Geptral ichak bilan qoplangan tabletkalar 400 mg №20 (2 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: ademetionin;

1 tabletka tarkibida 760 mg ademettionin 1,4-butandisulfonat mavjud bo‘lib, bu 400 mg ademettionin kationiga to‘g‘ri keladi;

Yordamchi moddalar: kolloid kremniy dioksid, natriy kraxmal (A turi), magniy stearat, mikrokristallik sellyuloza, metakrilat sopolimer dispersiyasi, polietilen glikol 6000, talk, simetikon emulsiyasi, polisorbat 80, natriy gidroksid.

Dori shakli

Ichakda eruvchan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tabletkalar plyonkali qobiq bilan qoplangan, oqdan sarg‘ish ranggacha, oval shaklda, yoriqlarsiz, "qalpoqcha" effekti va bo‘kish xususiyatiga ega.

Farmakoterapevtik guruh

Ovqat hazm qilish tizimi va metabolizm jarayonlariga ta’sir etuvchi vositalar. ATX kodi A16A A02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

S-adenozil-L-metionin (ademetionin) - organizmning deyarli barcha to‘qimalari va suyuq muhitlarida mavjud bo‘lgan tabiiy aminokislotadir. Ademetionin, eng avvalo, koenzim va metil guruhining donori sifatida ko‘plab transmetillanish reaksiyalarida ta’sir ko‘rsatadi, bu esa odam va hayvonlarda muhim metabolik jarayon hisoblanadi. Ademetioninning metil guruhlarini tashish (transmetillanish) ham hujayralarning fosfolipid membranasini qurishda muhim metabolik jarayon bo‘lib, membranalarning oquvchanligida rol o‘ynaydi.

Ademetionin gematoensefalik to‘siqdan o‘ta oladi. Ademetioninning yuqori konsentratsiyasi katexolaminlar (dopamin, adrenalin, noradrenalin), indolamin (serotonin, melatonin) va gistamin metabolizmiga ta’siri tufayli miya to‘qimasida juda muhim bo‘lgan transmetillash jarayonlariga ta’sir qiladi.

Ademetionin fiziologik sulfidli birikmalar (sistein, taurin, glutation, koenzim A va boshqalar) hosil bo‘lishida o‘tmishdosh hisoblanadi. Transsulfurlanish reaksiyalarida. Kuchli antioksidant bo‘lgan glutation jigar detoksikatsiyasi uchun muhim tarkibiy qism hisoblanadi. Ademetionin alkogolli va alkogolsiz jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda glutation darajasini oshiradi.

Folat kislotasi va B12 vitamini admetioninning tiklanish metabolizmi jarayonlarida muhim komponent hisoblanadi.

Farmakokinetika

Absorbsiya. Odamda yuborilgandan so‘ng, admetioninning farmakokinetik profili to‘qimalarda tez tarqalish fazasi va yarim chiqarilish davri taxminan 1,5 soat bo‘lgan klirens bilan bieksponensial hisoblanadi. Yuborilganda absorbsiyasi - 96%, plazmadagi maksimal konsentratsiyasi qo‘llanilgandan keyin 45 daqiqada erishiladi. Ademetionin tabletkalari ichga qabul qilingandan so‘ng (400-1000 mg) erishiladigan maksimal plazma konsentratsiyasi dozaga bog‘liq bo‘lib, 3-5 soatdan keyin 0,5-1 mg/l ni tashkil etadi. Agar ademettionin ovqatlanish oralig‘ida qo‘llanilsa, og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng biosinguvchanligi ortadi. Plazma konsentratsiyasi 24 soat davomida dastlabki qiymatgacha kamayadi.

Taqsimot. Ademetioninning 100 mg va 500 mg dozalari uchun taqsimlanish hajmi mos ravishda 0,41 va 0,44 l/kg ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz va ≤ 5% ni tashkil etadi.

Metabolizm. Ademetionin metabolizmi jarayoni siklik bo‘lib, ademetionin sikli deb ataladi. Ushbu siklning birinchi bosqichida admetioninga bog‘liq metilazalar admetionindan S-adenozilgomotsistein ishlab chiqarish uchun substrat sifatida foydalanadi, so‘ngra u S-adenozilgomotsisteingidralaza yordamida gomotsistein va adenozinga gidrolizlanadi. Gomotsistein, o‘z navbatida, 5-metiltetragidrofolatdan metil guruhini o‘tkazish orqali metioninga qayta transformatsiyalanadi. Oxir-oqibat, metionin ademettioninga aylanib, siklni yakunlashi mumkin.

