Geptral in'ektsiya uchun eritma uchun liyofillangan kukun 500 mg № 5 (flakon) + erituvchi 5 ml № 5 (ampulalar)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: ademetionin;

1 flakon liofillangan kukun 949 mg ademettionin 1,4-butandisulfonatni o‘z ichiga oladi, bu 500 mg ademettionin kationiga to‘g‘ri keladi;

Yordamchi moddalar: yo‘q.

Erituvchili 1 ampula L-lizin, natriy gidroksid, inyeksiya uchun suv saqlaydi.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatsiyalangan kukun.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: liofillangan kukun - deyarli oqdan sarg‘ish ranggacha bo‘lgan, begona zarrachalardan xoli bo‘lgan liofillangan zich massa; erituvchi - rangsizdan och sariq ranggacha bo‘lgan, begona zarrachalardan xoli bo‘lgan shaffof suyuqlik; tayyorlangan eritma - rangsizdan sariq ranggacha bo‘lgan, ko‘rinadigan cho‘kmasiz shaffof eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Ovqat hazm qilish tizimi va metabolizm jarayonlariga ta’sir etuvchi vositalar. Aminokislotalar va ularning hosilalari. ATX kodi A16A A02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakologik.

Ademetionin yoki S-adenozil-L-metionin metionin aminokislotasining hosilasidir. S-adenozil- L-metionin (ademetionin) - organizmning deyarli barcha to‘qimalari va suyuq muhitlarida mavjud bo‘lgan tabiiy aminokislotadir. Ademetionin, eng avvalo, odam va hayvonlarda ajralmas metabolik jarayon bo‘lgan transmetillanish reaksiyalarida koenzim va metil guruhi donori sifatida ta’sir ko‘rsatadi. Metil guruhlarining tashilishi (transmetillanish) ham hujayra membranalarida qo‘sh fosfolipid qavatini qurishda ajralmas metabolik jarayon bo‘lib, membranalarning oquvchanligiga yordam beradi. Ademetionin gematoensefalik to‘siqdan o‘ta oladi. Ademetionin ishtirokidagi transmetillanish jarayoni markaziy asab tizimining neyrotransmitterlari, jumladan katexolaminlar (dopamin, noradrenalin, adrenalin), serotonin, melatonin va gistamin hosil bo‘lishida asosiy ahamiyatga ega.

Ademetionin, shuningdek, fiziologik sulfurlangan (tiol) birikmalar (sistein, taurin, glutation, koenzim A va boshqalar) hosil bo‘lishida ham o‘tmishdosh hisoblanadi. Transsulfurlanish reaksiyalarida. Jigarda kuchli antioksidant bo‘lgan glutation jigar detoksikatsiyasida muhim rol o‘ynaydi. Ademetionin jigarning alkogolli va alkogolsiz genezli shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda jigar glyutationining darajasini oshiradi. Folat kislotasi (folat) va B12 vitamini admetioninning metabolizmi va tiklanish jarayonlarida ajralmas komponent hisoblanadi.

Jigar ichi xolestaz.

Jigar ichi xolestaz o‘tkir va surunkali jigar kasalliklarining asoratlaridan biri bo‘lishi va ularning etiologiyasidan qat’i nazar namoyon bo‘lishi mumkin. Bu patologik holat gepatotsitlar tomonidan o‘t sekretsiyasining kamayishi bilan tavsiflanadi, bu esa qonda odatda o‘t orqali chiqariladigan moddalar, xususan, bilirubin, o‘t kislotalari tuzlari va fermentlarning to‘planishiga olib keladi.

Ademetioninni qo‘llash ademetionin-sintetaza fermenti faolligining pasayishi natijasida yuzaga keladigan almashinuv blokirovkasini (metioninning ademetioninga aylanishi) bartaraf etish imkonini beradi. Shunday qilib, xolestaz paydo bo‘lishiga to‘sqinlik qiladigan fiziologik mexanizmlar tiklanadi. Turli eksperimental tadqiqotlar yordamida aniqlandiki, admetioninning antixolestatik ta’siri quyidagilar tufayli ta’minlanadi: 1) admetionin to‘plangan membrana fosfolipidlarining sintezi orqali sitoplazmatik membranalarning mikrooquvchanligini tiklash (xolesterin / fosfolipidlar nisbatini kamaytirish) va 2) transsulfurlanish jarayonining metabolik bloklanishini bartaraf etish va shunga mos ravishda endogen detoksikatsiya jarayonlarida ishtirok etuvchi tiol guruhlari sintezini tiklash.

