Skafo 150 mg teri ostiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun kukun (flakon)

1 флакон с порошком содержит:

действующее вещество: 150 мг секукинумаба;

после восстановления 1 мл раствора содержит: 150 мг секукинумаба;

вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат 80.

Порошок представляет собой твердый лиофилизат белого цвета.

Порошок для инъекций.

Иммуносупрессанты, ингибиторы интерлейкина. Код АТX: L04AC10.

Фармакодинамика

Механизм действия

Секукинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1/κ, которое селективно связывается и нейтрализует провоспалительный цитокин - интерлейкин-17A (IL-17A). Секукинумаб оказывает направленное действие на IL‑17A и ингибирует его взаимодействие с рецептором IL‑17, экспрессируемым различными типами клеток, включая кератиноциты. В результате этого секукинумаб замедляет высвобождение провоспалительных цитокинов, хемокинов и медиаторов повреждения тканей, снижает вклад ИЛ-17A в аутоиммунные и воспалительные заболевания. Секукинумаб в клинически значимых концентрациях проникает в кожу и снижает концентрацию воспалительных маркеров. Прямым следствием лечения секукинумабам является уменьшение выраженности покраснения, уплотнения и шелушения кожи, что наблюдается в очагах поражения при бляшечном псориазе.

IL‑17A является естественным цитокином, участвующим в естественных реакциях воспаления и иммунного ответа. IL‑17A играет ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза, псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологического аксиального спондилоартрита) и регулируется в пораженной коже в тканях. пациентов с псориатическим артритом . У пациентов с анкилозирующим спондилитом значительное увеличение количества клеток, продуцирующих IL-17A, отмечается в субхондральном костном мозге фасеточных суставов. Также в крови у пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом выявлено увеличение концентрации IL-17А. Выявлено, что ингибирование IL-17A является эффективным при лечении анкилозирующего спондилита, таким образом, установлена ключевая роль этого цитокина в аксиальном спондилоартрите.

Фармакодинамические эффекты

Сывороточные уровни общего IL-17A (свободного и связанного с секукинумабом IL-17A) первоначально увеличивались у пациентов, получавших секукинумаб. Это происходило вследствие снижения клиренса, связанного с секукинумабом IL-17A, что указывает на то, что секукинумаб селективно связывается со свободным IL-17A, играя ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза.

Во время исследования у пациентов с бляшечным псориазом после одной-двух недель лечение секукинумабом значительно снижалось инфильтрация эпидермиса нейтрофилами и количество различных ассоциированных с ними маркеров, часто повышенных в пораженных участках кожи у таких пациентов.

Показано, что секукинумаб снижает (в течение 1-2 недель лечения) уровни C-реактивного белка, являющегося маркером воспаления.

Клиническая эффективность и безопасность

Бляшечный псориаз у взрослых

Безопасность и эффективность применения Секукинумаба оценивались во время четырех рандомизированных, двойно слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы у пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, которым показана фототерапия или системная терапия (ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE).

Эффективность и безопасность применения секукинумаба в дозе 150 и 300 мг оценивали по сравнению с плацебо или этанерцептом. Кроме того, в одном исследовании оценивался режим длительной терапии по сравнению с применением по необходимости (SCULPTURE).

Из 2403 пациентов, включенных в плацебо-контролируемые исследования, 79% не получали биологические лекарственные средства, 45% не ответили на терапию небиологическими препаратами, а 8% не ответили на терапию биологическими препаратами (6% не ответили на терапию анти-ФНО и 2% не ответили на терапию анти-р40). Во время исследований III фазы примерно у 15-25% пациентов отмечен псориатический артрит (ПА) в начале исследования.

В исследовании 1 псориаза (ERASURE) оценивали 738 пациентов. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали дозы 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. В исследовании 2 псориаза (FIXTURE) оценивали 1306 пациентов. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали дозы 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. Пациенты, рандомизированные в группу этанерцепта, получали дозу 50 мг дважды в неделю в течение 12 недель, затем 50 мг еженедельно. В обоих исследованиях (1 и 2) пациенты, рандомизированные в группу плацебо и не ответившие на лечение до 12-й недели, перешли на секукинумаб (150 мг или 300 мг) на 12, 13, 14 и 15 неделе со следующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 16-й недели. Все пациенты проходили дальнейшее наблюдение до 52 нед после начала лечения.

