Tufnekst

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: tenofovir alafenamid;

1 tabletka tarkibida tenofovir alafenamid gemifumarat, tenofovir alafenamidga ekvivalent 25 mg

Yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, sellyuloza mikrokristallik natriy krosskarmelloza; magniy stearati Opadry II pink 85F94172 (polivinil spirti (E 1203), titan dioksidi (E 171), makrogol (E 1521), talk (E 553b), temir oksidi qizil (E172), temir oksidi qora (E172)).

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari: tabletkalar plyonkali qobiq bilan qoplangan, pushti rangda, dumaloq shaklda, ikki tomonlama qabariq, bir tomonida "N" va ikkinchi tomonida "T25" yozuvi bor.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun virusga qarshi vositalar. Teskari transkriptazaning nukleozid va nukleotid ingibitorlari. ATX kodi J05AF13.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakologik

Ta’sir mexanizmi. Tenofovir alafenamid - bu tenofovirning (2’-deoksiadenozin-monofosfat analogi) fosfonamid propreparatidir. Tenofovir alafenamid birlamchi gepatotsitlarga passiv diffuziya va jigarda yutiladigan OATP1B1 va OATP1B3 transporterlari orqali kiradi. Tenofovir alafenamid asosan birlamchi gepatotsitlarda karboksilesteraza 1 yordamida tenofovir hosil bo‘lishi bilan gidrolizlanadi. Hujayra ichidagi tenofovir keyinchalik farmakologik faol metabolit tenofovir difosfatgacha fosforillanadi. Tenofovir difosfat gepatit B virusi (VGV) replikatsiyasini virus DNKsiga VGV teskari transkriptazasi bilan qo‘shilishi orqali to‘xtatadi, bu esa DNK zanjirining uzilishiga olib keladi.

Tenofovir faol bo‘lib, gepatit B virusi va odam immunitet tanqisligi virusi (OIV-1 va OIV-2) uchun xosdir. Tenofovir difosfat sutemizuvchilar DNK polimerazasining kuchsiz ingibitori bo‘lib, u mitoxondrial DNK polimeraza γ ni o‘z ichiga oladi. In vitro mitoxondrial toksikligi to‘g‘risida bir nechta tahlillar, shu jumladan mitoxondrial DNK tahlili asosida ma’lumotlar yo‘q.

Tenofovir alafenamidning virusga qarshi faolligi HepG2 hujayralarida AH genotiplarini ifodalovchi VGV klinik izolyatlari paneliga qarshi baholandi. Tenofovir alafenamidning EC50 qiymati (50% samarali konsentratsiya) 34,7 dan 134,4 nm gacha o‘zgarib turdi, EC50 ning umumiy o‘rtacha qiymati 86,6 nm. HepG2 hujayralarida CC50 (50% sitotoksiklik konsentratsiyasi) > 44,400 nm ni tashkil etdi.

Rezistentlik.Tenofovir alafenamid qabul qilgan bemorlarning birlashtirilgan tahlilida, ketma-ketliklar tahlili virusologik yorib o‘tishni boshdan kechirgan bemorlarda juft chiqish darajalari va VGV izolyatlarida o‘tkazildi (2 ta ketma-ket tashrifdan so‘ng VGV DNKsi ≥ 69 XB/ml

Tenofovir alafenamidning virusga qarshi faolligi HepG2 hujayralarida teskari transkriptaza nukleoz (t) ingibitorlarining mutatsiyalarini o‘z ichiga olgan izolyatlar panelida baholandi. Lamivudinga chidamlilik bilan bog‘liq bo‘lgan rtV173L, rtL180M va rtM204V / I o‘rinbosarlarini ifodalovchi VGV izolyatlari tenofovir alafenamidga sezgirligicha qoldi (EC50 ning 2-karrali almashinuvi). Entekavirga chidamlilik bilan bog‘liq bo‘lgan rtL180M, rtM204V va rtT184G, rtS202G yoki rtM250V o‘rinbosarlarini ifodalovchi VGV izolyatlari tenofovir alafenamidga sezgir bo‘lib qoldi. Adefovirga chidamlilik bilan bog‘liq bo‘lgan yagona rtA181T, rtA181V yoki rtN236T o‘rinbosarlarini ifodalovchi VGV izolyatlari tenofovir alafenamidga sezgirligicha qoldi; biroq rtA181V va rtN236T ni ifodalovchi VGV izolyati tenofovir alafenamidga nisbatan past sezuvchanlikni ko‘rsatdi (EC50 ning 3,7-marta almashinuvi). Ushbu almashtirishlarning klinik ahamiyati noma’lum.

Suyaklarning mineral zichligi ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi

Tadqiqotlarda tenofovir alafenamid 96 haftalik davolanishdan so‘ng tenofovir disoproksil fumarat bilan solishtirganda suyak mineral zichligining (SMZ; son va bel umurtqa pog‘onasining rentgen absorbsiometriyasi [DXA] ma’lumotlariga ko‘ra) kamroq o‘rtacha foizli pasayishi bilan bog‘liq bo‘lgan.

