Espiro plyonka bilan qoplangan planshetlar 50 mg №10 (1 blister)

Tarkib

Qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: 25 yoki 50 mg eplerenon;

yordamchi moddalar: laktoza, mikrokristall sellyuloza, 15sR gipromelloza, natriy laurilsulfat, natriy krosskarmelloza, magniy stearat.

Tavsif

Plyonkali qobiq bilan qoplangan, sariq rangli, dumaloq, ikki tomonlama qabariq tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Kaliy saqlovchi diuretiklar. Aldosteron antagonistlari. ATX kodi: C03DA04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi. Eplerenon GKS, progesteron va androgenlarga nisbatan mineralokortikoidlarga nisbatan odamning rekombinant retseptorlari bilan bog‘lanishda nisbiy selektivlikka ega. Eplerenon qon bosimini boshqarishda ishtirok etadigan va yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining patofiziologik mexanizmlarida ishtirok etadigan muhim gormon renin-angiotenzin - aldosteron bilan retseptorlarning bog‘lanishiga to‘sqinlik qiladi.

Farmakodinamik ta’sirlari. Eplerenon qon plazmasida renin miqdorini va qon zardobida aldosteron miqdorini barqaror oshiradi, bu esa aldosteronning renin sekretsiyasiga salbiy teskari ta’siri yo‘lining susayishiga mos keladi. Bunda qon plazmasida renin faolligi va qonda aldosteron miqdorining oshishi eplerenon ta’sirining susayishiga olib kelmaydi.

Surunkali yurak yetishmovchiligida dozalar diapazonini o‘rganish davomida (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi - NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV sinflar) standart davolash sxemasiga eplerenonni qo‘shish aldosteron darajasining kutilgan dozaga bog‘liq o‘sishini keltirib chiqardi. Xuddi shunday, kardiologik-nefrologik EPHESUS (chap qorincha disfunksiyasi va yurak yetishmovchiligi bilan asoratlangan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda eplerenonni qo‘llash samaradorligi va o‘lim darajasini o‘rganish) jarayonida eplerenon bilan davolash aldosteron darajasining sezilarli darajada oshishiga olib keldi. Olingan natijalar ushbu populyatsiyada mineralokortikoid retseptorlarining bloklanishini tasdiqlaydi.

Eplerenon EPHESUS tadqiqotida o‘rganildi. Bu o‘tkir miokard infarkti, chap qorincha disfunksiyasi (chap qorincha qon otish fraksiyasi ≤ 40% bilan baholangan) va yurak yetishmovchiligining klinik belgilari bo‘lgan 6632 nafar ishtirokchini o‘z ichiga olgan 3-yillik ikki karra ko‘r platsebo-nazoratli tadqiqot edi. O‘tkir miokard infarktidan 3-14 kun o‘tgach (mediana 7 kunni tashkil etdi), subyektlar standart davolanishga qo‘shimcha ravishda 25 mg dan kuniga 1 marta boshlang‘ich dozada eplerenon yoki platsebo qabul qilishdi. Keyinchalik doza asta-sekin (4 hafta davomida) qon zardobidagi kaliy darajasi 5 mmol/l dan past bo‘lgan sharoitda kuniga 1 marta 50 mg maqsadli dozaga erishilgunga qadar oshirildi. Tadqiqot davomida subyektlar atsetilsalitsil kislotasi (92%), AAF ingibitorlari (90%), β-blokatorlar (83%), nitratlar (72%), qovuzloqli diuretiklar (66%) yoki GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (60%) ni o‘z ichiga olgan standart davo muolajalarini oldilar.

