Tidomet

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

Faol moddalar: levodop 250 mg, karbidop 25 mg.

Yordamchi moddalar: povidon K-30 9 mg, talk 6 mg, magniy stearat 5,5 mg, kraxmal (quruq) 12 mg, kolloid kremniy dioksidi 5 mg, mikrokristall sellyuloza 85,5 mg.

Tavsif

Oqdan deyarli oq ranggacha bo‘lgan tabletka, tabletkaning bir tomonida chizig‘i bor.

Farmakoterapevtik guruh

Parkinsonga qarshi vosita (dofamin o‘tmishdoshi + dekarboksilaza periferik ingibitori).

Farmakokinetika

Levodopa

So‘rilishi: Levodopa oshqozon-ichak traktidan faol transport yo‘li bilan so‘riladi, uning gematoensefalik to‘siqdan o‘tishi ham faol mexanizmlar hisobiga amalga oshadi. Levodopaning so‘rilish yo‘lidagi to‘siq ichak devorida aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasining mavjudligidir. Oshqozondan levodopa cheklangan miqdorda so‘riladi. Me’daning bo‘shatilish tezligi levodopaning so‘rilishida asosiy rol o‘ynaydi. Me’daning bo‘shashini sekinlashtiruvchi omillar (ovqat, m-xolinoblokatorlar) levodopaning o‘n ikki barmoqli ichakka o‘tishini kechiktiradi va uning so‘rilishini sekinlashtiradi. Levodopaning qondagi maksimal konsentratsiyasi yuborilgandan 1-2 soat o‘tgach kuzatiladi.

Taqsimlanishi: Levodopaning taqsimlanish hajmi 0,9-1,6 l/kg ni tashkil etadi. Aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasining faolligi saqlangan holda, qon plazmasida levodopaning umumiy klirensi 0,5 l/kg/soatni tashkil etadi. Levodopa gematoensefalik to‘siqdan yengil diffuziya yo‘li bilan o‘tadi. Bosh miya kapillyarlari endoteliysi ham levodopaning bosh miyaga kirishi yo‘lidagi ikkinchi potensial to‘siq sifatida aromatik L-aminokislotalarning dekarboksilazalarini o‘z ichiga oladi, ammo bu kapillyarlarda levodopaning kiritilgan dozasining kichik qismi dekarboksillanadi. Metabolizmi: Ichga yuborilgan levodopaning taxminan 70-75% qismi ichak devorida metabolizmga uchraydi ("birinchi o‘tish" effekti). Jigar birinchi o‘tish metabolizmida deyarli ishtirok etmaydi. Doza ortishi bilan ichakda dekarboksillanishga uchraydigan levodopa miqdori kamayadi. Levodopa qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanmaydi. Aromatik L-aminokislotalarning dekarboksilazasi bilan levodopaning dekarboksillanishi levodopadan dofamin hosil bo‘lishining asosiy yo‘lidir. Bu fermentning ko‘p miqdori ichak, jigar va buyrakda bo‘ladi. Levodopaning katexol-O-metiltransferaza ta’sirida metoksillanib, 3-O-metildofa hosil qilishi levodopa metabolizmining ikkinchi yo‘lidir. Uzoq vaqt davolanganda bu metabolit to‘planib qolishi mumkin. Transaminlanish levodopa metabolizmining qo‘shimcha yo‘li hisoblanadi. Bu yo‘lning oxirgi mahsuloti vanilpiruvat, vanil atsetat va 2,4,5-trigidroksifenil sirka kislotasi hisoblanadi. Transaminlanishdan tashqari barcha metabolizm yo‘llari qaytmasdir.

Chiqarilishi: Karbidopa bilan kombinatsiyada levodopaning yarim chiqarilish davri 3 soatgacha uzayadi. 69% gacha levodopa odam siydigida dofamin va uning metabolitlari - vinilin-bodom kislotasi, noradrenalin, gomovanilin kislotasi, digidrofenil sirka kislotasi ko‘rinishida aniqlanishi mumkin.

