Santaz

Tarkib

1 flakon tarkibida: steril piperatsillin natriy, piperatsillinga ekvivalent 4 g steril tazobaktam natriy, tazobaktamga ekvivalent 500 mg.

Dori shakli

Vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun kukun (4 g + 0,5 g) (flakonlar).

Farmakologik xususiyatlari

Piperatsillin natriy sezgir bakteriyalarning septalari va hujayra devorlari shakllanishini ingibirlashi hisobiga bakteritsid ta’sir mexanizmiga ega. In vitro sharoitida piperatsillin bir qator grammusbat va grammanfiy aerob va anaerob bakteriyalarga nisbatan faol hisoblanadi. Tazobaktam natriyning in vitro sharoitida antibakterial faolligi uning penitsillin bog‘lovchi oqsillarga nisbatan affiniteti pasayganligi sababli juda past. Shunga qaramay, modda Richmond-Sayks tasnifi bo‘yicha III sinf (Bush tasnifining 2b va 2b’sinflari) beta-laktamaza (penitsillinaza va sefalosporinaza) ingibitorlariga kiradi.

II va IV sinf (2a va 4) penitsillinazalarni ingibirlash qobiliyati o‘zgaruvchandir. Tavsiya etilgan qabul qilish tartibida erishiladigan konsentratsiyalarda tazobaktam xromosoma vositasidagi beta-laktamazalarni induksiyalamaydi. Piperatsillin/tazobaktamning faolligi quyida ko‘rsatilgan mikroorganizmlarning ko‘pchilik shtammlariga nisbatan in vitro va klinik amaliyotda tasdiqlangan. Aeroblar va fakultativ grammusbat mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus (metitsillin va oksatsillinga chidamli shtammlardan tashqari) Aeroblar va fakultativ grammanfiy mikroorganizmlar: Acinetobacter baumanii Escherichia coli Haemophilus influenzae (beta-laktamaza-manfiy, ampitsillinga chidamli shtammlardan tashqari) Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa (ushbu shtamm sezgir bo‘lgan aminoglikozid bilan birgalikda) Grammanfiy anaeroblar: Bacteroides fragilis guruhi (B. fragilis, B.anamus, B. thetaiotaomicron va B. vulgatus).

Quyida in vitro tadqiqotlari bo‘yicha ma’lum bo‘lgan ma’lumotlar keltirilgan, ammo ularning klinik ahamiyati noma’lum. Quyidagi mikroorganizmlarning kamida 90 foizi in vitro sharoitida piperatsillin/tazobaktam uchun sezuvchanlikning nazorat nuqtasidan kichik yoki unga teng bo‘lgan minimal ingibirlovchi konsentratsiyani (MIK) namoyon etadi. Biroq, yetarli hajmdagi va yetarli darajada nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarda piperatsillin/tazobaktamning ushbu bakteriyalar keltirib chiqaradigan klinik infeksiyalarni davolashdagi xavfsizligi va samaradorligi hali ham aniqlanmagan.

Aeroblar va fakultativ grammusbat mikroorganizmlar: Enterococcus faecalis (faqat ampitsillin yoki penitsillinga sezgir shtammlar) Staphylococcus epidermidis (metitsillin va oksatsillinga chidamli shtammlardan tashqari) Streptococcus agalactiae * Streptococcus pneumoniae * (faqat penitsillinga sezgir shtammlar) Streptococcus pyogenes * Streptococci viridans guruhi *.

Aeroblar va fakultativ gramm-manfiy mikroorganizmlar: Citrobacter koseri Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Providencia stu whatever Providencia rettgeri Salmonella enterica Gram-musbat anaeroblar: Clostridium perfringens Gram-manfiy anaeroblar: Bacteroides distasonis Prevotella melaninogenica * Bu bakteriyalar beta-laktamaza ishlab chiqarmaydi, shu sababli piperatsillin bilan monoterapiyaga sezgirdir.

Farmakokinetika

Qon plazmasida piperatsillin va tazobaktamning eng yuqori konsentratsiyasi piperatsillin/tazobaktam vena ichiga infuziya qilinganidan so‘ng darhol erishiladi. Piperatsillin/tazobaktamning 30 daqiqalik infuziyasidan so‘ng qon plazmasidagi piperatsillinning konsentratsiyasi piperatsillinning ekvivalent dozalarini monoterapevtik tayinlashda erishilgan ko‘rsatkichlarga o‘xshash bo‘ldi, bunda qon plazmasidagi o‘rtacha cho‘qqi konsentratsiyalari 2,25 g va 4,5 g piperatsillin/tazobaktam uchun mos ravishda taxminan 134 va 298 mkg/ml ni tashkil etdi. Qon plazmasida tazobaktamning tegishli o‘rtacha cho‘qqi konsentratsiyasi mos ravishda 15 va 34 mkg/ml ga teng bo‘ldi.

