Skafo

Tarkib

1 flakon kukun quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: 150 mg sekukinumab;

qaytarilgandan so‘ng 1 ml eritma quyidagilarni o‘z ichiga oladi: 150 mg sekukinumab;

yordamchi moddalar: saxaroza, L-gistidin, L-gistidin gidroxlorid monogidrat, polisorbat 80.

Tavsif

Kukun oq rangli qattiq liofilizatdir.

Dori shakli

Inyeksiya uchun kukun.

Farmakoterapevtik guruh

Immunosupressantlar, interleykin ingibitorlari. ATX kodi: L04AC10.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Sekukinumab to‘liq inson monoklonal IgG1/κ antitanachasi bo‘lib, u yallig‘lanish oldi sitokini - interleykin-17A (IL-17A) bilan selektiv bog‘lanadi va uni neytrallaydi. Sekukinumab IL-17A ga yo‘naltirilgan ta’sir ko‘rsatadi va uning turli xil hujayralar, jumladan keratinotsitlar tomonidan ifodalanadigan IL-17 retseptori bilan o‘zaro ta’sirini ingibirlaydi. Buning natijasida sekukinumab yallig‘lanish oldi sitokinlari, xemokinlar va to‘qimalar shikastlanishi mediatorlarining ajralib chiqishini sekinlashtiradi, IL-17A ning autoimmun va yallig‘lanish kasalliklariga qo‘shadigan hissasini kamaytiradi. Sekukinumab klinik ahamiyatga ega konsentratsiyalarda teriga kiradi va yallig‘lanish markerlari konsentratsiyasini pasaytiradi. Sekukinumab bilan davolashning bevosita oqibati terining qizarishi, qattiqlashishi va po‘st tashlashining kamayishidir, bu esa pilakchali psoriazda zararlanish o‘choqlarida kuzatiladi.

IL-17A tabiiy yallig‘lanish reaksiyalari va immun javobda ishtirok etuvchi tabiiy sitokindir. IL-17A pilakchali psoriaz, psoriatik artrit va aksial spondiloartrit (ankilozlovchi spondilit va rentgenologik bo‘lmagan aksial spondiloartrit) patogenezida asosiy rol o‘ynaydi va psoriatik artrit bilan og‘rigan bemorlarning zararlangan teri to‘qimalarida tartibga solinadi. Ankilozlovchi spondilit bilan og‘rigan bemorlarda faset bo‘g‘imlarining subxondral ko‘migida IL-17A ishlab chiqaruvchi hujayralar sonining sezilarli darajada ko‘payishi qayd etiladi. Shuningdek, rentgenologik bo‘lmagan aksial spondiloartrit bilan og‘rigan bemorlarning qonida IL-17A konsentratsiyasining oshishi aniqlandi. IL-17A ingibitsiyasi ankilozlovchi spondilitni davolashda samarali ekanligi aniqlandi, shuning uchun bu sitokinning aksial spondiloartritda asosiy roli aniqlandi.

Farmakodinamik ta’siri

Umumiy IL-17A (erkin va sekukinumab bilan bog‘langan IL-17A) zardob darajasi dastlab sekukinumab qabul qilgan bemorlarda oshgan. Bu sekukinumab bilan bog‘liq IL-17A klirensining pasayishi natijasida sodir bo‘ldi, bu esa sekukinumabning erkin IL-17A bilan tanlab bog‘lanishini va pilakchali psoriaz patogenezida muhim rol o‘ynashini ko‘rsatadi.

Tadqiqot davomida pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlarda sekukinumab bilan bir-ikki haftalik davolashdan so‘ng epidermisning neytrofillar bilan infiltratsiyasi va ular bilan bog‘liq bo‘lgan turli xil markerlar soni sezilarli darajada kamaydi, ko‘pincha bunday bemorlarda terining zararlangan joylarida ko‘payadi.

Sekukinumab yallig‘lanish markeri bo‘lgan C-reaktiv oqsil darajasini (davolashning 1-2 haftasi davomida) pasaytirishi ko‘rsatilgan.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Kattalar pilakchali psoriazi

Sekukinumabni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi fototerapiya yoki tizimli terapiya (ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE) ko‘rsatilgan, o‘rtacha yoki og‘ir darajali pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan to‘rtta randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r, platsebo-nazoratli III bosqich tadqiqotlari davomida baholandi.

Sekukinumabni 150 va 300 mg dozada qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi platsebo yoki etanerseptga nisbatan baholandi. Bundan tashqari, bir tadqiqotda uzoq muddatli davolash tartibi zaruratga qarab qo‘llash (SCULPTURE) bilan taqqoslangan.

Platsebo-nazoratli tadqiqotlarga kiritilgan 2403 nafar bemorning 79 foizi biologik dori vositalarini qabul qilmagan, 45 foizi biologik bo‘lmagan dori vositalari bilan davolanishga javob bermagan, 8 foizi esa biologik dori vositalari bilan davolanishga javob bermagan (6 foizi anti-FNO terapiyasiga javob bermagan va 2 foizi anti-r40 terapiyasiga javob bermagan). III bosqich tadqiqotlari davomida bemorlarning taxminan 15-25% da tadqiqot boshida psoriatik artrit (PA) qayd etilgan.

Psoriaz 1 (ERASURE) tadqiqotida 738 nafar bemor baholandi. Sekukinumab guruhiga randomizatsiyalangan bemorlar 0, 1, 2 va 3 hafta davomida 150 mg yoki 300 mg dozalarda, so‘ngra 4-haftadan boshlab har oyda xuddi shunday dozani qabul qilishdi. Psoriaz (FIXTURE) tadqiqotida 1306 nafar bemor baholandi. Sekukinumab guruhiga randomizatsiyalangan bemorlar 0, 1, 2 va 3 hafta davomida 150 mg yoki 300 mg dozalarda, so‘ngra 4-haftadan boshlab har oyda xuddi shunday dozani qabul qilishdi. Etanersept guruhiga randomizatsiyalangan bemorlar 12 hafta davomida haftasiga ikki marta 50 mg dozani, so‘ngra har hafta 50 mg qabul qilishdi. Ikkala tadqiqotda ham (1 va 2) platsebo guruhiga randomizatsiyalangan va 12-haftagacha davolanishga javob bermagan bemorlar 12, 13, 14 va 15-haftalarda sekukinumabga (150 mg yoki 300 mg) o‘tdilar va 16-haftadan boshlab keyingi oylik xuddi shunday dozani kiritdilar. Barcha bemorlar davolanish boshlanganidan keyin 52 haftagacha kuzatuvda bo‘lishdi.

