Diflukan (Diflucan) tomir ichiga yuborish uchun eritma 2 mg/ml, 50 ml (flakon)

Tarkib

1 ml eritma tarkibiga quyidagilar kiradi:

Ta’sir etuvchi modda: flukonazol 2 mg;

Yordamchi moddalar: natriy xlorid 9 mg, inyeksiya uchun suv 1 ml gacha.

Nazariy osmolyarlik: 300 mOsm/l.

Tavsif

Shaffof rangsiz eritma.

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma, 2 mg/ml.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun zamburug‘larga qarshi preparatlar, triazol hosilalari. Flukonazol. ATX kodi: J02AC01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Flukonazol, zamburug‘larga qarshi triazol vositasi, zamburug‘lar hujayrasida sterollar sintezining kuchli selektiv ingibitori hisoblanadi.

Uning asosiy ta’sir mexanizmi zamburug‘larda ergosterol biosintezining asosiy bosqichi bo‘lgan 14-alfa-lanosterolning zamburug‘ sitoxromi R-450 vositasidagi demetillanish reaksiyasini ingibirlashdan iborat. 14-alfametilsterollarning to‘planishi zamburug‘larning hujayra membranasi tarkibiga kiruvchi ergosterolning keyinchalik yo‘qolishi bilan bog‘liq; bu jarayon flukonazolning zamburug‘larga qarshi ta’siri asosida yotishi mumkin. Flukonazol zamburug‘larning sitoxrom R-450 oilasiga mansub fermentlarga nisbatan sut emizuvchilarning turli sitoxrom R-450 oilasiga mansub fermentlarga nisbatan selektiv ekanligi ko‘rsatildi.

Flukonazol sitoxrom R450 ga bog‘liq bo‘lgan zamburug‘ fermentlariga nisbatan yuqori spetsifiklikka ega. 28 kungacha kuniga 50 mg dozada flukonazol bilan davolash erkaklarda qon plazmasidagi testosteron konsentratsiyasiga yoki tug‘ish yoshidagi ayollarda steroidlar konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi. Flukonazol 200-400 mg/sut dozada sog‘lom erkak ko‘ngillilarda endogen steroidlar darajasiga va AKTG bilan rag‘batlantirilgan javobga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi. Antipirin bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, flukonazolning 50 mg dozasini bir marta yoki ko‘p marta qabul qilish uning metabolizmiga ta’sir qilmaydi.

Farmakokinetik/farmakodinamik bog‘liqlik

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda minimal ingibirlovchi konsentratsiya (MIK) qiymatlari va Candida zamburug‘i keltirib chiqaradigan eksperimental mikozlarga nisbatan samaradorlik o‘rtasida bog‘liqlik aniqlandi. Klinik tadqiqotlarda AUC va flukonazol dozasi o‘rtasida deyarli chiziqli 1:1 nisbat mavjud edi. AUC ko‘rsatkichi yoki dozasi va og‘iz bo‘shlig‘i kandidozi va kamroq darajada kandidemiyaning davolanishga muvaffaqiyatli klinik javobi o‘rtasida to‘g‘ridan to‘g‘ri, ammo to‘liq bo‘lmagan bog‘liqlik mavjud. Xuddi shunday davolash usuli flukonazolning yuqori MIKga ega shtammlari keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolash uchun kamroq mos keladi.

Mikrobiologiya

Flukonazol klinik amaliyotda eng keng tarqalgan Candida zamburug‘ turlariga (jumladan, S. albicans, S. parapsilosis, S. tropicalis) nisbatan in vitro sharoitida zamburug‘larga qarshi faollik ko‘rsatdi.

S. glabrata va S. guilliermondii zamburug‘lari uchun flukonazolning minimal ingibirlovchi konsentratsiyasi (MIK) yuqoriroq, S. krusei esa flukonazol ta’siriga tabiiy chidamlilikka ega. S. auris zamburug‘ining yangi paydo bo‘lgan turlari flukonazol ta’siriga nisbatan chidamli.

Shuningdek, flukonazolning in vitro sharoitida Cryptococcus neoformans va Cryptococcus gattii, shuningdek, endemik mog‘or zamburug‘lari Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum va Paracoccidioides brasiliensis ga qarshi faolligi aniqlangan. Ichga qabul qilinganda flukonazol hayvonlardagi zamburug‘li infeksiyalarning turli modellarida faollik ko‘rsatadi. Preparatning faolligi opportunistik mikozlarda, shu jumladan Candida spp. (shu jumladan, immuniteti pasaygan hayvonlarda tarqalgan kandidoz); Cryptococcus neoformans (shu jumladan kalla ichi infeksiyalari); Microsporum spp. va Trychophyton spp. Shuningdek, flukonazolning faolligi hayvonlardagi endemik mikoz modellarida, shu jumladan Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (shu jumladan kalla ichi infeksiyalari) va Histoplasma capsulatum keltirib chiqaradigan infeksiyalarda ham aniqlandi.

Flukonazolga chidamlilikning rivojlanish mexanizmlari

Odatda sezgir Candida turlarida eng ko‘p uchraydigan chidamlilik mexanizmi azollar uchun maqsadli bo‘lgan, ergosterol biosintezida ishtirok etuvchi fermentlarning ishtiroki bilan bog‘liq. Nishon fermentini kodlovchi ERG11 genidagi nuqtali mutatsiyalar nishonning o‘zgarishiga va azollarga nisbatan affinlikning pasayishiga olib keladi. ERG11 geni ekspressiyasining oshishi nishon fermentning yuqori konsentratsiyasini ishlab chiqarishga olib keladi, bu esa hujayradagi barcha ferment molekulalarini bostirish uchun hujayra ichidagi suyuqlikda flukonazol konsentratsiyasini oshirishga ehtiyoj tug‘diradi.

Rezistentlikning ikkinchi muhim mexanizmi zamburug‘ hujayrasidan preparatlarning faol chiqarilishida (efflyuksida) ishtirok etuvchi ikki turdagi transportyorlarni faollashtirish orqali flukonazolning hujayra ichidagi bo‘shliqdan faol chiqarilishidan iborat. Bunday tashuvchilarga MDR (ko‘p dorilarga chidamlilik) genlari tomonidan kodlanadigan asosiy vositachi va CDR genlari tomonidan kodlanadigan ATF bog‘lovchi kasseta tashuvchilarining superoilasi kiradi.

MDR genining giperekspressiyasi flukonazolga chidamlilikka olib keladi, shu bilan birga CDR genlarining giperekspressiyasi turli azollarga chidamlilikka olib kelishi mumkin.

Candida glabrata ga chidamlilik odatda CDR genining giperekspressiyasi bilan bog‘liq bo‘lib, bu ko‘plab azollarga chidamlilikka olib keladi. Minimal ingibirlovchi konsentratsiyasi (MIK) oraliq (16-32 mg/l) deb belgilangan shtammlar uchun flukonazolning maksimal dozalarini qo‘llash tavsiya etiladi.

Sezgirlikning chegaraviy qiymatlari

Sezuvchanlikning chegaraviy qiymatlari (EUCAST bo‘yicha)

Farmakokinetik/farmakodinamik (FK/FD) ma’lumotlar tahlili, in vitro sezuvchanlik va klinik javobga asoslanib, EUCAST-AFST (Yevropa qo‘mitasi mikroorganizmlarning antimikrob preparatlarga sezuvchanligini aniqlash bo‘yicha qo‘mitasi zamburug‘ga qarshi preparatlarga sezuvchanlikni aniqlash bo‘yicha quyi qo‘mitasi) Candida turlari uchun flukonazolga sezuvchanlik chegaralarini aniqladi ("EUCAST Fluconazole rational document (2013 y.) " hujjati - 2-tahrir; Mikroorganizmlarning antimikrob preparatlarga sezuvchanligini aniqlash bo‘yicha Yevropa qo‘mitasi zamburug‘ga qarshi preparatlarga sezuvchanlikni aniqlash bo‘yicha kichik qo‘mita, ("MIK qiymatlarini talqin qilish uchun sezuvchanlikning chegaraviy qiymatlari jadvallari" hujjati (2018-02-12) - 9.0-tahriri). Chegaraviy qiymatlar asosan FK/FD ma’lumotlari asosida aniqlangan va ma’lum turlar uchun MIK taqsimotiga bog‘liq bo‘lmagan turlarga tegishli bo‘lmagan va odamlarda eng ko‘p infeksiya keltirib chiqaradigan turlar bilan bog‘liq bo‘lgan turlarga bo‘lingan. Ushbu chegaraviy qiymatlar quyidagi jadvalda keltirilgan.

Zamburug‘larga qarshi preparatlar

Qo‘zg‘atuvchining turiga bog‘liq bo‘lgan sezuvchanlik chegaralari (S≤/R>) mg/l hisobida

Turga bog‘liq bo‘lmagan sezuvchanlik chegaralariA Ch≤/R> mg/l hisobida

Candida albicans

Candida glabrata

Kandida krusei

Candida parapsilosis

Candida tropicalis

Flukonazol

2/4

0.002/32*

—

2/4

2/4

2/4

Ch - sezgir; R - rezistent.