EPHESUS tadqiqotidagi birlamchi yakuniy nuqtalar umumiy o‘lim va kombinatsiyalangan yakuniy nuqta (o‘lim yoki yurak-qon tomir tizimi buzilishlari tufayli kasalxonaga yotqizish) edi. Eplerenon guruhidagi subyektlarning 14,4 foizi va platsebo guruhidagi subyektlarning 16,7 foizi (har qanday sababga ko‘ra) vafot etdi, eplerenon guruhidagi subyektlarning 26,7 foizi va platsebo guruhidagi subyektlarning 30 foizi kombinatsiyalangan yakuniy nuqta mezonlariga (o‘lim yoki yurak-qon tomir tizimi buzilishlari tufayli kasalxonaga yotqizish) mos keldi. Shunday qilib, EPHESUS tadqiqoti davomida eplerenon har qanday sabablarga ko‘ra o‘lim xavfini 15% ga kamaytirdi (nisbiy xavf (NX) 0,85; 95% ishonch oralig‘i (II) 0,75-0,96; p = 0,008) asosan yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar tufayli o‘limning kamayishi hisobiga platseboga nisbatan. Eplerenonni qo‘llashda yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar tufayli o‘lim yoki kasalxonaga yotqizish xavfi 13% ga kamaydi (VR 0,87; 95% DI 0,79-0,95, p = 0,002). Umumiy o‘lim kabi yakuniy nuqta uchun xavfning mutlaq pasayishi 2,3% ni, o‘lim yoki yurak-qon tomir tizimi buzilishlari tufayli kasalxonaga yotqizish kabi yakuniy nuqta uchun esa 3,3% ni tashkil etdi. Eplerenonning klinik samaradorligi, birinchi navbatda, 75 yoshgacha bo‘lgan bemorlarga davolash buyurilganda namoyon bo‘ldi. 75 yoshdan oshgan subyektlarni davolashning foydasi yetarlicha o‘rganilmagan. NYHA bo‘yicha funksional tasnif ko‘rsatkichlarining yaxshilanishi yoki barqarorlashuvi platsebo guruhidagi bemorlarga nisbatan eplerenon qabul qilgan subyektlarning statistik jihatdan sezilarli ko‘pchiligida kuzatildi. Giperkaliyemiya rivojlanish chastotasi eplerenon guruhida 3,4% ni, platsebo guruhida esa 2% ni tashkil etdi (r

3493 / 5000

Farmakokinetik tadqiqotlar davomida EKGdagi o‘zgarishlarni aniqlash maqsadida 147 nafar sog‘lom ko‘ngillilarni tekshirish davomida eplerenonning yurak urish tezligiga, QRS kompleksi davomiyligiga yoki PR va QT intervallariga barqaror ta’siri aniqlanmadi.

EMPHASIS-HF tadqiqotida (yurak yetishmovchiligi va yengil darajadagi simptomlari bo‘lgan bemorlarga eplerenon qo‘llanilganda kasalxonaga yotqizish chastotasi va o‘lim holatlarini o‘rganish) standart davoga qo‘shilgan eplerenonning sistolik yurak yetishmovchiligi va yengil darajadagi simptomlari bo‘lgan subyektlarning klinik natijalariga ta’siri samaradorligi o‘rganildi (NYHA tasnifi bo‘yicha II funksional sinf).

Tadqiqotda chap qorincha otish fraksiyasi ≤ 30% yoki QRS 130 millisekunddan ortiq bo‘lganda ≤ 35% ni tashkil etgan va tadqiqotdan oldingi 6 oy ichida yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar natijasida kasalxonaga yotqizilgan yoki qon plazmasida B tipidagi natriyuretik peptid (NPB) darajasi 250 pg/ml dan kam bo‘lgan 55 yoshdan oshgan subyektlar ishtirok etdi. Eplerenonning boshlang‘ich dozasi kuniga 1 marta 25 mg ni tashkil etdi. 4 haftadan so‘ng, qon zardobidagi kaliy darajasi 5 mmol/l dan kam bo‘lgan sharoitda, doza kuniga 1 marta 50 mg gacha oshirildi. Yoki koptokchalar filtratsiyasining hisoblangan tezligi 30-49 ml/min/1,73 m2 ga teng bo‘lsa, eplerenonning boshlang‘ich dozasi 2 kunda 1 marta 25 mg ni tashkil etdi va keyinchalik sutkada 1 marta 25 mg gacha oshirildi.

Umumiy randomizatsiyadan (ikki tomonlama ko‘r rejimda) 2737 ta subyekt o‘tdi, ularga eplerenon yoki platsebo siydik haydovchi dorilar (85%), AAF ingibitorlari (78%), II turdagi angiotenzin retseptorlari blokatorlari (19%), β-blokatorlar (87%), antikoagulyantlar (88%), lipidlar darajasini pasaytiruvchi vositalar (63%) va angishvonagul glikozidlari (27%) bilan asosiy davolash fonida buyurildi. Chap qorincha otish fraksiyasining o‘rtacha darajasi ~ 26% ni, QRS kompleksining o‘rtacha davomiyligi esa ~ 122 ms ni tashkil etdi. Subyektlarning aksariyati (83,4%) randomizatsiyadan oldingi 6 oy ichida yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar natijasida kasalxonaga yotqizilgan va bu subyektlarning taxminan yarmi yurak yetishmovchiligi natijasida. Taxminan 20% subyektlarda implantatsiya qilingan defibrillyatorlar o‘rnatilgan va yurak resinxronizatsiyalovchi terapiyasida bo‘lgan.