Psoriaz 3 (FEATURE) tadqiqotida sekukinumabni oldindan to‘ldirilgan shprisda mustaqil qo‘llashning xavfsizligi, chidamliligi va foydasini baholash uchun davolash boshlanganidan 12 hafta o‘tgach, sekukinumabni oldindan to‘ldirilgan shprisda qo‘llagan 177 nafar bemor platseboga nisbatan baholandi. Psoriaz 4 tadqiqotida (JUNCTURE) sekukinumabni oldindan to‘ldirilgan shpris-ruchkada mustaqil qo‘llashning xavfsizligi, chidamliligi va foydasini baholash uchun davolash boshlanganidan 12 hafta o‘tgach, platseboga nisbatan sekukinumabni oldindan to‘ldirilgan shpris-ruchkada qo‘llagan 182 nafar bemor baholandi. Ikkala tadqiqotda (3 va 4) bemorlar sekukinumab guruhiga 150 mg yoki 300 mg dozada 0, 1, 2 va 3 hafta davomida randomizatsiyalandi, so‘ngra 4-haftadan boshlab har oyda xuddi shunday doza yuborildi. Bemorlar, shuningdek, 0, 1, 2 va 3 hafta davomida platsebo guruhiga randomizatsiyalandi va 4-haftadan boshlab har oyda xuddi shunday doza yuborildi.

Psoriaz 5 (SCULPTURE) tadqiqotida 966 nafar bemor baholandi. Barcha bemorlar sekukinumabni 150 mg yoki 300 mg dozada 0, 1, 2, 3, 4, 8 va 12 hafta davomida qabul qilishdi va keyin 12-haftadan boshlab oylik qo‘llab-quvvatlovchi dozani qo‘llash guruhiga yoki xuddi shu dozaga ehtiyoj tug‘ilganda davolash guruhiga tasodifiy ravishda taqsimlandilar. Zarurat tug‘ilganda davolash tartibiga randomizatsiyalangan bemorlar terapevtik davolanishga qoniqarli javob bermadilar, shuning uchun belgilangan dozalarda har oylik qo‘llab-quvvatlovchi terapiya tavsiya etiladi.

Plasebo-nazoratli va faol nazoratli tadqiqotlarda yakuniy nuqtalarning birlamchi tarkibiy qismlari 12-haftada platseboga nisbatan PASI 75 va IGA mod 2011 "toza" yoki "deyarli toza" qiymatlariga erishgan bemorlar foizi edi (1 va 2-jadvallarga qarang). 300 mg doza barcha tadqiqotlarda 0 yoki 1 indeksiga muvofiq PASI 90, PASI 100 va IGA mod 2011 samaradorlik yakuniy nuqtalarida teri klirensini deyarli "toza" yoki "deyarli toza" qiymatlargacha oshiradi va 16 haftada eng yuqori cho‘qqiga erishadi, shuning uchun ushbu doza tavsiya etiladi.

Qo‘shimcha psoriaz tadqiqotida (CLEAR) 676 nafar bemor baholandi. Sekukinumab 300 mg dozada birlamchi va ikkilamchi yakuniy nuqtalarga mos keldi va 16-haftada PASI 90 javobi (birlamchi yakuniy nuqta), 4-haftada PASI 75 javobi boshlanish tezligi va 52-haftada uzoq muddatli PASI 90 javobi asosida ustekinumabga qaraganda yuqori samaradorlikni ko‘rsatdi. Ustekinumabga nisbatan yuqori samaradorlik PASI 75/90/100 va IGA mod 2011 yakuniy nuqtalari uchun 0 yoki 1 indeksiga muvofiq ("toza" yoki "deyarli toza") boshida kuzatilgan va 52-haftagacha davom etgan.

Sekukinumab ilgari tizimli terapiya va biologik preparatlar bilan davolanmagan bemorlarda, biologik preparatlar/anti-O‘NO bilan davolangan bemorlarda, shuningdek, biologik preparatlar/anti-O‘NO bilan davolanishga yetarli darajada javob bermagan bemorlarda samaradorligini ko‘rsatdi. Tadqiqot boshida yondosh psoriatik artrit bilan og‘rigan bemorlarda PASI 75 indeksining yaxshilanishi pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlarning umumiy populyatsiyasidagiga o‘xshash.

Ikkita qo‘shimcha platsebo-nazoratli tadqiqotlar davomida tirnoq psoriazi (TRANSFIGURE, 198 bemor) va kaft-tovon pilakchali psoriazi (GESTURE, 205 bemor) belgilarining kamayishi kuzatildi. TRANSFIGURE tadqiqotida sekukinumab 16-haftada platseboga qaraganda samaraliroq bo‘ldi (300 mg qabul qilgan guruhda 46,1%, 150 mg qabul qilgan guruhda 38,4% va platsebo qabul qilgan guruhda 11,7%) o‘rtacha yoki og‘ir pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlarda tirnoqlarning psoriatik shikastlanishining og‘irlik indeksiga (NAPSI%) ko‘ra dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan sezilarli yaxshilanish nuqtai nazaridan. GESTURE tadqiqoti davomida sekukinumab o‘rtacha yoki og‘ir kaft-tovon pilakchali psoriazi bo‘lgan bemorlarda ppIGA qiymatlarining 0 yoki 1 ("toza" yoki "deyarli toza") sezilarli darajada yaxshilanishi nuqtai nazaridan 16-haftada platseboga qaraganda samaraliroq bo‘ldi (33,3% 300 mg qabul qilgan guruhda, 22,1% 150 mg qabul qilgan guruhda va 1,5% platsebo qabul qilgan guruhda).

Platsebo-nazoratli tadqiqot davomida bosh terisi psoriazining og‘irlik indeksi (PSSI) ≥ 12, bosh terisi IGA mod 2011 indeksi 3 yoki undan yuqori va zararlangan bosh terisi umumiy maydonining kamida 30% bo‘lgan o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi psoriazi bo‘lgan 102 nafar bemor baholandi. Sekukinumab 300 mg dozada 12-haftada PSSI 90 ko‘rsatkichiga (52,9% ga qarshi 2,0%) va IGA mod 2011 0 yoki 1 bosh terisi ko‘rsatkichiga (56,9% ga qarshi 5,9%) muvofiq dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan sezilarli yaxshilanish nuqtai nazaridan platseboga qaraganda samaraliroq bo‘ldi. Har bir yakuniy nuqta bo‘yicha yaxshilanishlar 24-haftagacha sekukinumab qabul qilishni davom ettirgan bemorlarda saqlanib qoldi.

Hayot sifati/bemorlar qayd etgan natijalar

DLQI (dermatologik hayot sifati indeksi) ga muvofiq platseboga nisbatan dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan 12-haftada (1-4-tadqiqotlar) statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishlar kuzatildi. Dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan DLQI bo‘yicha o‘rtacha pasayishlar (yaxshilanishlar) sekukinumabni 300 mg dozada qabul qilgan bemorlarda -10,4 dan -11,6 gacha, sekukinumabni 150 mg dozada qabul qilgan bemorlarda -7,7 dan -10,1 gacha, 12-haftada platsebo qabul qilgan bemorlarda -1,1 -1,9 gacha o‘zgardi. Bunday yaxshilanishlar 52 hafta davomida saqlanib qoldi (1- va 2-tadqiqotlar).

