Propanorm tomir ichiga yuborish uchun eritma 3,5 mg/ml, 10 ml №10 (ampulalar)

Tarkib

Bir millilitr suyuqlik quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

Faol moddasi: propafenon gidroxlorid - 3,50 mg.

Yordamchi moddalar: dekstroza (glyukoza) monogidrat - 48,50 mg; inyeksiya uchun suv 1,00 ml gacha.

Tavsif

Tiniq, rangsiz suyuqlik.

Chiqarish shakli

Vena ichiga yuborish uchun eritma 3,5 mg/ml.

Farmakoterapevtik guruh

Antiaritmik vosita. Propafenon. ATX kodi: C01BC03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Propafenon antiaritmik preparat bo‘lib, u membranani barqarorlashtiruvchi xususiyatlarga, natriy kanallari blokatori xususiyatlariga (1C sinf) va kuchsiz ifodalangan β-adrenobloklovchi faollikka (II sinf) ega.

Antiaritmik ta’sir kardiomiotsitlarga mahalliy anesteziyalovchi va to‘g‘ridan-to‘g‘ri membranani barqarorlashtiruvchi ta’sirga, shuningdek, β-adrenoretseptorlar va kalsiy kanallarining blokadasiga asoslanadi. Propafenon tez natriy kanallarini bloklab, depolyarizatsiya tezligining dozaga bog‘liq pasayishini keltirib chiqaradi va Purkine tolalari va qorinchalarning qisqaruvchi tolalarida harakat potensialining 0 fazasini va uning amplitudasini susaytiradi, avtomatizmni susaytiradi. Purkine tolalari bo‘ylab impuls o‘tishini sekinlashtiradi. Sinoatrial (SA) tugun va bo‘lmachalar bo‘ylab o‘tkazish vaqtini uzaytiradi. Dasturlangan elektr stimulyatsiyasida sinus tuguni funksiyasining tuzatilgan tiklanish vaqtiga ta’sir qilmaydi yoki biroz oshiradi. Propafenonni qo‘llashda PQ intervalining uzayishi va QRS kompleksining kengayishi, shuningdek, AN va HV intervallarining uzayishi sodir bo‘lishi mumkin. QT oralig‘ida hech qanday sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmaydi. Elektrofiziologik ta’sirlar normal miokardga qaraganda ishemiyaga uchragan miokardda yaqqolroq namoyon bo‘ladi. Propafenon ta’sir potensialining o‘sish tezligini kamaytiradi, natijada impuls o‘tkazuvchanlik tezligi pasayadi (salbiy dromotrop ta’sir). Bo‘lmacha, atrioventrikulyar tugun va qorinchalarda refrakterlik davri uzayadi. Qorinchalar stimulyatsiyasi bo‘sag‘asi oshadi. Propafenon, shuningdek, Volf-Parkinson-Uayt sindromi (WPW) bilan og‘rigan bemorlarda qo‘shimcha o‘tkazuvchan yo‘llarda refrakter davrni uzaytiradi.

Farmakokinetika

Farmakokinetika sezilarli individual o‘zgaruvchanlikka ega bo‘lib, bu asosan jigar orqali "birlamchi o‘tish" effekti, shuningdek, ekstensiv metabolizmda uning chiziqsizligi bilan bog‘liq.

Vena ichiga yuborilganda, qon plazmasidagi propafenonning maksimal konsentratsiyasiga birinchi daqiqa ichida erishiladi. Gematoensefalik va platsentar to‘siq orqali o‘tkazuvchanligi past.

Taqsimlash

Propafenon organizmda tez taqsimlanadi. Muvozanat holatida taqsimlanish hajmi 1,9 dan 3,0 l/kg gacha bo‘ladi. Qon plazmasi va ichki a’zolar (jigar, o‘pka va b.) - 85-97%. Propafenonni qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi konsentratsiyaga bog‘liq bo‘lib, 0,25 ng/ml dozada yuborilganda 97,3% dan 100 ng/ml dozada yuborilganda 91,3% gacha pasayadi.

Metabolizm

Propafenon CYP2D6 izofermenti yordamida sezilarli va to‘yingan tizimoldi biotransformatsiyaga uchraydi (jigar orqali "birlamchi o‘tish" effekti).

Propafenonning genetik determinatsiyalangan metabolizmining 2 ta modeli mavjud. Bemorlarning 90% dan ortig‘ida propafenon tez va sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, yarim chiqarilish davri (T1/2) 2 dan 10 soatgacha. Propafenonning 11 ta metaboliti tavsiflangan, ulardan ikkitasi farmakologik faol: 5-gidroksipropafenon CYP2D6 izofermenti yordamida va N-depropilpropafenon (norpropafenon) CYP3A4 va CYP1A2 izofermentlari yordamida hosil bo‘ladi. 10% dan kam bemorlarda propafenon sekinroq metabolizmga uchraydi, chunki 5-gidroksipropafenon hosil bo‘lmaydi yoki kam miqdorda hosil bo‘ladi. Metabolizmning bu turida yarim chiqarilish davri 10 dan 32 soatgacha bo‘ladi.