В исследовании псориаза 3 (FEATURE) оценивали 177 пациентов, применявших секукинумаб в предварительно наполненном шприце по сравнению с плацебо через 12 недель после начала лечения для оценки безопасности, переносимости и пользы самостоятельного применения секукинумаба в предварительно наполненном шприце. В исследовании псориаза 4 (JUNCTURE) оценивали 182 пациента, которые применяли секукинумаб в предварительно наполненной шприц-ручке по сравнению с плацебо, через 12 недель после начала лечения для оценки безопасности, переносимости и пользы самостоятельного применения секукинумаба в предварительно наполненной шприц. В обоих исследованиях (3 и 4) пациенты были рандомизированы в группу секукинумаба в дозах 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. Пациенты были также рандомизированы в группу плацебо на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели.

В исследовании псориаза 5 (SCULPTURE) оценивали 966 пациентов. Все пациенты получали секукинумаб в дозах 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2, 3, 4, 8 и 12 неделе и затем были рандомизированы в группу ежемесячного введения поддерживающей дозы, начиная с 12-й недели, или в группу лечения в случае потребности в той же дозе. Пациенты, рандомизированные в режим лечения в случае необходимости, не достигли удовлетворительного ответа на терапевтическое лечение, следовательно, рекомендуется ежемесячная поддерживающая терапия фиксированными дозами.

Первичными составляющими конечных точек в плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем были проценты пациентов, достигших PASI 75 и значений ИGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» по сравнению с плацебо на 12-й неделе (см. таблицы 1 и 2 ). Доза 300 мг увеличивает кожный клиренс практически до значений «чисто» или «почти чисто» в конечных точках эффективности PASI 90, PASI 100 и IGA mod 2011 в соответствии с индексом 0 или 1 во всех исследованиях с достижением пика на 16 неделе, следовательно, эта доза рекомендуется.

В дополнительном исследовании псориаза (CLEAR) оценивали 676 пациентов. Секукинумаб в дозе 300 мг соответствовал первичной и вторичной конечным точкам, демонстрируя большую эффективность, чем устекинумаб, на основании ответа PASI 90 на 16-й неделе (первичная конечная точка), скорости начала ответа PASI 75 на 4-й неделе и длительного ответа PASI 90 на 52-й неделе. Более высокая эффективность по сравнению с устекинумабом для конечных точек PASI 75/90/100 и IGA mod 2011 в соответствии с индексом 0 или 1 («чисто» или «почти чисто») наблюдалась в начале и продолжалась до 52-й недели.

Секукинумаб продемонстрировал эффективность у пациентов, ранее не получавших системную терапию и терапию биологическими препаратами, у пациентов, получавших терапию биологическими препаратами/анти-ФНО, а также у пациентов с недостаточным ответом на терапию биологическими препаратами/анти-ФНО. Улучшение индекса PASI 75 у пациентов с сопутствующим псориатическим артритом в начале исследования аналогично таковому в общей популяции пациентов с бляшечным псориазом.

Во время двух дополнительных плацебо-контролируемых исследований наблюдалось уменьшение симптомов псориаза ногтей (TRANSFIGURE, 198 пациентов) и ладонно-подошвенного бляшечного псориаза (GESTURE, 205 пациентов). В ходе исследования TRANSFIGURE секукинумаб был более эффективным, чем плацебо, на 16-й неделе (46,1% в группе приема 300 мг, 38,4% в группе приема 150 мг и 11,7% в группе приема плацебо) с точки зрения значимого улучшения относительно исходных показателей в соответствии с индексом тяжести псориатического поражения ногтей (NAPSI%) у пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом с поражением ногтей. В ходе исследования GESTURE секукинумаб был более эффективным, чем плацебо, на 16-й неделе (33,3% в группе приема 300 мг, 22,1% в группе приема 150 мг и 1,5% в группе приема плацебо) с точки зрения значимого улучшения ppIGA значений 0 или 1 («чисто» или «почти чисто») у пациентов с умеренным или тяжелым ладонно-подошвенным бляшечным псориазом.

Во время плацебо-контролируемого исследования оценивали 102 пациентов с умеренным или тяжелым псориазом кожи головы с индексом тяжести псориаза кожи головы (PSSI) ≥ 12, индексом IGA mod 2011 кожи головы 3 или более и по меньшей мере 30% общей площади пораженной кожи головы. Секукинумаб в дозе 300 мг был более эффективным, чем плацебо, на 12-й неделе с точки зрения значимого улучшения относительно исходных показателей в соответствии с показателем PSSI 90 (52,9 % против 2,0 %) и показателем IGA mod 2011 0 или 1 кожи. головы (56,9% против 5,9%). Улучшения по каждой конечной точке сохранялись у пациентов, которые продолжили принимать секукинумаб до 24-й недели.