Buyrak funksiyasi ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi

Tadqiqotlarda tenofovir alafenamid 96 haftalik davolanishdan so‘ng tenofovir disoproksil fumarat bilan solishtirganda buyrak xavfsizligi parametrlarida kamroq o‘zgarishlar (Kokroft-Xolt yordamida baholangan CrCl darajasining kamroq o‘rtacha pasayishi va siydikdagi retinolni bog‘lovchi oqsilning kartonli oqsilga foiz nisbatining va beta-2-mikroglobulinning kartonli oqsilga nisbatining kamroq o‘rtacha foizli oshishi) bilan bog‘liq.

Farmakokinetika

Surunkali gepatit bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda tenofovir alafenamidni och qoringa qabul qilgandan keyingi so‘rilishi Tenofovir alafenamidning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasi taxminan 0,48 soatdan keyin kuzatildi. Surunkali gepatit V bilan og‘rigan bemorlarda 3-fazaning populyatsion farmakokinetik tahlili natijalariga ko‘ra, o‘rtacha statsionar AUC0-24 tenofovir alafenamid (N = 698) va tenofovir (N = 856) mos ravishda 0,22 mkg • soat/ml va 0,32 mkg • soat/ml ni tashkil etdi. Statsionar Cmax tenofovir alafenamid va tenofovir mos ravishda 0,18 va 0,02 mkg/ml ni tashkil etdi. Tenofovir alafenamidning bir martalik dozasini yuqori yog‘li ovqat bilan birga qabul qilish tenofovir alafenamid ta’sirining 65% ga oshishiga olib keldi.

Klinik tadqiqotlar davomida to‘plangan namunalarda tenofovir alafenamidning plazma oqsillari bilan bog‘lanishining taqsimlanishi taxminan 80% ni tashkil etdi. Tenofvirning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 0,7% dan kam bo‘lib, 0,01-25 mkg/ml oralig‘idagi konsentratsiyaga bog‘liq emas.

Metabolizm: Metabolizm odamda tenofovir alafenamidni yo‘q qilishning asosiy yo‘li bo‘lib, og‘iz orqali qabul qilinadigan dozaning 80% dan ortig‘ini tashkil etadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, tenofovir alafenamid gepatotsitlarda tenofovir (karboksilesteraza-1 ning asosiy metaboliti) va periferik qonning mononuklear hujayralari va makrofaglarda katepsin A gacha metabolizmga uchraydi.In vivo tenofovir alafenamid hujayra ichida gidrolizlanib, tenofovir (asosiy metabolit) hosil qiladi, u faol tenofovir difosfat metabolitigacha fosforlanadi.

In vitro tenofovir alafenamid CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 yoki CYP2D6 tomonidan metabolizmga uchramaydi. Tenofovir alafenamid CYP3A4 tomonidan minimal darajada metabolizmga uchraydi.

Xulosa: Shikastlanmagan tenofovir alafenamidning buyrak orqali ekskretsiyasi quyidagi yo‘l bilan kam kuzatiladi:

Chiziqlilik / chiziqsizlik: Tenofovir alafenamidning ta’siri 8 dan 125 mg gacha bo‘lgan dozalar oralig‘idagi dozaga mutanosibdir.

Maxsus guruhlardagi farmakokinetika

Yosh, jins va etnik mansublik yosh yoki etnik mansublik bo‘yicha farmakokinetikada klinik ahamiyatga ega farqlar aniqlanmadi. Maqola bo‘yicha farmakokinetikadagi farqlar klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmagan.

Jigar yetishmovchiligi yaqqol namoyon bo‘lgan bemorlarda jigar funksiyasining buzilishi tenofovir alafenamid va tenofovirning plazmadagi umumiy konsentratsiyasi jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga qaraganda pastroq. Bog‘lanmagan tenofovir alafenamidning jigarning og‘ir buzilishida va jigarning normal funksiyasida plazmadagi konsentratsiyasi o‘xshash.

Buyrak funksiyasining buzilishi tenofovir alafenamid yoki tenofovir farmakokinetikasida sog‘lom subyektlar va buyrak funksiyasining yaqqol buzilishlari bo‘lgan bemorlar o‘rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi (kreatinin klirensining (KK) baholangan darajasi 15 dan yuqori, ammo

Pediatrik populyatsiya: tenofovir alafenamid va tenofovirning farmakokinetikasi ilgari davolanmagan OIV-1 bilan kasallangan o‘smirlarda baholandi, ular tenofovir alafenamidni (10 mg) kombinatsiyalangan tabletka ko‘rinishida elvitgravir / kobitsistat / emtritsitabin / tenofovir alafenamidning belgilangan dozasi bilan qabul qilishdi. Tenofovir alafenamid yoki tenofovir farmakokinetikasida OIV-1 bilan kasallangan o‘smirlar va kattalar o‘rtasida klinik ahamiyatga ega farqlar aniqlanmadi.