Piperatsillin mikroblarga qarshi faolligi kam bo‘lgan dezetil-metabolitgacha metabolizmga uchraydi. Tazobaktamning o‘zgarish jarayonida hech qanday farmakologik va antibakterial faollik ko‘rsatmaydigan yagona metabolit hosil bo‘ladi. Piperatsillin ham, tasobaktam ham buyraklar orqali koptokchalar filtratsiyasi va tubulyar sekretsiya yo‘li bilan chiqariladi. Piperatsillin o‘zgarmagan holda tezda ekskretsiyalanadi, bunda yuborilgan dozaning 68% siydik bilan chiqib ketadi. Tazobaktam va uning metaboliti asosan buyraklar orqali chiqariladi, bunda preparatning tayinlangan dozasining 80% o‘zgarmagan holda, qolgan qismi esa metabolit ko‘rinishida mavjud bo‘ladi. Piperatsillin, tazobaktam va dezetilpiperatsillin ham o‘tga ajraladi.

Piperatsillin va tazobaktam qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 30% bog‘lanadi. Boshqa moddalarning mavjudligi piperatsillin yoki tazobaktamning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishiga ta’sir qilmaydi. Tazobaktam metabolitining oqsillar bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz. Piperatsillin va tazobaktam organizm to‘qimalari va suyuq muhitlariga, jumladan, ichak shilliq qavati, o‘t pufagi, o‘pka, ayollar jinsiy a’zolari (bachadon, tuxumdon va fallopiy naylari), interstitsial suyuqlik va o‘t suyuqligiga jadal taqsimlanadi. O‘rtacha to‘qima konsentratsiyalari odatda qon plazmasidagi modda konsentratsiyasining 50% dan 100% gacha yetadi. Piperatsillin va tazobaktamning orqa miya suyuqligida taqsimlanishi, boshqa penitsillinlar kabi, miya pardalarining yallig‘lanish belgilari bo‘lmagan bemorlarda katta emas.

Inyeksiya uchun SANTAZ ko‘rsatilgan mikroorganizmlarning piperatsillinga chidamli piperatsillin/tazobaktamga sezgir beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlari keltirib chiqargan o‘rtacha ifodalangan va og‘ir infeksiyalari bo‘lgan bemorlarni ma’lum holatlarda davolash uchun ko‘rsatilgan: Escherichia coli ning piperatsillinga chidamli beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlari yoki quyidagi bakterioid vakillari: B. fragilis, B. Covidus, B. thetaiotaomicron va B. vulgatus keltirib chiqargan appenditsit (gangrenoz va perforativ) va peritonit. Teri va ortiqlarning asoratlanmagan va asoratlangan infeksiyalari, shu jumladan sellulit, abssesslar va ishemik/diabetik oyoq kafti bilan bog‘liq infeksiyalar, Staphylococcus aureusning piperatsillinga chidamli beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlari tufayli kelib chiqadi.

Escherichia coli ning piperatsillinga chidamli betalaktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlari tufayli tug‘ruqdan keyingi endometrit va chanoqning boshqa yallig‘lanish kasalliklari. Haemophilus influenzae ning piperatsillinga chidamli beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlari keltirib chiqaradigan shifoxonadan tashqari pnevmoniya (faqat o‘rtacha og‘irlikdagi).

Ko‘rsatmalar

Staphylococcus aureusning piperatsillinga chidamli beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlari va piperatsillin/tazobaktamga sezgir Acinetobacter baumanii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae va Pseudomonas aeruginosa keltirib chiqaradigan nozokomial pnevmoniya (o‘rta va og‘ir) (P. aeruginosa keltirib chiqaradigan nozokomial pnevmoniyada davolash aminoglikozid bilan kombinatsiyani o‘z ichiga olishi kerak). Piperatsillinga sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqargan infeksiyalar ham piperatsillin/tazobaktamni qo‘llashga ko‘rsatma hisoblanadi, chunki bu preparat tarkibida piperatsillin mavjud.

