Fobos kapsulalari 150 mg (blister)

Tarkib

1 kapsulada quyidagilar mavjud:

faol modda: flukonazol - 50 mg, 150 mg yoki 200 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, makkajo‘xori kraxmali, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, natriy laurilsulfati;

qobiq 50 mg: jelatin, ko‘k patentlangan V (E131), xinolin sariq (E104), temir (III) oksid qizil (E172), titan dioksidi (E171), temir (III) oksid sariq (E172) (50 mg dozalash uchun);

150 mg qobiq: jelatin, titan dioksidi (E171) (150 mg dozalash uchun);

qobiq 200 mg: jelatin, titan dioksidi (E171) (200 mg dozalash uchun).

Tavsif

No2 o‘lchamdagi qattiq jelatinli kapsulalar, korpusi va qopqog‘i to‘q yashil rangda (50 mg dozalash uchun).

No1 o‘lchamli qattiq jelatinli kapsulalar, korpusi va qopqog‘i oq rangda (150 mg dozalash uchun).

No0 o‘lchamli qattiq jelatinli kapsulalar, oq rangli korpus va qopqoqli (200 mg dozalash uchun).

Kapsula tarkibi - oq gomogen kukun.

Dori shakli

Kapsulalar.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun zamburug‘larga qarshi preparatlar. Triazol hosilalari. Flukonazol. ATX kodi: J02AC01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Zamburug‘larga qarshi vosita. Sitoxrom P450 ga bog‘liq bo‘lgan zamburug‘ fermentlarining faolligini susaytiradi; zamburug‘ hujayrasidagi lanosterolning membrana lipidi ergosterolga aylanishini to‘xtatadi. Buning natijasida hujayra membranasining o‘tkazuvchanligi oshadi, uning o‘sishi va replikatsiyasi buziladi.

Flukonazol kuniga 50 mg dozada, 28 kungacha qabul qilinganda, erkaklarda plazmadagi testosteron konsentratsiyasiga va fertil yoshdagi ayollarda steroid konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Flukonazol kuniga 200 mg dan 400 mg gacha bo‘lgan dozada sog‘lom erkak ko‘ngillilarda endogen steroidlar darajasiga yoki AKTG bilan rag‘batlantirilgan reaksiyaga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Antipirin bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish shuni ko‘rsatadiki, flukonazol 50 mg ning bir yoki bir nechta dozasi uning metabolizmiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Probirkada sezgirlikni o‘rganish

Probirkada flukonazol ko‘pchilik klinik tarqalgan Candida turlariga (jumladan C. Albicans, S. parapsilosis, S. tropicalis) qarshi zamburug‘larga qarshi faollikni ko‘rsatadi. S. glabrata keng sezuvchanlik diapazonini ko‘rsatadi, S. krusei esa flukonazolga chidamli.

Flukonazol, shuningdek, probirkada Cryptococcus neoformans va Cryptococcus. gattii, shuningdek, Blastomyces dermatiditis, Coccidioides, Histoplasma capsulatum va Paracoccidioides Brasiliensis endemik shakllariga qarshi faollik ko‘rsatadi.

Farmakokinetik / farmakodinamik bog‘liqlik

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda Candida SPP guruhidagi eksperimental mikozlarga qarshi maksimal bostiruvchi konsentratsiya qiymatlari va samaradorlik o‘rtasida o‘zaro bog‘liqlik mavjud. Klinik tadqiqotlarda AUC va flukonazol dozasi o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik mavjud (deyarli 1:1). Shuningdek, og‘iz kandidozini davolashda va kamroq darajada kandidemiyada (bu flukonazolning yuqori maksimal bostiruvchi konsentratsiyasiga ega shtammlar keltirib chiqaradigan infeksiyalar uchun kamroq xos) AUC/doza va muvaffaqiyatli klinik natija o‘rtasida to‘g‘ridan-to‘g‘ri, ammo nomukammal bog‘liqlik mavjud.

Rezistentlik mexanizmlari

Kandida SPP zamburug‘ga qarshi preparatlarning azoliga chidamlilikning bir qator mexanizmlariga ega. Zamburug‘ shtammlari bir yoki bir nechta chidamlilik mexanizmlariga ega bo‘lib, ma’lumki, flukonazolga nisbatan yuqori minimal ingibirlovchi konsentratsiyaga (MIK) ega bo‘lib, bu klinik va tabiiy sharoitlarda samaradorlikka salbiy ta’sir ko‘rsatadi.

Ko‘pincha flukonazolga chidamsiz bo‘lgan boshqa (C. Albicans bo‘lmagan) Candida turlari (masalan, Candida krusei) bilan superinfeksiya haqida xabarlar mavjud. Bunday hollarda zamburug‘larga qarshi muqobil terapiya talab qilinishi mumkin.

Farmakokinetika

Flukonazolning farmakokinetik xususiyatlari vena ichiga yoki og‘iz orqali yuborilganda o‘xshashdir.

Absorbsiya

Oshqozon-ichak traktida yaxshi so‘riladi (ovqat so‘rilish tezligiga ta’sir qilmaydi), biosinguvchanligi - 90%. Ichga qabul qilingandan so‘ng maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Smax), och qoringa 150 mg - 0,5-1,5 soat. Qon plazmasidagi konsentratsiyasi dozaga to‘g‘ri proporsional bog‘liqlikda bo‘ladi. Muvozanatli konsentratsiyaga qabul qilishning 4-5-kunida erishiladi.