Ko‘rsatmalar

Tafneks kattalar va o‘smirlarda (tana vazni kamida 35 kg bo‘lgan 12 yoshdan boshlab) surunkali gepatit B (VGV) ni davolash uchun ko‘rsatilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning faol moddasiga yoki yordamchi moddalaridan biriga yuqori sezuvchanlik.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

O‘zaro ta’sirni o‘rganish faqat kattalarda o‘tkazildi.

Tafneksni tarkibida tenofovir dizoproksil fumarat, tenofovir alafenamid yoki Adefovir dipivoksil bo‘lgan dori vositalari bilan birga qo‘llash mumkin emas.

Tenofovir alafenamidga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan dorilar

Tenofovir alafenamid P-gp va sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili (BCRP) tomonidan tashiladi. P-gp induktorlari bo‘lgan dori vositalari (masalan, rifampitsin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital yoki dalachoy) tenofovir alafenamidning plazma konsentratsiyasini kamaytirishi kutilmoqda, bu esa preparatning terapevtik ta’sirini yo‘qotishiga olib kelishi mumkin. Bunday dori vositalarini Tafnekst preparati bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Tafnekst preparatini P-gp va BCRPni ingibirlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash tenofovir alafenamidning plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Preparat bilan bir vaqtda kuchli P-gp ingibitorlarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Tenofovir alafenamid OATP1B1 va OATP1B3 in vitro substratidir.Tenofovir alafenamidning organizmda taqsimlanishiga OATP1B1 va/yoki OATP1B3 faolligi ta’sir qilishi mumkin.

Tenofovir alafenamidning boshqa dori vositalariga ta’siri

Tenofovir alafenamid CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 yoki CYP2D6 in vitro ingibitori emas.U CYP3Ain vivo ingibitori yoki induktori emas.

Tenofovir alafenamid inson uridin difosfat glyukuronoziltransferaza (UGT) 1A1 in vitro ingibitori emas. Tenofovir alafenamid boshqa UGT fermentlarining ingibitori ekanligi noma’lum.

Tenofovir alafenamid tabletkalarining potensial hamroh dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri haqidagi ma’lumotlar 1-jadvalda umumlashtirilgan. Tavsiflangan dori o‘zaro ta’sirlari tenofovir alafenamid bilan tadqiqotlar paytida kuzatilgan yoki potensial dori o‘zaro ta’sirlari hisoblanadi.

1-jadval

Tenofovir alafenamidning boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri

Dori vositalari

Terapevtik yo‘nalishlar bo‘yicha

Preparat darajasidagi ta’sir, b

O‘rtacha nisbat

(90% ishonch oralig‘i)

AUC, Cmax, Cmin uchun

tavsiyalar

Bir vaqtning o‘zida qo‘llashga nisbatan

antikonvulsantlar

karbamazepin

(300 mg dan kuniga 2 marta og‘iz orqali)

Tenofovir alafenamid

(25 mg ichishga, bir marta)

tenofovir alafenamid

↓ Cmax 0,43 (0,36; 0,51)

↓ AUC 0,45 (0,40; 0,51)

Tenofovir

↓ Cmax 0,70 (0,65; 0,74)

↔ AUC 0,77 (0,74; 0,81)

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

okskarbazepin

Fenobarbital

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda

↓ Tenofovir alafenamid

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

fenitoin

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda

↓ Tenofovir alafenamid

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

midazolamd

(2,5 mg ichishga, bir marta)

Tenofovir alafenamid

(25 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

midazolam

↔ Cmax 1,02 (0,92; 1,13)

↔ AUC 1,13 (1,04; 1,23)

Midazolam dozasini (og‘iz orqali yoki vena ichiga) o‘zgartirish shart emas.

midazolamd

(1 mg bir marta)

Tenofovir alafenamid

(25 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

midazolam

↔ Cmax 0,99 (0,89; 1,11)

↔ AUC 1,08 (1,04; 1,14)

ANTIDEPRESSANTLAR

sertralin

(50 mg ichishga, bir marta)

Tenofovir alafenamid

(10 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

tenofovir alafenamid

↔ Cmax 1,00 (0,86; 1,16)

↔ AUC 0,96 (0,89; 1,03)

Tenofovir

↔ Cmax 1,10 (1,00; 1,21)

AUC 1,02 (1,00; 1,04)

↔ Cmin 1,01 (0,99; 1,03)

Tenofovir alafenamid yoki sertralin dozasini o‘zgartirish shart emas.

sertralin

(50 mg ichishga, bir marta)

Tenofovir alafenamid

(10 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

sertralin

↔ Cmax 1,14 (0,94; 1,38)

↔ AUC 0,93 (0,77; 1,13)

zamburug‘larga qarshi vositalar

itrakonazol

Ketokonazol

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda

↑ Tenofovir alafenamid

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

antimikobakterial vositalar

rifampitsin

Rifapentin

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda

↓ Tenofovir alafenamid

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

rifabutin

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↓ Tenofovir alafenamid

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

S GEPATIT VIRUSINI (VGS) DAVOLASH UCHUN ANTIVIRUS VOSITALAR

sofosbuvir

(400 mg ichishga kuniga 1 marta)

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda

↔ sofosbuvir

↔ GS-331007

Tenofovir alafenamid yoki sofosbuvir dozasini o‘zgartirish shart emas.

