Tsiklofosfamid

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol modda: siklofosfamid;

yordamchi moddalar: natriy xlorid.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun 200 mg, 500 mg N1 (flakonlar).

Farmakoterapevtik guruh

Alkillovchi preparatlar.

Farmakologik xususiyatlari

Siklofosfamid kimyoviy jihatdan ipritning azotli analoglariga yaqin bo‘lgan alkillovchi sitostatik preparatdir. Ta’sir mexanizmi DNK va RNK iplari o‘rtasida ko‘ndalang choklar hosil bo‘lishini hamda oqsil sintezini ingibirlashni o‘z ichiga oladi deb taxmin qilinadi. Immunodepressiv ta’siri immun javobda ishtirok etuvchi limfotsitar klonlar (asosan B-limfotsitlar) proliferatsiyasining susayishida namoyon bo‘ladi. Uzoq vaqt qo‘llanganda (bir necha yil davomida) ikkilamchi xavfli o‘smalar rivojlanishi mumkin (uzoq muddatli ta’sir): miyelo- va limfoproliferativ kasalliklar, qovuq saratoni (ayniqsa, gemorragik sistit bilan og‘rigan bemorlarda), buyrak jomi saratoni (serebral vaskulit bilan davolangan bemorda qayd etilgan).

Farmakokinetika

Siklofosfamid asosan jigarda mikrosomal oksidaza tizimi ta’sirida metabolizmga uchrab, faol alkillovchi metabolitlarni (4-ON siklofosfamid va aldofosfamid) hosil qiladi, ularning bir qismi nofaol metabolitlargacha keyingi transformatsiyaga uchraydi, bir qismi hujayralarga tashiladi, u yerda fosfatazalar ta’sirida sitotoksik ta’sirga ega bo‘lgan metabolitlarga aylanadi. Metabolitlarning plazmadagi konsentratsiyasi vena ichiga yuborilgandan 2-3 soat o‘tgach maksimal darajaga yetadi. O‘zgarmagan preparatning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz (12-14%), ammo ba’zi metabolitlar 60% dan ko‘proq bog‘lanadi. Gematoensefalik to‘siq orqali cheklangan darajada o‘tadi. Siklofosfamid organizmdan buyraklar orqali asosan metabolitlar shaklida chiqariladi, ammo yuborilgan dozaning 5 dan 25% gacha qismi o‘zgarmagan holda siydik bilan, shuningdek, o‘t bilan chiqariladi. Yarim chiqarilish davri 3-12 soat. Ichilganidan keyin yaxshi so‘riladi. Oqsillar bilan kam bog‘lanadi. Yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tib, ko‘krak sutiga o‘tadi. Asosan siydik bilan metabolitlar holida chiqariladi, dializ o‘tkazilganda chiqib ketadi. Buyrak yetishmovchiligi fonida toksik ta’sirlarning kuchayishi kuzatilmadi.

Ko‘rsatmalar

o‘pkaning mayda hujayrali saratoni, tuxumdonlar, bachadon bo‘yni va tanasi, ko‘krak bezi, qovuq, prostata bezi, moyak saratoni;

neyroblastoma, retinoblastoma, angiosarkoma, retikulosarkoma;

limfosarkoma, surunkali limfo- va miyeloleykoz, o‘tkir limfoblastik, miyeloblastik, monoblastik leykoz, limfogranulematoz, noxodjkin limfomalari, miyeloma kasalligi, Vilms o‘smasi, Yuing o‘smasi, yumshoq to‘qimalar sarkomasi, osteogen sarkoma, tuxumdonning germinogen o‘smalari, qorin parda karsinomatozi;

transplantatning ko‘chib tushish reaksiyasi (buyrak ko‘chirib o‘tkazilganda), nefrotik sindrom, glomerulonefritning oldini olish;

revmatoid artrit, tizimli qizil yuguruk, dermatomiozit, tarqoq skleroz, Vegener granulyomatozi, zamburug‘simon mikoz.

Qo‘llash usuli va dozalari

Siklofosfan venaga oqim bilan yoki infuziya ko‘rinishida, mushak orasiga yuboriladi. Siklofosfamid ko‘plab kimyoterapevtik davolash sxemalari tarkibiga kiradi, shu sababli, har bir individual holatda aniq yuborish yo‘li, rejimi va dozalarini tanlashda maxsus adabiyot ma’lumotlariga asoslanish kerak.

