Dapa tabletkalari 10 mg №14 (blister)

1 таблетка 5 мг содержит:

активное вещество: дапаглифлозина пропжидиола моногидрат 6,15 мг, эквивалентно дапаглифлозину - 5,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кросповидон, кремния диоксид, магния стеарат. оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC Pharmacoat 606), титана диоксид полиэтиленгликоль 6000, тальк очищенный, деионизированная вода.

1 таблетка 10 мг содержит:

активное вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,3 мг, эквивалентно дапаглифлозину - 10,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кросповидон, кремния диоксид, магния стеарат;

оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC Pharmacoat 606), титана диоксид полиэтиленгликоль 6000, тальк очищенный, деионизированная вода.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг: белые прямоугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением Ѵ на одной стороне и риской на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: белые прямоугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением Т на одной стороне и риской на другой стороне определяется визуально.

Противодиабетическое средство (пероральное). Код АТХ: А10BK01.

Фармакодинамика

Дапаглифлозин - мощный (константа ингибирования (Кі) 0,55 нМ), селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2). SGLT2 избирательно локализован в почках и отсутствует в более чем в 70 других тканях организма (в том числе, в печени, скелетных мышцах, жировой ткани, молочных железах, мочевом пузыре и головном мозге). SGLT2 является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы в почечных канальцах. Реабсорбция глюкозы в почечных канальцах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа продолжается, несмотря на гипергликемию.

Дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды за счет снижения ее реабсорбции в почечных канальцах, приводящей к экскреции глюкозы в моче. Эта экскреция глюкозы наблюдается после первой дозы непрерывно в течение 24-часового интервала дозирования и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выведенной почками через этот механизм зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрация (СКФ). Дапаглифлозин не нарушает нормальную выработку эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Дапаглифлозин действует независимо от секреции инсулина и чувствительности к действию инсулина. В клинических исследованиях препарата Дапа отмечалось улучшение функции бета-клеток (тест НОMA, homeostasis model assessment).

Экскреция глюкозы в моче, индуцированная дапаглифлозином, сопровождается потерей калорий и снижением массы тела. Ингибирование дапаглифлозином натрий-глокозного котранспортера 2-го типа сопровождается слабым диуретическны и транзиторным натрийуретическим эффектами. Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.

После приема дапаглифлозина здоровыми пациентами и пациентами с сахарным диабетом 2 типа наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 10 мг/сутки в течение 12 недель пациентами с сахарным диабетом 2 типа примерно 70 г глюкозы в сутки выделялось почками (что соответствует 280 ккал/сутки). У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки длительно (до 2 лет), выведение глюкозы поддерживалось на протяжении всего кура терапия.

Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи. Увеличение объема мочи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки, сохранилось в течение 12 недель и составляло примерно 375 мл/сутки. Увеличение объема мочи сопровождалось небольшим и транзиторным повышением выведения натрия почками, что не приводило к изменению концентрации натрия в сыворотке крови. Гликемический контроль

Монотерапия

Прием дапаглифлозина 1 раз в сутки обусловливает статистически значимое -0,89% (р <0,0001) снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c).

Дополнительная комбинированная терапия

Комбинированная терапия в сочетании с другими сахароснижающими лекарственными препаратами, в том числе с инсулином, обеспечивает адекватный гликемический контроль.

Комбинация с метформином у пациентов, не получавших медикаментозного лечения

При комбинированном лечении дапаглифлозином 10 мг с метформином (до 2000 мг в сутки) у пациентов с диабетом 2 типа (HbAle 27.5% и ≤12%), не получавших ранее медикаментозного лечения, происходит значительное снижение (-1,98) гликированного гемоглобина (HbA1c), что приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак и снижению массы тела в сравнении с монотерапией метформином.

