Geptral ichak bilan qoplangan tabletkalar 500 mg №20 (2 blister х 10 tabletka)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi modda: 949 mg ademetionin 1,4-butandisulfonat, bu 500 mg ademetionin kationiga mos keladi;

yordamchi moddalar: suvsiz kolloid kremniy dioksidi, mikrokristall sellyuloza, natriy kraxmalglikolat (A turi), magniy stearati, metakrilat sopolimeri (A turi), polietilen glikol 6000, polisorbatlar, simetikon emulsiyasi, natriy gidroksi, talk.

Tavsif

Plyonkali qobiq bilan qoplangan, oval shaklidagi, oqdan sarg‘ish ranggacha bo‘lgan, darz ketmagan, qalpoqchasimon va bo‘kmaydigan tabletkalar.

Dori shakli

Ichakda eruvchan tabletkalar.

Farmakologik guruh

Ovqat hazm qilish tizimi va metabolizm jarayonlariga ta’sir etuvchi vositalar. Aminokislotalar va ularning hosilalari. ATX kodi: A16AA02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ademetionin yoki S-adenozil-L-metionin metionin aminokislotasining hosilasidir. S-adenozil-L-metionin (ademetionin) organizmning deyarli barcha to‘qimalari va suyuq muhitlarida mavjud bo‘lgan tabiiy aminokislotadir. Ademetionin, eng avvalo, odam va hayvonlarda ajralmas metabolik jarayon bo‘lgan transmetillanish reaksiyalarida koenzim va metil guruhi donori sifatida ta’sir ko‘rsatadi. Metil guruhlarining tashilishi (transmetillanish) ham membrana hujayralarida qo‘sh fosfolipid qavatining tuzilishida ajralmas metabolik jarayon bo‘lib, membranalarning oquvchanligiga yordam beradi. Ademetionin gematoensefalik to‘siqdan o‘ta oladi. Ademetionin ishtirokidagi transmetillanish jarayoni markaziy asab tizimining neyromediatorlari, jumladan katexolaminlar (dopamin, noradrenalin, adrenalin), serotonin, melatonin va gistamin hosil bo‘lishida asosiy ahamiyatga ega.

Ademetionin, shuningdek, transsulfurlanish reaksiyalarida fiziologik sulfurlangan (tiol) birikmalar (sistein, taurin, glutation, koenzim A va boshqalar) hosil bo‘lishida o‘tmishdosh hisoblanadi. Jigarda kuchli antioksidant bo‘lgan glutation jigar detoksikatsiyasida muhim rol o‘ynaydi. Ademetionin jigarning alkogolli va alkogolsiz genezli shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda jigar glyutationini oshiradi. Folat kislotasi (folatlar) va B12 vitamini admetioninning metabolizmi va tiklanish jarayonlarida ajralmas komponent hisoblanadi.

Jigar ichi xolestaz.

Jigar ichi xolestaz o‘tkir va surunkali jigar kasalliklarining asoratlaridan biri bo‘lishi va ularning etiologiyasidan qat’i nazar namoyon bo‘lishi mumkin. Bu patologik holat gepatotsitlar tomonidan o‘t sekretsiyasining kamayishi bilan tavsiflanadi, bu esa odatda o‘t orqali chiqariladigan moddalar, xususan, bilirubin, o‘t kislotalari tuzlari va fermentlarning qonda to‘planishiga olib keladi.

Admetioninni qo‘llash admetionin-sintetaza fermenti faolligining pasayishi natijasida yuzaga keladigan almashinuv blokirovkasini (metioninning admetioninga aylanishi) bartaraf etish imkonini beradi. Shunday qilib, xolestaz paydo bo‘lishiga to‘sqinlik qiluvchi fiziologik mexanizmlar tiklanadi. Turli eksperimental tadqiqotlar yordamida aniqlandiki, admetioninning antixolestatik ta’siri quyidagilar tufayli ta’minlanadi: 1) admetionga bog‘liq membrana fosfolipidlari sintezi orqali sitoplazmatik membranalarning mikrotekisligini tiklash (xolesterin/fosfolipid nisbatini kamaytirish) va 2) endogen detoksikatsiya jarayonlarida ishtirok etuvchi sintezlarni yengish.

