez bosh aylanishi (vertigo bundan mustasno); tez-tez bosh og‘rig‘i, disgevziya, uyqusizlik, uyquchanlik; kam hollarda sinkope, ataksiya, paresteziya, nutqning buzilishi, depressiya, xotiraning yo‘qolishi, uvishish, paresteziyalar, psixoz, maniya, quloqlarda shovqin, g‘ayrioddiy hid hissi; chastotasi noma’lum bezovtalik, ekstrapiramidal alomatlar, talvasalar, apnoe, koma.

Ko‘rish a’zolari tomonidan.

Ko‘pincha ko‘rishning noaniqligi; kamdan-kam hollarda ko‘z ta’sirlanishi.

Eshitish a’zolari va labirint tomonidan.

Ko‘pincha bosh aylanishi.

Yurak tomonidan.

Juda tez-tez yurak o‘tkazuvchanligining buzilishi (shu jumladan sinoatrial, atrioventrikulyar va intraventrikulyar blokada), yurak urishi; ko‘pincha sinusli bradikardiya, bradikardiya, taxikardiya, bo‘lmachalar titrashi, stenokardiya, QRS intervali davomiyligining uzayishi, qorinchalarning erta qisqarishi, shish, qorinchalararo blokada; kamdan-kam hollarda ventrikulyar taxikardiya, aritmiya (propafenon yurak urish tezligining oshishi (taxikardiya) yoki ventrikulyar fibrillyatsiya bilan namoyon bo‘ladigan proaritmik ta’sirlar bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin; bu aritmiyalarning ba’zilari hayotga tahdid solishi va reanimatsiya choralarini talab qilishi mumkin, to‘xtatilganda, AV-dissotsiatsiya, yurak to‘xtashi, toshmalar, issiqlik hissi, sinus tugunining zaiflik sindromi, sinus pauzasi yoki to‘xtash, qorincha usti taxikardiyasi, piruet taxikardiyasi (torsades de pointes); chastotasi noma’lum ventrikulyar fibr

Tomirlar tomonidan.

Arterial gipotenziya kam uchraydi; chastotasi noma’lum ortostatik gipotenziya.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan.

Ko‘pincha dispnoe.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan.

Ko‘pincha qorin og‘rig‘i, qusish, ko‘ngil aynishi, diareya, qabziyat, og‘iz qurishi, ta’m bilishning buzilishi, dispepsiya, anoreksiya; kamdan-kam hollarda qorin dam bo‘lishi, meteorizm, gastroenterit; qusish istagi, oshqozon-ichak buzilishlari chastotasi noma’lum.

Gepatobiliar tizim tomonidan.

Ko‘pincha jigar funksiyasining buzilishi (bu atama AST, ALT, GGT va qondagi ishqoriy fosfataza darajasining oshishini o‘z ichiga oladi); chastotasi noma’lum gepatotsellyulyar zararlanish, xolestaz, gepatit va sariqlik.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan.

Ko‘pincha eshakemi, qichishish, toshma, terining qizarishi.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan.

Ko‘pincha bo‘g‘imlarda og‘riq; kamdan-kam hollarda mushaklar tortishishi, mushaklar kuchsizligi; chastotasi noma’lum lyupussimon sindrom.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan.

Kamdan kam hollarda erektil disfunksiya; chastotasi noma’lum - spermatozoidlar sonining kamayishi (bu hodisa propafen bilan davolash to‘xtatilganda qaytariladi).

Siydik chiqarish tizimi va buyraklar tomonidan.

Kamdan-kam hollarda nefrotik sindrom; noaniq chastotada buyrak yetishmovchiligi.

Umumiy buzilishlar.

Ko‘pincha ko‘krak qafasidagi og‘riq, holsizlik, tez charchash, isitma, ko‘p terlash; kamdan-kam hollarda alopetsiya; qonda glyukoza darajasining oshishi; og‘riq; chastotasi noma’lum giponatriyemiya, ADG sekretsiyasining buzilishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Propafenonga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Brugada sindromi aniqlangan ("Qo‘llash xususiyatlari"ga qarang).

Oxirgi 3 oy ichida miokard infarkti holati.

Yurakning sezilarli organik kasalligi, masalan:

nazorat qilib bo‘lmaydigan surunkali yurak yetishmovchiligi (chap qorinchaning qon otib berish fraksiyasi <35%);

kardiogen shok (agar u aritmiya tufayli yuzaga kelmagan bo‘lsa).