CYP2D6 izofermenti yordamida to‘yingan gidroksillanish sikli bilan ekstensiv metabolizmda propafenon farmakokinetikasi nochiziqli, sekin metabolizmda esa chiziqli.

Farmakokinetik parametrlarning muvozanat holatiga barcha bemorlarda preparatni qabul qilgandan keyin 3-4 kun o‘tgach erishiladi, shuning uchun tavsiya etilgan dozalar metabolizm tezligidan qat’i nazar, barcha bemorlar uchun bir xil.

Chiqarish

Propafenon klirensi 0,67 dan 0,81 l/soat/kg gacha. Propafenon buyraklar orqali metabolitlar ko‘rinishida - 38% (o‘zgarmagan holda 1% dan kam), ichak orqali o‘t bilan - 53% (glyukuronidlar va metabolitlar sulfatlari va faol modda ko‘rinishida) chiqariladi. Jigar yetishmovchiligida chiqarilishi kamayadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlarda propafenon miqdori kuchli o‘zgarib turdi va yosh sog‘lom bemorlardan sezilarli darajada farq qilmadi. 5-gidroksipropafenonning miqdori taxminan o‘xshash edi, ammo propafenon glyukuronidlarining miqdori ikki baravar yuqori edi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda propafenon va 5-gidroksipropafenon miqdori sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan o‘xshash bo‘ldi, ammo glyukuronid metabolitlarining kumulyatsiyasi kuzatildi. Buyrak faoliyati buzilganda propafenonni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda T1/2 oshadi. Jigar faoliyati buzilganda propafenon dozasini o‘zgartirish zarur.

Ko‘rsatmalar

Paroksizmlarni bartaraf etish:

Paroksizmlarni bartaraf etish:

bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi;

bo‘lmachalar titrashi;

qorincha usti taxikardiyalari (shu jumladan WPW sindromida);

qorincha taxikardiyalari (chap qorinchaning qisqaruvchanlik funksiyasi saqlangan holda).

Qarshi ko‘rsatmalar

Propafenonga va preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

Brugada sindromi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang);

suv-elektrolit muvozanatining yaqqol buzilishi (masalan, kaliy almashinuvining buzilishi);

o‘pkaning og‘ir surunkali obstruktiv kasalligi (O‘SOK);

oxirgi 3 oy ichida o‘tkazilgan miokard infarkti;

miokardning sezilarli organik o‘zgarishlari, masalan;

chap qorinchaning otish fraksiyasi 35% dan kam bo‘lgan og‘ir refrakter surunkali yurak yetishmovchiligi.

kardiogen shok, aritmik shokdan tashqari;

og‘ir bradikardiya (yurak urishi daqiqasiga 50 martadan kam) va og‘ir arterial gipotenziya;

sinus tugunining zaiflik sindromi, sinoatrial blokada, bo‘lmacha ichi o‘tkazuvchanligining buzilishi, II darajali va undan yuqori darajadagi atrioventrikulyar blokada, Gis tutami oyoqchalarining blokadasi yoki elektrokardiostimulyator bo‘lmagan taqdirda distal blokada;

miasteniya gravis;

bir vaqtning o‘zida ritonavirni qo‘llash;

18 yoshgacha (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan

Jigar va/yoki buyraklar faoliyatining buzilishi; gipo- va giperkaliyemiya; bronxial astma va o‘pkaning surunkali obstruktiv kasalligi (O‘SOK) kabi o‘pkaning obstruktiv kasalliklari; bradikardiya, arterial gipotenziya; elektrokardiostimulyator/kardioverter-defibrillyator bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llash; keksa yosh; homiladorlik va emizish davri; miokardning organik shikastlanishi; boshqa antiaritmik preparatlar, EKGda QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar, digoksin, beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llash; CYP2D6, CYP1A2 va CYP3A4 izofermentlarining ingibitorlari va induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat faqat parenteral: vena ichiga oqimli yoki infuziya ko‘rinishida qo‘llaniladi.

Davolashni shifoxona sharoitida, barcha antiaritmik vositalarni bekor qilgan holda, AB, YUQCH va EKG nazorati ostida (QRS kompleksi kengligi, QT intervali va PQ intervali baholari) boshlash tavsiya etiladi.

Tana vazni 70 kg dan kam bo‘lgan keksa bemorlarda preparatni qo‘llash pastroq dozalardan boshlanib, doza asta-sekin oshirib boriladi.