Taqsimlash

Taqsimlanishning zohiriy hajmi organizmdagi suvning umumiy miqdoriga yaqinlashadi. Oqsillar bilan bog‘lanishi 11-12%. Organizmning barcha suyuqliklariga yaxshi o‘tadi. Ko‘krak suti, bo‘g‘im suyuqligi, so‘lak, balg‘am va peritoneal suyuqlikda faol moddaning konsentratsiyasi plazmadagiga o‘xshash. Vaginal sekretsiyadagi doimiy qiymatlarga ichga qabul qilingandan keyin 8 soat o‘tgach erishiladi va bu darajada kamida 24 soat saqlanadi. Zamburug‘li meningitda orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya plazmadagiga nisbatan taxminan 80% ni tashkil qiladi. Ter suyuqligida, epidermisda va terining muguz qavatida zardobdan yuqori konsentratsiyaga erishiladi (selektiv to‘planish). Kuniga bir marta 50 mg dozada qabul qilinganda, 12 kundan keyin flukonazol konsentratsiyasi 73 mkg/g ni, davolash to‘xtatilgandan 7 kun o‘tgach esa 5,8 mkg/g ni tashkil etdi. Ichga 150 mg qabul qilgandan so‘ng, 7-kuni dermaning shox qavatidagi konsentratsiya 23,4 mkg/g ni, ikkinchi dozani qabul qilgandan bir hafta o‘tgach esa 7,1 mkg/g ni tashkil etdi.

Biotransformatsiya

Flukonazol juda oz miqdorda metabolizmga uchraydi. Radioaktiv doza kiritilganda, faqat 11% siydik bilan o‘zgargan holda chiqariladi. Flukonazol CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining selektiv ingibitori hisoblanadi, shuningdek, u CYP2C19 izofermentining ingibitori hisoblanadi.

Eliminatsiya

Yarim chiqarilish davri (T1/2) - 30 soat. Asosan buyraklar orqali chiqariladi, 80% o‘zgarmagan holda. Flukonazol klirensi kreatinin (KK) klirensiga proporsionaldir. Flukonazol farmakokinetikasi buyraklarning funksional holatiga sezilarli darajada bog‘liq bo‘lib, T1/2 va KK o‘rtasida teskari proporsional bog‘liqlik mavjud. Gemodializdan so‘ng 3 soat davomida flukonazolning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 50% ga kamayadi.

Uzoq yarim chiqarilish davri vaginal kandidozni davolashda bir martalik dozani qabul qilish va boshqa ko‘rsatmalar bo‘yicha davolashda preparatni kuniga bir marta yoki haftasiga bir marta qabul qilish imkonini beradi.

Buyrak yetishmovchiligida farmakokinetika

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KFT <20 ml/min) bo‘lgan bemorlarda yarim chiqarilish davri 30 soatdan 98 soatgacha uzayadi, shuning uchun dozani kamaytirish talab etilmaydi. Flukonazol gemodializ va kamroq darajada peritoneal dializ yordamida olib tashlanadi. Gemodializ seansidan uch soat o‘tgach, flukonazolning taxminan 50% qondan chiqariladi.

Keksalarda farmakokinetika

Farmakokinetik tadqiqot flukonazolning bitta peroral dozasi - 50 mg qabul qilgan 65 va undan katta yoshdagi 22 kishi ishtirokida o‘tkazildi (ulardan o‘n nafari bir vaqtning o‘zida diuretiklar qabul qilgan). Flukonazolning Cmax miqdori dozani qabul qilgandan keyin 1,3 soat davomida 1,54 mkg/ml ni tashkil etdi. AUC ning o‘rtacha qiymati 76,4 ± 20,3 mkg·soat/ml, yarim chiqarilishning o‘rtacha oxirgi davri esa 46,2 soatni tashkil etdi. Farmakokinetik parametrlarning ushbu qiymatlari sog‘lom yosh ko‘ngilli erkaklardagi shunga o‘xshash qiymatlardan yuqori bo‘ldi. Diuretiklar bilan birga qo‘llash flukonazolning AUC yoki Cmax ko‘rsatkichini sezilarli darajada o‘zgartirmaydi, bundan tashqari, kreatinin klirensi 74 ml/daqiqani tashkil etdi, o‘zgarmagan dori vositasining siydik bilan chiqarilish foizi (0-24 soat, 22%). Keksa odamlarda flukonazolning buyrak klirensi (0,124 ml/min/kg), odatda, yosh ko‘ngillilarga qaraganda pastroq bo‘ladi. Shunday qilib, keksalarda flukonazolning chiqarilish tezligining o‘zgarishi, aftidan, buyrak funksiyasining yomonlashishi bilan bog‘liq.

Ko‘rsatmalar

kriptokokkoz, shu jumladan kriptokokkli meningit va boshqa joylashuvdagi infeksiyalar (shu jumladan o‘pka, teri), ham normal immun javobli bemorlarda, ham immunosupressiyaning turli shakllari bilan og‘rigan bemorlarda (shu jumladan OITS bilan og‘rigan bemorlarda, a’zolar transplantatsiyasida);

preparat OITS bilan kasallangan bemorlarda kriptokokk infeksiyasining oldini olish uchun qo‘llanilishi mumkin;

tarqalgan kandidoz, shu jumladan kandidemiya, tarqalgan kandidoz va invaziv kandidozli infeksiyaning boshqa shakllari (shu jumladan qorin pardasi, endokard, ko‘z, nafas olish va siydik yo‘llari infeksiyalari). Davolash xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda, intensiv terapiya bo‘limlaridagi bemorlarda, sitotoksik yoki immunosupressiv dorilar qabul qilayotgan bemorlarda, shuningdek, kandidoz rivojlanishiga moyillik tug‘diruvchi boshqa omillar mavjud bo‘lganda o‘tkazilishi mumkin;

shilliq qavatlar kandidozi, shu jumladan og‘iz bo‘shlig‘i va halqum (shu jumladan tish protezlarini taqish bilan bog‘liq bo‘lgan og‘iz bo‘shlig‘ining atrofik kandidozi), qizilo‘ngach, noinvaziv bronx-o‘pka infeksiyalari, kanduriya, teri kandidozlari; OITS bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishini oldini olish;

genital kandidoz: vaginal kandidoz (o‘tkir va surunkali qaytalanuvchi), vaginal kandidozning qaytalanish chastotasini kamaytirish maqsadida profilaktik qo‘llash (yiliga 3 va undan ortiq holat); kandidozli balanit (mahalliy davolash samarasiz bo‘lganda);

sitotoksik kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida bunday infeksiyalarga moyil bo‘lgan xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda zamburug‘li infeksiyalarning oldini olish;

teri mikozlari, shu jumladan oyoq panjalari, tana, chov sohasi mikozlari, kepaksimon temiratki, onixomikoz va teri kandidoz infeksiyalari;

normal immunitetli bemorlarda chuqur endemik mikozlar, koksidioidomikoz, parakoksidioidomikoz, sporotrixoz va gistoplazmoz.

