Dapa tabletkalari 10 mg №14 (blister)

Tarkib

1 tabletka 5 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: dapagliflozin propjidiol monogidrat 6,15 mg, dapagliflozinga ekvivalent - 5,0 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, suvsiz laktoza, krossovidon, kremniy dioksidi, magniy stearati. qobiq: gidroksipropilmetilsellyuloza (HPMC Pharmacoat 606), titan dioksidi, polietilen glikol 6000, tozalangan talk, ionsizlantirilgan suv.

1 tabletka 10 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: dapagliflozin propandiol monogidrat 12,3 mg, dapagliflozinga ekvivalent - 10,0 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, suvsiz laktoza, krossovidon, kremniy dioksidi, magniy stearati;

qobiq: gidroksipropilmetilsellyuloza (HPMC Pharmacoat 606), titan dioksidi, polietilen glikol 6000, tozalangan talk, ionsizlantirilgan suv.

Tavsif

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 5 mg: oq, to‘g‘ri burchakli, ikki tomoni qavariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, bir tomoniga V va ikkinchi tomoniga chiziq tushirilgan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 10 mg: bir tomonida T tasviri va ikkinchi tomonida chizig‘i bo‘lgan oq, to‘g‘ri burchakli, ikki tomoni qavariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar vizual ravishda aniqlanadi.

Farmakoterapevtik guruh

Diabetga qarshi vosita (peroral). ATX kodi: A10BK01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Dapagliflozin - 2-tur natriy-glyukoza kotransportyorining (SGLT2) kuchli (ingibirlash konstantasi (Kі) 0,55 nm), selektiv qaytar ingibitori. SGLT2 buyraklarda tanlab joylashadi va tananing 70 dan ortiq boshqa to‘qimalarida (jumladan, jigar, skelet mushaklari, yog‘ to‘qimalari, sut bezlari, qovuq va bosh miyada) mavjud emas. SGLT2 buyrak kanalchalarida glyukoza reabsorbsiyasi jarayonida ishtirok etuvchi asosiy tashuvchi hisoblanadi. 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda giperglikemiyaga qaramay, buyrak kanalchalarida glyukozaning reabsorbsiyasi davom etadi.

Dapagliflozin glyukozaning siydik bilan ekskretsiyasiga olib keladigan buyrak kanalchalarida uning reabsorbsiyasini kamaytirish hisobiga och qoringa ham, ovqatdan keyin ham qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasini pasaytiradi. Glyukozaning bu ekskretsiyasi birinchi dozadan keyin 24 soatlik dozalash oralig‘ida uzluksiz kuzatiladi va butun terapiya davomida davom etadi. Bu mexanizm orqali buyraklar tomonidan chiqarilgan glyukoza miqdori qondagi glyukoza konsentratsiyasiga va koptokchalar filtratsiyasi (KFT) tezligiga bog‘liq. Dapagliflozin gipoglikemiyaga javoban endogen glyukozaning normal ishlab chiqarilishini buzmaydi. Dapagliflozin insulin sekretsiyasiga va insulin ta’siriga sezuvchanligiga bog‘liq bo‘lmagan holda ta’sir ko‘rsatadi. Dapa preparatining klinik tadqiqotlarida beta-hujayralar funksiyasining yaxshilanishi qayd etildi (NOMA testi, homeostasis model assessment).

Dapagliflozin bilan indutsirlangan siydikda glyukoza ekskretsiyasi kaloriya yo‘qotilishi va tana vaznining kamayishi bilan kechadi. 2-tipdagi natriy-glyukoza kotransportyorining dapagliflozin bilan ingibirlanishi kuchsiz diuretik va tranzitor natriyuretik ta’sirlar bilan kechadi. Dapagliflozin periferik to‘qimalarga glyukoza tashishni amalga oshiradigan boshqa glyukoza tashuvchilarga ta’sir ko‘rsatmaydi va glyukozaning so‘rilishi uchun mas’ul bo‘lgan ichakdagi asosiy tashuvchi SGLT2 ga qaraganda SGLT2 ga nisbatan 1400 martadan ko‘proq selektivlik ko‘rsatadi.

Sog‘lom bemorlar va 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda dapagliflozinni qabul qilgandan so‘ng, buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdorining oshishi kuzatildi. 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda dapagliflozin 10 mg/sutka dozada 12 hafta davomida qabul qilinganda, kuniga taxminan 70 g glyukoza buyraklar orqali ajralib chiqdi (bu kuniga 280 kkalga to‘g‘ri keladi). Qandli diabetning 2-turi bilan og‘rigan va dapagliflozinni kuniga 10 mg dozada uzoq vaqt (2 yilgacha) qabul qilgan bemorlarda glyukozaning chiqarilishi davolashning butun davri davomida saqlab turildi.