Kattalar va bolalar uchun eng ko‘p qo‘llaniladigan dozalar va rejimlar: 50-100 mg/m2 har kuni 2-3 hafta davomida, 100-200 mg/m2, haftasiga 2 yoki 3 marta 3-4 hafta davomida, 600-750 mg/m2 2 haftada 1 marta, 1500-2000 mg/m2 3-4 haftada 1 marta umumiy dozadan oldin - 6-14 g.

Siklofosfan boshqa o‘smaga qarshi dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanilganda, siklofosfan va boshqa dori vositalarining dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Qorishma tayyorlash

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun flakondagi quruq moddaga tegishli miqdorda 0,9% li natriy xlorid eritmasi qo‘shiladi. Erituvchi qo‘shilgandan so‘ng, preparatni to‘liq eritish maqsadida flakon kuchli chayqatiladi. Agar tez va to‘liq erishga erishilmasa, flakonni bir necha daqiqa qoldirish kerak. Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun Siklofosfan preparatining olingan eritmasiga Ringer eritmasi, 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki dekstroza eritmasi qo‘shiladi, bunda suyuqlikning umumiy hajmi taxminan 500 ml ni tashkil etadi. Qorin va plevra bo‘shliqlarida saraton jarayoni natijasida suyuqlik to‘planganda, vena ichi infeksiyalariga qo‘shimcha ravishda, bo‘shliqlarga 0,4-1,0 g siklofosfan yuboriladi (har bir punksiyada). Bunda venaga yuboriladigan preparat miqdori mos ravishda kamaytiriladi. Siklofosfan bilan davolashning asosiy kursi tugagandan so‘ng, qo‘llab-quvvatlovchi terapiya qo‘llanilishi mumkin: haftasiga 2 marta 0,1-0,2 g preparat vena ichiga (yoki mushak orasiga) yuboriladi yoki 0,05-0,1 g dan kuniga 2 marta tabletka ko‘rinishida ichishga buyuriladi. Preparatni ichga qabul qilish uzoq muddatli davolash uchun qulaydir. Siklofosfan immunodepressiv vosita sifatida ham ishlatiladi. U (boshqa sitostatiklar singari) immun javobda ishtirok etuvchi limfotsitar klonlar proliferatsiyasini susaytiradi. Bunda u asosan V-limfotsitlarga ta’sir ko‘rsatadi. Siklofosfanni glomerulonefritlarda, qizil yugurikda, revmatoid artritda, nospetsifik aortoarteriitda qo‘llash haqida ma’lumotlar bor. Immunodepressiv vosita sifatida odatda siklofosfan 1,0-1,5 mg/kg hisobida (kuniga 50-100 mg), yaxshi o‘zlashtirilganda esa 3-4 mg/kg gacha qo‘llaniladi.

Shuni hisobga olish kerakki, siklofosfan qon hosil bo‘lishiga boshqa bis- (b-xloretil) -amin hosilalariga qaraganda kamroq ta’sir ko‘rsatsa-da, leykopoezni susaytirishi ham mumkin. Leykotsitlar soni 3,5 mlrd/l va trombotsitlar soni 120 mlrd/l dan kam bo‘lganda preparat bilan davolashni boshlash mumkin emas. Davolash vaqtida haftada kamida 2 marta qon tekshiruvi o‘tkazish zarur. Leykotsitlar soni 2,5 x 10,9 /l gacha va trombotsitlar 100 mlrd/l gacha kamayganda davolash to‘xtatiladi. Keskin ifodalangan leykopeniyada qon yoki leykotsitlar va trombotsitlar massasi quyiladi, vitaminlar, qon yaratish stimulyatorlari buyuriladi. Stimullovchi miqdordagi qonni (haftasiga 100-125 ml dan 1 marta) butun davolash kursi davomida quyish tavsiya etiladi.

Dozalash bo‘yicha maxsus tavsiyalar:

Suyak ko‘migi faoliyati susaygan bemorlar uchun dozani kamaytirish bo‘yicha tavsiyalar:

leykotsitlar>4000 mkl, trombotsitlar>100000 mkl - rejalashtirilgan dozaning 100%;

leykotsitlar 4000-2500 mkl, trombotsitlar esa 100000-50000 mkl - dozaning 50%;

leykotsitlar <2500 mkl, trombotsitlar esa <50000 mkl bo‘lganda - ko‘rsatkichlar me’yorlashgunga yoki alohida qaror qabul qilingunga qadar dozani tanlash. Qon yaratilishini susaytiruvchi boshqa moddalar bilan birgalikda qo‘llash dozani to‘g‘rilashni talab qiladi. Sikl boshida qon shaklli elementlarining miqdoriy tarkibiga ko‘ra sitotoksik dori preparatlari uchun tegishli dozani tartibga solish jadvallaridan foydalanish va sitostatik moddalarning past darajasidan keyin dozani tartibga solish lozim.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga dozani tanlash bo‘yicha tavsiyalar

