Chervujid vaginal suppozitorlari №12 (2 blister x 6 sham)

1 суппозиторий вагинальный содержит:

активные вещества: хлорамфеникол 200 мг, метронидазол 500 мг, нистатин 660000 ЕД, гидрокортизона ацетат 15 мг;

вспомогательное вещество: витепсол Н15.

Червужид - это суппозитории вагинальные торпедообразной формы, гладкие, светло-желтого цвета. 6 вагинальных суппозиториев в 1 блистере. 2 блистера из ПВХ в картонной пачке вместе с листком-вкладышем.

Суппозитории вагинальные.

Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны. Антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний. Антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний в комбинации с кортикостероидами. Антибиотики и кортикостероиды. Код АТХ: G01BА.

Фармакодинамика

Механизм действия

Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия. Его действие обусловлено ингибированием синтеза микробного белка через связывание с 50S субъединицами рибосом микробной клетки, следовательно, происходит прекращение развития пептидной цепи.

Метронидазол - это производное 5-нитроимидазола. Метронидазол оказывает антипротозойное и антибактериальное действие в отношении анаэробных бактерий. Механизм действия заключается в том, что в бактериальной клетке нитрогруппа метронидазола превращается в гидроксиламиновую с образованием активного цитотоксического метаболита, что нарушает репликацию ДНК, таким образом вызывая гибель бактериальной клетки.

Нистатин - это полиеновый антибиотик, особенно активный в отношении дрожжевых грибов рода Candida spp. Механизм действия нистатина заключается в том, что он нарушает проницаемость мембран клеток грибов, что вызывает приостановление их жизнедеятельности и, в первую очередь, размножения. В результате клетка гриба разрушается под воздействием высокого осмотического давления вне нее, которому мембраны больше не могут сопротивляться.

Гидрокортизона ацетат относится к группе глюкокортикостероидов природного происхождения. Действие гидрокортизона ацетата опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Глюкокортикоиды, в том числе гидрокортизона ацетат, являются агонистами минералокортикоидных рецепторов.

Фармакодинамические эффекты и/или фармакодинамическое/фармакокинетическое взаимодействие

Хлорамфеникол оказывает в большинстве случаев бактериостатическое действие. Угнетающая концентрация in vitro составляет 0,2-0,5 мкг/мл для большинства грамотрицательных бактерий и 1-10 мкг/мл для большинства грамположительных.

Метронидазол оказывает бактерицидное, трихомонацидное и амебицидное действие. In vitro за 24 часа он убивает E. Histolytica в концентрациях 1-2 мкг/нл и T. Vaginalis в концентрациях 2,5 мкг/мл. In vivo эффективен в отношении мобильных трофозоитов и менее эффективен на амебных кистах.

Нистатин оказывает фунгистатическое или фунгицидное действие (в зависимости от концентрации). In vitro минимальная ингибирующая концентрация для Candida Albicans и других чувствительных грибов/дрожжей составляет 1,56-6,25 мкг/мл.

Гидрокортизон оказывает противовоспалительное действие и задерживает воду. Это предупреждает экссудативные процессы, уменьшает клеточную инфильтрацию, тем самым уменьшая дилатацию капилляров и подавляя пролиферацию.

Механизм резистентности

В случае грамотрицательных бактерий (E. Coli, H. Influenzae и т.п.) устойчивость к хлорамфениколу, как правило, опосредована плазмидами и обусловлена конститутивной ацетилтрансферазой. Резистентность передается внутривидовой и межвидовой конъюгацией и имеет многосторонний характер (более устойчивая к хлорамфениколу кишечная палочка становится устойчивой к стрептомицину, тетрациклину и сульфамиду). Устойчивость к грамположительным бактериям (S. Aureus) обусловлена ацетилтрансферазой, но фермент не является конститутивным, его формирование индуцируется в присутствии антибиотика. Резистентность может возникать вследствие уменьшения проницаемости мембраны микроорганизмов (Proteus spp., Klebsiella spp.).

