Гепалюкс капсулы по 250 мг №50 (5 блистеров х 10 капсул)

1 капсула содержит:

активное вещество: урсодезоксихолевая кислота - 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, аэросил, магния стеарат.

Твердые желатиновые капсулы размером №1 белого цвета.

Содержимое капсул: белый или почти белый сухой рассыпчатый порошок.

Капсулы.

Гепатопротектор. Код АТХ: A05AA02.

Фармакодинамика

Оказывает гепатопротективное, желчегонное, холелитолитическое, гипохолестеринемическое, гиполипидемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.

Встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру и защищает гепатоцит от повреждающего действия солей желчных кислот, снижая, таким образом, цитотоксический эффект. При холестазе активирует Ca2+-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени завышены.

Обладая высокой полярностью, кислота урсодезоксихолевая образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, кислота урсодезоксихолевая образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ), стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксических мицелл - цитопротективный, гепатопротекторный эффект.

Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней (следствие изменения соотношения холестерин/желчные кислоты в желчи) и предупреждение образования новых конкрементов (результат уменьшения содержания в желчи холестерина) - литолитический эффект.

Индуцирует холерез, богатый бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник, что способствует разрешению внутрипеченочного холестаза - антихолестатический эффект.

Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA-антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, снижением активности иммунокомпетентных иммуноглобулинов (в первую очередь IgM), нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов, влиянием на образование интерлейкина-2, уменьшением количества эозинофилов и др.

Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом - антифибролитический эффект. Уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

Кислота урсодезоксихолевая замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.) - антиапоптотический эффект.

Тормозит рост клеток колоректального рака (противоопухолевое действие в отношении рака толстой кишки).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При приеме внутрь абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. Cmax достигается через 1-3 ч. Связывание с белками плазмы высокое, по крайней мере, 70% неконъюгированной урсодезоксихолевой кислоты.

При приёме препарата внутрь в дозе 50 мг концентрация в сыворотке крови через 30, 60 и 90 мин составляет 3,8 ммоль/л; 5,5 ммоль/л и 3,7 ммоль/л соответственно. При систематическом приеме кислота урсодезоксихолевая становится основной желчной кислотой в сыворотки крови (48% общего содержания желчных кислот).

Терапевтический эффект зависит от концентрации кислоты урсодезоксихолевой в желчи; на фоне терапии происходит дозозависимое увеличение ее доли в пуле желчных кислот до 50-75 % (при суточных дозах 10-20 мг/кг).

Включается в систему желудочно-кишечной циркуляции.

Метаболизм и выведение

В печени кислота урсодезоксихолевая связывается с глицином и таурином; образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Проходит через плацентарный барьер.

Выводится преимущественно (50-70%) через кишечник, очень малое количество (менее 1 %) - с мочой. Незначительное количество невсосавшейся кислоты урсодезоксихолевой в толстом кишечнике подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование) до литохолевой кислоты, которая частично всасывается из толстой кишки, сульфируется в печени и быстро выводится с фекалиями в виде сульфотилхолилглицинового или сульфотилхолилтауринового конъюгатов. Часть литохолевой кислоты при энтерогепатической циркуляции попадает в печень и ретрансформируется вновь в хено- и урсодезоксихолевые кислоты.

• растворение желчных холестериновых камней у больных с высоким операционным риском и у больных после литотрипсии. Условием успешности лечения является функционирующий желчный пузырь и присутствие чистых радиотранспарантных холестериновых камней, диаметр которых не превышает 2 см;
• первичный билиарный цирроз печени I и II стадии;
• первичный склерозирующий холангит;
• гепатит (хронический, активный в т.ч. атипичные формы хронического аутоиммунного гепатита, хронический и острый вирусный);
• неалкогольный стеатогепатит;
• токсические (в т.ч. алкогольные, лекарственные) поражения печени;
• муковисцидоз (кистозный фиброз печени);
• билиарный рефлюкс-гастрит;
• билиарный рефлюкс-эзофагит;
• билиарная диспепсия;
• дискинезии желчных путей;
• холестатические заболевания печени у детей (в т.ч. атрезия желчных протоков);
• холестаз после трансплантации печени;
• хронический описторхоз;
• профилактика рака толстой кишки у пациентов с высоким риском его развития (например, при язвенном колите);
• профилактика образования желчных конкрементов у больных с ожирением во время быстрой потери веса.

Гепалюкс® форте предназначен для перорального применения. Капсулы принимают внутрь, независимо от приема пищи, желательно принимать препарат вечером перед сном запивая достаточным количеством жидкости. Режим дозирования и длительность лечения устанавливаются индивидуально и зависят от показаний, тяжести состояния больного.