Dozalash tartibi individual belgilanadi va shifokor tomonidan o‘zgartiriladi.

Vena ichiga inyeksiyalar: 1,5-2,0 mg/kg hisobidagi preparat dozasi sekinlik bilan, 10 daqiqa davomida yuboriladi. Terapevtik samara bo‘lmasa, bu dozani 90-120 daqiqadan keyin qayta yuborish mumkin.

Agar yuborish fonida QRS kompleksining kengayishi yoki QT intervalining boshlang‘ich qiymatlarga nisbatan 20% dan ortiq uzayishi yoki PQ intervalining 50% dan ortiq uzayishi qayd etilsa, preparatni yuborishni darhol to‘xtatish kerak.

Qisqa muddatli vena ichiga infuziyalar: preparat 0,5-2,0 mg/kg dozada 0,5-1,0 mg/min tezlikda 1-3 soat davomida yuboriladi. Zarurat tug‘ilganda infuziya 1-2 soatdan keyin takrorlanadi.

Vena ichiga uzoq muddatli infuziyalar: maksimal sutkalik doza 560 mg ni tashkil etadi (160 ml Propanorm® preparati ekvivalenti, vena ichiga yuborish uchun eritma). Davomli infuziyalar vena ichiga tomchilab, vena ichiga yuborilgandan 3-5 daqiqa o‘tgach buyuriladi. Og‘ir aritmiyada propafenonni 5% li glyukoza yoki fruktoza eritmasida qisqa muddatli yoki uzoq muddatli infuziya qilish qo‘llaniladi.

Infuzion eritma tayyorlash uchun faqat 5% li glyukoza yoki fruktoza eritmasidan foydalanish zarur.

0,9% li natriy xlorid eritmasi bilan aralashtirish mumkin emas, chunki cho‘kma hosil bo‘lishi mumkin!

Agar vena ichiga infuziya fonida QRS kompleksining 25% va undan ortiq kengayishi, yurak qisqarishlari chastotasining (YUQS) sezilarli darajada o‘zgarishi yoki QT intervalining boshlang‘ich qiymatlarga nisbatan 20% dan ortiq uzayishi yoki PQ intervalining 50% dan ortiq uzayishi qayd etilsa, preparat infuziyasini darhol to‘xtatish lozim!

Bemorlarning alohida guruhlarida qo‘llash

Keksalik

Keksa bemorlarda, chap qorincha qisqarish funksiyasining sezilarli buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (chap qorincha otish fraksiyasi 35% dan kam) yoki miokardning organik shikastlanishlari bo‘lgan keksa bemorlarda davolashni asta-sekin, o‘ta ehtiyotkorlik bilan, titrlash jarayonida preparat dozalarini biroz oshirib borish bilan boshlash kerak. Bunday bemorlarda Propanorm® preparatining har qanday dozasini oshirish preparatni pastroq dozada qo‘llashdan kamida 5-8 kun o‘tgach amalga oshirilishi lozim.

Jigar va/yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda odatdagi terapevtik dozalar qo‘llanilganda ham organizmda faol moddaning to‘planishi sodir bo‘lishi mumkin. Bunday bemorlarda propafenonning titrlash dozalari qo‘llanilishi mumkin, biroq EKG va qon plazmasidagi propafenon konsentratsiyasi sinchkovlik bilan nazorat qilinadi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlarning uchrash chastotasi (holatlar soni/kuzatishlar soni): juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha); kamdan-kam (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha); juda kamdan-kam (< 1/10 000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Nojo‘ya ta’sirlarning uchrash chastotasi (holatlar soni/kuzatishlar soni): juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha); kamdan-kam (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha); juda kamdan-kam (< 1/10 000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan kam - trombotsitopeniya; chastotasi noma’lum - agranulotsitoz, leykopeniya, granulotsitopeniya;

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum - o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari (xolestaz, qon diskraziyasi va teri toshmalari ko‘rinishida namoyon bo‘lishi mumkin);

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishdagi buzilishlar: kam hollarda - ishtahaning pasayishi;

Ruhiy buzilishlar: tez-tez - xavotir, uyqu buzilishi; tez-tez emas - "dahshatli tushlar"; chastotasi noma’lum - ongning chalkashligi;

Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh aylanishi (vertigo bundan mustasno); tez-tez - bosh og‘rig‘i, ta’m bilishning buzilishi; kamdan-kam - hushdan ketish, ataksiya, paresteziya; chastotasi noma’lum - talvasalar, ekstrapiramidal alomatlar, bezovtalik;

Ko‘rish a’zosi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - ko‘rishning noaniqligi;