1 va 2-tadqiqot ishtirokchilarining qirq foizi Psoriaz alomatlari kundaligini to‘ldirishgan. Ushbu tadqiqotlarning har birida kundalik to‘ldirgan ishtirokchilar 12-haftada qichishish, og‘riq va terining shilinishi belgilari va alomatlari bo‘yicha platseboga nisbatan dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishlarni ko‘rsatdilar.

Ustekinumb (CLEAR) qabul qilgan bemorlarga nisbatan sekukinumab qabul qilgan bemorlarda dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan 4-haftada statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishlar DLQIda namoyon bo‘ldi va bu yaxshilanishlar 52 hafta davomida saqlanib qoldi.

16 va 52-haftalarda qichishish, og‘riq va bosh terisining ko‘chishi belgilari va alomatlari kuzatilgan bemorlarda (CLEAR) statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishlar Sekukinumab qabul qilgan bemorlarda ustekinumab qabul qilgan bemorlarga nisbatan Psoriaz alomatlari kundaligida ko‘rsatilgan.

Bosh terisi psoriazini o‘rganishda qichishish, og‘riq va bosh terisi po‘st tashlash belgilari va alomatlari bo‘lgan bemorlarda platseboga nisbatan 12-haftada dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan statistik jihatdan sezilarli yaxshilanish (kamayish) kuzatildi.

Psoriatik artrit

Faol psoriatik artrit (≥ 3 ta shishgan bo‘g‘imlar va ≥ 3 ta og‘riqli bo‘g‘imlar) bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi uchta randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r, platsebo-nazoratli III bosqich tadqiqotlari davomida, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari (NYAQDV) bilan davolanishga qaramay, 1999 nafar bemorda NYAQDV va sekukinumabning samaradorligi baholandi. Ushbu tadqiqotlarga psoriatik artritning har bir kichik turi bilan og‘rigan bemorlar, jumladan revmatoid tugunlarsiz poliartikulyar artrit, periferik artritli spondilit, assimetrik periferik artrit, distal falangalararo bo‘g‘imlarning shikastlanishi va mutatsiyalovchi artrit kiritilgan. Tadqiqotlar davomida bemorlarning anamnezida kamida besh yil davomida psoriatik artrit bo‘lgan. Bemorlarning aksariyatida terining shikastlanishi bilan kechuvchi faol psoriaz yoki anamnezda hujjatlashtirilgan psoriaz tashxisi ham qo‘yilgan. Tadqiqot boshida psoriatik artrit bilan og‘rigan bemorlarning 61% dan ortig‘i va 42% ida mos ravishda entezit va daktilit kuzatilgan. Barcha tadqiqotlar uchun birlamchi yakuniy nuqta ACR (Amerika revmatologiya kolleji) mezonlari bo‘yicha javob bo‘lgan20. Psoriatik artrit 1 tadqiqoti va psoriatik artrit 2 tadqiqoti to‘g‘risida birlamchi yakuniy nuqtaga 24-haftada erishildi. Psoriatik artritni o‘rganish bo‘yicha 3 birlamchi yakuniy nuqtaga 16-haftada asosiy ikkilamchi yakuniy nuqta bilan birga, modifikatsiyalangan Sharp shkalasi (mTSS) bo‘yicha dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan o‘zgarish bilan 24-haftada erishildi.

Psoriatik artrit 1-tadqiqot, psoriatik artrit 2-tadqiqot va psoriatik artrit 3-tadqiqotda 29%, 35% va 30% bemorlar ilgari anti-FNOα vositasi bilan terapiya olgan va anti-FNOα vositasi samarasizligi sababli qabul qilishni to‘xtatgan.

Psoriatik artrit 1 (FUTURE 1) tadqiqotida 606 nafar bemor baholandi, ulardan 60,7% bir vaqtning o‘zida metotreksat qabul qilgan. Sekukinumab guruhiga randomizatsiyalangan bemorlar 0, 2 va 4 hafta davomida vena ichiga 10 mg/kg, so‘ngra 8 haftadan boshlab har oyda 75 mg yoki 150 mg teri ostiga qabul qilishdi. 16-haftada davolanishga javob bermagan platsebo guruhiga randomizatsiyalangan bemorlar (shoshilinch yordam dori vositasi) va 24-haftada platsebo guruhidagi boshqa bemorlar sekukinumabga (75 mg yoki 150 mg dozada teri ostiga) o‘tkazildi va keyingi oyda xuddi shunday doza yuborildi.

Psoriatik artrit 2 (FUTURE 2) tadqiqotida 397 nafar bemor baholandi, ularning 46,6 foizi bir vaqtning o‘zida metotreksat qabul qilgan. Sekukinumab guruhiga randomizatsiyalangan bemorlarga 75 mg, 150 mg yoki 300 mg 0, 1, 2, 3 hafta davomida teri ostiga yuborildi, so‘ngra 4 haftadan boshlab har oyda xuddi shunday doza yuborildi. 16-haftada davolanishga javob bermagan (erta javob) platsebo guruhiga randomizatsiyalangan bemorlar 16-haftada sekukinumabga (150 mg yoki 300 mg dozada teri ostiga) o‘tkazildi va keyinchalik har oyda xuddi shunday doza yuborildi. 16-haftada davolanishga javob bergan platsebo guruhiga randomizatsiyalangan bemorlar 24-haftada sekukinumabga (150 mg yoki 300 mg dozada teri ostiga) o‘tkazildi va keyinchalik xuddi shunday doza har oyda yuborildi.

Psoriatik artrit 3 (FUTURE 5) tadqiqotida 996 nafar bemor baholandi, ulardan 50,1% bir vaqtning o‘zida metotreksat qabul qilgan. Bemorlar 0, 1, 2, 3 hafta davomida teri ostiga 150 mg, 300 mg yoki platsebo dozadagi sekukinumab guruhiga randomizatsiyalandi, so‘ngra 4-haftadan boshlab xuddi shunday dozani har oyda yuborish yoki sekukinumabni har oyda 15 dozada inyeksiya qilish belgilandi. 16-haftada davolanishga javob bermagan (erta javob) platsebo guruhiga randomizatsiyalangan bemorlar 16-haftada sekukinumabga (150 mg yoki 300 mg dozada teri ostiga) o‘tkazildi va keyinchalik har oyda xuddi shunday doza yuborildi. 16-haftada davolanishga javob bergan platsebo guruhiga randomizatsiyalangan bemorlar 24-haftada sekukinumabga (150 mg yoki 300 mg dozada teri ostiga) o‘tkazildi va keyinchalik xuddi shunday doza har oyda yuborildi.

Farmakokinetika

Pilakchali psoriaz, psoriatik artrit va ankilozlovchi spondilit bilan og‘rigan bemorlarda kuzatilgan farmakokinetik xususiyatlarning aksariyati bir xil bo‘lgan.