A - qo‘zg‘atuvchining turiga bog‘liq bo‘lmagan sezuvchanlik chegaralari asosan FK/FD ma’lumotlari asosida aniqlandi va aniq turlarning MIK taqsimotiga bog‘liq emas. Ular faqat o‘ziga xos chegara ahamiyatiga ega bo‘lmagan organizmlar uchun qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Chiziqcha — sezuvchanlikka sinash tavsiya etilmaydi, chunki bu tur aytib o‘tilgan dori vositasi bilan yaxshi davolanmaydi.

* Infeksiyalarning sezilarli qismi S. glabrata tomonidan qo‘zg‘atilgan bo‘lib, uning uchun flukonazolning MIK qiymatlari chidamlilik mexanizmlari bo‘lmaganda 2-32 mg/l ni tashkil etadi. Siydik yo‘llari infeksiyalari va shilliq qavat infeksiyalarini birlamchi tibbiy yordam sharoitida davolash uchun mos keladigan dori vositalari kam bo‘lganligi sababli, flukonazol mos tanlov bo‘lishi mumkin. Flukonazol S. glabrata keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolash uchun yagona mavjud zamburug‘ga qarshi vosita bo‘lgan hollarda, preparatning yuqori dozasini qo‘llash talab etilishi mumkin.

Quyidagi shtammlarning flukonazol bilan davolash uchun yaxshi nishon ekanligi haqida yetarli dalillar yo‘q: S. dubliniensis, S. guilliermondii.

IKLS mezonlariga ko‘ra sezgirlikning chegaraviy qiymatlari

Klinik va laboratoriya standartlari instituti (IKLS) tomonidan e’tirof etilgan sezgirlikning chegaraviy qiymatlari (S) bir xil, S. glabrata turidan tashqari, u uchun S ning chegaraviy qiymatlari o‘rnatilmagan, faqat chDz (sezgir dozaga bog‘liq) ≤32 mg/l chegaraviy qiymati e’tirof etilgan. IKLS, shuningdek, S. albicans, S. parapsilosis va S. Glabrata turlari uchun 4 mg/l ga teng bo‘lgan chegara qiymatini va ushbu uchta tur uchun chidamlilik (R) qiymati sifatida >8 mg/l ni belgilaydi (Klinik va laboratoriya standartlari instituti (IKLS). Mog‘or zamburug‘larining zamburug‘larga qarshi sezgirligini aniqlash uchun me’yoriy ko‘rsatkichlar. 1-son. IKLS qo‘shimcha M60 (ISBN 1-56238828-2 [Print]; ISBN 1-56238-829-0 [Electronic]). Klinik va laboratoriya standartlari instituti, 950 West Valley Road, Suite 2500, Vine, Pennsylvania 19087 USA, 2017).

FDA mezonlariga ko‘ra sezuvchanlikning chegaraviy qiymatlari (USPI uchun AQSH FDA talablari)

Amerika Qo‘shma Shtatlari Food and Drug Administration (FDA) Ch va R IKLS chegara qiymatlarini qabul qiladi; garchi chDz terminologiyasidan foydalanmasa ham va bu qiymatlarni "oraliq" (1) deb qarasa ham (https://www.fda.gov/STlC).

Farmakokinetika

Flukonazolning farmakokinetikasi vena ichiga yuborilganda va ichga qabul qilinganda o‘xshash. Ichga qabul qilingandan so‘ng flukonazol yaxshi so‘riladi, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi (va umumiy biosinguvchanligi) vena ichiga yuborilgandagiga nisbatan 90% dan oshadi. Bir vaqtning o‘zida ovqatlanish flukonazolning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Qon plazmasidagi konsentratsiyasi dozaga mutanosib bo‘lib, flukonazolni nahorga qabul qilgandan so‘ng 0,5-1,5 soat o‘tgach maksimal darajaga (Smax) yetadi, yarim chiqarilish davri esa taxminan 30 soatni tashkil etadi.

Odatdagi sutkalik dozadan ikki baravar ko‘p zarbdor dozani kiritish (1-kuni) 2-kunga kelib 90% muvozanatli konsentratsiyaga erishish imkonini beradi. Taqsimlanish hajmi organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi - past (11-12%).

Flukonazol organizmning barcha suyuqliklariga yaxshi o‘tadi. Flukonazolning so‘lak va balg‘amdagi konsentratsiyasi uning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga o‘xshash. Zamburug‘li meningit bilan og‘rigan bemorlarda orqa miya suyuqligidagi flukonazol konsentratsiyasi uning qon plazmasidagi konsentratsiyasining taxminan 80% ini tashkil etadi.

Shox qavat, epidermis, derma va ter suyuqligida yuqori konsentratsiyaga erishiladi, bu esa zardobnikidan yuqori bo‘ladi. Flukonazol muguz qavatda to‘planadi. Kuniga bir marta 50 mg dozada qabul qilinganda, 12 kundan keyin flukonazol konsentratsiyasi 73 mkg/g ni, davolash to‘xtatilgandan 7 kun o‘tgach esa atigi 5,8 mkg/g ni tashkil etadi. Haftasiga bir marta 150 mg dozada qo‘llanilganda, flukonazolning shox qavatidagi konsentratsiyasi 7-kuni 23,4 mkg/g ni, ikkinchi dozani qabul qilgandan 7 kun o‘tgach esa 7,1 mkg/g ni tashkil etadi.

Flukonazolning tirnoqlardagi konsentratsiyasi 4 oy davomida 150 mg dozada haftasiga bir marta qo‘llanilgandan so‘ng sog‘lom tirnoqlarda 4,05 mkg/g va zararlangan tirnoqlarda 1,8 mkg/g ni tashkil etadi; terapiya tugagandan 6 oy o‘tgach ham flukonazol tirnoqlarda aniqlanadi.

Preparat asosan buyraklar orqali chiqariladi; yuborilgan dozaning taxminan 80% siydikda o‘zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazol klirensi kreatinin klirensiga proporsionaldir. Aylanib yuruvchi metabolitlar topilmagan.

Qon plazmasidan yarim chiqarilishining uzoq davri flukonazolni vaginal kandidozda bir marta va boshqa ko‘rsatmalarda sutkada bir marta yoki haftada bir marta qabul qilishga imkon beradi.

Kapsula va suspenziya shaklida 100 mg flukonazolni bir marta qabul qilgandan so‘ng so‘lak va qon plazmasidagi konsentratsiyalarni taqqoslashda (yuvish, og‘izda 2 daqiqa davomida saqlash va yutish) suspenziyani qabul qilishda so‘lakdagi flukonazolning maksimal konsentratsiyasi qabul qilingandan 5 daqiqa o‘tgach kuzatilgan va kapsula qabul qilingandan keyin 182 marta oshgan (4 soatdan keyin erishilgan). Taxminan 4 soatdan so‘ng so‘lakdagi flukonazol konsentratsiyasi bir xil bo‘ldi. So‘lakdagi "konsentratsiya vaqti" (AUC (0-96)) egri chizig‘i ostidagi o‘rtacha maydon suspenziya qabul qilinganda kapsulalarga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo‘ldi. Ikkala dori shaklini qo‘llashda so‘lakdan chiqarish tezligi yoki qon plazmasidagi farmakokinetika ko‘rsatkichlarida sezilarli farqlar aniqlanmadi.

Farmakokinetikani o‘rganish davomida, emizishni vaqtincha yoki butunlay to‘xtatgan 10 nafar ayol ishtirokida, diflyukan® preparatining 150 mg bir martalik qabulidan keyin 48 soat ichida qon plazmasi va ko‘krak sutidagi flukonazol konsentratsiyasi baholandi. Flukonazol ko‘krak sutida o‘rtacha konsentratsiyada aniqlangan bo‘lib, u ona qon plazmasidagi flukonazol konsentratsiyasining taxminan 98% ini tashkil etadi. Preparat qabul qilingandan 5,2 soat o‘tgach, ko‘krak sutidagi o‘rtacha cho‘qqi konsentratsiyasi 2,61 mg/l ni tashkil etdi.