Farmakokinetika

Absorbsiya. Odamda vena ichiga yuborilgandan so‘ng, admetioninning farmakokinetik profili bieksponensial bo‘lib, to‘qimalarda tez ifodalangan tarqalish fazasidan va yarim chiqarilish davri taxminan 1,5 soat bo‘lgan yakuniy eliminatsiya fazasidan iborat. Mushak ichiga yuborilganda so‘rilishi deyarli to‘liq (96%), plazmadagi maksimal konsentratsiyasi qo‘llanilgandan keyin 45 daqiqa o‘tgach erishiladi. Ichakda eriydigan admetionin tabletkalarini og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, plazmadagi maksimal konsentratsiyasi dozaga bog‘liq bo‘lib, 0,51 mg/l ni tashkil etadi va 400 mg dan 1000 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozani qabul qilgandan 35 soat o‘tgach erishiladi. Plazma konsentratsiyasi 24 soat davomida dastlabki qiymatgacha pasayadi. Agar ademettionin ovqatlanish oralig‘ida qo‘llanilsa, og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng biosinguvchanligi ortadi. Peroral qo‘llanganda tabletkalar ichakda so‘riladi va admetioninning plazma konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Izotopik usullar yordamida hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, ademettioninni og‘iz orqali qo‘llash jigarda metillangan birikmalar hosil bo‘lishini rag‘batlantiradi. Shuningdek, admetioninning organizm tomonidan o‘zlashtirilishi endogen birikmaga xos bo‘lgan odatiy metabolik yo‘llar (transmetillanish, transsulfurlanish, dekarboksillanish va h.k.) orqali amalga oshishi tasdiqlandi.

Taqsimot. Ademetioninning 100 va 500 mg dozalari uchun taqsimlanish hajmi mos ravishda 0,41 va 0,44 l/kg ni tashkil etadi. Qon zardobi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz va ≤5% ni tashkil etadi.

Metabolizm. Ademetioninni hosil qiladigan, o‘zlashtiradigan va qayta tiklaydigan reaksiyalar ademetionin sikli deb ataladi. Ushbu siklning birinchi bosqichida ademiotionga bog‘liq metilazalar ademiotionindan S-adenozil-gomotsistein ishlab chiqarish uchun substrat sifatida foydalanadi, so‘ngra u S-adenozil-gomotsistein-gidrolaza yordamida gomotsistein va adenozinga gidrolizlanadi. Gomotsistein esa 5-metiltetragidrofolatdan metil guruhini o‘tkazish yo‘li bilan metioninga qayta transformatsiyalanadi. Oxirida, metionin ademettioninga aylanib, siklni yakunlashi mumkin.

Chiqarish. Sog‘lom ko‘ngillilarda radioaktiv nishonlangan (metil 14S) ademettioninni og‘iz orqali qo‘llashda radioaktiv moddaning siydik bilan chiqarilishi 48 soatdan so‘ng 15,5±1,5% ni, najas bilan chiqarilishi esa 72 soatdan so‘ng 23,5±3,5% ni tashkil etdi, bunda barqaror pullarda moddaning 60% ga yaqini singdirilgan holda qoldi.

Ko‘rsatmalar

Kattalarda, shu jumladan turli etiologiyali surunkali gepatit va jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda jigar ichi xolestaz; homiladorlarda jigar ichi xolestaz.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolash preparatni parenteral yuborish bilan boshlanishi mumkin (Geptral® preparatini inyeksiya uchun eritma uchun liofillangan kukun shaklida erituvchi bilan birgalikda qo‘llash), so‘ngra preparatni tabletka shaklida qo‘llash yoki darhol tabletkalarni qo‘llash mumkin. Tabletkalarning sutkalik dozasini 2-3 marta qabul qilishga taqsimlash mumkin.

Tabletkalarni chaynamasdan, butunligicha yutish kerak. Geptral® preparati tabletkalari maxsus qobiq bilan qoplangan bo‘lib, u faqat ichakda eriydi, shu sababli ademettionin o‘n ikki barmoqli ichakda ajralib chiqadi. Faol moddaning yaxshiroq so‘rilishi va to‘liq terapevtik ta’siri uchun tabletkalarni ovqatlanish oralig‘ida qo‘llash lozim.

Geptral® preparati tabletkasini bevosita qabul qilishdan oldin blisterdan chiqarib olish lozim. Agar tabletkalar oqdan sarg‘ishgacha bo‘lgan rangdan boshqa rangda bo‘lsa (alyuminiy o‘ramning butunligi buzilganligi sababli), ularni qo‘llashdan tiyilish tavsiya etiladi.