Качество жизни/результаты, отмеченные пациентами

Статистически значимые улучшения на 12-й неделе (исследования 1-4) относительно исходных показателей по сравнению с плацебо были продемонстрированы в соответствии с DLQI (дерматологический индекс качества жизни). Средние снижения (улучшения) в соответствии с DLQI по отношению к исходным показателям варьировали от -10,4 до -11,6 у пациентов, принимавших секукинумаб в дозе 300 мг, от -7,7 до -10,1 у пациентов, принимавших секукинумаб. дозе 150 мг, против -1,1 - -1,9 у пациентов, принимавших плацебо на 12-й неделе. Такие улучшения сохранялись в течение 52 недель (исследования 1 и 2).

Сорок процентов участников исследований 1 и 2 заполнили Дневник Симптомов Псориаза©. Участники, заполнявшие дневник в каждом из этих исследований, показали статистически значимые улучшения на 12-й неделе относительно исходных показателей по сравнению с плацебо относительно признаков и симптомов зуда, боли и шелушения кожи.

Статистически значимые улучшения на 4-й неделе относительно исходных показателей у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, получавшими устекинумб (CLEAR), были продемонстрированы в DLQI, и эти улучшения сохранялись в течение 52 недель.

Статистически значимые улучшения у пациентов, у которых отмечались признаки и симптомы зуда, боли и шелушения кожи головы на 16 и 52 неделе (CLEAR), были продемонстрированы в Дневнике Симптомов Псориаза© у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, получавшими устекинумаб.

В исследовании псориаза кожи головы были продемонстрированы статистически значимые улучшения (уменьшения) на 12 неделе относительно исходных показателей у пациентов, у которых отмечались признаки и симптомы зуда, боли и шелушения кожи головы по сравнению с плацебо.

Псориатический артрит

Во время трех рандомизированных, двойно слепых, плацебо-контролируемых исследований ІІІ фазы с участием пациентов с активным псориатическим артритом (≥ 3 отечных суставов и ≥ 3 болезненных суставов), несмотря на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), НПВП и эффективность секукинумаба оценивалась у 1999 пациентов. В эти исследования были включены пациенты с каждым подтипом псориатического артрита, включая полиартикулярный артрит без ревматоидных узелков, спондилит с периферическим артритом, асимметричный периферический артрит, поражение дистальных межфаланговых суставов и мутилирующий артрит. В ходе исследований пациенты имели в анамнезе псориатический артрит на протяжении не менее пяти лет. У большинства пациентов также был диагностирован активный псориаз с поражением кожи или документально подтвержденный псориаз в анамнезе. Более 61% и 42% пациентов с псориатическим артритом в начале исследования имели энтезит и дактилит соответственно. Для всех исследований первичной конечной точкой был ответ по критериям ACR (Американской коллегии ревматологии) 20. Об исследовании псориатического артрита 1 и исследования псориатического артрита 2 первичная конечная точка была достигнута на 24-й неделе. Относительно исследования псориатического артрита 3 первичная конечная точка была достигнута на 16-й неделе вместе с основной вторичной конечной точкой, изменением относительно исходных показателей по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) на 24-й неделе.

В исследовании псориатического артрита 1, исследовании псориатического артрита 2 и исследовании псориатического артрита 3 29%, 35% и 30% пациентов ранее получали терапию анти-ФНПα средством и прекратили прием анти-ФНПα средства из-за отсутствия эффективности. анти-ФНОα).

В исследовании псориатического артрита 1 (FUTURE 1) оценивали 606 пациентов, из которых 60,7% получали одновременно метотрексат. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 10 мг/кг внутривенно на 0, 2 и 4 неделе, затем 75 мг или 150 мг подкожно ежемесячно, начиная с 8 недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые не ответили на лечение на 16-й неделе (препарат неотложной помощи), и другие пациенты в группе плацебо на 24-й неделе были переведены на секукинумаб (в дозе 75 мг или 150 мг подкожно) со следующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании псориатического артрита 2 (FUTURE 2) оценивали 397 пациентов, из которых 46,6% получали одновременно метотрексат. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 75 мг, 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответившие на лечение на 16-й неделе (ранний ответ), были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 16-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, ответившие на лечение на 16-й неделе, были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 24-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании псориатического артрита 3 (FUTURE 5) оценивали 996 пациентов, из которых 50,1% получали одновременно метотрексат. Пациенты были рандомизированы в группу секукинумаба в дозе 150 мг, 300 мг или плацебо подкожно на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели, или ежемесячной инъекции секукинумаба в дозе 15 ). Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответившие на лечение на 16-й неделе (ранний ответ), были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 16-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, ответившие на лечение на 16-й неделе, были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 24-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

