Veltush

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi moddalar: melatonin - 3 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza - 48,5 mg; natriy karboksimetilkraxmal - 6,5 mg; kalsiy gidrofosfat digidrat - 41,0 mg; magniy stearat - 1,0 mg.

qobiq tarkibi: gipromelloza - 1,53 mg; polisorbat - 80 (tvin-80) - 0,64 mg; talk - 0,51 mg; titan dioksidi E 171 - 0,32 mg.

Farmakologik ta’siri

Farmakodinamika

Shishasimon tana (epifiz) gormonining sintetik analogi adaptogen, sedativ, uxlatuvchi ta’sir ko‘rsatadi. Sirkad ritmlarni normallashtiradi. O‘rta miya va gipotalamusda gamma-aminomoy kislotasi (GAMK) va serotonin konsentratsiyasini oshiradi, GAMK, dofamin va serotonin sintezida ishtirok etuvchi piridoksalkinaza faolligini o‘zgartiradi.

Uyqu-uyg‘oqlik siklini, lokomotor faollik va tana haroratining sutkalik o‘zgarishlarini tartibga soladi, miyaning intellektual-mnestik funksiyalariga, hissiy-shaxsiy sohaga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Biologik ritmni tashkil etishga va tungi uyquni normallashtirishga yordam beradi.

Uyqu sifatini yaxshilaydi, uyquga ketishni tezlashtiradi, neyroendokrin funksiyalarni tartibga soladi. Meteo-sezgir odamlar organizmini ob-havo sharoitlarining o‘zgarishiga moslashtiradi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Melatonin ichilganidan keyin oshqozon-ichak yo‘llarida tez so‘riladi. Qariyalarda so‘rilish tezligi 50% ga kamayishi mumkin. Melatonin kinetikasi 2 - 8 mg oralig‘ida chiziqli. Ichga 3 mg dozada qabul qilinganda qon plazmasi va so‘lakda mos ravishda 20 daqiqa va 60 daqiqadan so‘ng Sta> ga erishiladi.

Qon zardobida Tta> maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqti 60 daqiqa (me’yoriy diapazon 20-90 daqiqa). 3-6 mg melatonin qabul qilingandan so‘ng, qon zardobidagi Stax ning maksimal konsentratsiyasi, odatda, tunda qon zardobidagi endogen melatonindan 10 baravar ko‘p bo‘ladi. Bir vaqtning o‘zida ovqatlanish melatoninning so‘rilishini kechiktiradi.

Biomavjudlik

Peroral qabul qilinganda melatoninning biosinguvchanligi 9 dan 33% gacha (taxminan 15%) oralig‘ida o‘zgarib turadi.

Taqsimlash

In vitro tadqiqotlarida melatoninning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 60% ni tashkil etadi. Asosan melatonin albumin, kislotali glikoprotein va yuqori zichlikdagi lipoproteinlar bilan bog‘lanadi. Vd taqsimot hajmi taxminan 35 litrni tashkil etadi. So‘lakka tez tarqaladi va gematoensefalik to‘siqdan o‘tadi, yo‘ldoshda aniqlanadi. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi plazmadagiga qaraganda 2,5 marta past.

Biotransformatsiya

Melatonin asosan jigarda metabolizmga uchraydi. Ichga qabul qilingandan so‘ng, melatonin jigar orqali birlamchi o‘tishda sezilarli o‘zgarishga uchraydi, bu yerda uning gidroksillanishi va sulfat hamda glyukuronid bilan konyugatsiyalanishi sodir bo‘lib, 6-sulfatoksimelatoninni hosil qiladi; tizim oldi metabolizmi darajasi 85% gacha yetishi mumkin.

Eksperimental tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, melatonin metabolizmi jarayonida sitoxrom R450 tizimining CYP1A1, CYP1A2 va ehtimol CYP2C19 izofermentlari ishtirok etadi. Melatoninning asosiy metaboliti - 6-sulfatoksimelatonin, faol emas.