Karbidopa

Tavsiya etilgan dozalarda karbidop gematoensefalik to‘siqdan o‘tmaydi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga 2-4 soatdan keyin erishiladi. Taxminan 50% karbidop siydik va axlat bilan chiqariladi. Buyraklar orqali ajraladigan karbidopning 35% i o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Farmakodinamika

Levodopa L-tirozindan hosil bo‘ladigan aminokislotadir. Dofamin bevosita levodopadan sitoplazmatik ferment - aromatik L-aminokislotalarning dekarboksilazasi ishtirokida hosil bo‘ladi. Dofamin ta’sirining yakuniy natijasi bosh miyaning yo‘l-yo‘l tanasidagi neyronlar faolligining susayishidir. Levodopa periferik to‘qimalarda aromatik L-aminokislotalarning piridoksinga bog‘liq dekarboksilazasi ta’sirida tezda dekarboksillanib, dofaminga aylanadi, biroq u gematoensefalik to‘siq orqali o‘tmaydi. Karbidopa periferik to‘qimalarda levodopaning dekarboksillanish jarayonini ingibirlaydi, shu bilan birga gematoensefalik to‘siqdan o‘tmaydi va markaziy asab tizimida levodopaning dofaminga aylanishiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Shunday qilib, karbidopa va levodopaning kombinatsiyasi bosh miyaga tushadigan levodopa miqdorini ko‘paytirish imkonini beradi. Karbidop birgalikda ichilganda levodopaning biosinguvchanligini ikki baravar oshiradi. Karbidopning kiritilishi hech qachon aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasining to‘liq susayishiga olib kelmaydi.

Qo‘llanilishi

Parkinson kasalligi; Parkinson sindromi (postensefalit parkinsonizm, is gazi va (yoki) marganes bilan zaharlanish natijasidagi parkinsonizm).

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, ozgina ovqat bilan yoki ovqatdan keyin, chaynamay suv bilan ichiladi. So‘rilishda aromatik aminokislotalar va levodopa o‘rtasida raqobat bo‘lganligi sababli, preparatni qo‘llash paytida ko‘p miqdorda oqsil iste’mol qilishdan saqlanish kerak.

Levodopaning periferik o‘zgarishini to‘xtatish uchun zarur bo‘lgan karbidopaning o‘rtacha sutkalik dozasi 70-100 mg ni tashkil etadi. Karbidopning 200 mg dan oshishi terapevtik ta’sirning yanada kuchayishiga olib kelmaydi. Levodopaning sutkalik dozasi 2000 mg dan oshmasligi kerak.

Dastlabki doza - 1/2 tabletkadan kuniga 2 mahal, zarurat bo‘lganda kuniga 1 tabletkadan oshirish mumkin. Odatda, o‘rinbosar terapiyaning boshlanishida kunlik doza kuniga 3 tabletkadan oshmasligi kerak (1-tabletkadan kuniga 3 mahal). Ushbu dozada qo‘llash parkinsonizmning og‘ir holatlarini davolashning boshida tavsiya etiladi. Preparatning sutkalik dozasi istisno tariqasida monoterapiyada oshirilishi mumkin, lekin 8 tabletkadan oshmasligi kerak (1-tabletkadan kuniga 8 marta). Kuniga 6 tabletkadan ortiq miqdorda qo‘llash juda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Levodopani almashtirishda Forte tidometi

Levodopani ichish Tidomet Forte bilan davolash boshlanishidan 12 soat oldin to‘xtatiladi, levokarbidopaning uzaytirilgan shakllari qabul qilinganda esa 24 soat oldin to‘xtatiladi. Bu holda Tidomet Forte dori vositasining dozasi oldingi levodopa dozasiga nisbatan 20% dan oshmasligi kerak. Qo‘llab-quvvatlovchi doza ko‘pchilik bemorlar uchun kuniga 3-6 tabletkani tashkil etadi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ko‘pincha diskineziyalar, shu jumladan ixtiyorsiz harakatlar (shu jumladan xoreiform, distonik), shuningdek ko‘ngil aynishi kuzatiladi.

Preparatni bekor qilish to‘g‘risida qaror qabul qilish mumkin bo‘lgan dastlabki belgilar mushaklarning tortishishi va blefarospazmdir.

Boshqa salbiy ta’sirlari:

Asab tizimi tomonidan: psixotik reaksiyalar, shu jumladan vasvasalar, gallyutsinatsiyalar va paranoid fikrlash, xavfli neyroleptik sindrom, bradikineziya epizodlari ("yoqish-o‘chirish" sindromi), hayajonlanish, paresteziyalar, bosh aylanishi, uyquchanlik, uyquning buzilishi, shu jumladan dahshatli tushlar, uyqusizlik; ongning chalkashligi, bosh og‘rig‘i, depressiya (shu jumladan o‘z joniga qasd qilish niyatida), demensiya, patologik moyilliklar, jinsiy maylning oshishi. Talvasalar rivojlanishi haqida xabar berilgan, biroq preparatni qabul qilish bilan sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: qusish, anoreksiya, diareya, qabziyat, dispepsiya, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, ta’mning o‘zgarishi, so‘lakning qorayishi, oshqozon-ichak yo‘llaridan qon ketishi, o‘n ikki barmoqli ichak yarasi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: aritmiya va/yoki yurak urishi hissi, ortostatik reaksiyalar, shu jumladan arterial bosimning (AB) pasayishi yoki ko‘tarilishi, hushdan ketish; flebit.

Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya (shu jumladan gemolitik), agranulotsitoz.

Allergik reaksiyalar: angionevrotik shish, eshakem, teri qichishishi, gemorragik vaskulit (Shenleyn-Genox purpurasi), bullyoz toshmalar (shu jumladan, pufakchaga o‘xshash reaksiyalar).

Nafas olish tizimi tomonidan: hansirash, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari. Teri tomonidan: teri toshmasi, ko‘p terlash, terning qorayishi, alopetsiya.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: siydik yo‘llari infeksiyalari, tez-tez siyish, siydikning qorayishi.

Laboratoriya ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi: gemoglobin va gematokritning pasayishi, alaninaminotransferaza (AJIT), aspartataminotransferaza (ACT), laktatdegidrogenaza, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, giperbilirubinemiya, mochevina azotining oshishi, Kumbs sinamasining musbatligi, giperglikemiya, leykotsituriya, bakteriuriya va gematuriya.

Boshqalar: ko‘krak og‘rig‘i, asteniya.

Quyida faqat levodopa qo‘llanilganda kuzatilgan boshqa nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan, demak, ular Tidomet Forte preparatini qo‘llashda ham kuzatilishi mumkin:

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: miokard infarkti.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: oshqozon-ichak og‘rig‘i, disfagiya, so‘lak oqishi, meteorizm, bruksizm, tilning achishishi, jig‘ildon qaynashi, hiqichoq.

Moddalar almashinuvi tomonidan: shishlar, tana vaznining kamayishi yoki ortishi.

Asab tizimi tomonidan: ataksiya, ekstrapiramidal buzilishlar, yiqilishlar, xavotirlanish, yurishning buzilishi, asabiylashish, fikrlash o‘tkirligining pasayishi, xotiraning pasayishi, dezoriyentatsiya, eyforiya, blefarospazm, trizm, tremorning kuchayishi, karaxtlik, mushaklarning uchishi, Gornerning yashirin sindromi faollashuvi, periferik neyropatiya.

Nafas olish tizimi tomonidan: tomoq og‘rig‘i, yo‘tal.

Teri qoplamlari tomonidan: xavfli melanoma, qon "toshqinlari".

Sezgi organlari tomonidan: okulogirik kriz, diplopiya, ko‘rishning buzilishi, midriaz. Siydik-tanosil tizimi tomonidan: siydik tutilishi, siydik tuta olmaslik, priapizm.

Boshqalar: qorin og‘rig‘i, charchoq, holsizlik, oyoq og‘rig‘i, hansirash, lohaslik, ovoz bo‘g‘ilishi, qo‘zg‘alish.

Laborator ko‘rsatkichlar tomonidan: leykopeniya, gipokaliyemiya, giperkreatininemiya va giperurikemiya, proteinuriya va glyukozuriya.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik, yopiq burchakli glaukoma, og‘ir psixoz yoki nevroz, melanoma yoki unga shubha, noma’lum etiologiyali teri kasalliklari, Gentington kasalligi, essensial tremor, bir vaqtning o‘zida noselektiv monoaminooksidaza ingibitorlarini (MAO) qabul qilish. Antipsixotik vositalarni (neyroleptiklar) qo‘llash natijasida kelib chiqqan ikkilamchi parkinsonizmni davolash uchun qo‘llash mumkin emas. Samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emasligi sababli 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Ehtiyotkorlik bilan: me’da va/yoki o‘n ikki barmoqli ichakning eroziv-yarali shikastlanishlarida, anamnezida epileptik tutqanoqlar, anamnezida yurak ritmi buzilishlari bo‘lgan miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, endokrin tizimi kasalliklari (shu jumladan qandli diabet), bronxial astma, ruhiy buzilishlar, jigar va buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Dozani oshirib yuborish

Davolash: aritmiyani o‘z vaqtida aniqlash uchun oshqozonni yuvish, sinchkovlik bilan kuzatish va EKG nazorati; zarurat tug‘ilganda - antiaritmik terapiya.