Фармакокинетика

Большинство фармакокинетических свойств, наблюдавшихся у пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, были одинаковыми.

Абсорбция

После однократного подкожного введения дозы 300 мг в виде жидкости здоровым добровольцам максимальная концентрация секукинумаба в сыворотке крови составляла 43,2±10,4 мкг/мл в интервале между 2 и 14 днем после введения.

На основании популяционного фармакокинетического анализа после однократного подкожного введения дозы 150 мг или 300 мг пациентам с бляшечным псориазом максимальная концентрация секукинумаба в сыворотке крови составляла 13,7±4,8 мкг/мл или 27,3±9,5 мквал. 5 и 6 дней после введения.

На основании популяционного фармакокинетического анализа после начального еженедельного введения в первый месяц максимальная концентрация достигалась между 31 и 34 днем.

Учитывая данные моделирования, пиковые концентрации в равновесном состоянии (CМакс,сс) после подкожного введения доз 150 мг и 300 мг составляли соответственно 27,6 мкг/мл и 55,2 мкг/мл. Данные популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что равновесное состояние достигается через 20 недель ежемесячного введения.

По сравнению с экспозицией после однократной дозы в популяционном фармакокинетическом анализе отмечено двукратное повышение максимальной концентрации в сыворотке крови и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после многократного ежемесячного введения во время поддерживающей терапии.

Данные популяционного фармакокинетического анализа показали, что секукинумаб всасывался со средней абсолютной биодоступностью 73% у пациентов с бляшечным псориазом. Среди исследований абсолютная биодоступность колеблется в пределах от 60 до 77%, где она рассчитана.

На основании популяционной фармакокинетической модели биодоступность секукинумаба у пациентов с псориатическим артритом составила 85%.

Распределение

Средний объем распределения в терминальной фазе (VС) после однократного внутривенного введения варьировал между 7,10 и 8,60 л у пациентов с бляшечным псориазом, что позволяет предположить, что секукинум ограниченно распределяется на периферии.

Биотрансформация

Большая часть элиминации IgG опосредуется внутриклеточным катаболизмом с последующей жидкой фазой или рецепторопосредованным эндоцитозом.

Вывод

Средний системный клиренс (CL) после однократного введения у пациентов с бляшечным псориазом составляет от 0,13 до 0,36 литров/сут. В популяционном фармакокинетическом анализе CL составлял 0,19 л/сут у пациентов с бляшечным псориазом. CL не зависел от пола пациента. Клиренс не зависит от дозы и частоты применения.

Средний период полувыведения, рассчитанный в популяционном фармакокинетическом анализе, составлял 27 дней для пациентов с бляшечным псориазом и колебался от 18 до 46 дней в различных псориатических исследованиях с внутривенным введением.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетические параметры при однократном и многократном введении секукинумаба у пациентов с бляшечным псориазом были определены в нескольких исследованиях с внутривенным введением в дозах от 1×0,3 мг/кг до 3×10 мг/кг и с подкожным введением в дозах от 25 мг многократной дозы 300 мг. При всех режимах дозировки экспозиция была пропорциональна дозе.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные популяционного фармакокинетического анализа с ограниченным количеством пациентов пожилого возраста (n = 71 для пациентов в возрасте ≥ 65 лет и n = 7 для пациентов в возрасте ≥ 75 лет) показали, что клиренс у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет одинаков.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствуют. Почечный клиренс неизмененного секукинумаба, моноклонального антитела IgG, низкий и минимальный. IgGs выводятся преимущественно путем катаболизма, и не ожидается, что нарушение функции печени будет влиять на клиренс секукинумаба.

Воздействие массы тела на фармакокинетику

Клиренс секукинумаба и объем распределения увеличиваются с увеличением массы тела.

