Gepationin liyofilizat D / in. 500 mg (shisha + 5 ml erituvchi)

Tarkib

1 flakon liofilizat quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: S-adenozil-L-metionin 1,4 butandisulfonat - 950 mg, ademetionin kationiga qayta hisoblaganda - 500 mg;

Erituvchi solingan 1 ta ampula quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

L-lizin monogidrat - 480 mg, L-lizin - 428 mg, natriy gidroksid, inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Liofilizat - oq rangdan biroz sariq ranggacha bo‘lgan, yot zarrachalardan xoli bo‘lgan liofilizatsiyalangan massa.

Erituvchi rangsizdan och sariq ranggacha bo‘lgan tiniq suyuqlik.

Tayyorlangan eritma ko‘rinadigan zarrachalarsiz, rangsizdan sariq ranggacha bo‘lgan shaffof eritma.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma uchun liofilizat.

Farmakoterapevtik guruh

Ovqat hazm qilish tizimi va metabolizm jarayonlariga ta’sir etuvchi vositalar. Aminokislotalar va ularning hosilalari. ATX kodi: A16AA02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ademetionin yoki S-adenozil-L-metionin metionin aminokislotasining hosilasidir. S-adenozil-L-metionin (ademetionin) organizmning deyarli barcha to‘qimalari va suyuq muhitlarida mavjud bo‘lgan tabiiy aminokislotadir. Ademetionin, eng avvalo, odam va hayvonlarda ajralmas metabolik jarayon bo‘lgan transmetillanish reaksiyalarida koenzim va metil guruhi donori sifatida ta’sir ko‘rsatadi. Metil guruhlarining tashilishi (transmetillanish) ham membrana hujayralarida qo‘sh fosfolipid qavatining tuzilishida ajralmas metabolik jarayon bo‘lib, membranalarning oquvchanligiga yordam beradi. Ademetionin gematoensefalik to‘siqdan o‘ta oladi. Ademetionin ishtirokidagi transmetillash jarayoni markaziy asab tizimining neyrotransmitterlari, jumladan katexolaminlar (dopamin, noradrenalin, adrenalin), serotonin, melatonin va gistamin hosil bo‘lishida asosiy ahamiyatga ega.

Ademetionin transsulfurlanish reaksiyalarida fiziologik sulfurlangan (tiol) birikmalar (sistein, taurin, glutation, koenzim A va boshqalar) hosil bo‘lishida o‘tmishdosh hisoblanadi. Jigardagi eng kuchli antioksidant bo‘lgan glutation jigar detoksikatsiyasida muhim rol o‘ynaydi. Ademetionin jigarning alkogolli va alkogolsiz genezli shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda jigar glutationining darajasini oshiradi. Folat kislotasi (folatlar) va B12 vitamini admetioninning metabolizmi va tiklanish jarayonlarida ajralmas komponent hisoblanadi.

Jigar ichi xolestaz.

Jigar ichi xolestaz o‘tkir va surunkali jigar kasalliklarining asoratlaridan biri bo‘lishi va ularning etiologiyasidan qat’i nazar namoyon bo‘lishi mumkin. Bu patologik holat gepatotsitlar tomonidan o‘t sekretsiyasining kamayishi bilan tavsiflanadi, bu esa odatda o‘t orqali chiqariladigan moddalar, xususan, bilirubin, o‘t kislotalari tuzlari va fermentlarning qonda to‘planishiga olib keladi.

Farmakokinetika

Absorbsiya. Odamda yuborilgandan so‘ng admetioninning farmakokinetik profili bieksponensial bo‘lib, to‘qimalarda tez ifodalangan taqsimlanish fazasi va yarim chiqarilish davri taxminan 1,5 soat bo‘lgan yakuniy eliminatsiya fazasidan iborat. Mushak ichiga yuborilganda so‘rilishi deyarli to‘liq (96%), plazmadagi maksimal konsentratsiyasi qo‘llanilgandan keyin 45 daqiqada erishiladi. Ichakda eriydigan admetionin tabletkalarini og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, plazmadagi maksimal konsentratsiyasi dozaga bog‘liq bo‘lib, 0,5-1 mg/l ni tashkil etadi va 400 mg dan 1000 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozani qabul qilgandan 3-5 soat o‘tgach erishiladi. Plazma konsentratsiyasi 24 soat davomida dastlabki qiymatgacha pasayadi. Agar adenetionin ovqat qabul qilish oralig‘ida qo‘llanilsa, og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng biosinguvchanligi ortadi. Peroral qo‘llanganda tabletkalar ichakda so‘riladi va admetioninning plazma konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Izotopik usullar yordamida hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, ademettioninni og‘iz orqali qo‘llash jigarda metillangan birikmalar hosil bo‘lishini rag‘batlantiradi. Shuningdek, admetioninning organizm tomonidan o‘zlashtirilishi endogen birikmaga xos bo‘lgan odatiy metabolik yo‘llar (transmetillanish, transsulfurlanish, dekarboksillanish va h.k.) orqali amalga oshishi tasdiqlandi.