Absorbsiya

Sog‘lom ko‘ngillilarga 300 mg dozani suyuqlik ko‘rinishida bir marta teri ostiga yuborilgandan so‘ng, sekukinumabning qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasi yuborilgandan keyin 2 va 14 kun oralig‘ida 43,2±10,4 mkg/ml ni tashkil etdi.

Populyatsion farmakokinetik tahlil asosida pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlarga 150 mg yoki 300 mg dozani bir marta teri ostiga yuborilgandan so‘ng, sekukinumabning qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasi 13,7±4,8 mkg/ml yoki 27,3±9,5 mkvalni tashkil etdi. Yuborilgandan keyin 5 va 6 kun.

Populyatsion farmakokinetik tahlil asosida, birinchi oyda dastlabki haftalik kiritishdan so‘ng, maksimal konsentratsiyaga 31 va 34 kun oralig‘ida erishildi.

Modellashtirish ma’lumotlarini hisobga olgan holda, 150 mg va 300 mg dozalarni teri ostiga kiritgandan so‘ng muvozanat holatidagi eng yuqori konsentratsiyalar (CMaks,ss) mos ravishda 27,6 mkg/ml va 55,2 mkg/ml ni tashkil etdi. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, muvozanat holatiga har oylik qo‘llashning 20 haftasidan keyin erishiladi.

Bir martalik dozadan keyingi ekspozitsiya bilan solishtirganda, populyatsion farmakokinetik tahlilda qon zardobidagi maksimal konsentratsiyaning va "konsentratsiya-vaqt" (AUC) farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydonning qo‘llab-quvvatlovchi terapiya paytida ko‘p marta oylik kiritilgandan keyin ikki baravar oshishi qayd etildi.

Populyatsion farmakokinetik tahlil ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, sekukinumab pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlarda o‘rtacha mutlaq biosinguvchanligi 73% bilan so‘rilgan. Tadqiqotlar orasida mutlaq biomavjudlik 60 dan 77% gacha bo‘lgan oraliqda o‘zgarib turadi, bu yerda u hisoblangan.

Populyatsion farmakokinetik model asosida psoriatik artrit bilan og‘rigan bemorlarda sekukinumabning biosinguvchanligi 85% ni tashkil etdi.

Taqsimlash

Terminal fazada (VS) taqsimlanishning o‘rtacha hajmi bir martalik vena ichiga yuborilgandan so‘ng pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlarda 7,10 va 8,60 l orasida o‘zgarib turdi, bu esa sekukinumning periferiyada cheklangan darajada taqsimlanishini taxmin qilishga imkon beradi.

Biotransformatsiya

IgG eliminatsiyasining katta qismi hujayra ichidagi katabolizm orqali amalga oshadi, so‘ngra suyuq faza yoki retseptor vositachiligidagi endositoz kuzatiladi.

Xulosa

O‘rtacha tizimli klirens (CL) pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlarda bir marta yuborilgandan so‘ng 0,13 dan 0,36 litr/sutkani tashkil etadi. Populyatsion farmakokinetik tahlilda pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlarda CL 0,19 l/sut ni tashkil etdi. CL bemorning jinsiga bog‘liq bo‘lmagan. Klirens doza va qo‘llash chastotasiga bog‘liq emas.

Populyatsion farmakokinetik tahlilda hisoblangan o‘rtacha yarim chiqarilish davri pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlar uchun 27 kunni tashkil etdi va turli xil psoriatik tadqiqotlarda vena ichiga yuborish bilan 18 kundan 46 kungacha o‘zgardi.

Chiziqlilik/chiziqsizlik

Plashkali psoriaz bilan og‘rigan bemorlarda sekukinumabni bir martalik va ko‘p martalik yuborishdagi farmakokinetik ko‘rsatkichlar 1×0,3 mg/kg dan 3×10 mg/kg gacha dozalarda vena ichiga va 25 mg dan 300 mg gacha ko‘p martalik dozalarda teri ostiga yuborish bilan bir nechta tadqiqotlarda aniqlangan. Barcha dozalash rejimlarida ekspozitsiya dozaga mutanosib bo‘ldi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarning cheklangan soni bilan o‘tkazilgan populyatsion farmakokinetik tahlil ma’lumotlari (n = 71 ≥ 65 yoshdagi bemorlar uchun va n = 7 ≥ 75 yoshdagi bemorlar uchun) keksa va 65 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda klirens bir xil ekanligini ko‘rsatdi.

Buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda farmakokinetik ma’lumotlar mavjud emas. O‘zgarmagan sekukinumab, monoklonal IgG antitanachasining buyrak klirensi past va minimal. IgG asosan katabolizm yo‘li bilan chiqariladi va jigar funksiyasining buzilishi sekukinumab klirensiga ta’sir qilishi kutilmaydi.

Tana vaznining farmakokinetikaga ta’siri

Sekukinumab klirensi va taqsimlanish hajmi tana vazni ortishi bilan ortadi.

Bolalar

Ikkita pediatrik tadqiqotda o‘rtacha yoki og‘ir pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlar (6 yoshdan 18 yoshgacha) sekukinumabni bolalar uchun tavsiya etilgan dozalarda qo‘lladilar. 24-haftada tana vazni ≥ 25 va < 50 kg bo‘lgan bemorlarda 75 mg sekukinumab qabul qilgandan so‘ng muvozanat holatidagi o‘rtacha minimal ± SV konsentratsiyasi 19,8 ± 6,96 mkg/ml (n = 24) ni, tana vazni ≥ 50 kg bo‘lgan bemorlarda esa 150 mg sekukinumab qabul qilgandan so‘ng o‘rtacha ± SV konsentratsiyasi 27,3 ± 10,1 mkg/ml (n = 36) ni tashkil etdi. Tana vazni <25 kg (n=8) bo‘lgan bemorlarda muvozanat holatida ±SV ning o‘rtacha minimal konsentratsiyasi 75 mg dozani qabul qilgandan keyin 24 haftada 32,6±10,8 mkg/ml ni tashkil etdi.

Ko‘rsatmalar

Kattalardagi pilakchali psoriaz.

Skafo dori vositasi tizimli terapiya ko‘rsatilgan katta yoshli bemorlarda o‘rtacha og‘ir yoki og‘ir kechuvchi pilakchali psoriazni davolash uchun mo‘ljallangan.

Bolalarda pilakchali psoriaz

Skafo dori vositasi tizimli terapiya ko‘rsatilgan 6 yoshdan oshgan bolalar va o‘smirlarda o‘rtacha og‘ir yoki og‘ir kechuvchi pilakchali psoriazni davolash uchun mo‘ljallangan.

Psoriatik artrit.

Skafo dori vositasi monoterapiya sifatida yoki metotreksat bilan birgalikda katta yoshli bemorlarda kasallikning kechishini o‘zgartiruvchi revmatizmga qarshi dorilar (DMARD) bilan dastlabki terapiyaga yetarli darajada javob bermagan faol psoriatik artritni davolash uchun mo‘ljallangan (Farmakodinamika bo‘limiga qarang).