Birlamchi yakuniy nuqta (yurak qon-tomir buzilishlari natijasida o‘lim yoki yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish) eplerenon guruhidagi 249 ta subyektda (18,3%) va platsebo guruhidagi 356 ta subyektda (25,9%) kuzatildi (VR 0,63; 95% II 0,54-0,74, r 0,001). Birlamchi yakuniy nuqta bo‘yicha natijalarning eplerenon ta’siri oldindan aniqlangan barcha kichik guruhlarda barqaror kuzatildi.

Ikkilamchi yakuniy nuqta (umumiy o‘lim) eplerenon guruhidagi 171 bemorda (12,5%) va platsebo guruhidagi 213 bemorda (15,5%) kuzatildi (VR 0,76; 95% DI 0,62-0, 93, r = 0,008). Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar natijasida o‘lim holati eplerenon guruhining 147 nafar (10,8%) va platsebo guruhining 185 nafar (13,5%) subyektlarida qayd etildi (VR 0,76; 95% II 0,61-0,93, p = 0,01).

Tadqiqot davomida giperkaliyemiya (qon zardobidagi kaliy darajasi 5,5 mmol/l dan yuqori) eplerenon guruhidagi 158 nafar bemorda (11,8%) va platsebo guruhidagi 96 nafar bemorda (7,2%) kuzatildi (r

Bolalar. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bolalarda eplerenonni qo‘llash o‘rganildi.

Gipertoniya bilan og‘rigan bolalar (4-16 yosh, n = 304) ishtirokidagi 10 haftalik tadqiqotda, kattalarnikiga o‘xshash ta’sirni keltirib chiqaradigan eplerenonni kuniga 25-100 mg dozada qo‘llash qon bosimini samarali pasaytirishni ko‘rsatmadi. Ushbu tadqiqotda va 5-17 yoshdagi 149 nafar bola ishtirok etgan 1-yillik xavfsizlik tadqiqotida xavfsizlik profili kattalarda kuzatilgan holatga o‘xshash edi. Gipertenziyali 4 yoshgacha bo‘lgan bolalarda eplerenonni qo‘llash o‘rganilmagan, chunki katta yoshdagi bolalar ishtirokidagi tadqiqotlar samarasizligini ko‘rsatgan ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Bolalarning gormonal holatiga har qanday (uzoq muddatli) ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Farmakodinamika

Absorbsiya. Eplerenonning 100 mg dozada og‘iz orqali qabul qilingandan keyingi biosinguvchanligi 69% ni tashkil etadi.

Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga 1,5-2 soatdan keyin erishiladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Cmax) va farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon (AUC) 10-100 mg oralig‘ida dozaga mutanosib ravishda o‘zgaradi va 100 mg dan ortiq doza qo‘llanilganda dozaga kamroq mutanosib bo‘ladi. Muvozanat holati davolanish boshlanganidan keyin 2 kun ichida yuzaga keladi. Ovqat preparatning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi.

Taqsimot. Eplerenon plazma oqsillari bilan taxminan 50% bog‘lanadi va asosan α-1-nordon glikoproteinlar bilan bog‘lanadi. Eplerenonning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi 42-90 l ni tashkil etadi. Eplerenon eritrotsitlar bilan bog‘lanmaydi.

Metabolizm. Eplerenon metabolizmi asosan CYP3A4 fermenti hisobiga amalga oshadi. Odam qon plazmasida eplerenonning hech qanday faol metabolitlari topilmagan.

Xulosa. Eplerenon dozasining 5% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda siydik va najas bilan chiqariladi. Radioaktiv nishonlangan preparatning bir martalik dozasini qabul qilgandan so‘ng, dozaning taxminan 32% najas bilan va taxminan 67% siydik bilan organizmdan chiqarildi. Eplerenonning yarim chiqarilish davri taxminan 3-6 soatni tashkil etadi. Xayoliy klirens taxminan 10 l/soatga teng.

Maxsus populyatsiyalarda qo‘llanilishi.