Ushbu kombinatsiyalangan preparatning tasobaktam komponenti piperatsillin komponentining piperatsillinga sezgir mikroorganizmlarga nisbatan faolligini kamaytirmaydi. Shu sababli, piperatsillinga sezgir qo‘zg‘atuvchilar va piperatsillin/tazobaktam inyeksiyasiga sezgir piperatsillin-rezistent beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan aralash infeksiyalarni davolashda odatda boshqa antibiotik qo‘shish talab etilmaydi.

Patogenlar aniqlangunga qadar piperatsillin/tazobaktam ushbu holatlarda sinov davolash sifatida samarali hisoblanadi, chunki u grammusbat va grammanfiy aeroblar hamda anaeroblarga nisbatan keng spektrli bakteritsid faollikka ega.

Qo‘llash usuli va dozalari

SANTAZni vena ichiga 30 daqiqa davomida infuziya qilish kerak. Katta yoshdagi bemorlar: odatda SANTAZ preparatining bir martalik dozasi har 6 soatda 3,375 g ni tashkil etib, umumiy sutkalik doza 13,5 g (12,0 g piperatsillin/1,5 g tazobaktam) ni tashkil etadi. Nozokomial pnevmoniya bilan og‘rigan bemorlarni birlamchi sinov tariqasida davolash SANTAZ preparati bilan har 6 soatda 4,5 g dozada va aminoglikozid bilan boshlanishi kerak, bunda preparatning sutkalik dozasi 18,0 g (16,0 g piperatsillin/2,0 g tazobaktam) bo‘lishi kerak. Agar bemorda Pseudomonas aeruginosa aniqlansa, aminoglikozid bilan davolash davom ettirilishi kerak. Agar Pseudomonas aeruginosa aniqlanmasa, davolovchi shifokor qarori bilan aminoglikozid bekor qilinishi mumkin.

Bolalar

Appenditsit va/yoki peritonit bilan og‘rigan 9 oylik va undan katta yoshdagi, tana vazni 40 kg gacha va buyrak faoliyati normal bo‘lgan bolalar uchun piperatsillin/tazobaktamning tavsiya etilgan dozasi har 8 soatda tana vaznining har bir kilogrammiga 100 mg piperatsillin/12,5 mg tazobaktamni tashkil etadi.

Farmakokinetik modellashtirish asosida 2 oydan 9 oygacha bo‘lgan bolalar uchun piperatsillin/tazobaktamning tavsiya etilgan dozasi har 8 soatda tana vaznining har bir kilogrammiga 80 mg piperatsillin/10 mg tazobaktamni tashkil etadi.

Tana vazni 40 kg dan ortiq va buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan bolalarga preparat katta yoshli bemorlarda qo‘llaniladigan dozalarda buyuriladi. Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda piperatsillin/tazobaktam dozalarini tanlash bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas.

Davolash davomiyligi

Preparatni qo‘llash bilan davolashning odatdagi davomiyligi yetti kundan o‘n kungacha. Shunga qaramay, nozokomial pnevmoniyada SANTAZ preparatini yuborishning tavsiya etilgan davomiyligi 14 kunni tashkil etadi. Barcha holatlarda davolash davomiyligi infeksiyaning og‘irligiga, klinik va bakteriologik dinamikaga bog‘liq. Buyrak yetishmovchiligi Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi < 40 ml/min) vena ichiga yuborish uchun SANTAZ preparatining dozasi buyrak funksiyasi buzilishining haqiqiy darajasini hisobga olgan holda tanlanishi kerak. Nozokomial pnevmoniya bilan og‘rigan va bir vaqtning o‘zida aminoglikozid qabul qilayotgan bemorlarda aminoglikozid dozasi preparat ishlab chiqaruvchisining tavsiyalariga muvofiq tanlanishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun SANTAZ preparatining tavsiya etilgan kunlik dozalari quyidagicha aniqlanadi:

Kattalar

Buyrak funksiyasi normal va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda SANTAZ preparatining tavsiya etilgan dozalari (jami gramm piperatsillin/tazobaktam) Buyrak funksiyasi (Kreatinin klirensi, ml/min) Barcha ko‘rsatmalar (nozokomial pnevmoniyadan tashqari) Nozokomial pnevmoniya >40 ml/min 3,375 har 6 soatda 4,5 har 6 soatda 20 40 ml/min 2,25 har 6 soatda 3,375 har 6 soatda <20 ml/min 2,25 har 8 soatda 2,25 har 6 soatda Gemodializ ** 2,25 har 12 soatda 2,25 har 8 soatda NAPD 2,25 har 12 soatda 2,25 har 8 soatda * Gemodializ o‘tkazilmaydigan bemorlar uchun kreatinin klirensi ** 0,75 g har bir gemodializ seansidan keyin, u o‘tkaziladigan kunlarda tayinlanishi kerak Gemodializ olayotgan bemorlar uchun maksimal doza nozokomik pnevmoniyadan tashqari barcha ko‘rsatmalar bo‘yicha har 12 soatda 2,25 g ga va nozokomik pnevmoniyada har 8 soatda 2,25 g ga teng. Gemodializda yuborilgan dozaning 30% dan 40% gacha qismi olib tashlanishi sababli, har bir dializ seansidan so‘ng, gemodializ kunida SANTAZ preparatining 0,75 g ga teng bo‘lgan qo‘shimcha dozasi tayinlanishi kerak.

Pediatriya

Buyrak funksiyasi (Kreatinin klirensi, ml/daq) Barcha ko‘rsatmalar (nozokomial pnevmoniyadan tashqari) ≥ 40 ml/daq Korreksiya talab etilmaydi 20 39 ml/daq 90 mg (80 mg piperatsillin/10 mg tazobaktam) /kg har 8 soatda <20 ml/daq 90 mg (80 mg piperatsillin/10 mg tazobaktam) /kg har 12 soatda Vena ichiga yuborishda tayyorlash va suyultirish bo‘yicha ko‘rsatmalar. Zavod flakonlaridan foydalanilganda, SANTAZ preparati eritmasini tayyorlash quyidagi ro‘yxatdan 1 gramm piperatsillinni 5 ml muvofiq erituvchi bilan suyultirishni o‘z ichiga oladi. 1,25 g, 2,25 g va 4,5 g SANTAZ mos ravishda 5 ml, 10 ml va 20 ml suyultirilishi kerak. Suyultirilguncha chayqating.

Dorixona flakonlari tayyorlangandan so‘ng darhol qo‘llanilishi kerak. Preparat eritmasini tayyorlash uchun mos erituvchilar: inyeksiyalar uchun 0,9% li natriy xlorid eritmasi Inyeksiyalar uchun steril suv Dekstroza 5% Bakteriostatik tuzli eritma/parabenlar Bakteriostatik suv/parabenlar Bakteriostatik tuzli eritma/benzil spirti Bakteriostatik suv/benzil spirti SANTAZ preparatining tiklangan eritmasi quyida keltirilganlardan vena ichiga yuborish uchun mos erituvchida suyultirilishi (dozaga tavsiya etilgan hajmi 50 dan 150 ml gacha) kerak. Kamida 30 daqiqa davom etadigan infuziya buyuriladi.

Bu preparatning infuziyasi vaqtida boshqa eritmalarning infuziyasini to‘xtatgan ma’qul. Vena ichiga yuborish uchun mos erituvchilar: inyeksiya uchun 0,9% li natriy xlorid eritmasi Inyeksiya uchun steril suv * Dekstroza 5% Dekstran 6% tuzli eritmada inyeksiya uchun steril suv dozasining maksimal tavsiya etilgan hajmi 50 ml dan oshmasligi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Klinik tadqiqotlarda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlarning 90% kichik yoki o‘rtacha og‘irlikda bo‘lib, vaqtinchalik xarakterga ega bo‘lgan. Tez-tez uchraydigan nojo‘ya ta’sirlarga quyidagilar kiradi: Teridagi nojo‘ya ta’sirlar (1,3%), shu jumladan toshma va qichishish. Oshqozon-ichak tizimidagi noxush holatlar (0,9%), jumladan diareya, ko‘ngil aynishi va qusish. Allergik reaksiyalar (0,5%).

Qarshi ko‘rsatmalar

SANTAZ preparatini anamnezida penitsillinlar, sefalosporinlar va beta-laktamaza ingibitorlarining istalganiga allergik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari

Dorilarning o‘zaro ta’siri: Aminoglikozidlar: SANTAZ preparatini aminoglikozidlar bilan in vitro aralashtirish aminoglikozidning sezilarli inaktivatsiyasiga olib kelishi mumkin. Aminoglikozid alohida tayyorlanishi va yuborilishi kerak.