Bolalarda farmakokinetika

Bolalarda farmakokinetik ko‘rsatkichlarning quyidagi qiymatlari olindi:

Yosh

Doza (mg/kg)

Yarim chiqarilish davri (soat)

AUC (mkgj/ml)

11 kun - 11 oy

Bir marta - vena ichiga 3 mg/kg

23

110,1

5 yil - 15 yil

Ko‘p marta - vena ichiga 2 mg/kg

17,4*

67,4*

5 yil - 15 yil

Ko‘p marta - vena ichiga 4 mg/kg

15,2*

139,1*

5 yil - 15 yil

* oxirgi kunda qayd etilgan ko‘rsatkich

Chala tug‘ilgan chaqaloqlarga (rivojlanishning taxminan 28 haftasida) flukonazol 6 mg/kg dozada har 3-kuni vena ichiga, maksimal 5 dozani yuborishdan oldin, bolalar intensiv terapiya bo‘limida qolgan vaqt davomida yuborildi. O‘rtacha yarim chiqarilish davri 1-kuni 74 soatni (44-185 soat oralig‘ida) tashkil etdi, 7-kuni o‘rtacha 53 soatgacha (30-131 soat oralig‘ida) va 13-kuni o‘rtacha 47 soatgacha (27-68 soat oralig‘ida) kamaydi.

"Konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) qiymati 1-kuni 271 mkg/ml (173-385 mkg/ml oralig‘ida) ni tashkil etdi, so‘ngra 7-kuni 490 mkg/ml (292-734 mkg/ml oralig‘ida) gacha oshdi va 13-kunga kelib o‘rtacha 360 mkg soat/ml (167-566 mkg/ml oralig‘ida) gacha kamaydi.

Taqsimlanish hajmi 1-kuni 1183 ml/kg (1070-1470 ml/kg oralig‘ida), so‘ngra 7-kuni o‘rtacha 1184 ml/kg (510-2130 ml/kg oralig‘ida) va 13-kuni 1328 ml/kg (1040-1680 ml/kg oralig‘ida) gacha oshdi.

Keksa bemorlarda farmakokinetika

Flukonazolni bir marta 50 mg dozada ichga qabul qilishda 65 yosh va undan katta yoshdagi keksa bemorlarda, ularning ba’zilari bir vaqtning o‘zida diuretiklarni qabul qilganlarida, Smmax qabul qilingandan keyin 1,3 soatdan keyin erishildi va 1,54 mkg/ml, o‘rtacha AUC qiymatlari - 76,4 ± 20,3 mkg•soat/ml, o‘rtacha yarim chiqarilish davri esa - 46,2 soatni tashkil etdi. Bir vaqtning o‘zida diuretiklarni qabul qilish AUC va Smaksda sezilarli o‘zgarishlarga olib kelmadi. Keksa bemorlarda kreatinin klirensi (74 ml/min), buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladigan flukonazol foizi (0 - 24 soat, 22%) va flukonazolning buyrak klirensi (0,124 ml/min/kg) yoshlarga nisbatan pastroq.

Ko‘rsatmalar

Flukonazol kattalardagi quyidagi kasalliklarni davolash uchun ko‘rsatilgan:

kriptokokkli meningit;

koksidioidomikoz;

invaziv kandidoz;

shilliq qavatlar kandidozi, shu jumladan orofarengial kandidoz, qizilo‘ngach kandidozi, kanduriya hamda teri va shilliq qavatlarning surunkali kandidozi;

og‘iz bo‘shlig‘ining surunkali atrofik kandidozi (tish protezlarini taqish bilan bog‘liq), bunda og‘iz bo‘shlig‘i gigiyenasiga rioya qilish yoki mahalliy davolash yetarli bo‘lmasa.

Flukonazol kattalarda quyidagi kasalliklarning oldini olish uchun tavsiya etiladi:

qaytalanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda kriptokokkli meningitning qaytalanishi;

retsidiv xavfi yuqori bo‘lgan OIV infeksiyali bemorlarda orofarengial kandidoz va qizilo‘ngach kandidozining qaytalanishi;

davomli neytropeniya bilan og‘rigan bemorlarda (masalan, kimyoterapiya olayotgan gemoblastoz bilan og‘rigan bemorlar yoki gemopoetik o‘zak hujayralarini ko‘chirib o‘tkazayotgan bemorlar) kandidoz infeksiyalarining oldini olish uchun.

Flukonazol muddatida tug‘ilgan chaqaloqlar, go‘daklar, 0 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llanilishi ko‘rsatilgan.

Flukonazol shilliq qavatlar kandidozini (orofarengial kandidoz va qizilo‘ngach kandidozi), invaziv kandidozni, kriptokokkli meningitni davolash va immun tizimi zaiflashgan bemorlarda kandidozli infeksiyalarning oldini olish uchun qo‘llaniladi.

Qaytalanish xavfi yuqori bo‘lgan bolalarda kriptokokkli meningitning qaytalanishini oldini olish uchun flukonazolni qo‘llab-quvvatlovchi terapiya sifatida qo‘llash mumkin.

Qarshi ko‘rsatmalar

flukonazolga, preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yoki flukonazolga o‘xshash tuzilishga ega azol moddalarga yuqori sezuvchanlik;

flukonazolni kuniga 400 mg va undan ortiq dozada ko‘p marta qo‘llash paytida terfenadinni bir vaqtning o‘zida qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang);

sisaprid, astemizol, eritromitsin, pimozid va xinidin kabi intervalni oshiruvchi va SIRZA4 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Ehtiyotkorlik bilan

jigar yetishmovchiligi;

buyrak yetishmovchiligi;

yuzaki zamburug‘li infeksiya va invaziv/tizimli zamburug‘li infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlarda flukonazolni qo‘llash fonida toshmalar paydo bo‘lishi;

terfenadin va flukonazolni bir vaqtning o‘zida kuniga 400 mg dan kam dozada qo‘llash;

ko‘plab xavf omillari bo‘lgan bemorlarda potentsial proaritmik holatlar (yurakning organik kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi va bunday buzilishlarning rivojlanishiga olib keladigan qo‘shimcha davolash).

Qo‘llash usuli va dozalari

Vena ichiga infuziyalar.

Terapiyani ekish va boshqa laboratoriya tekshiruvlari natijalari olinishidan oldin boshlash mumkin. Biroq, ushbu tadqiqotlar natijalari ma’lum bo‘lgach, zamburug‘ga qarshi davolashni tegishli ravishda o‘zgartirish zarur.

Flukonazolni ichish yoki vena ichiga 10 ml/daqiqadan ko‘p bo‘lmagan tezlikda infuziya yo‘li bilan yuborish mumkin; yuborish usulini tanlash bemorning klinik holatiga bog‘liq. Bemor preparatni vena ichiga qabul qilishdan peroral qabul qilishga o‘tkazilganda yoki aksincha, sutkalik dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Infuziya uchun mo‘ljallangan flukonazol eritmasida 0,9% li natriy xlorid eritmasi bo‘ladi; har 200 mg (100 ml li flakon) da 15 mmol natriy va xlor ionlari bo‘ladi. Shuning uchun natriy yoki suyuqlik iste’molini cheklash talab qilinadigan bemorlarda suyuqlik yuborish tezligini hisobga olish zarur.

Flukonazolning sutkalik dozasi zamburug‘li infeksiyaning xususiyati va og‘irligiga bog‘liq. Preparatni qayta qabul qilishni talab qiladigan infeksiyalarda faol zamburug‘li infeksiyaning klinik yoki laboratoriya belgilari yo‘qolguncha davolashni davom ettirish kerak. OIV infeksiyasi va kriptokokkli meningit yoki qaytalanuvchi orofaringeal kandidoz bilan og‘rigan bemorlarda, odatda, infeksiya qaytalanishining oldini olish uchun qo‘llab-quvvatlovchi terapiya zarur.

Kattalarda qo‘llanilishi

Kriptokokkli meningit va boshqa joylardagi kriptokokkli infeksiyalarda birinchi kuni odatda 400 mg dozada qo‘llaniladi, keyin esa kuniga bir marta 200-400 mg dozada davolash davom ettiriladi. Kriptokokkli infeksiyalarni davolashning davomiyligi klinik va mikologik ta’sirning mavjudligiga bog‘liq; kriptokokkli meningitda davolash odatda kamida 6-8 hafta davom ettiriladi. Hayot uchun xavfli infeksiyalarni davolash holatlarida sutkalik dozani 800 mg gacha oshirish mumkin.

Qaytalanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda kriptokokkli meningitning qaytalanishini oldini olish uchun, birlamchi davolashning to‘liq kursi tugagandan so‘ng, flukonazol bilan kuniga 200 mg dozada davolashni noma’lum vaqt davomida davom ettirish mumkin.

Koksidioidomikozda preparatni 200-400 mg/sut dozada qo‘llash talab etilishi mumkin. Ba’zi infeksiyalarda, ayniqsa miya pardalari zararlanganda, kuniga 800 mg doza ko‘rib chiqilishi mumkin. Davolashning davomiyligi individual ravishda belgilanadi va 1-24 oyni tashkil etishi mumkin.

Kandidemiya, tarqoq kandidoz va boshqa invaziv kandidozli infeksiyalarda to‘yintiruvchi doza birinchi kuni 800 mg, keyingi doza 400 mg/sut. Davolashning davomiyligi klinik samaradorlikka bog‘liq.