Farmakokinetika

Absorbsiya. Odamda yuborilgandan so‘ng, admetioninning farmakokinetik profili bieksponensial bo‘lib, to‘qimalarda tez ifodalangan tarqalish fazasi va yarim chiqarilish davri taxminan 1,5 soat bo‘lgan yakuniy eliminatsiya fazasidan iborat. Yuborilganda absorbsiya deyarli to‘liq (96%), plazmadagi maksimal konsentratsiyaga qo‘llanilgandan keyin 45 daqiqa o‘tgach erishiladi. Ademetionin tabletkalari ichga qabul qilingandan so‘ng, plazmadagi maksimal konsentratsiyasi dozaga bog‘liq bo‘lib, 0,5-1 mg/l ni tashkil etadi va 400 mg dan 1000 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozani qabul qilgandan keyin 3-5 soat o‘tgach erishiladi. Plazma konsentratsiyasi 24 soat davomida dastlabki qiymatgacha kamayadi. Agar adenetionin ovqat qabul qilish oralig‘ida qo‘llanilsa, og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng biosinguvchanligi ortadi. Peroral qo‘llanganda tabletkalar ichak yo‘llarida so‘riladi va admetioninning plazma konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Izotopik usullar yordamida hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, ademettioninni og‘iz orqali qo‘llash jigarda metillangan birikmalar hosil bo‘lishini rag‘batlantiradi. Shuningdek, organizm tomonidan admetioninning o‘zlashtirilishi endogen birikmaga xos bo‘lgan odatiy metabolik yo‘llar (transmetillanish, transsulfurlanish, dekarboksillanish va boshqalar) orqali amalga oshishi tasdiqlandi.

Taqsimot. Ademetioninning 100 mg va 500 mg dozalari uchun taqsimlanish hajmi mos ravishda 0,41 va 0,44 l/kg ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz bo‘lib, ≤ 5% ni tashkil etadi.

Metabolizm. Ademetioninni hosil qiladigan, o‘zlashtiradigan va qayta tiklaydigan reaksiyalar ademetionin sikli deb ataladi. Ushbu siklning birinchi bosqichida metilaza admetionin konlari admetioninni S-adenozil-gomotsistein ishlab chiqarish uchun substrat sifatida ishlatadi, so‘ngra u S-adenozil-gomotsistein-gidrolaza yordamida gomotsistein va adenozinga gidrolizlanadi. Gomotsistein, o‘z navbatida, 5-metiltetragidrofolatdan metil guruhini o‘tkazish orqali metioninga qayta transformatsiyalanadi. Oxir-oqibat, metionin ademettioninga aylanib, siklni yakunlashi mumkin.

Xulosa. Sog‘lom ko‘ngillilarda radioaktiv nishonlangan (metil 14S) ademettioninni og‘iz orqali qo‘llashda radioaktiv moddaning siydik bilan chiqarilishi 48 soatdan so‘ng 15,5±1,5% ni va najas bilan chiqarilishi 72 soatdan so‘ng 23,5±3,5% ni tashkil etdi, bunda barqaror pullarda moddaning taxminan 60% inkorporatsiyalangan holda qoldi.

Ko‘rsatmalar

- Kattalarda, shu jumladan turli etiologiyali surunkali gepatit va jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda jigar ichi xolestaz

- homilador ayollarda jigar ichi xolestaz.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik ("Tarkibi" bo‘limiga qarang).

Metionin sikllariga ta’sir qiladigan va/yoki gomotsistinuriya va/yoki gipergomotsisteinemiyani keltirib chiqaradigan genetik nuqsonlar (masalan, sistationin beta-sintaza yetishmovchiligi, vitamin B12 metabolizmi nuqsoni).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Klomipraminni qabul qilish fonida ademettioninni qo‘llagan bemorda serotonin sindromi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Shu sababli, nazariy jihatdan o‘zaro ta’sir imkoniyati taxmin qilinsa-da, ademettioninni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI), tritsiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), tarkibida triptofan bo‘lgan preparatlar va o‘simlik vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari"ga qarang).