Установлена взаимосвязь между резистентностью Trichomonas vaginalis к метронидазолу и клеточному уровню ферредоксина. В резистентных штаммах уровень ферредоксина уменьшается вследствие ослабления экспрессии генов, механизм адаптации вызван частым применением метронидазола.

Устойчивость к нистатину является редким явлением, механизм заключается в модификации структуры эргостерола мембраны с уменьшением сродства к мембранным стеринам и уменьшением повреждения мембраны.

Спектр действия

Хлорамфеникол имеет широкий спектр действия:

• грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenza, Salmonella spp., Brucella spp. и др.;
• грамположительные кокки (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides);
• риккетсии (Rickettsia spp. и др.);
• Chlamydia spp.

Pseudomonas aeruginosa устойчивы к хлорамфениколу.

Метронидазол активен к ряду анаэробных микроорганизмов или факультативно анаэробных микроорганизмов:

• простейшие анаэробы/факультативные анаэробы: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis;
• грамотрицательные анаэробные бактерии: Bacteroides spp., Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis;
• грамположительные анаэробные бактерии: Peptostreptoccocus spp., Clostridium spp.

Нистатин имеет относительно узкий спектр действия, включая дрожжи и грибы, участвующие в поверхностном микозе: Candia albicans и другие виды Candida spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum audouini, Epidermophyton spp., Tricophyton spp.; некоторые штаммы Candida giabrata относительно устойчивы к нистатину.

Эффективность и безопасность

Хлорамфеникол, метронидазол и нистатин как монотерапия или в комбинации в случае применения путем вагинального введения являются эффективными и безопасными при лечении цервико-вагинальных инфекций.

Исследование было проведено с участием 500 пациентов в возрасте от 15 до 85 лет, которые вводили один суппозиторий каждый день в течение 12 дней, затем лечение повторялось еще два раза с 7-дневным перерывом между лечебными периодами. После курса лечения в 98% случаев наблюдалась ремиссия субъективных местных симптомов (раздражение, жжение, дизурия, диспареуния, боли в области таза), в 95% случаев - ремиссия лейкореи, представляющая основной объективный симптом. В большинстве случаев после лечения была зарегистрирована нормализация результатов цитотестов, таких как ASCUS, LSIL или AGUS.

Фармакокинетика

Абсорбция

Согласно фармакокинетических исследований, системное всасывание после вагинального введения 200 мг хлорамфеникола, что содержится в одном суппозитории Червужида, было меньше чем 1%. Подсчитано, что системная биодоступность в этом случае ниже 1%. Среднее значение Cmax составляет 74,67 нг/мл, Tmax в среднем 18 часов.

Результаты других исследований показали, что после перорального введения хлорамфеникола в дозе 15 мг/кг биодоступность составляет 75-90%, значение Cmax составляет 10-20 нг/мл и Tmax 2-3 часа.

Согласно фармакокинетического исследования системная абсорбция после вагинального введения 500 мг метронидазола составляет 25%. Среднее значение Cmax составляет 21,24 нг/мл, Tmax - 6 часов.

Результаты других исследований показали, что после вагинального введения метронидазола в дозе 500 мг Cmax составляет 1900 нг/мл и Tmax составляет 7,7 часа. Относительная биодоступность (по сравнению с пероральным введением) составляет 25%.

Системная абсорбция после вагинального введения 15 мг гидрокортизона, что содержится в одном суппозитории, практически равна нулю.

Нистатин не всасывается через слизистую оболочку.

Распределение

Хлорамфеникол - это жирорастворимое вещество, хорошо распределяется в тканях. Легко переходит в спинномозговую жидкость и в центральную нервную систему, где достигает концентрации, подобной концентрации в плазме. Объем распределения составляет 0,6-1,0 л/кг.

Метронидазол связывается с белками плазмы в количестве 5-20%. Объем распределения является значительным, примерно 40 л (что соответствует 0,65 л/кг). Распределение происходит быстро, достигая концентрации, подобной плазменной концентрации, в легких, почках, печени, коже, желчи, спинномозговой жидкости, головном мозге, слюне, сперме, вагинальных выделениях, абсцессах.