Kandidemiyani davolash davomiyligi bo‘yicha umumiy tavsiya qon ekmasining birinchi salbiy natijasi va kandidemiya belgilari va simptomlari yo‘qolganidan keyin 2 hafta.

Shilliq qavat kandidozini davolash

Orofaringeal kandidozda to‘yintiruvchi doza: birinchi kuni 200-400 mg, keyingi doza: 100-200 mg sutkasiga bir marta 7-21 kun davomida. Zarurat tug‘ilganda, immun funksiyasi sezilarli darajada pasaygan bemorlarda davolanishni uzoqroq davom ettirish mumkin.

Tish protezlarini taqish bilan bog‘liq bo‘lgan og‘iz bo‘shlig‘ining surunkali atrofik kandidozida preparat odatda protezga ishlov berish uchun mahalliy antiseptik vositalar bilan birgalikda kuniga bir marta 50 mg dozada 14 kun davomida qo‘llaniladi.

Kanduriyada samarali doza odatda 200-400 mg/sut, davolash davomiyligi 7-21 kunni tashkil etadi. Immun tizimi funksiyasi og‘ir buzilgan bemorlarda uzoqroq davolash davrlaridan foydalanish mumkin.

Surunkali teri-shilliq kandidozida davolanishning 28 kunigacha kuniga 50-100 mg dan qo‘llaniladi. Infeksiyani davolashning og‘irligiga yoki immunitet tizimining va infeksiyaning birgalikdagi buzilishiga qarab, uzoqroq davolash davrlaridan foydalanish mumkin.

Qizilo‘ngach kandidozida to‘yintiruvchi doza birinchi kuni 200-400 mg, keyingi doza sutkasiga 100-200 mg. Davolash kursi 14-30 kun (qizilo‘ngach kandidozi remissiyasigacha). Zarurat tug‘ilganda, immun funksiyasi sezilarli darajada pasaygan bemorlarda davolanishni uzoqroq davom ettirish mumkin. Retsidiv xavfi yuqori bo‘lgan OIV infeksiyali bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishini oldini olish uchun flukonazol sutkasiga 100-200 mg yoki surunkali past immunitetli bemorlarda noma’lum vaqt davomida haftasiga 3 marta 200 mg dan qo‘llaniladi.

Qizilo‘ngach kandidozining qaytalanish xavfi yuqori bo‘lgan OIV bilan kasallangan bemorlarda qizilo‘ngach kandidozining qaytalanishini oldini olish uchun flukonazol sutkasiga 100-200 mg dan yoki surunkali immunitet pasaygan bemorlarda noma’lum vaqt davomida haftasiga 3 marta 200 mg dan qo‘llaniladi.

Davomli neytropeniyasi bo‘lgan bemorlarda kandidozli infeksiyalarning oldini olish uchun flukonazolning tavsiya etilgan dozasi zamburug‘li infeksiyaning rivojlanish xavfi darajasiga qarab sutkada bir marta 200-400 mg ni tashkil etadi. Tarqalgan infeksiya xavfi yuqori bo‘lgan, masalan, yaqqol yoki uzoq davom etadigan neytropeniya bilan og‘rigan bemorlar uchun tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 400 mg ni tashkil etadi. Flukonazol kutilgan neytropeniya rivojlanishidan bir necha kun oldin qo‘llaniladi va neytrofillar soni mmm da 1000 dan oshgandan keyin davolash yana 7 kun davom ettiriladi.

Bolalarda qo‘llanilishi

Kattalardagi shunga o‘xshash infeksiyalarda bo‘lgani kabi, davolashning davomiyligi klinik va mikologik samaraga bog‘liq. Bolalar uchun preparatning sutkalik dozasi kattalarnikidan oshmasligi kerak. Flukonazol har kuni sutkada bir marta qo‘llaniladi.

Shilliq pardalar kandidozida flukonazolning tavsiya etilgan dozasi 3 mg/kg/sutkani tashkil etadi. Birinchi kuni muvozanat konsentratsiyasiga tezroq erishish maqsadida 6 mg/kg zarbdor dozani qo‘llash mumkin.

Invaziv kandidoz va kriptokokkli meningitni davolash uchun tavsiya etilgan doza kasallikning og‘irligiga qarab kuniga 6-12 mg/kg ni tashkil etadi.

OITS bilan og‘rigan bolalarda kriptokokkli meningitning qaytalanishini bostirish uchun flukonazolning tavsiya etilgan dozasi 6 mg/kg/sutkani tashkil etadi.

Sitotoksik kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida rivojlanadigan neytropeniya bilan bog‘liq infeksiya rivojlanish xavfi bo‘lgan immuniteti pasaygan bolalarda zamburug‘li infeksiyalarning oldini olish uchun preparat indutsirlangan neytropeniyaning ifodalanganligi va saqlanish davomiyligiga qarab kuniga 3-12 mg/kg dan qo‘llaniladi (kattalar uchun dozaga qarang; buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bolalar uchun - buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozaga qarang).

O‘smirlar (12 yoshdan 18 yoshgacha)

Vazn va yoshga qarab optimal doza tanlanadi. Farmakokinetik ma’lumotlarga ko‘ra, bolalarda flukonazolning klirensi kattalarga qaraganda yuqori. Kattalarda 100-200 va 400 mg dozasi taqqoslanadigan tizimli ta’sirni olish uchun bolalarda 6 va 12 mg/kg/sutka dozasiga mos keladi.

0 kundan 27 kungacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda flukonazol sekin chiqariladi. Hayotining 0 dan 14 kunigacha bo‘lgan davrida preparat kattaroq yoshdagi bolalar bilan bir xil dozada (mg/kg/sut), lekin 72 soatlik interval bilan qo‘llaniladi (maksimal doza 12 mg/kg/sutdan oshmasligi kerak). 14 kundan 27 kungacha bo‘lgan bolalarga xuddi shu doza 48 soat oralatib yuboriladi (maksimal doza 12 mg/kg/sut dan oshmasligi kerak).

Keksalarda qo‘llanilishi

Buyrak yetishmovchiligi belgilari bo‘lmasa, flukonazol odatdagi dozada qo‘llaniladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <50 ml/min) preparat dozasi quyida tavsiflanganidek o‘zgartiriladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni qo‘llash

Bir marta qabul qilinganda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (shu jumladan bolalarda) preparatni ko‘p marta qo‘llashda dastlab 50 mg dan 400 mg gacha zarbdor doza yuborish kerak, so‘ngra sutkalik doza (ko‘rsatmaga qarab) quyidagi jadvalga muvofiq belgilanadi.

Kreatinin klirensi (ml/daqiqa)

Tavsiya etilgan doza foizi

> 50

≤ 50 (dializsiz)

Muntazam dializ

100%

50%

har bir dializdan keyin 100%

Muntazam dializda bo‘lgan bemorlar har bir dializ seansidan keyin tavsiya etilgan dozaning 100 foizini olishlari kerak. Dializ o‘tkazilmaydigan kunlarda bemorlar preparatning kamaytirilgan (kreatinin klirensiga qarab) dozasini olishlari kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda preparatning sutkalik dozasini buyrak yetishmovchiligining ifodalanganlik darajasiga muvofiq (kattalardagi kabi proporsional bog‘liqlikda) kamaytirish lozim.

Jigar funksiyasi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Jigar faoliyati yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda flukonazolni qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Shu sababli, ushbu toifadagi bemorlarda preparatni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Chastotani baholash mezonlari: juda tez-tez uchraydigan ≥10%; tez-tez uchraydigan ≥1% va <10%; tez-tez uchramaydigan ≥0,1% va <1%; kam uchraydigan ≥0,01% va <0,1%; juda kam uchraydigan <0,01%, chastotasi noma’lum - mavjud ma’lumotlar asosida aniqlash imkonsiz. Preparat odatda juda yaxshi o‘zlashtiriladi.

Flukonazolning klinik va marketingdan keyingi (*) tadqiqotlarida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan:

Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og‘rig‘i; tez-tez bo‘lmagan - bosh aylanishi*, talvasalar*, ta’mning o‘zgarishi*, paresteziya, uyqusizlik, uyquchanlik; kamdan-kam - tremor.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og‘rig‘i, diareya, ko‘ngil aynishi, qusish*; tez-tez emas - meteorizm, dispepsiya*, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, qabziyat.

Gepatobiliar tizim tomonidan: tez-tez - aminotransferazalar (alaninaminotransferaza (ALT) va aspartataminotransferaza (AST)), ishqoriy fosfataza zardob faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda - xolestaz, sariqlik*, bilirubin konsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam hollarda - gepatotoksiklik, ba’zi hollarda o‘lim bilan tugaydigan, jigar faoliyatining buzilishi*, gepatit*, gepatotsellyulyar nekroz*, gepatotsellyulyar shikastlanish.

