Flukovag Arthur Pharmaceuticals kapsulalari 150 mg (blister)

Tarkib

1 kapsula quyidagilarni saqlaydi: flukonazol 50 yoki 150 mg.

Dori shakli

Kapsulalar.

Farmakoterapevtik guruh

Zamburug‘larga qarshi vosita. ATX kodi: J02AC01.

Farmakologik xususiyatlari

Zamburug‘larga qarshi vosita sitoxrom R450 ga bog‘liq bo‘lgan zamburug‘ fermentlarining faolligini ingibirlab, yuqori spetsifik ta’sirga ega. Zamburug‘ hujayralari lanosterolining ergosterolga aylanishini bloklaydi; hujayra membranasining o‘tkazuvchanligini oshiradi, uning o‘sishi va replikatsiyasini buzadi.

Flukonazol zamburug‘larning R450 sitoxromi uchun yuqori tanlovchan bo‘lib, inson organizmida ushbu fermentlarni deyarli ingibirlamaydi (itrakonazol, klotrimazol, ekonazol va ketonazolga nisbatan inson jigari mikrosomalarida R450 sitoxromiga bog‘liq oksidlanish jarayonlarini kamroq darajada bostiradi). Antiandrogen faollikka ega emas.

Opportunistik mikozlarda, shu jumladan Candida spp. (shu jumladan immunodepressiya fonida tarqalgan kandidoz shakllari), Cryptococcus neoformans va Coccidioides immitis (shu jumladan meningit va ensefalit), Microsporum spp. va Trichophyton spp; Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum keltirib chiqargan endemik mikozlarda (shu jumladan immunodepressiyada).

Farmakokinetika

Ichga qabul qilingandan so‘ng flukonazol yaxshi so‘riladi, ovqat qabul qilish flukonazolning so‘rilish tezligiga ta’sir qilmaydi, uning biosinguvchanligi 90% ni tashkil etadi. Og‘iz orqali, nahorga 150 mg preparatni qabul qilgandan keyingi Cmax vaqti - 0,5-1,5 soat va 2,5-3,5 mg/l dozada v/i yuborilganda plazmadagi konsentratsiyaning 90% ni tashkil qiladi. Flukonazolning T1/2 miqdori 30 s. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi - 11-12%. Plazmadagi konsentratsiyasi dozaga bevosita bog‘liq. Muvozanatli konsentratsiyaning 90% darajasiga preparat bilan davolashning 4-5 kunida erishiladi (sutkasiga 1 marta qabul qilinganda).

Odatdagi sutkalik dozadan 2 marta ko‘p bo‘lgan "zarbdor" dozani (birinchi kuni) kiritish ikkinchi kunga kelib 90% muvozanatli konsentratsiyaga mos keladigan konsentratsiya darajasiga erishish imkonini beradi.

Flukonazol organizmning barcha biologik suyuqliklariga yaxshi o‘tadi. Ko‘krak suti, bo‘g‘im suyuqligi, so‘lak, balg‘am va peritoneal suyuqlikda faol moddaning konsentratsiyasi qon plazmasidagiga o‘xshash bo‘ladi. Vaginal sekretsiyadagi doimiy qiymatlarga ichga qabul qilingandan so‘ng 8 soat o‘tgach erishiladi va bu darajada kamida 24 soat saqlanadi. Flukonazol orqa miya suyuqligiga (OMS) yaxshi o‘tadi, zamburug‘li meningitda OMSdagi konsentratsiya uning plazmadagi darajasining taxminan 85% ini tashkil qiladi. Ter suyuqligida, epidermisda va muguz qavatda (selektiv to‘planish) zardob konsentratsiyasidan yuqori konsentratsiyaga erishiladi.

Ichga 150 mg qabul qilgandan so‘ng, 7-kuni terining muguz qavatidagi konsentratsiyasi - 23,4 mkg/g, ikkinchi dozani qabul qilgandan 1 hafta o‘tgach - 7,1 mkg/g; tirnoqlardagi konsentratsiyasi 4 oy davomida 150 mg dozada haftasiga 1 marta - sog‘lomlarda 4,05 mkg/g va zararlangan tirnoqlarda 1,8 mkg/g ni tashkil etdi. Vd organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi. Jigarda CYP2C9 izofermentining ingibitori hisoblanadi. Asosan buyraklar orqali chiqariladi (80% - o‘zgarmagan holda, 11% - metabolitlar shaklida). Flukonazol klirensi kreatinin (KK) klirensiga proporsionaldir. Periferik qonda flukonazol metabolitlari topilmadi. Flukonazol farmakokinetikasi buyraklarning funksional holatiga sezilarli darajada bog‘liq bo‘lib, T1/2 va kreatinin klirensi o‘rtasida teskari bog‘liqlik mavjud. Gemodializdan so‘ng 3 soat davomida plazmadagi flukonazol konsentratsiyasi 50 ga kamayadi.