Qo‘llash xususiyatlari

Ushbu dori vositasi har bir dozada 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli. Dori vositasining bir dozasi 8,28 mg natriy saqlaydi (21,04 mg osh tuzidagi natriy miqdoriga teng). Bu JSST tomonidan kattalar uchun tavsiya etilgan maksimal kunlik natriy iste’molining 0,4 foiziga teng (5 g osh tuzi).

Ademetionin eritmasini juda sekin yuborish kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Giperammoniemiyaning pretsirotik yoki sirrotik bosqichi bo‘lgan, ademetionin tabletkalarini qo‘llovchi bemorlarda ammiak darajasini nazorat qilish lozim.

B12 vitamini va folat kislotasi (folatlar) yetishmovchiligi ademettionin konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkinligi sababli, xavf guruhidagi bemorlar (kamqonlik, jigar kasalliklari, homiladorlik yoki boshqa kasalliklar yoki vegetarianlik kabi ovqatlanish usuli orqali vitamin yetishmovchiligi rivojlanishi ehtimoli) ushbu moddalarning plazma darajasini tekshirish uchun muntazam ravishda qon tahlilini o‘tkazishlari kerak. Agar yetishmovchilik aniqlansa, ademettioninni qo‘llashdan oldin yoki qo‘llash vaqtida B12 vitamini va/yoki folat kislotasi (folatlar) bilan davolash tavsiya etiladi. Ko‘rsatilgan tekshiruvlarni o‘tkazish imkoniyati bo‘lmagan taqdirda, xavf guruhidagi bemorlarga ushbu dori vositalarini qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq B12 vitamini va/yoki folat kislotasini (folatlar) qo‘llash tavsiya etiladi (qarang: "Farmakologik xususiyatlari. Farmakokinetikasi. Metabolizm").

Bu preparat depressiv buzilishlarni davolash uchun tayinlanmaydi, lekin depressiv buzilishlari bo‘lgan bemorlarda jigar ichi xolestazini davolash uchun qo‘llanilishi mumkin. Shuning uchun antidepressantlar bilan davolanayotgan bemorlarga nisbatan quyidagi ogohlantirishni inobatga olish zarur.

Bipolyar psixozlarga chalingan bemorlarda ademettioninni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ademetionin bilan davolanganda depressiyadan gipomaniya yoki maniyaga o‘tgan bemorlar haqida xabar berilgan.

Klomipramin qabul qilish fonida ademettioninni qo‘llagan bemorda serotonin sindromi rivojlanishi haqida bitta xabar e’lon qilingan. O‘zaro ta’sir imkoniyati nazariy jihatdan taxmin qilinsa-da, ademettioninni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SQBI), tritsiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), tarkibida triptofan bo‘lgan dori vositalari va o‘simlik vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar"ga qarang).

Depressiya bilan og‘rigan bemorlar odatda o‘z joniga qasd qilish yoki boshqa jiddiy xatti-harakatlar qilish xavfi ostida bo‘ladilar, shuning uchun depressiya belgilarini to‘g‘ri aniqlash va davolash maqsadida antidepressantlar bilan davolanishda sinchkovlik bilan kuzatish va doimiy psixiatrik yordamga muhtoj bo‘ladilar. Anamnezida o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki fikrlari bo‘lgan yoki sezilarli darajada o‘z joniga qasd qilish niyatlarini namoyon etadigan bemorlar o‘z joniga qasd qilish niyatlari yoki urinishlarining yuqori xavfiga ega, shuning uchun ular davolanish paytida sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak.

Ademetionin qabul qilayotgan bemorlarda qisqa muddatli xavotir hissi paydo bo‘lishi yoki kuchayishi haqida xabarlar mavjud. Aksariyat hollarda terapiyani to‘xtatishga hojat bo‘lmadi. Ba’zan doza kamaytirilganda yoki terapiya to‘xtatilganda xavotir hissi yo‘qolgan.

Gomotsisteinning immunologik tahliliga ta’siri.