Дети

В двух педиатрических исследованиях пациенты с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом (возрастом от 6 до 18 лет) применяли секукинумаб в рекомендованных для детей дозах. На 24 нед у пациентов с массой тела ≥ 25 и < 50 кг средняя минимальная концентрация ± СВ в равновесном состоянии составляла 19,8 ± 6,96 мкг/мл (n = 24) после приема 75 мг секукинумаба, а у пациентов с массой тела ≥ 50 кг средняя концентрация ± СВ составляла 27,3 ± 10,1 мкг/мл (n = 36) после приема 150 мг секукинумаба. Средняя минимальная концентрация ±СВ в равновесном состоянии у пациентов с массой тела <25 кг (n=8) составляла 32,6±10,8 мкг/мл на 24 нед после приема дозы 75 мг.

Бляшечный псориаз у взрослых.

Лекарственное средство Скафо предназначено для лечения бляшечного псориаза среднетяжелого или тяжелого течения у взрослых пациентов, которым показана системная терапия.

Бляшечный псориаз у детей

Лекарственное средство Скафо предназначено для лечения бляшечного псориаза среднетяжелого или тяжелого течения у детей и подростков от 6 лет, которым показана системная терапия.

Псориатический артрит.

Лекарственное средство Скафо как монотерапия или в комбинации с метотрексатом предназначено для лечения активного псориатического артрита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предварительную терапию противоревматическими препаратами, изменяющими течение заболевания (DMARD) (см. раздел Фармакодинамика).

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС, рентгенологический аксиальный спондилоартрит).

Лекарственное средство Скафо предназначено для лечения активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит

Лекарственное средство Скафо предназначено для лечения активного нерентгенологического аксиального спондилоартрита с объективными признаками воспаления, о чем свидетельствует повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) и/или магнитно-резонансная томография (МРТ), у взрослых, которые ненадлежащим образом реагировали на нестероидные препараты (НПВП).

Лекарственное средство Скафо предназначено для применения под контролем по рекомендации врача, имеющего опыт диагностики и лечения состояний, для которых показано лекарственное средство Скафо.

Дозы

Бляшечный псориаз у взрослых

Рекомендуемая доза составляет 300 мг секукинумаба в виде подкожной инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Бляшечный псориаз у детей от 6 лет.

Рекомендуемая доза рассчитывается по массе тела (таблица 8) и вводится в виде подкожной инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. Каждую дозу 75 мг вводят в виде одной подкожной инъекции по 75 мг. Каждую дозу 150 мг вводят в виде одной подкожной инъекции по 150 мг. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух подкожных инъекций по 150 мг.

Таблица

Рекомендованная доза для лечения бляшечного псориаза у детей

*Некоторые пациенты могут получить дополнительную пользу от приема повышенной дозы.

Псориатический артрит

Для пациентов с бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени или пациентов с неадекватным ответом на терапию ингибиторами анти-ФНОα рекомендуемая доза составляет 300 мг в виде подкожной инъекции как начальная доза на 0, 1, 2, 3 недели со следующим ежемесячным введением. , начиная с 4 недели. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Для других пациентов рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде подкожной инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. В зависимости от клинического ответа, дозу лекарственного средства можно увеличить до 300 мг.

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС, рентгенологический аксиальный спондилоартрит)

Рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде подкожной инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. На основании клинического ответа дозу можно увеличить до 300 мг. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух подкожных инъекций по 150 мг.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит

Рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде подкожной инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели.

Для всех вышеперечисленных показаний имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 16 недель лечения. Следует рассмотреть вероятность прекращения лечения для пациентов с неадекватным ответом на терапию до 16 недели лечения. Некоторые пациенты, первоначально имеющие частичный ответ, впоследствии могут показать лучший ответ при продолжении лечения после 16-й недели.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)

Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Нарушение функции почек/нарушение функции печени

Применение лекарственного средства в Скафо этим группам пациентов не изучали. Рекомендации по дозировке предоставить нельзя.

Дети

Безопасность и эффективность терапии Скафо для детей с бляшечным псориазом в возрасте до 6 лет не установлены.

Безопасность и эффективность терапии для детей (до 18 лет) не установлены для других показаний. Данные отсутствуют.

Способ применения

Лекарственное средство Скафо следует вводить в виде подкожной инъекции. Если можно, местами инъекции не должны быть участки кожи, пораженные псориазом. Перед использованием порошок для инъекций должен быть восстановлен. Восстановление, приготовление дозы и применение порошка для приготовления инъекционного раствора должен осуществлять специалист системы здравоохранения. Инструкцию по восстановлению лекарственного средства перед применением см. в разделе «Особые меры предосторожности».