Probenesid: probenesid SANTAZ preparati bilan birgalikda buyurilganda piperatsillinning yarim chiqarilish davrini 21%, tazobaktamning yarim chiqarilish davrini 71% uzaytiradi.

Vankomitsin: vankomitsin va SANTAZ preparati o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar haqida xabar berilmagan. Vecuronium: piperatsillin, vecuronium bilan birgalikda buyurilganda, vecuronium tomonidan boshlangan neyromushak blokini uzaytiradi.

Dozani oshirib yuborish

Piperatsillin/tazobaktamning dozasini oshirib yuborish haqida marketingdan keyingi xabarlar mavjud. Aksariyat bemorlarda ko‘ngil aynishi, qusish va diareya kabi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan va bu holatlarning barchasi odatdagi tavsiya etilgan dozalardan foydalanilganda ham qayd etilgan.

Tavsiya etilganidan yuqori dozalar vena ichiga yuborilganda (ayniqsa, buyrak yetishmovchiligida) bemorlarda asab-mushak qo‘zg‘aluvchanligi oshishi va talvasalar kuzatilishi mumkin. Simptomatik qo‘llab-quvvatlovchi davolash o‘tkazilishi kerak. Piperatsillin yoki tasobaktamning qon zardobidagi ortiqcha konsentratsiyasi gemodializ yordamida kamaytirilishi mumkin.

Piperatsillin/tazobaktamning 3,375 g bir martalik dozasi yuborilgandan so‘ng, gemodializda olib tashlangan piperatsillin va tazobaktamning foizi mos ravishda 31% va 39% ni tashkil etdi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Buyrak funksiyasining buzilishi: DOZA VA YUBORISH TARTIBI bo‘limiga qarang.

Homiladorlik

Hayvonlarda o‘tkazilgan reproduktiv funksiyaga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlarda piperatsillin/tazobaktam inson uchun tavsiya etilgan maksimal sutkalik dozadan (mg/m2) oshmaydigan dozalarda yuborilganda fertillikning buzilishi haqida ma’lumotlar aniqlanmagan.

Emizish

Piperatsillin ko‘krak sutiga kam miqdorda ajraladi; odam sutida tazobaktam konsentratsiyasi o‘rganilmagan. Emizikli ayollarga SANTAZ preparatini buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Pediatriyada qo‘llanishi

Bolalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi hali aniqlanmagan. Geriatriya amaliyotida qo‘llanilishi: 65 yoshdan oshgan bemorlarda faqat yosh tufayli noxush hodisalarning rivojlanish xavfi yuqoriligi aniqlanmagan. Shunga qaramasdan, buyrak faoliyati buzilganda preparat dozalarini korreksiyalash lozim.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

SANTAZ preparati boshqa preparatlar bilan bitta shprisda yoki bitta infuziya flakonida aralashmasligi kerak, chunki ularning bir-biriga mos kelishi aniqlanmagan. SANTAZ preparati tarkibida faqat natriy bikarbonat bo‘lgan eritmalarda va pH qiymatini sezilarli darajada o‘zgartiradigan eritmalarda kimyoviy jihatdan beqaror.

Ringer-laktat eritmasi SANTAZ preparati bilan mos kelmaydi. SANTAZ preparati qon preparatlari va albumin gidrolizatlariga qo‘shilmasligi kerak. Aminoglikozidlarni birga qo‘llash uchun ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda, SANTAZ preparati va aminoglikozid alohida tayyorlanishi va yuborilishi kerak, chunki in vitro sharoitida aminoglikozidni ushbu penitsillin bilan inaktivatsiya qilish mumkin.

Saqlash shartlari

Eritmani tayyorlashdan oldin: nazorat qilinadigan xona haroratida 15-30 °C saqlanadi.

Tayyorlangandan so‘ng: ishlatilmagan miqdori, agar xona haroratida saqlangan bo‘lsa, 24 soatdan keyin yoki sovutgichga qo‘yilgan bo‘lsa, 48 soatdan keyin utilizatsiya qilinadi.

Yaroqlilik muddati

24 oy.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Chiqarish shakli

Vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun kukun.

4,5 g preparat sig‘imi 30 ml bo‘lgan rangsiz shaffof shishadan yasalgan, rezina tiqin bilan berkitilgan, plastmassa himoya qopqoqli alyuminiy qalpoqcha bilan qisilgan flakonga solinadi. Bitta flakon qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Ishlab chiqaruvchi

Sanjivani Parenteral Limited, Hindiston.