Sefitaz in'ektsiya uchun eritma uchun kukun 1000 mg + 125 mg (flakon) + erituvchi 10 ml (idish)

Tarkib

1 flakon tarkibida: sefepim gidroxlorid sefepimga ekvivalent - 1000 mg; tazobaktam natriy tazobaktamga ekvivalent - 125 mg.

Erituvchi solingan 1 ta konteyner quyidagilarni o‘z ichiga oladi: inyeksiya uchun suv 10,0 ml.

Farmakologik xususiyatlari

Sefitaza turli grammusbat va grammanfiy bakteriyalarga, shu jumladan aminoglikozidlarga yoki seftazidin kabi uchinchi avlod sefalosporin antibiotiklariga chidamli shtammlarga nisbatan keng ta’sir doirasiga ega.

Sefitaza ko‘pchilik beta-laktamazalarning gidroliziga juda chidamli, xromosoma genlari bilan kodlanadigan beta-laktamazalarga nisbatan kam yaqinlikka ega va gramm-manfiy bakteriya hujayralariga tez kiradi.

Sefitaza keng doiradagi mikroorganizmlarga nisbatan faol. Barcha sinovdan o‘tkazilgan grammusbat va grammanfiy mikroorganizmlar izolyatlarining 80% dan ortig‘i uchun sefepim uchun MBK/MPK nisbati = <2 ni tashkil etdi. In vitro sinovlarida aminoglikozidlarga nisbatan sinergik ta’sir mavjudligi ko‘rsatilgan.

Sefitaza quyidagi mikroorganizmlarga nisbatan faol:

Gram-musbat aeroblar: Staphyfococcus aureus (shu jumladan beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar); Staphylococcus epidermidis (shu jumladan beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar); stafilokokklarning boshqa shtammlari, shu jumladan S. horninis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (RSU guruhidagi streptokokklar Streptococcus agalactiae (V guruhidagi streptokokklar); Streptococcus pneumoniae (shu jumladan penitsillinga o‘rtacha chidamli shtammlar - MPK 0,1 dan 1 mkg/ml gacha); boshqa beta-gemolitik streptokokklar (C, G, F guruhlari), S. bovis (D guruhi), Viridans guruhi streptokokklari. (Enterokokk shtammlarining aksariyati, masalan, Enterococcus faecalis va metitsillinga chidamli stafilokokklar, aksariyat sefalosporin antibiotiklariga, shu jumladan sefepimga ham chidamli.)

Grammanfiy aeroblar: Pseudomonas sp., shu jumladan R. aeruginosa, R. putida, R. stutzeri; Escherichia coii Klebsiella sp., shu jumladan K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ohayepaye; Enterobacter sp., shu jumladan £. cloacae, Ye. aerogenes, Ye. addomerans, Ye. sakazakii; Proteus sp., shu jumladan P. mirabiiis, P. vulgaris; Acinetobacter caicoaceticus (subsp. anitratus, beneffi); Aeromonas hydrophiia; Capnocytophaga sp.; Citrobactersp., shu jumladan C diversus, C freundii; Campylobacter jejuni; Cardnerella vaginalis;Haemophiiusducreyi; Haemophilus influenzae (jumladan, beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar); Haemophilus parainfiuenzae; Hafniaalvei; Legionella sp.; Morganeiia morganii; Moraxeiia cacarrhaiis (Branhageila catarrhalis) (shu jumladan beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar); Neisseria gonorrhoeae (shu jumladan beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar); Neisseria meningitidis; Providencia sp. (jumladan, P. retigeri, P. stutum)) Salmonella sp.) Serratia (shu jumladan 5. marcescens, S. iiquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocoae.

(Sefepim Xanthmonas maltophilia [Pseudomonas maltophilia/] ning ba’zi shtammlariga nisbatan faol emas).

Anaeroblar: Bacteroides sp., shu jumladan V. meianinogenicus va og‘iz bo‘shlig‘ining Bacteroides-, Ciostridium perfringens ga mansub boshqa mikroorganizmlari; Fusobacterium sp.; Mobiiuncussp.; Peptostreptococcus sp.; Veil Ion ell a sp.

Farmakokinetika

Katta yoshdagi sog‘lom erkaklarda 500 mg, 1 g va 2 g dozalarda bir martalik o‘ttiz daqiqalik quyilishdan keyin turli muddatlarda sefepimning qon plazmasidagi o‘rtacha konsentratsiyasi.

