Dioksafleks B12 inyeksiya uchun eritma, 3 ml №3 (ampulalar)

Tarkib

1 ampulada quyidagilar mavjud:

faol moddalar: betametazon (betametazon natriy fosfat) 2 mg; diklofenak natriy 75 mg; gidroksokobalamin (gidroksokobalamin sulfat) 10 mg;

yordamchi moddalar: benzil spirti, propilenglikol, natriy bisulfit/metabisulfit, 3 ml gacha inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Shaffof, qizg‘ish rangli eritma, asosan yot zarrachalardan xoli.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma 3 ml N3, N6 (ampulalar).

Farmakologik ta’siri

Dioksafleks B12 ning faol tarkibiy qismlaridan biri Diklofenak, kimyoviy nomi 2-6-dixloranilin fenilsirka kislotasi, o‘zining natriyli shaklida, fenilsirka kislotasidan olingan, yallig‘lanishga qarshi va og‘riq qoldiruvchi ta’sirga ega bo‘lgan nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositasidir. Uning farmakologik ta’sir mexanizmi prostaglandin sintezini qisman susaytirishdir. Natijada, diklofenak siklooksigenazaning hozirgi vaqtda (SOG1 va SOG2) deb nomlanuvchi izoformalarini bostiradi. Diklofenakning yuqori konsentratsiyalari araxidon kislotasi metaboliti, jumladan leykotrienlar va 5-gidrokseykotetetraen kislotasi (5-HETE) hosil bo‘lishini to‘xtatishi qayd etilgan. Bundan tashqari, u leykotsitlar, shu jumladan polimorf yadroli leykotsitlar migratsiyasini bostirishi mumkin, yallig‘lanish joyida Diklofenak polimorf yadroli leykotsitlardan lizosomal fermentlarning ajralib chiqishiga to‘sqinlik qiladi va leykotsitlarning superoksid hosil bo‘lishi va xemotaksisini bostiradi. Uning og‘riq qoldiruvchi ta’siri nositseptiv o‘tkazuvchi yo‘l mediatorlarining pasayishi bilan bog‘liq bo‘lib, shu tariqa periferik impulslar hosil bo‘lishini to‘xtatadi. Bundan tashqari, gipotalamik darajada markaziy tinchlantirmaydigan ta’sir ko‘rsatishi taxmin qilinadi.

Shuningdek, u gipotalamik darajada, termoregulyatsiya markazida prostaglandin faolligining pasayishi bilan bog‘liq bo‘lgan isitma tushiruvchi ta’sirga ega.

Betametazon yallig‘lanishga qarshi steroid vosita hisoblanadi.

Tabiiy glyukokortikoidlar (kortizon va gidrokortizon) birlamchi metabolik gormonlar hisoblanadi; Betametazon kabi sintetik kortikosteroidlar asosan yuqori yallig‘lanishga qarshi ta’siri tufayli qo‘llaniladi. Katta dozalarda ular immun reaksiyasini pasaytiradi.

Gidroksokobalamin (B12 vitamini) bir nechta metabolik jarayonlarda, jumladan yog‘lar va uglevodlar almashinuvi hamda oqsil sintezida koenzim sifatida ta’sir ko‘rsatadi.

U hujayralarning o‘sishi, ko‘payishi, qon hosil bo‘lishi hamda nukleoproteidlar va mielinlar sintezi uchun zarur bo‘lib, asosan metionin, folat kislotasi va malon kislotasi metabolizmiga ta’siri tufayli muhim ahamiyatga ega.

Yuqori dozalarda (farmakologik) o‘tkazilgan klinik tajribalar yaqqol antinevritik ta’sirni ko‘rsatdi.

Farmakokinetika

Diklofenakning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasiga uni mushak ichiga qo‘llashning taxminan 20 daqiqasida erishiladi. Plazma egri chizig‘i ostidagi maydon - mushak orasiga qo‘llanilgandan keyin olingan vaqtinchalik konsentratsiya, xuddi shunday doza bilan og‘iz orqali qabul qilingandan keyin olingan maydondan taxminan ikki baravar katta. Diklofenakning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 99% dan ortiq bo‘lib, uning taqsimlanish hajmi 0,12-0,17 l/kg ni tashkil etadi.

Plazmada eng yuqori konsentratsiyaga erishilgandan ikki soat o‘tgach, sinovial suyuqlikda konsentratsiya plazmadagiga qaraganda yuqoriroq bo‘ladi va bu nisbat uni qabul qilgandan keyin 12 soat davomida davom etadi. Sinovial suyuqlikdan yarim chiqarilish davri 3 soatdan 6 soatgacha. Plazmadan diklofenakning umumiy tizimli klirensi 263 ± 56 ml/daqiqani tashkil etadi. Yarim chiqarilish davri 1-2 soat.