Boshlang‘ich terapiya

Ichish uchun: tavsiya etilgan doza kuniga tana vazniga nisbatan 1025 mg/kg ni tashkil etadi. Odatdagi boshlang‘ich doza kuniga 800 mg ni tashkil etadi, umumiy sutkalik doza 1600 mg dan oshmasligi kerak.

Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya

Kuniga 800-1600 mg dan ichiladi.

Shaxsiy boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi doza tana vazni va kasallikning og‘irligiga qarab, shuningdek, muomaladagi preparatning mavjud dozalarini hisobga olgan holda shifokor tomonidan belgilanishi kerak.

Davolashning davomiyligi kasallikning og‘irligi va kechishiga bog‘liq bo‘lib, individual ravishda belgilanadi.

Bolalar.

Ademetioninni bolalarga qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Klinik tadqiqotlar davomida 2000 ga yaqin bemor ademettionindan foydalangan. Ko‘pincha admetionin bilan davolash paytida bosh og‘rig‘i, diareya va ko‘ngil aynishi haqida xabar berilgan.

Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar ko‘rsatilgan chastota bilan ademettioninni qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlar davomida (n=1922), shuningdek, o‘z-o‘zidan paydo bo‘lgan xabarlarda qayd etilgan. Nojo‘ya ta’sirlar a’zo tizimlari bo‘yicha (MedDRA bo‘yicha) va paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha tasniflangan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100, < 1/10), kamdan-kam (≥ 1/1000, < 1/100), kamdan-kam (≥ 1/10000, < 1/1000), juda kam (< 1/10000).

Me’da-ichak buzilishlari: tez-tez qorin og‘rig‘i, diareya, ko‘ngil aynishi; kamdan-kam hollarda og‘iz qurishi, dispepsiya, meteorizm, me’da-ichak og‘rig‘i, me’da-ichakdan qon ketishi, me’da-ichak buzilishlari, qusish, ezofagit; kamdan-kam hollarda qorin dam bo‘lishi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: tez-tez asteniya; kamdan-kam shish, gipertermiya, titroq*, yuborish joyidagi reaksiyalar*1, yuborish joyidagi nekroz*1; kamdan-kam holsizlik.

Immun tizimi tomonidan: kam hollarda yuqori sezuvchanlik*, anafilaktoid reaksiyalar* yoki anafilaktik reaksiyalar (masalan, giperemiya, nafas qisilishi, bronxospazm, bel og‘rig‘i, ko‘krak qafasidagi noqulaylik, qon bosimining o‘zgarishi (gipotenziya, gipertenziya) yoki puls chastotasi (taxikardiya)) *.

Infeksiyalar va invaziyalar: siydik yo‘llarining kam uchraydigan infeksiyalari.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: kam uchraydigan artralgiya, mushaklar tortishishi.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez bosh og‘rig‘i; tez-tez bo‘lmagan bosh aylanishi, paresteziyalar, disgevziya*.

Ruhiy buzilishlar: tez-tez xavotirlanish, uyqusizlik; tez-tez bo‘lmagan hayajonlanish, ongning chalkashligi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: hiqildoqning kamdan-kam shishi*.

Teri va teri osti kletchatkasidagi o‘zgarishlar: tez-tez qichishish; kamdan-kam hollarda gipergidroz, angionevrotik shish*, allergik teri reaksiyalari (masalan, toshma, qichishish, eshakemi, eritema) *.

Tomir buzilishlari: kamdan-kam toshishlar, gipotenziya, flebit.

Depressiv buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda suitsidal fikrlar/xulq-atvor haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

* Spontan xabarlardan ko‘proq ma’lum bo‘lgan yoki klinik tadqiqotlar davomida kuzatilmagan spontan xabarlardan nojo‘ya ta’sirlar, kutilayotgan chastota uchun 95% ishonch oralig‘ining yuqori chegarasi 3/X dan oshmasligini hisobga olgan holda, paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha "tez-tez uchramaydigan" deb tasniflanadi, bu yerda X=1922 (klinik tadqiqotlardagi ko‘ngillilarning umumiy soni).

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki har qanday yordamchi moddaga yuqori sezuvchanlik ("Tarkib" bo‘limiga qarang).

Metionin sikli va/yoki gomotsistinuriya va/yoki gipergomotsisteinemiyaga ta’sir qiluvchi genetik nuqsonlar (masalan, sistationin-beta-sintaza yetishmovchiligi, vitamin B12 metabolizmi nuqsoni).