Siydik, o‘t, peritonal suyuqlik, qovuq suyuqligi, bronxlar shilliq qavati, balg‘am, prostata bezi, appendiks va o‘t pufagida ham Sefepimning terapevtik konsentratsiyasiga erishiladi.

Sefepimning organizmdan yarim chiqarilish davri o‘rtacha 2 soatni tashkil etadi. 9 kun davomida 8 soatlik interval bilan vena ichiga 2 g gacha dozalarda qabul qilgan sog‘lom odamlarda preparatning organizmda kumulyatsiyasi kuzatilmadi.

O‘rtacha umumiy klirens 120 ml/min ni tashkil etadi. Sefepim deyarli faqat buyrak boshqaruv mexanizmlari orqali, asosan glomerulyar filtratsiya orqali ajraladi (o‘rtacha buyrak klirensi daqiqasiga 110 ml ni tashkil etadi). Siydikda plazma oqsillari bilan Sefepim 19% dan kamni tashkil qiladi va preparatning qon zardobidagi konsentratsiyasiga bog‘liq emas.

65 yoshdan oshgan, normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda yosh bemorlarga nisbatan buyrak klirensi kichik bo‘lishiga qaramay, Sefepim dori vositasining dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar organizmdan yarim chiqarilish davrining uzayishini ko‘rsatdi. Dializ bilan davolanishni talab qiladigan buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda yarim chiqarilish davri gemodializ uchun o‘rtacha 13 soatni, peritonal dializ uchun esa 19 soatni tashkil etadi.

Buyrak faoliyati anomal bo‘lgan bemorlarda doza individual tanlanishi kerak (qo‘llash usuli va dozalar bo‘limiga qarang).

Farmakokinetikasi Jigar faoliyati buzilgan yoki mukovissidoz bilan og‘rigan bemorlarning sefitazasi o‘zgarmagan. Bunday bemorlar uchun dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Bolalar. Sefitaz farmakokinetikasini baholash 2 oylikdan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalarda preparatning bir martalik yoki bir necha dozalarini har 8 soatda (p=29) va har 12 soatda (p=13) yuborilgandan so‘ng amalga oshirildi. Bir martalik vena ichiga inyeksiyadan so‘ng organizmdan umumiy klirens va statsionar holatda taqsimlanish hajmi mos ravishda o‘rtacha 3,3 (±1,0) ml/min/kg va 0,3 (±0,1) l/kg ni tashkil etdi. Sefitazning siydik bilan o‘zgarmagan holda ajralishi kiritilgan dozaga nisbatan 60,4 (±30,4) % ni, o‘rtacha buyrak klirensi esa 2,0 (±1,1) ml/min/kg ni tashkil etdi. Bemorlarning yoshi va jinsi (25 o‘g‘il va 17 qiz) organizmdan umumiy klirensga va har birining tana vazniga tuzatishni hisobga olgan holda taqsimlanish hajmiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Sefitaz 50 mg/kg dozada har 12 soatda (n=13) yuborilganda preparatning kumulyatsiyasi kuzatilmadi, Stax, AUC va ti/2 egri chizig‘i ostidagi maydon esa 50 mg/kg sxemada har 8 soatda yuborilganda statsionar holatda taxminan 15% ga oshdi. Bolalarda 50 mg/kg dozada vena ichiga yuborilgan Sefitazning ta’siri 2 g dozada vena ichiga yuborilganidan keyin kattalardagi ta’sir bilan taqqoslanadi. 50 mg/kg dozada mushak orasiga inyeksiyadan keyin sakkizta bemorda Sefitazning mutlaq biosinguvchanligi 82,3 (±15) % ni tashkil etdi.

Ko‘rsatmalar

preparatga sezgir bo‘lgan ikroorganizmlar keltirib chiqargan yuqumli kasalliklar;

pastki nafas yo‘llari infeksiyalari, shu jumladan pnevmoniya va bronxit;

siydik yo‘llari infeksiyalari, masalan, piyelonefrit kabi asoratlangan va asoratsiz;

teri va teri tuzilmalarining infeksiyalari;

qorin bo‘shlig‘i ichi infeksiyalari, shu jumladan peritonit va o‘t yo‘llari infeksiyalari;

ginekologik infeksiyalar;

septitsemiya;

febril neytropeniyada empirik davolash.