Diklofenak jigar tomonidan metabolizmga uchraydi va asosan glyukuronatlar yoki sulfatlar ko‘rinishidagi metabolitlar sifatida o‘t va buyrak yo‘llari orqali chiqariladi. Dozaning faqat 1% siydik bilan toza Diklofenak sifatida chiqariladi; kon’yugatlar siydikda tiklangan dozaning 5-10% ni tashkil qiladi. Dozaning 5% dan kamrog‘i o‘t bilan chiqariladi. Asosiy metaboliti 4-gidroksidiklofenak bo‘lib, umumiy chiqarilgan dozaning taxminan 40% ini tashkil etadi. Diklofenakning boshqa uchta metaboliti (3-gidroksi, 5-gidroksi, 4,5-digidroksi-diklofenak) siydik bilan chiqarilgan dozaning taxminan 10-20% ini tashkil qiladi.

Diklofenak va uning metabolitlarining chiqarilishi tez sodir bo‘ladi: qabul qilingan dozaning taxminan 40% qabul qilingandan keyingi dastlabki 12 soat ichida chiqib ketadi.

Diklofenakning farmakokinetik ko‘rsatkichlari sog‘lom bemorlarda takroriy qo‘llanilgandan so‘ng doimiy bo‘lib qoladi, biroq buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dori vositasi va/yoki uning metabolitlari to‘planishi mumkin (garchi klinik ahamiyatga ega bo‘lmasa-da). Jigar funksiyasida o‘zgarishlar bo‘lgan bemorlar (surunkali gepatit, klapan dekompensatsiyasiz sirroz) dozani o‘zgartirishni talab qilmaydi. Mushak orasiga yuborilganda, gidroksokobalamin to‘liq so‘riladi va qo‘llanilgandan taxminan 1 soat o‘tgach, plazmadagi eng yuqori darajaga yetadi. Gidroksokobalamin qon aylanish sistemasiga tushgandan keyin oqsillarning maxsus tashuvchilari bo‘lgan transkobalaminlar bilan bog‘lanadi. Uchta transkobalamin (I, II va III transkobalaminlar) aniqlangan. Transkobalamin bilan bog‘langan gidroksokobalamin plazmadan tez chiqariladi va asosan gepatotsitlarga tarqaladi. Kattalar organizmida 90% gacha gidroksokobalamin jigarda to‘planadi.

Gidroksokobalamin o‘t bilan chiqariladi. Gidroksokobalaminning uchdan ikki qismi o‘t orqali chiqariladi va keyinchalik yonbosh shilliq qavati orqali qayta so‘riladi, shu tariqa jigar ichida qayta ishlanadi. Qolgan qismi najas orqali chiqariladi; shu bilan birga, oshqozon-ichak trakti epitelial hujayralarining deskvamatsiyasi, shuningdek, yo‘g‘on ichakda bakteriyalar tomonidan yaratilgan sintez natijasida ularda gidroksokobalaminning ma’lum miqdori oshishi mumkin.

Oddiy sharoitda, gidroksokobalaminning siydik bilan ajralishi juda kam uchraydi. Qabul qilish dozasi asta-sekin ortib borgan sari glomerulyar filtrlash tobora sezilarli bo‘lib boradi.

Betametazon natriy fosfatini mushak orasiga qo‘llagandan so‘ng, plazmadagi eng yuqori konsentratsiyaga taxminan 60 daqiqadan so‘ng erishiladi.

Tavsiya etilgan doza diapazoni doirasida u plazma oqsillari, asosan albumin bilan 60-70% me’yorda bog‘lanadi.

Betametazon uchun taqsimlanish hajmi 1,4 ± 0,3 l/kg ni tashkil etadi.

Betametazonning og‘iz orqali yoki parenteral qo‘llanilishi plazmadan yarim chiqarilish davri ≥ 5 soat, biologik yarim chiqarilish davri esa 36 va 54 soat oralig‘ida bo‘lib, buyrak klirensi 2,9±0,9 ml/daqiqa/kg ni tashkil etadi.

Inyeksiya nuqtasida Betametazon murakkab efirlari to‘qimalar darajasida gidrolizga uchraydi. Betametazon jigarda metabolizmga uchraydi, boshqa glyukokortikoidlar singari asosan glyukuron kislotasi bilan konyugatsiyalangan o‘t orqali chiqariladi.