Метаболизм

Хлорамфеникол метаболизируется до неактивных соединений, главным образом путем глюкуронидации в печени.

Метаболизм происходит главным образом в печени: образуются две неконъюгованые окисленные активные метаболиты (5-30% активности). Период полувыведения (T1/2) составляет 8-11 часов.

Выведение

Хлорамфеникол выводится в основном в неактивной форме с мочой (90%) и в меньшей степени в активной форме. Малая часть дозы выводится с желчью.

Метронидазол выводится в небольшом количестве с фекалиями. Метронидазол и продукты окисления в основном выводятся с мочой в количестве, которое примерно составляет 35-65% введенной дозы.

Лечение вагинита и цервицита, вызванных аэробными и анаэробными (включительно Clostridium spp.), грамположительными или грамотрицательными бактериями.

Лечение вагинита и цервицита, вызванных Trichomonas vaginalis в сочетании с другими микроорганизмами.

Лечение вагинита и цервицита, вызванных Mycoplasma spp. или Chlamydia spp vaginalis в сочетании с другими микроорганизмами.

Лечение вагинита и цервицита, вызванных Candida spp. vaginalis в сочетании с другими микроорганизмами.

Лечение смешанного вагинита, вызванного Trichomonas vaginalis, Candida spp и Mycoplasma spp. или Chlamydia spp.

Профилактика вагинита и цервицита у пациенток, которые принимают иммуносупрессанты, цитостатики, кортикостероиды или получают лучевую терапию.

Профилактика вагинита и цервицита у пациенток, которым предстоит оперативное лечение или обследование генитальной области (гистеросальпингография, гидротубация, биопсия эндометрия и т.д.).

Лечение патогенной флоры перед процедурой проведения цитологического мазка по Папаниколау (ПАП-тест) для улучшения микроскопической картины и интерпретации цитотеста.

Препарат Червужид показан взрослым женщинам. При необходимости может быть использован у подростков.

Всегда используйте Червужид именно так, как Ваш врач Вам рекомендовал. Спросите Вашего врача или фармацевта, как использовать препарат, если Вы в чем-то сомневаетесь. Если Вы думаете, что эффект от лечения препаратом Червужид слишком сильный или слишком слабый, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Червужид вводят интравагинально. Вагинальный суппозиторий вводится глубоко во влагалище, в положении лежа на спине. Обычная доза составляет один вагинальный суппозиторий Червужид ежедневно вечером, перед сном. Продолжительность лечения составляет 12 дней.

При лечении язвенных поражений при цервицитах лечение повторяется 1-2 раза, до полного рубцевания язв, с перерывом в 7 дней между курсами лечения.

Если цервицит и вагинит сопровождаются сильными воспалительными заболеваниями, вызванными инфекционными агентами (аднексит, пельвиоперитонит), Ваш врач может рекомендовать Вам использование препарата Червужид в комплексной терапии с системными антибиотиками.

Червужид не рекомендован к применению у детей. При необходимости использования препарата Червужид у подростков рекомендуются такие же дозы, как и у взрослых.

Продолжительность лечения препаратом Червужид будет определяться врачом на основании периодической оценки состояния и уменьшения симптомов заболевания. Если Вы слишком долго принимали Червужид, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Если Вы забыли принять Червужид, не принимайте двойную дозу, чтобы наверстать упущенные дозы.

Если Вы прекратите использование Червужид Продолжайте принимать Червужид до конца лечения, по рекомендации лечащего врача. Вам необходима каждая доза, чтобы облегчить или вылечить данное заболевание. Никаких неприятных симптомов не было зафиксировано после резкого прекращения терапии.

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по данному препарату, спросите своего врача или фармацевта.

Как и все лекарственные средства, Червужид может вызвать побочные эффекты, хотя они появляются не у всех. Риск побочных реакций незначителен из-за низкого системного всасывания активных веществ.

