Tsefitaz

1 флакон содержит: цефепима гидрохлорид эквивалентный цефепиму - 1000 мг; тазобактам натрия эквивалентный тазобактаму - 125 мг.

1 контейнер с растворителем содержит: вода для инъекций 10,0 мл.

Цефитаз обладает широким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидин.

Цефитаз высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефитаз активен в отношении широкого спектра микроорганизмов. Соотношение МБК/МПК для цефепима более чем для 80% изолятов всех испытанных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов составляло = <2. Было продемонстрировано наличие синергидного действия по отношению к аминогликозидам в испытаниях in vitro.

Цефитаз активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphyfococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. horninis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы РСу Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.)

Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas sp., включая Р. aeruginosa, Р. putida, Р. stutzeri; Escherichia coii Klebsiella sp., включая К. pneumoniae, К. oxytoca, К. охаепае; Enterobacter sp., включая £. cloacae, Е. aerogenes, Е. aggiomerans, Е sakazakii; Proteus sp., включая P. mirabiiis, P. vulgaris; Acinetobacter caicoaceticus (subsp. anitratus, iwoffi); Aeromonas hydrophiia; Capnocytophaga sp.; Citrobactersp., включая C diversus, C freundii; Campylobacter jejuni; Cardnerella vaginalis;Haemophiiusducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfiuenzae; Hafniaalvei; Legionella sp.; Morganeiia morganii; Moraxeiia cacarrhaiis (Branhameila catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета- лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia sp. (включая P. retigeri, P. stuartii)) Salmonella sp.) Serratia (включая 5. marcescens, S. iiquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocotidea.

(Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonas maltophilia [Pseudomonas maltophilia/).

Анаэробы: Bacteroides sp., включая В. meianinogenicus и другие микроорганизмыротовой полости, относящиеся кBacteroides-,Ciostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiiuncussp.; Peptostreptococcussp.; Veil Ion ell a sp.

Фармакокинетика

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного тридцатиминутного вливания доз 500 мг, 1 г и 2 г.

В моче, желчи, перитональной жидкости, жидкости пузыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации Цефепим.

В среднем период полувыведения Цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов на протяжении 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме.

Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счёт почечных механизмов регуляции, главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается Цефепим с плазменными белками составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировки дозы препарата Цефепим, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.

Исследования, проведённые на больных с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжёлыми нарушениями функции почек, требующих лечения диализом, составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов для перитонального диализа.

У больных с аномальной функцией почек доза должна подбираться индивидуально (см. раздел способ применения и дозы).

Фармакокинетика Цефитаза больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировки дозы для таких больных не требуется.

Дети. Оценку фармакокинетики Цефитаз проводили у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или введения нескольких доз препарата каждые 8 часов (п=29) и каждые 12 часов (п=13). После однократной внутривенной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в стационарном состоянии в среднем составляли 3,3 (±1,0) мл/мин/кг и 0,3 (±0,1) л/кг, соответственно. Выделение Цефитаз в неизменнном виде с мочой составляло 60,4 (±30,4)% от введенной дозы, а средний почечный клиренс 2,0 (±1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов (25 мальчиков и 17 девочек) не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. При введении Цефитаз в дозе 50 мг/кг каждые 12 часов (п=13) кумуляции препарата не отмечалось, в то время как Стах, площадь под кривой AUC и ti/2 увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 часов. Экспозиция Цефитаз у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сравнима с экспозицией у взрослых после внутривенной дозы 2 г. Абсолютная биодоступность Цефитазу восьми пациентов после внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляла 82,3 (±15)%.

• инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату икроорганизмами;
• инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
• инфекции мочевых путей, как осложнённые, например, пиелонефрит, так и неосложнённые;
• инфекции кожи и кожных структур;
• интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей;
• гинекологические инфекции;
• септицемия;
• эмпирическое лечение при фебрильной нейтропении.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к Цефитаз следует провести соответствующие тесты. Однако, Цефитаз может применяться в форме монотерапии ещё до идентификации микроорганизма возбудителя, так как обладает широким спектром, антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Дозы и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.

Взрослым

• Инфекции мочевого тракта, легкие и средней тяжести - 500 мг-1 г в/в или в/м - Каждые 12 часов.
• Другие инфекции, легкие и средней тяжести - 1 г в/в или в/м - Каждые 12 часов.
• Тяжелые инфекции и Очень тяжелые угрожающие жизни инфекции: 2 г в/в - Каждые 12 часов.

Детям (от 2 месяцев до 16 лет)

Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненых инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным с нейтропенической лихорадкой каждые 8 часов).

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; тяжёлые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.