Og‘ir jigar yetishmovchiligi dozani kamaytirishni talab qiladi. Umumiy tavsiya zardobdagi bilirubin miqdori 3,1 dan 5 mg/100 ml gacha bo‘lganda dozani 25% ga kamaytirishdir.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga dozani tanlash bo‘yicha tavsiyalar

Koptokchalar filtratsiyasi tezligi 10 ml/min dan kam bo‘lganda dozani 50% ga kamaytirish tavsiya etiladi. Siklofosfamidni dializ yordamida organizmdan chiqarib yuborish mumkin.

Nojo‘ya ta’sirlari

Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, neytropeniya; kamdan kam hollarda - trombotsitopeniya, anemiya.

Leykotsitlar va trombotsitlar sonining eng ko‘p kamayishi odatda davolashning 7-14 kunlarida kuzatiladi. Leykopeniyada tiklanish odatda preparat bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 7-10 kun o‘tgach boshlanadi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, anoreksiya, kamroq hollarda stomatit, qorin sohasidagi noqulaylik yoki og‘riqlar, ich ketishi yoki qabziyat.

Gemorragik kolit, sariqlik boshlanishi to‘g‘risida ayrim ma’lumotlar bor. Qon zardobida transaminazalar faolligi, ishqoriy fosfataza va bilirubin miqdorining oshishi bilan namoyon bo‘ladigan jigar funksiyasi buzilishining kamdan-kam hollari qayd etilgan. Siklofosfamidning yuqori dozalarini busulfan va total nurlanish bilan birgalikda olgan bemorlarning 15-50 foizida suyak ko‘migining allogen transplantatsiyasi paytida jigar venalarining obliteratsiyalovchi endoflebitlari rivojlanadi. Xuddi shunday reaksiya juda kam hollarda aplastik kamqonligi bo‘lgan bemorlarda bitta siklofosfamidning yuqori dozalarini olgan bemorlarda ham kuzatiladi. Bu sindrom odatda suyak ko‘migi transplantatsiyasidan 1-3 hafta o‘tgach rivojlanadi va tana vaznining keskin oshishi, gepatomegaliya, assit va giperbilirubinemiya bilan tavsiflanadi. Jigar ensefalopatiyasi ham kuzatilishi mumkin.

Shuni hisobga olish kerakki, siklofosfan qon hosil bo‘lishiga boshqa bis- (b-xloretil) -amin hosilalariga qaraganda kamroq ta’sir ko‘rsatsa-da, leykopoezni susaytirishi ham mumkin. Leykotsitlar soni 3,5 mlrd/l va trombotsitlar soni 120 mlrd/l dan kam bo‘lganda preparat bilan davolashni boshlash mumkin emas. Davolash vaqtida haftada kamida 2 marta qon tekshiruvi o‘tkazish zarur. Leykotsitlar soni 2,5 x 10,9 /l gacha va trombotsitlar 100 mlrd/l gacha kamayganda davolash to‘xtatiladi. Keskin ifodalangan leykopeniyada qon yoki leykotsitlar va trombotsitlar massasi quyiladi, vitaminlar, qon yaratish stimulyatorlari buyuriladi. Stimullovchi miqdordagi qonni (haftasiga 100-125 ml dan 1 marta) butun davolash kursi davomida quyish tavsiya etiladi.

Dozalash bo‘yicha maxsus tavsiyalar:

Suyak ko‘migi faoliyati susaygan bemorlar uchun dozani kamaytirish bo‘yicha tavsiyalar:

leykotsitlar>4000 mkl, trombotsitlar>100000 mkl - rejalashtirilgan dozaning 100%;

leykotsitlar 4000-2500 mkl, trombotsitlar esa 100000-50000 mkl - dozaning 50%;

leykotsitlar <2500 mkl, trombotsitlar esa <50000 mkl bo‘lganda - ko‘rsatkichlar me’yorlashgunga yoki alohida qaror qabul qilingunga qadar dozani tanlash. Qon yaratilishini susaytiruvchi boshqa moddalar bilan birgalikda qo‘llash dozani to‘g‘rilashni talab qiladi. Sikl boshida qon shaklli elementlarining miqdoriy tarkibiga ko‘ra sitotoksik dori preparatlari uchun tegishli dozani tartibga solish jadvallaridan foydalanish va sitostatik moddalarning past darajasidan keyin dozani tartibga solish lozim.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga dozani tanlash bo‘yicha tavsiyalar