Yoshi, jinsi va irqi. Eplerenonni kuniga 1 marta 100 mg dozada qo‘llashda farmakokinetikasini o‘rganish keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan yuqori), erkak bemorlar, ayol bemorlar, negroid irqidagi bemorlar kabi subyektlar ishtirokida o‘tkazildi. Bemorlarning jinsiga qarab eplerenon farmakokinetikasida sezilarli farqlar kuzatilmadi. Muvozanat holatidagi yozgi yoshdagi subyektlarda yosh bemorlarga (18-45 yosh) nisbatan Cmax (22%) va AUC (45%) darajasining oshishi kuzatildi. Negroid irqidagi subyektlarda muvozanat holatida Cmax 19% ga, AUC esa 26% ga past bo‘ldi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Bolalar. Populyatsion farmakokinetik model yordamida eplerenon konsentratsiyalari uchun 4-16 yoshdagi 51 nafar bemor ishtirok etgan 2 ta tadqiqotga ko‘ra, bemorning tana vazni eplerenonning taqsimlanish hajmiga statistik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatishi aniqlandi, ammo uning chiqarilishiga emas. Tana vazni yuqori bo‘lgan bolalarda eplerenonning taqsimlanish hajmi va maksimal konsentratsiyasi xuddi shunday tana vazniga ega bo‘lgan kattalarda kuzatilganidek bo‘ladi deb taxmin qilinadi. Tana vazni 45 kg bo‘lgan bemorlarda taqsimot hajmi taxminan 40% pastroq va maksimal konsentratsiya odatda kattalarda kuzatiladigan darajadan yuqori bo‘lishi taxmin qilinadi. Bolalarga eplerenonning boshlang‘ich dozasi 25 mg sutkasiga 1 marta qo‘llanildi, 2 haftadan so‘ng doza 25 mg sutkasiga 2 marta, klinik zarurat bo‘lganda esa 50 mg sutkasiga 2 marta oshirildi. Bunday dozalar qo‘llanilganda, bolalarda eplerenonning yuqori konsentratsiyasi kattalarda kuniga 1 marta 50 mg boshlang‘ich dozada kuzatilgan ko‘rsatkichlarga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo‘lmagan.

Buyrak yetishmovchiligi. Eplerenonning farmakokinetikasi buyrak faoliyatining turli darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda va gemodializda bo‘lgan bemorlarda baholandi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda muvozanat holatida AUC va Cmax nazorat guruhiga nisbatan mos ravishda 38% va 24% ga oshdi. Gemodializda bo‘lgan bemorlarda bu ko‘rsatkichlar nazorat guruhidagi bemorlarga nisbatan mos ravishda 26% va 3% ga kamaydi. Qon plazmasidan eplerenon klirensi va kreatinin klirensi o‘rtasida korrelyatsiya aniqlanmadi. Eplerenon gemodializ yordamida olib tashlanmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Jigar yetishmovchiligi. Eplerenonning 400 mg dozasidagi farmakokinetikasi jigarning o‘rtacha shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V sinf) o‘rganildi va natijalar jigar faoliyati buzilmagan bemorlarda olingan natijalar bilan taqqoslandi. Muvozanat holatida eplerenonning Cmax va AUC mos ravishda 3,6% va 42% ga oshdi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarni davolash uchun eplerenonni qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmaganligi sababli, bunday bemorlarga eplerenonni buyurish mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Yurak yetishmovchiligi. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV sinflar) eplerenon farmakokinetikasi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazildi, u 50 mg dozada qo‘llanildi. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda muvozanat holatidagi Cmax va AUC qiymatlari tegishli yosh, jins va tana vazniga ega bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda mos ravishda 38% va 30% ga yuqori bo‘ldi. Ushbu natijalarga ko‘ra, EPHESUS tadqiqotidagi bemorlarning kichik guruhida o‘tkazilgan eplerenon farmakokinetikasining populyatsion tahlili shuni ko‘rsatadiki, yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda eplerenon klirensi keksa yoshdagi sog‘lom ko‘ngillilarnikidan farq qilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Chap qorincha disfunksiyasi (chap qorincha otish fraksiyasi ≤ 40%) va yaqinda o‘tkazilgan miokard infarktidan keyin yurak yetishmovchiligining klinik belgilari bo‘lgan barqaror bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog‘liq kasallanish va o‘lim xavfini kamaytirish maqsadida β-blokatorlarni qo‘llash orqali standart davoga qo‘shimcha sifatida qo‘llash.

NYHA tasnifi bo‘yicha II sinf (surunkali) yurak yetishmovchiligi va chap qorincha disfunksiyasi (chap qorincha qon otish fraksiyasi ≤ 30%) bo‘lgan katta yoshli bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog‘liq kasallanish va o‘lim xavfini kamaytirish maqsadida standart optimal terapiyaga qo‘shimcha.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar.

Dori vositasining dozasini individual tanlash uchun 25 mg va 50 mg dozalarda chiqariladi. Maksimal sutkalik doza sutkasiga 50 mg ni tashkil etadi.

Eplerenonni ovqat bilan ham, ovqat qabul qilishdan qat’i nazar ham qo‘llash mumkin ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Miokard infarktini boshdan kechirgan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Tavsiya etilgan eplerenonning qo‘llab-quvvatlovchi dozasi kuniga 1 marta 50 mg ni tashkil etadi. Davolashni sutkasiga 1 marta 25 mg dozadan boshlash va asta-sekin kuniga 1 marta 50 mg maqsadli dozagacha oshirish kerak. Qon zardobidagi kaliy miqdorini hisobga olgan holda, dozaning ushbu darajasiga 4 hafta ichida erishish maqsadga muvofiqdir (quyidagi jadvalga qarang).