Нарушение функции почек

У больных с нарушениями функции почек (креатининовый клиренс <30 мл/мин), доза препарата Цефитаза должна быть скорректирована. Исходная доза препарата Цефитаз должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек

Когда имеются только данные по стационарной концентрации креатинина сыворотки, можно пользоваться следующей формулой для определения клиренса креатинина:

Мужчины: Креатининовый клиренс (мл/мин) = вес (кг) х 140 - возраст 72 х креатинин сыворотки (мг/дл).

Женщины: вышеприведённое значение х 0,85.

У больных, находящихся на гемодиализе, за 3 часа удаляется из организма приблизительно 68% общего количества Цефитаз по завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитональном диализе, Цефитаз можно использовать в исходных нормальных рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, причём интервал между дозами составляет 48 часов.

Данные по применению препарата у детей с нарушенной функцией почек отсутствуют. Поскольку фармакокинетика Цефитазу взрослых и детей имеет сходный характер (см. фармакокинетика), детям с нарушенной функцией почек рекомендуются такие же изменения дозового режима, как и взрослым.

Введение препарата

Цефитаз можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции, в большую мышечную массу (например, в верхний, внешний квадрант ягодичной мышцы).

Внутривенное введение

Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.

Для внутривенного введения Цефитаз растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице, вводят внутривенно в течение 3-5 минут. Для введения через систему для внутривенного вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных вливаний и вводят в течение не менее 30 минут. Растворы препарата Цефитаз в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5% или 10% растворами глюкозы для инъекций;

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Цефитаз (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата Цефитаз с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Внутримышечное введение

Цефитаз растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиновым спиртом, -0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида.

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением должны проверяться на отсутствие механических включений.

При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.

Цефитаз обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанны с применением препарата Цефитаз, была низкой. Наиболее частыми побочными эффектами был симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и реакции гиперчувствительности. Ниже перечислен! побочные эффекты, возникавшие с частотой 0,3-1% (исключения приведены в скобках):

Гиперчувствительность: сыпь (2,8%), зуд (1,3%), подъём температуры

Желудочно-кишечный тракт: понос (3,6%), тошнота (3%), рвота (2,3%), запор (1,4%), боли животе (1,2%), диспепсия

Сердечно-сосудистая система: боли в груди, тахикардия

Дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка

Центральная нервная система: головные боли (3,4%), головокружение, бессоница, парестезии беспокойство, спутанность сознания

Прочее: астения, потливость, вагинит, периферические отеки, боли спине.

Анафилактические реакции и судороги отмечались с частотой <0,1%.

Местные реакции в точке внутривенного вливания (флебиты и воспаление) отмечались у 3,3% больных. Препарат при внутримышечном введении переносился очень хорошо, причём воспаление или боли в точке инъекции наблюдались всего у 1,5% больных.

Отклонения данных лабораторных анализов-. Во время клинических испытаний, приведенных ниже побочные эффекты носили транзиторный характер и возникали с частотой 2% (исключения приведены в скобках):

Подъём аланинаминотрансферазы (3,2%), аспартатаминотрансферазы (2,7%), щелочной фосфатазы общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или ПТТ положительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,3%). Временный подъём азота мочевины кровь и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались у <0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения (<0,5%).

Перечисленные ниже побочные эффекты и изменённые данные лабораторных анализов также отмечались для других антибиотиков цефалоспоринового класса: крапивница, синдром Стивенс-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, колит, нарушение функции почек токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции-печени, включая холестаз, и ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.

Цефитаз противопоказан больным с реакциями немедленной гиперчувствительности к цефепиму или тазобактаму, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим бета- лактамным антибиотикам.

Симптомы: синдром нейрорефлекторной возбудимости, энцефалопатия, судороги у пациентов с почечной недостаточностью, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: гемодиализ и поддерживающая терапия.

Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на Цефитаз, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. Антибиотики следует применять с осторожностью у всех больных с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьёзные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм поддерживающего лечения.

При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно иметь в виду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Цефитаз. Лёгкие формы колита могут реагировать на прекращение приём препарата; умеренные или тяжёлые случаи могут потребовать специального лечения.

Как и в случае других антибиотиков, применение препарата Цефитаз может приводить к колонизаци нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующих мер.

При одновременном введении раствора Цефитаза с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие. При необходимости их одновременного назначения, каждый антибиотик следует вводить отдельно.

Цефепим фармацевтически несовместим с гепарином.

Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют Т1/2, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза).

Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.

Хранить в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше +30 °C.

Приготовленные растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (+2-8 °С).

Хранить в недоступном для детей месте.

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг + 125 мг (флаконы) в комплекте с растворителем - вода для инъекций 10 мл (контейнеры).

По рецепту.

Alwin DMD Pharmaceuticals, Индия.