Комбинированная терапия с эксенатидом пролонгированного действия

При комбинированном лечения дапаглифлозином 10 мг эксенатидом пролонгированного действия (агонист рецепторов GLP-1) у пациентов с неадекватным гликемическим контролем, принимающих метформин (HbAlc≥ 8% и≤ 12%) происходит значительное снижение (-1,98) гликированного гемоглобина (НbA1c) от исходного значения по сравнению с терапией отдельно взятыми препаратами. Уровень глюкозы в плазме крови натощак.

Лечение дапаглифлозином 10 мг в виде монотерапии или в качестве дополнения к метформину, глимепириду, метформину и сульфонилмочевине, ситаглиптину (с метформином или без) или инсулину обуславливает статистически значимое снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак.

При комбинированном лечении далаглифлозином 10 мг эксенатидом пролонгированного действия происходит более значимое снижение уровния глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с монотерапией дапаглифлозином или эксенатидом.

У пациентов с сахарным диабетом и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) от 245 до <60 мл/мки/1.73 м³, лечение даляглифлозивом теско обусловливет снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак.

Уровень глюкозы в плазме крови после приема пищи

Комбинированная терапия дапаглифлозином в дозе 10 мг в сочетании с глимепиридом, ситаглиптином (с метформином или без) обеспечивает статистически значимое снижение уровня глюкозы в плазме крови.

При комбинированном лечении далаглифлозином 10 мги эксенатидом пролонгированного действия происходит более значимое снижение уровия глюкозы в плазме крови после приема пищи по сравнению с монотерапией дапаглифлозином или эксенатидом.

Вес тела

Комбинированная терапия дапаглифлозином 10 мг в сочетании с метформином, глимепиридом, метформином и сульфонилмочевиной, ситаглиптином (с метформином или без) или инсулином обеспечивает статистически значимое уменьшение массы тела.

При комбинированном лечении дапаганфложном 10 мг и пролонгированного действия наблюдается более значимое снижение массы тела по сравнению с монотерапией далаглифлозином или эксенатидом.

Артериальное давление При лечении дапаглифлозином 10 мг наблюдалось изменение систолического АД от исходного уровия -3,7 мм рт. ст. и диастолического АД-1,8 мм рт. ст.

При комбинированном лечении дапаглифлозином 10 мг эксенатидом пролонгированного действия наблюдается более значимое снижение систолического артериального давления по сравнению с монотерапией далаглифлозином или эксенатидом.

У пациентов с сахарным диабетом и СКФ от 245 до 60 мл/мин/1.73 м², лечение дапаглифлозином также показало снижение уровня систолического давления крови.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек средней степени тяжести (хроническая почечная недостаточность 3А степени) (рСКФ от 245 до 60 мл/мин/1,73 м²) Эффективность дапаглифлозина была оценена отдельно у пациентов с сахарным диабетом и с рСКФ от 245 до 60 мл/мин/1.73 м², у которых наблюдался ненадлежащий гликемический контроль при стандартном лечении. Лечение дапаглифлозином привело к снижению показателей НЬА1 и веса тела.

Пациенты с исходным уровнем HbA1c 29%

У пациентов с исходным уровнем HbA1c 29,0% монотерапия дапаглифлозином в дозе 10 мг обеспечивает статистически значимое снижение уровня HbA1c, так же как и в комбинации с метформином.

Дети

Безопасность и эффективность дапаглифлозин у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Нет доступных данных.

Фармакокинетика

Дапаглифлозин быстро и хорошо всасывается после перорального применения. Максимальные концентрации дапаглифлозина в плазме крови (Смах) достигаются в течение 2 часов после приема препарата натощак. Средние геометрические значения С и площадью под кривой концентрации времени в плазме от времени ноль до времени (AUC) дапаглифлозина при достижении равновесной концентрации после применения дапаглифлозина в дозах 10 мг один раз в сутки составляли 158 мг/мл и 628 г/мл. соответственно. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина после перорального применения препарата в дозе 10 мг составляет 78%. Применение препарата с пищей с высоким содержанием жиров снижало Смах дапаглифлозина на 50% и удлиняло показатель время достижения максимальной (пиковой) концентрации в плазме после введения препарата (Тмах) приблизительно на 1 час, но не изменяло показатель площади под кривой концентрации времени в плазме (AUC) по сравнению с приемом препарата натощак. Эти изменения не считаются клинически значимыми. Таким образом, может применяться независимо от приема пищи.

