Protamin-Ferein

Tarkib

Faol modda: protamin sulfat 10 mg;

yordamchi modda: inyeksiya uchun suv 1 ml gacha.

Tavsif

Shaffof, rangsiz yoki sarg‘ish tusli suyuqlik.

Chiqarish shakli

Vena ichiga yuborish uchun eritma, 10 mg/ml.

Farmakoterapevtik guruh

Qon to‘xtatuvchi vosita. Protamin. ATX kodi: V03AB14.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Geparin antagonisti. Geparin bilan elektrostatik ta’sirlashish hisobiga uni faolsizlantiradi.

Protamin turli baliqlarning yetuk urug‘donlaridan sulfat yoki xlorid holida olinadigan peptid bo‘lib, geparinning qon ivishiga qarshi ta’sirini neytrallash uchun ishlatiladi. Protamin aminokislota tarkibining taxminan 67% ini arginin tashkil etadi, bu esa uni molekulyar og‘irligi 4,5 ming Da bo‘lgan kuchli ishqoriy polikation moddaga aylantiradi. Protaminning ko‘plab musbat zaryadlangan zanjirlari DNKning manfiy zaryadlangan guruhlari bilan bog‘langan.

In vitro sharoitida protaminga geparin qo‘shilganda ionli o‘zaro ta’sirlar hisobiga barqaror pretsipitat hosil bo‘ladi. Protamin molekulasi ikkita faol markazga ega bo‘lib, ulardan biri geparinni neytrallaydi, ikkinchisi esa geparinga bog‘liq bo‘lmagan holda o‘rtacha antikoagulyant faollikka ega. Preparatning faolligi biologik usul bilan, ortiqcha kalsiy xlorid mavjud bo‘lganda, ho‘kiz yoki qo‘y plazmasida geparinning qon ivishiga qarshi ta’sirini in vitro neytrallash qobiliyati bo‘yicha aniqlanadi. Aktivlik harakat birliklarida (HB) ifodalanadi. 1 ml preparat eritmasida kamida 750 TB bo‘lishi kerak. 1 mg (75 TB) protamin sulfat taxminan 85 TB natriy geparinni neytrallaydi.

Qon ivishining geparinga o‘xshash buzilishlari bilan bog‘liq ba’zi gemorragiyalarda samarali.

Preparat geparinning antagonisti deb hisoblansa-da, katta dozalarda uning o‘zi antikoagulyant ta’sir ko‘rsatishga qodir, bu ba’zan geparinning yetarli darajada neytrallanmaganligi natijasi deb noto‘g‘ri baholanadi.

Farmakokinetika

Vena ichiga yuborilganda ta’siri darhol boshlanadi ("igna bilan") va taxminan 2 soat davom etadi. Protamin sulfat organizmdan asosan buyraklar orqali va kamroq darajada jigar orqali o‘t bilan chiqariladi. Geparin bilan birgalikda faol bo‘lmagan kompleks hosil qiladi, uning yarim parchalanish davri 24 daqiqani tashkil etadi. Protamin sulfat qon plazmasida fermentlar ta’sirida faolsizlanadi, protamin-geparin kompleksi esa, aftidan, yog‘ to‘qimasida parchalanib, geparin ajralib chiqadi.

Ko‘rsatmalar

Geparin dozasini oshirib yuborish natijasida kelib chiqqan qon ketishlar;

davolash maqsadida geparin qabul qilayotgan bemorlarda operatsiyadan oldin;

ekstrakorporal qon aylanishi bilan yurak va qon tomirlardagi operatsiyalardan keyin;

gipergeparinemiya.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

idiopatik yoki tug‘ma gipergeparinemiya (bunday hollarda preparat samarali emas va qon ketishini kuchaytirishi mumkin);

kuchli arterial gipotenziya;

trombotsitopeniya;

buyrak usti bezi po‘stlog‘i yetishmovchiligi;

bemorlar tomonidan tarkibida protamin sulfat bo‘lgan insulinlarni, shuningdek tarkibida protamin sulfat bo‘lgan boshqa dori vositalarini qabul qilish;

anamnezda baliqqa allergik reaksiyalar.

Bolalarda tibbiy qo‘llash tajribasi cheklangan.

Ehtiyotkorlik bilan

Qandli diabet bilan og‘rigan va protamin-rux insulini qabul qilayotgan bemorlarda kesishgan yuqori sezuvchanlik namoyon bo‘lishi mumkin. Qandli diabetni davolash uchun protamin-rux insulini qabul qilgan bemorlarda protamin sulfatga anafilaktik reaksiyalar kuzatilishi mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Vena ichiga oqim bilan sekin yoki tomchilab, qon ivishi nazorati ostida.

Geparinning dozasi oshib ketganda, 2 daqiqa davomida 1 ml (10 mg) protamin sulfat eritmasi tezlikda yuboriladi. Zarurat tug‘ilganda, inyeksiyalar 15-30 daqiqa oralig‘ida takrorlanadi, umumiy doza odatda 5 ml (50 mg) eritmani tashkil etadi.