Dapagliflozin qo‘llanilganda glyukozaning buyraklar orqali chiqarilishi ham osmotik diurez va siydik hajmining ko‘payishiga olib keladi. Qandli diabetning 2-turi bilan og‘rigan va dapagliflozinni sutkasiga 10 mg dozada qabul qilgan bemorlarda siydik hajmining oshishi 12 hafta davomida saqlanib qoldi va taxminan 375 ml/sutkani tashkil etdi. Siydik hajmining oshishi buyraklar tomonidan natriy chiqarilishining biroz va vaqtinchalik oshishi bilan birga keldi, bu esa qon zardobidagi natriy konsentratsiyasining o‘zgarishiga olib kelmadi. Glikemik nazorat

Monoterapiya

Dapagliflozinni kuniga 1 marta qabul qilish glikirlangan gemoglobin (HbA1c) darajasining statistik jihatdan sezilarli -0,89% (r <0,0001) pasayishiga olib keladi.

Qo‘shimcha kombinatsiyalangan terapiya

Boshqa qand miqdorini pasaytiruvchi dori vositalari, shu jumladan insulin bilan kombinatsiyalangan davolash adekvat glikemik nazoratni ta’minlaydi.

Dori-darmonlar bilan davolanmagan bemorlarda metformin bilan birgalikda qo‘llash

Metformin (HbAlc≥ 8% i≤ 12%) qabul qilayotgan, glikemik nazorati yetarli bo‘lmagan bemorlarda 10 mg dapagliflozin va ta’siri uzaytirilgan eksenatid (GLP-1 retseptorlari agonisti) bilan kombinatsiyalangan davolashda glikirlangan gemoglobin (NbA1c) alohida olingan preparatlar bilan davolash bilan solishtirganda boshlang‘ich qiymatdan sezilarli darajada (-1,98) pasayadi. Och qoringa qon plazmasidagi glyukoza miqdori.

Dapagliflozin 10 mg bilan monoterapiya ko‘rinishida yoki metformin, glimepirid, metformin va sulfonilmochevina, sitagliptin (metformin bilan yoki usiz) yoki insulinga qo‘shimcha sifatida davolash nahorda qon plazmasidagi glyukoza darajasining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishiga olib keladi.

Davomiy ta’sirga ega bo‘lgan dalagliflozin 10 mg eksenatid bilan kombinatsiyalangan davolashda, dalagliflozin yoki eksenatid bilan monoterapiyaga nisbatan och qoringa qon plazmasidagi glyukoza darajasi sezilarli darajada pasayadi.

Qandli diabet va koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) 245 dan <60 ml/hafta/1.73 m3 gacha bo‘lgan bemorlarda dalyaglifloziv tesko bilan davolash nahorda qon plazmasidagi glyukoza darajasining pasayishiga olib keladi.

Ovqatdan keyingi qon plazmasidagi glyukoza darajasi

10 mg dozada dapagliflozin bilan kombinatsiyalangan terapiya glimepirid, sitagliptin (metformin bilan yoki usiz) bilan birgalikda qon plazmasidagi glyukoza darajasining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta’minlaydi.

Davogliflozin 10 mg va eksenatid bilan uzoq muddatli kombinatsiyalangan davolashda, dapagliflozin yoki eksenatid bilan monoterapiyaga nisbatan ovqatdan keyin qon plazmasida glyukoza darajasining sezilarli darajada pasayishi kuzatiladi.

Tana og‘irligi

10 mg dapagliflozin bilan metformin, glimepirid, metformin va sulfonilmochevina, sitagliptin (metformin bilan yoki usiz) yoki insulin bilan birgalikda kombinatsiyalangan davolash tana vaznining statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishini ta’minlaydi.

Dalagliflozin yoki eksenatid bilan monoterapiyaga nisbatan dapaganflojen 10 mg va uzoq muddatli kombinatsiyalangan davolashda tana vaznining sezilarli darajada kamayishi kuzatiladi.

Arterial qon bosimi Dapagliflozin 10 mg bilan davolashda sistolik qon bosimi boshlang‘ich darajadan -3,7 mm sim. ust. va diastolik qon bosimi -1,8 mm sim. ust. ga o‘zgarishi kuzatildi.

Davomiy ta’sirga ega dapagliflozin 10 mg eksenatid bilan kombinatsiyalangan davolashda, dapagliflozin yoki eksenatid bilan monoterapiyaga nisbatan sistolik qon bosimining sezilarli darajada pasayishi kuzatiladi.