Og‘ir jigar yetishmovchiligi dozani kamaytirishni talab qiladi. Umumiy tavsiya zardobdagi bilirubin miqdori 3,1 dan 5 mg/100 ml gacha bo‘lganda dozani 25% ga kamaytirishdir.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga dozani tanlash bo‘yicha tavsiyalar

Koptokchalar filtratsiyasi tezligi 10 ml/min dan kam bo‘lganda dozani 50% ga kamaytirish tavsiya etiladi. Siklofosfamidni dializ yordamida organizmdan chiqarib yuborish mumkin.

Nojo‘ya ta’sirlari

Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, neytropeniya; kamdan kam hollarda - trombotsitopeniya, anemiya.

Leykotsitlar va trombotsitlar sonining eng ko‘p kamayishi odatda davolashning 7-14 kunlarida kuzatiladi. Leykopeniyada tiklanish odatda preparat bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 7-10 kun o‘tgach boshlanadi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, anoreksiya, kamroq hollarda stomatit, qorin sohasidagi noqulaylik yoki og‘riqlar, ich ketishi yoki qabziyat.

Gemorragik kolit, sariqlik boshlanishi to‘g‘risida ayrim ma’lumotlar bor. Qon zardobida transaminazalar faolligi, ishqoriy fosfataza va bilirubin miqdorining oshishi bilan namoyon bo‘ladigan jigar funksiyasi buzilishining kamdan-kam hollari qayd etilgan. Siklofosfamidning yuqori dozalarini busulfan va total nurlanish bilan birgalikda olgan bemorlarning 15-50 foizida suyak ko‘migining allogen transplantatsiyasi paytida jigar venalarining obliteratsiyalovchi endoflebitlari rivojlanadi. Xuddi shunday reaksiya juda kam hollarda aplastik kamqonligi bo‘lgan bemorlarda bitta siklofosfamidning yuqori dozalarini olgan bemorlarda ham kuzatiladi. Bu sindrom odatda suyak ko‘migi transplantatsiyasidan 1-3 hafta o‘tgach rivojlanadi va tana vaznining keskin oshishi, gepatomegaliya, assit va giperbilirubinemiya bilan tavsiflanadi. Jigar ensefalopatiyasi ham kuzatilishi mumkin.

Teri va teri ortiqlari tomonidan: ko‘pincha alopetsiya rivojlanadi. Soch o‘sishi preparat bilan davolash tugagandan so‘ng yoki hatto uzoq muddatli davolash paytida boshlanadi; sochlar tuzilishi va rangi bilan farq qilishi mumkin. Ba’zan davolanish vaqtida terida toshmalar, teri pigmentatsiyasi va tirnoqlarda o‘zgarishlar paydo bo‘ladi.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: gemorragik uretrit/sistit, buyrak kanalchalari nekrozi. Kamdan-kam hollarda bu holat og‘ir xarakterga ega bo‘lib, hatto o‘limga olib kelishi mumkin. Shuningdek, ba’zan tarqalgan xarakterga ega bo‘lgan, sistit bilan birga yoki usiz siydik pufagi fibrozi ham rivojlanishi mumkin. Siydikda qovuqning atipik epitelial hujayralari topilishi mumkin. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar siklofosfamid dozasiga va davolash davomiyligiga bog‘liq. Sistitning oldini olishga gidratatsiya va mesna preparatini qo‘llash yordam beradi. Gemorragik sistitning og‘ir shakllarida preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak. Siklofosfamidning yuqori dozalari buyurilganda kamdan-kam hollarda buyrak faoliyatining buzilishi, giperurikemiya, siydik kislotasining ko‘p hosil bo‘lishi bilan bog‘liq nefropatiya kuzatilishi mumkin.

Infeksiyalar: immunosupressiyaning og‘ir shakllari bilan og‘rigan bemorlarda jiddiy infeksiyalar rivojlanishi mumkin.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kardiotoksiklik preparatning yuqori dozalari 4,5-10 g/m2 (120 dan 270 mg/kg gacha) bir necha kun davomida, odatda a’zolarni ko‘chirib o‘tkazishda intensiv kombinatsiyalangan o‘smaga qarshi yoki dori-darmon terapiyasi tarkibida yuborilganda kuzatilgan. Shu bilan birga, gemorragik miokardit bilan bog‘liq bo‘lgan og‘ir va ba’zan o‘limga olib keladigan dimlangan yurak yetishmovchiligi epizodlari qayd etilgan.