Teri qoplamlari tomonidan: tez-tez - toshma; tez-tez emas - teri qichishishi, eshakem, ko‘p terlash, dori toshmasi (shu jumladan turg‘un dori toshmasi); kamdan-kam - terining eksfoliativ shikastlanishlari*, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz, yuz shishi, alopetsiya*; chastotasi noma’lum - eozinofiliya va tizimli alomatlar (DRESS-sindrom) bilan dori toshmasi.

Qon yaratish a’zolari va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - leykopeniya, shu jumladan neytropeniya va agranulotsitoz, trombotsitopeniya, anemiya.

Immun tizimi tomonidan *: anafilaksiya (shu jumladan angionevrotik shish).

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - EKG intervali uzayishi, "piruet" (torsade de pointes) tipidagi qorincha taxisistolik aritmiyasi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Moddalar almashinuvi tomonidan*: kamdan kam - qon plazmasida xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, gipokaliyemiya.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - mialgiya.

Boshqalar: tez-tez emas - holsizlik, asteniya, tez charchash, isitma, bosh aylanishi. Ba’zi bemorlarda, ayniqsa OITS yoki saraton kabi jiddiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, flukonazol va shunga o‘xshash dorilar bilan davolashda qon ko‘rsatkichlari, buyrak va jigar funksiyasida o‘zgarishlar kuzatilgan ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang), biroq bu o‘zgarishlarning klinik ahamiyati va ularning davolash bilan bog‘liqligi aniqlanmagan.

Dozani oshirib yuborish

Flukonazolning dozasini oshirib yuborish haqida xabarlar bor va bir holatda odamning immunitet tanqisligi virusi bilan kasallangan 42 yoshli bemorda 8200 mg preparatni qabul qilgandan so‘ng gallyutsinatsiyalar va paranoid xatti-harakatlar paydo bo‘ldi. Bemor shifoxonaga yotqizilgan, uning ahvoli 48 soat ichida normallashgan.

Doza oshirib yuborilganda simptomatik davolash (jumladan, qo‘llab-quvvatlovchi choralar va oshqozonni yuvish) yetarli samara berishi mumkin.

Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun tezlashtirilgan diurez preparatning chiqarilishini tezlashtirishi mumkin. Davomiyligi 3 soat bo‘lgan gemodializ seansi qon plazmasidagi flukonazol konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi.

O‘zaro aloqa

Flukonazolni 50 mg dozada bir marta yoki ko‘p marta qo‘llash, ular bir vaqtda qo‘llanganda, fenazon (Antipirin) metabolizmiga ta’sir qilmaydi.

Flukonazolni quyidagi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas:

Sizaprid: Flukonazol va sizaprid bir vaqtda qo‘llanganda yurak tomonidan noxush reaksiyalar, shu jumladan "piruet" (torsade de pointes) tipidagi qorincha taxisistolik aritmiyasi kuzatilishi mumkin. Flukonazolni 200 mg dozada kuniga bir marta va sizapridni 20 mg dozada kuniga 4 marta qo‘llash sizapridning plazma konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga va EKGda QT intervalining ortishiga olib keladi. Sizaprid va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Terfenadin: Azol zamburug‘larga qarshi vositalar va terfenadin bir vaqtda qo‘llanganda, QT intervalining ortishi natijasida jiddiy aritmiyalar yuzaga kelishi mumkin. Flukonazol 200 mg/sut dozada qo‘llanganda QT intervalining oshishi aniqlanmagan, biroq flukonazolni 400 mg/sut va undan yuqori dozalarda qo‘llash qon plazmasida terfenadin konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib keladi. Flukonazolni kuniga 400 mg va undan ortiq dozalarda terfenadin bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Flukonazol bilan kuniga 400 mg dan kam dozalarda terfenadin bilan birgalikda davolash sinchkovlik bilan nazorat ostida o‘tkazilishi kerak.

Astemizol: Fluconazolni astemizol yoki metabolizmi sitoxrom P450 tizimi tomonidan amalga oshiriladigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash ushbu vositalarning qon zardobidagi konsentratsiyasining oshishi bilan kechishi mumkin. Qon plazmasida astemizol konsentratsiyasining oshishi QT intervalining uzayishiga va ba’zi hollarda "piruet" (torsade de pointes) tipidagi qorincha taxisistolik aritmiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Astemizol va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Pimozid: in vitro yoki in vivo sharoitida tegishli tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa-da, flukonazol va pimozidni bir vaqtda qo‘llash pimozid metabolizmining susayishiga olib kelishi mumkin. O‘z navbatida, pimozidning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi QT intervalining uzayishiga va ba’zi hollarda "piruet" (torsade de pointes) tipidagi qorincha taxisistolik aritmiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Pimozid va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Xinidin: in vitro yoki in vivo sharoitida tegishli tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa-da, flukonazol va xinidinni bir vaqtda qo‘llash ham xinidin metabolizmining susayishiga olib kelishi mumkin. Xinidinni qo‘llash oraliqning uzayishi va ba’zi hollarda qorincha taxisistolik "piruet" (torsade de pointes) tipidagi aritmiyaning rivojlanishi bilan bog‘liq. Xinidin va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Eritromitsin: Flukonazol va eritromitsinni bir vaqtda qo‘llash kardiotoksiklik rivojlanish xavfining oshishiga (QT intervalining uzayishi, torsade de pointes) va natijada to‘satdan yurak o‘limiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va eritromitsinni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish yoki ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim:

Amiodaron: Amiodaronni qo‘llash QT intervalining uzayishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Flukonazol va amiodaronni bir vaqtda qo‘llashda, ayniqsa flukonazolning yuqori dozasini (800 mg) qabul qilishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Lemboreksant: Flukonazolni bir vaqtning o‘zida qo‘llash Lemboreksantning Smax va AUC ko‘rsatkichlarining mos ravishda taxminan 1,6 va 4,2 baravar oshishiga olib keladi, bu esa uyquchanlik kabi nojo‘ya ta’sirlar xavfining oshishiga olib kelishi kutilmoqda. Flukonazol va lomboreksantni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Quyidagi dorilar va flukonazolni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish va ehtimol dozalarni o‘zgartirish lozim:

Flukonazolga ta’sir etuvchi dorilar:

Gidroxlortiazid: Gidroxlortiazidni flukonazol bilan bir vaqtda ko‘p marta qo‘llash qon plazmasida flukonazol konsentratsiyasining 40% ga oshishiga olib keladi. Bunday darajadagi ta’sir bir vaqtning o‘zida diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda flukonazolning dozalash tartibini o‘zgartirishni talab qilmaydi, biroq shifokor buni hisobga olishi lozim.

Rifampitsin: Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llash AUC ning 25% ga va flukonazolning yarim chiqarilish davri davomiyligining 20% ga kamayishiga olib keladi. Rifampitsinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini hisobga olish zarur.

Flukonazol ta’sir ko‘rsatadigan dorilar:

Flukonazol sitoxrom R450 (SYR) 2S9 va ZA4 izofermentlarining o‘rtacha ingibitori hisoblanadi. Flukonazol, shuningdek, CYP2C19 izofermentining ingibitori hisoblanadi. Bundan tashqari, quyida sanab o‘tilgan ta’sirlardan tashqari, flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalarining ham qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi xavfi mavjud. Shu munosabat bilan, sanab o‘tilgan preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak va bunday kombinatsiyalar zarur bo‘lganda, bemorlar sinchkov tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Shuni hisobga olish kerakki, flukonazolning ingibitorlik ta’siri preparatni to‘xtatgandan keyin 4-5 kun davomida uzoq muddatli yarim chiqarilish davri tufayli saqlanib qoladi.

Alfentanil: klirens va taqsimlanish hajmining kamayishi, alfentanilning yarim chiqarilish davrining ortishi qayd etiladi. Ehtimol, bu CYR3A4 izofermentining flukonazol tomonidan ingibirlanishi bilan bog‘liq. Alfentanil dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Amitriptilin, nortriptilin: ta’sirning ortishi. 5-nortriptilin va/yoki S-amitriptilin konsentratsiyasini flukonazol bilan kombinatsiyalangan terapiyaning boshida va boshlanganidan bir hafta o‘tgach o‘lchash mumkin. Zarurat tug‘ilganda, amitriptilin/nortriptilin dozasini o‘zgartirish lozim.

Amfoteritsin V: sichqonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda (shu jumladan, immunosupressiya bilan) quyidagi natijalar qayd etildi: S. albicans keltirib chiqargan tizimli infeksiyada kichik additiv zamburug‘ga qarshi ta’sir, Cryptococcus neoformans keltirib chiqargan intrakranial infeksiyada o‘zaro ta’sirning yo‘qligi va A. fumigatus keltirib chiqargan tizimli infeksiyada antagonizm. Ushbu natijalarning klinik ahamiyati aniq emas.