Qo‘zg‘atuvchi mikroorganizmni (qo‘zg‘atuvchilarni) identifikatsiya qilish va Sefitazaga sezuvchanlikni aniqlash uchun tegishli testlar o‘tkazilishi kerak. Biroq, sefitaz qo‘zg‘atuvchi mikroorganizm aniqlanishidan oldin ham monoterapiya shaklida qo‘llanilishi mumkin, chunki u grammusbat va grammanfiy mikroorganizmlarga nisbatan keng spektrli antibakterial ta’sirga ega.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalar va yuborish yo‘li qo‘zg‘atuvchi mikroorganizmlarning sezuvchanligiga, infeksiyaning og‘irligiga, shuningdek, bemorning buyrak faoliyati holatiga qarab o‘zgaradi.

Kattalarga

Siydik yo‘llari infeksiyalari, yengil va o‘rtacha og‘irlikda - 500 mg-1 g v/i yoki m/i - Har 12 soatda.

Boshqa infeksiyalar, yengil va o‘rtacha og‘irlikda - 1 g v/i yoki m/o - Har 12 soatda.

Og‘ir infeksiyalar va hayot uchun xavfli bo‘lgan juda og‘ir infeksiyalar: 2 g v/i - Har 12 soatda.

Bolalar (2 oylikdan 16 yoshgacha)

Bolalar uchun maksimal doza kattalar uchun tavsiya etilgan dozadan oshmasligi kerak. Tana vazni 40 kg gacha bo‘lgan bolalarga siydik yo‘llarining asoratlangan yoki asoratlanmagan infeksiyalarida (shu jumladan piyelonefrit), teri va teri tuzilmalarining asoratlanmagan infeksiyalarida, pnevmoniyada, shuningdek, neytropenik isitmani empirik davolashda odatdagi tavsiya etilgan doza har 12 soatda 50 mg/kg ni tashkil etadi (neytropenik isitma bilan og‘rigan bemorlarda har 8 soatda).

Davolashning odatiy davomiyligi 7-10 kun; og‘ir infeksiyalar uzoqroq davolanishni talab qilishi mumkin.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi <30 ml/min) Sefitaza preparatining dozasi tuzatilishi kerak. Sefitaz preparatining boshlang‘ich dozasi buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarniki bilan bir xil bo‘lishi kerak.

Faqat zardob kreatininining statsionar konsentratsiyasi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud bo‘lganda, kreatinin klirensini aniqlash uchun quyidagi formuladan foydalanish mumkin:

Erkaklar: Kreatinin klirensi (ml/min) = vazn (kg) x 140 - yosh 72 x zardob kreatinin (mg/dl).

Ayollar: yuqoridagi qiymat x 0,85.

Gemodializda bo‘lgan bemorlarda 3 soat ichida organizmdan Sefitazning umumiy miqdorining taxminan 68% chiqariladi. Har bir dializ seansi tugagandan so‘ng, dastlabki dozaga teng bo‘lgan takroriy dozani kiritish kerak. Uzluksiz ambulator peritonal dializda bo‘lgan bemorlarda Sefitaz dastlabki normal tavsiya etilgan dozalarda, ya’ni infeksiyaning og‘irligiga qarab 500 mg, 1 g yoki 2 g miqdorda qo‘llanilishi mumkin, bunda dozalar orasidagi interval 48 soatni tashkil etadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Kattalar va bolalarning Sefitaza farmakokinetikasi o‘xshash bo‘lganligi sababli (farmakokinetikaga qarang), buyrak faoliyati buzilgan bolalarga kattalar kabi dozalash rejimini o‘zgartirish tavsiya etiladi.

Preparatni yuborish

Sefitazni vena ichiga yoki mushak ichiga chuqur inyeksiya yordamida, katta mushak massasiga (masalan, dumba mushagining yuqori, tashqi kvadrantiga) yuborish mumkin.

Vena ichiga yuborish

Vena ichiga yuborish usuli og‘ir yoki hayot uchun xavfli infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlar uchun, ayniqsa shok xavfi tug‘ilganda afzalroqdir.