Qo‘llash usuli va dozalari

Fobos preparati kattalarda qo‘llaniladi, kapsulalarni ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, ichish (butunligicha yutish) kerak.

Dozani tanlashda zamburug‘li infeksiyaning turi va og‘irligini hisobga olish kerak. Ko‘p martalik dozalarni qabul qilishni talab qiladigan infeksiyalarni davolash, zamburug‘li infeksiyaning faolligi pasayganligi haqida xulosa (klinik ma’lumotlar yoki laboratoriya tekshiruvlari ko‘rsatkichlari asosida) chiqarilgunga qadar davom ettirilishi kerak.

Davolashning yetarli bo‘lmagan davomiyligi kasallikning qaytalanishiga olib kelishi mumkin.

Keksa bemorlar

Buyraklar funksiyasini hisobga olgan holda doza tuzatilishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi

Preparatning bir martalik dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Fobos preparatini ko‘p marta qabul qilishi kerak bo‘lgan buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda ushbu ko‘rsatma uchun tavsiya etilgan sutkalik dozadan kelib chiqib, 50 mg dan 400 mg gacha boshlang‘ich doza tanlanadi. Boshlang‘ich yuklama dozasini qabul qilgandan so‘ng, keyingi qo‘llash uchun sutkalik doza (ko‘rsatmaga muvofiq belgilanadi) va zarur hollarda kreatinin klirensiga muvofiq tuzatilishi kerak.

Muntazam dializ olayotgan bemorlar har bir dializ seansidan keyin tavsiya etilgan dozaning 100 foizini olishlari kerak; ammo dializsiz kunlarda bemorlar kreatinin klirensiga muvofiq kamaytirilgan dozani olishlari lozim.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud, shuning uchun Fobos preparatini jigar faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

flukonazolga, preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yoki flukonazolga o‘xshash tuzilishga ega azol moddalarga yuqori sezuvchanlik;

Fobosni kuniga 400 mg va undan ortiq dozada ko‘p marta qo‘llash paytida terfenadinni bir vaqtning o‘zida qabul qilish;

QT oralig‘ini uzaytiruvchi va CYP3A4 fermenti vositasida metabolizmga uchraydigan sizaprid, astemizol, pimozid, xinidin, amiodaron va eritromitsin kabi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish;

galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, laktoza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi;

homiladorlik va laktatsiya davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar.

Nojo‘ya ta’sirlari

Eng ko‘p (> 1/10) bosh og‘rig‘i, qorin og‘rig‘i, diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, qonda alaninaminotransferaza, aspartataminotransferaza, ishqoriy fosfataza miqdorining oshishi, toshmalar kabi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan. Flukonazol bilan davolash paytida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda kamdan-kam (<1/10000), noma’lum (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra baholash mumkin emas).

Tez-tez (≥1/100 dan ≤1/10 gacha):

bosh og‘rig‘i;

ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i, ich ketishi;

ishqoriy fosfataza va qon zardobidagi aminotransferazalar (ALT va AST) miqdorining oshishi, kamqonlik;

toshma.

Kamdan-kam hollarda (≥1/1,000 dan ≤1/100 gacha):

uyqusizlik, uyquchanlik;

talvasalar, bosh aylanishi, paresteziya, ta’m bilishning o‘zgarishi;

bosh aylanishi;

dispepsiya, meteorizm, og‘iz qurishi, ishtahaning pasayishi;

xolestaz, sariqlik, bilirubin darajasining oshishi;

qichishish, dori toshmalari (shu jumladan turg‘un dori toshmalari);

toksidermiya, eshakemi, terlashning kuchayishi;

mialgiya;

charchoq, darmonsizlik, holsizlik, bezgak.

Kamdan-kam hollarda (≥1/10,000 dan ≤1/1,000 gacha):

agranulotsitoz, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya;

anafilaksiya;

gipertriglitseridemiya, giperxolesterinemiya, gipokaliyemiya;

tremor;

taxikardiya, qorinchalar titrashi/miltillashi, QT oralig‘ining uzayishi;

dispepsiya, meteorizm, og‘iz qurishi;

gepatotoksiklik, shu jumladan o‘lim bilan tugaydigan kam uchraydigan holatlar, jigar yetishmovchiligi, gepatotsellyulyar nekroz, gepatit, gepatotsellyulyar shikastlanishlar;

toksik epidermal nekroliz, Stiven-Jonson sindromi, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz, eksfoliativ dermatit; angionevrotik shish, yuz shishi, alopetsiya.

OITS yoki xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda flukonazol va shunga o‘xshash preparatlar bilan davolanganda qon ko‘rsatkichlari, buyrak va jigar funksiyasida o‘zgarishlar kuzatilgan, biroq bu o‘zgarishlarning klinik ahamiyati va ularning dori vositasini qo‘llash bilan bog‘liqligi aniqlanmagan.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: gallyutsinatsiyalar, paranoid xatti-harakatlar.

Davolash: simptomatik, oshqozonni yuvish, kuchaytirilgan diurez. Gemodializ 3 soat davomida plazmadagi konsentratsiyani taxminan 50% ga kamaytiradi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Belbog‘simon temiratki

Bolalarda temiratkini davolashda flukonazolni qo‘llash tajribasi mavjud. Uning samaradorligi bo‘yicha grizeofulvindan ustun emasligi aniqlandi (umumiy samaradorlik ko‘rsatkichi 20% dan kam), shuning uchun flukonazol kapsulalari qirqiluvchi temiratkini davolash uchun qo‘llanilmasligi kerak.