Ko‘rsatmalar

Kriptokokkoz, shu jumladan kriptokokkli meningit va ushbu infeksiyaning boshqa joylashuvi (shu jumladan o‘pka, teri), ham normal immunitet javobi bo‘lgan bemorlarda, ham immunodepressiyaning turli shakllari bo‘lgan bemorlarda (shu jumladan OITS bilan og‘rigan bemorlarda, a’zolar ko‘chirib o‘tkazilganda); preparat OITS bilan og‘rigan bemorlarda kriptokokkli infeksiyaning oldini olish uchun qo‘llanilishi mumkin:

tarqalgan kandidoz, shu jumladan kandidemiya, tarqalgan kandidoz va invaziv kandidozli infeksiyalarning boshqa shakllari (qorin pardasi, endokard, ko‘z, nafas olish va siydik yo‘llari infeksiyalari). Davolash xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda, intensiv terapiya bo‘limlaridagi bemorlarda, sitostatik yoki immunosupressiv terapiya kursini o‘tayotgan bemorlarda, shuningdek, kandidoz rivojlanishiga moyil bo‘lgan boshqa omillar mavjud bo‘lganda o‘tkazilishi mumkin;

shilliq qavatlar kandidozi, shu jumladan og‘iz bo‘shlig‘i va halqum (shu jumladan tish protezlarini taqish bilan bog‘liq bo‘lgan og‘iz bo‘shlig‘ining atrofik kandidozi), qizilo‘ngach, noinvaziv bronx-o‘pka kandidozlari, kanduriya, teri kandidozlari; OITS bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishini oldini olish;

genital kandidoz: vaginal kandidoz (o‘tkir va surunkali qaytalanuvchi), vaginal kandidozning qaytalanish chastotasini kamaytirish maqsadida profilaktik qo‘llash (yiliga 3 va undan ortiq holat);

kandidozli balanit;

sitostatiklar bilan kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida bunday infeksiyalarga moyil bo‘lgan xavfli o‘smalar bilan kasallangan bemorlarda zamburug‘li infeksiyalarning oldini olish;

teri mikozlari, shu jumladan oyoq panjalari, tana va chov sohasi mikozlari;

kepaksimon (rang-barang temiratki) temiratki;

onixomikoz;

teri kandidozi;

normal immunitetli bemorlarda chuqur endemik mikozlar, shu jumladan koksidiomikoz va gistoplazmoz.

Qo‘llash usuli va dozasi

Ichkariga.

Kattalar va 15 yoshdan oshgan bolalarga (tana vazni 50 kg dan ortiq) kriptokokkli meningit va boshqa lokalizatsiyadagi kriptokokkli infeksiyalarda birinchi kuni odatda 400 mg (50 mg dan 8 ta kapsula) buyuriladi, so‘ngra 200 mg (50 mg dan 4 ta kapsula) - 400 mg (50 mg dan 8 ta kapsula) dozada kuniga 1 marta davolash davom ettiriladi. Kriptokokkli infeksiyalarda davolashning davomiyligi mikologik tekshiruv bilan tasdiqlangan klinik samaradorlikka bog‘liq; kriptokokkli meningitda davolash kursi 6-8 haftadan kam bo‘lmasligi kerak.

OITS bilan kasallangan bemorlarda kriptokokkli meningitning qaytalanishini oldini olish uchun, birlamchi terapiyaning to‘liq kursi tugagandan so‘ng, flukonazol 200 mg (4 kapsula 50 mg dan) /sut dozada uzoq vaqt davomida buyuriladi.