Antikoagulyantlar: boshqa zamburug‘larga qarshi vositalar (azol hosilalari) kabi, flukonazol ham varfarin bilan bir vaqtda qo‘llanganda protrombin vaqtini oshiradi (12% ga), shu sababli qon ketishlar (gematomalar, burundan va oshqozon-ichakdan qon ketishi, gematuriya, melena) rivojlanishi mumkin. Kumarin va indandion qatoridagi antikoagulyantlar hamda flukonazol qabul qilayotgan bemorlarda terapiya davrida va bir vaqtda qo‘llangandan keyin 8 kun davomida protrombin vaqtini doimiy nazorat qilish zarur. Shuningdek, ushbu antikoagulyantlar dozasini tuzatishning maqsadga muvofiqligini baholash lozim.

Azitromitsin: Flukonazol bir martalik 800 mg dozada azitromitsin bir martalik 1200 mg dozada bir vaqtda ichilganda, ikkala preparat o‘rtasida yaqqol farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmagan.

Benzodiazepinlar (qisqa ta’sirli): midazolamni ichga qabul qilgandan so‘ng, flukonazol midazolam konsentratsiyasini va psixomotor ta’sirlarni sezilarli darajada oshiradi, bunda bu ta’sir flukonazolni vena ichiga qo‘llashdan ko‘ra ichga qabul qilgandan so‘ng yaqqolroq namoyon bo‘ladi. Benzodiazepinlar bilan yondosh davolash zarur bo‘lganda, flukonazol qabul qilayotgan bemorlarni benzodiazepin dozasini tegishlicha kamaytirishning maqsadga muvofiqligini baholash maqsadida kuzatish lozim.

Triazolamning bir martalik dozasi bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, flukonazol triazolam metabolizmini susaytirishi tufayli triazolamning AUC ko‘rsatkichini taxminan 50% ga, Smmax ko‘rsatkichini 20-32% ga va yarim chiqarilish davrini 25-50% ga oshiradi. Triazolam dozasini o‘zgartirish kerak bo‘lishi mumkin.

Karbamazepin: Flukonazol karbamazepin metabolizmini susaytiradi va karbamazepinning qon zardobidagi konsentratsiyasini 30% ga oshiradi. Karbamazepin toksikligining rivojlanish xavfini hisobga olish zarur. Konsentratsiya/ta’sirga qarab karbamazepin dozasini tuzatish zarurligini baholash lozim.

Kalsiy kanallari blokatorlari: ba’zi kalsiy kanallari antagonistlari (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil va felodipin) SIRZA4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Flukonazol kalsiy kanallari antagonistlarining tizimli ekspozitsiyasini oshiradi. Nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Nevirapin: Flukonazol va nevirapinni birgalikda qabul qilish nevirapinni alohida qo‘llash bo‘yicha nazorat ma’lumotlariga nisbatan nevirapinning ta’sirini taxminan 100% ga oshiradi. Dori vositalarini birga qo‘llashda nevirapinning ko‘p miqdorda ajralishi xavfi tufayli ba’zi ehtiyotkorlik choralari va bemorlarni sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Siklosporin: buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda flukonazolni 200 mg/sut dozada qo‘llash siklosporin konsentratsiyasining asta-sekin oshishiga olib keladi. Biroq, flukonazol 100 mg/sut dozada ko‘p marta qo‘llanilganda, suyak ko‘migi retsipiyentlarida siklosporin konsentratsiyasining o‘zgarishi kuzatilmadi. Flukonazol va siklosporin bir vaqtda qo‘llanganda, siklosporinning qondagi miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Siklofosfamid: siklofosfamid va flukonazol bir vaqtda qo‘llanganda bilirubin va kreatinin zardob konsentratsiyasining oshishi qayd etiladi. Bilirubin va kreatinin konsentratsiyasining oshishi xavfini hisobga olgan holda, ushbu kombinatsiyani qo‘llash mumkin.

Fentanil: fentanil va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan bitta o‘lim holati haqida xabar berilgan. Buzilishlar fentanil bilan zaharlanish bilan bog‘liq deb taxmin qilinadi. Flukonazol fentanilning chiqarilish vaqtini sezilarli darajada uzaytirishi ko‘rsatilgan. Shuni hisobga olish kerakki, fentanil konsentratsiyasining oshishi nafas funksiyasining susayishiga olib kelishi mumkin.

Galofantrin: Flukonazol SIRZA4 izofermentini ingibirlashi tufayli qon plazmasidagi galofantrin miqdorini oshirishi mumkin. Azol qatoridagi boshqa zamburug‘ga qarshi preparatlar kabi flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanganda ham "piruet" (torsade de pointes) tipidagi qorincha taxisistolik aritmiyasi rivojlanishi mumkin, shuning uchun ularni birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari: SYRZA4 izofermenti (atorvastatin va simvastatin kabi) yoki CYP2D6 izofermenti (fluvastatin kabi) bilan metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan flukonazol bir vaqtda qo‘llanganda, miopatiya va rabdomioliz rivojlanish xavfi ortadi. Ko‘rsatilgan preparatlar bilan bir vaqtda davolash zarur bo‘lgan taqdirda, miopatiya va rabdomioliz belgilarini aniqlash maqsadida bemorlarni kuzatib borish lozim. Kreatininkinaza konsentratsiyasini nazorat qilish zarur. Kreatininkinaza konsentratsiyasi sezilarli darajada oshganda yoki miopatiya yoki rabdomioliz rivojlanishi aniqlanganda yoki bunga shubha qilinganda, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Ibrutinib: Flukonazol kabi CYPZA4 izofermentining mo‘tadil ingibitorlari ibrutinibning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi va toksiklik xavfini oshirishi mumkin. Agar preparatlarni kombinatsiyada qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, ibrutinibni tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomada ko‘rsatilganidek, ibrutinib dozasini kamaytirish va sinchkovlik bilan klinik kuzatuvni ta’minlash zarur.

Lozartan: flukonazol lozartan metabolizmini uning faol metabolitigacha (E-3174) susaytiradi, bu esa angiotenzin II retseptorlari antagonizmi bilan bog‘liq ta’sirlarning katta qismi uchun javobgardir. Qon bosimini muntazam nazorat qilib turish zarur.

Metadon: Flukonazol metadonning plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Metadon dozasini o‘zgartirish kerak bo‘lishi mumkin.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQDV): Flurbiprofenning SMax va AUC ko‘rsatkichlari mos ravishda 23% va 81% ga oshadi. Xuddi shunday, farmakologik faol izomerning Smax va AUC flukonazolni ratsemik ibuprofen (400 mg) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda mos ravishda 15% va 82% ga oshdi.

Flukonazol 200 mg/sut dozada va selekoksib 200 mg dozada bir vaqtda qo‘llanilganda Smax va selekoksib AUC mos ravishda 68% va 134% ga oshdi. Ushbu kombinatsiyada selekoksib dozasini ikki baravar kamaytirish mumkin.

Maqsadli tadqiqotlar yo‘qligiga qaramay, flukonazol CYP2S9 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarning (masalan, naproksen, lornoksik, meloksik, diklofenak) tizimli ta’sirini oshirishi mumkin. YAQNDV dozasini o‘zgartirish kerak bo‘lishi mumkin.

YAQNDV va flukonazol bir vaqtda qo‘llanilganda, bemorlar YAQNDV bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar va toksiklikning namoyon bo‘lishini aniqlash hamda nazorat qilish maqsadida sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari kerak.

Olaparib: Fluconazol kabi CYPZA4 izofermentining mo‘tadil ingibitorlari qon plazmasida olaparib konsentratsiyasini oshiradi. Ularni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, olaparib dozasini sutkada ikki marta 200 mg gacha kamaytirish kerak.

Peroral kontratseptivlar: kombinatsiyalangan peroral kontratseptivni flukonazol bilan bir vaqtda 50 mg dozada qo‘llashda gormonlar darajasiga sezilarli ta’siri aniqlanmagan, 200 mg flukonazol har kuni qo‘llanilganda esa etinilestradiol va levonorgestrelning AUC mos ravishda 40% va 24% ga oshadi, haftasiga bir marta 300 mg flukonazol qo‘llanilganda esa etinilestradiol va noretindronning AUC mos ravishda 24% va 13% ga oshadi. Shunday qilib, ko‘rsatilgan dozalarda flukonazolni ko‘p marta qo‘llash kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv vositaning samaradorligiga ta’sir ko‘rsatishi dargumon.

Fenitoin: Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qo‘llash fenitoin konsentratsiyasining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi bilan kechishi mumkin. Ikkala preparatni bir vaqtda qo‘llash zarurati tug‘ilganda, qon zardobidagi terapevtik konsentratsiyani ta’minlash maqsadida fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va uning dozasini tegishli ravishda o‘zgartirish lozim.