Ajratish

Melatonin organizmdan buyraklar orqali chiqariladi. Melatoninning o‘rtacha yarim chiqarilish davri (T|/2) 45 daqiqani tashkil etadi. Siydik bilan chiqariladi, taxminan 90% 6-gidroksimelatoninning sulfat va glyukuron kon’yugatlari ko‘rinishida, 2% - 10% ga yaqini esa o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Farmakokinetik ko‘rsatkichlarga yosh, kofein qabul qilish, chekish, oral kontratseptivlarni qabul qilish ta’sir qiladi. Kritik bemorlarda absorbsiya tezlashgan va eliminatsiya buzilgan bo‘ladi.

Keksa bemorlar

Ma’lumki, melatonin metabolizmi yosh o‘tishi bilan sekinlashadi. Melatoninning turli dozalarida "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) va Stax ko‘rsatkichlarining yuqori qiymatlari keksalarda olingan bo‘lib, bu bemorlarning ushbu guruhida melatonin metabolizmining pasayishini aks ettiradi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar Uzoq muddatli davolashda melatonin kumulyatsiyasi kuzatilmagan. Bu ma’lumotlar odamda melatoninning qisqa yarim chiqarilish davriga mos keladi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar Jigar melatonin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy a’zo hisoblanadi, shuning uchun jigar kasalliklari endogen melatonin konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda melatoninning plazmadagi konsentratsiyasi kunning kunduzgi vaqtida sezilarli darajada oshdi.

Ko‘rsatmalar

Uyqu buzilishlari, shu jumladan uyqu-uyg‘oqlik ritmining buzilishi, masalan, desinxronoz (soat mintaqalarining keskin o‘zgarishi).

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, 30-40 daqiqada. Uyqu buzilganda - kuniga 1 marta 3 mg dan.

Desinxrozda adaptogen sifatida vaqt mintaqalari almashganda - uchishdan 1 kun oldin va keyingi 2-5 kunlarda - 3 mg dan. Maksimal sutkalik doza - 6 mg.

Keksa bemorlar. Yosh o‘tishi bilan melatonin metabolizmi pasayadi, buni keksa bemorlar uchun dozalash tartibini tanlashda hisobga olish zarur. Shuni hisobga olgan holda, keksa yoshdagi bemorlarda preparatni uyqudan 60-90 daqiqa oldin qabul qilish mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi. Turli darajadagi buyrak yetishmovchiligining melatonin farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan, shuning uchun bunday bemorlarda melatoninni ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

JSST tavsiyalariga ko‘ra nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish chastotasining tasnifi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan < 1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan < 1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan < 1/1000 gacha); juda kamdan-kam (< 1/10000), shu jumladan alohida xabarlar; chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra paydo bo‘lish chastotasini aniqlash imkonsiz).

Yuqumli va parazitar kasalliklar:

kamdan-kam hollarda - belbog‘simon gerpes.

Qon va limfa tizimi tomonidan:

kamdan-kam hollarda - leykopeniya, trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan:

chastotasi noma’lum - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish nuqtai nazaridan:

kamdan-kam hollarda - gipertriglitseridemiya, gipokaliyemiya, giponatriyemiya.

Ruhiy buzilishlar:

tez-tez emas - asabiylashish, asabiylashish, bezovtalik, uyqusizlik, noodatiy tushlar ko‘rish, tungi qo‘rqinchli tushlar ko‘rish, xavotirlanish;

kamdan-kam hollarda - kayfiyatning o‘zgarishi, tajovuzkorlik, hayajonlanish, yig‘loqilik, stress alomatlari, adashish, erta tongda uyg‘onish, jinsiy maylning kuchayishi, kayfiyatning pasayishi, tushkunlik.

Asab tizimi tomonidan:

tez-tez emas - migren, bosh og‘rig‘i, lanjlik, psixomotor giperaktivlik, bosh aylanishi, uyquchanlik;

kamdan-kam hollarda - hushdan ketish, xotiraning buzilishi, diqqatni jamlashning buzilishi, deliriy, bezovta oyoqlar sindromi, uyqu sifatining yomonlashishi, paresteziyalar.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan:

kamdan-kam hollarda - ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, ko‘rishning noaniqligi, ko‘z yoshlanishining ko‘payishi.

Eshitish a’zosi va labirint buzilishlari tomonidan:

kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi, pozitsion bosh aylanishi.

SSS tomonidan:

kamdan-kam hollarda - arterial gipertenziya; kamdan-kam hollarda - zo‘riqish stenokardiyasi, yurak urishi sezgisi, toshishlar.