Kriptokokkoz

Boshqa lokalizatsiyali kriptokokkozni (masalan, o‘pka va teri kriptokokkozini) davolashda flukonazolning samaradorligi to‘g‘risidagi dalillar cheklangan bo‘lib, bu preparatning dozasi bo‘yicha tavsiyalar berish imkonini bermaydi.

Chuqur endemik mikozlar

Parakoksidiomikoz, limfotsitozning teri shakli, sporotrixoz va gistoplazmoz kabi endemik mikozlarning boshqa shakllarini davolashda flukonazolning samaradorligi haqidagi dalillar cheklangan bo‘lib, bu dozalash bo‘yicha aniq tavsiyalar berish imkonini bermaydi.

Buyrak tizimi

Fobos buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Gepatobiliar tizim

Fobosni jigar faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Kapsulalarda flukonazolni qo‘llash, birinchi navbatda, jiddiy yondosh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda jiddiy jigar toksikligining kamdan-kam holatlarini (hatto o‘lim bilan yakunlangan) keltirib chiqardi. Flukonazolning gepatotoksikligi mavjud hollarda, umumiy kunlik doza, davolash davomiyligi, bemorning jinsi yoki yoshi bilan aniq bog‘liqlik yo‘q. Flukonazolning gepatotoksikligi odatda terapiya to‘xtatilgandan keyin qaytar edi.

Flukonazol bilan davolanish davrida jigar funksiyasini tavsiflovchi testlarda og‘ishlar bo‘lgan bemorlarni jigarning og‘irroq shikastlanishining oldini olish uchun diqqat bilan kuzatish zarur. Bemorga jigarning og‘ir shikastlanishi belgilari (asteniya, anoreksiya, doimiy ko‘ngil aynishi, qusish va sariqlik) haqida ma’lumot berilishi kerak. Bunday hollarda Fobos preparati bilan davolash darhol to‘xtatilishi va bemor shifokorga murojaat qilishi kerak.

Yurak-qon tomir tizimi

Ba’zi azollar, jumladan flukonazol, elektrokardiogrammada QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin. Marketingdan keyingi kuzatuv davrida yurakning organik kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi va bunday buzilishlarning rivojlanishiga yordam beradigan yondosh terapiya kabi ko‘plab xavf omillariga ega bo‘lgan bemorlarda QT intervalining uzayishi va qorinchalarning titrashi / titrashi juda kam uchraydigan holatlar qayd etildi. Ehtimoliy proaritmik holatlari bo‘lgan bemorlarda Fobos preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

QT oralig‘ini uzaytirishi mumkin bo‘lgan va sitoxrom P450 (CYP3A4 qarshi ko‘rsatma) orqali metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash.

Galofantrin

Galofantrin CYP3A4 ning substrati ekanligi va tavsiya etilgan terapevtik dozalarda QTc intervalining uzayishiga olib kelishi mumkinligi ko‘rsatilgan, shuning uchun flukonazol va Galofantrinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi (.

Dermatologik reaksiyalar

Fobos kamdan-kam hollarda anafilaktik reaksiyalar chaqirishi mumkin.

Flukonazol bilan davolash paytida bemorlarda kamdan-kam hollarda Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi eksfoliativ teri reaksiyalari rivojlangan. OITS bilan og‘rigan bemorlar ko‘pgina preparatlarni qo‘llashda terida og‘ir reaksiyalar rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Bemorda yuzaki zamburug‘li infeksiyani davolash paytida Fobosni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan toshmalar paydo bo‘lsa, preparatni bekor qilish kerak. Invaziv/tizimli zamburug‘li infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlarda toshma paydo bo‘lganda, ularni diqqat bilan kuzatish va bullyoz shikastlanishlar yoki ko‘p shaklli eritema paydo bo‘lganda Fobos preparatini bekor qilish kerak.

Yuqori sezuvchanlik

Kamdan kam hollarda anafilaksiya rivojlanishi haqida xabar berilgan (4.3-bo‘limga qarang).

Sitoxrom P450

Flukonazol CYP2C9 ning kuchli ingibitori va CYP3A4 ning o‘rtacha ingibitori bo‘lib, CYP2C19 ga ta’sir ko‘rsatadi. Fobos preparati bilan davolanayotgan va bir vaqtning o‘zida CYP2C9, CYP3A4 va CYP2C19 orqali metabolizmga uchraydigan tor terapevtik ta’sirga ega dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarni nazorat qilish lozim.

Terfenadin

Terfenadinni kuniga 400 mg dan kam dozalarda flukonazol bilan birga qo‘llash diqqat bilan nazorat qilinishi kerak (4.3 va 4.5-bo‘limlarga qarang).

Buyrak usti bezi yetishmovchiligi

Ma’lumki, ketokonazol buyrak usti bezi yetishmovchiligini keltirib chiqaradi va bu kamdan kam hollarda bo‘lsa-da, flukonazolga nisbatan qo‘llanilishi mumkin.

Prednizolon bilan yondosh davolash bilan bog‘liq buyrak usti bezi yetishmovchiligi 4.5-bo‘limda tavsiflangan.

Yordamchi moddalar

Preparat laktoza monogidratini o‘z ichiga oladi, shuning uchun galaktozani ko‘tara olmaslik, Lapa laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bilan bog‘liq kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilishlari kerak emas.