Ledipasvir / sofosbuvir

(90 mg / 400 mg ichishga sutkasiga 1 marta)

Tenofovir alafenamidf

(25 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

Ledipasvir

↔ Cmax 1,01 (0,97; 1,05)

↔ AUC 1,02 (0,97; 1,06)

↔ Cmin 1,02 (0,98; 1,07)

Sofosbuvir

↔ Cmax 0,96 (0,89; 1,04)

AUC 1,05 (1,01; 1,09)

GS-331007g

↔ Cmax 1,08 (1,05; 1,11)

↔ AUC 1,08 (1,06; 1,10)

↔ Cmin 1,10 (1,07; 1,12)

Tenofovir alafenamid

↔ Cmax 1,03 (0,94; 1,14)

↔ AUC 1,32 (1,25; 1,40)

Tenofovir

↑ Cmax 1,62 (1,56; 1,68)

↑ AUC 1,75 (1,69; 1,81)

↑ Cmin 1,85 (1,78; 1,92)

Tenofovir alafenamid yoki ledipasvir / sofosbuvir dozasini o‘zgartirish shart emas.

Sofosbuvir / velpatasvir

(400 mg / 100 mg ichishga kuniga 1 marta)

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda

↔ sofosbuvir

↔ GS-331007

↔ Velpatasvir

↑ Tenofovir alafenamid

Tenofovir alafenamid yoki sofosbuvir / velpatasvir dozasini o‘zgartirish shart emas.

Sofosbuvir / Velpatasvir / Voksilaprevir (400 mg / 100 mg / 100 mg + 100 mg kuniga 1 marta og‘iz orqali)

Tenofovir alafenamidf

(25 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

sofosbuvir

↔ Cmax 0,95 (0,86; 1,05)

↔ AUC 1,01 (0,97; 1,06)

GS-331007g

↔ Cmax 1,02 (0,98; 1,06)

AUC 1,04 (1,01; 1,06)

Velpatasvir

↔ Cmax 1,05 (0,96; 1,16)

↔ AUC 1,01 (0,94; 1,07)

↔ Cmin 1,01 (0,95; 1,09)

Voksilaprevir

↔ Cmax 0,96 (0,84; 1,11)

↔ AUC 0,94 (0,84; 1,05)

↔ Cmin 1,02 (0,92, 1, 12)

Tenofovir alafenamid

↑ Cmax 1.32 (1,17; 1,48)

↑ AUC 1.52 (1,43; 1,61)

Tenofovir alafenamid yoki sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir dozasini o‘zgartirish shart emas

Antiretrovirus vositalar - OIV proteaza ingibitorlari

Atazanavir / kobitsistat

(300 mg / 150 mg ichishga kuniga 1 marta)

Tenofovir alafenamid

(10 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

tenofovir alafenamid

↑ Cmax 1,80 (1,48; 2,18).

↑ AUC 1,75 (1.55; 1,98)

Tenofovir

↑ Cmax 3,16 (3,00; 3,33)

↑ AUC 3,47 (3,29; 3,67)

↑ Cmin 3,73 (3,54; 3,93)

Atazanavir

↔ Cmax 0,98 (0,94; 1,02)

AUC 1,06 (1,01; 1,11)

↔ Cmin 1,18 (1,06; 1,31)

Kobitsistat

↔ Cmax 0,96 (0,92; 1,00)

AUC 1,05 (1,00; 1,09)

↑ Cmin 1,35 (1,21; 1,51)

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Atazanavir / ritonavir

(300 mg / 100 mg ichishga kuniga 1 marta)

Tenofovir alafenamid

(10 mg ichishga, bir marta)

tenofovir alafenamid

↑ Cmax 1,77 (1,28; 2,44)

↑ AUC 1,91 (1,55; 2,35)

Tenofovir

↑ Cmax 2,12 (1,86; 2,43)

↑ AUC 2,62 (2,14; 3,20)

Atazanavir

↔ Cmax 0,98 (0,89; 1,07)

↔ AUC 0,99 (0,96; 1,01)

↔ Cmin 1,00 (0,96; 1,04)

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Darunavir / kobitsistat

(800 mg / 150 mg kuniga 1 marta og‘iz orqali)

Tenofovir alafenamid

(25 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

tenofovir alafenamid

↔ Cmax 0,93 (0,72; 1,21)

↔ AUC 0,98 (0,80; 1,19).