Дети

Безопасность и эффективность терапии Скафо для детей с бляшечным псориазом в возрасте до 6 лет не установлены.

Безопасность и эффективность терапии Скафо для детей (до 18 лет) не установлены для других показаний. Данные отсутствуют.

Обзор профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями являются инфекции верхних дыхательных путей (чаще сообщалось о назофарингите, рините).

Список побочных реакций представлен в таблице 9.

Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и послерегистрационного наблюдения (таблица 8), приведены в соответствии с системно-органным классом MedDRA. В пределах каждого класса системы органов нежелательные реакции распределены по частоте, начиная с наиболее частых. В каждой группе по частоте нежелательные реакции на лекарственное средство представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); и неизвестно (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Во время слепых и открытых клинических исследований по различным показаниям (бляшечный псориаз, псориатический артрит, аксиальный спондилоартрит, анкилозирующий спондилит и другие аутоиммунные заболевания) более 18000 пациентов получали секукинумаб, что составило 30565 пациентов. При этом более 11 700 пациентов получали секукинумаб в течение по меньшей мере одного года. Профиль безопасности секукинумаба одинаков при применении по всем показаниям.

Таблица Список побочных реакций, выявленных в клинических исследованиях1) и во время послерегистрационного наблюдения

1)Плацебо-контролируемые клинические исследования (фаза III) с участием пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом, которые получали 300 мг, 150 мг, 75 мг в течение 1 сек. псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологически аксиальный спондилоартрит).

2)Случаи наблюдались у пациентов с псориазом.

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции

В плацебо-контролируемый период клинических исследований бляшкового псориаза (всего 1382 пациента получали секукинумаб и 694 пациента получали плацебо в течение периода до 12 недель) инфекции были зарегистрированы у 28,7% пациентов, получавших секукинумаб, 9% по сравнению с пациентом плацебо. Большинство инфекций не было серьезным и включало инфекции верхних дыхательных путей легкой или умеренной степени тяжести, такие как назофарингит, и не требовали прекращения лечения. Наблюдалась повышенная частота кожного кандидоза или кандидоза слизистых, что согласовывалась с механизмом действия, но случаи были легкими и умеренными по степени тяжести, несерьезными, имели стандартный ответ на лечение и не требовали прекращения лечения. Серьезные инфекции наблюдались у 0,14% пациентов, получавших секукинумаб, и у 0,3% пациентов, получавших плацебо (см. раздел «Особенности применения»).

В течение всего периода лечения (всего 3430 пациентов, большинство из которых получали секукинумаб в течение 52 недель) инфекции были зарегистрированы у 47,5% пациентов, получавших секукинумаб (0,9 случая на пациенто-год дальнейшего наблюдения). Серьезные инфекции были зарегистрированы у 1,2% пациентов, получавших секукинумаб (0,015 случая на пациенто-год дальнейшего наблюдения).

Частота инфекций, наблюдавшаяся при проведении клинических исследований псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологического аксиального спондилоартрита), была подобна той, что наблюдалась во время исследований псориаза.

Нейтропения

Во время клинических исследований псориаза фазы 3 нейтропения чаще наблюдалась в группе секукинумаба, чем в группе плацебо, но большинство случаев быть слабыми, преходящими и обратимыми. Нейтропения < 1,0-0,5 × 109/л (степень 3 по CTCAE) наблюдалась у 18 из 3430 (0,5%) пациентов, получавших секукинумаб. При этом отсутствие зависимости от дозы и отсутствие временной причинно-следственной связи с инфекциями наблюдалось в 15 из 18 случаев. О более тяжелых случаях нейтропении не сообщалось. В других трех случаях сообщалось о несерьезных инфекциях с обычной реакцией на стандартную терапию, не требовавших прекращения лечением секукинумабом.

Частота нейтропении при псориатическом артрите и аксиальном спондилоартрите (анкилозирующем спондилите и нерентгенологическом аксиальном спондилоартрите) аналогична частоте, наблюдаемой при псориазе.

Редко наблюдались случаи нейтропении < 0,5×109/л (степень 4 по CTCAE).

Реакции гиперчувствительности

Во время клинических исследований наблюдались случаи крапивницы и редко - анафилактической реакции на секукинумаб (см. раздел «Особенности применения»).