Chiqarish. Radioaktiv nishonlangan moddalarning klirensi bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlarda, sog‘lom ko‘ngillilarda radioaktiv nishonlangan (metil 14S) ademettioninni og‘iz orqali qo‘llashda 48 soatdan so‘ng siydik bilan radioaktiv moddaning chiqarilishi 15,5 ± 1,5% ni, 72 soatdan so‘ng najas bilan chiqarilishi esa 23,5 ± 3 5% ni tashkil etdi, bunda barqaror pullarda moddaning taxminan 60% inkorporatsiya bo‘lib qoldi.

Ko‘rsatmalar

Kattalarda, shu jumladan turli etiologiyali surunkali gepatit va jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda jigar ichi xolestaz

homilador ayollarda jigar ichi xolestaz;

depressiv sindromlar.

Qarshi ko‘rsatmalar

Metionin sikllariga ta’sir qiluvchi va/yoki gomotsistinuriya va/yoki gipergomotsisteinemiyani keltirib chiqaradigan genetik nuqsonlar (masalan, sistationin beta-sintaza yetishmovchiligi, vitamin B12 metabolizmi nuqsoni).

Ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik ("Tarkibi" bo‘limiga qarang).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Klomipramin qabul qilish fonida ademettionin qo‘llagan bemorda serotonin sindromi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Garchi bu holatda admetioninning roli nazariy jihatdan taxmin qilinsa-da, admetioninni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari, tritsiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), tarkibida triptofan bo‘lgan preparatlar va o‘simlik vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari"ga qarang).

Qo‘llash xususiyatlari

B12 vitamini va folat kislotasining yetishmasligi ademettionin konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkinligi sababli, xavf guruhidagi bemorlar (kamqonlik, jigar kasalliklari, homiladorlik yoki boshqa kasalliklar yoki vegetarianlik kabi ovqatlanish usuli orqali vitamin yetishmovchiligi rivojlanishi ehtimoli) ushbu moddalarning plazma darajasini tekshirish uchun muntazam ravishda qon tahlilini o‘tkazishlari lozim. Agar yetishmovchilik aniqlansa, ademettioninni qo‘llashdan oldin yoki qo‘llash vaqtida B12 vitamini va/yoki folat kislotasi bilan davolash tavsiya etiladi. Ko‘rsatilgan tekshiruvlarni o‘tkazish imkoniyati bo‘lmagan taqdirda, xavf guruhidagi bemorlarga ushbu dori vositalarini qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq B12 vitamini va/yoki folat kislotasini qo‘llash tavsiya etiladi (qarang: "Farmakologik xususiyatlari. Metabolizm").

Ademetionin bipolyar psixozli bemorlarda qo‘llash uchun tavsiya etilmaydi. Ademetionin bilan davolanganda depressiyadan gipomaniya yoki maniyaga o‘tgan bemorlar haqida xabar berilgan.

Klomipramin qabul qilish fonida admetionin qo‘llagan bemorda serotonin sindromi rivojlanishi haqida bitta xabar e’lon qilingan. Ushbu holatda admetioninning roli nazariy jihatdan taxmin qilinsa-da, admetioninni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari, tritsiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), tarkibida triptofan bo‘lgan dori vositalari va o‘simlik preparatlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar"ga qarang).

Depressiyani davolash uchun ademettioninni qo‘llash samaradorligi qisqa muddatli klinik kuzatuvlar davomida (3-6 hafta) namoyish etildi. Depressiyani davolash uchun 6 haftadan ortiq ademettioninni qo‘llash samaradorligi noma’lum. Depressiyani davolashning ko‘plab usullari mavjud, shuning uchun bemorlar optimal terapiyani aniqlash uchun shifokor bilan maslahatlashishlari lozim. Bemorlar, agar ademettionin bilan davolash paytida ularning kasallik belgilari (depressiya) yo‘qolmasa yoki yomonlashsa, shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak. Depressiya bilan og‘rigan bemorlar odatda o‘z joniga qasd qilish yoki boshqa jiddiy xatti-harakatlar sodir etish xavfi yuqori bo‘lgan guruhda bo‘lishadi, shuning uchun davolanish samaradorligini nazorat qilish maqsadida admetionin bilan davolashda sinchkovlik bilan kuzatuv va doimiy psixiatrik yordamni talab qilishadi.

Ademetionin qabul qilayotgan bemorlarda qisqa muddatli yoki kuchaygan xavotir hissi paydo bo‘lganligi haqida xabarlar mavjud. Aksariyat hollarda terapiyani to‘xtatishga hojat bo‘lmadi. Ba’zida doza kamaytirilganda yoki terapiya to‘xtatilganda xavotir hissi yo‘qolgan.