Nafas tizimi tomonidan: interstitsial o‘pka fibrozi (preparatning yuqori dozalari uzoq vaqt davomida yuborilganda).

Reproduktiv tizim tomonidan: oogenez va spermatogenezning buzilishi. Preparat erkaklarda ham, ayollarda ham sterillikni keltirib chiqarishi mumkin, bu ba’zi hollarda qaytmas xususiyatga ega bo‘lishi mumkin. Ayollarning katta qismida amenoreya rivojlanadi, muntazam hayz ko‘rish odatda davolanish to‘xtatilgandan keyin bir necha oy ichida tiklanadi. Qizlarda prepubertat davrida siklofosfamid bilan davolash natijasida ikkilamchi jinsiy belgilar normal rivojlangan va hayz ko‘rish me’yorda bo‘lgan; keyinchalik ular homilador bo‘lishga qodir bo‘lgan. Erkaklarda preparat bilan davolash natijasida oligospermiya yoki azoospermiya rivojlanishi mumkin, bu testosteron sekretsiyasi me’yorida bo‘lganda gonadotropinlar darajasining oshishi bilan bog‘liq. Bunday bemorlarda jinsiy mayl va potensiya buzilmaydi. O‘g‘il bolalarda prepubertat davrda preparat bilan davolash paytida ikkilamchi jinsiy belgilar normal rivojlanadi, ammo oligospermiya yoki azoospermiya va gonadotropinlar sekretsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin. Moyaklar har xil darajada atrofiyaga uchrashi mumkin. Ba’zi bemorlarda preparat keltirib chiqargan azoospermiya qaytar xususiyatga ega, ammo buzilgan funksiyaning tiklanishi davolash to‘xtatilgandan so‘ng bir necha yil o‘tgachgina yuzaga kelishi mumkin.

Kanserogenligi: ilgari preparat bilan monoterapiyada yoki boshqa o‘smaga qarshi preparatlar va/yoki boshqa davolash usullari bilan birgalikda davolangan ba’zi bemorlarda ikkilamchi xavfli o‘smalar rivojlangan. Ko‘pincha bular qovuq o‘smalari (odatda ilgari gemorragik sistit bilan og‘rigan bemorlarda), miyeloproliferativ yoki limfoproliferativ kasalliklar edi. Ikkilamchi o‘smalar ko‘pincha bemorlarda birlamchi miyeloproliferativ xavfli o‘smalarni yoki xavfli bo‘lmagan kasalliklarni davolash natijasida, immun jarayonlar buzilganda rivojlangan. Bir qator hollarda ikkilamchi o‘sma preparat bilan davolash to‘xtatilgandan keyin bir necha yil o‘tgach rivojlangan. Kutilayotgan ijobiy natijalar va preparatni qo‘llashning ehtimoliy xavfi o‘rtasidagi nisbatni baholashda, preparatning xavfli o‘smani keltirib chiqarish ehtimolini doimo e’tiborga olish kerak.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, eshakemi yoki qichishish; kamdan-kam hollarda - anafilaktik reaksiyalar.

Boshqalar: boshqa alkillovchi agentlar bilan mumkin bo‘lgan o‘zaro sezuvchanlikning bitta holati tasvirlangan. Siklofosfamid jarohatlarning normal bitishiga to‘sqinlik qilishi mumkin. Antidiuretik gormon (ADG) ning noadekvat sekretsiyasi sindromiga o‘xshash sindrom rivojlanishi, yuborilgan joyda qizarish, shish yoki og‘riq, yuzga qon quyilishi yoki yuzning qizarishi, bosh og‘rig‘i, ko‘p terlash mumkin.

Qarshi ko‘rsatmalar

yuqori sezuvchanlik;

buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari;

suyak ko‘migi gipoplaziyasi;

leykopeniya va/yoki trombotsitopeniya;

yaqqol anemiya;

kaxeksiya;

homiladorlik, emizish.