Bo‘lish. Ademetioninning 100 va 500 mg dozalari uchun taqsimlanish hajmi mos ravishda 0,41 va 0,44 l/kg ni tashkil etadi. Qon zardobi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz va ≤5% ni tashkil etadi.

Metabolizm. Ademetioninni hosil qiluvchi, o‘zlashtiruvchi va regeneratsiyalovchi reaksiyalar ademetionin sikli deb ataladi. Ushbu siklning birinchi bosqichida adenetionga bog‘liq metilaza S-adenozil gomotsistein ishlab chiqarish uchun substrat sifatida adenetionindan foydalanadi, so‘ngra u gomotsisteinga gidrolizlanadi.

Xulosa. Sog‘lom ko‘ngillilarda radioaktiv nishonlangan (metil 14S) ademettioninni og‘iz orqali qo‘llashda radioaktiv moddaning siydik bilan chiqarilishi 48 soatdan keyin 15,5±1,5% ni, najas bilan chiqarilishi esa 7 soatdan keyin 23,5±3,5% ni tashkil etdi, bunda barqaror pullarda moddaning taxminan 60% inkorporatsiyalangan holda qoldi.

Ko‘rsatmalar

kattalarda, shu jumladan turli etiologiyali surunkali gepatit va jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda jigar ichi xolestaz;

homilador ayollarda jigar ichi xolestaz.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni preparatni parenteral yuborish bilan boshlash va keyinchalik preparatni tabletka shaklida qo‘llash yoki darhol tabletkalarni qo‘llash mumkin.

Mushak orasiga yoki vena ichiga qo‘llash uchun liofillangan kukunni bevosita qo‘llashdan oldin ilova qilingan maxsus erituvchida eritish lozim. Vena ichiga yuborish uchun ademettioninning kerakli dozasini 250 ml 0,9% li natriy xlorid yoki 5% li glyukoza eritmasida suyultirib, 1-2 soat davomida sekin infuziya qilish kerak. Eritmaning ishlatilmagan qismini tashlab yuborish kerak.

Ademetioninni ishqoriy eritmalar yoki tarkibida kalsiy ionlari bo‘lgan eritmalar bilan aralashtirmaslik kerak. Agar liofillangan kukun oqdan sarg‘ishgacha bo‘lgan rangdan boshqa rangga ega bo‘lsa (flakonda yoriqlar mavjudligi yoki yuqori harorat ta’siri tufayli), uni qo‘llashdan tiyilish kerak.

Boshlang‘ich terapiya

Vena ichiga yoki mushak orasiga: tavsiya etilgan doza 2 hafta davomida kuniga tana vazniga 5-12 mg/kg ni tashkil etadi. Odatdagi boshlang‘ich doza 500 mg/sutka, umumiy sutkalik doza 1000 mg dan oshmasligi kerak.

Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya

Ademetioninning tibbiy qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq tabletka shaklida ichishga (peroral).

Davolashning davomiyligi kasallikning og‘irligi va kechishiga bog‘liq bo‘lib, individual ravishda belgilanadi.

Bolalar.

Ademetioninni bolalarga qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Salbiy ta’sirlar

Klinik tadqiqotlar davomida 2000 ga yaqin bemor ademettionindan foydalangan. Ko‘pincha admetionin bilan davolash paytida bosh og‘rig‘i, diareya va ko‘ngil aynishi haqida xabar berilgan.

Nojo‘ya ta’sirlar a’zo tizimlari bo‘yicha (MedDRA bo‘yicha) va paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), kamdan-kam (≥1/1000, <1/100), kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000), juda kam (<1/10000).

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha qorin og‘rig‘i, diareya, ko‘ngil aynishi; kam hollarda og‘iz qurishi, dispepsiya, meteorizm, oshqozon-ichak og‘rig‘i, oshqozon-ichakdan qon ketishi, oshqozon-ichak buzilishlari, qusish, ezofagit; kamdan-kam hollarda qorin dam bo‘lishi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: ko‘pincha asteniya; kamdan-kam hollarda shish, gipertermiya, qaltirash, yuborish joyidagi reaksiyalar, yuborish joyidagi nekroz; kamdan-kam hollarda lohaslik.