Средняя дозировка 8-10 мг/кг/сут в течение 6-12 месяцев.

Для удобства дозирования можно использовать следующие данные:

Желчнокаменная болезнь, рефлюкс-гастрит: 1 раз в сутки перед сном.

Хронические заболевания печени, холестериновые желчные камни: непрерывно в течение длительного времени (от нескольких месяцев до нескольких лет) в суточной дозе от 10 мг/кг до 12-15 мг/кг (2-5 капсул). При желчнокаменной болезни вся суточная доза принимается однократно на ночь. Продолжительность приема для растворения камней - до полного растворения, а затем ещё 3 месяца для профилактики рецидивов камнеобразования.

Билиарный рефлюкс-гастрит и билиарный рефлюкс-эзофагит: 250 мг/сут (1 капсула) перед сном. Курс лечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости - до 2 лет.

Первичный билиарный цирроз: 8-15 мг/кг/сут (при необходимости - до 20-30 мг/кг) в 2-3 приёма. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

Первичный склерозирующий холангит: 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приёма. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

Муковисцидоз: до 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приёма. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

Токсические и алкогольные поражения печени: 10-15 мг/кг/сут в 2-3 приёма. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Как и любой лекарственный препарат, Гепалюкс® может вызвать побочные реакции, хотя они проявляются не у каждого.

Гепалюкс® достаточно хорошо переносится пациентами.

Редко может возникнуть диарея или запор, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области и правом подреберье, кальцинирование желчных камней, повышение активности печеночных трансаминаз, обострение ранее имевшегося псориаза, аллергические реакции (высыпания, кожный зуд), головокружение.

При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.

В случае появления любых необычных реакций следует прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Если у Вас отмечаются любые другие побочные реакции, не описанные в этой инструкции, пожалуйста, сообщите Вашему врачу, фармацевту или производителю.

• гиперчувствительность к урсодезоксихолевой кислоты и другим компонентом препарата;
• рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника, болезнь Крона;
• нефункционирующий желчный пузырь;
• полная обструкция желчных путей;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• выраженные нарушения функции почек, печени, поджелудочной железы;
• желчи-желудочно-кишечный свищ;
• острый холецистит;
• острый холангит;
• беременность и период лактации;
• детский возраст до 6 лет;
• частые билиарные колики.

Симптомы: при передозировке урсодезоксихолевой кислотой может отмечаться диарея.

Лечение: снижение дозы препарата, симптоматическое лечение, направленное на устранение обезвоживания (обильное питьё, в случае тяжелого обезвоживания - внутривенное капельное введение жидкости).

При желчнокаменной болезни контроль эффективности лечения осуществляется каждые 6 месяцев путем проведения рентгенологического и ультразвукового исследования желчевыводящих путей с целью профилактики рецидивов холелитиаза.

Позитивные результаты можно получить лишь при наличии чисто холестериновых (рентгенонегативных) желчных камней размером не более 15-20 мм, при сохраненной функции желчного пузыря и проходимости пузырного и общего желчного протоков.

При длительном (более 1 месяцев) лечении необходимо ежемесячно проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина (особенно впервые 3 месяца терапии). При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить.

После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать применение в течение, по крайней мере, 3 месяцев, для того чтобы способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых слишком малы для их обнаружения.

Если в течение 6-12 месяцев после начала терапии частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным.

Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полного растворения конкрементов не произошло, и лечение следует прекратить.

Во время лечения препаратом женщины детородного возраста должны применять негормональные методы контрацепции или контрацептивы с низким содержанием эстрогенов.

Беременность и период лактации

Применение урсодезоксихолевой кислоты при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных строго контролируемых исследований применения урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось).

Данные о выделении урсодезоксихолевой кислоты с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Храните препарат в недоступном для детей месте и не используйте его после истечения срока годности.

При совместном применении колестирамина, холестирола и антацидов, содержащие гидроксид алюминия связывают кислоту урсодезоксихолевую в кишечнике, снижают ее всасывание и ослабляют эффективность. В случае необходимости одновременного лечения вышеперечисленными препаратами рекомендуется применять их за 2 ч до или после приема Гепалюкс® .

Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин, прогестины могут увеличивать насыщение желчи холестерином и снижать способность кислоты урсодезоксихолевой растворять холестериновые желчные конкременты.

Гепалюкс® может повышать всасывание циклоспорина в кишечнике. Поэтому необходимо у людей, одновременно принимающих этот препарат, контролировать уровень циклоспорина и корректировать его дозы.

По 10 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 5, 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещены в картонную упаковку.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

2 года.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

ДХО «NIKA PHARM»,

Республика Узбекистан, г. Ташкент, 7 проезд ул. Сайрам дом 48-А.