Eshitish a’zosi tomonidan buzilishlar va labirint buzilishlar: kamdan kam - vertigo;

Yurak tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - yurak o‘tkazuvchanligining buzilishi (jumladan, SA blokada, AV blokada, qorincha ichi o‘tkazuvchanligining buzilishi va qorincha ichi blokada), yurak urishi hissi; tez-tez - sinusli bradikardiya, bradikardiya, taxikardiya, bo‘lmachalar titrashi; kamdan-kam hollarda - qorincha taxikardiyasi, aritmiya (proaritmik ta’sirlar, ular puls tezlashishi (taxikardiya) yoki qorinchalar fibrillyatsiyasi ko‘rinishida namoyon bo‘ladi). Ushbu aritmiyalarning ba’zilari hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin va potensial o‘limning oldini olish uchun reanimatsion chora-tadbirlarni talab qilishi mumkin); chastotasi noma’lum - qorinchalar fibrillyatsiyasi, surunkali yurak yetishmovchiligi kechishining yomonlashishi, yurak urish tezligining pasayishi;

Tomirlar tomonidan buzilishlar: tez-tez emas - arterial bosimning pasayishi; chastotasi noma’lum - ortostatik gipotenziya;

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar: ko‘pincha hansirash;

Oshqozon-ichak trakti tomonidan buzilishlar: tez-tez - qorinda og‘riq, qusish, ko‘ngil aynishi, diareya, qabziyat, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi; kamdan-kam hollarda - qorin dam bo‘lishi, meteorizm; chastotasi noma’lum - qusish istagi, oshqozon-ichak buzilishlari;

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - jigar funksiyasining buzilishi, shu jumladan "jigar sinamalari"ning o‘zgarishi, ya’ni aspartataminotransferaza (ACT), alaninaminogransferaza (ALT), gammaglutamiltransferaza va ishqoriy fosfataza faolligining oshishi; chastotasi noma’lum - gepatotsellyulyar buzilishlar, xolestaz, gepatit, sariqlik;

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: tez-tez emas - eritema, teri toshmasi, teri qichishishi, eshakemi;

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum - volchankasimon sindrom;

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezlari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam hollarda - erektil disfunksiya; chastotasi noma’lum - spermatozoidlar sonining kamayishi (propafenonni qo‘llash to‘xtatilgandan keyin me’yorga qaytadi);

Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: ko‘pincha - ko‘krak qafasidagi og‘riq, holsizlik, tez charchash, isitma.

Dozani oshirib yuborish

Intoksikatsiya sutkalik dozadan 2 marta ortiq dozani bir vaqtda qabul qilganda yuzaga kelishi mumkin. Intoksikatsiya belgilari 1 soatdan keyin, ko‘pi bilan bir necha soatdan keyin paydo bo‘ladi.

Belgilari

Miokard tomonidan

Miokard uchun propafenonni me’yoridan oshirib yuborish oqibatlari PQ intervalining uzayishi, QRS kompleksining kengayishi, sinus tuguni avtomatizmining susayishi, AV-blokada, qorinchalar taxikardiyasi, qorinchalar fibrillyatsiyasi, qorinchalar titrashi va yurak to‘xtashi kabi impulslar generatsiyasi va o‘tkazilishining buzilishi bilan namoyon bo‘ladi. Qisqaruvchanlikning pasayishi (manfiy inotrop ta’sir) arterial bosimning yaqqol pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa og‘ir holatlarda kardiogen shokni keltirib chiqarishi mumkin.

Ekstrakardial belgi va simptomlar: metabolik atsidoz, bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, ko‘rishning noaniqligi, paresteziya, tremor, ko‘ngil aynishi, qabziyat, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi va talvasalar. O‘lim holati ham qayd etilgan. Og‘ir zaharlanishda klonik-tonik talvasalar, paresteziya, uyquchanlik, koma va nafas to‘xtashi mumkin.

Davolash

Umumiy shoshilinch chora-tadbirlarni o‘tkazishdan tashqari, intensiv terapiya palatasidagi hayotiy muhim ko‘rsatkichlarni nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda ularni tuzatish zarur.

Yurak ritmi va qon bosimini nazorat qilish uchun defibrillyatsiya, dofamin infuziyasi, vena ichiga diazepam yuborish (talvasalarda) samarali choralar hisoblanadi.

Xinidin

Xinidin kichik dozalarda CYP2D6 izofermenti yordamida propafenonning gidroksillanishini to‘liq ingibirlaydi. Propanorm® preparatini xinidin bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi.