Распределение

Дапаглифлозин связывается с белками примерно на 91%. При различных заболеваниях связывание с белками не менялось (например, при нарушении функции почек или печени). Средний объем распределения дапаглифлозина при достижении равновесной концентрации составлял 118 л.

Биотрансформация

Дапаглифлозин широко метаболизируется в печени и почках, в первую очередь с образованием дапаглифлозина 3-0-глюкуронида, который каляется неактивным метаболитом. Дапаганфлозин 3-О-глюкуронид или другие метаболиты не обеспечивают глюкозоснижающее действие. Образование 3-О-глюкуронида дапаглифлозина опосредуется ферментом глюкуронозилтрансфераза 149 (UGRA), присутствующем в печени и почках, а опосредованный цитохром 1450 метаболизм, у людей представляет незначительный путь для клиренса, Выведение

Средний конечный период полувыведения из плазмы крови (2) для дапаглифлозина составил 12,9 часа после однократного перорального приема дапаглифлозина в дозе 10 мг. Средний общий системный клирене дапаглифлозина внутривенно составил 207 мл/мин. Дапаглифлозин и связанные с ним метаболиты в основном выводятся с помощью экскреции с мочой, причем только 2% дапаглифлозина выводится в неизмененном виде. После приема дозы 50 мг [140] дапаглифлозина, 96% было выведено, 75% с мочой и 21% в фекалиях. В фекалиях примерно 15% дозы выводится как исходное лекарственное вещество.

Линейность

Влияние дапаглифлозина увеличивалось пропорционально увеличению дозы дапаглифлозина в диапазоне от 0,1 до 500 мг, а сто фармакокинетика не изменялась со временем при повторном суточном дозировании до 24 недель.

Особые группы населения

Почечная недостаточность

В устойчивом состоянии (20 мг дапаглифлозина один раз в день в течение 7 дней), пациенты с сахарным диабетом 2 типа и средней, умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (определяемой плазменным клиренсом йогексола) имели системное воздействие дапаглифлозина на 32%, 60% и 87% выше соответственно, чем у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нормальной функцией почек. Стационарная суточная мочевыделительная экскреция глюкозы в значительной степени зависит от функции почек и 85, 52, 18 и 11 г глюкозы/день было выделено у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нормальной функцией почек или легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, соответственно. Влияние гемодиализа на воздействие дапаглифлозина не известно.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности (классификация Чайлд-Пью, А и В), среднее значение Смах и AUC дапаглифлозина было на 12% и 36% выше в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени, данные различия не считаются клинически значимыми. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (классификация Чайлда-Пью, С) средние значения AUC дизагнифлосина на 40% в 67% выше в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени.

Пациенты взрослого возраста (>65 лет)

У лиц в возрасте до 70 лет клинически значимого увеличения экспозиции препарата в зависимости только от возраста не наблюдалось. Однако можно ожидать повышенной экспозиции препарата в связи с возрастным снижением функции почек. Недостаточно данных для того, чтобы подвести итоги в отношении воздействия на пациентов >70 лет.

Педиатрическая популлария Фармакокинетика в популяция пациентов детского возраста не изучалась.

Пол

Среднее значение (среднее количество препарата в организме в устойчивом состояния) AUC дапаглифлозина у женщин приблизительно на 22% выше, чем у мужчин.

Paca

Не обнаружено никаких клинически значимых различий в системном воздействии между белой, негроидной и азиатской расами.