Immun tizimi tomonidan: kam hollarda yuqori sezuvchanlik, anafilaktoid reaksiyalar yoki anafilaktik reaksiyalar (masalan, giperemiya, nafas qisilishi, bronxospazm, bel og‘rig‘i, ko‘krak qafasidagi noqulaylik, qon bosimining o‘zgarishi (gipotenziya, gipertenziya) yoki puls chastotasi (taxikardiya, bradikardiya)).

Infeksiyalar va invaziyalar: kamdan-kam hollarda siydik yo‘llari infeksiyalari.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: kamdan-kam hollarda artralgiya, mushak tortishishlari.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha bosh og‘rig‘i; kamdan-kam hollarda bosh aylanishi, paresteziyalar, disgevziya.

Ruhiy buzilishlar: ko‘pincha - xavotirlik.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: ko‘pincha hiqildoq shishi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: ko‘pincha qichishish; kam hollarda gipergidroz, angionevrotik shish, allergik teri reaksiyalari (masalan, toshma, qichishish, eshakyemi, eritema).

Tomirlar tomonidan: kamdan-kam toshishlar, gipotenziya, flebit.

Depressiv buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda suitsidal fikrlar/xulq-atvor haqida kamdan-kam xabarlar bo‘lgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Ademetioninning dozasini oshirib yuborish holatlari kam kuzatilgan. Doza oshirib yuborilganda shifokorlar mahalliy toksikologiya markazlariga murojaat qilishlari kerak. Umuman olganda, bemorni kuzatish va qo‘llab-quvvatlovchi davolashni qo‘llash tavsiya etiladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki har qanday yordamchi moddaga yuqori sezuvchanlik ("Tarkib" bo‘limiga qarang).

Metionin sikliga va/yoki gomotsistinuriya va/yoki gipergomotsisteinemiyaga ta’sir qiluvchi genetik nuqsonlar (masalan, sistationin-beta-sintaza yetishmovchiligi, vitamin B12 metabolizmi nuqsoni).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Klomipramin qabul qilish fonida ademettioninni qo‘llagan bemorda serotonin sindromi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Shu sababli, nazariy jihatdan o‘zaro ta’sir imkoniyatiga yo‘l qo‘yilsa-da, ademettioninni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SIOS), tritsiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), tarkibida triptofan bo‘lgan preparatlar va o‘simlik vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Xususiyatlari"ga qarang).

Qo‘llash xususiyatlari

Ushbu dori vositasi 1 mmol (23 mg) dozada natriyni o‘z ichiga oladi, ya’ni amalda natriydan xoli.

Ademetionin eritmasini juda sekin yuborish kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Giperammoniemiyaning pretserotik yoki sirrotik bosqichi bo‘lgan, ademetionin tabletkalarini qo‘llovchi bemorlarda ammiak darajasini nazorat qilish lozim.

B12 vitamini va folat kislotasi (folatlar) yetishmovchiligi admetionin konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkinligi sababli, xavf guruhidagi bemorlarga (kamqonlik, jigar kasalligi, homiladorlik yoki boshqa kasalliklar yoki vegetarianlik kabi ovqatlanish usullari tufayli vitamin yetishmovchiligi rivojlanishi ehtimoli) ushbu moddalarning plazma darajasini tekshirish uchun muntazam ravishda qon tahlili o‘tkazish zarur. Agar yetishmovchilik aniqlansa, admetionin qo‘llashdan oldin yoki vaqtida B12 vitamini va/yoki folat kislotasi (folatlar) bilan davolash tavsiya etiladi. Ko‘rsatilgan tekshiruvlarni o‘tkazish imkoni bo‘lmagan taqdirda, xavf guruhidagi bemorlarga ushbu dori vositalarini tibbiy qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq B12 vitamini va/yoki folat kislotasini (folatlar) qo‘llash tavsiya etiladi ("Farmakologik xususiyatlari. Metabolizm").

Bu preparatni depressiv buzilishlarni davolash uchun buyurmaslik kerak, lekin depressiv buzilishlari bo‘lgan bemorlarda jigar ichi xolestazini davolash uchun qo‘llash mumkin. Shuning uchun antidepressantlar bilan davolanayotgan bemorlarga nisbatan quyidagi ogohlantirishlarni inobatga olish zarur.

Ademetioninni bipolyar psixozlari bor bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ademetionin bilan davolanganda depressiyadan gipomaniya yoki maniyaga o‘tgan bemorlar haqida xabar berilgan.