Tenofovir

↑ Cmax 3,16 (3,00; 3,33)

↑ AUC 3,24 (3,02; 3,47)

↑ Cmin 3,21 (2,90; 3,54)

Darunavir

↔ Cmax 1,02 (0,96; 1,09)

↔ AUC 0,99 (0,92; 1,07)

Cmin 0,97 (0,82; 1,15)

Kobitsistat

Cmax 1,06 (1,00; 1,12)

AUC 1,09 (1,03; 1,15)

↔ Cmin 1,11 (0,98; 1,25)

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Darunavir / ritonavir

(800 mg / 100 mg ichishga sutkasiga 1 marta)

Tenofovir alafenamid

(10 mg ichishga, bir marta)

tenofovir alafenamid

↑ Cmax 1,42 (0,96; 2,09)

↔ AUC 1,06 (0,84; 1,35)

Tenofovir

↑ Cmax 2,42 (1,98; 2,95)

↑ AUC 2,05 (1,54; 2,72)

Darunavir

↔ Cmax 0,99 (0,91; 1,08)

↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06)

↔ Cmin 1,13 (0,95; 1,34)

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Lopinavir / ritonavir

(800 mg / 200 mg ichishga kuniga 1 marta)

Tenofovir alafenamid

(10 mg ichishga, bir marta)

tenofovir alafenamid

↑ Cmax 2,19 (1,72; 2,79)

↑ AUC 1,47 (1,17; 1,85)

Tenofovir

↑ Cmax 3,75 (3,19; 4,39)

↑ AUC 4,16 (3,50; 4,96)

Lopinavir

↔ Cmax 1,00 (0,95; 1,06)

↔ AUC 1,00 (0,92; 1,09)

Cmin 0,98 (0,85; 1,12)

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Tipranavir / ritonavir

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda

↓ Tenofovir alafenamid

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Antiretrovirus vositalar - OIV-integraza ingibitorlari

Dolutegravir

(50 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

Tenofovir alafenamid

(10 mg ichishga, bir marta)

tenofovir alafenamid

↑ Cmax 1,24 (0,88; 1,74)

↑ AUC 1,19 (0,96; 1,48)

Tenofovir

↔ Cmax 1,10 (0,96; 1,25)

↑ AUC 1,25 (1,06; 1,47)

Dolutegravir

↔ Cmax 1,15 (1,04; 1,27)

↔ AUC 1,02 (0,97; 1,08)

↔ Cmin 1,05 (0,97; 1,13)

Tenofovir, alafenamid yoki dolategravir dozasini o‘zgartirish shart emas.

raltegravir

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda

↔ Tenofovir alafenamid

↔ raltegravira

Tenofovir alafenamid yoki raltegravir dozasini o‘zgartirish shart emas.

Antiretrovirus vositalar - OIVning nukleozid bo‘lmagan teskari transkriptaza ingibitorlari

Efovirenz

(600 mg kuniga 1 marta)

Tenofovir alafenamid

(40 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

tenofovir alafenamid

↓ Cmax 0,78 (0,58; 1,05)

↔ AUC 0,86 (0,72; 1,02)

Tenofovir

↓ Cmax 0,75 (0,67; 0,86)

↔ AUC 0,80 (0,73; 0,87)

Cmin 0,82 (0,75; 0,89)

Kutilmoqda

↔ Edavirenz

Tenofovir alafenamid yoki efavirenz dozasini o‘zgartirish shart emas

nevirapin

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda

↔ Tenofovir alafenamid

↔ Nevirapin

Tenofovir alafenamid yoki nevirapinning dozasini o‘zgartirish shart emas.

Rilpivirin

(25 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

Tenofovir alafenamid

(25 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

tenofovir alafenamid

↔ Cmax 1,01 (0,84; 1,22)

↔ AUC 1,01 (0,94; 1,09)

Tenofovir

↔ Cmax 1,13 (1,02; 1,23)

↔ AUC 1,11 (1,07; 1,14)

Cmin 1,18 (1,13; 1,23)

Rilpivirin

↔ Cmax 0,93 (0,87; 0,99)

↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06)

Cmin 1,13 (1,04; 1,23)

Tenofovir alafenamid yoki rilpivirin dozasini o‘zgartirish shart emas.

Antiretrovirus vositalar - CCR5 retseptorlari antagonistlari

maravirka

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda

↔ Tenofovir alafenamid

↔ maraviklar

Tenofovir alafenamid yoki maravirok dozasini o‘zgartirish shart emas.