Aksial spondiloartrit

Ankilozlovchi spondilit (AS, rentgenologik aksial spondiloartrit).

Skafo dori vositasi standart terapiyaga yetarli darajada javob bermagan katta yoshli bemorlarda faol ankilozlovchi spondilitni davolash uchun mo‘ljallangan.

Rentgenologik bo‘lmagan aksial spondiloartrit

Skafo dori vositasi yallig‘lanishning obyektiv belgilari bo‘lgan faol rentgenologik bo‘lmagan aksial spondiloartritni davolash uchun mo‘ljallangan bo‘lib, buni nosteroid dorilarga (NYAQD) noto‘g‘ri ta’sir ko‘rsatgan kattalarda S-reaktiv oqsil (SRO) va/yoki magnit-rezonans tomografiya (MRT) darajasining oshishi tasdiqlaydi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Skafo dori vositasi Skafo dori vositasi ko‘rsatilgan holatlarni tashxislash va davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor tavsiyasiga ko‘ra nazorat ostida qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Dozalar

Kattalar pilakchali psoriazi

Tavsiya etilgan doza 300 mg sekukinumabni 0, 1, 2, 3 hafta davomida boshlang‘ich doza sifatida teri ostiga inyeksiya qilish, so‘ngra 4 haftadan boshlab har oyda qo‘llab-quvvatlovchi doza sifatida yuborishdir. Har bir 300 mg dozasi 150 mg dan ikkita alohida teri ostiga inyeksiya ko‘rinishida yuboriladi.

6 yoshdan katta bolalarda pilakchali psoriaz.

Tavsiya etilgan doza tana vazniga qarab hisoblanadi (8-jadval) va 0, 1, 2, 3 hafta davomida boshlang‘ich doza sifatida teri ostiga inyeksiya ko‘rinishida, so‘ngra 4 haftadan boshlab har oyda qo‘llab-quvvatlovchi doza sifatida yuboriladi. Har bir 75 mg dozasi 75 mg dan bitta teri ostiga inyeksiya ko‘rinishida yuboriladi. Har bir 150 mg dozasi 150 mg dan bitta teri ostiga inyeksiya ko‘rinishida yuboriladi. Har bir 300 mg dozasi 150 mg dan ikkita teri ostiga inyeksiya ko‘rinishida yuboriladi.

Jadval

Bolalarda pilakchali psoriazni davolash uchun tavsiya etilgan doza

Bemorning tana vazni Tavsiya etilgan doza

< 25 kg 75 mg

25 dan < 50 kg gacha 75 mg

≥ 50 kg 150 mg (*300 mg gacha oshirilishi mumkin)

*Ba’zi bemorlar yuqori dozani qabul qilishdan qo‘shimcha foyda olishlari mumkin.

Psoriatik artrit

O‘rtacha yoki og‘ir darajadagi pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlar yoki anti-FNOα ingibitorlari bilan davolashga yetarli darajada javob bermagan bemorlar uchun tavsiya etilgan doza 300 mg ni tashkil etadi, bu 0, 1, 2, 3 hafta davomida boshlang‘ich doza sifatida teri ostiga inyeksiya qilinadi, so‘ngra har oyda yuboriladi. 4 haftadan boshlab. Har bir 300 mg dozasi 150 mg dan ikkita alohida teri ostiga inyeksiya ko‘rinishida yuboriladi.

Boshqa bemorlar uchun tavsiya etilgan doza 0, 1, 2, 3 hafta davomida boshlang‘ich doza sifatida teri ostiga 150 mg inyeksiya ko‘rinishida, so‘ngra 4 haftadan boshlab har oyda qo‘llab-quvvatlovchi doza sifatida yuboriladi. Klinik javobga qarab dori vositasining dozasini 300 mg gacha oshirish mumkin.

Aksial spondiloartrit

Ankilozlovchi spondilit (AS, rentgenologik aksial spondiloartrit)

Tavsiya etilgan doza 150 mg bo‘lib, 0, 1, 2, 3 hafta davomida boshlang‘ich doza sifatida teri ostiga inyeksiya qilinadi, so‘ngra 4 haftadan boshlab har oyda qo‘llab-quvvatlovchi doza sifatida yuboriladi. Klinik javob asosida dozani 300 mg gacha oshirish mumkin. Har bir 300 mg dozasi 150 mg dan ikkita teri ostiga inyeksiya ko‘rinishida yuboriladi.

Rentgenologik bo‘lmagan aksial spondiloartrit

Tavsiya etilgan doza 150 mg bo‘lib, 0, 1, 2, 3 hafta davomida boshlang‘ich doza sifatida teri ostiga inyeksiya qilinadi, so‘ngra 4 haftadan boshlab har oyda qo‘llab-quvvatlovchi doza sifatida yuboriladi.

Yuqorida sanab o‘tilgan barcha ko‘rsatmalar uchun mavjud ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, klinik javob odatda davolashning 16 haftasi davomida erishiladi. Davolashning 16 haftasigacha terapiyaga noadekvat javob bergan bemorlar uchun davolashni to‘xtatish ehtimolini ko‘rib chiqish lozim. Dastlab qisman javobga ega bo‘lgan ba’zi bemorlar keyinchalik 16-haftadan keyin davolanishni davom ettirganda yaxshiroq javob ko‘rsatishlari mumkin.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan oshgan)

Dozani korreksiyalash talab etilmaydi (Farmakokinetika bo‘limiga qarang).

Buyrak/jigar funksiyasining buzilishi

Dori vositasining Skafoda qo‘llanilishi ushbu guruh bemorlarida o‘rganilmagan. Dozalash bo‘yicha tavsiyalar berish mumkin emas.

Bolalar

6 yoshgacha bo‘lgan pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bolalar uchun Skafo terapiyasining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Bolalar (18 yoshgacha) uchun terapiyaning xavfsizligi va samaradorligi boshqa ko‘rsatmalar uchun aniqlanmagan. Ma’lumotlar yo‘q.

Qo‘llash usuli

Skafo dori vositasini teri ostiga inyeksiya qilish kerak. Iloji bo‘lsa, inyeksiya qilinadigan joylar terining psoriaz bilan zararlangan joylari bo‘lmasligi kerak. Inyeksiya uchun kukun ishlatishdan oldin tiklanishi kerak. Tiklash, dozani tayyorlash va inyeksion eritmani tayyorlash uchun kukunni qo‘llash sog‘liqni saqlash tizimi mutaxassisi tomonidan amalga oshirilishi kerak. Dori vositasini qo‘llashdan oldin uni tiklash bo‘yicha yo‘riqnomaga "Alohida ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang.

Bolalar

6 yoshgacha bo‘lgan pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bolalar uchun Skafo terapiyasining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Bolalar (18 yoshgacha) uchun Skafo terapiyasining xavfsizligi va samaradorligi boshqa ko‘rsatmalar uchun aniqlanmagan. Ma’lumotlar yo‘q.