Maksimal dozasi 150 mg/soat.

Qon ketishida sutkalik dozasi 5-8 mg/kg; vena ichiga tomchilab, 6 soat oralatib 2 marta yuboriladi.

Preparatning dozasi geparinni yuborish usuliga bog‘liq. Preparatning hisoblangan dozasi 300-500 ml 0,9% li natriy xlorid eritmasida eritiladi.

Geparinning bolyusli inyeksiyalarida protamin sulfat dozasi geparin yuborilgandan keyin o‘tgan vaqtga qarab kamaytiriladi, chunki geparin uzluksiz ravishda organizmdan chiqarib yuboriladi.

O‘tgan vaqt

geparin inyeksiyalari

Protamin sulfat dozasi

100 XB geparin hisobiga

15-30 daqiqa 1,2-1,3 mg

30-60 daqiqa 0,5-0,75 mg

2 soatdan ortiq 0,25-0,375 mg

 Agar geparin vena ichiga tomchilab yuborilgan bo‘lsa, uni yuborishni to‘xtatish va 25-30 mg protamin sulfat yuborish kerak.

Geparinni teri ostiga va mushak orasiga yuborishda protamin sulfat dozasi har 100 XB geparinga 1,2-1,3 mg ni tashkil etadi.

Dastlabki 25-50 mg protamin sulfatni vena ichiga sekinlik bilan, qolgan dozani esa 8-16 soat davomida vena ichiga tomchilab yuborish kerak. Protamin sulfatni bo‘lib-bo‘lib yuborish mumkin, bu esa faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtini (FQTV) nazorat qilishni talab qiladi. Masalan, teri ostiga 20000 XB geparin yuborilganda 2 soatdan so‘ng geparinning rezorbsiyasi sodir bo‘ladi, protamin bilan komplekslardan 3333 XB geparin, shu munosabat bilan keyingi dozasi 33 mg ni tashkil qiladi.

Jarrohlik amaliyotida ekstrakorporal qon aylanishidan foydalanilganda, protamin sulfat dozasi har 100 XB geparinga 1,2-1,3 mg ni tashkil etadi. Protamin dozasini aniqlashda geparinni yuborish yo‘lini hisobga olish kerak.

Davolashning maksimal davomiyligi 3 kun.

Ekstrakorporal qon aylanishi bilan bog‘liq gipergeparinemiyada preparat dozasini oshirish mumkin, bunday hollarda eritma tomchilab yuboriladi. Protamin sulfat past molekulali geparinlarni (PMG) neytrallash uchun qo‘llaniladi, biroq ularning antitrombotik faolligini to‘liq yo‘qotishga qodir emas: 1 mg protamin sulfat past molekulali geparinlarning 100 TB anti-IIa faolligini va 60% dan ko‘p bo‘lmagan anti-Xa faolligini neytrallaydi. Protamin sulfat dozasini tanlashda yuborilgan past molekulyar geparin miqdori, uni yuborish yo‘li, qo‘llanilayotgan preparat farmakokinetikasining xususiyatlari hamda past molekulyar geparinning oxirgi inyeksiyasidan keyin o‘tgan vaqtni hisobga olish zarur.

Protamin sulfat vena ichiga asta-sekin yuboriladi (yangi yuborilgan past molekulyar geparinga 1 mg protamin sulfat) yoki infuziya ko‘rinishida yuboriladi. Past molekulali geparinni vena ichiga tomchilab yuborilgandan 8 soat o‘tgach, protamin sulfatning yarim dozasini qo‘llash mumkin, 12 soatdan so‘ng protamin sulfatga hojat qolmaydi. Teri osti kletchatkasidan tushishda davom etayotgan past molekulyar geparin ta’sirining uzoq vaqt saqlanib qolishi protamin sulfatning hisoblangan dozasini bir necha soat davomida infuziya qilishni yoki qon ketishi davom etayotganda yarim dozani qayta yuborishni oqlaydi.

Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Yengil va o‘rta og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (KK > 30 ml/min va < 60 ml/min) bo‘lgan bemorlarda dozani kamaytirish talab etilmaydi, og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi (KK < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda dozani 25% ga kamaytirish lozim.

Jigar yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Keksa yoshdagi shaxslar

Keksa yoshdagi bemorlarda dozalarni tuzatish talab etilmaydi (buyrak faoliyati buzilgan bemorlar bundan mustasno).

Pediatriyada qo‘llash

Bolalarda protamin sulfatni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun preparat ushbu toifadagi bemorlarda qo‘llanilmaydi. Bolalarda preparatning qo‘llanilishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Nojo‘ya ta’sirlari

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: qon bosimining pasayishi, bradikardiya, o‘pka va tizimli arterial gipertenziya, o‘pkaning nokardiogen shishi.

Nafas tizimi tomonidan: bronxospazm.

Qon yaratish a’zolari tomonidan: neytropeniya, trombotsitopeniya.

Hazm tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish.