O‘simlik preparatlari

Dalachoy

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda

↓ Tenofovir alafenamid

Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Oral kontratseptivlar

norgestimat

(0,180 mg / 0,215 mg / 0,250 mg kuniga 1 marta og‘iz orqali)

Etinilestradiol

(0,025 mg kuniga 1 marta og‘iz orqali)

Tenofovir alafenamid

(25 mg dan kuniga 1 marta og‘iz orqali)

norelgestromin

↔ Cmax 1,17 (1,07; 1,26)

↔ AUC 1,12 (1,07, 1,17)

Cmin 1,16 (1,08; 1,24)

Norgestrel

↔ Cmax 1,10 (1,02; 1,18)

AUC 1,09 (1,01; 1,18)

↔ Cmin 1,11 (1,03; 1,20)

Etinilestradiol

↔ Cmax 1,22 (1,15; 1,29)

↔ AUC 1,11 (1,07; 1,16)

↔ Cmin 1,02 (0,93; 1,12)

Tenofovir alafenamid yoki norgestimat/etinilestradiol dozasini o‘zgartirish shart emas.

a Barcha o‘zaro ta’sir tadqiqotlari sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkaziladi.

b Preparatlar darajasiga 70% -143% oralig‘ida ta’sir ko‘rsatmaydi.

c Tadqiqotlar emtritsitabin/tenofovir alafenamid tabletkalarining belgilangan kombinatsiyasi bilan o‘tkazildi.

d CYP3A4 ga sezgir substrat.

e Tadqiqotlar tabletkadagi elvitegravir / kobitsistat / emtritsitabin / tenofovir alafenamidning belgilangan kombinatsiyasi bilan o‘tkazildi.

f Tadqiqotlar emtritsitabin/rilpivirin/tenofovir alafenamid tabletkalarining belgilangan kombinatsiyasi bilan o‘tkazildi.

h Tadqiqotlar tenofovir alafenamid 40 mg va emtritsitabin 200 mg bilan o‘tkazildi.

i Tadqiqot VGS bilan kasallangan bemorlarda kutilgan voksilaprevir ta’siriga erishish uchun 100 mg qo‘shimcha voksilaprevir konsentratsiyasi bilan o‘tkazildi.

Kattalashish "↑," kamayish "↓," o‘zgarish "↔" kabi belgilanadi.

Qo‘llash xususiyatlari

VGV uzatish

Bemorlarni shuni ogohlantirish kerakki, Tafnekst jinsiy aloqa yoki qon infeksiyasi orqali boshqa VGV yuqish xavfining oldini olmaydi. Tegishli ehtiyot choralarini ko‘rishni davom ettirish zarur.

Dekompensatsiyalangan jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar

Tenofovir alafenamidning xavfsizligi va samaradorligi to‘g‘risida ma’lumotlar mavjud emas, VGV bilan kasallangan, dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bilan og‘rigan, Chayld-Pyu-Turkott (CHPT) tasnifi bo‘yicha ko‘rsatkichi > 9 (ya’ni C sinfi) bo‘lgan bemorlarda. Bu bemorlarda jiddiy jigar yoki buyrak nojo‘ya ta’sirlari xavfi yuqori. Shu sababli, bemorlarning ushbu guruhida gepatobiliar va buyrak ko‘rsatkichlarini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Gepatitning zo‘rayishi

Davolash paytida chaqnashlar

Surunkali gepatit V da spontan xurujlar keng tarqalgan bo‘lib, qon zardobida alaninaminotransferaza (ALT) darajasining vaqtinchalik oshishi bilan tavsiflanadi. Virusga qarshi terapiya boshlangandan so‘ng, ba’zi bemorlarda zardobdagi ALT darajasi oshishi mumkin. Kompensatsiyalangan jigar kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda qon zardobida ALT darajasining bunday oshishi, odatda, qon zardobida bilirubin konsentratsiyasining oshishi yoki jigar dekompensatsiyasi bilan kechmaydi. Sirroz bilan og‘rigan bemorlarda gepatit qo‘zg‘alganidan keyin jigar dekompensatsiyasi xavfi yuqori bo‘ladi, shuning uchun davolash paytida ularni kuzatib borish kerak.

Davolash to‘xtatilgandan keyingi xurujlar

Gepatit V ni davolashni to‘xtatgan bemorlarda, odatda, qon plazmasida VGV DNK darajasining oshishi tufayli gepatitning tez kuchayishi haqida xabar berilgan. Ayrim hollarda og‘ir xurujlar, hatto o‘lim bilan tugashi mumkin. Gepatit B ni davolash to‘xtatilgandan so‘ng kamida 6 oy davomida klinik va laboratoriya kuzatuvi orqali jigar faoliyatini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish kerak. Gepatit B terapiyasini tiklash talab etilishi mumkin.

Jigar kasalligi yoki sirrozi o‘tib ketgan bemorlar uchun davolashni to‘xtatish tavsiya etilmaydi, chunki davolanishdan keyin gepatitning zo‘rayishi jigar dekompensatsiyasiga olib kelishi mumkin. Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda jigar xurujlari ayniqsa jiddiy, ba’zan esa o‘limga olib keladi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Kreatinin klirensi bo‘lgan bemorlar

Tenofovir alafenamidni UK ≥ 15 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlarga kuniga bir marta qo‘llash, ammo

Tenofovir alafenamidni qo‘llash UK bilan og‘rigan bemorlarga tavsiya etilmaydi Qo‘llash usuli va dozalari").