Qandli diabet va KFT 245 dan 60 ml/min/1.73 m2 gacha bo‘lgan bemorlarda dapagliflozin bilan davolash ham sistolik qon bosimi darajasining pasayishini ko‘rsatdi.

Buyrak yetishmovchiligi

O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilishi (surunkali buyrak yetishmovchiligi 3A darajasi) (rKFT 245 dan 60 ml/min/1,73 m2 gacha) Dapagliflozinning samaradorligi qandli diabet bilan og‘rigan va rKFT 245 dan 60 ml/min/1,73 m2 gacha bo‘lgan bemorlarda alohida baholandi, ularda standart davolashda glikemik nazorat yetarli darajada bo‘lmagan. Dapagliflozin bilan davolash NYA1 va tana vaznining pasayishiga olib keldi.

Dastlabki HbA1c darajasi 29% bo‘lgan bemorlar

Dastlabki HbA1c darajasi 29,0% bo‘lgan bemorlarda 10 mg dozada dapagliflozin bilan monoterapiya, xuddi metformin bilan kombinatsiyada bo‘lgani kabi, HbA1c darajasining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta’minlaydi.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda dapagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma’lumotlar mavjud emas.

Farmakokinetika

Dapagliflozin ichga qabul qilingandan keyin tez va yaxshi so‘riladi. Dapagliflozinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga (Smax) preparat och qoringa qabul qilingandan so‘ng 2 soat ichida erishiladi. Dapagliflozinni kuniga bir marta 10 mg dozada qo‘llanilgandan so‘ng muvozanat konsentratsiyasiga erishishda S ning o‘rtacha geometrik qiymatlari va plazmadagi konsentratsiyaning vaqt egri chizig‘i ostidagi maydoni noldan vaqtgacha (AUC) mos ravishda 158 mg/ml va 628 g/ml ni tashkil etdi. Preparat 10 mg dozada peroral qo‘llangandan so‘ng dapagliflozinning mutlaq biosinguvchanligi 78% ni tashkil etadi. Preparatni yuqori yog‘li ovqat bilan qo‘llash dapagliflozinning Smax ko‘rsatkichini 50% ga pasaytirdi va preparatni kiritgandan keyin plazmadagi maksimal (cho‘qqi) konsentratsiyaga erishish vaqtini (Tmax) taxminan 1 soatga uzaytirdi, ammo preparatni och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda plazmadagi vaqt konsentratsiyasi egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) ko‘rsatkichini o‘zgartirmadi. Bu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi. Shunday qilib, u ovqatlanishdan qat’i nazar qo‘llanilishi mumkin.

Taqsimlash

Dapagliflozin oqsillar bilan taxminan 91% bog‘lanadi. Turli kasalliklarda oqsillar bilan bog‘lanish o‘zgarmadi (masalan, buyrak yoki jigar faoliyati buzilganda). Muvozanatli konsentratsiyaga erishishda dapagliflozinning o‘rtacha taqsimlanish hajmi 118 l ni tashkil etdi.

Biotransformatsiya

Dapagliflozin jigar va buyraklarda keng metabolizmga uchraydi, birinchi navbatda dapagliflozin 3-0-glyukuronid hosil qiladi, u faol bo‘lmagan metabolit bilan reaksiyaga kirishadi. Dapaganflozin 3-O-glyukuronid yoki boshqa metabolitlar glyukozani pasaytiruvchi ta’sir ko‘rsatmaydi. 3-O-glyukuronid dapagliflozinning hosil bo‘lishi jigar va buyraklarda mavjud bo‘lgan glyukuronoziltransferaza 149 (UGRA) fermenti vositasida amalga oshiriladi, sitoxrom 1450 vositasidagi metabolizm esa odamlarda klirens,

Dapagliflozin uchun qon plazmasidan yarim chiqarilishning o‘rtacha oxirgi davri (2) dapagliflozin 10 mg dozada bir marta og‘iz orqali qabul qilingandan keyin 12,9 soatni tashkil etdi. Dapagliflozinning o‘rtacha umumiy tizimli klireni vena ichiga 207 ml/daqiqani tashkil etdi. Dapagliflozin va u bilan bog‘liq metabolitlar asosan siydik bilan ekskretsiya yordamida chiqariladi, faqat 2% dapagliflozin o‘zgarmagan holda chiqariladi. 50 mg [140] dapagliflozin dozasini qabul qilgandan so‘ng, 96% siydik bilan, 75% siydik bilan va 21% najas bilan chiqarildi. Najasda taxminan 15% doza dastlabki dori moddasi sifatida chiqariladi.