Kandidemiya, disseminatsiyalangan kandidoz va boshqa invaziv kandidozli infeksiyalarda birinchi sutkada doza 400 mg (50 mg dan 8 kapsula), keyin esa 200 mg (50 mg dan 4 kapsula) /sutka. Klinik samaradorlik yetarli bo‘lmaganda, preparat dozasi kuniga 400 mg gacha (50 mg dan 8 ta kapsula) oshirilishi mumkin. Davolashning davomiyligi preparatning klinik samaradorligiga (tavsiya etilgan dozaning 100 foizi) bog‘liq.

KK 11 dan 50 ml/min gacha bo‘lganda tavsiya etilgan dozaning 50% yoki odatdagi doza 2 kunda 1 marta qo‘llaniladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga flukonazol quyidagi sxema bo‘yicha yuboriladi.

Kreatinin klirensi Interval/kunlik doza

40 ml/daqiqadan ortiq 24 soat (odatdagi dozalash rejimi)

21-40 ml/daqiqa 48 soat davomida (ikki sutkada bir marta) yoki odatdagi kunlik dozaning yarmi (24 soatda bir marta)

10-20 ml/daqiqa 72 soat davomida (uch sutkada bir marta) yoki odatdagi kunlik dozaning 1/2 qismi (24 soatda 1/3 qismi)

Gemodializda bo‘lgan bemorlarga preparatning bir dozasi har bir gemodializ seansidan keyin qo‘llaniladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida keltirilgan noxush hodisalar anatomik-fiziologik tasnifi va uchrash chastotasiga qarab sanab o‘tilgan. Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: tez-tez - 1% dan ortiq; tez-tez emas - 0,1-1%; kamdan kam - 0,01-0,1%; juda kamdan kam - 0,01% dan kam.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ishtahaning pasayishi, ta’mning o‘zgarishi, ko‘ngil aynishi, diareya, meteorizm, qorin og‘rig‘i, qusish, qorin og‘rig‘i; kamdan-kam hollarda - jigar faoliyatining buzilishi (sariqlik, gepatotsellyulyar nekroz, giperbilirubinemiya, ALT (ALT), AST (ACT) va ishqoriy fosfataza (IF) faolligining oshishi, gepatit, gepatonekroz), shu jumladan og‘ir.

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, haddan tashqari charchash; kamdan-kam hollarda - tutqanoqlar.

Qon yaratish a’zolari tomonidan: kamdan kam hollarda - leykopeniya, trombotsitopeniya (qon ketish, petexiyalar), neytropeniya, agranulotsitoz.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi; kamdan-kam hollarda - ko‘p shaklli ekssudativ eritema (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), anafilaktoid reaksiyalar (shu jumladan angion

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatga yuqori sezuvchanlik (shu jumladan, anamnezda boshqa azolli zamburug‘ga qarshi dori vositalariga nisbatan):

bir vaqtning o‘zida terfenadin (flukonazolni kuniga 400 mg va undan ortiq dozada doimiy qabul qilish fonida) yoki astemizol, shuningdek QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalarini qabul qilish;

4 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Ehtiyotkorlik bilan

Jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi, yuzaki zamburug‘li infeksiya va invaziv/tizimli zamburug‘li infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlarda flukonazolni qo‘llash fonida toshmalarning paydo bo‘lishi, potensial gepatotoksik dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish, ko‘plab xavf omillari (yurakning organik kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi, aritmiyani keltirib chiqaradigan dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish) bo‘lgan bemorlarda potentsial proaritmogen holatlar, homiladorlik.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: gallyutsinatsiyalar, paranoid xatti-harakatlar.

Davolash: simptomatik (oshqozonni yuvish, kuchaytirilgan diurez). Yaqin 3 soat ichida gemodializ konsentratsiyani 50% ga kamaytiradi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Davolashni klinik-gematologik remissiya paydo bo‘lgunga qadar davom ettirish zarur. Davolashni barvaqt to‘xtatish retsidivlarga olib keladi.

Kamdan kam hollarda flukonazolni qo‘llash jigarning toksik o‘zgarishlari, shu jumladan, asosan jiddiy yondosh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda o‘lim bilan kechgan. Flukonazol bilan bog‘liq bo‘lgan gepatotoksik ta’sirlar holatida, ularning umumiy sutkalik dozasiga, davolash davomiyligiga, bemorning jinsi va yoshiga yaqqol bog‘liqligi qayd etilmagan. Flukonazolning gepatotoksik ta’siri odatda qaytar edi; uning belgilari davolash to‘xtatilgandan keyin yo‘qoladi. Jigar shikastlanishining flukonazol bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan klinik belgilari paydo bo‘lganda, preparatni bekor qilish kerak.