Иммуногенность

Во время клинических исследований псориаза, псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологического аксиального спондилоартрита) у менее чем 1% пациентов, получавших секукинумаб, наблюдалось образование антител к секукинумабу до 52. Около половины антител, образовавшихся на фоне терапии, были нейтрализующими, что не ассоциировалось с потерей эффективности терапии или влиянием на фармакокинетические параметры лекарственного средства.

Дети

Побочные эффекты у детей от 6 лет с бляшечным псориазом

Безопасность секукинумаба изучалась в двух исследованиях фазы III с участием детей с бляшечным псориазом. Первое исследование (педиатрическое исследование 1) было двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием с участием 162 пациентов от 6 до 18 лет с тяжелым бляшечным псориазом. Второе исследование (педиатрическое исследование 2) было открытым исследованием с участием 84 пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом. Профиль безопасности, о котором сообщалось в этих двух исследованиях, был сравним с профилем безопасности, о котором сообщалось у взрослых больных бляшечным псориазом.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалистов сферы здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности (автоматизированная информационная система по фармаконадзора).

В ходе клинических исследований внутривенно введенные дозы до 30 мг/кг (приблизительно 2000-3000 мг) не сопровождались дозолимитирующей токсичностью. При передозировке рекомендуется наблюдение за пациентом для выявления признаков и симптомов нежелательных реакций. При необходимости следует немедленно провести симптоматическое лечение.

Тяжелые реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата, приведенные в разделе «Состав».

Клинически значимые инфекции в стадии обострения (например, активный туберкулез; см. раздел «Особенности применения»).

Одноразовый флакон содержит 150 мг секукинумаба для восстановления стерильной водой для инъекций. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или желтого цвета. Не используйте, если лиофилизированный порошок полностью не растворился или если жидкость содержит четко видимые частицы, мутная или имеет заметно коричневый цвет.

Восстановление

Лекарственное средство Скафо, порошок раствора для инъекций по 150 мг, должен готовить медицинский работник. Приготовление раствора для подкожной инъекции должно производиться без перерывов и в асептических условиях. Время приготовления от прокалывания пробки к концу восстановления составляет в среднем 20 минут и не должно превышать 90 минут.

1. Флакон с порошком довести до комнатной температуры и убедиться, что стерильная вода для инъекций достигла комнатной температуры.
2. Отобрать в одноразовый шприц объемом 1 мл равно 1,0 мл стерильной воды для инъекций.
3. Снять пластиковую крышку с флакона.
4. Иглу шприца вставить во флакон, содержащий порошок, через центр резиновой насадки на флаконе и восстановить порошок путем медленного введения 1,0 мл стерильной воды для инъекций во флакон. Струя стерильной воды для инъекций должна быть направлена в центр порошка.
5. Наклонить флакон под углом примерно 45° и осторожно вращать между пальцами около 1 минуты. Флакон не стряхивать и не переворачивать.
6. Флакон выдержать при комнатной температуре не менее 10 минут до полного растворения порошка. При приготовлении раствора может образоваться пена.
7. После этого наклонить флакон под углом примерно 45° и осторожно вращать между пальцами в течение около 1 минуты. Флакон не стряхивать и не переворачивать.
8. Флакон выдержать при комнатной температуре в течение примерно 5 минут. Полученный раствор должен быть прозрачен. Его цвет может изменяться от прозрачного к светло-желтому. Не использовать, если лиофилизированный порошок полностью не растворился или если жидкость содержит легко видимые частицы, мутная или имеет коричневую окраску.
9. Готовят необходимое количество флаконов (2 флакона для дозы 300 мг).

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Применение детям

Для детей, получающих дозу 75 мг, рекомендуется использовать одноразовый флакон, содержащий 150 мг секукинумаба для восстановления в стерильной воде для инъекций. Следует взять не более 0,5 мл восстановленного раствора для подкожных инъекций, а остатки раствора следует сразу утилизировать.

Отслеживаемость

С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств название и номер серии применяемого лекарственного средства следует четко записывать.

Инфекции

Секукинумаб может увеличивать риск развития инфекций. В послерегистрационный период у пациентов, получавших секукинумаб, наблюдались серьезные инфекции. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса применения секукинумаба пациентам с хронической инфекцией или с рецидивирующей инфекцией в анамнезе.

Следует информировать пациента о необходимости обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов, позволяющих заподозрить развитие инфекции. При развитии серьезной инфекции необходимо тщательно наблюдать состояние пациента; терапию секукинумабом следует отложить вплоть до прекращения инфекционного процесса.