Og‘ir simptomatik bradikardiya.

Nazorat qilinmaydigan elektrolit buzilishlari (masalan, kaliy metabolizmining buzilishi).

O‘pkaning og‘ir obstruktiv kasalliklari.

Og‘ir arterial gipotenziya.

Sinus tuguni disfunksiyasi, bo‘lmacha o‘tkazuvchanligining buzilishi, II darajali yoki undan yuqori AV-blokada, Gis tutami blokadasi yoki sun’iy ritm boshqaruvchisi bo‘lmaganda distal blokada.

Ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash.

Miasteniya gravis.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi.

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborishning yurak simptomlari

Propafenon gidroxloridining dozasini oshirib yuborishning miokardga ta’siri natijasi PQ uzayishi, QRS kompleksining kengayishi, sinus tuguni avtomatizmining susayishi, AV-blokada, ventrikulyar taxikardiya, qorinchalar titrashi/fibrillyatsiyasi kabi impuls generatsiyasi va o‘tkazuvchanligining buzilishi bilan namoyon bo‘ladi. Yurakning qisqarish qobiliyatining pasayishi (manfiy inotrop ta’sir) arterial gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin, bu og‘ir hollarda yurak-qon tomir shokiga olib kelishi mumkin.

Dozani oshirib yuborishning nokardial belgilari

Ko‘pincha bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, ko‘z xiralashishi, paresteziya, tremor, ko‘ngil aynishi, qabziyat va og‘iz qurishi kuzatiladi. Dozani oshirib yuborishda juda kamdan-kam hollarda talvasalar haqida xabar berilgan. Shuningdek, o‘lim holati haqida ham xabar berilgan.

Og‘ir zaharlanishda klonik-tonik talvasalar, paresteziyalar, uyquchanlik, koma va nafas to‘xtashi rivojlanishi mumkin.

Davolash

Qon oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi (>95%) va tarqalish hajmining kattaligi sababli gemodializ samarasiz bo‘lib, gemoperfuziya bilan bartaraf etishga urinishlar kam samara beradi.

Umumiy shoshilinch chora-tadbirlarni qo‘llashdan tashqari, intensiv terapiya bo‘limi sharoitida bemor hayot faoliyatining asosiy ko‘rsatkichlarini nazorat qilish, zarur hollarda esa ularni tuzatish lozim.

Ritm va ABni nazorat qilishning samarali choralari defibrillyatsiya hamda dofamin va izoproterenol infuziyasi hisoblanadi. Talvasalarni yengillashtirish uchun diazepamni vena ichiga yuborish kerak.

O‘pkaning sun’iy ventilyatsiyasi va yurakni bilvosita massaj qilish kabi umumiy qo‘llab-quvvatlovchi choralar zarur bo‘lishi mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Yurak-qon tomir tizimi. Davolashning klinik samaradorligini va uni davom ettirish zarurligini aniqlash uchun har bir bemor Propanorm bilan davolashni boshlash va o‘tkazishdan oldin elektrokardiografik va klinik tekshiruvdan o‘tishi muhimdir.

Kuchsiz salbiy inotrop ta’sir Propanorm yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin.

Propafenonni qo‘llash Brugada sindromini fosh qilishi yoki ushbu sindromning simptomsiz ko‘rinishlari bo‘lgan shaxslarda EKGda tegishli o‘zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Propafen bilan davolash boshlangandan so‘ng, Brugada sindromini ko‘rsatuvchi o‘zgarishlarni istisno qilish uchun EKG o‘tkazish zarur.

Propafenon gidroxlorid sun’iy ritm yetakchilarining qo‘zg‘alish bo‘sag‘asini va sezgirligini o‘zgartirishi mumkin. Ritm drayverlari o‘rnatilgan bemorlarda bu asboblarning funksiyasini tekshirish va zarur bo‘lsa, qayta dasturlash kerak.

