Эн-ура таблетки по 5 мг №10 (блистер)

Tarkib

faol modda: solifenatsin suksinat - 5 mg yoki 10 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, makkajo‘xori kraxmali, gipromelloza, magniy stearati.

Tavsif

En-ura tabletkalari 5 mg.

Dori shakli

Tabletkalar.

Ko‘rsatmalar

enurez;

siydik tuta olmaslik, tez-tez siyish, siydik chiqarishga shoshilinch ehtiyoj (giperaktiv qovuq sindromi);

siydik pufagi detruzorining neyrogen giperrefleksiyasi (tarqoq skleroz, orqa miya jarohatlari, tug‘ma va orttirilgan orqa miya kasalliklari, insultlar, parkinsonizm va boshqalar);

siydik pufagi yoki prostata bezidagi jarrohlik amaliyotlaridan keyin yuzaga keladigan siydik pufagi giperaktivligi;

detruzor-sfinkter-intermittirlovchi kateterizm fonida dissinergiya;

pollakiuriya, nekturiya;

siydik tuta olmaslikning aralash shakllari;

imperativ alomatlar bilan kechadigan sistit.

Farmakoterapevtik guruh

Urologik kasalliklarni davolash uchun preparatlar.

Farmakologik xususiyatlari

En-Ura muskarin xolinoretseptorlarining raqobatli-maxsus, kuchli antagonistidir. Siydik pufagi parasimpatik xolinergik nervlar tomonidan innervatsiya qilinadi. Atsilxolin muskarin retseptorlariga (asosan M3) ta’sir qiladi va qisqartirilgan detruzor chaqiradi. En-Ura siydik pufagi detruzori qisqarishini to‘xtatadi, bu esa siydik pufagi faolligining pasayishiga olib keladi.In vitro va in vivo o‘tkazilgan farmakologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, En-Ura M3 kichik turdagi muskarin retseptorlarining yuqori spetsifik raqobatbardosh ingibitori hisoblanadi. Shuningdek, En-Uraning turli xil retseptorlar (M1, M2, M4, M5) va ion kanallariga yaqinligi past yoki yo‘qligi aniqlandi.Siydik pufagi giperaktiv sindromi (SGPS) bilan og‘rigan erkaklar va ayollarda o‘tkazilgan bir nechta ikki tomonlama ko‘r, randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan klinik sinovlarda o‘rganilgan En-Uraning 5 mg va 10 mg dozalardagi ta’sir etuvchi moddasining samaradorligi davolashning birinchi haftasida kuzatildi va keyingi 12 hafta davomida barqarorlashdi. En-Uridning maksimal ta’siri 4 haftalik foydalanishdan so‘ng kuzatiladi. Uzoq muddatli ochiq klinik tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, samaradorlik kamida 12 oy davomida saqlanib qoladi. Qo‘llashning 12 haftasidan so‘ng, siydik tuta olmaslikdan aziyat chekayotgan bemorlarning taxminan 50 foizi davolanishdan so‘ng siydik tuta olmaslikni boshdan kechirishni to‘xtatdi va bemorlarning 35 foizi kuniga 8 martadan kam siydik chiqarish chastotasini kamaytirishga erishdi.

Farmakokinetika

Absorbsiya: Plazmada maksimal konsentratsiyaga (Stax) 3-8 soatdan keyin erishiladi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (tmax) dozaga bog‘liq emas. Konsentratsiyaning vaqtga bog‘liqlik egri chizig‘i (AUC) ostidagi maydon dozaning 5 dan 40 mg gacha ortishiga proporsional ravishda ortadi. Mutlaq biosinguvchanligi - 90%. Ovqat qabul qilish Stax va AUC En-Uraga ta’sir qilmaydi. Tarqalishi: En-Ura sezilarli darajada (taxminan 98%) plazma oqsillari, asosan a,-nordon glikoprotein bilan bog‘lanadi.Metabolizmi: En-Ura jigar tomonidan, asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan faol metabolizmga uchraydi. En-Uraning tizimli klirensi 9,5 l/soat atrofida, oxirgi yarim chiqarilish davri esa 45-68 soatni tashkil etadi. En-Ura ichga qabul qilingandan so‘ng, solifenatsindan tashqari, plazmada quyidagi metabolitlar aniqlandi: bitta farmakologik faol (4P-gidroksolifenatsin) va uchta faol bo‘lmagan (N-glyukuronid, N-oksid va 4P-gidroksi-14-oksid solifenacin). Chiqarilishi: 10 mg ,4C-belgilangan solifenacin bir marta yuborilgandan so‘ng, 26 kundan so‘ng, taxminan 70% radioaktivlik siydikda va 23% najasda aniqlandi. Siydikda taxminan 11% radioaktivlik o‘zgarmagan faol modda shaklida, taxminan 18% oksidli metabolit shaklida, 9% 4K-gidroksi-Y-oksidli metabolit shaklida va 8% 4K-gidroksi metabolit (faol metabolit) shaklida aniqlangan.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalarga, shu jumladan qariyalarga - 5 mg dan kuniga bir marta ichishga, ovqat qabul qilish vaqtidan qat’i nazar, suyuqlik bilan ichishga. Zarurat tug‘ilganda doza kuniga bir marta 10 mg gacha oshirilishi mumkin. Jigar va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: O‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V bosqich) va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (kreatinin klirensi < 30 ml/min) En-Ura kuniga 5 mg dan oshmasligi kerak. CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar Ketokonazol yoki CYP3A4 izofermentining boshqa ingibitori (ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) ning terapevtik dozasi bilan birga qabul qilinganda En-Uraning maksimal dozasi 5 mg bilan cheklanishi kerak.

Nojo‘ya ta’siri

En-Ura solifenasinning antixolinergik ta’siri bilan bog‘liq bo‘lgan, ko‘pincha kuchsiz yoki o‘rtacha ifodalangan nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi dozaga bog‘liq. En-Uraning eng ko‘p qayd etilgan nojo‘ya ta’siri - vortu quruqligi (5 mg - 11% bemorlarda, 10 mg - 22% bemorlarda, platsebo - 4% bemorlarda). Og‘iz qurishi odatda kuchsiz bo‘lib, faqat kamdan kam hollarda davolashni to‘xtatishga olib kelardi. Umuman olganda, davolanishga sodiqlik (komplayens) juda yuqori edi. En-Ura ta’sir etuvchi moddasi bilan davolangan bemorlarning 90% ga yaqini 12 haftalik davolanish kursini to‘liq yakunlagan.

Dozani oshirib yuborish

Solifenazin dozasini oshirib yuborish og‘ir antixolinergik ta’sirlarga olib kelishi mumkin. Solifenazinning tasodifan bitta bemorga berilgan eng yuqori dozasi - 280 mg 5 soat davomida. Ushbu doza bemorning ruhiy holati o‘zgarishiga olib keldi, ammo kasalxonaga yotqizishni talab qilmadi. Dozani oshirib yuborish holatlarida faollashtirilgan ko‘mir buyurish kerak, oshqozonni bir soat davomida yuvish samarali, ammo qusishni keltirib chiqarmaslik kerak.Boshqa antixopinergik vositalarning dozasini oshirib yuborish holatlaridagi kabi, alomatlarni quyidagicha davolash lozim:

markaziy ta’sirga ega og‘ir antixopinergik ta’sirlarda (gallyutsinatsiyalar, kuchli qo‘zg‘aluvchanlik) - fizostigmin yoki karbaxol;

talvasalar yoki kuchli qo‘zg‘aluvchanlik holatida - benzodiazepinlar;

nafas yetishmovchiligida - sun’iy nafas oldirish;

taxikardiyada - beta-blokatorlar;

o‘tkir siydik tutilishida - kateterizatsiya;

midriazda - ko‘zga pilokarpin tomizish va/yoki bemorni qorong‘i xonaga joylashtirish.

Boshqa antixolinergik dorilarning dozasini oshirib yuborish holatida bo‘lgani kabi, QT intervalining uzayish xavfi aniqlangan bemorlarga (ya’ni gipokaliyemiya, bradikardiya va bir vaqtning o‘zida QT intervalining uzayishiga olib keladigan dorilarni qabul qilishda) va ilgari aniqlangan yurak kasalliklari (miokard ishemiyasi, aritmiyalar, dimlangan yurak yetishmovchiligi) bo‘lgan bemorlarga alohida e’tibor qaratish lozim.

Maxsus ko‘rsatmalar

Mavjud QT intervalining uzayishi va gipokaliyemiya kabi xavf omillari bo‘lgan bemorlarda QT intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi qorincha taxikardiyasi kuzatildi.

Transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

En-Ura, boshqa antixolinergik dorilar kabi, ko‘rish qobiliyatining noaniqligini, shuningdek (kamdan-kam hollarda) uyquchanlik va charchoq hissini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa avtomobilni boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

En-Ura bilan davolashni boshlashdan oldin siydik ajralishining buzilishiga boshqa sabablar (yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari) bor-yo‘qligini aniqlash lozim. En-Uru quyidagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak: - siydik tutilishi rivojlanish xavfiga olib keladigan qovuq chiqish teshigining klinik ahamiyatga ega obstruksiyasi bilan; - obstruksiyali oshqozon-ichak kasalliklari bilan; - oshqozon-ichak yo‘li motorikasining pasayish xavfi bilan; - og‘ir buyrak (kreatinin klirensi daqiqasiga <30 ml) va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi (ChayldPyu tasnifi bo‘yicha V bosqichi) bilan; bu bemorlar uchun dozalar 5 mg dan oshmasligi kerak; - bir vaqtning o‘zida CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorini, masalan, ketokonazolni qabul qiluvchilar; - diafragma qizilo‘ngach teshigi churrasi, gastroezofageal reflyuks va bir vaqtning o‘zida ezofagitni keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini (masalan, bisfosfonatlar) qabul qiluvchi bemorlar; - vegetativ neyropatiya bilan. Bemorlarning yoshiga qarab dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q. En-Ura farmakokinetikasi bemorning jinsiga bog‘liq emas. Buyrak yetishmovchiligi: Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda solifenatsinning ta’siri sezilarli darajada yuqori - Sta> ning oshishi taxminan 30%, AUC - 100% dan ortiq va t1 (2 - 60% dan ortiq). Kreatinin klirensi va solifenatsin klirensi o‘rtasida statistik ahamiyatli bog‘liqlik qayd etildi. Gemodializ o‘tkazilayotgan bemorlarda farmakokinetika o‘rganilmagan. Jigar yetishmovchiligi: O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V bosqich) bo‘lgan bemorlarda Stax miqdori o‘zgarmaydi, AUC 60% ga oshadi, t1) 2 ikki baravar oshadi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetika aniqlanmagan.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Solifenazinni qabul qilishni to‘xtatgandan so‘ng, boshqa antixolinergik dori bilan davolashni boshlashdan oldin taxminan bir haftalik tanaffus qilish kerak. Solifenazin oshqozon-ichak trakti motorikasini rag‘batlantiruvchi dori vositalarining, masalan, metoklopramid va sizapridning ta’sirini kamaytirishi mumkin. Boshqa dori vositalarining En-Ura farmakokinetikasiga ta’siri Solifenazin CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori bo‘lgan ketokonazolni (kuniga 200 mg) bir vaqtning o‘zida yuborish solifenazin konsentratsiyasining vaqtga bog‘liq holda AUC ning ikki baravar oshishiga, kuniga 400 mg dozada esa uch baravar oshishiga olib keldi. Shuning uchun, agar bemor bir vaqtning o‘zida ketokonazol yoki CYP3A4 izofermentining boshqa kuchli ingibitorlarining (ritonavir, nelfinavir, itrakonazol kabi) terapevtik dozalarini qabul qilsa, En-Uraning maksimal dozasi 5 mg dan oshmasligi kerak.Solifenatsin CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraganligi sababli, CYP3A4 izofermentining yuqori moyillikka ega bo‘lgan boshqa substratlari (verapamil, diltiazem) va CYP3A4 izofermentining induktorlari (rifampitsin, fenitoin, karbamazepin) bilan farmakokinetik o‘zaro ta’siri mumkin.En-Uraning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri: Peroral kontratseptivlar: Solifenazin va kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarning (etinilestradiol/levonorgestrel) farmakokinetik o‘zaro ta’siri aniqlanmagan.

Varfarin

Solifenazinni qabul qilish R-varfarin yoki S-varfarin farmakokinetikasida yoki ularning protrombin vaqtiga ta’sirida o‘zgarishlarni keltirib chiqarmadi.

Digoksin

Solifenazinni qabul qilish digoksinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Chiqarish shakli

Tabletkalar dumaloq shaklda bo‘lib, och sariq rangli yoki och sariq rangli to‘q sariq tusli qobiq bilan qoplangan, bir tomonida "N" harfi, ikkinchi tomonida "25."

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi. Preparat bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

2 yil. Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasligi kerak.