Вес тела

Воздействие дапаглифлозина понижается с увеличением массы тела. Соответственно, пациенты с низкой массой тела могут иметь несколько повышенное воздействие дапаглифлозина в отличие от пациентов в большой массой тела. Тем по меное данные различия в воздействии не являются клинически значимыми.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых от 18 лет и старше для улучшения гликемического контроля в качестве:

• монотерапии: когда диета и физические упражнения не обеспечивают адекватный гликемический контроль у пациентов, которым применение метформина считается нецелесообразным по причине непереносимости;
• комбинированная терапия: в сочетании с другими сахароснижающими лекарственными препаратами, в том числе с инсулином, когда диета и физические упражнения не обеспечивают адекватный гликемический контроль.

Препарат Дапа применяется внутрь один раз в день независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком.

Монотерапия и комбинированная терапия:

Рекомендуемая доза препарата Дапа составляет 10 мг один раз в сутки с другими сахароснижающими лекарственными препаратами, включая инсулин.

Применение у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Терапию препаратом Дапа противопоказано начинать пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести, когда СКФФ» <60 мл/мин. Прием препарата должен быть полностью прекращен при СКФ <45 мл/мин.

Корректировка дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

При нарушениях функции печени легкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозу препарата. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу препарата.

Однако при выборе дома следует учитывать, что у этой категории пациентов более вероятны нарушение функции почек и риск снижения объема циркулирующей крови (ОЦК). Поскольку клинический опыт применения препарата у пациентов 75 лет и старше ограничен, противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в данной возрастной группе.

Дети

Безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в исследованиях. На одна из них не зависела от дозы препарата. Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить по полученным данным).

Очень часто: гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином).

Часто:

• вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов (вульвовагинальную грибковую инфекцию, вагинальную инфекцию, баланит, грибковую инфекцию половых органов вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидоз, инфекцию половых органов, инфекцию половых органов у мужчин, инфекцию полового члена вульвит, бактериальный вагинит, вбсцесс вульвы);
• инфекция мочевыводящих путей (инфекции мочевыводящих путей, цистит, инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia, инфекции мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекции почек и простатит);
• головокружение, сыпь, боль в спине, дизурия, полиурия (поллакиурия, полиурия и усиление диуреза), дислипидемия, сниженный почечный клиренс креатинина, повышение значения гематокрита.

Нечасто: грибковая инфекция, снижение объема циркулирующей крови (обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия), жажда, запор, сухость во рту, никтурия, нарушение функция почек, вульвовагинальный зуд, генитальный зуд, повышение концентрация мочевины в крови креатинина в крови, повышение концентрация, снижение веса.

Редко: диабетический кетоацидоз.

• повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата;
• сахарный диабет 1-го типа;
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (СКФ «60 мл/мин.) или терминальная стадия почечной недостаточности;
• диабетический кетоацидоз;
• наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо- галактозная непереносимость;
• беременность и период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены);
• пациенты, принимающие «петлевые» диуретики или пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания);
• пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (для начала терапии).

Далиглифлочки безопасен и хорошо переносится пациентами при однократном приеме в дозах до 500 мг (в 50 раз выше рекомендуемой делы).

В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитывая состояние больного. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

Почечная недостаточность

Гликемическая эффективность дапаглифлозин зависит от функции почек, и эта эффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у больных с нарушением функции почек тяжелой степени. Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин.), у большей доли больных, получавших дапаглифлозин, отмечено повышение уровня креатинина, фосфора, паратиреоидного гормона и артериальная гипотензия.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести при СКФ «60 мл/мин противопоказано начинать терапию препаратом Дала, в его применение должно быть прекращено при СКФ <45 мл/мин. Эффективность и безопасность препарата Дапа при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ (30) или терминальной стадии почечной недостаточности не изучались.

Рекомендуется проводить мониторинг функции почек следующим образом:

• до начала терапии дапаглифлозином и не реже 1 раза в год впоследствия;
• до начала приема сопутствующих лекарственных препаратов, которые могут снизить функцию почек, и периодически впоследствии;
• при нарушении функция почек средней тяжести, когда СКФ «60 мл/мин, по крайней мере 2-4 раза в год.

Печеночная недостаточность

Имеются ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функция печени тяжелой степени.