Bo‘lmachalar paroksizmal fibrillyatsiyasining 2:1 o‘tkazuvchanlik yoki 1:1 o‘tkazuvchanlik blokadasi bilan kechuvchi bo‘lmachalar titrashiga o‘tish ehtimoli mavjud ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Yurakning sezilarli organik kasalligi bo‘lgan bemorlarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarga propafenon gidroxlorid tavsiya etilmaydi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Propafenon yurak o‘tkazuvchanligini sekinlashtiradi, bu esa PR oralig‘ining, QRS kompleksining dozaga bog‘liq uzayishiga, birinchi yoki yuqori darajali atrioventrikulyar blokadaning rivojlanishiga, Gis tutami oyoqchasining blokadasiga yoki qorincha ichi o‘tkazuvchanligining kechikishiga olib kelishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Shunday qilib, Propanorm® preparati bilan davolash paytida yurak o‘tkazuvchanligi susayishining kuchayishi belgilari paydo bo‘lganda, dozani kamaytirish yoki preparatni to‘xtatish lozim.

Qon sistemasi. Ko‘pincha Propanorm® bilan davolashning dastlabki 4-6 haftasida agranulotsitoz rivojlanishi haqida xabar berilgan, bu isitma, holsizlik, holsizlik, infeksiya belgilari kabi alomatlar bilan namoyon bo‘lgan. Qonda leykotsitlar soni kamayganda yoki agranulotsitoz yoki granulotsitopeniya belgilari va simptomlari paydo bo‘lganda Propanorm bilan davolashni darhol to‘xtatish kerak. Qon hujayralarining tiklanishi preparatni qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng keyingi ikki hafta davomida amalga oshiriladi.

Gepatobiliar tizim. Propafenon gidroxlorid jigar faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Dozani EKG yordamida bemor holatini nazorat qilgan holda va klinik kuzatuvni amalga oshirgan holda tanlash lozim. Shuningdek, qonda jigar fermentlari darajasining oshishi, gepatit va xolestaz rivojlanishi kuzatildi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Jigar faoliyati buzilganda preparat kumulyatsiyasi sodir bo‘lishi mumkin.

Immun tizimi. Uzoq muddatli tadqiqotlar davomida Propanorm® qabul qilgan ba’zi bemorlarda antinuklear antitanachalarning (ANA) musbat titrlari va bir marta lyupusga o‘xshash sindrom holati qayd etilgan. Shuning uchun ANA testining patologik natijasi yoki ANA titrining oshishi aniqlangan bemorlarga preparat bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi.

Buyrak. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda standart terapevtik dozalar tayinlanganda preparatning kumulyatsiyasi sodir bo‘lishi mumkin, shuning uchun buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Propanorm® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Reproduktiv tizimi. Ba’zi bemorlarda klinik baholash paytida spermatozoidlar soni, follikulani rag‘batlantiruvchi gormon va testosteron darajasi pasayishi kuzatildi.

Boshqa. Propafenonning beta-bloklovchi ta’siri tufayli nafas yo‘llarining obstruktiv kasalligi, masalan, astma bilan og‘rigan bemorlarni davolashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar teratogen ta’sir ko‘rsatmadi. Ushbu dori vositasini homiladorlik davrida qo‘llash bo‘yicha yetarli va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar mavjud emas, shuning uchun Propanorm®ni bu davrda faqat qo‘llashning potensial foydasi homila uchun ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘lgandagina qo‘llash lozim. Ma’lumki, propafenon gidroxlorid odamda platsenta to‘sig‘ini yengib o‘tadi. Propafenonning kindik qonidagi konsentratsiyasi ona qonidagi konsentratsiyasining 30% ni tashkil etganligi ma’lum qilindi.

Propafenon gidroxloridining inson ko‘krak sutiga ekskretsiyasini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ba’zi ma’lumotlar propafenonning inson ko‘krak sutiga o‘tishi mumkinligini ko‘rsatadi. Emizikli onalarga propafenon gidroxloridni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Shuni hisobga olish kerakki, sezgir bemorlarda preparatni qo‘llashda nojo‘ya reaksiyalar (ko‘rishning noaniqligi, bosh aylanishi, holsizlik, postural gipotenziya) yuzaga kelishi mumkin, bu esa bemorning reaksiya tezligiga ta’sir qilishi va uning transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish hamda diqqatni jamlashni talab qiladigan ishlarni bajarish qobiliyatini buzishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Propafenon gidroxloridning nojo‘ya ta’sirlari uni mahalliy anestetiklar (masalan, ritm boshqaruvchisini implantatsiya qilishda, jarrohlik aralashuvida yoki stomatologik muolajalar paytida) yoki yurak urish tezligini va/yoki miokardning qisqarish qobiliyatini pasaytiradigan boshqa vositalar (masalan, beta-blokatorlar, tritsiklik antidepressantlar) bilan birgalikda qo‘llanilganda kuchayishi mumkin.