OITS bilan og‘rigan bemorlar ko‘pgina preparatlarni qo‘llaganda terida og‘ir reaksiyalar rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Yuzaki zamburug‘li infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda toshma paydo bo‘lganda va u aniq flukonazol bilan bog‘liq deb baholansa, preparatni bekor qilish kerak. Invaziv tizimli zamburug‘li infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlarda toshma paydo bo‘lganda, ularni diqqat bilan kuzatish va bullyoz o‘zgarishlar yoki ko‘p shaklli eritema paydo bo‘lganda flukonazolni bekor qilish kerak.

Flukonazolni sizaprid, rifabutin yoki sitoxrom R450 tizimi tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Flukonazol varfarin bilan qo‘llanganda protrombin vaqti ortadi (o‘rtacha 12% ga). Flukonazol kumarinli antikoagulyantlar bilan birga qo‘llanilganda protrombin vaqtini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Flukonazol sog‘lom odamlarda peroral gipoglikemik vositalar - sulfonilmochevina hosilalari (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) plazmasidagi T1/2 ni oshiradi. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda Flukonazol va peroral gipoglikemik vositalarni birgalikda qo‘llash mumkin, biroq shifokor gipoglikemiya rivojlanishi mumkinligini nazarda tutishi lozim.

Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qo‘llash plazmadagi fenitoin konsentratsiyasining klinik ahamiyatga ega darajagacha oshishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, ushbu preparatlarni birgalikda qo‘llash zarurati tug‘ilganda, preparat konsentratsiyasini terapevtik interval doirasida ushlab turish maqsadida uning dozasini tuzatish bilan fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish zarur.

Rifampitsin bilan kombinatsiyasi AUC ning 25% ga pasayishiga va plazmadagi flukonazol T1/2 ning 20% ga qisqarishiga olib keladi. Shuning uchun bir vaqtning o‘zida rifampitsin qabul qilayotgan bemorlarga flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqdir.

Flukonazol qabul qilayotgan bemorlarda qondagi siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda flukonazol va siklosporin qo‘llanilganda, flukonazolni kuniga 200 mg dozada qabul qilish plazmadagi siklosporin konsentratsiyasining asta-sekin oshishiga olib keladi.

Teofillinning yuqori dozalarini qabul qilayotgan yoki teofillin intoksikatsiyasi rivojlanish ehtimoli bo‘lgan bemorlar teofillinning ortiqcha dozasi alomatlarini aniqlash maqsadida kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak, chunki flukonazolni bir vaqtning o‘zida qabul qilish qon plazmasidan teofillin klirensining pasayishiga olib keladi.

Flukonazol va rifabutinning qon zardobidagi konsentratsiyasining oshishi bilan kechadigan o‘zaro ta’siri haqida xabarlar mavjud. Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo‘llanganda uveit holatlari tasvirlangan. Rifabutin va flukonazolni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish zarur.

Flukonazol va zidovudin kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarda zidovudin konsentratsiyasining oshishi kuzatiladi, bu uning asosiy metabolitiga aylanishining pasayishi bilan bog‘liq, shuning uchun zidovudinning nojo‘ya ta’sirlari ko‘payishini kutish kerak.

Flukonazol, terfenadin va sizaprid bir vaqtda qo‘llanganda yurak tomonidan nojo‘ya reaksiyalar, shu jumladan "piruet" tipidagi aritmiya holatlari tasvirlangan.

Flukonazol va gidroxlortiazidni bir vaqtda qo‘llash flukonazol konsentratsiyasining 40% ga oshishiga olib kelishi mumkin.

Midazolam konsentratsiyasini oshiradi, shu munosabat bilan psixomotor ta’sirlar rivojlanish xavfi ortadi (flukonazolni vena ichiga qo‘llashdan ko‘ra ichishga qo‘llashda ko‘proq namoyon bo‘ladi).

Takrolimus konsentratsiyasini oshiradi, shu sababli nefrotoksik ta’sir xavfi ortadi.

Chiqarish shakli

Kapsulalar 50 mg, 100 mg, 150 mg N1 (1x1), N4 (1x4), N7 (1x7) (blisterlar).

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Ta’til shartlari

Retseptsiz.

Ishlab chiqaruvchi

Artura Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Hindiston.