Immun tizimi tomonidan: teri toshmasi, qichishish, anafilaktoid reaksiyalarning rivojlanishi, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, anafilaktik shok (shu jumladan o‘lim bilan tugaydigan).

Suyak-mushak tizimi tomonidan: beldagi og‘riq.

Boshqalar: issiqlik hissi, teri giperemiyasi, havo yetishmasligi hissi (haddan tashqari tez yuborilganda).

Dozani oshirib yuborish

Qon ketishi bilan kechishi mumkin, chunki protamin o‘zining antikoagulyant faolligiga ega.

Davolash - simptomatik.

O‘zaro aloqa

Protamin sulfat quyi molekulyar geparinlarning antagonisti hisoblanadi.

Sefalosporinlar va penitsillinlar bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi.

Qutblanmaydigan miorelaksantlar ta’sirining intensivligi va davomiyligini oshirishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Maxsus ko‘rsatmalar

Yuborish qon ivishining nazorati ostida amalga oshiriladi. Yuborishdan oldin bemorning qon hajmi yetarli ekanligiga ishonch hosil qilish kerak (gipovolemiya kollaps xavfini oshiradi).

Preparatga nisbatan allergik reaksiyalar xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda protamin sulfatni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki anafilaktik shok xavfi mavjud. Bunday reaksiyalar rivojlanishining xavf omillari baliq allergiyasi, vazektomiya, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda protamin-rux insulini yoki geparinni inaktivatsiya qilish uchun protaminni qo‘llash bo‘lishi mumkin. Preparatni yuborishni shoshilinch tibbiy yordam ko‘rsatish uchun zarur jihozlarga ega bo‘lgan ixtisoslashtirilgan bo‘lim sharoitida amalga oshirish lozim.

Geparin dozasini oshirib yuborgan, ammo qon ketish belgilari bo‘lmagan bemorlarda protamin sulfatni qo‘llashdan oldin foyda va xavf nisbatini baholash zarur.

Protamin sulfat qayta tayinlangan bemorlarda qon ivish tizimini monitoring qilish zarur.

Protamin sulfat o‘zining antikoagulyant faolligiga ega bo‘lib, preparatning ortiqcha dozalari qo‘llanilganda qon ketish vaqtini uzaytirishi mumkin. Bunday qon ketishini trombin vaqti me’yorga qaytgunga qadar geparin natriy buyurish yordamida nazorat qilish mumkin. Geparin natriy faolligining yetarli darajada ingibirlanishiga qaramay, qon ketishi bilan "qaytarish fenomeni" paydo bo‘lishi mumkin.

Homiladorlik va laktatsiya

Preparatning homiladorlikka ta’siri bo‘yicha nazorat qilinadigan klinik va klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlar hozirgacha o‘tkazilmagan. Ushbu holatlarda preparatni homiladorlarga faqat ona uchun kutilayotgan ijobiy ta’sir homila uchun ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘lgandagina buyurish mumkin.

Protaminning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Preparat qo‘llanilayotgan vaqtda emizishni to‘xtatish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatning mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlarini hisobga olgan holda, transport vositalarini boshqarishda va potensial xavfli faoliyat turlarini amalga oshirishda ehtiyot bo‘lish lozim.

Qadoq

5 ml dan 10 ml sig‘imli shisha flakonlarga, rezina tiqinlar bilan germetik berkitilgan, alyuminiy qalpoqchalar yoki alyuminiy va plastmassadan tayyorlangan kombinatsiyalangan qalpoqchalar bilan siqilgan holda.

Neytral shisha ampulalarga 2 yoki 5 ml dan.

5 ta flakon yoki ampula polivinilxlorid plyonkasidan yasalgan konturli yacheykali o‘ramga joylashtiriladi.

5 ta flakon yoki ampula polivinilxlorid plyonkasi va alyuminiy folga bosma loklangan yoki alyuminiy folga va qadoqlash materiali asosidagi egiluvchan qadoqdan iborat konturli yacheykali qadoqqa joylashtiriladi.

1, 2 ta konturli yacheykali o‘ramlar qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

5, 10 ta flakon qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga flakonlar uchun yacheykalar o‘rnatilgan o‘ramga kartondan 1 yoki 2 qator qilib joylashtiriladi.

5, 10 ta ampula qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga kartondan yasalgan 1 yoki 2 qator ampulalar uchun katakchalar o‘rnatilgan qadoqqa joylashtiriladi.

Statsionarlar uchun qadoq

50 ta, 108 ta flakon bir xil miqdordagi qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalar bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

10 tadan flakonli konturli yacheykali o‘ramlar yoki 10, 100, 200 tadan ampulali konturli yacheykali o‘ramlar qo‘llash bo‘yicha teng miqdordagi yo‘riqnomalar bilan birgalikda karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 4 dan 25 °C gacha bo‘lgan haroratda.

Muzlab qolishiga yo‘l qo‘ymaslik.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

BRINSALOV-A OAJ Rossiya.

Ishlab chiqaruvchi

BRINSALOV-A OAJ Rossiya