Vaginal kandidoz uchun Fobos 150 mg qo‘llanilganda, bemorlar simptomlarning yaxshilanishi odatda 24 soatdan keyin kuzatilishi, ammo ularning to‘liq yo‘qolishi uchun ba’zan bir necha kun talab etilishi haqida ogohlantirilishi kerak. Agar alomatlar bir necha kun davom etsa, shifokorga murojaat qilish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Onalari koksidioidomikoz uchun flukonazol bilan (katta dozalarda - kuniga 400-800 mg) uch oy yoki undan ortiq davolangan emizikli bolalarda ko‘plab tug‘ma anomaliyalar (shu jumladan braxitsefaliya, quloq displaziyasi, ulkan oldingi liqildoq, son suyaklarining qiyshayishi va radioyelka sinostozi) haqida xabarlar mavjud. Flukonazolni qabul qilish va bu hodisalar o‘rtasidagi bog‘liqlik aniq emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklik mavjudligini ko‘rsatmadi. Homiladorlikning birinchi trimestrida bir martalik yoki ko‘p martalik dozalar ko‘rinishida yuboriladigan flukonazolning standart dozalarini (<200 mg/sut) olgan bir necha yuzlab homilador ayollarning ma’lumotlari homilada nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfining oshishini ko‘rsatmadi, biroq xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha mavjud ma’lumotlar yetarli emasligi sababli, Fobos preparatini homiladorlik davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Flukonazol ko‘krak sutiga o‘tadi va qon plazmasiga qaraganda pastroq konsentratsiyaga erishadi. Fobos preparatining 200 mg (yoki undan kam) standart dozasini bir marta qabul qilgandan so‘ng emizishni davom ettirish mumkin. Agar Fobos preparatini ko‘p marta qabul qilish yoki katta dozada qabul qilish zarur bo‘lsa, emizishni davom ettirish tavsiya etilmaydi. Flukonazol erkak yoki urg‘ochi kalamushlarning fertilligiga ta’sir qilmaydi.

Dori vositasining transport vositasi yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirining o‘ziga xos xususiyatlari

Avtomobilni boshqarishda yoki texnikadan foydalanishda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki bosh aylanishi yoki talvasa paydo bo‘lishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Quyida sanab o‘tilgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas

Amiodaron: Amiodaron bilan bir vaqtda qo‘llash amiodaron metabolizmining sekinlashishiga va QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin. Fobos va amiodaron preparatlarini bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Sizaprid: bir vaqtning o‘zida flukonazol va sizaprid qabul qilgan bemorlarda yurak-qon tomir buzilishlari, jumladan QT intervalining uzayishi haqida xabarlar olingan. Nazoratli tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatadiki, flukonazolni kuniga 200 mg dozada va sizapridni 20 mg dan kuniga to‘rt marta bir vaqtda qo‘llash plazmadagi sizaprid konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga va QT intervalining uzayishiga olib keladi.

Flukonazol va sizaprid bilan yo‘ldosh davolash man etiladi.

Terfenadin: o‘zaro ta’sir tadqiqotlari o‘tkazildi va imidazol azollarini terfenadin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda QTc intervalining uzayishi bilan bog‘liq jiddiy yurak aritmiyalari rivojlanganligi aniqlandi.

Flukonazolni 400 mg yoki undan ortiq dozalarda terfenadin bilan birga qo‘llash mumkin emas. Flukonazolni kuniga 400 mg dan past dozalarda terfenadin bilan birgalikda qo‘llashni diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Astemizol: Flukonazolni astemizol bilan bir vaqtda qo‘llash astemizol klirensini pasaytirishi mumkin, astemizolning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi esa QT intervalining uzayishiga va kamdan-kam hollarda hayot uchun xavfli bo‘lgan aritmiya paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Fobos va astemizolni birga qo‘llash mumkin emas.

Pimozid: garchi bu o‘zaro ta’sir tabiiy sharoitda yoki probirkada o‘rganilmagan bo‘lsa-da, Fobos preparatini pimozid bilan birga qo‘llash pimozid metabolizmining sekinlashishiga olib kelishi mumkin. Qon plazmasida Pimozid konsentratsiyasining oshishi QT oralig‘ining uzayishiga va kamdan-kam hollarda hayot uchun xavfli bo‘lgan aritmiyaga olib kelishi mumkin, shu sababli Fobos preparati va pimozidni birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Xinidin: garchi bu o‘zaro ta’sir tabiiy sharoitda yoki probirkada o‘rganilmagan bo‘lsa-da, flukonazol preparatini xinidin bilan bir vaqtda qo‘llash xinidin metabolizmining sekinlashishiga olib kelishi mumkin, bu esa o‘z navbatida QT intervalining uzayishiga va kamdan-kam hollarda aritmiya namoyon bo‘lishiga sabab bo‘lishi mumkin. Fobos va xinidinni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Eritromitsin: Flukonazol va eritromitsinni bir vaqtda qo‘llash kardiotoksiklik xavfini oshirishi (QT intervalining uzayishi, qorinchalar titrashi/miltillashi) va natijada yurak to‘xtab qolishidan to‘satdan o‘limga olib kelishi mumkin. Flukonazol va eritromitsinni birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Quyidagi dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi

Galofantrin: Fluconazol CYP3A4 ga ingibirlovchi ta’siri tufayli plazmadagi galofantrin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Flukonazol (Fobos preparati) va galofantrinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash kardiotoksiklik xavfini (QT intervalining uzayishi, titrash/miltillash) va natijada yurak to‘xtashidan to‘satdan o‘lim xavfini oshirishi mumkin. Bunday birikishdan saqlanish kerak.

Ehtiyot choralarini ko‘rish va zarur hollarda Fobos dori vositasining dozasini o‘zgartirishni talab qiladigan dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash

Gidroxlortiazid: gidroxlortiazid va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash plazmadagi flukonazol konsentratsiyasini 40% ga oshiradi, biroq bu oshish bir vaqtning o‘zida diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda Fobos preparati dozasini o‘zgartirishni talab qilmaydi.

Rifampitsin: Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llash AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon) ning 25% ga va flukonazolning yarim chiqarilish davrining 20% ga kamayishiga olib keladi. Rifampitsin bilan yondosh terapiya olayotgan bemorlarda Fobos preparatining dozasini oshirish talab etilishi mumkin.