Beta-adrenoblokatorlar

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotda propafenon gidroxlorid va propranololni bir vaqtning o‘zida qabul qilish qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasining va propranololning yarim chiqarilish davrining (T1/2) sezilarli darajada (113%) oshishiga olib kelishi aniqlandi, bunda qon plazmasidagi propafenon konsentratsiyasi nazorat ko‘rsatkichlariga nisbatan o‘zgarmaydi. Xuddi shunday o‘zgarishlar propafenonni metoprolol bilan bir vaqtda qo‘llanganda ham kuzatilgan.

Propafenon, aftidan, ko‘rsatilgan ikkita beta-adrenoblokatorning gidroksillanishini ingibirlaydi (xuddi xinidin propafenon metabolizmini ingibirlagani kabi). Metoprololning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi uning nisbiy kardioselektivligini yo‘qotishiga olib kelishi mumkin.

Bir vaqtning o‘zida propafenon gidroxlorid va beta-adrenoblokatorlarni qabul qilgan bemorlarning klinik sinovlarida nojo‘ya ta’sirlarning ko‘payishi kuzatilmadi.

Digoksin

Propafenonni digoksin bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida digoksin konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Propafenon qabul qilayotgan bemorlarning qon plazmasidagi digoksin konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda digoksin dozasini o‘zgartirish zarur.

Bilvosita ta’sir etuvchi antikoagulyantlar

Tadqiqotda bir vaqtning o‘zida propafenon va varfarin qabul qilgan 8 nafar sog‘lom ko‘ngillilarda qon plazmasida varfarinning o‘rtacha muvozanat konsentratsiyasi 39% ga oshdi, bu esa protrombin vaqtining 25% ga uzayishi bilan birga kechdi.

Bir vaqtning o‘zida bilvosita koagulyantlar (fenprokumon, varfarin) qabul qilayotgan bemorlarda qon ivish tizimining holatini (protrombin vaqti) nazorat qilish zarur, chunki propafenon ushbu preparatlarning farmakologik ta’sirini kuchaytirishi va protrombin vaqtining uzayishiga olib kelishi mumkin. Dozani oshirib yuborish alomatlari aniqlangan taqdirda, ushbu dori vositalarining dozalarini kamaytirish lozim.

Serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari

Propafenon va fluoksetin va paroksetin kabi serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari bir vaqtda qo‘llanilganda, qon plazmasida propafenonning maksimal konsentratsiyasi oshishi mumkin.

"Tez metabolizm" bilan og‘rigan bemorlarda propafenon va fluoksetinni bir vaqtda qo‘llash S-propafenonning maksimal konsentratsiyasi (Smax) va AUC ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon) ni mos ravishda 39% va 50% ga, R-propafenonni esa 71% va 50% ga oshiradi. Propafenonni paroksetin bilan bir vaqtda qo‘llashda qon plazmasida propafenon konsentratsiyasining oshishi sodir bo‘ladi. Shunday qilib, propafenonni kichikroq dozalarda qo‘llash orqali kerakli terapevtik samaraga erishish mumkin.

"Sekin metabolizatorlar"da propafenonni fluvoksamin bilan bir vaqtda qo‘llashda propafenon dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

Propanorm® preparatining kimyoviy va fizik barqarorligi 5% li glyukoza eritmasida suyultirilgandan so‘ng 25 °C haroratda 72 soat davomida saqlanib qoladi. Lekin mikrobiologik nuqtayi nazardan tayyorlangan eritma darhol ishlatilishi kerak. Bunday holda, preparatni saqlash harorati 2-8 °C bo‘lgan sharoitda 24 soatdan kechiktirmasdan va faqat eritmani suyultirish nazorat qilinadigan aseptik sharoitlarga rioya qilgan holda amalga oshirilgandagina foydalanish tavsiya etiladi.

Proaritmogen ta’sir

Propafenon gidroxlorid yangi yurak ritmi buzilishlarini keltirib chiqarishi yoki mavjudlarini yomonlashtirishi mumkin. Bunday proaritmogen ta’sir vaqtidan ilgari qorincha qisqarishlari (qorincha ekstrasistolalari) chastotasining ortishidan tortib, qorincha taxikardiyasi (shu jumladan, "piruet" tipidagi polimorf qorincha taxikardiyasi) va qorinchalar fibrillyatsiyasigacha o‘zgarib turadi. Ushbu aritmiyalarning ba’zilari hayot uchun xavfli bo‘lib, o‘limning oldini olish uchun reanimatsion choralar ko‘rishni talab qilishi mumkin.

Preparatning ehtimoliy proaritmogen ta’sirini hisobga olgan holda, Propanorm® preparati bilan davolashni faqat shifokor ko‘rsatmasi va nazorati ostida o‘tkazish tavsiya etiladi.