При длительном лечении, а также после применения первой дозы, может появиться местное покраснение или жжение.

Если любая из этих реакций становится серьезной, или если Вы заметили какие-либо побочные эффекты, неуказанные в данном месте, пожалуйста, сообщите своему врачу или фармацевту.

Гиперчувствительность к любым компонентам препарата;

Тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

Тяжелые гематологические заболевания;

Беременность или период грудного вскармливания.

В случаях наличия гематологических заболеваний в анамнезе или при необходимости длительного лечения, рекомендуется регулярный контроль картины периферической крови. Хотя о подобных реакциях для данного препарата не сообщалось, однако, при возможном снижении количества эритроцитов, лейкоцитов и/или тромбоцитов необходимо прекратить лечение.

При длительном лечении следует отслеживать неблагоприятные реакции, такие как: центральная или периферическая нейропатия (онемение, атаксия, головокружение, судороги). Хотя такие реакции не были зарегистрированы вследствие приема данного препарата, тем не менее, появление атаксии, головокружения или дезориентации требует прекращения лечения.

Если у Вас есть серьезные центральные и периферические неврологические расстройства хронического или прогрессирующего течения, этот препарат следует использовать с осторожностью из-за риска ухудшения неврологических расстройств.

Не рекомендуется употреблять алкоголь или использовать лекарства, содержащие алкоголь во время лечения, а также в течение 48 часов после прекращения лечения, для предотвращения появления дисульфирамоподобных реакций, которые могут проявляться в виде жара, внезапного прилива крови к лицу, рвоты, тахикардии и т.д.

Не рекомендуется принимать более 2-3 курсов лечения в год.

Одновременное использование механической контрацепции (презервативов или диафрагм) с препаратом Червужид может увеличить риск разрыва противозачаточных средств.

При беременности и кормлении

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом прежде, чем принимать любые лекарственные средства. Препарат Червужид не должен применяться во время беременности, кроме случаев, которые Ваш врач считает необходимым. Не принимайте Червужид, если Вы кормите грудью. Если Ваш врач считает, что лечение является абсолютно необходимым, прекратите грудное вскармливание.

Дисульфирам. Сообщали о случаях психотических реакций (делирий, спутанность сознания) у пациентов, которые принимали одновременно метронидазол и дисульфирам.

Алкоголь. Не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, которые содержат алкоголь, во время лечения и в течение по крайней мере еще одного дня после его окончания из-за возможного возникновения дисульфирамоподобной реакции (эффект Антабуса) (ощущение жара, покраснение лица, рвота, тахикардия) (см. раздел «Особенности применения»).

Бусульфан. Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме, что может привести к значительному токсическому воздействию бусульфана.

Пероральная терапия антикоагулянтами (например, варфарином). Усиление антикоагулянтного действия и повышенный риск кровотечений, вызванный уменьшением печеночного катаболизма. В случае одновременного применения следует чаще контролировать протромбиновое время и корректировать антикоагулянтную терапию во время лечения метронидазолом.

Соли лития. Уровень лития в плазме при приеме метронидазола может увеличиваться. Необходимо контролировать концентрации в плазме лития, креатинина и электролитов у пациентов, которые принимают литий и метронидазол одновременно.

Циклоспорин. Существует риск повышения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Если препараты необходимо принимать одновременно, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и креатинина.

Фенитоин или фенобарбитал. Вызывают снижение уровней метронидазола в плазме крови.

5-фторурацил. Метронидазол может повышать концентрацию 5-фторурацила в плазме, чем вызывает повышение его токсических эффектов.

2 года.

Суппозитории вагинальные N12 (2х6) (блистеры).

Хранить при температуре ниже 25 °C, в оригинальной упаковке.

Не использовать Червужид после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.

Средство не следует выбрасывать в канализацию или вместе с бытовыми отходами. Проконсультируйтесь с Вашим врачом, как избавится от лекарственного средства.

По рецепту.

S.C. Ircon S.R.L., Румыния.