Bir vaqtning o‘zida propafenon va varfarin qabul qilgan 8 nafar sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotda varfarinning o‘rtacha muvozanat plazma konsentratsiyasi protrombin vaqtining mos ravishda 25% ga oshishi bilan 39% ga oshdi. Propafenon va peroral antikoagulyantlar (masalan, fenprokumon, varfarin, atsonokumarol) bir vaqtda qo‘llanganda, qon ivishini diqqat bilan nazorat qilish kerak, chunki propafenon protrombin vaqtini oshirish orqali ushbu dori vositalarining samaradorligini oshirishi mumkin. Agar dozani oshirib yuborish belgilari kuzatilsa, antikoagulyantlar dozasini mos ravishda kamaytirish zarur.

Propafenon gidroxloridni CYP2D6 yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositalari (masalan, venlafaksin) bilan bir vaqtda qo‘llash ushbu dori vositalari konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Qon plazmasi yoki qonda propranolol, metoprolol, dezipramin, siklosporin, teofillin (teofillin toksikligi rivojlanishi bilan) va digoksin konsentratsiyasining oshishi propafenon gidroxlorid bilan bir vaqtda qo‘llanilganda qayd etilgan. Agar dozani oshirib yuborish belgilari kuzatilsa, ushbu dori vositalarining dozalarini mos ravishda kamaytirish zarur.

CYP2D6, CYP1A2 va CYP3A4 ni to‘xtatuvchi dori vositalari, masalan, ketokonazol, simetidin, xinidin, eritromitsin va greypfrut sharbati qonda propafenon gidroxlorid miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu fermentlarning ingibitorlari bilan propafenon gidroxlorid qo‘llanilganda, bemorlarning holatini sinchkovlik bilan kuzatib borish va shunga mos ravishda dozani o‘zgartirish lozim.

Amiodaron va propafenon bilan kombinatsiyalangan davolash o‘tkazuvchanlikni, repolyarizatsiyani buzishi va proaritmik ta’sirga ega buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Terapevtik samaraga qarab, ikkala vosita dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Bemorlarga bir vaqtda qo‘llanilganda propafenon yoki lidokainning farmakokinetikasiga sezilarli ta’siri kuzatilmadi. Biroq, propafenon gidroxloridi va lidokainni bir vaqtning o‘zida qo‘llash markaziy asab tizimi tomonidan lidokainning nojo‘ya ta’sirlari rivojlanish xavfini oshirishi haqida xabar berilgan.

Fenobarbital CYP3A4 ning ma’lum induktoridir. Fenobarbitalni uzoq vaqt kombinatsiyalangan holda qo‘llashda propafen bilan davolashga klinik javobni kuzatib borish lozim.

Propafenon gidroxlorid va rifampitsinni birgalikda qo‘llash qon plazmasida propafenon konsentratsiyasining pasayishi (to‘satdan aritmiya xavfi) tufayli uning aritmiyaga qarshi ta’sirini yomonlashtirishi mumkin.

Qon plazmasida propafenon darajasining oshishi fluoksetin va paroksetin kabi serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda kuzatilishi mumkin. Ekstensiv metabolizmi bo‘lgan bemorlarda propafenon gidroxlorid va fluoksetinni bir vaqtda qo‘llash propafenonning Cmax (qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi) va AUC (farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon) S ni mos ravishda 39% va 50% ga, propafenonning Cmax va AUC R ni esa 50% ga oshirdi. Kerakli terapevtik ta’sirga erishish uchun propafenonni kamroq dozalarda qo‘llash talab etilishi mumkin.

Propafenonni dalachoy o‘ti kabi sitoxrom R450 modulyator o‘simlik preparatlari bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Saqlash shartlari

Maxsus saqlash sharoitlarini talab qilmaydi. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

150 mg li tabletkalar: blisterda 10 tadan, karton qutida 5 ta blister.

300 mg li tabletkalar: blisterda 10 tadan, karton qutida 5 ta blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

PRO.MED.TS Praga a.s.

Manzil: Telchska 377/1, Mixle, Praga 4, 140 00, Chexiya Respublikasi.