Ehtiyot choralari va maxsus ko‘rsatmalar

Antipsixotik vositalarni (neyroleptiklar) qo‘llash natijasida kelib chiqqan ikkilamchi parkinsonizm (Parkinson sindromi) holatlarida qo‘llash mumkin emas. Davolashni asta-sekin to‘xtatish kerak, chunki preparatni qabul qilishni to‘satdan to‘xtatganda xavfli neyroleptik sindromni eslatuvchi simptomokompleks rivojlanishi mumkin (mushaklar rigidligi, tana haroratining ko‘tarilishi, qon zardobida kreatinfosfokinaza (KFK) faolligining oshishi). Preparat dozasini to‘satdan kamaytirish yoki uni qabul qilishni to‘xtatish talab qilingan bemorlarni nazorat qilish zarur. Levodopaning so‘rilishi keksa bemorlarda yoshlarga nisbatan yuqori bo‘ladi. Ushbu ma’lumotlar yosh o‘tishi bilan to‘qimalarda aromatik L-aminokislotalarning dekarboksilaza faolligi pasayishi, shuningdek, levodopaning uzoq muddat qo‘llanilishi haqidagi ma’lumotlarni tasdiqlaydi. Oshqozon va/yoki o‘n ikki barmoqli ichakning eroziv-yarali shikastlanishlarida, anamnezida epileptik tutqanoqlar, anamnezida ritm buzilishi bilan kechuvchi miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, qandli diabet, bronxial astma, endokrin tizimi kasalliklari, ruhiy buzilishlar, shuningdek, jigar yoki buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlarida preparatni ehtiyotkorlik bilan qabul qilish lozim. Bunday hollarda bemorlar shifokorning qattiq nazorati ostida bo‘lishlari kerak. Levodopa kabi, Tidomet Forte ham ruhiy buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Bunday reaksiyalarning rivojlanishi levodopa qo‘llanilganda bosh miyada dofamin miqdorining ko‘payishi bilan bog‘liq. Preparatni qabul qilayotgan barcha bemorlar o‘z joniga qasd qilishga moyil bo‘lgan depressiv holat rivojlanishi mumkinligi sababli kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Psixozlar kuzatilgan bemorlar terapiyani tanlashda ehtiyotkorlik bilan yondashishni talab qiladi.

Miokard infarktini o‘tkazgan, bo‘lmacha, tugun va qorincha aritmiyalari bo‘lgan bemorlarni oldindan sinchiklab tekshirish zarur. Bunday bemorlarda birinchi dozani tayinlashda va dozalarni tanlash davrida yurak faoliyatini alohida e’tibor bilan kuzatish zarur. Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, Parkinson kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda melanoma rivojlanish xavfi umumiy aholiga qaraganda yuqori (taxminan 2-6 baravar yuqori). Melanoma rivojlanish xavfining ortishi Parkinson kasalligi bilan bog‘liqmi yoki Parkinson kasalligini davolash uchun dori-darmonlarni qabul qilish kabi boshqa omillar bilan bog‘liqmi, hozircha aniq emas. Shu sababli, zarur ko‘rsatmalar bo‘yicha tez-tez va muntazam ravishda Tidomet Forte preparatini qo‘llaydigan bemorlar va shifokorlarga melanoma rivojlanishini kuzatib borish tavsiya etiladi. Ideal holda, terini davriy ko‘rikdan o‘tkazish malakali mutaxassislar (masalan, dermatologlar) tomonidan amalga oshirilishi lozim. Laboratoriya ko‘rsatkichlari: odatda kreatinin va mochevina darajasi levodopa qo‘llanilgandagiga qaraganda pastroq bo‘ladi. Tranzitor o‘zgarishlarga qon plazmasida mochevina, ALT, ACT, laktatdegidrogenaza (LDG), bilirubin konsentratsiyasining oshishi kiradi. Tidomet Forte preparati qo‘llanganda siydikda ketonlarni lakmus testi yordamida aniqlashning soxta musbat natijasi bo‘lishi mumkin, bu reaksiya siydik qaynatilganda o‘zgarmaydi. Siydikdagi glyukozani glyukoza oksidazasining ferment reaksiyasiga asoslangan usulni qo‘llab aniqlanganda, yolg‘on manfiy natija bo‘lishi mumkin. Uzoq muddatli davolashda jigar, buyrak, qon yaratish tizimi va yurak-qon tomir tizimi faoliyatini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish, shuningdek, bemorning ruhiy holatini nazorat qilish zarur.