Eplerenon bilan davolash odatda o‘tkir miokard infarktidan 3-14 kun o‘tgach boshlanadi.

NYHA tasnifi bo‘yicha II sinf (surunkali) yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. NYHA tasnifi bo‘yicha II sinf surunkali yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarni davolashni sutkada 1 marta 25 mg dozadan boshlash va asta-sekin kuniga 1 marta 50 mg maqsadli dozagacha oshirish lozim. Qon zardobidagi kaliy miqdorini hisobga olgan holda, dozaning ushbu darajasiga 4 hafta ichida erishish maqsadga muvofiqdir (quyidagi jadvalga va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Qon zardobida kaliy miqdori 5 mmol/l dan yuqori bo‘lgan bemorlarda eplerenon bilan davolashni boshlash kerak emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Qon zardobidagi kaliy miqdorini eplerenon bilan davolash boshlanishidan oldin, davolashning birinchi haftasi davomida va davolash boshlanganidan yoki doza tuzatilganidan bir oy o‘tgach aniqlash lozim. Zarurat tug‘ilganda, keyinchalik davolash davomida qon zardobidagi kaliy miqdorini vaqti-vaqti bilan aniqlab turish lozim.

Davolash boshlangandan so‘ng, preparat dozasini quyidagi jadvalda ko‘rsatilganidek, qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini hisobga olgan holda o‘zgartirish lozim.

Davolash boshlanganidan keyin dozani tuzatish

Qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasi (mmol/l) Ta’siri Dozani tuzatish

- oshirish 25 mg dan 2 kunda 1 marta 25 mg gacha kuniga 1 marta 25 mg dan kuniga 1 marta 50 mg gacha kuniga 1 marta

5,0-5,4 o‘zgarishsiz Doza o‘zgartirilmaydi

5,5-5,9 pasayish 50 mg dan kuniga 1 marta 25 mg gacha kuniga 1 marta 25 mg dan kuniga 1 marta 25 mg gacha 2 kunda 1 marta 25 mg dan 2 kunda 1 marta vaqtincha to‘xtatilgunga qadar

> 6,0 vaqtinchalik bekor qilish -

Kaliy darajasining 6 mmol/l dan oshishi tufayli eplerenon vaqtincha to‘xtatilgandan so‘ng, kaliy konsentratsiyasi 5 mmol/l darajasidan pasaygandan so‘ng, davolash 25 mg dozada 2 kunda 1 marta tiklanishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi bemorlar uchun preparatning boshlang‘ich dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q. Yosh o‘tishi bilan buyrak faoliyati intensivligi pasayishi natijasida keksa yoshdagi bemorlarda giperkaliyemiya rivojlanish xavfi ortadi. Preparatning tizimli ta’sirining oshishi bilan kechadigan yondosh kasallik, xususan, jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishi mavjud bo‘lganda xavf yanada ortishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy miqdorini vaqti-vaqti bilan nazorat qilib turish tavsiya etiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi. Buyrak faoliyatining yengil buzilishlari bo‘lgan bemorlarda boshlang‘ich dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Qon zardobidagi kaliy miqdorini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish va preparat dozasini yuqoridagi jadvalga muvofiq o‘zgartirish tavsiya etiladi.

O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilishlari (kreatinin klirensi 30-60 ml/daqiqa) bo‘lgan bemorlarda 25 mg dozani 2 kunda 1 marta qo‘llashdan boshlash va dozani kaliy konsentratsiyasiga qarab o‘zgartirish lozim (yuqoridagi jadvalga qarang). Qon zardobidagi kaliy miqdorini vaqti-vaqti bilan nazorat qilib turish tavsiya etiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Kreatinin klirensi bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llash tajribasi

Eplerenon buyraklari og‘ir shikastlangan bemorlarga (kreatinin klirensi

Jigar faoliyatining buzilishi. Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda boshlang‘ich dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Ushbu toifadagi bemorlar va ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarda eplerenonning tizimli ta’sir darajasi oshishi sababli, qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini tez-tez va muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Kombinatsiyalangan qo‘llash. Kuchsiz yoki o‘rtacha CYP3A4 ingibitorlari (masalan, amiodaron, diltiazem va verapamil) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, eplerenon bilan davolashni kuniga 1 marta 25 mg boshlang‘ich dozadan boshlash mumkin. Doza sutkasiga 1 marta 25 mg dan oshmasligi kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Bolalar. Bolalarga eplerenonni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Salbiy ta’sirlar

Ikkita tadqiqotda (EPHESUS va EMPHASIS-HF) eplerenon va platsebo qo‘llanilganda nojo‘ya ta’sirlarning umumiy rivojlanish chastotasi bir xil ekanligi ko‘rsatilgan.