Ivakaftor: mukovissidoz transmembrana o‘tkazuvchanligi regulyatori (CFTR) stimulyatori ivakaftor bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, ivakaftor ekspozitsiyasining 3 baravar va gidroksimetil-ivakaftor (M1) ekspozitsiyasining 1,9 baravar oshishi kuzatildi. Flukonazol va eritromitsin kabi CYPZA izofermentining mo‘tadil ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarga ivakaftor dozasini kuniga bir marta 150 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi.

Prednizon: uch oylik davolash kursidan so‘ng flukonazolni bekor qilish fonida jigar transplantatsiyasidan so‘ng bemorda buyrak usti bezi po‘stlog‘ining o‘tkir yetishmovchiligi rivojlanishi haqida xabar mavjud. Taxminlarga ko‘ra, flukonazol bilan davolashni to‘xtatish CYPZA4 izofermenti faolligining oshishiga olib keldi, bu esa prednizon metabolizmining ko‘payishiga olib keldi.

Prednizon va flukonazol bilan kombinatsiyalangan terapiya olayotgan bemorlar buyrak usti bezi po‘stlog‘ining holatini baholash maqsadida flukonazolni qabul qilishni to‘xtatishda sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari lozim.

Rifabutin: Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qo‘llash ikkinchisining qon zardobidagi konsentratsiyasini 80% gacha oshirishi mumkin. Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo‘llanganda uveit holatlari tasvirlangan. Rifabutin va flukonazolni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Sakvinavir: AUC taxminan 50% ga, Smmax 55% ga oshadi, sakvinavir klirensi CYPZA4 izofermentining jigar metabolizmini ingibirlashi va R-glikoprotein ingibirlanishi tufayli taxminan 50% ga kamayadi. Sakvinavir dozasini o‘zgartirish kerak bo‘lishi mumkin.

Sirolimus: Sirolimus metabolizmining CYPZA4 izofermenti va R-glikoproteinni bostirish orqali ingibirlanishi tufayli qon plazmasida sirolimus konsentratsiyasining oshishi. Ushbu kombinatsiya samara/konsentratsiyaga qarab sirolimus dozasini tegishlicha tuzatish bilan qo‘llanilishi mumkin.

Sulfonilmochevina preparatlari: Flukonazol, bir vaqtda qo‘llanganda, peroral sulfonilmochevina preparatlarining (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) yarim chiqarilish davrining uzayishiga olib keladi. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarga flukonazol va peroral sulfonilmochevina preparatlarini birga qo‘llash mumkin, lekin bunda gipoglikemiya rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak, bundan tashqari, qondagi glyukozani muntazam nazorat qilish va zarur bo‘lsa, sulfonilmochevina preparatlari dozasini to‘g‘rilash zarur.

Takrolimus: Flukonazol va takrolimusni (ichga) bir vaqtda qo‘llash CYPZA4 izofermenti orqali ichakda sodir bo‘ladigan takrolimus metabolizmini ingibirlash hisobiga ikkinchisining qon zardobidagi konsentratsiyasini 5 baravar oshirishga olib keladi. Takrolimusni vena ichiga qo‘llashda dori vositalarining farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi. Nefrotoksiklik holatlari tasvirlangan. Takrolimus va flukonazolni bir vaqtning o‘zida ichadigan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Takrolimus dozasini uning qondagi konsentratsiyasi oshish darajasiga qarab o‘zgartirish lozim.

Teofillin: Flukonazol bilan bir vaqtda 200 mg dozada 14 kun davomida qo‘llanilganda, teofillinning plazma klirensining o‘rtacha tezligi 18% ga pasayadi. Teofillinni yuqori dozalarda qabul qilayotgan bemorlarga yoki teofillinning toksik ta’siri rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga flukonazol buyurilganda, teofillinning dozasini oshirib yuborish alomatlari paydo bo‘lishini kuzatish va zarur bo‘lsa, davolashni tegishli ravishda o‘zgartirish lozim.

Tofatsitinib: Tofatsitinib ta’siri bir vaqtning o‘zida CYPZA4 va CYP2S19 izofermentlarining mo‘tadil ingibitorlari bo‘lgan preparatlar (masalan, flukonazol) bilan birgalikda qo‘llanilganda kuchayadi. Ehtimol, tofatsitinib dozasini o‘zgartirish kerak bo‘lishi mumkin.

Tolvaptan: tolvaptan ta’siri tolvaptan, CYPZA4 substrati va CYPZA4 ning mo‘tadil ingibitori bo‘lgan flukonazol birgalikda qo‘llanilganda sezilarli darajada ortadi (AUC 200% ga, Smmax 80% ga). Shu bilan birga, noxush holatlar, xususan, yuqori diurez, degidratatsiya va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi kabi holatlarning rivojlanish chastotasini sezilarli darajada oshirish xavfi mavjud. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo‘llashda tolvaptan dozasini kamaytirish va bemor holatini diqqat bilan kuzatish lozim.

Barvinka alkaloidi: maqsadli tadqiqotlar yo‘qligiga qaramay, flukonazol qon plazmasida barvinka alkaloidlari (masalan, vinkristin va vinblastin) konsentratsiyasini oshirishi va shu tariqa neyrotoksiklikka olib kelishi mumkinligi taxmin qilinmoqda, bu ehtimol CYPZA4 izofermentining susayishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

A vitamini: to‘liq transretin kislotasi va flukonazolni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda markaziy asab tizimi (MAT) tomonidan miya soxta o‘smasi ko‘rinishidagi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishi to‘g‘risida bitta xabar mavjud bo‘lib, ular flukonazolni to‘xtatgandan so‘ng yo‘qolgan. Ushbu kombinatsiyani qo‘llash mumkin, ammo MAT tomonidan noxush reaksiyalar yuzaga kelishi mumkinligini yodda tutish lozim.

Zidovudin: flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanganda zidovudinning Smx va AUC ko‘rsatkichlari mos ravishda 84% va 74% ga oshishi qayd etildi. Bu ta’sir, ehtimol, ikkinchisining asosiy metabolitigacha metabolizmining pasayishi bilan bog‘liq. OITS va ARC (OITS bilan bog‘liq kompleks) bilan og‘rigan bemorlarda 15 kun davomida kuniga 200 mg dozada flukonazol qo‘llanilgan terapiyadan oldin va keyin zidovudinning AUC (20%) sezilarli darajada oshishi aniqlandi.

Bunday kombinatsiyani qabul qilayotgan bemorlarni zidovudinning nojo‘ya ta’sirlarini aniqlash maqsadida kuzatib borish lozim.

Vorikonazol (CYP2S9, CYP2S19 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori): 8 nafar sog‘lom erkak sinaluvchilarda vorikonazol (birinchi kuni kuniga 2 marta 400 mg dan, keyin 2,5 kun davomida kuniga ikki marta 200 mg dan) va flukonazolni (birinchi kuni kuniga 400 mg dan, keyin 4 kun davomida kuniga 200 mg dan) bir vaqtning o‘zida qo‘llash Smax va AUC konsentratsiyasining mos ravishda 57% va 79% ga oshishiga olib keldi. Ushbu ta’sir har qanday dori vositasining dozasi va/yoki qabul qilish soni kamaytirilganda ham saqlanib qolishi ko‘rsatilgan. Vorikonazol va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Flukonazolning peroral shakllarini ovqat, simetidin, antatsidlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, shuningdek, suyak iligi transplantatsiyasiga tayyorgarlik ko‘rish uchun tanani total nurlantirishdan keyin o‘zaro ta’sirini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, bu omillar flukonazolning so‘rilishiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Sanab o‘tilgan o‘zaro ta’sirlar flukonazolni ko‘p marta qo‘llashda aniqlangan; flukonazolni bir marta qabul qilish natijasida dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirlari ma’lum emas.

Shifokorlar shuni hisobga olishlari kerakki, boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri maxsus o‘rganilmagan, ammo bu mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

Candida albicans dan farqli, ko‘pincha flukonazolga tabiiy chidamlilikka ega bo‘lgan Candida shtammlari (masalan, Candida krusei) keltirib chiqaradigan superinfeksiya holatlari haqida xabar berilgan. Bunday hollarda zamburug‘larga qarshi muqobil terapiya talab qilinishi mumkin.

Homiladorlik davrida flukonazolni qo‘llashdan saqlanish kerak, og‘ir va hayotga xavf tug‘dirishi mumkin bo‘lgan zamburug‘li infeksiyalar holatlari bundan mustasno, bunda onaning davolanishdan kutilayotgan foydasi homila uchun ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘ladi.

Tug‘ish yoshidagi ayollarda kontratsepsiyaning samarali usullarini davolashning butun davri davomida va taxminan bir hafta davomida ko‘rib chiqish zarur (preparatning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 5-6 yarim chiqarilish davri ("Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Kamdan kam hollarda flukonazolni qo‘llash jigarning toksik o‘zgarishlari, shu jumladan, asosan, jiddiy yondosh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda o‘lim bilan kechgan. Flukonazolni qo‘llash bilan bog‘liq gepatotoksik ta’sirlar holatida, ularning preparatning umumiy sutkalik dozasiga, davolash davomiyligiga, bemorning jinsi va yoshiga yaqqol bog‘liqligi qayd etilmagan.