Davolash kursi davomida, ayniqsa terapiyaning boshida, nojo‘ya ta’sirni erta aniqlash, dori vositasining samaradorligini va terapiyani davom ettirishning maqsadga muvofiqligini baholash uchun EKG monitoringi va klinik tekshiruv o‘tkazish zarur. Preparatni buyurishdan oldin suv-elektrolit muvozanatining buzilishi bartaraf etilishi kerak.

Davolash boshlanishidan oldin oldingi antiaritmik terapiyani to‘xtatish tavsiya etiladi. Ilgari tayinlangan antiaritmik preparatni bekor qilish va Propanorm® preparatini tayinlash o‘rtasidagi davr tegishli antiaritmik dori vositasining kamida 5 ta yarim chiqarilish davrini tashkil etishi kerak.

Davolashni yurak ritmining tegishli buzilishlarini davolash tajribasiga ega bo‘lgan kardiolog amalga oshirishi kerak. Paroksizmal qorincha taxiaritmiyalarini davolashda bemor shoshilinch tibbiy yordam ko‘rsatish uchun defibrillyator va boshqa uskunalar bilan jihozlangan ixtisoslashtirilgan bo‘lim sharoitida sinchkovlik bilan kardiologik kuzatuv (jumladan, EKG monitoringi va qon bosimi nazorati) ostida bo‘lishi shart.

Quyidagi EKG o‘zgarishlaridan birortasi paydo bo‘lganda, davolanishni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish zarur:

QRS kompleksining kengayishi yoki QT oralig‘ining boshlang‘ich ko‘rsatkichdan 25 foizdan ko‘proq uzayishi;

PQ oralig‘ining dastlabkiga nisbatan 50% dan ortiq uzayishi;

QT intervalining 500 msek dan ortiq uzayishi yoki

aritmiya chastotasi yoki og‘irligining ortishi.

Brugada sindromi

Propanorm® preparatini qo‘llash Brugada sindromining simptomsiz kechishini aniqlashi va EKGda Brugadaga o‘xshash o‘zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun, preparat bilan terapiya boshlangandan so‘ng, Brugada sindromi va EKGda Brugadaga o‘xshash o‘zgarishlarni istisno qilish uchun elektrokardiologik tekshiruv o‘tkazish kerak.

Verifikatsiyalangan Brugada sindromi bo‘lgan bemorlarda Propanorm® preparatini qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Qorincha usti yurak ritmining buzilishi

Bo‘lmachalar paroksizmal fibrillyatsiyasining atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlik (qorinchalarga o‘tkazuvchanlik) 2:1 yoki 1:1 bilan bo‘lmachalar titrashiga aylanish xavfi mavjud. Bo‘lmachalarning izolyatsiyalangan titrashi yoki paroksizmal qorincha usti taxikardiyasi bo‘lgan bemorlarda propafenonni qo‘llash o‘rganilmagan.

Sinus tuguni kuchsizligi sindromi bo‘lgan bemorlarda propafenonni qo‘llash tajribasi cheklangan, shu sababli Propanorm® preparatini tayinlash mumkin emas (faoliyat ko‘rsatayotgan elektrokardiostimulyatorli bemorlar bundan mustasno).

Bo‘lmachalar titrashi bo‘lgan ba’zi bemorlarda propafenonni qo‘llashda 1:1 nisbatda impulslar o‘tkazilishi rivojlandi, bu esa qorincha qisqarishlari chastotasining oshishiga olib keldi. Bunday hollarda bir vaqtning o‘zida atrioventrikulyar birikmaning funksional refrakter davrini oshiruvchi preparatlarni qo‘llash mumkin.

Yurak ritmining qorincha buzilishlari

Proaritmogen ta’sir xavfi tufayli, kamroq og‘ir (hayot uchun xavfli bo‘lmagan) qorincha aritmiyalari bo‘lgan bemorlarda Propanorm® preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi, hatto bu buzilishlar bemor uchun noxush alomatlar bilan kechsa ham.

Propanorm® preparatini qo‘llash faqat shifokorning fikriga ko‘ra, potensial foyda ehtimoliy xavflardan ustun bo‘lgan bemorlarga ko‘rsatiladi.

Yurak ritmining qorincha buzilishlari bo‘lgan bemorlarning o‘limiga propafen bilan davolashning ta’siri aniqlanmagan.

Yurak o‘tkazuvchanligining buzilishi

Propafenon yurak o‘tkazuvchanligini sekinlashtiradi, bu esa PQ oralig‘ining dozaga bog‘liq ravishda uzayishiga, QRS kompleksining kengayishiga, birinchi yoki undan yuqori darajali atrioventrikulyar blokada rivojlanishiga, Gis tutami oyoqchalari blokadasiga va qorincha ichi o‘tkazuvchanligining buzilishiga olib kelishi mumkin. Propanorm® preparati bilan davolash paytida yurak o‘tkazuvchanligi buzilishlarining paydo bo‘lishi dozani kamaytirishni yoki preparatni qabul qilishni to‘xtatishni talab qiladi (yurak qisqarishlari chastotasi elektrokardiostimulyator tomonidan yetarli darajada nazorat qilinadigan hollar bundan mustasno).