Nojo‘ya ta’sirlari

Xavfsizlik profilini tekshirish

Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar yuqori nafas yo‘llari infeksiyalaridir (nazofaringit, rinit haqida ko‘proq xabar berilgan).

Nojo‘ya ta’sirlar ro‘yxati 9-jadvalda keltirilgan.

Klinik tadqiqotlar va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuv paytida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar (8-jadval) MedDRA tizimli-a’zo sinfiga muvofiq keltirilgan. Organlar tizimining har bir sinfi doirasida nojo‘ya reaksiyalar eng ko‘p uchraydiganidan boshlab chastotasi bo‘yicha taqsimlangan. Har bir guruhda dori vositasiga nojo‘ya reaksiyalar chastotasi bo‘yicha og‘irlik darajasining kamayishi tartibida keltirilgan. Nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lish chastotasi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha); kamdan-kam (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha); juda kamdan-kam (< 1/10000); va noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholab bo‘lmaydi).

Turli ko‘rsatmalar bo‘yicha (pilakchali psoriaz, psoriatik artrit, aksial spondiloartrit, ankilozlovchi spondilit va boshqa autoimmun kasalliklar) ko‘r va ochiq klinik tadqiqotlar davomida 18000 dan ortiq bemor sekukinumab qabul qilgan, bu 30565 bemorni tashkil etdi. Shu bilan birga, 11 700 dan ortiq bemor kamida bir yil davomida sekukinumab qabul qilgan. Sekukinumabning xavfsizlik profili barcha ko‘rsatmalar bo‘yicha bir xil.

Jadval Klinik tadqiqotlarda1) va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuv davomida aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar ro‘yxati

Tizimli-a’zo sinfi Chastota Nojo‘ya ta’sir

Infeksiyalar va invaziyalar Juda tez-tez Yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari

Tez-tez Og‘iz shilliq qavatining gerpetik infeksiyasi

Oyoq kafti mikozi

Kamdan kam Og‘iz bo‘shlig‘ining kandidoz infeksiyasi

Oyoq terisining zamburug‘li shikastlanishi

Tashqi otit

Pastki nafas yo‘llari infeksiyalari

Noma’lum Teri va shilliq qavatlarning kandidozli infeksiyasi (shu jumladan qizilo‘ngach kandidozi)

Qon va limfa tizimi tomonidan Kamdan-kam Neytropeniya

Immun tizimi tomonidan Kamdan-kam Anafilaktik reaksiyalar

Asab tizimi tomonidan Tez-tez Bosh og‘rig‘i

Ko‘ruv a’zolari tomonidan Kamdan kam hollarda Konyunktivit

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i buzilishlari Ko‘pincha Rinoreya

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan Tez-tez Ich ketishi, ko‘ngil aynishi

Kamdan-kam Ichak yallig‘lanish kasalliklari

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan Kamdan-kam hollarda Eshakemi

Kamdan-kam hollarda Eksfoliativ dermatit2)

Allergik vaskulit

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar Tez-tez Charchoq

1) 1 soniya davomida 300 mg, 150 mg, 75 mg qabul qilgan pilakchali psoriaz, psoriatik artrit, ankilozlovchi spondilit va rentgenologik bo‘lmagan aksial spondiloartrit bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida platsebo-nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar (III bosqich).

2) Psoriaz bilan og‘rigan bemorlarda holatlar kuzatilgan.

Alohida nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi

Infeksiyalar

Plashkali psoriaz klinik tadqiqotlarining platsebo-nazoratli davrida (jami 1382 nafar bemor sekukinumab va 694 nafar bemor 12 haftagacha bo‘lgan davrda platsebo qabul qilgan) sekukinumab qabul qilgan bemorlarning 28,7 foizida, platsebo qabul qilgan bemorga nisbatan 9 foizida infeksiyalar qayd etilgan. Infeksiyalarning aksariyati jiddiy bo‘lmagan va nazofaringit kabi yuqori nafas yo‘llarining yengil yoki o‘rtacha darajadagi infeksiyalarini o‘z ichiga olgan va davolanishni to‘xtatishni talab qilmagan. Teri kandidozi yoki shilliq qavatlar kandidozining yuqori chastotasi kuzatildi, bu ta’sir mexanizmiga mos keladi, ammo holatlar yengil va o‘rtacha og‘irlikda, jiddiy emas, davolanishga standart javobga ega va davolanishni to‘xtatishni talab qilmaydi. Sekukinumab qabul qilgan bemorlarning 0,14% da va platsebo qabul qilgan bemorlarning 0,3% da jiddiy infeksiyalar kuzatildi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Davolashning butun davri davomida (jami 3430 nafar bemor, ularning aksariyati 52 hafta davomida sekukinumab qabul qilgan) sekukinumab qabul qilgan bemorlarning 47,5 foizida infeksiyalar qayd etilgan (keyingi kuzatuvning har bir bemor yiliga 0,9 holat). Sekukinumab qabul qilgan bemorlarning 1,2% ida jiddiy infeksiyalar qayd etildi (keyingi kuzatuv yilidagi har bir bemorga 0,015 ta holat).

Psoriatik artrit va aksial spondiloartrit (ankilozlovchi spondilit va rentgenologik bo‘lmagan aksial spondiloartrit) klinik tadqiqotlari o‘tkazilganda kuzatilgan infeksiyalar chastotasi psoriaz tadqiqotlari paytida kuzatilganidek bo‘ldi.

Neytropeniya

Klinik tadqiqotlar davomida psoriazning 3-fazasida neytropeniya platsebo guruhiga qaraganda sekukinumab guruhida ko‘proq kuzatilgan, ammo aksariyat hollarda kuchsiz, o‘tkinchi va qaytar bo‘lgan. Neytropeniya < 1,0-0,5 × 109/l (CTCAE bo‘yicha 3-daraja) sekukinumab qabul qilgan 3430 (0,5%) bemordan 18 tasida kuzatildi. Shu bilan birga, dozaga bog‘liqlikning yo‘qligi va infeksiyalar bilan vaqtinchalik sababiy bog‘liqlikning yo‘qligi 18 ta holatdan 15 tasida kuzatildi. Neytropeniyaning og‘irroq holatlari haqida xabar berilmagan. Boshqa uchta holatda sekukinumab bilan davolashni to‘xtatishni talab qilmaydigan standart terapiyaga odatiy reaksiya bilan jiddiy bo‘lmagan infeksiyalar haqida xabar berilgan.

Psoriatik artrit va aksial spondiloartritda (ankilozlovchi spondiloartrit va rentgenologik bo‘lmagan aksial spondiloartrit) neytropeniya chastotasi psoriazda kuzatiladigan chastotaga o‘xshash.