Qo‘llash cheklovlari:

Xavf-foyda nisbatini baholash quyidagi holatlarda buyurish zarur bo‘lganda zarur: suvchechak, belbog‘simon gerpes va boshqa tizimli infeksiyalar, buyrak faoliyatining buzilishi (siydik-tosh kasalligi, podagra va boshqalar), jigar, og‘ir yurak kasalliklari, suyak ko‘migi faoliyatining susayishi, suyak ko‘migi infiltratsiyasi, qandli diabet, giperurikemiya, sistit, adrenalektomiya, oligofreniya (debillik bosqichi), oldingi sitotoksik yoki nur terapiyasi, keksa va bolalik yoshi.

Buyrak faoliyati buzilganda: og‘ir buyrak kasalliklarida qo‘llash mumkin emas.

Jigar faoliyati buzilganda: Jigarning og‘ir kasalliklarida qo‘llash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Simptomlari: ko‘ngil aynishi, qusish, suyak ko‘migining kuchli depressiyasi, isitma, dilatatsion kardiomiopatiya sindromi, ko‘p a’zolar yetishmovchiligi, gemorragik sistit va boshqa qon ketishlar.

Davolash: shifoxonaga yotqizish, hayotiy muhim funksiyalarni kuzatish; simptomatik terapiya, shu jumladan qusishga qarshi vositalarni tayinlash; zarurat bo‘lganda - qon tarkibiy qismlarini quyish; qon yaratish stimulyatorlarini, keng ta’sir doirasiga ega antibiotiklarni yuborish, vitaminoterapiya (m/o 0,05 g piridoksin va boshqalar).

Ehtiyot choralari

Faqat kimyoterapiya tajribasiga ega bo‘lgan shifokor nazorati ostida qo‘llash mumkin. Dozalash tartibiga qat’iy rioya qilish kerak, shu jumladan sutkaning ma’lum vaqtida (ayniqsa, kombinatsiyalangan davolashda) va agar oldingi doza o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, keyingi dozani ikki baravar oshirmaslik kerak.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda qo‘llash maqsadida preparatlarni tayyorlash uchun tarkibida benzil spirti bo‘lgan suyultirgichlardan foydalanish tavsiya etilmaydi, chunki o‘limga olib keladigan toksik sindrom rivojlanishi mumkin: metabolik atsidoz, markaziy asab tizimining susayishi, nafas olishning buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, gipotenziya, talvasalar, kalla ichiga qon quyilishi.

Davolash boshlanishidan oldin va davolash vaqtida (kichik intervallar bilan) gemoglobin yoki gematokrit darajasini, leykotsitlar sonini (umumiy, differensial), trombotsitlar, mochevina azoti, bilirubin, kreatinin, siydik kislotasi konsentratsiyasini, ALT, AST, LDG faolligini aniqlash, diurez, siydikning solishtirma zichligini o‘lchash, mikrogematuriyani aniqlash zarur.

Leykotsitlar soni eng kam bo‘lgan kuchli leykopeniya preparat yuborilgandan 7-12 kun o‘tgach rivojlanadi. Shaklli elementlar darajasi 17-21 kundan keyin tiklanadi. Leykotsitlar soni 2,5-109/l dan va/yoki trombotsitlar soni 100-109/l dan kamayganda, gematotoksiklik belgilari bartaraf etilgunga qadar davolashni to‘xtatish kerak.

Kardiotoksik ta’siri 180-270 mg/kg dozalarda 46 kun davomida eng yaqqol namoyon bo‘ladi. Davolashning butun kursi davomida qon quyish tavsiya etiladi (haftasiga 1 marta 100-125 ml).

Giperurikemiya va siydik kislotasining ko‘p hosil bo‘lishi bilan bog‘liq nefropatiyaning oldini olish maqsadida (ko‘pincha davolashning boshlang‘ich davrida yuzaga keladi) siklofosfamid bilan davolashdan oldin va uni qo‘llagandan keyin 72 soat davomida yetarli miqdorda suyuqlik iste’mol qilish (kuniga 3 l gacha), allopurinol tayinlash (ba’zi hollarda) va siydikni ishqorlovchi vositalarni qo‘llash tavsiya etiladi.

Gemorragik sistitning oldini olish uchun (bir necha soat ichida yoki yuborilgandan keyin bir necha hafta o‘tgach rivojlanishi mumkin) ertalab qabul qilish (metabolitlarning asosiy qismi uyqudan oldin chiqariladi), siydik pufagini iloji boricha tez-tez bo‘shatish va Uromiteksanni qo‘llash kerak. Gemorragik sistitning dastlabki belgilari paydo bo‘lganda, kasallik belgilari bartaraf etilgunga qadar davolash to‘xtatiladi.