Nefrotoksiklik

Tenofovir alafenamidni yuborish natijasida tenofovirning past darajasining surunkali ta’siri natijasida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan nefrotoksiklik xavfini istisno qilib bo‘lmaydi (klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra).

Gepatit B virusi va gepatit C yoki D virusini birgalikda yuqtirgan bemorlar

Gepatit C yoki D virusi bilan koinfeksiyalangan bemorlarda tenofovir alafenamidning xavfsizligi va samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q. Gepatit C ni davolash uchun bir vaqtning o‘zida qo‘llash bo‘yicha tavsiyalarga amal qilish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" bo‘limiga qarang).

Gepatit B va OIV koinfeksiyasi

Tafneks bilan davolash boshlanishidan oldin OIV-1 holati noma’lum bo‘lgan VGV bilan kasallangan barcha bemorlarga OIVga qarshi antitanachalarni tekshirishni taklif qilish kerak. VGV va OIV bilan koinfeksiyalangan bemorlarda preparat OIVni tegishli davolash uchun boshqa antiretrovirus vositalar bilan bir vaqtda qo‘llanilishi kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang).

Boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash

Tafneksni tarkibida tenofovir alafenamid, tenofovir dizoproksil fumarat yoki Adefovir dipivoksil bo‘lgan dori vositalari bilan birga qo‘llash mumkin emas.

Tafnekst dori vositasini P-glikoprotein (P-gp) induktorlari bo‘lgan va qon plazmasida tenofovir alafenamid konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin bo‘lgan ayrim talvasaga qarshi vositalar (masalan, karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital va fenitoin), antimikobakterial vositalar (masalan, rifampitsin, rifabutin va rifapentin) yoki dalachoy bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Tafneks dori vositasini kuchli P-gp ingibitorlari (masalan, itrakonazol va ketokonazol) bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida tenofovir alafenamid konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Laktozani ko‘tara olmaslik

Tafnekst tarkibida laktoza monogidrati mavjud. Galaktozani kam uchraydigan irsiy ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasligi kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Tenofovir alafenamidni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan (300 dan kam homiladorlik natijalari). Biroq, homilador ayollar bo‘yicha ko‘p sonli ma’lumotlar (1000 dan ortiq) mavjud bo‘lib, ular tenofovir dizoproksil fumaratni qo‘llash bilan bog‘liq malformativ va fetal/neonatal toksiklikning yo‘qligini ko‘rsatadi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv funksiyaga bevosita yoki bilvosita zararli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Emizish

Tenofovir alafenamid ayolning ko‘krak sutiga ajralishi noma’lum. Biroq, hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda tenofovirning sutga ajralib chiqishi ko‘rsatilgan. Tenofovirning yangi tug‘ilgan chaqaloqlar/go‘daklarga ta’siri haqida ma’lumotlar yetarli emas.

Ko‘krak suti bilan oziqlanadigan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar / go‘daklar uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi, shuning uchun dori vositasini emizish paytida qo‘llash mumkin emas.

Hosildorlik

Tenofovir alafenamidning odamlardagi fertillikka ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar tenofovir alafenamidning fertillikka zararli ta’sirini ko‘rsatmaydi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Tenofovir alafenamid avtomobil boshqarish yoki texnika bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki kam ta’sir qiladi. Tenofovir alafenamid tabletkalari bilan davolanish vaqtida bosh aylanishi qayd etilganligi to‘g‘risida bemorlarga ma’lumot berilishi lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni surunkali gepatit B ni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor boshlashi kerak.

Kattalar va o‘smirlar (12 yoshdan boshlab, tana vazni 35 kg dan kam bo‘lmagan): 1 tabletkadan sutkada 1 marta.

Davolashni to‘xtatish

Davolashni to‘xtatish quyidagicha ko‘rib chiqilishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang):

• Sirrozsiz HBeAg-musbat bemorlar uchun davolashni HBe serokonversiyasi (anti-HBe aniqlanganda HBeAg yo‘qolishi va VGV DNK yo‘qolishi) yoki HBs serokonversiyasi yoki samaradorlik yo‘qolishi tasdiqlangandan so‘ng kamida 6-12 oy davomida tayinlash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Davolash to‘xtatilgandan so‘ng virusologik qaytalanishni aniqlash uchun muntazam ravishda qayta baholash tavsiya etiladi.

• Sirrozsiz HBeAg-manfiy bemorlar uchun davolash kamida HBs serokonversiyasigacha yoki samaradorlik yo‘qolishi belgilari paydo bo‘lgunga qadar tayinlanishi kerak. 2 yildan ortiq davom etgan davolanishda, tanlangan terapiyani davom ettirish bemorga mos kelishini tasdiqlash uchun muntazam ravishda qayta baholash tavsiya etiladi.