Vena ichiga yuborish uchun Sefitaz 5 yoki 10 ml inyeksiya uchun steril suvda, inyeksiya uchun 5% li glyukoza eritmasida yoki 0,9% li natriy xlorid eritmasida quyidagi jadvalda ko‘rsatilganidek eritiladi va 3-5 daqiqa davomida vena ichiga yuboriladi. Vena ichiga yuborish tizimi orqali yuborish uchun tayyorlangan eritma boshqa vena ichiga yuborish eritmalari bilan qo‘shib yuboriladi va kamida 30 daqiqa davomida yuboriladi. Sefitaz preparatining 1 dan 40 mg/ml gacha bo‘lgan konsentratsiyadagi eritmalari quyidagi parenteral eritmalar bilan mos keladi: inyeksiya uchun 0,9% li natriy xlorid eritmasi; inyeksiya uchun 5% yoki 10% li glyukoza eritmalari;

Boshqa preparatlar bilan mumkin bo‘lgan dori o‘zaro ta’sirining oldini olish uchun Sefitaz preparati eritmalari (boshqa ko‘pchilik beta-laktam antibiotiklari kabi) metronidazol, vankomitsin, gentamitsin, tobramitsin sulfat va netilmitsin sulfat eritmalari bilan bir vaqtda yuborilmasligi kerak. Sefitaz preparati sanab o‘tilgan preparatlar bilan buyurilganda, har bir antibiotikni alohida yuborish kerak.

Mushak ichiga yuborish

Sefitaz inyeksiya uchun steril suvda, inyeksiya uchun 5% li glyukoza eritmasida yoki inyeksiya uchun 0,9% li natriy xlorid eritmasida, inyeksiya uchun bakteriostatik suvda paraben yoki benzin spirti bilan, -0,5% yoki 1% li lidokain gidroxlorid eritmasida eritiladi.

Boshqa parenteral dori preparatlari kabi, preparatning tayyorlangan eritmalari yuborishdan oldin mexanik qo‘shimchalar yo‘qligiga tekshirilishi kerak.

Saqlash vaqtida flakondagi kukun yoki eritma qorayishi mumkin, lekin bu preparatning faolligiga ta’sir qilmaydi.

Nojo‘ya ta’siri

Sefitaz odatda yaxshi ko‘tariladi. Klinik sinovlarda Sefitaz preparatini qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar chastotasi past bo‘ldi. Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar oshqozon-ichak tizimi simptomlari va yuqori sezuvchanlik reaksiyasi bo‘ldi. Quyida sanab o‘tilgan! 0,3-1% chastotada yuzaga kelgan nojo‘ya ta’sirlar (istisnolar qavs ichida keltirilgan):

Yuqori sezuvchanlik: toshma (2,8%), qichishish (1,3%), isitma ko‘tarilishi

Oshqozon-ichak tizimi: ich ketishi (3,6%), ko‘ngil aynishi (3%), qusish (2,3%), qabziyat (1,4%), qorin og‘rig‘i (1,2%), dispepsiya

Yurak-qon tomir tizimi: ko‘krak qafasidagi og‘riqlar, taxikardiya

Nafas olish tizimi: yo‘tal, tomoq og‘rig‘i, hansirash

Markaziy asab tizimi: bosh og‘rig‘i (3,4%), bosh aylanishi, uyqusizlik, paresteziyalar, bezovtalik, ongning chalkashligi

Boshqalar: asteniya, terlash, vaginit, periferik shishlar, bel og‘rig‘i.

Anafilaktik reaksiyalar va talvasalar <0,1% chastotada qayd etildi.

Vena ichiga yuborish nuqtasida mahalliy reaksiyalar (flebitlar va yallig‘lanish) bemorlarning 3,3% da qayd etildi. Preparat mushak orasiga yuborilganda juda yaxshi o‘zlashtirildi, inyeksiya nuqtasida yallig‘lanish yoki og‘riq atigi 1,5% bemorlarda kuzatildi.

Laboratoriya tahlillari ma’lumotlarining og‘ishi. Quyida keltirilgan klinik sinovlar davomida nojo‘ya ta’sirlar o‘tkinchi xususiyatga ega bo‘lib, 2% chastotada yuzaga kelgan (istisnolar qavs ichida keltirilgan):

Alaninaminotransferaza (3,2%), aspartataminotransferaza (2,7%), umumiy bilirubin ishqoriy fosfatazasining oshishi, anemiya, eozinofiliya, protrombin vaqtining oshishi yoki PTT gemolizsiz Kumbs testining ijobiy natijasi (18,3%). Qondagi mochevina azotining va/yoki zardob kreatininining vaqtinchalik ko‘tarilishi va tranzitor trombotsitopeniya <0,5% bemorlarda qayd etildi. Shuningdek, tranzitor leykopeniya va neytropeniya (<0,5%) kuzatildi.