Gomotsisteinning immunologik tahliliga ta’siri.

Ademetionin gomotsisteinning immunologik tahliliga ta’sir qiladi, uning natijalari ademetionin qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasida gomotsistein darajasining oshganligini noto‘g‘ri ko‘rsatishi mumkin. Shu sababli, bunday bemorlarga qon plazmasidagi gomotsistein miqdorini aniqlashning noimmunologik usullarini qo‘llash tavsiya etiladi.

Jigar yetishmovchiligi. Sog‘lom ko‘ngillilar va surunkali jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetik xususiyatlar farq qilmaydi.

Giperammoniemiyaning pretsirotik yoki sirrotik bosqichi bo‘lgan, ademetionin tabletkalarini qo‘llovchi bemorlarda ammiak darajasini nazorat qilish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ademettioninni qo‘llash bo‘yicha cheklangan klinik ma’lumotlar mavjud. Bunday bemorlarga ademettioninni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

O‘z joniga qasd qilish/Suicidal.

Depressiya suitsidal fikrlar, suitsidal xatti-harakatlar va o‘z joniga qasd qilish (suitsidal hodisalar) xavfining oshishi bilan bog‘liq. Depressiyani davolashda remissiyagacha xavf saqlanib qoladi. Davolashning dastlabki haftalarida yoki davolashning dastlabki kursidan keyin bir necha hafta ichida sezilarli yaxshilanish yuz bermasligi mumkin, shuning uchun depressiya bilan og‘rigan bemorlarni ahvoli yaxshilanmaguncha diqqat bilan kuzatib borish zarur.

Ushbu preparat qo‘llaniladigan boshqa ruhiy kasalliklar ham o‘z joniga qasd qilish xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Bundan tashqari, bunday kasalliklar og‘ir depressiv buzilish bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Og‘ir depressiv buzilish bilan og‘rigan bemorlarni davolashda katta ehtiyotkorlik bilan yondashish va boshqa ruhiy kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarni davolashdagi kabi xavfsizlik choralarini ko‘rish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlikning III trimestrida admetioninning yuqori dozalarini qo‘llash hech qanday nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarmadi. Homiladorlikning I va II trimestrida ademettioninni faqat shifokor tomonidan homilador ayol uchun foyda/homila uchun xavf nisbati sinchkovlik bilan baholangandan so‘ng qo‘llash lozim.

Emizish davrida ademettioninni qo‘llashning foydasi chaqaloq uchun xavfdan yuqori bo‘lgandagina qo‘llaniladi.

Ushbu mexanizmlar yordamida avtotransport vositasini tortishda yuzaga keladigan ta’sirlar ko‘rinadi.

Ba’zi bemorlarda ademetionin bilan davolash vaqtida bosh aylanishi kuzatilishi mumkin. Bunday hollarda, ko‘rsatilgan faoliyat turlarida reaksiya tezligiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan alomatlar to‘liq yo‘qolmaguncha, transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolash odatda preparatni parenteral yuborish bilan boshlanadi, so‘ngra preparat tabletka shaklida yoki tabletkalarni qo‘llash bilan darhol qo‘llaniladi. Tabletkalarning sutkalik dozasini 2-3 qabulga bo‘lish mumkin.

Boshlang‘ich terapiya

Ichish uchun tavsiya etilgan doza tana vazniga sutkasiga 10-25 mg/kg ni tashkil etadi. Boshlang‘ich doza 800 mg/sut (2 tabletka), umumiy sutkalik doza 1600 mg (4 tabletka) dan oshmasligi kerak.

Vena ichiga yoki mushak orasiga tavsiya etiladigan doza kuniga tana vazniga 5-12 mg/kg ni tashkil etadi. Boshlang‘ich doza 400 mg/sutka, umumiy sutkalik doza 800 mg dan oshmasligi kerak. Boshlang‘ich parenteral terapiya davomiyligi depressiv sindromlarni davolashda 15-20 kunni va jigar kasalliklarini davolashda 2 haftani tashkil etadi (parenteral yuborish uchun Geptral® preparatini inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofillangan kukun shaklida qo‘llaniladi).

Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya

Kuniga 2-4 tabletkadan (800-1600 mg/sut) ichiladi.

Davolashning davomiyligi kasallik kechishining og‘irligiga bog‘liq bo‘lib, shifokor tomonidan individual belgilanadi.

Tabletkalarni chaynamay yutish kerak. Geptral® preparati tabletkalari maxsus qobiq bilan qoplangan bo‘lib, u faqat ichakda eriydi, shu sababli ademettionin o‘n ikki barmoqli ichakda ajralib chiqadi. Faol moddaning yaxshiroq so‘rilishi va to‘liq terapevtik ta’siri uchun tabletkalarni ovqatlanish oralig‘ida qo‘llash lozim.

Geptral® preparati tabletkasini bevosita qabul qilishdan oldin blisterdan chiqarib olish lozim. Agar tabletkalar oqdan sarg‘ishgacha bo‘lgan rangdan boshqa rangga ega bo‘lsa (alyuminiy o‘ramning butunligi buzilganligi sababli), ularni qo‘llashdan tiyilish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar.

Mavjud klinik tajribaga asoslanib, keksa va yosh bemorlarda davolanishga bo‘lgan reaksiyalarda farqlar aniqlanmadi. Keksa yoshdagi bemorlarni davolashni jigar, buyrak yoki yurak faoliyatining pasayishi, hamroh patologik holatlarning mavjudligi va dori vositalarini qo‘llashni hisobga olgan holda eng kam tavsiya etilgan dozadan boshlash tavsiya etiladi.

Bolalar.

Ademetioninni bolalarga qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Dozani oshirib yuborish

Ademetionin dozasini oshirib yuborish holatlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Doza oshirib yuborilganda, bemorni kuzatish va zarurat tug‘ilganda simptomatik davolashni qo‘llash tavsiya etiladi.

Nojo‘ya reaksiyalar

Klinik tadqiqotlar davomida 2100 dan ortiq bemorlarda ademettionin qo‘llanilgan. Ko‘pincha ademettionin bilan davolashda bosh og‘rig‘i, diareya va ko‘ngil aynishi qayd etilgan.

Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar ko‘rsatilgan chastota bilan ademettioninni qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlar davomida (n = 2115), shuningdek, spontan xabarlarda qayd etilgan. Nojo‘ya ta’sirlar a’zo tizimlari bo‘yicha (MedDRA bo‘yicha) va paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), kamdan-kam (≥1/1000, <1/100), yakka (≥1/10000, <1/1000), kamdan-kam (<1/10000).

Oshqozon-ichak buzilishlari: tez-tez - qorin og‘rig‘i, diareya, ko‘ngil aynishi kamdan-kam - og‘iz qurishi, dispepsiya, meteorizm, oshqozon-ichak og‘rig‘i, oshqozon-ichakdan qon ketishi, oshqozon-ichak buzilishlari, qusish yakka-yakka - qorin dam bo‘lishi, ezofagit.

Yuborilgan joydagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: kam hollarda - asteniya, shish, gipertermiya, qaltirash*, yuborilgan joyda reaksiyalar*1, yuborilgan joyda nekroz*1; ayrim hollarda - lohaslik.

Immun tizimi tomonidan: kam hollarda - yuqori sezuvchanlik, anafilaktoid reaksiyalar yoki anafilaktik reaksiyalar (masalan, giperemiya, hansirash, bronxospazm, bel og‘rig‘i, ko‘krak qafasidagi noqulaylik, qon bosimining o‘zgarishi (gipotenziya, gipertenziya) yoki puls chastotasi (taxikardiya, bradikardiya)) * .

Infeksiyalar va invaziyalar: kam hollarda - siydik yo‘llari infeksiyalari.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: kamdan-kam hollarda - artralgiya, mushaklar tortishishi.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og‘rig‘i, tez-tez emas - bosh aylanishi, paresteziyalar.

Ruhiy buzilishlar: tez-tez - xavotir, uyqusizlik - tez-tez emas - hayajonlanish, ongning chalkashligi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: kamdan-kam hollarda - hiqildoq shishi*.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: tez-tez - qichishish, kam hollarda - gipergidroz, angionevrotik shish*, allergik teri reaksiyalari (masalan, toshma, qichishish, eshakyemi, eritema) *.

Qon tomir buzilishlari: tez-tez emas - ko‘tarilishlar, gipotenziya, flebit.

O‘z joniga qasd qilish fikrlari/xulq-atvori haqida kamdan-kam xabar berilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

* Klinik tadqiqotlar davomida kuzatilmagan spontan xabarlardan nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha "kam uchraydigan" deb tasniflangan, chunki kutilayotgan chastota uchun 95% ishonch oralig‘ining yuqori chegarasi 3/X dan oshmaydi, bu yerda X = 2115 (klinik tadqiqotlardagi ko‘ngillilarning umumiy soni).

1 Preparatning inyeksion shakliga taalluqli.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka. Karton qutida 1 yoki 2 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Abbvi S. r. l., Italiya/AbbVie Srl, Italiya.

Manzil

C.P. 148 Pontina KM 52, SNS - Kampoverdi di Aprilia (lok. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italiya/SR 148 Pontina km 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.