Maxsus klinik holatlar

Jigarning og‘ir kasalliklari va gipotireozda glyukokortikoidlar metabolizmi sezilarli darajada kechikadi, bu esa Betametazonning farmakologik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Bundan tashqari, gipoalbuminemiya va giperbilirubinemiya oqsilga bog‘liq bo‘lmagan faol tarkibiy qismning zardobdagi nomaqbul yuqori konsentratsiyasini keltirib chiqarishi mumkin.

Ko‘rsatmalar

Og‘riq sindromi bilan kechadigan yallig‘lanish kasalliklari: nevritlar, nevralgiyalar, ishiaz, mialgiya, lyumbago, radikulit, revmatizm, revmatoid artrit. Yallig‘lanish bilan kechadigan jarohatdan keyingi va operatsiyadan keyingi og‘riq sindromi. Jarohatlar, cho‘zilishlar.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar: kuniga 1-2 ampuladan mushak orasiga. Qo‘llash muddati bemorning ahvoliga qarab shifokor tomonidan belgilanadi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Preparat odatda terapevtik dozalarda yaxshi o‘zlashtiriladi. Quyidagi noxush reaksiyalar tasvirlangan:

Epizodik: chastotasi 1-10%

Umumiy: qorin og‘rig‘i, bosh og‘rig‘i, suv va natriy ushlanib qolishi, qorin dam bo‘lishi. Oshqozon-ichak: diareya, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qabziyat, meteorizm, jigar tahlili natijalarining o‘zgarishi. < 3% hollarda perforatsiya va/yoki qon ketishi bilan yoki perforatsiyasiz oshqozon yarasi.

Gidroelektrolitik: gipokaliyemiya, natriy tutilishi, kamdan-kam hollarda qon bosimi oshishi va hatto dimlangan yurak yetishmovchiligi.

Endokrin/metabolik: hayz siklining buzilishi.

Asab tizimi: bosh aylanishi, quloq shang‘illashi.

Teri: toshma, qichishish.

Kam uchraydi: chastotasi < 1%

Umumiy: umumiy lohaslik, lab va til shishi, yorug‘likka sezuvchanlik, ayrim hollarda anafilaksiya va hiqildoq shishi.

Yurak-qon tomir: qon bosimining oshishi, dimlangan yurak yetishmovchiligi.

Oshqozon-ichak: qusish, sariqlik, melena, stomatit, quruq shilliq qavatlar, gepatit, pankreatit. Ayrim holatlar: qizilo‘ngach zararlanishi, jigar nekrozi, sirroz, gepatorenal sindrom, kolit.

Gematologik: gemoglobin kamayishi, leykopeniya, trombotsitopeniya, purpura. Ayrim holatlar: eozinofiliya, anemiya, neytropeniya, agranulotsitoz, pansitopeniya. Endokrin/metabolik: glyukozaga tolerantlikning pasayishi, latent diabetning mavjudligi. Alohida holatlar: Kushing sindromi, AKTG giperseksiyasi, adrenokortikal atrofiya, bolalarda o‘sishning to‘xtashi.

Asab tizimi: uyqusizlik/uyquchanlik, tushkunlik, bezovtalik, diplopiya, asabiylashish. Alohida holatlar: aseptik meningit va konvulsiyalar. Respirator: burundan qon ketishi, astma, hiqildoq shishi.

Teri: alopetsiya, qichishish, dermatit, angionevrotik shish. Ayrim holatlar: Stiven-Jonson sindromi, ekssudativ ko‘p shaklli eritema, pufakli dermatit. Idrok etish: ko‘rishning noaniqligi, skotoma, eshitish qobiliyatining yo‘qolishi, disgevziya. Siydik ajratish: proteinuriya. Ayrim holatlar: nefrotik sindrom, oliguriya, buyrakning medullyar nekrozi, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit.

Suyak-mushak: ayrim hollarda - mushaklar atrofiyasi, mushaklar kuchsizligi, osteoporoz, suyaklarning mo‘rtligi, son boshchasining aseptik nekrozi. Inyeksiya joyida mahalliy, nojo‘ya ta’sirlar, masalan, inyeksiyadan keyingi og‘riq, shish va kamdan-kam hollarda abssess va nekroz (bu oxirgi ikki holat keksa yoshdagi diabet bilan og‘rigan bemorlarga xos) tasvirlangan.

Davolash odatda qisqa muddatli bo‘lganligi sababli, ushbu salbiy ta’sirlarning paydo bo‘lish ehtimoli juda cheklangan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning har qanday komponentlariga allergik reaksiya.