Dispeptik hodisalarni susaytirish maqsadida siklofosfamidni kichik dozalarda 1 sutka davomida qabul qilish mumkin. Davolash paytida kuzatiladigan qisman yoki to‘liq alopetsiya qaytar bo‘ladi va davolash kursi tugagandan so‘ng sochlarning normal o‘sishi tiklanadi (tuzilishi va rangi o‘zgarishi mumkin).

Quyidagi alomatlar paydo bo‘lganda: qaltirash, isitma, yo‘tal yoki ovoz bo‘g‘ilishi, belning pastki qismida yoki yonboshda og‘riq, siyishning og‘riqli yoki qiyinlashishi, qon ketishi yoki qon quyilishi, qora ich kelishi, siydik yoki axlatda qon ko‘rinishi darhol shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Trombotsitopeniyaning paydo bo‘lishi invaziv muolajalar va stomatologik aralashuvlarni bajarishda o‘ta ehtiyotkorlikni, v/i yuborish joylarini, teri va shilliq qavatlarni muntazam ravishda ko‘zdan kechirishni (qon ketish belgilarini aniqlash uchun), venopunksiyalar chastotasini cheklashni va v/i inyeksiyalardan voz kechishni, siydik, qusuq massalari, najasdagi qon miqdorini nazorat qilishni talab qiladi. Bunday bemorlar ehtiyotkorlik bilan soqol olishlari, manikyur qilishlari, tishlarini tozalashlari, tish iplari va tish cho‘tkalaridan foydalanishlari, qabziyat profilaktikasini amalga oshirishlari, yiqilish va boshqa shikastlanishlardan, shuningdek, oshqozon-ichakdan qon ketish xavfini oshiradigan alkogol va atsetilsalitsil kislotasini qabul qilishdan saqlanishlari kerak.

Bemor va u bilan birga yashaydigan oila a’zolariga emlash jadvalini kechiktirish (oxirgi kimyoterapiya kursi tugaganidan keyin 3-12 oy o‘tgach o‘tkazish) kerak (poliomiyelitga qarshi peroral vaksina bilan emlashdan voz kechish kerak). Yuqumli kasalliklar bilan og‘rigan bemorlar bilan aloqani istisno qilish yoki infeksiyalarning oldini olish uchun maxsus bo‘lmagan chora-tadbirlardan (himoya niqobi va boshqalar) foydalanish tavsiya etiladi. Davolash vaqtida kontratsepsiyaning adekvat choralaridan foydalanish lozim. Preparat teri yoki shilliq qavatlarga tekkan taqdirda, suv (shilliq qavatlar) yoki sovunli suv (teri) bilan yaxshilab yuvish lozim.

Preparatni eritish, suyultirish va yuborish himoyalanish choralariga (qo‘lqoplar, niqoblar, kiyimlar va boshqalar) rioya qilgan holda o‘qitilgan tibbiyot xodimlari tomonidan amalga oshiriladi.

Diagnostik testlarni bajarishda (kandidoz, epidemik parotit, trixofitiya, tuberkulin sinamasi uchun teri sinamasi): musbat reaksiyani bostirish, Papanikolau usulini o‘tkazishda esa soxta musbat natijalarni olish mumkin.

Noliofilizatsiyalangan yoki liofilizatsiyalangan kukun yordamida inyeksiya uchun eritma flakonlarga inyeksiya uchun suv (steril yoki bakteriostatik, konservant sifatida faqat paraben ishlatiladi) qo‘shish orqali tayyorlanadi (siklofosfamid konsentratsiyasi 20 mg/ml). Tayyorlangan eritma xona haroratida 24 soat, sovutgichda 6 kun davomida barqaror bo‘ladi. Vena ichiga infuziya yo‘li bilan yuborish uchun parenteral yuborish eritmalariga qo‘shiladi. Agar eritma bakteriostatik suvda tayyorlanmagan bo‘lsa, uni 6 soat davomida ishlatish kerak.

Davolanish davrida bemorlar yuqori diqqat va psixomotor reaksiyalarning yuqori tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilishlari lozim.