O‘tkazib yuborilgan doza

Agar doza qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa va 18 soatdan kam vaqt o‘tgan bo‘lsa, bemor dori vositasini iloji boricha tezroq qabul qilishi, so‘ngra odatdagi qabul qilish tartibini tiklashi kerak. Agar 18 soatdan ortiq vaqt o‘tgan bo‘lsa, bemor o‘tkazib yuborilgan dozani qabul qilmasligi, balki shunchaki odatdagi qabul qilish tartibini tiklashi kerak.

Agar bemor preparatni qabul qilgandan so‘ng soat 1:00 ichida qayt qilsa, u boshqa tabletka qabul qilishi kerak. Agar bemorda Tafneksni qabul qilgandan keyin soat 1:00 dan ko‘proq vaqt o‘tgach qusish paydo bo‘lsa, u boshqa tabletka qabul qilishi shart emas.

Maxsus guruhlar

Keksa yoshdagi bemorlar

65 yoshdan oshgan bemorlarda dori vositasining dozasini o‘zgartirish shart emas ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Kreatinin (KK) ning taxminiy klirensi ≥ 15 ml/daqiqa bo‘lgan kattalar yoki o‘smirlar (12 yoshdan boshlab, tana vazni 35 kg dan kam bo‘lgan) yoki UK bilan og‘rigan bemorlarda dori vositasining dozasini o‘zgartirish shart emas.

Gemodializ kunlarida Tafneksni gemodializ muolajasi tugagandan so‘ng yuborish kerak ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

UK bilan og‘rigan bemorlar uchun dozalash bo‘yicha tavsiyalar berish mumkin emas Qo‘llash xususiyatlari").

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun dori vositasining dozasini o‘zgartirish shart emas ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Bolalar populyatsiyasi

Tenofovir alafenamidning 12 yoshgacha yoki tana vazni yuqori bo‘lgan bolalar uchun xavfsizligi va samaradorligi

Qo‘llash usuli va dozalari

Og‘iz orqali qabul qilish. Tafneks, parda bilan qoplangan tabletkalarni ovqat bilan birga qabul qilish kerak.

Bolalar.

Tenofovir alafenamidni 12 yoshgacha bo‘lgan yoki tana vazni yuqori bo‘lgan bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi, uning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemorning toksikligini nazorat qilish zarur ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Tenofovir alafenamid dozasini oshirib yuborishni davolash umumiy qo‘llab-quvvatlovchi chora-tadbirlardan, shu jumladan hayotiy muhim belgilarni kuzatish, shuningdek, bemorning klinik holatini kuzatishdan iborat.

Tenofovir taxminan 54% ekstraksiya koeffitsiyenti bilan gemodializ orqali samarali tozalanadi. Tenofovirni peritoneal dializ yordamida olib tashlash mumkinligi noma’lum.

Salbiy ta’sirlar

Nojo‘ya ta’sirlarni baholash 2 ta nazorat ostidagi 3-bosqich tadqiqotlarining birlashtirilgan xavfsizlik ma’lumotlariga asoslanadi, ularda VGV bilan kasallangan 866 nafar bemor 96 hafta davomida 25 mg tenofovir alafenamidni kuniga 1 marta qabul qilgan (preparatning o‘rtacha ta’sir davomiyligi 104 hafta) va marketingdan keyingi tajribadan olingan. Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar: bosh og‘rig‘i (12%), ko‘ngil aynishi (6%) va charchoq (6%). 96-haftadan keyin bemorlar yo birlamchi ko‘r davolanishda qolishdi yoki ochiq usulda tenofovir alafenamid qabul qilishdi. Preparatga qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlar 96-haftadan 120-haftagacha bo‘lgan davrda ikki karra ko‘r fazada va tenofovir alafenamid bilan ochiq davolangan subyektlarning kichik guruhida aniqlanmadi ("Farmakologik" bo‘limiga qarang).

Quyida surunkali gepatit V bilan og‘rigan bemorlarda tenofovir alafenamidni qo‘llashning nojo‘ya ta’sirlari keltirilgan (2-jadval). 2) 96 hafta davomida. Chastota quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100.

2-jadval

Chastota

Salbiy ta’sirlar

Asab tizimi tomonidan

tez-tez

Bosh og‘rig‘i

tez-tez

bosh aylanishi

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan

tez-tez

Ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i, qorin dam bo‘lishi, meteorizm

gepatobiliar tizim

tez-tez

ALT darajasining oshishi

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan

tez-tez

Toshma, qichima

onda-sonda

Angionevrotik shish1, eshakemi1

Mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan

tez-tez

bo‘g‘im og‘rig‘i

umumiy buzilishlar

tez-tez

horg‘inlik

1 Tenofovir alafenamidni o‘z ichiga olgan dori vositalarining marketingdan keyingi kuzatuvi davomida aniqlangan nojo‘ya ta’sir.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

Asl, zich yopilgan o‘ramda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka, karton qutida 3 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Getero Labs Limited / Hetero Labs Limited.

Manzil

Unit-V, Blok V i VA, TSIIS - Formuleyshn SEZ, S. NoNo 439, 440, 441 va 458, Polepalli Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, Hindiston.

Unit-V Block V and VA, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.