Jarrohlik operatsiyalari paytida umumiy anesteziyada, agar bemor dori va suyuqlikni ichishga qodir bo‘lsa, Tidomet Forte dozasini kamaytirmasdan buyuriladi. Galotan va siklopropandan foydalanilganda, preparatni buyurish operatsiyadan kamida 8 soat oldin to‘xtatiladi. Davolash operatsiyadan keyin ham o‘sha dozada davom ettiriladi. Ochiq burchakli glaukomasi bor bemorlarga Tidomet Forteni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Davolash vaqtida ko‘z ichi bosimini muntazam nazorat qilib borish zarur.

Avtotransportni boshqarish va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatni qo‘llash uyquchanlik va kamdan-kam hollarda to‘satdan uyquga ketishni keltirib chiqarishi mumkin. Bemorlarga bu haqda va mashina haydashda yoki mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo‘lish zarurligi haqida ma’lumot berilishi kerak.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Tidomet Forte preparatini tayinlashda avtomobil haydashdan va yuqori diqqat hamda psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan mexanizmlarni boshqarishdan tiyilish tavsiya etiladi.

Dori vositalarining o‘zaro ta’siri

Gipotenziv vositalar bilan bir vaqtda qo‘llash postural gipotenziya xavfi tufayli alohida e’tiborni talab qiladi.

Levodopa monoaminooksidaza (mao) ingibitorlari (mao-v ingibitorlaridan tashqari) bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon aylanishi buzilishi mumkin (mao ingibitorlarini qabul qilish 2 hafta oldin to‘xtatilishi kerak). Bu levodopa ta’sirida dofamin va norepinefrinning to‘planishi bilan bog‘liq bo‘lib, ularning metabolizmi Mao ingibitorlari tomonidan sekinlashtiriladi va hayajonlanish, arterial bosimning ko‘tarilishi (AD), taxikardiya, yuzning qizarishi va bosh aylanishining rivojlanish ehtimoli yuqori.

Tritsiklik antidepressantlar bilan birga qo‘llanganda arterial gipertenziya va diskineziya, shuningdek, levodopaning biosinguvchanligi kamayishi mumkin.

D2-dofamin retseptorlari agonistlari (fenotiazin, butirofenon hosilalari), shuningdek, izoniazid bilan birgalikda qo‘llanganda, levodopaning terapevtik ta’siri kamayishi mumkin.

Adrenomimetiklar ta’sirini kuchaytirishi mumkin, shu sababli ularning dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Levodopaning β-adrenomimetiklar, ingalyatsion anesteziya vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanilishi yurak ritmi buzilishlari rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Amantadin levodopa bilan qo‘llanganda potensiyalovchi ta’sir ko‘rsatadi.

Metildopa va levodopa bir-birining nojo‘ya ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Piridoksin levodopaning periferik dekarboksillanishi va dofamin hosil bo‘lishi uchun mas’ul bo‘lgan aromatik l-aminokislotalar dekarboksilaza fermentining kofaktori hisoblanadi. Uni levodopa (aromatik l-aminokislotalar dekarboksilaza ingibitorlarisiz) qabul qilayotgan bemorlarga buyurilganda, levodopaning periferik metabolizmi kuchayishi va uning kamroq miqdori gematoensefalik to‘siq orqali o‘tishi qayd etiladi. Shunday qilib, agar qo‘shimcha ravishda aromatik l-aminokislotalarning periferik dekarboksilaza ingibitorlari tayinlanmasa, piridoksin levodopaning terapevtik ta’sirini kamaytiradi.

Aromatik l-aminokislotalarning dekarboksilaza ingibitorlarini qo‘shimcha ravishda buyurishda, xuddi shu klinik natijani saqlab qolgan holda, levodopaning sutkalik dozasini 70-80% ga kamaytirish mumkin.

Diazepam, fenitoin, klonidin, tioksanten hosilalari, papaverin, rezerpin, m-xolinoblokatorlar bilan birga qo‘llanganda parkinsonizmga qarshi ta’sir kamayishi mumkin.

Litiy (li+) preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda diskineziya va gallyutsinatsiyalar rivojlanish xavfi ortadi.

Temir tuzlari levodopa va karbidoplarning biosinguvchanligini kamaytirishi mumkin; bunday o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati noma’lum.

Metoklopramid levodopaning biosinguvchanligini oshirib, oshqozon bo‘shashini tezlashtirsa-da, uning dofamin retseptorlari bilan antagonizmi tufayli kasallikni nazorat qilishga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Chiqarilish shakli, o‘rami

Tabletkalar 25 mg+250 mg N30 (3x10), N100 (10x10) (striplar).

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Torrent Pharmaceuticals Ltd., Hindiston.