Quyida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlar va laboratoriya tahlillarining o‘zgargan ma’lumotlari sefalosporin sinfidagi boshqa antibiotiklar uchun ham qayd etilgan: eshakemi, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p sonli eritema, epidermisning toksik nekrolizi, kolit, buyrak faoliyatining buzilishi, toksik nefropatiya, aplastik anemiya, gemolitik anemiya, qon ketish, tutqanoqlar, jigar faoliyatining buzilishi, shu jumladan xolestaz va siydikdagi glyukoza tahlillarining soxta ijobiy natijalari.

Qarshi ko‘rsatmalar

Sefitaz sefepim yoki tazobaktamga, shuningdek sefalosporin sinfiga mansub antibiotiklar, penitsillinlar yoki boshqa beta-laktam antibiotiklarga darhol yuqori sezuvchanlik reaksiyalari kuzatilgan bemorlarda qo‘llanilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: neyroreflektor qo‘zg‘aluvchanlik sindromi, ensefalopatiya, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda talvasalar, ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi.

Davolash: gemodializ va quvvatlovchi terapiya.

Ehtiyot choralari

Bemorda ilgari Sefitaz, sefalosporinlar, penitsillinlar yoki boshqa beta-laktam antibiotiklariga nisbatan tezkor turdagi yuqori sezuvchanlik reaksiyasi qayd etilganmi yoki yo‘qligini aniq belgilash lozim. Antibiotiklarni allergiyaning har qanday shakli bilan og‘rigan barcha bemorlarda, ayniqsa dori vositalariga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Allergik reaksiya paydo bo‘lganda preparatni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Zudlik bilan yuzaga keladigan jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari adrenalin va boshqa qo‘llab-quvvatlovchi davolash usullarini qo‘llashni talab qilishi mumkin.

Keng ta’sir doirasiga ega deyarli barcha antibiotiklar qo‘llanilganda psevdomembranoz kolit holatlari qayd etilgan. Shuning uchun Sefitaz preparati bilan davolanish paytida diareya paydo bo‘lganda ushbu tashxisni yodda tutish muhimdir. Kolitning yengil shakllari preparatni qabul qilishni to‘xtatishga javob berishi mumkin; o‘rtacha yoki og‘ir holatlar maxsus davolanishni talab qilishi mumkin.

Boshqa antibiotiklar kabi, Sefitaz preparatini qo‘llash sezgir bo‘lmagan mikrofloraning kolonizatsiyasiga olib kelishi mumkin. Davolash vaqtida superinfeksiyalar rivojlanganda tegishli choralar ko‘rilishi kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Sefitaz eritmasi metronidazol, vankomitsin, gentamitsin, tobramitsin sulfat va netilmitsin sulfat eritmalari bilan bir vaqtda yuborilganda farmatsevtik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Agar ularni bir vaqtda buyurish zarur bo‘lsa, har bir antibiotikni alohida yuborish kerak.

Sefepim geparin bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi.

Diuretiklar, aminoglikozidlar, polimiksin B sefepimning kanalchalar sekretsiyasini kamaytiradi va uning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshiradi, T1/2 ni uzaytiradi, nefrotoksiklikni kuchaytiradi (nefronekroz rivojlanish xavfi ortadi).

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar sefalosporinlarning chiqarilishini sekinlashtirib, qon ketish xavfini oshiradi.

Saqlash shartlari

Harorati +30 °C dan yuqori bo‘lmagan, quruq va yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlanadi.

Preparatning mushak orasiga va vena ichiga inyeksiya qilish uchun tayyorlangan eritmalari xona haroratida 24 soat davomida yoki sovutgichda (+2-8 °S) saqlanganda 7 kun davomida barqaror bo‘ladi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun 1000 mg + 125 mg (flakonlar) erituvchi - inyeksiya uchun suv 10 ml (konteynerlar) bilan to‘plamda.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Alwin DMD Pharmaceuticals, Hindiston.