Quyida eplerenonni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan va davolanish paytida platseboga qaraganda tez-tez uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar yoki davolanish paytida platseboga qaraganda tez-tez uchraydigan jiddiy nojo‘ya ta’sirlar yoki marketingdan keyingi kuzatuvda tasvirlangan.

Infeksiyalar va invaziyalar.

Qon va limfa tizimi tomonidan.

Kamdan-kam: Eozinofiliya.

EPHESUS tadqiqoti davomida ≥ 75 yoshdagi bemorlar guruhida ko‘proq insult holatlari qayd etildi. Shu bilan birga, eplerenon (30) va platsebo (22) guruhlari o‘rtasida insult chastotasida statistik jihatdan sezilarli farq aniqlanmadi. EMPHASIS-HF tadqiqotida ≥ 75 yoshdagi bemorlarda insultlar soni eplerenon bilan davolangan guruhda 9 tani, platsebo guruhida esa 8 tani tashkil etdi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng nojo‘ya ta’sirlarga shubha qilinganda xabar berish katta ahamiyatga ega. Bu dori vositasini qo‘llashning foyda va xavf nisbatini monitoring qilish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlari mahalliy talablarga muvofiq har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berishlari kerak.

Dozani oshirib yuborish

Odamlarda eplerenon dozasini oshirib yuborish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar olinmagan. Insonda dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy ko‘rinishlari arterial gipotenziya yoki giperkaliyemiya bo‘lishi kutilmoqda. Eplerenonni gemodializ yordamida organizmdan chiqarib bo‘lmaydi. Eplerenon faollashtirilgan ko‘mir bilan samarali bog‘lanishi ko‘rsatib berildi. Arterial gipotenziya rivojlanganda qo‘llab-quvvatlovchi davolashni boshlash kerak. Giperkaliyemiya rivojlanganda standart bo‘yicha davolashni boshlash kerak.

Qarshi ko‘rsatmalar

ta’sir etuvchi moddaga yoki "Tarkibi" bo‘limida ko‘rsatilgan yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik;

davolash boshlangan paytda qon zardobidagi kaliy darajasi 5 mmol/l dan yuqori bo‘lsa;

og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasining hisoblangan tezligi 2);

og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinf);

kaliy saqlovchi diuretiklar yoki CYP 3A4 ning kuchli ingibitorlarini (masalan, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon) bir vaqtning o‘zida qo‘llash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang);

eplerenonni APF ingibitori va angiotenzin retseptorlari blokatorlari bilan birga uch tomonlama kombinatsiyada bir vaqtning o‘zida qo‘llash.

Qo‘llash xususiyatlari

Giperkaliyemiya. Eplerenon bilan davolash davomida uning ta’sir mexanizmiga muvofiq giperkaliyemiya rivojlanishi mumkin. Barcha bemorlarda davolashning boshida va preparat dozasini o‘zgartirish davomida qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak. Keyinchalik, ayniqsa giperkaliyemiya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda (masalan, keksa yoshdagi bemorlar, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang) va diabet bilan og‘rigan bemorlarda) davriy nazorat o‘tkazish tavsiya etiladi. Eplerenon bilan davolash boshlangandan so‘ng Giperkaliyemiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, tarkibida kaliy bo‘lgan qo‘shimchalardan foydalanish tavsiya etilmaydi. Eplerenon dozasini kamaytirish qon zardobida kaliy konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi ko‘rsatilgan. Bir tadqiqotda eplerenon bilan davolash davomida gidroxlortiazidning qo‘shimcha tayinlanishi qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasining oshishini kompensatsiya qilishi ko‘rsatilgan.

Eplerenon APF ingibitori va/yoki angiotenzin retseptorlari blokatori bilan birgalikda qo‘llanilganda giperkaliyemiya xavfi ortishi mumkin. Eplerenonni APF ingibitori va angiotenzin retseptorlari blokatorlari bilan bir vaqtda uch tomonlama kombinatsiyada qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (shu jumladan, diabetik mikroalbuminuriya bilan) kaliy miqdorini muntazam nazorat qilib borish lozim. Buyrak funksiyasining pasayishi giperkaliyemiya xavfining ortishi bilan kechadi. 2-tur qandli diabet va mikroalbuminuriya bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan EPHESUS tadqiqoti natijalari cheklangan bo‘lsa-da, bemorlarning ushbu kichik guruhida giperkaliyemiya paydo bo‘lishining yuqori chastotasi kuzatildi. Shuning uchun bunday bemorlarni ehtiyotkorlik bilan davolash kerak. Eplerenon gemodializ yordamida olib tashlanmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi. Jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A va V sinflar) qon zardobidagi kaliy miqdorining 5,5 mmol/l dan oshishi kuzatilmadi. Bunday bemorlar elektrolitlar miqdorini nazorat qilishga muhtoj. Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarni davolash uchun eplerenonni qo‘llash o‘rganilmagan, shuning uchun eplerenonni bunday bemorlarda qo‘llash mumkin emas ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

