En-Ura 5 mg qoplangan tabletkalar №30 (3 blister x 10 tabletka)

активное вещество: солифенацина сукцинат- 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат.

Эн-ура таблетки 5мг.

Таблетки.

• энурез;
• неудержание мочи, учащенное мочеиспускание, ургентные позывы к мочеиспусканию (синдром гиперактивного мочевого пузыря);
• нейрогенная гиперрефлексия детрузора мочевого пузыря (рассеянный склероз, спинальные травмы, врожденные и приобретенныезаболевания спинного мозга, инсульты, паркинсонизм и др.);
• гиперактивность мочевого пузыря, возникающей после хирургических операций на мочевом пузыре или предстательной железе;
• детрузор-сфинктер-диссинергия на фоне интермиттирующего катетеризма;
• поллакиурия, никтурия;
• смешанные формы недержания мочи;
• циститы, сопровождающеся императивной симптоматикой.

Препараты для лечения урологических заболеваний.

Эн-Ура - это конкурентно-специфический, сильный антагонист мускариновых холинорецепторов. Мочевой пузырь иннервируетсяпарасимпатическими холинергическими нервами Ац<нилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М3) и вызываетсокращенно детрузора. Эн-Ура подавляет сокращение детрузора мочевого пузыря, что приводит к снижению активности мочевого пузыря.Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что Эн-Ура является высоко специфическим конкурентнымингибитором мускариновых рецепторов подтипа М3. Также было установлено, что Эн-Ура имеет низкое или отсутствие сродства к различнымдругим рецепторам (М1, М2, М4, М5) и ионным каналам.Эффективность действующего вещества Эн-Уры в дозах 5 мг и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых, рандомизированных,контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), наблюдалась уже втечение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект Эн-Урыдостигается через 4 недели использования. Долгосрочное открытое клиническое исследование показало, что эффективность сохраняется, какминимум, на протяжении 12 месяцев. Через 12 недель применения приблизительно 50% пациентов, страдающих от недержания мочи долечения, перестали испытывать недержание мочи, и 35% пациентов достигли урежения частоты мочеиспусканий меньше 8 раз в день.Лечение симптомов ГМП приводило к значимым улучшениям показателей качества жизни.

Фармакокинетика

Абсорбция: Максимальная концентрация в плазме (Стах) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (tmax)не зависит от дозы. Ста, и площадь под кривой зависимости концентрации (AUC) от времени увеличиваются пропорционально повышениюдозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на Стах и AUC Эн-Уры. Распределение: Эн-Ура в значительнойстепени (около 98%) связывается с протеинами плазмы, преимущественно с а,-кислым гликопротеином.Метаболизм: Эн-Ура активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом CYP3A4. Системный клиренс Эн-Уры составляетоколо 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема Эн-Уры внутрь в плазме помимо солифенацина былиидентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4П-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид,N-оксид и 4П-гидрокси-14-оксид солифенацина).Выведение: После однократного введения 10 мг ,4С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено вмоче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде Nоксидного метаболита, 9% в виде 4К-гидрокси-Ы-оксидного метаболита и 8% в виде 4К-гидрокси метаболита (активный метаболит).Фармакокинетика Эн-Уры линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Взрослым, включая пожилых - по 5 мг один раз в день внутрь, целиком, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. Принеобходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день. Детям от 2х лет и подросткам до 17 лет - рекомендовано применениепрепарата содержащий солифенацин в более удобной для дозирования форме выпуска.Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью:Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с тяжелой почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) Эн-Ура должна назначаться не более 5 мг в сутки.Пациенты, получающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 Максимальная доза Эн-Уры должна быть ограничена 5 мг, когдапринимается совместно с кетоконазолом или терапевтической дозой другого ингибитора изофермента CYP3A4 (ритонавир, нелфинавир,итраконазол).

Эн-Ура может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умереннойвыраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Эн-Уры - сухость ворту (5 мг - у 11% пациентов, 10мг - у 22% пациентов, плацебо - у 4% пациентов). Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь вредких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаенс) была очень высока. Около 90% пациентов,получавших действующее вещество Эн-Уры, полностью завершили курс 12-недельного лечения.

Передозировка солифенацином потенциально может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая дозасолифенацина, которая случайно была дана одному пациенту - 280 мг в течение 5 часов. Эта доза привела к изменению психическогосостояния пациента, но не потребовала госпитализации. В случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промываниежелудка эффективно в течение часа, но не следует вызывать рвоту.Как и в случаях передозировки других антихопинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:

• при тяжелых антихопинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость)-физостигмин или карбахол;
• при судорогах или выраженной возбудимости-бензодиазепины;
• при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание;
• при тахикардии-бета-блокаторы;
• при острой задержке мочи - катетеризация;
• при мидриазе -закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинэргических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным рискомудлинения интервала QT (т. е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервалаQT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

У пациентов с такими факторами риска, как существующее удлинение интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия по типу «пируэт».

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Эн-Ура, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Прежде чем начать лечение Эн-Урой, следует установить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Эн-Уру следует с осторожностью назначать пациентам: - с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи; - с желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией; - с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта; - с тяжелой почечной (клиренс креатинина <30 мл в минуту) и умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации ЧайлдПью); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг; - одновременно принимающим сильный ингибитор изофермента CYP3A4, например, кетоконазол; - с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит; - с вегетативной нейропатией. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Фармакокинетика Эн-Уры не зависит от пола пациента. Почечная недостаточность: У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Ста> составляет около 30%, AUC - более 100% и t1(2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась. Печеночная недостаточность: У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) величина Стах не меняется, AUC увеличивается на 60%, t1)2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов.Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда.Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику Эн-Уры Солифенацин метаболизируется изофермент CYP3A4.Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUCзависимости концентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Эн-Уры недолжна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторовизофермента CYP3A4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол).Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратамиизофермента CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин,карбамазепин).Влияние Эн-Уры на фармакокинетику других лекарственных средств:Пероральные контрацептивы: Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральныхконтрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин

Прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновоевремя.

Дигоксин

Прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Таблетки, круглой формы, покрытые оболочкой светло-желтого цвета или светло-желтого цвета с бежевым оттенком, на одной стороне буква «N» на другой «25».

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Препарат хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не следует использовать после истечения срока годности.