Kamdan kam hollarda neytropeniya < 0,5×109/l (CTCAE bo‘yicha 4-daraja) kuzatilgan.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari

Klinik tadqiqotlar davomida eshakem va kamdan kam hollarda sekukinumabga anafilaktik reaksiya holatlari kuzatilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Immunogenlik

Psoriaz, psoriatik artrit va aksial spondiloartrit (ankilozlovchi spondilit va rentgenologik bo‘lmagan aksial spondiloartrit) klinik tadqiqotlari davomida sekukinumab qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamrog‘ida 52 tagacha sekukinumabga qarshi antitanachalar hosil bo‘lishi kuzatilgan. Terapiya fonida hosil bo‘lgan antitanachalarning taxminan yarmi neytrallovchi bo‘lib, bu terapiya samaradorligining yo‘qolishi yoki dori vositasining farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’siri bilan bog‘liq emas edi.

Bolalar

6 yoshdan katta bolalarda pilakchali psoriazning nojo‘ya ta’sirlari

Sekukinumabning xavfsizligi pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bolalar ishtirokida o‘tkazilgan ikkita III bosqich tadqiqotida o‘rganildi. Birinchi tadqiqot (1-pediatrik tadqiqot) 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan og‘ir pilakchali psoriaz bilan og‘rigan 162 nafar bemor ishtirokida o‘tkazilgan ikki tomonlama ko‘r, platsebo nazoratidagi tadqiqot edi. Ikkinchi tadqiqot (2-pediatrik tadqiqot) o‘rtacha yoki og‘ir pilakchali psoriaz bilan og‘rigan 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan 84 nafar bemorni qamrab olgan ochiq tadqiqot edi. Ushbu ikki tadqiqotda xabar qilingan xavfsizlik profili pilakchali psoriaz bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda xabar qilingan xavfsizlik profili bilan taqqoslangan.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng, shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhimdir. Bu dori vositasini qo‘llashning foyda/xavf nisbatining doimiy monitoringini ta’minlaydi. Sog‘liqni saqlash sohasi mutaxassislaridan har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy hisobot tizimi (farmakonazorat bo‘yicha avtomatlashtirilgan axborot tizimi) orqali hisobot berish so‘raladi.

Dozani oshirib yuborish

Klinik tadqiqotlar davomida 30 mg/kg gacha (taxminan 2000-3000 mg) vena ichiga yuborilgan dozalar dozani cheklovchi toksiklik bilan birga kelmadi. Doza oshirib yuborilganda, nojo‘ya reaksiyalar belgilari va alomatlarini aniqlash uchun bemorni kuzatish tavsiya etiladi. Zarurat tug‘ilganda darhol simptomatik davo o‘tkazish lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

"Tarkibi" bo‘limida keltirilgan ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning har qanday yordamchi komponentiga o‘ta sezuvchanlikning og‘ir reaksiyalari.

Qo‘zg‘alish bosqichidagi klinik ahamiyatga ega infeksiyalar (masalan, faol sil; "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Bir martalik flakon inyeksiya uchun steril suv bilan tiklash uchun 150 mg sekukinumab saqlaydi. Hosil bo‘lgan eritma tiniq va rangsiz yoki sariq rangda bo‘lishi kerak. Liofilizatsiyalangan kukun to‘liq erimagan bo‘lsa yoki suyuqlik aniq ko‘rinadigan zarrachalar, xira yoki sezilarli jigarrang rangga ega bo‘lsa, ishlatmang.

Tiklash

Skafo dori vositasi, inyeksiya uchun eritma kukuni 150 mg ni tibbiyot xodimi tayyorlashi kerak. Teri ostiga inyeksiya qilish uchun eritmani tayyorlash tanaffuslarsiz va aseptik sharoitlarda amalga oshirilishi kerak. Pishirish vaqti probkani teshishdan tiklash oxirigacha o‘rtacha 20 daqiqani tashkil etadi va 90 daqiqadan oshmasligi kerak.

Kukunli flakonni xona haroratigacha yetkazish va inyeksiya uchun steril suv xona haroratiga yetganiga ishonch hosil qilish.

1 ml hajmli bir martalik shprisga inyeksiya uchun 1,0 ml steril suv olinadi.

Flakonning plastik qopqog‘ini olib tashlash.

Shpris ignasi kukun solingan flakonga, flakondagi rezina nasadkaning markazi orqali kiritiladi va flakonga 1,0 ml inyeksiya uchun steril suvni asta-sekin kiritish orqali kukun tiklanadi. Inyeksiya uchun steril suv oqimi kukun markaziga yo‘naltirilgan bo‘lishi kerak.

Flakonni taxminan 45° burchak ostida eging va barmoqlar orasida taxminan 1 daqiqa davomida ehtiyotkorlik bilan aylantiring. Flakonni silkitmaslik va ag‘darmaslik kerak.

Flakonni xona haroratida kukun to‘liq eriguncha kamida 10 daqiqa ushlab turing. Eritma tayyorlanganda ko‘pik hosil bo‘lishi mumkin.

Shundan so‘ng, flakonni taxminan 45° burchak ostida eging va barmoqlar orasida taxminan 1 daqiqa davomida ehtiyotkorlik bilan aylantiring. Flakonni silkitmaslik va ag‘darmaslik kerak.

Flakon xona haroratida taxminan 5 daqiqa davomida saqlanadi. Hosil bo‘lgan eritma tiniq bo‘lishi kerak. Uning rangi tiniqdan och sariq ranggacha o‘zgarishi mumkin. Liofilizatsiyalangan kukun to‘liq erimagan bo‘lsa yoki suyuqlik tarkibida oson ko‘rinadigan zarrachalar bo‘lsa, xira yoki jigarrang bo‘lsa, ishlatmang.

Kerakli miqdordagi flakonlar tayyorlanadi (300 mg doza uchun 2 flakon).

Foydalanilmagan har qanday dori vositasi yoki chiqindilar mahalliy talablarga muvofiq utilizatsiya qilinishi kerak.

Bolalarga qo‘llash

75 mg dozani olayotgan bolalar uchun inyeksiya uchun steril suvda tiklash uchun 150 mg sekukinumabni o‘z ichiga olgan bir martalik flakondan foydalanish tavsiya etiladi. Teri ostiga inyeksiya qilish uchun tiklangan eritmadan ko‘pi bilan 0,5 ml olish kerak, eritma qoldiqlarini esa darhol utilizatsiya qilish lozim.

Qo‘llash xususiyatlari

Kuzatuvchanlik

Biologik dori vositalarini kuzatishni yaxshilash maqsadida qo‘llanilayotgan dori vositasining nomi va seriya raqami aniq yozib qo‘yilishi lozim.