Ademetionin gomotsisteinning immunologik tahliliga ta’sir qiladi, uning natijalari ademetionin qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasida gomotsistein darajasining oshganligini noto‘g‘ri ko‘rsatishi mumkin. Shu sababli, bunday bemorlarga qon plazmasidagi gomotsistein miqdorini aniqlashning noimmunologik usullarini qo‘llash tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ademettioninni qo‘llash bo‘yicha cheklangan klinik ma’lumotlar mavjud. Bunday bemorlarga ademettioninni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar yetishmovchiligi. Farmakokinetik xususiyatlar sog‘lom ko‘ngillilar va surunkali jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda farq qilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar.

Ademetioninning klinik tadqiqotlari yosh bemorlarga nisbatan davolanishga javobda farq bor-yo‘qligini aniqlash uchun 65 yoshdan oshgan bemorlarning yetarli sonini o‘z ichiga olmadi. Mavjud klinik tajribaga asoslanib, keksa va yosh bemorlarda davolanishga bo‘lgan reaksiyalarda farqlar aniqlanmadi. Umuman olganda, keksa yoshdagi bemorlar uchun dozani tanlashni ehtiyotkorlik bilan, odatda tavsiya etilgan minimal dozadan boshlab, jigar, buyrak yoki yurak faoliyati pasayishining yuqori chastotasini, hamroh patologik holatlarning mavjudligini va dori vositalarini qo‘llashni hisobga olgan holda amalga oshirish lozim.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlikning III trimestrida admetionin bilan davolangan ayollarda klinik tadqiqotlar davomida hech qanday nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Ademetioninni homiladorlikning birinchi ikki trimestrida faqat o‘ta zarurat tug‘ilganda qo‘llash lozim.

Emizish davrida ademettioninni faqat uni qo‘llashning potensial foydasi chaqaloq uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qo‘llash mumkin.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Ba’zi bemorlarda ademetionin qo‘llanganda bosh aylanishi kuzatilishi mumkin. Bemorlar ademettionin bilan davolash ularning ko‘rsatilgan faoliyat turlarini bajarish qobiliyatiga ta’sir qilmasligiga to‘liq ishonch hosil qilmaguncha, transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilishlari kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni preparatni parenteral yuborish bilan boshlash va keyinchalik preparatni tabletka shaklida yoki tabletkalarni qo‘llash bilanoq qo‘llash mumkin.

Mushak orasiga yoki vena ichiga qo‘llash uchun liofillangan kukunni bevosita qo‘llashdan oldin ilova qilingan maxsus erituvchida eritish lozim. Yuborish uchun erigan admetioninning kerakli dozasini 250 ml fiziologik eritmada yoki 5% glyukoza (glyukoza) eritmasida suyultirish va 1-2 soat davomida sekin infuziya qilish kerak. Eritmaning ishlatilmagan qismini tashlab yuborish kerak.

Ademetioninni ishqoriy eritmalar yoki tarkibida kalsiy ionlari bo‘lgan eritmalar bilan aralashtirmaslik kerak. Agar liofilizatsiyalangan kukun oqdan sarg‘ishgacha bo‘lgan rangdan boshqa rangga ega bo‘lsa (flakonda yoriqlar mavjudligi yoki yuqori harorat ta’siri tufayli), uni qo‘llashdan tiyilish kerak.

Boshlang‘ich terapiya

Vena ichiga yoki mushak ichiga tavsiya etilgan doza 2 hafta davomida kuniga tana vazniga 5-12 mg/kg ni tashkil etadi. Boshlang‘ich doza 500 mg/sut, umumiy sutkalik doza 1000 mg dan oshmasligi kerak.

Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya

Geptral® preparatini tabletka shaklida ichak orqali tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq ichishga (peroral).

Davolashning davomiyligi kasallik kechishining og‘irligiga bog‘liq bo‘lib, shifokor tomonidan individual belgilanadi.

Bolalar.

Ademetioninni bolalarga qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Dozani oshirib yuborish

Ademetionin dozasini oshirib yuborish hollari kam kuzatilgan. Doza oshirib yuborilganda shifokorlar mahalliy toksikologiya markazlariga murojaat qilishlari kerak. Umuman olganda, bemorni kuzatib borish va qo‘llab-quvvatlovchi davolashni qo‘llash tavsiya etiladi.

Salbiy ta’sirlar

Klinik tadqiqotlar davomida 2000 ga yaqin bemor ademettionindan foydalangan. Ko‘pincha admetionin bilan davolashda bosh og‘rig‘i, diareya va ko‘ngil aynishi qayd etilgan.

Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar ko‘rsatilgan chastota bilan ademettioninni qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlar davomida (n = 1922), shuningdek, o‘z-o‘zidan paydo bo‘lgan xabarlarda qayd etilgan. Nojo‘ya ta’sirlar a’zo tizimlari bo‘yicha (MedDRA bo‘yicha) va paydo bo‘lish chastotasiga ko‘ra tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100), kamdan-kam hollarda (≥1/10000,

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: tez-tez - qorin og‘rig‘i, diareya, ko‘ngil aynishi kamdan-kam - og‘iz qurishi, dispepsiya, meteorizm, oshqozon-ichak og‘rig‘i, oshqozon-ichakdan qon ketishi, oshqozon-ichak buzilishlari, qusish, ezofagit kamdan-kam hollarda - qorin dam bo‘lishi.

Yuborilgan joydagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: ko‘pincha - asteniya, kam hollarda - shish, gipertermiya, qaltirash *, yuborilgan joyda reaksiyalar *, yuborilgan joyda nekroz *; kamdan kam hollarda - lohaslik.

Immun tizimi tomonidan: kam hollarda - yuqori sezuvchanlik *, anafilaktoid reaksiyalar * yoki anafilaktik reaksiyalar (masalan, giperemiya, nafas qisilishi, bronxospazm, bel og‘rig‘i, ko‘krak qafasidagi noqulaylik, qon bosimining o‘zgarishi (gipotenziya, gipertenziya) yoki puls chastotasi (taxikardiya, bradikardiya)) *.

Infeksiyalar va invaziyalar: kam hollarda - siydik yo‘llari infeksiyalari.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: kamdan-kam hollarda - artralgiya, mushaklar tortishishi.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i; kamroq - bosh aylanishi, paresteziyalar, disgevziya*.

Ruhiy buzilishlar: tez-tez - xavotirlik, uyqusizlik - tez-tez emas - hayajonlanish, ongning chalkashligi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: kamdan-kam hollarda - hiqildoq shishi*.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: tez-tez - qichishish - tez-tez emas - gipergidroz, angionevrotik shish *, allergik teri reaksiyalari (masalan, toshma, qichishish, eshakyemi, eritema) *.

Tomirlar tomonidan: tez-tez emas - ko‘tarilishlar, gipotenziya, flebit.

Depressiv buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda suitsidal fikrlar / xatti-harakatlar haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

* Spontan xabarlardan ko‘proq ma’lum bo‘lgan yoki klinik tadqiqotlar davomida kuzatilmagan, kutilayotgan chastota uchun 95% ishonch oralig‘ining yuqori chegarasi 3 / X dan oshmasligini hisobga olgan holda "kamdan-kam" paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha tasniflangan spontan xabarlardan nojo‘ya ta’sirlar, bu yerda X = 1922 (klinik tadqiqotlardagi ko‘ngillilarning umumiy soni).

Yaroqlilik muddati

Flakonlardagi liofillangan kukun - 3 yil. Ampulalardagi erituvchi - 3 yil. Ikkilamchi qadoqda (karton qutida) preparat ishlab chiqarilgan sana liofilizatsiyalangan kukun bo‘yicha ko‘rsatiladi. Yakuniy mahsulotning (komplektning) yaroqlilik muddati yaroqlilik muddati oldinroq tugaydigan komponentga (liofilizatsiyalangan kukun yoki erituvchi) nisbatan belgilanadi.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Nomuvofiqlik

Ademetionin (inyeksiya uchun eritma) ni ishqoriy eritmalar yoki tarkibida kalsiy ionlari bo‘lgan eritmalar bilan aralashtirmaslik kerak.

Qadoq

Alyuminiy folga bilan muhrlangan konturli katakli o‘ramda 5 ml li liofillangan kukunli 5 ta shisha flakon va 5 ml li erituvchili 5 ta ampula. Karton qutida bittadan konturli yacheykali qadoq.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Biologisi Italiya Laboratoriz S. R. L., Italiya / Biologici Italia Laboratories SRL, Italiya

Manzil

Via Filippo Serpero, 2 - 20060 MAZA (MI), Italiya / Via Filippo Serpero, 2 - 20060 Masate (MI), Italiya