Во время клинических исследований у пациентов, получавших секукинумаб, наблюдались инфекции (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них были инфекциями верхних дыхательных путей слабой или умеренной степени тяжести, такими как назофарингит, и не требовали прекращения лечения.

Учитывая механизм действия секукинумаба, во время клинических исследований псориаза о легких кожно-слизистых кандидозных инфекциях чаще сообщалось в группе применения секукинумаба, чем в группе плацебо (3,55 случая на 100 пациенто-лет при применении секукинумаба в дозе 30 случае на 100 пациенто-лет при приеме плацебо) (см. раздел «Побочные реакции»).

В клинических исследованиях не получено сообщений об увеличении восприимчивости к туберкулезу, однако секукинумаб не следует применять пациентам с активной формой туберкулеза. Перед началом лечения у пациентов с латентной формой туберкулеза следует рассмотреть возможность проведения противотуберкулезной терапии.

Воспалительное заболевание кишечника (в том числе болезнь Крона и язвенный колит)

При приеме секукинумаба сообщалось о новых случаях или обострении воспалительного заболевания кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Секукинумаб не рекомендуется пациентам с воспалительным заболеванием кишечника. Если у пациента появляются признаки и симптомы воспалительного заболевания кишечника или он испытывает обострение существующего воспалительного заболевания кишечника, прием Секукинумаба следует прекратить и начать альтернативную терапию.

Реакции гиперчувствительности

Во время клинических исследований наблюдались редкие случаи анафилактических реакций у пациентов, получавших секукинумаб. В случае развития анафилактической или другой аллергической реакции прием секукинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

Вакцинация

На фоне терапии секукинумабом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Для пациента, получающего терапию секукинумабом, следует применять инактивированные или неодушевленные вакцины. В клиническом исследовании у подобного количества здоровых добровольцев, получавших 150 мг секукинумаба и плацебо, отмечался адекватный иммунный ответ после вакцинации менингококковыми и инактивированными противогриппозными вакцинами, что проявлялось в виде 4-кратного увеличения титра антител к указанным вакцинам. Эти данные свидетельствуют о том, что секукинумаб не ингибирует гуморальный иммунный ответ на менингококковые и инактивированные противогриппозные вакцины.

Перед началом лечения лекарственным средством Скафо дети должны получить все прививки по возрасту в соответствии с действующими наставлениями по иммунизации.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия

Во время исследований псориаза безопасность и эффективность применения секукинумаба в комбинации с иммуносупрессантами, включая биологические препараты или фототерапию, не изучали. Во время исследований артрита (включая исследования с участием пациентов с псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом) секукинумаб одновременно применялся с метотрексатом, сульфасалазином и/или кортикостероидами. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении иммуносупрессантов с секукинумабом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и не менее 20 недель после него.

Беременность

Нет достаточных данных по применению секукинумаба беременным женщинам. Как меру пресечения во время беременности лекарственное средство Скафо применять не следует.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли секукинумаб в грудное молоко человека. Иммуноглобулины проникают в грудное молоко человека; неизвестно, всасывается ли секукинумаб системно после приема. Из-за возможности развития побочных реакций у грудных детей в результате применения секукинумаба необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания во время лечения и по меньшей мере в течение 20 недель после приема препарата или о прекращении терапии лекарственным средством Скафо с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины.

Репродуктивная функция

Влияние секукинумаба на репродуктивную функцию для человека не изучалось. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарство Скафо не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

На фоне терапии Скафо не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами (см. также раздел «Особенности применения»).

Во время исследования с участием пациентов с бляшечным псориазом никакого взаимодействия секукинумаба с мидазоламом не наблюдалось (субстрат CYP3A4).

Во время исследований артрита никакого взаимодействия не наблюдалось при применении секукинумаба одновременно с метотрексатом и/или кортикостероидами (в частности, у пациентов с псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом).

3 года.

После восстановления.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора была продемонстрирована в течение 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.

С микробиологической точки зрения, если метод восстановления не исключает риск микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Хранить при 2-8 °C в недоступном для детей месте. Не замораживайтесь.

Флакон из прозрачного бесцветного стекла, укупоренный серой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком типа flip-off белого цвета. в коробке из картона упаковочного.

По рецепту.

Novartis Overseas Investments AG, Швейцария, произведено: Novartis Pharma Stein AG.