CYP3A4 induktorlari. Eplerenon va kuchli CYP3A4 induktorlarini bir vaqtda qo‘llash Tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Litiy, siklosporin, takrolimusni eplerenon bilan davolash paytida qo‘llashdan saqlanish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Fertillik. Inson fertilligiga ta’siri haqida ma’lumot yo‘q.

Preparat tarkibiga laktoza kiradi (1 tabletka 25 mg - 39,51 mg, 1 tabletka 50 mg - 79,02 mg), shuning uchun uni kam uchraydigan irsiy buzilishlar, xususan, galaktozani ko‘tara olmaslik, Lappa laktazasining tug‘ma yetishmovchiligi yoki glyukoza va galaktozaning so‘rilishi buzilishi sindromi bo‘lgan bemorlarga buyurmaslik kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Homilador ayollarda eplerenonni qo‘llash haqida yetarli ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida olingan ma’lumotlar homiladorlikning kechishi, embrion va homilaning rivojlanishi, tug‘ruq va tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga bevosita yoki bilvosita salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi. Eplerenonni homilador ayollarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Emizish. Ma’lum emas, eplerenon og‘iz orqali qo‘llangandan keyin ko‘krak sutiga o‘tadi. Shu bilan birga, klinik oldi tadqiqotlar ma’lumotlari kalamushlar sutida eplerenon va/yoki uning metabolitlari mavjudligini va avlodning normal rivojlanishini ko‘rsatadi, eplerenonning ta’siri quyidagicha sinovdan o‘tkazildi. Ko‘krak suti bilan oziqlanadigan chaqaloqlarda nojo‘ya ta’sirlarning yuzaga kelish ehtimoli o‘rganilmaganligi sababli, preparatning ona uchun muhimligini hisobga olgan holda, emizishni to‘xtatish yoki preparatni qo‘llashni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilish lozim.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Eplerenonning avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Eplerenon uyqusirash yoki kognitiv funksiyalarning buzilishini keltirib chiqarmaydi, lekin avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish jarayonida davolanish tufayli bosh aylanishi rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Kaliy saqlovchi siydik haydovchi preparatlar va tarkibida kaliy bo‘lgan qo‘shimchalar. Giperkaliyemiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, eplerenonni boshqa kaliyni tejaydigan siydik haydovchi preparatlar va tarkibida kaliy bo‘lgan qo‘shimchalarni qabul qilayotgan bemorlarga buyurmaslik kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Kaliy saqlovchi siydik haydovchi preparatlar ta’sirida gipotenziv preparatlar va boshqa siydik haydovchi vositalarning ta’siri ham kuchayishi mumkin.

AAF ingibitorlari, angiotenzin retseptorlari blokatorlari. Eplerenon APF ingibitori va/yoki angiotenzin retseptorlari blokatori bilan birgalikda qo‘llanilganda giperkaliyemiya xavfi ortishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy darajasini va buyrak faoliyati ko‘rsatkichlarini, ayniqsa buyrak faoliyati buzilishi xavfi bo‘lgan bemorlarda, masalan, keksa yoshdagi bemorlarda sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Eplerenonni APF ingibitori va angiotenzin retseptorlari blokatorlari bilan bir vaqtda uch tomonlama kombinatsiyada qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Litiy. Eplerenonning litiy bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shu bilan birga, litiy APF ingibitorlari va siydik haydovchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilingan bemorlarda litiyning toksik ta’siri holatlari tasvirlangan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Eplerenon va litiy preparatlarini bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar ushbu kombinatsiyani qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, qon plazmasidagi litiy darajasini nazorat qilish zarur ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Siklosporin, takrolimus. Siklosporin va takrolimus buyrak faoliyatining buzilishiga olib kelishi va giperkaliyemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Eplerenon va siklosporin yoki takrolimusni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Eplerenon bilan davolash davomida siklosporin va takrolimus buyurish zarur bo‘lgan taqdirda, qon zardobidagi kaliy miqdorini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQD). Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar davolashning koptokcha filtratsiyasiga bevosita ta’siri tufayli, ayniqsa yuqori xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda (keksa yosh va/yoki suvsizlanish) o‘tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Eplerenon va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni qabul qilayotgan bemorlar davolanishdan oldin adekvat suv rejimini ta’minlashlari va ularning buyrak faoliyatini nazorat qilishlari kerak.