Homiladorlik va emizish davrida

Siklofosfamid homiladorlikda qo‘llanilmaydi. Laktatsiya davrida qo‘llash zarurati tug‘ilganda, ko‘krak suti bilan oziqlantirishni to‘xtatish masalasini hal qilish lozim. Tug‘ish yoshidagi ayollar terapiya paytida kontratsepsiyaning ishonchli usullarini qo‘llashlari kerak. Eksperimental tadqiqotlarda siklofosfamidning teratogen va embriotoksik ta’siri aniqlangan.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Ta’sirini aminazin, tritsiklik antidepressantlar, barbituratlar, teofillin, xingamin, qalqonsimon bez gormonlari kuchaytiradi, glyukokortikoidlar va xloramfenikol susaytiradi (shu jumladan toksik).

Boshqa miyelotoksik preparatlar, nur terapiyasi, allopurinol suyak ko‘migi funksiyasining susayishini kuchaytirishi mumkin.

Inaktivatsiyalangan vaksinalar bilan immunizatsiya samaradorligini susaytiradi; tarkibida tirik viruslar bo‘lgan vaksinalar ishlatilganda virus replikatsiyasini va vaksinatsiyaning nojo‘ya ta’sirlarini kuchaytiradi.

Urikozurik vositalar nefropatiya xavfini oshiradi, immunodepressantlar (azatioprin, xlorambutsil, glyukokortikoidlar, siklosporin, merkaptopurin, muromonab-CD3) - ikkilamchi o‘smalar va infeksiyalar rivojlanish xavfini oshiradi, jigar mikrosomal fermentlari induktorlari - siklofosfamid faolligi (alkillovchi metabolitlar hosil bo‘lishini oshiradi).

Lovastatin fonida bemorlarda yurak transplantatsiyasidan so‘ng skelet mushaklarining o‘tkir nekrozi va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi xavfi ortadi.

Jigarda mikrosomal oksidlanish induktorlari siklofosfamidning mikrosomal metabolizmini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa alkillovchi metabolitlarning ko‘payishiga olib keladi, shu bilan siklofosfamidning yarim chiqarilish davrini kamaytiradi va uning faolligini oshiradi.

Xolinesteraza faolligining sezilarli va uzoq muddatli pasayishini keltirib chiqaradigan siklofosfamidni qo‘llash suksametoniy ta’sirini kuchaytiradi, shuningdek, kokain metabolizmini pasaytiradi yoki sekinlashtiradi, shu bilan uning ta’sirini kuchaytiradi va/yoki davomiyligini uzaytiradi hamda toksik ta’sir xavfini oshiradi.

Allolurinol bilan bir vaqtda qo‘llanganda, bundan tashqari, suyak ko‘migiga toksik ta’siri kuchayishi mumkin. Siklofosfamid, allopurinol, kolxitsin, probenetsid, sulfinpirazon bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda, giperurikemiya va podagrani davolashda podagraga qarshi dori vositalarining dozalarini o‘zgartirish talab etilishi mumkin; urikozurik podagraga qarshi dori vositalarini qo‘llash siklofosfamidni qo‘llashda siydik kislotasining ko‘p hosil bo‘lishi bilan bog‘liq nefropatiya xavfini oshirishi mumkin.

Siklofosfamid jigarda qon ivish omillari sintezining pasayishi va trombotsitlar hosil bo‘lishining buzilishi natijasida antikoagulyant faollikni oshirishi mumkin, ammo noma’lum mexanizm orqali antikoagulyantlar faolligini pasaytirishi ham mumkin.

Siklofosfamid doksorubitsin va daunorubitsinning kardiotoksik ta’sirini kuchaytiradi.

Boshqa immunodepressantlar (azatioprin, xlorambutsil, GKS, siklosporin, merkaptopurin va boshqalar) infeksiya va ikkilamchi o‘smalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Yurak transplantatsiyasi bilan og‘rigan bemorlarda lovastatinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash skelet mushaklarining o‘tkir nekrozi va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi xavfini oshirishi mumkin. Miyelosupressiya chaqiruvchi dori vositalari, shuningdek, nur terapiyasi suyak ko‘migi funksiyasining additiv susayishiga olib kelishi mumkin.

Sitarabinning yuqori dozalarda siklofosfamid bilan bir vaqtda qo‘llanilishi suyak ko‘migi transplantatsiyasiga tayyorgarlik ko‘rishda kardiomiopatiya chastotasining oshishiga va keyinchalik o‘limga olib keldi.

Saqlash shartlari

20-25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda. Namlikdan himoya qilish lozim. Bolalardan asrang.

Chiqarish shakli

Vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun kukun 200 mg va 500 mg dan flakonlarda. 1 flakon karton qutida qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Yaroqlilik muddati

Ishlab chiqarilgan sanadan boshlab 2 yil. Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin