Эногра таблетки по 100 мг №4 (блистер)

1 таблетка содержит:

активное вещество: силденафил цитрат эквивалентного силденафилу - 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: кремний коллоидный безводный, кукурузный крахмал, кальция гидроген фосфат, натрий крахмал гликолят (Тип А), магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, очищенный тальк, кроскармеллоза натрия, опадрий синий, очищенная вода.

Светло синего цвета, ромбовидные, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с гравировкой «50 или 100» на одной стороне и гладкие на другой стороны.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Средство для лечения эректильной дисфункции. Код АТХ: G04BE03.

Фармакодинамика

Механизм действия

Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который стимулирует повышение уровня цГМФ, который, в свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц кавернозного тела, способствуя усилению притока крови.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированное кавернозное тело человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле.

Влияние на фармакодинамику

Исследования in vitro продемонстрировали селективность влияния силденафила на ФДЭ-5, что принимает активное участие в процессе эрекции. Эффект силденафила на ФДЭ-5 мощнее, чем на другие известные ФДЭ. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЭ-6, который принимает участие в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, что принимает участие в регуляции сердечных сокращений.

Фармакокинетика

Абсорбция

Силденафил быстро абсорбируется. Стах препарата в плазме крови достигается на протяжении 30-120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения натощак.

Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41% (с диапазоном значений 25-63%). В рекомендуемом диапазоне доз (25-100 мг) показатели AUC и Стах силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе. При применении силденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением Ттах до 60 мин и средним уменьшением Стах на 29%.

Распределение

Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя Стах силденафила составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание силденафила и его главного №-десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96%, средняя Стах свободного силденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит OT общих концентраций силденафила. Биотрансформация: Метаболизм силденафила осуществляется главным образом при участии микросомальных изоферментов печени СYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образовывается путем - деметилирования силденафила. Селективность метаболита по отношению к ФДЭ-5 сопоставима с селективностью силденафила, а активность метаболита по отношению к ФДЭ- 5 составляет приблизительно 50% активности исходного вещества. Концентрации этого метаболита в плазме крови составляют приблизительно 40% концентраций силденафила в плазме крови. №-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а Т½ равняется приблизительно 4 ч.

Элиминация

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, предопределяя Ти продолжительностью 3-5 ч. Как после перорального, так и после в/в применения, экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (около 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13% введенной пероральной дозы)

Силденафил показан мужчинам среднего возраста с эректильной дисфункцией, что является невозможностью достижения или поддержания эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительной сексуальной деятельности.

Для того чтобы силденафил был эффективным, требуется сексуальная стимуляция.

Дозировка

Взрослые: рекомендуемая доза составляет 50 мг, за час до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота дозирования один раз в сутки. Прием пищи может задерживать начало действия препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые люди

Коррекция дозы для пожилых пациентов (2 65 лет) не требуется.

Почечная и печеночная недостаточность: клиренс силденафила снижается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и печеночной недостаточностью (например, циррозом) следует принимать дозу 25 мг.

В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.

Педиатрические пациенты

Силденафил не показан лицам моложе 18 лет.

Пациенты, применяющие другие виды лечения: если пациенты одновременно применяют ингибиторы СҮР ЗА4 следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется.

Частота побочных эффектов приведена в следующем порядке: очень часто (≥1/10), часто (≥100 и <1/10), иногда (≥1000 и <1/100) и редко (≥10 000 и <1/1000). Неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение, нарушение восприятия цвета, расстройства зрения, помутнение зрения, прилив крови к лицу, приливы жара, заложенность носа, тошнота, диспепсия.

Иногда: ринит, гиперчувствительность, сонливость, гипестезия, слезотечение, боль глаз, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит, головокружение, тиннитус, тахикардия, учащенное сердцебиение, гипертония, гипотония, эпистаксис, отек слизистой околоносовой пазухи, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту, сыпь, миалгия, боль в конечностях, гематурия, боль в груди, усталость, ощущение жара, сердечный ритм.

Редко: инфаркт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, судорожные припадки, рецидивы судорог, синкоп, неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры, глухота, внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия, ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу, гипестезия ротовой полости, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, кровоизлияние из полового члена, приапизм, гематоспермия, продолжительная эрекция, раздражительность

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата;
• одновременное применение с донорами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов;
• совместное введение ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, с стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, так как это может привести к симптоматической гипотензии;
• агенты для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, не должны использоваться у мужчин, для которых сексуальная активность нецелесообразна (например, у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность);
• потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5;
• наличие следующих заболеваний: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства ФДЭ сетчатки).

При однократном приеме препарата в дозах до 800 мг побочные эффекты были подобны тем, которые отмечали при приеме препарата в более низких дозах, но частота их развития и степень тяжести повышались. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органа зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

До начала терапии необходимо собрать медицинский анамнез у пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения пациента с эректильной дисфункцией врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы.

Силденафил обладает сосудорасширяющим эффектом, который проявляется легким и кратковременным снижением АД. До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное влияние пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью.

К лицам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

Приапизм

Средства для лечения пациентов с эректильной дисфункцией, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью лицам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно- клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции

Применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение

Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Одновременное применение с ритонавиром

Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.

Одновременное применение блокаторов а-адренорецепторов

Следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг. Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии Влияние на кровотечения. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушением свертывания крови или острой язвой ЖКТ. Таким образом, применение силденафила у пациентов этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Беременность и период лактации

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

После приема силденафила возможно развитие головокружения и нарушений зрения. Вы должны убедиться в отсутствии указанных расстройств перед тем, как сесть за руль или приступить к управлению механизмами

Влияние других препаратов на силденафил исследование in vitro

Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы ЗА4 (главный путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (СҮР). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила.

Исследование in vivo: Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами СҮР ЗА4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов СҮР ЗА4 повышения частоты побочных явлений не выявлено, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению Стах силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч плазменные уровни силденафила все еще составляли около 200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450.

Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется, в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 ч. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора СҮР ЗА4. в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг разово) приводило к повышению Стах силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210%. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира.

Предполагается, что более мощные ингибиторы СҮР ЗА4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние. При применении силденафила (100 мг разово) и эритромицина, специфического ингибитора СҮР ЗА4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней) наблюдалось повышение AUC силденафила на 182%. У здоровых добровольцев мужского пола не отмечено влияния азитромицина (500 мг/сут на протяжении 3 сут) на AUC, Стах, Ттах, константу скорости элиминации и дальнейший Ти силденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор СҮР ЗА4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором СҮР ЗА4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства исследование in vitro: Силденафил слабый ингибитор изоформ 1А2, 209, 2019, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль) цитохрома Р450. Поскольку Стах силденафила равняются приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствуют данные относительно взаимодействия силденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.

Исследование in vivo: Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/цГМЦ, было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано У некоторых предрасположенных к этому пациентов одновременное применение силденафила и блокаторов а-адернорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, что чаще всего возникало на протяжении 4 ч после применения силденафила.

В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор а- адренорецепторов доксазозин (4 и 8 мг) и силденафил (25; 50 и 100 мг) применялись одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно.

При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочном состоянии, но без синкопе. Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются СҮР 2С9.

Силденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, принимавших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы В-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II. антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы а-адренорецепторов.

В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с АГ отмечали дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического АД составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были соотносимы с теми, что наблюдались при применении лишь силденафила у здоровых добровольцев.

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами СҮР ЗА4.

По 4 таблеток в блистере. 1блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Хранить в защищенном от влаги месте, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«Zim Laboratories Limited»

B-21/22, MIDC Area, Kalmeshwar - 441501, Dist. Nagpur, Maharashtra State, Индия.