Klomipraminni qabul qilish fonida ademettioninni qo‘llagan bemorda serotonin sindromi rivojlanishi haqida bitta xabar e’lon qilingan. Nazariy jihatdan o‘zaro ta’sirga yo‘l qo‘yilsa-da, ademettioninni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SIIS), tritsiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), tarkibida triptofan bo‘lgan dorilar va o‘simlik vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Boshqa o‘zaro ta’sirlar bilan o‘zaro ta’siri"ga qarang).

Depressiya bilan og‘rigan bemorlar odatda o‘z joniga qasd qilish yoki boshqa jiddiy xatti-harakatlar qilish xavfi ostida bo‘ladilar, shuning uchun depressiya belgilarini to‘g‘ri aniqlash va davolash maqsadida antidepressantlar bilan davolanish paytida sinchkovlik bilan nazorat qilish va doimiy psixiatrik yordamni talab qiladilar. Anamnezida o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki fikrlari bo‘lgan yoki sezilarli darajada o‘z joniga qasd qilish niyatlarini namoyon qilgan bemorlar o‘z joniga qasd qilish niyatlari yoki urinishlarining yuqori xavfiga ega, shuning uchun ular davolanish paytida nazorat ostida bo‘lishlari kerak.

Ademetionin qabul qilayotgan bemorlarda xavotirlanish hissining qisqa muddatli paydo bo‘lishi yoki kuchayishi haqida xabarlar mavjud. Aksariyat hollarda terapiyani to‘xtatishga hojat bo‘lmadi. Ba’zida doza kamaytirilganda yoki terapiya to‘xtatilganda xavotir hissi yo‘qolgan.

Gomotsisteinning immunologik tahliliga ta’siri.

Ademetionin gomotsisteinning immunologik tahliliga ta’sir qiladi, uning natijalari ademetionin qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasida gomotsisteinning yuqori darajasini noto‘g‘ri ko‘rsatishi mumkin. Shu sababli, bunday bemorlarga qon plazmasidagi gomotsistein darajasini aniqlashning noimmunologik usullarini qo‘llash tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ademettioninni qo‘llash bo‘yicha cheklangan klinik ma’lumotlar mavjud. Bunday bemorlarga ademettioninni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar yetishmovchiligi. Sog‘lom ko‘ngillilar va surunkali jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetik xususiyatlar farq qilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar.

Ademetioninning klinik tadqiqotlari yosh bemorlarga nisbatan davolanishga javobda farq bor-yo‘qligini aniqlash uchun 65 yoshdan oshgan bemorlarning yetarli sonini o‘z ichiga olmadi. Mavjud klinik tajribaga asoslanib, keksa va yosh bemorlar o‘rtasida davolanishga bo‘lgan reaksiyalarda farqlar aniqlanmadi. Umuman olganda, keksa yoshdagi bemorlar uchun dozani tanlashni ehtiyotkorlik bilan, odatda jigar, buyrak yoki yurak faoliyatining pasayish chastotasi oshganligini, hamroh patologik holatlar va boshqa dori vositalarini hisobga olgan holda eng past tavsiya etilgan dozadan boshlab amalga oshirish lozim.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlikning III trimestrida admetionin bilan davolangan ayollarda klinik tadqiqotlar davomida hech qanday nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Ademetionin homiladorlikning birinchi ikki trimestrida faqat zarurat tug‘ilganda qo‘llanilishi kerak.

Emizish davrida ademettioninni qo‘llashning potensial foydasi chaqaloqning potensial xavfidan yuqori bo‘lgandagina qo‘llash mumkin.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Ba’zi bemorlarda ademetionin qo‘llanganda bosh aylanishi kuzatilishi mumkin. Bemorlar ademettionin bilan davolash ularning ko‘rsatilgan faoliyat turlarini bajarish qobiliyatiga ta’sir qilmasligiga to‘liq ishonch hosil qilmaguncha, transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilishlari kerak.

Yaroqlilik muddati

Liofilizat 3 yil. Erituvchi 3 yil.

Liofilizatning erituvchi bilan birgalikdagi yaroqlilik muddati qaysi komponentning (liofilizat yoki erituvchining) yaroqlilik muddati oldinroq tugasa, o‘sha komponentga nisbatan aniqlanadi.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda, +25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. °

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat 500 mg N1 (flakonlar) erituvchi bilan to‘plamda - L-lizin 8,56% 5 ml dan N1 (ampulalar).

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

S.C. Rompharm Company S.R.L., Ruminiya.