Yurak yetishmovchiligi

Propafenon miokardga salbiy inotrop ta’sir ko‘rsatadi, beta-adrenobloklovchi faollikka ega va yurak yetishmovchiligining dekompensatsiyasini keltirib chiqarishi mumkin.

1C sinfidagi boshqa antiaritmik vositalarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, miokardning sezilarli organik o‘zgarishlari bo‘lgan bemorlarda Propanorm® preparatini qabul qilishda jiddiy nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelishi mumkin.

Miokard infarkti

Yaqinda miokard infarktini o‘tkazgan bemorlarda propafenonni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi yetarli darajada o‘rganilmagan, shu sababli bunday bemorlarda Propanorm® preparatini qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Miokard infarktini boshdan kechirgan bemorlarning yashovchanligi yoki to‘satdan o‘lim chastotasiga Propanorm® preparatining ijobiy ta’sirini tasdiqlovchi nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar natijalari mavjud emas.

Yurak stimulyatsiyasi bo‘sag‘asiga ta’siri

Preparat elektrokardiostimulyator yoki implantatsiya qilingan kardioverter-defibrillyatorning kardiostimulyatsiya va deteksiya chegaralarini oshirishi mumkin. Propafen bilan davolash paytida va uni to‘xtatgandan so‘ng, ko‘rsatilgan qurilmalarning parametrlarini muntazam ravishda tekshirish va zarur bo‘lsa, qayta dasturlash zarur.

Obstruktiv o‘pka kasalliklari

Propanorm®, beta-adrenobloklovchi ta’sirga ega boshqa dori vositalari kabi, bronxial astma va surunkali obstruktiv o‘pka kasalligi (SOO‘K) kabi o‘pkaning obstruktiv kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim. O‘pkaning og‘ir obstruktiv kasalliklarida Propanorm® preparatini qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Jigar funksiyasining buzilishi

Propafenon jigarda faol metabolizmga uchraydi. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlarida propafenonning biosinguvchanligi 70% gacha oshadi (jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda 3% - 40% ga nisbatan). Jigar funksiyasining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishi bo‘lgan 8 nafar bemorda yarim chiqarilishning o‘rtacha davri taxminan 9 soatni tashkil etdi. Jigar faoliyati buzilishlarida preparatning tizimli klirensining pasayishi va qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishining kamayishi ham qayd etiladi. Bu propafenon gidroxloridning ortiqcha kumulyatsiyasiga olib keladi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda Propanorm® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Preparat dozasi kamaytirilishi kerak. Individuallashtirilgan dozalash tartibi aniqlanmaguncha, ortiqcha farmakologik ta’sir va/yoki nojo‘ya ta’sirlar belgilarini aniqlash uchun klinik va elektrokardiografik ko‘rsatkichlarni muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda propafenon preparatlarini qo‘llash bilan bog‘liq jigar shikastlanishining rivojlanish holatlari tasvirlangan. Ba’zi bemorlarda jigarning gepatotsellyulyar shikastlanishi, boshqa holatlar xolestaz bilan bog‘liq bo‘lgan, ba’zilari esa aralash tabiatga ega bo‘lgan. Ba’zi hollarda jigar zararlanishi faqat qonning biokimyoviy tahlilida aniqlangan, boshqalari klinik belgilar bilan namoyon bo‘lgan.

Bir holatda, terapiyani to‘xtatgandan so‘ng ijobiy natija bilan propafenonni qabul qilishni tiklagandan so‘ng, jigar shikastlanishining qayta rivojlanishi qayd etildi.

Agranulotsitoz

Propafenon qabul qilgan bemorlarda agranulotsitoz paydo bo‘lish holatlari tasvirlangan. Qoida tariqasida, agranulotsitoz propafenonni qo‘llashning dastlabki 2 oyi davomida rivojlandi; terapiya to‘xtatilganda leykotsitlar soni odatda 14 kun ichida me’yorlashdi. Sababsiz isitma yoki leykotsitlar sonining kamayishi, ayniqsa terapiyaning dastlabki 3 oyi davomida, mumkin bo‘lgan agranulotsitoz yoki granulotsitopeniyani aniqlash uchun sinchkovlik bilan tekshirishni talab qiladi.

Agranulotsitozga shubha tug‘ilganda, Propanorm® preparatini qabul qilishni darhol to‘xtatish lozim. Bemorlar yuqumli kasallikning har qanday belgilari (masalan, isitma, tomoq og‘rig‘i yoki qaltirash) paydo bo‘lganda zudlik bilan shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.