Infeksiyalar

Sekukinumab infeksiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda sekukinumab qabul qilgan bemorlarda jiddiy infeksiyalar kuzatilgan. Surunkali infeksiyasi bo‘lgan yoki anamnezida retsidivlanuvchi infeksiyasi bo‘lgan bemorlarga sekukinumabni qo‘llash masalasini hal qilishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Infeksiya rivojlanishini gumon qilishga imkon beradigan belgi va alomatlar paydo bo‘lgan taqdirda, bemorga shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ma’lumot berish lozim. Jiddiy infeksiya rivojlanganda bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish kerak; sekukinumab bilan davolashni infeksion jarayon to‘xtaguncha kechiktirish lozim.

Klinik tadqiqotlar davomida sekukinumab qabul qilgan bemorlarda infeksiyalar kuzatilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Ularning aksariyati nazofaringit kabi yuqori nafas yo‘llarining yengil yoki o‘rtacha darajadagi infeksiyalari bo‘lib, davolanishni to‘xtatishni talab qilmagan.

Sekukinumabning ta’sir mexanizmini hisobga olgan holda, psoriazning klinik tadqiqotlari davomida yengil teri-shilliq qavatli kandidoz infeksiyalari platsebo guruhiga qaraganda sekukinumab qo‘llanilgan guruhda ko‘proq qayd etilgan (seukinumab 100 bemor-yiliga 3,55 holatda qo‘llanilganda, platsebo qabul qilinganda 100 bemor-yiliga 30 holatda) ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Klinik tadqiqotlarda silga moyillikning oshishi haqida ma’lumotlar olinmagan, biroq sekukinumabni silning faol shakli bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Silning yashirin shakli bilan og‘rigan bemorlarda davolashni boshlashdan oldin silga qarshi terapiya o‘tkazish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Ichakning yallig‘lanish kasalligi (jumladan, Kron kasalligi va yarali kolit)

Sekukinumab qabul qilinganda ichak yallig‘lanish kasalligining yangi holatlari yoki zo‘rayishi haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Sekukinumab ichak yallig‘lanish kasalligi bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Agar bemorda ichak yallig‘lanish kasalligining belgilari va alomatlari paydo bo‘lsa yoki u mavjud ichak yallig‘lanish kasalligining zo‘rayishini boshdan kechirsa, Sekukinumabni qabul qilishni to‘xtatish va muqobil terapiyani boshlash kerak.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari

Klinik tadqiqotlar davomida sekukinumab qabul qilgan bemorlarda kamdan-kam hollarda anafilaktik reaksiyalar kuzatilgan. Anafilaktik yoki boshqa allergik reaksiya rivojlangan taqdirda, sekukinumabni qabul qilishni darhol to‘xtatish va tegishli terapiyani tayinlash lozim.

Emlash

Sekukinumab bilan davolash fonida tirik vaksinalar bilan emlash kerak emas.

Sekukinumab bilan davolanayotgan bemor uchun faolsizlantirilgan yoki jonsizlantirilgan vaksinalar qo‘llanilishi kerak. Klinik tadqiqotda 150 mg sekukinumab va platsebo qabul qilgan shu miqdordagi sog‘lom ko‘ngillilarda meningokokk va inaktivatsiyalangan grippga qarshi vaksinalar bilan emlangandan so‘ng adekvat immun javob qayd etildi, bu esa ko‘rsatilgan vaksinalarga nisbatan antitanalar titrining 4 baravar oshishi ko‘rinishida namoyon bo‘ldi. Ushbu ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, sekukinumab meningokokk va inaktivatsiyalangan grippga qarshi vaksinalarga gumoral immun javobni ingibirlamaydi.

Skafo dori vositasi bilan davolashni boshlashdan oldin bolalar immunizatsiya bo‘yicha amaldagi ko‘rsatmalarga muvofiq yoshi bo‘yicha barcha emlashlarni olishlari kerak.

Yondosh immunosupressiv terapiya

Psoriaz kasalligini o‘rganish davomida sekukinumabni immunosupressantlar, shu jumladan biologik preparatlar yoki fototerapiya bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Artrit tadqiqotlari davomida (shu jumladan psoriatik artrit va ankilozlovchi spondilit bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlar) sekukinumab metotreksat, sulfasalazin va/yoki kortikosteroidlar bilan bir vaqtda qo‘llanilgan. Immunosupressantlarni sekukinumab bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Reproduktiv yoshdagi ayollar

Reproduktiv yoshdagi ayollar davolanish paytida va undan keyin kamida 20 hafta davomida samarali kontratsepsiya usullaridan foydalanishlari kerak.

Homiladorlik

Homilador ayollarda sekukinumabni qo‘llash bo‘yicha yetarli ma’lumotlar yo‘q. Homiladorlik vaqtida oldini olish chorasi sifatida Skafo dori vositasini qo‘llash mumkin emas.

Emizish

Sekukinumabning inson ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Immunoglobulinlar inson ko‘krak sutiga o‘tadi; sekukinumab qabul qilingandan so‘ng tizimli ravishda so‘rilishi noma’lum. Sekukinumabni qo‘llash natijasida emizikli bolalarda nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, emizishning bola uchun foydasini va davolashning ayol uchun afzalligini hisobga olgan holda, davolash paytida va preparatni qabul qilgandan keyin kamida 20 hafta davomida emizishni to‘xtatish yoki Skafo dori vositasi bilan davolashni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilish kerak.

Reproduktiv funksiya

Sekukinumabning inson reproduktiv funksiyasiga ta’siri o‘rganilmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv funksiyaga bevosita yoki bilvosita toksik ta’sir ko‘rsatmagan.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Skafo dori vositasi transport vositalarini boshqarish yoki boshqa avtomatlashtirilgan tizimlar bilan ishlash qobiliyatiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi yoki ko‘rsatmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Skafo terapiyasi fonida tirik vaksinalar bilan emlash amalga oshirilmasligi kerak (shuningdek, "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Pilakchali psoriaz bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqot davomida sekukinumabning midazolam (CYP3A4 substrati) bilan o‘zaro ta’siri kuzatilmadi.

Artritni o‘rganish paytida sekukinumabni metotreksat va/yoki kortikosteroidlar bilan bir vaqtda qo‘llashda hech qanday o‘zaro ta’sir kuzatilmadi (xususan, psoriatik artrit va aksial spondiloartrit bilan og‘rigan bemorlarda).

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Tiklangandan so‘ng.

Tayyorlangan eritmaning kimyoviy va fizik barqarorligi 2 dan 8 °C gacha bo‘lgan haroratda 24 soat davomida namoyish etildi.

Mikrobiologik nuqtayi nazardan, agar tiklash usuli mikrobiologik ifloslanish xavfini istisno qilmasa, dori vositasini darhol ishlatish kerak.

Saqlash shartlari

2-8 °C haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi. Muzlab qolmang.

Qadoq

Shaffof rangsiz shishadan yasalgan flakon kulrang rezina tiqin va oq rangli flip-off turdagi alyuminiy qopqoq bilan berkitilgan. qadoqlash karton qutisida.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Novartis Overseas Investments AG, Shveysariya, ishlab chiqarilgan: Novartis Pharma Stein AG.