Oshqozon-ichak yarasi, qo‘zish bosqichida. Jigarning og‘ir kasalliklari va/yoki o‘tkir buyrak yetishmovchiligi. Dekompensatsiya bosqichidagi yurak yetishmovchiligi. Gipertoniya kasalligi og‘ir shaklda. Atsetilsalitsil kislotasi yoki prostaglandin sintezini to‘xtatuvchi boshqa dori vositalari tufayli kelib chiqqan o‘tkir astma, rinit yoki eshakemi xurujlari bo‘lgan bemorlar. Silning faol shakli, tizimli mikoz.

Virus kasalliklari. O‘tkir glomerulonefrit. O‘tkir psixoz. Osteoporoz. Jigar porfiriyasi. 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Maxsus shartlar

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash mumkin emas.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilmaydi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Diklofenak Peroral antikoagulyantlar va geparin: Diklofenak ularning ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Metotreksat: u metotreksatning gematologik zaharliligini oshirishi mumkin. Siydik haydovchi dorilar: siydik haydovchi dorilarning faolligini pasaytirishi mumkin.

Sulfonilmochevinalar: sulfonilmochevinaning gipoglikemik ta’sirini oshirishi mumkin. Digoksin va/yoki litiy: u plazmadagi digoksin va/yoki litiy miqdorini oshirishi mumkin.

Siklosporin: u siklosporinning nefrotoksikligini oshirishi mumkin. Atsetilsalitsil kislotasi: Diklofenak va atsetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo‘llash biokiraolishlikni ikki tomonlama pasaytirdi. Gidroksokobalamin (B12 vitamini)

Alkogol (2 haftadan ortiq iste’mol qilish), aminosalitsilatlar, kolxitsin (ayniqsa aminoglikozidlar bilan birga): ular B12 vitaminining oshqozon-ichak traktiga so‘rilishini pasaytirishi mumkin.

Antibiotiklar: ular zardob va eritrotsitlarda B12 vitaminini aniqlash uchun mikrobiologik sinov usuliga to‘sqinlik qilishi va shu tariqa noto‘g‘ri past natijalar berishi mumkin.

Folat kislotasi: doimiy yuqori dozalarda qondagi B12 vitamini konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Betametazon Aspirin: Salitsemiyani kamaytiradi.

Peroral antikoagulyantlar va geparin: antikoagulyatsion ta’sirlarni hosil qiladi.

Peroral kontratseptivlar: kortikosteroidning zaharliligi ortadi.

Tritsiklik antidepressantlar: psixopatiya xavfi. Gormonlar (Estrogenlar/Androgenlar): shish, vazn ortishi. Immunodepressantlar: shartli patogen mikroorganizmlar (masalan, sil) keltirib chiqaradigan kasalliklarning rivojlanish xavfi. Og‘iz orqali qabul qilinadigan diabetga qarshi dori vositasi va insulin: uglevodlarga chidamlilikning pasayishi tufayli giperglikemiya.

Gipertoniyaga qarshi dorilar: suv va natriyni ushlab qolishi tufayli gipertoniyaga qarshi ta’sirni pasaytirish.

Zaiflashtirilgan virusli vaksina: jiddiy tipik kasallik xavfi.

Interferon alfa: uning ta’sirini susaytirish xavfi. Enzim induktorlari (masalan, rifampitsin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, primidon kabi antikonvulsiv vositalar): kortikoidlar faolligining pasayishi.

"Torsades de pointes" ni keltirib chiqaradigan dorilar (amiodaron, bretiliy, dizopiramid, xinidin kabi antiaritmiklar va sotalol va astemizol, terfenadin, vinsamin va pentamidin kabi antiaritmiklar): Kortikoidlar tufayli yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan gipokaliyemiya holatni keltirib chiqarishi mumkin.

Digitalis: bo‘lishi mumkin bo‘lgan gipokaliyemiya digitalisning zaharli ta’siriga yordam beradi. Boshqa gipokaliyemiya chaqiruvchi vositalar (ba’zi siydik haydovchi vositalar, ba’zi stimulyatsiyalovchi surgi vositalar): additiv ta’sirlar.

Saqlash shartlari

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Muzlatmang. Asl qadoqda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

24 oy.

Preparatni yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llash mumkin emas.

Chiqarish shakli

3 va 6 ta 3 ml li ampulalar karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga qadoqlanadi.

Ishlab chiqaruvchi

Laboratorios Lago S.A., Argentina.