Preparatning gepatotoksik ta’siri odatda qaytar bo‘lib, davolash to‘xtatilgandan so‘ng uning belgilari yo‘qoladi. Preparat bilan davolanish paytida jigar faoliyati ko‘rsatkichlari buzilgan bemorlarni jigarning jiddiyroq shikastlanish belgilarini aniqlash maqsadida kuzatish zarur. Flukonazolni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan jigar shikastlanishining klinik belgilari yoki simptomlari paydo bo‘lganda, preparatni bekor qilish kerak.

Boshqa azollar qo‘llangandagi kabi, flukonazol kamdan-kam hollarda anafilaktik reaksiyalar chaqirishi mumkin.

Flukonazol bilan davolash paytida bemorlarda kamdan-kam hollarda Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi terining eksfoliativ shikastlanishlari rivojlangan. OITS bilan og‘rigan bemorlar ko‘pgina preparatlarni qo‘llaganda terida og‘ir reaksiyalar rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Bemorlarda yuzaki zamburug‘li infeksiyani davolash paytida flukonazolni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan toshmalar paydo bo‘lsa, preparatni bekor qilish kerak. Invaziv yoki tizimli zamburug‘li infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlarda toshma paydo bo‘lganda, ularni diqqat bilan kuzatish va bullyoz shikastlanishlar yoki ko‘p shaklli ekssudativ eritema paydo bo‘lganda preparatni to‘xtatish kerak.

Flukonazolni kuniga 400 mg dan kam dozalarda va terfenadinni bir vaqtda qo‘llash sinchkovlik bilan nazorat ostida amalga oshirilishi lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Boshqa azollar singari, flukonazol ham EKGda QT intervalining ortishiga olib kelishi mumkin. Flukonazol ichki to‘g‘rilanish kaliyli kanallari tokini ingibirlash orqali intervalning kattalashishiga olib keladi. Boshqa dori vositalari (masalan, amiodaron) tomonidan qo‘zg‘atilgan QT intervalining oshishi sitoxrom R450 (CYR) 3A4 izofermenti ingibitorlari bilan kuchaytirilishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Flukonazol qo‘llanilganda, yurakning organik kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi va bunday buzilishlarning rivojlanishiga olib keladigan yondosh davolash kabi ko‘plab xavf omillari bo‘lgan og‘ir kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda intervalning kattalashishi va qorinchalarning miltillashi yoki titrashi juda kam kuzatilgan. Hayot uchun xavfli bo‘lgan qorinchalar aritmiyasi va polimorf qorinchalar taxikardiyasi rivojlanishining yuqori xavfi gipokaliyemiya va zo‘rayib boruvchi yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda yuzaga kelishi mumkin. Shuning uchun potensial proaritmik holatlari bo‘lgan bunday bemorlarga flukonazolni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar, yurak va buyrak kasalliklari bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llashdan oldin shifokor bilan maslahatlashish tavsiya etiladi.

Diflyukan® - infuziya uchun eritma quyidagi eritmalar bilan mos keladi:

dekstrozaning 20% li eritmasi

Ringer eritmasi

Xartman eritmasi

kaliy xloridning dekstrozadagi eritmasi

4,2% natriy bikarbonat eritmasi

aminofuzin

0,9% li natriy xlorid eritmasi.

Diflyukan® infuzion tizimga yuqorida sanab o‘tilgan eritmalardan biri bilan birga kiritilishi mumkin. Flukonazolning boshqa vositalar bilan o‘ziga xos nomutanosiblik holatlari tavsiflanmagan bo‘lsa-da, shunga qaramay, uni infuziyadan oldin boshqa har qanday preparatlar bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi.

Parakoksidioidomikoz, sporotrixoz va gistoplazmoz kabi boshqa turdagi endemik mikozlarni davolashda flukonazolning samaradorligi to‘g‘risidagi dalillar cheklangan bo‘lib, bu dozalash bo‘yicha aniq tavsiyalarni belgilash imkonini bermaydi. Flukonazol CYP2S9 izofermentining va CYPZA4 izofermentining o‘rtacha ingibitori hisoblanadi. Flukonazol CYP2C19 izofermentining ingibitori ham hisoblanadi. CYP2S9, CYP2C19 va CYPZA4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan tor terapevtik profilga ega dori vositalari bilan bir vaqtning o‘zida davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Boshqa azollar (masalan, ketokonazol) bilan davolanayotgan bemorlarda buyrak usti bezi po‘stlog‘i yetishmovchiligi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Flukonazol qabul qilgan bemorlarda buyrak usti bezi po‘stlog‘i yetishmovchiligining qaytar holatlari kuzatilgan.

Homiladorlik va laktatsiya

Homilador ayollarda flukonazolni qo‘llash bo‘yicha adekvat va nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Homiladorlik davrida flukonazolni qo‘llashdan saqlanish kerak, og‘ir va hayotga xavf tug‘dirishi mumkin bo‘lgan zamburug‘li infeksiyalar holatlari bundan mustasno, bunda davolashning ona uchun kutilayotgan foydasi homila uchun ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘ladi.

Tug‘ish yoshidagi ayollarda kontratsepsiyaning samarali usullarini davolashning butun davri davomida va preparatning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin taxminan bir hafta davomida (5-6 yarim chiqarilish davri) ko‘rib chiqish zarur ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Homiladorlikning birinchi uch oyligida onalari flukonazolni 150 mg dozada bir marta yoki takroran qabul qilgan chaqaloqlarda o‘z-o‘zidan abort qilish va tug‘ma anomaliyalar rivojlanishi holatlari qayd etilgan.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda ko‘plab tug‘ma nuqsonlar holatlari tasvirlangan bo‘lib, ularning onalari birinchi trimestrning ko‘p qismi yoki butun davri davomida yuqori dozada (400-800 mg/sut) flukonazol bilan davolangan. Rivojlanishning quyidagi buzilishlari qayd etildi: braxitsefaliya, bosh suyagining yuz qismi rivojlanishining buzilishi, kalla gumbazi shakllanishining buzilishi, bo‘ri og‘zi, son suyaklarining qiyshayishi, qovurg‘alarning ingichkalashishi va uzayishi, artrogripoz va tug‘ma yurak nuqsonlari.

Flukonazol ko‘krak sutida plazma konsentratsiyasiga yaqin konsentratsiyada topiladi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Preparatning ko‘krak sutidan yarim chiqarilish davri taxminan plazmadan yarim chiqarilish davriga teng - 30 soat. Go‘dak tomonidan qabul qilinadigan flukonazolning taxminiy dozasi (iste’mol qilinadigan sutning o‘rtacha miqdori har kuni 150 ml/kg ekanligini hisobga olgan holda) va preparatning ona sutidagi o‘rtacha eng yuqori konsentratsiyasiga muvofiq hisoblab chiqilganda, kuniga 0,39 mg/kg ni tashkil etadi, bu taxminan tavsiya etilgan neonatal dozaning 40% iga (2 haftadan kichik bolalar uchun) yoki shilliq qavatlar kandidozini davolashda tavsiya etilgan chaqaloq dozasining 13% iga teng.

Flukonazolning bir martalik 150 mg dozasini qabul qilgandan so‘ng emizishni davom ettirish mumkin. Flukonazolni ko‘p marta qabul qilgandan yoki yuqori dozada qabul qilgandan keyin emizish tavsiya etilmaydi. Ko‘krak suti bilan emizish fonida Diflyukan® preparatini tayinlash to‘g‘risida qaror qabul qilishda quyidagi omillarni hisobga olish lozim: ko‘krak suti bilan emizishning chaqaloq salomatligi va rivojlanishi uchun foydasi, Diflyukan® preparatini tayinlash uchun klinik ko‘rsatmalar bilan birgalikda va chaqaloqda har qanday potensial nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish ehtimoli yoki onaning hamroh patologiyasining chaqaloq salomatligiga ta’siri.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatni qo‘llashda bosh aylanishi va talvasalar rivojlanishi mumkinligini hisobga olish zarur.

Qadoq

50 ml, 100 ml yoki 200 ml eritma 1-turdagi shaffof rangsiz shishadan yasalgan, rezina tiqin bilan yopilgan va "flip off" turidagi plastik qo‘yilmali alyuminiy qalpoqcha bilan qisilgan flakonda.

Flakon plastik tutqich bilan ta’minlangan. 1 ta flakon qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga birinchi ochishni nazorat qilgan holda yoki ochmasdan joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Muzlab qolishiga yo‘l qo‘ymaslik.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

PFYZER INK Qo‘shma Shtatlar

Ishlab chiqaruvchi

FAREVA AMBOISE Fransiya