Chiziqlilik

Dapagliflozinning ta’siri dapagliflozin dozasining 0,1 dan 500 mg gacha bo‘lgan oraliqda ko‘payishi bilan proporsional ravishda oshdi va farmakokinetikasi 24 haftagacha takroriy sutkalik dozalashda vaqt o‘tishi bilan o‘zgarmadi.

Aholining alohida guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi

Barqaror holatda (7 kun davomida kuniga bir marta 20 mg dapagliflozin) 2-tur qandli diabet va o‘rta, o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (yogeksolning plazma klirensi bilan aniqlanadi) bo‘lgan bemorlarda dapagliflozinning tizimli ta’siri 2-tur qandli diabet va normal buyrak funksiyasi bo‘lgan bemorlarga qaraganda mos ravishda 32%, 60% va 87% yuqori bo‘lgan. Glyukozaning statsionar sutkalik siydik ekskretsiyasi buyrak funksiyasiga sezilarli darajada bog‘liq bo‘lib, 2-tur qandli diabet va normal buyrak funksiyasi yoki yengil, o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda mos ravishda 85, 52, 18 va 11 g glyukoza/kun ajratib olingan. Gemodializning dapagliflozin ta’siriga ta’siri ma’lum emas.

Jigar yetishmovchiligi

Yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi, A va V), Smax va dapagliflozinning AUC o‘rtacha qiymati jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan 12% va 36% ga yuqori bo‘ldi, bu farqlar klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi. Jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi, S) dizagniflosin AUC ning o‘rtacha qiymatlari jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan 40% va 67% ga yuqori.

Katta yoshdagi bemorlar (>65 yosh)

70 yoshgacha bo‘lgan shaxslarda faqat yoshga qarab preparat ta’sirining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilmadi. Biroq, buyrak funksiyasining yoshga bog‘liq pasayishi tufayli preparatning yuqori ta’sirini kutish mumkin. 70 yoshdan oshgan bemorlarga ta’siri bo‘yicha xulosa chiqarish uchun ma’lumotlar yetarli emas.

Pediatrik populyarlik Farmakokinetika bolalar populyatsiyasida o‘rganilmagan.

Pol

Ayollarda dapagliflozinning o‘rtacha qiymati (organizmda barqaror holatdagi preparatning o‘rtacha miqdori) AUC erkaklarga qaraganda taxminan 22% yuqori.

Paca

Oq, negroid va osiyo irqlari o‘rtasida tizimli ta’sirda hech qanday klinik ahamiyatga ega farqlar aniqlanmadi.

Tana og‘irligi

Tana vazni ortishi bilan dapagliflozinning ta’siri pasayadi. Shunga ko‘ra, kam vaznli bemorlarda katta vaznli bemorlardan farqli o‘laroq dapagliflozinning ta’siri biroz oshishi mumkin. Biroq, ta’sirdagi ushbu farqlar klinik ahamiyatga ega emas.

Ko‘rsatmalar

Glikemik nazoratni yaxshilash uchun 18 yoshdan oshgan kattalarda 2-tur qandli diabet:

monoterapiya: parhez va jismoniy mashqlar metforminni ko‘tara olmaslik sababli qo‘llash maqsadga muvofiq emas deb hisoblangan bemorlarda yetarli glikemik nazoratni ta’minlamasa;

kombinatsiyalangan davolash: parhez va jismoniy mashqlar yetarli glikemik nazoratni ta’minlamaganda, boshqa qand miqdorini pasaytiruvchi dori vositalari, jumladan insulin bilan birgalikda.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dapa preparati ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, kuniga bir marta ichiladi. Tabletkalar butunligicha yutiladi.

Monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiya:

Dapa preparatining tavsiya etilgan dozasi boshqa qand pasaytiruvchi dori vositalari, shu jumladan insulin bilan kuniga bir marta 10 mg ni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlarida qo‘llash

Buyrak yetishmovchiligi

Dapa preparati bilan davolashni buyrak faoliyatining o‘rta og‘irlikdagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, KFT" <60 ml/min bo‘lganda boshlash mumkin emas. KFT <45 ml/min bo‘lganda preparatni qabul qilish butunlay to‘xtatilishi kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha darajadagi buzilishlarida preparat dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q. Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarga preparatning boshlang‘ich dozasi 5 mg tavsiya etiladi. Yaxshi o‘zlashtirilsa, doza 10 mg gacha oshirilishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda preparat dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Biroq, uyni tanlashda shuni hisobga olish kerakki, bu toifadagi bemorlarda buyrak faoliyatining buzilishi va aylanib yuruvchi qon hajmining (AQH) pasayish xavfi ko‘proq. 75 yosh va undan katta bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklanganligi sababli, ushbu yosh guruhida dapagliflozin bilan davolashni boshlash mumkin emas.