Flukonazolning peroral shakllarini ovqat, simetidin, antatsidlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, shuningdek, suyak ko‘migi ko‘chirib o‘tkazilgandan so‘ng tananing total nurlanishidan keyin o‘zaro ta’sirini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, bu omillar flukonazolning (Fobos preparati) so‘rilishiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Fobos preparatining boshqa dori vositalariga ta’siri

Flukonazol sitoxrom P450 (CYP) 2C9 izofermentining kuchli ingibitori va CYP3A4 fermentining o‘rtacha ingibitori hisoblanadi, bundan tashqari, u CYP2C19 izofermentining ham ingibitori hisoblanadi. Quyida ko‘rsatilgan o‘zaro ta’sirlardan tashqari, Fobos preparati bilan bir vaqtda qo‘llanganda CYP2C9 va CYP3A4 fermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlarning plazma konsentratsiyasining oshishi xavfi mavjud, shuning uchun ushbu kombinatsiyalarni qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish va bemorlarni sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur. Yarim chiqarilish davri uzoq bo‘lganligi sababli, flukonazol preparatining ferment tizimlariga susaytiruvchi ta’siri uni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin 4-5 kun davomida saqlanib qoladi.

Alfentanil: Fobos preparati bilan bir vaqtda davolanganda alfentanil klirensi va taqsimlanish hajmining pasayishi hamda T1⁄2 (yarim chiqarilish davri) ning uzayishi kuzatiladi. Ehtimoliy ta’sir mexanizmi CYP3A4 fermentining flukonazol tomonidan bostirilishi hisoblanadi, shu sababli alfentanil dozasini tuzatish talab etilishi mumkin.

Amitriptilin, nortriptilin: Flukonazol Amitriptilin va nortriptilinning ta’sirini kuchaytiradi. 5-nortriptilin va/yoki S-amitriptilin konsentratsiyasini kombinatsiyalangan terapiyaning boshida va davolash boshlanganidan bir hafta o‘tgach o‘lchash mumkin. Zarurat tug‘ilganda, amitriptilin/nortriptilin dozalari o‘zgartirilishi lozim.

Amfoteritsin B: flukonazol va amfoteritsin B ni bir vaqtning o‘zida normal va zaif immunitetli infeksiyalangan sichqonlarda qo‘llash quyidagi natijalarni ko‘rsatdi: C. Albicans keltirib chiqaradigan tizimli infeksiyalarda ozgina qo‘shimcha zamburug‘ga qarshi ta’sir; Cryptococcus neoformans keltirib chiqaradigan intrakranial infeksiyada hech qanday o‘zaro ta’sir; A. fumigatus keltirib chiqaradigan tizimli infeksiyada ikki preparatning antagonizmi. Ushbu tadqiqotda olingan natijalarning klinik ahamiyati noma’lum.

Antikoagulyantlar: flukonazol varfarin bilan bir vaqtda qo‘llanganda protrombin vaqtini 12% ga uzaytiradi. Marketingdan keyingi tadqiqotda, boshqa azol zamburug‘ga qarshi preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, flukonazolni varfarin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda protrombin vaqtining uzayishi bilan bog‘liq qon ketish holatlari (gematoma, burundan qon ketishi, oshqozon-ichakdan qon ketishi, gematuriya va melena) haqida xabar berilgan, shuning uchun kumarin qatoridagi antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur (varfarin dozasini tuzatish ham talab qilinishi mumkin).

Benzodiazepinlar (qisqa ta’sirga ega), ya’ni midazolam, triazolam: midazolamni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, flukonazol midazolam konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib keldi, bu psixomotor ta’sirlar ko‘rinishida namoyon bo‘ldi. Flukonazol 200 mg va 7,5 mg midazolamni bir vaqtning o‘zida og‘iz orqali qabul qilish midazolamning AUC ko‘rsatkichini 3,7 marta, uning yarim parchalanish davrini esa 2,2 marta oshiradi. Flukonazolning kunlik 200 mg dozasini triazolamning 0,25 mg dozasini og‘iz orqali qabul qilish bilan bir vaqtda qabul qilinganda, triazolamning AUC ko‘rsatkichi 4,4 martaga, yarim chiqarilish davri esa 2,3 martaga oshdi. Triazolam ta’sirining kuchayishi va uzayishi uni flukonazol bilan bir vaqtda davolashda kuzatildi. Flukonazol qabul qilayotgan bemorlar tomonidan benzodiazepinlar bir vaqtda qo‘llanganda, benzodiazepinlar dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim, bemorlar tegishli nazorat ostida bo‘lishi kerak.

Karbamazepin: Flukonazol karbamazepin metabolizmini susaytiradi va uning qon zardobidagi miqdorini 30% ga oshiradi. Shu munosabat bilan karbamazepin toksikligi rivojlanish xavfi mavjud va karbamazepin dozasini uning konsentratsiyasi/ta’siriga qarab o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Kalsiy kanallari blokatorlari: ba’zi kalsiy kanallari antagonistlari (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil va felodipin) CYP3A4 fermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Flukonazol kalsiy kanallari antagonistlarining tizimli ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin, shuning uchun davolash davrida preparatlarning nojo‘ya ta’sirini tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

Selekoksib: Fobos preparati (kuniga 200 mg) va 200 mg dozada selekoksib bilan bir vaqtning o‘zida davolashda selekoksibning Cmax ko‘rsatkichi 68% ga, AUC ko‘rsatkichi 134% ga oshganligi qayd etildi. Shuni hisobga olib, Fobos preparatini selekoksib bilan bir vaqtda qo‘llanganda, selekoksib dozasini 2 marta kamaytirish talab etilishi mumkin.