Og‘ir miasteniya

Propanorm® miasteniya gravis bilan og‘rigan bemorning ahvolini yomonlashtirishi mumkin, shu sababli bunday bemorlarda Propanorm® preparatini qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Antinuklear antitanalar titrining oshishi

Propafenon qabul qilayotgan bemorlarda antinuklear antitanachalarning musbat titrlari qayd etildi. Ular davolanish to‘xtatilgandan so‘ng qaytuvchan bo‘lib, hatto propafenonni davom ettirish fonida ham yo‘qolishi mumkin. Ushbu laboratoriya ko‘rsatkichlari, odatda, klinik alomatlar bilan bog‘liq bo‘lmagan. Biroq, dori-darmonli qizil yugurukning bitta e’lon qilingan holati ma’lum (preparatni qayta qabul qilgandan so‘ng alomatlarning qayta paydo bo‘lishi bilan); davolash to‘xtatilgandan so‘ng kasallik to‘liq bartaraf bo‘ldi.

Anomal antinuklear antitanachalar paydo bo‘lgan bemorlarni sinchiklab tekshirish kerak. Agar antinuklear antitanachalarning yuqori titri saqlanib qolsa yoki ko‘paysa, unda terapiyani to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish kerak.

Spermatogenezning buzilishi

Sog‘lom ko‘ngillilarda spermatogenezni klinik baholash o‘tkazildi. Eyakulyat hajmining kamayishi va spermatozoidlar sonining kamayishi namoyish etildi. Follikulani stimullovchi gormon (FSG) va qondagi testosteron miqdori ham biroz pasaygan. Ikkala ko‘rsatkich ham laboratoriyaning normal referens diapazonida qoldi. Spermatogenezning pasayishi hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalarda ham kuzatildi. Ushbu natijalarning klinik ahamiyati noaniqligicha qolmoqda.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Homilador ayollarda adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Homiladorlik paytida Propanorm® faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollarda qo‘llanilishi kerak.

Propafenon yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Kindik tizimchasidagi propafenon konsentratsiyasi uning ona qonidagi konsentratsiyasining 30% ini tashkil etadi.

Propafenon quyonlar va kalamushlarda ona organizmi uchun zaharli dozalarda - 150 mg/kg/sut (o‘lim, urg‘ochi quyonlarda tana vazni va oziq-ovqat iste’molining kamayishi, tana yuzasining mg/m2 maydoniga hisoblaganda odamda tavsiya etilgan maksimal dozadan taxminan uch baravar yuqori dozada) va 600 mg/kg/sut (tana yuzasining mg/m2 maydoniga hisoblaganda urg‘ochi quyonlarda tana vazni va oziq-ovqat iste’molining kamayishi, tana yuzasining mg/m2 maydoniga hisoblaganda taxminan 6 baravar yuqori dozada) og‘iz orqali yuborilganda embriotoksiklikka ega ekanligi aniqlandi.

Shuningdek, ona organizmi uchun zaharli bo‘lgan 600 mg/kg/sutka miqdoridagi doza (tana yuzasining mg/m2 maydoniga hisoblaganda MHEKMdan taxminan 6 baravar yuqori) kalamushlarda homila vaznining qo‘shimcha ravishda pasayishiga olib keldi. Quyonlarda 30 mg/kg/sut dozada (tana yuzasining mg/m2 maydoniga nisbatan MHEKMdan kam) ona toksikligi bo‘lmaganda yo‘ldosh massasining ortishi va ossifikatsiyaning kechikishi kuzatildi.

Emizish davri

Propafenon ona sutiga ajraladi, shuning uchun laktatsiya davrida preparatni qo‘llash zarur bo‘lgan taqdirda, propafenonni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ko‘rishning noaniqligi, bosh aylanishi, tez charchash va postural arterial gipotenziya reaksiyalar tezligiga hamda transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin, shuning uchun davolanish davrida ushbu faoliyat turlaridan va diqqatning yuqori konsentratsiyasini hamda psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilish kerak.

Qadoq

10 ml dan ISO 9187 va Ph.Eur. Ampula boshchasida bitta yoki bir nechta rangli halqalar bo‘lishiga ruxsat etiladi.

PVX plyonkasidan yasalgan konturli yacheykali o‘ramga 5 tadan ampula soling.

2 tadan kontur yacheykali o‘ramlar qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Maxsus saqlash sharoitlarini talab qilmaydi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

4 yosh.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

PRAGA MARKAZIY KENGASHI TO‘G‘RISIDA Chexiya.

Ishlab chiqaruvchi

Eych Bi Em Farma s.r.o. Slovakiya.