Trimetoprim. Trimetoprim va eplerenonni bir vaqtda buyurish giperkaliyemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Qon zardobidagi kaliy miqdorini va buyrak faoliyati ko‘rsatkichlarini, ayniqsa keksa yoshdagi va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda nazorat qilish lozim.

α1-blokatorlar (masalan, prazozin, alfuzozin). Α1-adrenoblokatorlar va eplerenon kombinatsiyasida gipotenziv ta’sirning kuchayishi va/yoki ortostatik gipotenziyaning rivojlanishi ehtimoli mavjud. Α1-blokatorlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash davomida ortostatik gipotenziya bilan og‘rigan bemorlarning klinik holatini nazorat qilish kerak.

Tritsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, amifostin, baklofen. Ushbu dori vositalarini eplerenon bilan bir vaqtda qo‘llash gipotenziv ta’sirni kuchaytirishi va ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Glyukokortikoidlar, tetrakozaktid. Ushbu dori vositalari va eplerenon bir vaqtda buyurilganda, suyuqlik va natriyning ushlanib qolishi natijasida gipotenziv ta’sirning susayishi ehtimoli mavjud.

In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatadiki, eplerenon CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 yoki CYP3A4 izofermentlarining ingibitori emas. Eplerenon P-glikoprotein substrati yoki ingibitori emas.

Digoksin. Digoksinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) darajasi eplerenon bilan bir vaqtda qo‘llanilganda 16% ga oshadi (90% II 4-30%). Digoksinni terapevtik diapazonning yuqori chegarasiga yaqin dozalarda ehtiyotkorlik bilan tayinlash lozim.

Varfarin. Varfarin bilan klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar tavsiflanmagan. Varfarinni terapevtik diapazonning yuqori chegarasiga yaqin dozalarda ehtiyotkorlik bilan tayinlash lozim.

CYP3A4 substratlari. CYP3A4 substrat namunalari (ya’ni midazolam va sizaprid) bilan o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlar natijalari ushbu vositalar va eplerenon bir vaqtda qo‘llanilganda yaqqol farmakokinetik o‘zaro ta’sir belgilarini aniqlamadi.

CYP3A4 ingibitorlari.

CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari. Eplerenon va CYP3A4 fermenti faolligini susaytiruvchi vositalar bir vaqtda qo‘llanilganda, kuchli farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar rivojlanishi mumkin. CYP3A4 ning kuchli ingibitori (ketokonazol 200 mg kuniga 2 marta) ta’sirida eplerenonning AUC ko‘rsatkichi 441% ga oshdi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Eplerenon va kuchli CYP3A4 ingibitorlarini (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon) bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

CYP3A4 ning kuchsiz va o‘rtacha ingibitorlari. Eritromitsin, sakvinavir, amiodaron, diltiazem, verapamil yoki flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llash AUC darajasining 98-187% ga oshishi bilan ifodalangan farmakokinetik o‘zaro ta’sirlarga olib keldi. Shuning uchun eplerenon va kuchsiz yoki o‘rtacha CYP3A4 ingibitorlari bir vaqtda qo‘llanilganda, eplerenon dozasi kuniga 25 mg dan oshmasligi kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

CYP3A4 induktorlari. Eplerenon va dalachoyni (kuchli CYP3A4 induktori) bir vaqtning o‘zida qo‘llash eplerenon AUC ning 30% ga pasayishiga olib keldi. CYP3A4 ning kuchli induktorlarini (masalan, rifampitsin) qo‘llash eplerenon AUC ning yanada yaqqolroq pasayishiga olib kelishi mumkin. Eplerenon samaradorligining pasayish xavfi tufayli, ushbu preparat bilan bir vaqtda kuchli CYP3A4 induktorlarini (rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, dalachoy) qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Antatsidlar. Klinik farmakokinetik tadqiqot natijalarini hisobga olgan holda, eplerenon va antatsid preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda sezilarli o‘zaro ta’sirlar kutilmaydi.

Yaroqlilik muddati

4 yosh.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 ta tabletka, karton qutida 1 yoki 2 ta, yoki 3 ta, yoki 5 ta, yoki 9 ta blister.

Blisterda 14 tadan tabletka, karton qutida 2 tadan blister.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Polfarma" farmatsevtika zavodi S. A., Polsha