Bolalar

18 yoshdan kichik bemorlarda dapagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida tadqiqotlarda qayd etilgan nojo‘ya reaksiyalar keltirilgan. Ulardan biri preparat dozasiga bog‘liq emas edi. Nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi quyidagi gradatsiya ko‘rinishida taqdim etilgan: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100, <1/10), tez-tez (>1/1000, <1/100), kamdan-kam (>1/10000, <1/1000), juda kamdan-kam (<1/10000) va aniqlanmagan chastota (olingan ma’lumotlar bo‘yicha baholash imkonsiz).

Juda tez-tez: gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan kombinatsiyada qo‘llanganda).

Tez-tez:

vulvovaginit, balanit va jinsiy a’zolarning shunga o‘xshash infeksiyalari (vulvovaginal zamburug‘li infeksiya, vaginal infeksiya, balanit, jinsiy a’zolarning zamburug‘li infeksiyasi vulvovaginal kandidoz, vulvovaginit, kandidozli balanit, genital kandidoz, jinsiy a’zolar infeksiyasi, erkaklarda jinsiy a’zolar infeksiyasi, jinsiy a’zo infeksiyasi vulvit, bakterial vaginit, vulva absessi);

siydik yo‘llari infeksiyalari (siydik yo‘llari infeksiyalari, sistit, Escherichia qo‘zg‘atgan siydik yo‘llari infeksiyalari, siydik-tanosil yo‘llari infeksiyalari, piyelonefrit, trigonit, uretrit, buyrak infeksiyalari va prostatit);

bosh aylanishi, toshma toshishi, bel og‘rig‘i, dizuriya, poliuriya (pollakiuriya, poliuriya va diurezning kuchayishi), dislipidemiya, kreatinin buyrak klirensining pasayishi, gematokrit ko‘rsatkichining oshishi.

Ko‘pincha: zamburug‘li infeksiya, aylanib yuruvchi qon hajmining kamayishi (suvsizlanish, gipovolemiya, arterial gipotenziya), chanqash, qabziyat, og‘iz qurishi, nekturiya, buyrak funksiyasining buzilishi, vulvovaginal qichishish, genital qichishish, qonda mochevina konsentratsiyasining oshishi, qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi, vazn kamayishi.

Kamdan-kam: diabetik ketoatsidoz.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparatning har qanday komponentiga nisbatan yuqori individual sezuvchanlik;

1-tur qandli diabet;

o‘rta va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi ("60 ml/daqiqa" KFT) yoki buyrak yetishmovchiligining oxirgi bosqichi;

diabetik ketoatsidoz;

laktozani irsiy ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza ko‘tara olmaslik;

homiladorlik va laktatsiya davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan);

"halqa" diuretiklarni qabul qiluvchi bemorlar yoki o‘tkir kasalliklar (masalan, oshqozon-ichak kasalliklari) tufayli aylanib yuruvchi qon hajmi kamaygan bemorlar;

75 yosh va undan katta yoshdagi keksa bemorlar (terapiyani boshlash uchun).

Dozani oshirib yuborish

Daligliflochki 500 mg gacha (tavsiya etilgan dozadan 50 marta yuqori) bir martalik qabul qilinganda bemorlar tomonidan xavfsiz va yaxshi o‘zlashtiriladi.

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemorning holatini hisobga olgan holda qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish zarur. Dapagliflozinning gemodializ yordamida chiqarilishi o‘rganilmagan.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Buyrak yetishmovchiligi

Dapagliflozinning glikemik samaradorligi buyrak funksiyasiga bog‘liq bo‘lib, bu samaradorlik o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda pasaygan va ehtimol, og‘ir darajadagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda mavjud emas. O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (KFT <60 ml/min) bo‘lgan bemorlar orasida dapagliflozin qabul qilgan bemorlarning katta qismida kreatinin, fosfor, paratireoid gormon va arterial gipotenziya darajasining oshishi qayd etildi.

O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda KFT "60 ml/min" bo‘lganda Dal preparati bilan davolashni boshlash mumkin emas, KFT <45 ml/min bo‘lganda uni qo‘llash to‘xtatilishi kerak. Buyrak yetishmovchiligining og‘ir darajasi (KFT (30) yoki buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida) Dapa preparatining samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan.

Buyrak faoliyatini quyidagicha nazorat qilish tavsiya etiladi:

dapagliflozin bilan davolash boshlanishidan oldin va keyinchalik yiliga kamida 1 marta;

buyrak faoliyatini pasaytirishi mumkin bo‘lgan qo‘shimcha dori vositalarini qabul qilishni boshlashdan oldin va keyinchalik vaqti-vaqti bilan;

buyrak funksiyasi o‘rtacha darajada buzilganda, KFT "60 ml/daqiqa" bo‘lganda, yiliga kamida 2-4 marta.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dapagliflozin ta’siri oshgan.

AQH pasayishi, arterial gipotenziya rivojlanishi va elektrolit muvozanati buzilishi xavfi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Ta’sir mexanizmiga muvofiq dapagliflozin arterial bosimning biroz pasayishi bilan kechadigan diurezni kuchaytiradi. Diuretik ta’sir qonda glyukoza konsentratsiyasi juda yuqori bo‘lgan bemorlarda kuchliroq bo‘lishi mumkin.

Dapagliflozin "halqa" diuretiklarini qabul qilayotgan bemorlarga yoki o‘tkir kasalliklar (masalan, oshqozon-ichak kasalliklari) tufayli AQH pasaygan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Dapagliflozin tufayli qon bosimining pasayishi xavf tug‘dirishi mumkin bo‘lgan bemorlarda, masalan, anamnezida yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, anamnezida arterial gipotenziya bo‘lgan, antigipertenziv terapiya olayotgan bemorlarda yoki keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

Dapagliflozinni qabul qilishda AQH pasayishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan hamroh holatlar fonida AQH holati va elektrolitlar konsentratsiyasini sinchkovlik bilan nazorat qilish (masalan, jismoniy tekshiruv, qon bosimini o‘lchash, laboratoriya tahlillari, shu jumladan gematokrit) tavsiya etiladi. AQH pasayganda, ushbu holat tuzalgunga qadar dapagliflozin qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish tavsiya etiladi.

Diabetik ketoatsidoz

Diabetik ketoatsidozning (DKA) kamdan-kam uchraydigan holatlari, jumladan hayot uchun xavfli holatlar, 2-tur natriy-glyukoza kotransportyori (SGLT2) ingibitorlari, jumladan dapagliflozin bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan klinik va marketingdan keyingi tadqiqotlarda qayd etilgan. Ba’zi hollarda holatning ko‘rinishi noodatiy bo‘lib, qondagi glyukoza miqdori 14 mmol/l (250 mg/dl) dan past bo‘lgan. DKA dapagliflozinning yuqori dozalarida ko‘proq uchrashi noma’lum.

Ko‘ngil aynishi, qusish, ishtahaning yo‘qolishi, qorin og‘rig‘i, haddan tashqari chanqash, nafas olishning qiyinlashuvi, ongning chalkashishi, g‘ayritabiiy charchoq yoki uyquchanlik kabi o‘ziga xos bo‘lmagan alomatlar kuzatilganda diabetik ketoatsidoz xavfini hisobga olish kerak. Bemorlar qondagi glyukoza darajasidan qat’i nazar, bunday alomatlar paydo bo‘lganda darhol ketoatsidozga baholanishi kerak. DKAga shubha qilingan yoki tashxis qo‘yilgan bemorlarda dapagliflozin bilan davolashni darhol to‘xtatish kerak.

Jiddiy jarrohlik amaliyoti yoki ichki a’zolarning jiddiy o‘tkir kasalliklari tufayli kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda davolash to‘xtatilishi kerak. Ikkala holatda ham, bemorning ahvoli barqarorlashgandan so‘ng, dapagliflostom bilan davolashni qayta boshlash mumkin.

Dapagliflozinni qabul qilishni boshlashdan oldin, bemorning kasallik tarixidagi DKAga moyillik tug‘dirishi mumkin bo‘lgan omillarni ko‘rib chiqish lozim. DKA xavfi yuqori bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarga beta-hujayra funksiyasi zaxirasi past bo‘lgan bemorlar (masalan, C-peptid darajasi past bo‘lgan 2-tur qandli diabet yoki kattalardagi yashirin autoimmun diabet (LADA) bilan og‘rigan bemorlar yoki anamnezida pankreatit bo‘lgan bemorlar), ovqatlanishning cheklanishiga yoki og‘ir suvsizlanishga olib keladigan sharoitlar bo‘lgan bemorlar, insulin dozalari kamaytiriladigan bemorlar va o‘tkir ichki a’zolar kasalligi, jarrohlik amaliyoti yoki spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish tufayli insulinga bo‘lgan ehtiyoji yuqori bo‘lgan bemorlar kiradi. Ushbu bemorlar uchun SGLT2 ingibitorlarini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

SGLT2 ingibitori bilan davolash paytida oldingi DKA bilan og‘rigan bemorlarda SGLT2 ingibitorlari bilan davolashni qayta tiklash tavsiya etilmaydi, agar boshqa qo‘zg‘atuvchi omil aniq aniqlanmagan va bartaraf etilmagan bo‘lsa.