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan:

kam hollarda - qorin og‘rig‘i, qorinning yuqori qismida qorin og‘rig‘i, dispepsiya, yarali stomatit, og‘iz qurishi, ko‘ngil aynishi;

kamdan-kam hollarda - GERK, oshqozon-ichak tizimi buzilishi yoki buzilishi, bullyoz stomatit, yarali glossit, qusish, peristaltika kuchayishi, qorin dam bo‘lishi, so‘lak gipersekretsiyasi, og‘izdan noxush hid kelishi, qorin bo‘shlig‘idagi noqulaylik, oshqozon diskineziyasi, gastrit.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan:

kam hollarda - giperbilirubinemiya.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan:

kamdan-kam hollarda - dermatit, kechalari terlash, qichishish va umumiy qichishish, toshmalar, terining quruqligi;

kamdan-kam hollarda - ekzema, eritema, qo‘l dermatiti, psoriaz, tarqalgan toshma, qichishadigan toshma, tirnoqlarning shikastlanishi;

chastotasi noma’lum - Kvinke shishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining shishi, tilning shishi.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

kamdan-kam hollarda - qo‘l-oyoqlarda og‘riq;

kamdan-kam hollarda - artrit, mushak spazmi, bo‘yin og‘rig‘i, tungi talvasalar.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan:

kam hollarda - glyukozuriya, proteinuriya;

kamdan-kam hollarda - poliuriya, gematuriya, nekturiya.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezi tomonidan:

kamdan-kam hollarda - menopauza belgilari;

kamdan kam hollarda - priapizm, prostatit;

chastotasi noma’lum - galaktoreya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar:

kamdan-kam hollarda - asteniya, ko‘krak qafasidagi og‘riq;

kamdan-kam hollarda - charchoq, og‘riq, chanqoqlik.

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar:

kam hollarda - jigar funksiyasining laboratoriya ko‘rsatkichlari me’yordan chetga chiqishi, tana vaznining ortishi;

kamdan-kam hollarda - jigar transaminazalari faolligining oshishi, qondagi elektrolitlar miqdorining me’yordan og‘ishi, laboratoriya testlari natijalarining me’yordan og‘ishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik, autoimmun kasalliklar, jigar yetishmovchiligi, og‘ir buyrak yetishmovchiligi, homiladorlik, emizish davri, 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan

Melatonin-SZ preparatini turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Dozani oshirib yuborish

Simptomlari: mavjud adabiyot ma’lumotlariga ko‘ra, melatoninning kunlik 300 mg gacha bo‘lgan dozasini qo‘llash klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya reaksiyalarni keltirib chiqarmagan. Bir necha hafta davomida melatonin 3000-6600 mg dozada qo‘llanilganda giperemiya, qorin bo‘shlig‘ida spazm, diareya, bosh og‘rig‘i va skotoma kuzatilgan. Melatoninning juda yuqori dozalari (1 g gacha) qo‘llanilganda beixtiyor hushdan ketish kuzatildi. Doza oshirib yuborilganda uyquchanlik rivojlanishi mumkin.

Davolash: oshqozonni yuvish va faollashtirilgan ko‘mir qo‘llash, simptomatik terapiya. Faol moddaning klirensi ichga qabul qilingandan so‘ng 12 soat ichida amalga oshishi kutilmoqda.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Melatonin-SZ preparatini qo‘llash davrida yorqin yorug‘likda bo‘lmaslik tavsiya etiladi.

Homilador bo‘lishni istagan ayollarga preparatning kuchsiz kontratseptiv ta’siri borligi haqida ma’lumot berish zarur. Autoimmun kasalliklari bo‘lgan bemorlarda melatoninni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas, shu sababli ushbu toifadagi bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Preparatni homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri.