Применение у пациентов с риском снижения ОЦК, развития артериальной гипотензии и нарушения электролитного баланса

В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, сопровождающийся небольшим снижением артериального давления. Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.

Дапаглифлозин противопоказан пациентам, принимающим «петлевые» диуретики, или пациентам со сниженным ОЦК, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания). Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение артериального давления может представлять риск, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, у пациентов с артериальной гипотензией в анамнезе, получающих антигипертензивную терапию, или у пожилых пациентов.

При приеме дапаглифлозина рекомендуется тщательный мониторинг состояния ОЦК и концентрации электролитов (например, физическое обследование, измерение артериального давления, лабораторные анализы, включая гематокрит) на фоне сопутствующих состояний, которые могут приводить к снижению ОЦК. При снижении ОЦК рекомендуется временное прекращение приема дапаглифлозина до коррекции этого состояния.

Диабетический кетоацидоз

Редкие случаи диабетического кетоацидоза (ДКА), в том числе случаи, угрожающие жизни, сообщались в клинических и постмаркетинговых исследованиях у пациентов с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), включая дапаглифлозин. В ряде случаев, представление состояния было нетипичным с умеренно повышенными значениями содержания глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл). Неизвестно, встречается ли ДКА чаще с более высокими дозами дапаглифлозина.

Риск диабетического кетоацидоза необходимо учитывать в случае неспецифических симптомов, таких как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боли в животе, чрезмерная жажда, затруднение дыхания, спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. Пациенты должны быть немедленно оценены на предмет кетоацидоза при возникновении таких симптомов, независимо от уровня глюкозы в крови. У пациентов, у которых подозревается или диагностируется ДКА, лечение с помощью дапаглифлозина следует немедленно прекратить.

Лечение должно быть прервано у пациентов, госпитализированных по причине серьезного хирургического вмешательства или серьезных острых заболеваний внутренних органов. В обоих случаях лечение дапаглифлостом может быть возобновлено, как только состояние пациента стабилизируется.

Перед началом приема дапаглифлозина, следует рассмотреть факторы в истории болезни пациента, которые могут предрасполагать к ДКА. Пациенты, которые могут быть подвержены более высокому риску ДКА, включают пациентов с низким запасом функции бета-клеток (например, у больных сахарным диабетом 2 типа с низким уровнем С-пептида или латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) или больных с историей панкреатита), пациентов с условиями, которые приводят к ограничению приема пищи или тяжелому обезвоживанию, пациентов, для которых дозы инсулина снижаются, и пациентов с повышенными потребностью в инсулине из-за острой болезни внутренних органов, хирургического вмешательства или злоупотребления алкоголем. Ингибиторы SGLT2 для этих больных следует использовать с осторожностью.

Возобновление лечения ингибиторами SGLT2 у больных с предшествующим ДКА во время лечения ингибитором SGLT2 не рекомендуется, если только ясно не определен и устранен другой провоцирующий фактор.

Безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов с диабетом 1 типа не были установлены и дапаглифлозин не должен использоваться для лечения пациентов с диабетом 1 типа. Ограниченные данные из клинических испытаний свидетельствуют о том, что происходит ДКА с общей частотой, когда пациенты с сахарным диабетом 1 типа лечат с помощью ингибиторов SOLT2.

Инфекции мочевыводящих путей

При анализе объединенных данных применения дапаглифлозина до 24 недель, инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг. Развитие пиелонефрита отмечали нечасто, со схожей частотой в контрольной группе. Выведение глюкозы почками может сопровождаться повышенным риском развития инфекций мочевыводящих путей, поэтому при лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов более вероятно нарушение функции почек и/или применения антигипертензивных лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек, такие как ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (НАКФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II 1 типа (АРА). Для пожилых пациентов применимы те же рекомендации при нарушении функции почек, как и для всех популяций пациентов, в группе 265 лет у большей доли пациентов, получавших дапаглифлозин, развились нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью. Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотка крови, большинство случаю были транзиторными и обратимыми.