1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda dapagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan va dapagliflozin 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun qo‘llanilmasligi kerak. Klinik sinovlardan olingan cheklangan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar SOLT2 ingibitorlari yordamida davolanganda, umumiy chastotada DKA yuzaga keladi.

Siydik yo‘llari infeksiyalari

24 haftagacha dapagliflozinni qo‘llashning umumiy ma’lumotlarini tahlil qilganda, siydik yo‘llari infeksiyalari ko‘pincha dapagliflozin 10 mg dozada qo‘llanilganda qayd etilgan. Piyelonefrit rivojlanishi nazorat guruhida o‘xshash chastota bilan tez-tez qayd etilmadi. Glyukozaning buyraklar orqali chiqarilishi siydik yo‘llari infeksiyalari rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun piyelonefrit yoki urosepsisni davolashda dapagliflozin bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi va/yoki buyrak funksiyasiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan antigipertenziv dori vositalarini, masalan, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari (NAKF) va angiotenzin II 1-tur retseptorlari antagonistlarini (ARA) qo‘llash ehtimoli yuqori. Keksa yoshdagi bemorlar uchun buyrak faoliyatining buzilishida xuddi shu tavsiyalar qo‘llaniladi, barcha bemorlar populyatsiyalari uchun, 265 yosh guruhida dapagliflozin qabul qilgan bemorlarning katta qismida buyrak faoliyatining buzilishi yoki buyrak yetishmovchiligi bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar rivojlangan. Buyrak funksiyasining buzilishi bilan bog‘liq eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiya qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi bo‘lib, aksariyat hollarda tranzitor va qaytar bo‘lgan.

Keksa bemorlarda AQH pasayish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin va diuretiklar qabul qilish ehtimoli ko‘proq. 265 yoshli bemorlar orasida dapagliflozin qabul qilgan bemorlarning aksariyatida OKHning pasayishi bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar qayd etilgan.

75 va undan katta yoshdagi bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan. Ushbu populyatsiyada dapagliflozin bilan davolashni boshlash mumkin emas.

Yurak yetishmovchiligi

Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi tasnifiga ko‘ra I-II funksional sinf surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan va klinik tadqiqotlar davomida dapaganfaozin Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi bo‘yicha III-IV funksional sinf surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilmagan.

Pioglitazon qabul qilgan bemorlarda qo‘llash

Dapagliflozin va siydik pufagi saratoni o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi ehtimoli kam bo‘lsa-da, ehtiyot chorasi sifatida, dapagliflozinni bir vaqtning o‘zida pioglitazon qabul qilgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Pioglitazon uchun mavjud epidemiologik ma’lumotlar pioglitazon qabul qilgan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda siydik pufagi saratoni rivojlanishining biroz yuqori xavfini ko‘rsatadi.

Gematokrit qiymatining oshishi

Dapagliflozinni qo‘llashda gematokritning oshishi kuzatildi, shu sababli gematokrit qiymati yuqori bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Oyoq amputatsiyasi

Boshqa SGLT2 ingibitorlari bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda oyoqlar amputatsiyasi (asosan, oyoq bosh barmog‘i) holatlarining ko‘payishi kuzatildi. Bu sinfiy ta’sirmi yoki yo‘qmi, noma’lum. Qandli diabet bilan og‘rigan barcha bemorlar kabi, bemorlarga oyoqlarni doimiy profilaktik parvarish qilish zarurligi haqida maslahat berish muhimdir.

Siydik tahlili natijalarini baholash

Preparatning ta’sir mexanizmi tufayli Dapa preparatini qabul qilayotgan bemorlarda siydikni glyukozaga tahlil qilish natijalari musbat bo‘ladi.

Laktoza

Tabletkalar suvsiz laktoza saqlaydi. Galaktozani ko‘tara olmaslikning kam uchraydigan irsiy muammolari, Lapp laktaza tanqisligi yoki glyukoza va galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarga dori vositasini qo‘llash man etiladi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollarda dapagliflozinni qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Homiladorlik aniqlanganda, dalagliflozin bilan davolash to‘xtatilishi kerak.

Dapagliflozin va uning metabolitlari ona sutida ajralib chiqishi noma’lum. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar/go‘daklar uchun xavf istisno qilinmaydi. Dapagliflozinni emizish vaqtida qo‘llash mumkin emas.