Melatonin-SZ preparati uyquchanlikni keltirib chiqaradi, shu sababli davolanish davrida avtotransport haydashdan va diqqatning yuqori konsentratsiyasini hamda psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilish kerak.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri, boshqa o‘zaro ta’sirlar

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

ma’lumki, terapevtik konsentratsiyadan sezilarli darajada yuqori konsentratsiyalarda melatonin CYP3A izofermentini in vitro sharoitida induksiyalaydi. Bu hodisaning klinik ahamiyati oxirigacha aniqlanmagan. Induksiya belgilari rivojlanganda, bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan dori vositalarining dozasini kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish lozim;

terapevtik konsentratsiyadan sezilarli darajada yuqori konsentratsiyalarda melatonin in vitro sharoitida CYP1A guruhi izofermentlarini induksiyalamaydi. Shu sababli, melatoninning CYP1A guruhi izofermentlariga ta’siri tufayli melatoninning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri sezilarli emas;

melatonin metabolizmi asosan CYP1A izofermentlari orqali amalga oshiriladi. Shu sababli, melatoninning CYP1A guruhi izofermentlariga ta’siri tufayli melatoninning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘lishi mumkin;

sitoxrom P450 izofermentlari: CYP1A2 va CYP2C19 tomonidan melatonin metabolizmini ingibirlash hisobiga melatonin konsentratsiyasini oshiradigan (AUC 17 baravar va Cmax 12 baravar ko‘payadi) fluvoksamin qabul qilayotgan bemorlarga nisbatan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo‘lish lozim. Bunday kombinatsiyadan qochish kerak;

5- va 8-metoksipsoralen qabul qilayotgan bemorlarga nisbatan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo‘lish lozim, chunki u melatonin metabolizmini ingibirlashi natijasida uning konsentratsiyasini oshiradi;

simetidin (CYP2D izofermentlari ingibitori) qabul qilayotgan bemorlarga nisbatan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo‘lish lozim, chunki u melatoninni ingibirlash orqali plazmadagi melatonin miqdorini oshiradi;

chekish CYP1A2 izofermentining induksiyasi tufayli melatonin konsentratsiyasini pasaytirishga qodir;

CYP1A1 va CYP1A2 izofermentlari bilan ularning metabolizmini ingibirlash orqali melatonin konsentratsiyasini oshiradigan estrogenlarni (masalan, kontratseptivlar yoki o‘rnini bosuvchi gormonal terapiya) qabul qilayotgan bemorlarga nisbatan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo‘lish lozim;

CYPA2 izofermentlari ingibitorlari, masalan xinolonlar, melatonin ta’sirini oshirishga qodir;

karbamazepin va rifampitsin kabi CYP1A2 izofermenti induktorlari melatoninning plazma konsentratsiyasini pasaytirishga qodir;

zamonaviy adabiyotlarda adrenergik va opioid retseptorlari agonistlari/antagonistlari, antidepressantlar, PG ingibitorlari, benzodiazepinlar, triptofan va alkogolning endogen melatonin sekretsiyasiga ta’siri haqida ko‘plab ma’lumotlar mavjud. Ushbu preparatlarning melatonin dinamikasi yoki kinetikasiga o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

melatonin qabul qilish paytida alkogol iste’mol qilmaslik kerak, chunki u preparatning samaradorligini pasaytiradi;

melatonin zaleplon, zolpidem va zopiklon kabi benzodiazepin va benzodiazepin bo‘lmagan uyqu dorilarining tinchlantiruvchi ta’sirini kuchaytiradi.

Klinik tadqiqot davomida melatonin va zolpidem qabul qilinganidan bir soat o‘tgach, ular o‘rtasidagi tranzitor farmakodinamik o‘zaro ta’sirning aniq belgilari kuzatildi.

Kombinatsiyalangan qo‘llash zolpidem bilan monoterapiyaga nisbatan diqqat, xotira va koordinatsiyaning progressiv buzilishiga olib kelishi mumkin;

tadqiqotlar davomida melatonin markaziy asab tizimiga ta’sir ko‘rsatadigan tioridazin va imipramin dori vositalari bilan birgalikda buyurildi. Hech bir holatda klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi.

Shunga qaramay, melatonin bilan bir vaqtda qo‘llash imipramin monoterapiyasiga nisbatan xotirjamlik hissining oshishiga va ma’lum vazifalarni bajarishda qiyinchiliklarga, shuningdek, tioridazin monoterapiyasiga nisbatan boshda xiralashish hissining kuchayishiga olib keldi.

Ishlab chiqaruvchi

Farmproyekt Rossiya.