Siklofosfamid: siklofosfamid va flukonazolning kombinatsiyalangan terapiyasi qon zardobida bilirubin va kreatinin miqdorining oshishiga olib keladi. Bu kombinatsiyani faqat qon zardobidagi bilirubin va kreatinin miqdori qat’iy nazorat qilinganda qo‘llash mumkin.

Fentanil: fentanil va flukonazol o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir rivojlanishi mumkinligi sababli fentanil bilan zaharlanishdan bitta o‘lim holati qayd etilgan. Bundan tashqari, sog‘lom ko‘ngillilarda flukonazol fentanilning chiqarilishini sezilarli darajada sekinlashtirishi ko‘rsatilgan. Fentanilning yuqori konsentratsiyasi nafas olishning pasayishiga olib kelishi mumkin, buni hisobga olish va nafas olishning pasayishi belgilarini o‘z vaqtida aniqlash uchun bemorni diqqat bilan kuzatish lozim, shuningdek, fentanil dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Gidroksimetilglutaril-koferment A-reduktaza (GMG-KoA-reduktaza) ingibitorlari: CYP3A4 yoki CYP2C9 (fluvastatin) orqali metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (atorvastatin, simvastatin) bilan flukonazol bir vaqtda qo‘llangan taqdirda, miopatiya va skelet mushaklarining o‘tkir nekrozi (rabdomioliz) rivojlanish xavfi ortadi. Agar ushbu dorilar bilan bir vaqtning o‘zida davolash zarur bo‘lsa, miopatiya va rabdomioliz belgilarini o‘z vaqtida aniqlash uchun bemor kuzatuv ostida bo‘lishi, shuningdek, kreatinkinaza darajasi nazorat qilinishi kerak. Agar kreatinkinaza darajasi sezilarli darajada oshsa yoki miopatiya/rabdomioliz tashxisi qo‘yilsa yoki gumon qilinsa, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qabul qilishni to‘xtatish lozim.

Immunodepressantlar (siklosporin, everolimus, sirolimus va takrolimus va b.)

Siklosporin: Flukonazol siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasini va AUC ni sezilarli darajada oshiradi. Bir vaqtning o‘zida kuniga 200 mg dozada flukonazol va siklosporin (2,7 mg/kg/sut) bilan davolashda siklosporin AUC ning 1,8 baravar oshishi qayd etildi. Bunday kombinatsiya faqat siklosporin dozasi uning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga qarab kamaytirilgandagina qo‘llanilishi mumkin.

Everolimus: Ushbu o‘zaro ta’sir tabiiy sharoitda yoki probirkada o‘rganilmagan bo‘lsa-da, flukonazol CYP3A4 ni bostirish orqali everolimusning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Sirolimus: Flukonazol, ehtimol, CYP3A4 va R-glikoprotein ferment tizimlari ishtirokida sirolimus metabolizmini susaytirish orqali sirolimusning plazma konsentratsiyasini oshiradi. Agar samara/konsentratsiya ko‘rsatkichlariga qarab sirolimus dozasini tuzatish amalga oshirilsa, ushbu kombinatsiyani qo‘llash mumkin.

Takrolimus: ichakda CYP3A4 ishtirokidagi metabolizmni ingibirlashi hisobiga, flukonazol og‘iz orqali qabul qilingan takrolimusning qon zardobidagi konsentratsiyasini 5 martagacha oshirishi mumkin. Takrolimus vena ichiga yuborilgan hollarda farmakokinetikada sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi (takrolimusning yuqori darajasi uning nefrotoksikligining namoyon bo‘lishi bilan bog‘liq). Ichish uchun yuboriladigan takrolimus dozasini uning qondagi konsentratsiyasiga qarab kamaytirish kerak.

Lozartan: Flukonazol angiotenzin II retseptorlariga antagonizm uchun javob beradigan lozartan va uning faol metaboliti (E-31 74) metabolizmini susaytiradi, shuning uchun bemorlar davolanish davrida qon bosimini doimiy nazorat qilishlari kerak.

Metadon: Flukonazol qon zardobidagi metadon konsentratsiyasini oshiradi, shuning uchun metadon dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari (NYAQDV): Flurbiprofen Cmax va AUC flukonazol bilan bir vaqtda buyurilganda (flurbiprofen monoterapiyasiga nisbatan) mos ravishda 23% va 81% ga oshdi. Xuddi shunday, farmakologik faol izomer [S- (+) - ibuprofen] ning Cmax va AUC ko‘rsatkichlari, flukonazolni ibuprofenning ratsemik aralashmasi (400 mg) bilan bir vaqtda buyurilganda, ibuprofen bilan monoterapiyaga nisbatan mos ravishda 15% va 82% ga oshdi.

Fobos CYP2C9 orqali metabolizmga uchraydigan boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarning (masalan, naproksen, lornoksik, meloksik, diklofenak) tizimli ta’sirini kuchaytirishi mumkin. YAQNDV bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar va toksiklikni erta aniqlash uchun tez-tez monitoring o‘tkazish tavsiya etiladi, shuningdek, YAQNDV dozasini tuzatish talab etilishi mumkin.

Fenitoin: Flukonazol fenitoinning jigardagi metabolizmini susaytiradi. 200 mg flukonazol va 250 mg fenitoinni vena ichiga takroriy yuborish fenitoinning AUC24 miqdorini 75% ga va C min miqdorini 128% ga oshirdi. Birgalikda qabul qilinganda, toksiklikning namoyon bo‘lishining oldini olish uchun fenitoinning qon zardobidagi konsentratsiyasini nazorat qilish lozim.

Prednizolon: uzoq vaqt (jigar ko‘chirib o‘tkazilgandan keyin), bir vaqtning o‘zida prednizol va flukonazol bilan davolanish holati qayd etilgan, buning natijasida uch oylik terapiyadan so‘ng, flukonazol bekor qilingandan so‘ng, buyrak usti bezi po‘stlog‘ining o‘tkir yetishmovchiligi rivojlangan. Flukonazolni qabul qilishni to‘xtatish, ehtimol, CYP3A4 faolligining oshishiga olib keldi, bu esa prednizolon metabolizmining kuchayishiga olib keldi. Flukonazol va prednizolon bilan uzoq muddat davolanayotgan bemorlarda flukonazol qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng, buyrak usti bezi po‘stlog‘i funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur.

Rifabutin: Flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon zardobida rifabutin miqdori 80% gacha ko‘tariladi. Flukonazol va rifabutin bir vaqtda buyurilgan bemorlarda uveit rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Fobos va rifabutin preparatlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarning ahvolini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Sakvinavir: CYP3A4 ishtirokida sakvinavirning jigar metabolizmini susaytirish va R-glikoproteinni ingibirlash hisobiga, flukonazol sakvinavirning AUC ko‘rsatkichini taxminan 50% ga, Cmax ko‘rsatkichini taxminan 55% ga oshiradi va sakvinavir klirensini taxminan 50% ga kamaytiradi. Fobos preparati bilan bir vaqtda qo‘llangan hollarda, sakvinavir dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Sulfonilmochevina: bir vaqtning o‘zida qabul qilinganda, flukonazol peroral sulfonilmochevina preparatlarining (masalan, xlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) zardobdan yarim chiqarilish davrini uzaytiradi. Qondagi glyukoza miqdorini tez-tez nazorat qilish va shunga mos ravishda sulfonilmochevina dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.

Teofillin: Flukonazolni 200 mg dozada 14 kun davomida qabul qilish teofillinning o‘rtacha klirens tezligini 18% ga pasayishiga olib keldi. Fobos va teofillinni yuqori dozalarda qabul qilayotgan bemorlarni yoki teofillinning toksik ta’siri xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni teofillinning ortiqcha dozasi alomatlarini o‘z vaqtida aniqlash maqsadida diqqat bilan kuzatish zarur (ular paydo bo‘lganda, terapiyaga tuzatish kiritish lozim).

Barvinka alkaloidi: flukonazol CYP3A4 ga ingibirlovchi ta’siri tufayli barvinka alkaloidining (masalan, vinkristin va vinblastin) plazma darajasini oshirishi va neyrotoksiklikka olib kelishi mumkin.

A vitamini: trans-retinoid kislotasi (A vitaminining kislotali shakli) va flukonazol bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorning xabar berishicha, unda markaziy asab tizimi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sir (psevdoo‘sma) rivojlangan va u flukonazol bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qolgan. Ushbu kombinatsiyani qo‘llash mumkin, ammo MAT bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Vorikonazol (CYP2C9 va CYP3A4 ingibitori): og‘iz orqali qabul qilinadigan vorikonazol (400 mg har 12 soatda 1 sutkada, so‘ngra 200 mg har 12 soatda 2,5 kun davomida) va og‘iz orqali qabul qilinadigan flukonazolni (400 mg 1-kuni, so‘ngra 200 mg har 24 soatda 4 kun davomida) bir vaqtning o‘zida qo‘llash vorikonazol konsentratsiyasi va AUC ning mos ravishda o‘rtacha 57% (90% C1: 20%, 107%) va 79% (90% CI: 40%, 128%) ga oshishiga olib keldi. Ushbu ta’sirni bartaraf etishga imkon beradigan vorikonazol yoki flukonazol dozasini va/yoki qabul qilish chastotasini kamaytirish aniqlanmagan. Agar vorikonazol flukonazoldan keyin tayinlansa, nojo‘ya ta’sirlarni o‘z vaqtida aniqlash uchun monitoring o‘tkazish tavsiya etiladi.

Zidovudin: og‘iz orqali qabul qilinganda zidovudin klirensining pasayishi (taxminan 45%) tufayli, flukonazol zidovudinning Cmax va AUC ko‘rsatkichlarini mos ravishda 84% va 74% ga oshiradi. Zidovudinning yarim chiqarilish davri flukonazol bilan kombinatsiyalangan terapiyadan keyin 128% ga uzayadi. Ushbu kombinatsiyani qabul qilayotgan bemorlar zidovudinni qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarni aniqlash maqsadida kuzatilishi kerak (ba’zi hollarda zidovudinning dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin).

Azitromitsin: Flukonazol va azitromitsin o‘rtasida hech qanday ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi.

Peroral kontratseptivlar: 50 mg dozada flukonazol gormonlari darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatilmadi, 200 mg sutkalik doza esa etinilestradiol va levonorgestrelning AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydonlar) miqdorini 40% va 24% ga oshirdi. Shunday qilib, Fobos preparatini bunday dozalarda ko‘p marta qo‘llash kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv preparatlarning samaradorligiga ta’sir ko‘rsatishi dargumon.

Ivakaftor: mukovissidozda transmembran o‘tkazuvchanlikni kuchaytiruvchi regulyator ivakaftor bilan bir vaqtda qo‘llash uning ta’sirini 3 baravar, uning metaboliti gidroksimetil ivakaftor ta’sirini esa 1,9 baravar oshiradi. Flukonazol va eritromitsin kabi CYP3A ning o‘rtacha ingibitorlari bilan yondosh davo olayotgan bemorlar uchun ivakaftor dozasini kuniga bir marta 150 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi.

Tofasitinib: tofasitinibni CYP3A4 ning o‘rtacha va CYP2S9 ning kuchli bostirilishiga olib keladigan dori vositalari bilan birga qabul qilinganda ta’siri ortadi (flukonazol).

Chiqarish shakli

7 ta kapsula (50 mg va 200 mg dozalari uchun) yoki 1 ta kapsula (150 mg dozalari uchun) polivinilxlorid/polivinilidenxlorid plyonkasi va alyuminiy bosma laklangan folgadan tayyorlangan konturli katakli o‘ramga joylashtiriladi.

1 ta konturli o‘ram davlat va rus tillarida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Saqlash muddati

4 yosh.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Replek Farm Ltd., Makedoniya Respublikasi.