Dapagliflozinning inson reproduktiv funksiyasiga ta’siri o‘rganilmagan.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Transport vositalari va mashinalarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi yoki ozgina ta’sir ko‘rsatadi. Bemorlar dizaglifloziya sulfonilmochevina yoki insulin bilan birgalikda qo‘llanilganda gipoglikemiya xavfi haqida ogohlantirilishi lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Diuretiklar

Dapagnifloziyalar tiazid va qovuzloqli diuretiklarning siydik haydovchi ta’sirini to‘ldirishi hamda suvsizlanish va gipotenziya xavfini oshirishi mumkin.

Insulin va insulin sekretsiyasi stimulyatorlari

Insulin va insulin sekretsiyasi stimulyatorlari, masalan, sulfonilmochevina gipoglikemiya chaqiradi. Shunday qilib, dapagliflozin bilan birgalikda qo‘llanilganda gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulinning yoki insulin sekretsiyasi stimulyatorining pastroq dozasi talab qilinishi mumkin.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Dapagliflozin metabolizmi, asosan, UGT1A9 fermenti ta’sirida glyukuronid konyugatsiyasi orqali amalga oshadi.

Laboratoriya tadqiqotlari davomida dapagliflozin sitoxrom P450 tizimining SYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, SURZA4 izofermentlarini ingibirlamadi va SYUR1A2, SYUR2B6 yoki SURZA4 izofermentlarini indutsirlamadi. Shu munosabat bilan dapagliflozinning ushbu izofermentlar ta’sirida metabolizmga uchraydigan yo‘ldosh preparatlarning metabolik klirensiga ta’siri kutilmaydi. Dapagliflozinga boshqa dori vositalarining ta’siri

Dapagliflozinning bir martalik dozasini qabul qilishda o‘zaro ta’sirlarni o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, gidroxlortiazid.

bumetanid, valsartan yoki simvastatin dapagliflozin farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Dori vositalarini metabolizatsiya qiluvchi turli xil faol transportyorlar va fermentlar induktori bo‘lgan dapagliflozin va rifampitsinni birgalikda qo‘llashdan so‘ng, buyraklar orqali glyukozaning kunlik chiqarilishiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan holda dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) 22% ga pasayishi qayd etildi. Preparat dozasini o‘zgartirish tavsiya etilmaydi, boshqa induktorlar (masalan, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) bilan qo‘llanganda klinik ahamiyatga ega ta’sir kutilmaydi.

Dapagliflozin va mefenam kislotasini (UGTIA9 ingibitori) birgalikda qo‘llashdan so‘ng dapagliflozinning tizimli ta’siri 55% ga oshdi, ammo buyraklar orqali glyukozaning kunlik chiqarilishiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Preparat dozasini o‘zgartirish tavsiya etilmaydi.

Dapagliflozinning boshqa dori vositalariga ta’siri

O‘zaro ta’sirlarni o‘rganishda dapagliflozin bir martalik dozada qabul qilinganda metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, gidroxlortiazid, bumetanid, valsartan, digoksin (P-gp substrati) yoki varfarin (S-parfarin, SUP2C9 izofermenti substrati) farmakokinetikasiga yoki Xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) bo‘yicha baholanadigan antikoagulyatsion ta’siriga ta’sir ko‘rsatmadi. Dapagliflozin 20 mg va simvastatin (SURZA4 izofermenti substrati) ning bir martalik dozasini qo‘llash simvastatinning AUC 19% ga va simvastatin kislotasining AUC 31% ga oshishiga olib keldi. Simvastatin va simvastatin kislotasi ekspozitsiyasining oshishi klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi.

Dapagliflozinning 1,5-angidroglyutsit (1,5-AG) tahlili natijalariga ta’siri

1,5-AG tahlili yordamida glikemik nazoratni nazorat qilish tavsiya etilmaydi, chunki 1,5-AG o‘lchovlari SGLT2 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda glikemiya nazoratini baholashda ko‘rsatkich emas. Glikemik nazoratni nazorat qilish uchun muqobil usullardan foydalanish tavsiya etiladi.

Boshqa munosabatlar

Davagdaflotinning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga chekish, parhez, o‘simlik preparatlarini qabul qilish va alkogol iste’mol qilishning ta’siri o‘rganilmagan.

Bolalar populyatsiyasi

Tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Chiqarish shakli

Alomnineniy folgasidan yasalgan kontur-yacheykali o‘ramda 14 ta tabletka. Kartonning tibbiy qoidasiga oid ko‘rsatmalar bilan birga 1 tadan kontur-yacheykali qadoq.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llamaslik kerak.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

HILTON PHARMA (PVT) LTD., Pokiston.