У пожилых пациентов риск снижения ОЦК может быть выше, и более вероятен прием диуретиков. Среди пациентов в возрасте 265 лет у большей доли больных, получавших дапаглифлозин, отмечены нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК.

Опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен. Противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в этой популяции.

Сердечная недостаточность

Опыт применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью І-ІІ функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ограничен, и в ходе клинических исследований дапаганфаозин не применялся у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

Использование у пациентов, получавших пиоглитазон

Хотя причинно-следственная связь между дапаглифлозином и раком мочевого пузыря маловероятна, в качество моры предосторожности, дапаглифлозин не рекомендуется для использования пациентами, одновременно получавшими пиоглитазон. Имеющиеся эпидемиологические данные для пиоглитазона предполагают небольшой повышенный риск развития рака мочевого пузыря у пациентов с сахарным диабетом, получавших пиоглитазон.

Повышение значения гематокрита

При применении дапаглифлозина наблюдалось повышение гематокрита, в связи с чем, следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с повышенным значением гематокрита.

Ампутации нижней конечности

Наблюдалось увеличение случаев ампутации нижних конечностей (преимущественно, большого пальца ног) в исследованиях с другими ингибиторами SGLT2. Неизвестно, является ли это классовым эффектом. Как и для всех пациентов с диабетом, важно консультировать пациентов о необходимости постоянного профилактического ухода за ногами.

Оценки результатов анализа мочи

Вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат Дапа, будут положительными.

Лактоза

Таблетки содержат лактозу безводную. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано применение лекарственного препарата.

Беременность и период лактации

Отсутствуют данные об использования дапаглифлозина у беременных женщин. При обнаружении беременности, лечение далаглифлозином должно быть прекращено.

Неизвестно, выделяются ли дапаглифлозин и его метаболиты в грудном молоке. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Дапаглифлозин противопоказан во время грудного вскармливания.

Влияние дапаглифлозина на репродуктивную функцию человека не изучено.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами. Пациенты должны быть предупреждены о риске гипогликемии, когда дизаглифлозии используется в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином.

Фармакодинамические взаимодействия

Диуретики

Дапагнифлозии может дополнить мочегонный эффект тиазидных и петлевых диуретиков и может увеличить риск обезвоживания и гипотензия.

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, вызывают гипогликемию. Таким образом, может потребоваться более низкая доза инсулина или стимулятора секреции инсулина, чтобы уменьшить риск гипогликемии при использовании в сочетании с дапаглифлозином.

Фармакокинетические взаимодействия

Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием фермента UGT1A9.

В ходе лабораторных исследований дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома P450 СYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, СҮРЗА4, и не индуцировал изоферменты СҮР1А2, СҮР2В6 или СУРЗА4. В связи с этим не ожидается влияния дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируются под действием этих изоферментов. Влияние других лекарственных средств на дапаглифлозин

Исследования взаимодействий при приеме однократной дозы дапаглифлозина показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид.

буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина. После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата, Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.

После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGTIA9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.

Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты

В исследованиях взаимодействий при приеме однократной дозы дапаглифлозин не влиял фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S- парфарин, субстрат изофермента СҮР2C9), или на антикоагуляционный эффект, оцениваемый по Международному нормализованному отношению (МНО). Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрата изофермента СҮРЗА4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.

Влияние дапаглифлозина на результаты анализа 1,5-ангидроглюцита (1,5-AG)

Мониторинг гликемического контроля с помощью анализа 1,5-АГ не рекомендуется, (поскольку измерения 1,5-АГ являются не показательными при оценке контроля гликемии у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Рекомендуется использовать альтернативные методы для мониторинга гликемического контроля.

Другие взаимодействия

Влияние курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления алкоголя на параметры фармакокинетики давагдафлотина не изучалось.

Детская популяция

Исследования не проводились.

14 таблеток в контурно-ячейковой упаковки из фольги аломнинений. По 1 контурно-ячейковых упаковок вместе с инструкций медицинскому принци картона.

Хранить при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

HILTON PHARMA (PVT) LTD., Пакистан.