Dozani oshirib yuborish

Ademetioninning dozasini oshirib yuborish holatlari kam kuzatilgan. Doza oshirib yuborilganda shifokorlar mahalliy toksikologiya markazlariga murojaat qilishlari kerak. Umuman olganda, bemorni kuzatib borish va qo‘llab-quvvatlovchi davolashni qo‘llash tavsiya etiladi.

Qo‘llash xususiyatlari

Giperammoniemiyaning pretserotik yoki sirrotik bosqichi bo‘lgan, ademetionin tabletkalarini qo‘llovchi bemorlarda ammiak darajasini nazorat qilish lozim.

B12 vitamini va folat kislotasi (folatlar) yetishmovchiligi admetionin konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkinligi sababli, xavf guruhidagi bemorlarga (kamqonlik, jigar kasalligi, homiladorlik yoki boshqa kasalliklar yoki vegetarianlik kabi ovqatlanish usuli tufayli vitamin yetishmovchiligi rivojlanishi ehtimoli) ushbu moddalarning plazma darajasini tekshirish uchun muntazam ravishda qon tahlili o‘tkazilishi kerak. Agar yetishmovchilik aniqlansa, admetionin qo‘llashdan oldin yoki vaqtida B12 vitamini va/yoki folat kislotasi (folatlar) bilan davolash tavsiya etiladi. Ko‘rsatilgan tekshiruvlarni o‘tkazish imkoni bo‘lmagan taqdirda, xavf guruhidagi bemorlarga ushbu dori vositalarini tibbiy qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq B12 vitamini va/yoki folat kislotasini (folatlar) qo‘llash tavsiya etiladi (qarang: "Farmakologik xususiyatlari. Farmakokinetikasi. Metabolizm").

Bu preparat depressiv buzilishlarni davolash uchun mo‘ljallanmagan, lekin depressiv buzilishlari bo‘lgan bemorlarda jigar ichi xolestazini davolash uchun qo‘llanilishi mumkin. Shuning uchun antidepressantlar bilan davolanayotgan bemorlarga nisbatan quyida keltirilgan ogohlantirishlarni hisobga olish zarur.

Ademetioninni bipolyar psixozlari bor bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ademetionin bilan davolanganda depressiyadan gipomaniya yoki maniyaga o‘tgan bemorlar haqida xabar berilgan.

Klomipraminni qabul qilish fonida ademettioninni qo‘llagan bemorda serotonin sindromi rivojlanishi haqida bitta xabar e’lon qilingan. Nazariy jihatdan o‘zaro ta’sirga yo‘l qo‘yilsa-da, ademettioninni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI), tritsiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), tarkibida triptofan bo‘lgan dorilar va o‘simlik vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Boshqa o‘zaro ta’sirlar bilan o‘zaro ta’siri"ga qarang).

Depressiya bilan og‘rigan bemorlar odatda o‘z joniga qasd qilish yoki boshqa jiddiy xatti-harakatlar qilish xavfi ostida bo‘ladilar, shuning uchun depressiya belgilarini to‘g‘ri aniqlash va davolash maqsadida antidepressantlar bilan davolanish paytida diqqat bilan kuzatuv va doimiy psixiatrik yordamni talab qiladilar. Anamnezida o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlari yoki fikrlari bo‘lgan yoki sezilarli darajada o‘z joniga qasd qilish niyatlarini namoyon qilgan bemorlar o‘z joniga qasd qilish niyatlari yoki urinishlarining xavfi yuqori bo‘ladi, shuning uchun ular davolanish paytida sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak.

Ademetionin qabul qilayotgan bemorlarda xavotirlanish hissining qisqa muddatli paydo bo‘lishi yoki kuchayishi haqida xabarlar bo‘lgan. Aksariyat hollarda terapiyani to‘xtatishga hojat bo‘lmadi. Ba’zida doza kamaytirilganda yoki terapiya to‘xtatilganda xavotir hissi yo‘qolgan.

Gomotsisteinning immunologik tahliliga ta’siri.

Ademetionin gomotsisteinning immunologik tahliliga ta’sir qiladi, uning natijalari ademetionin qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasida gomotsistein darajasining oshganligini noto‘g‘ri ko‘rsatishi mumkin. Shu munosabat bilan bunday bemorlarga qon plazmasidagi gomotsistein miqdorini aniqlashning noimmunologik usullarini qo‘llash tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ademettioninni qo‘llash bo‘yicha cheklangan klinik ma’lumotlar mavjud. Bunday bemorlarga ademettioninni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar yetishmovchiligi. Farmakokinetik xususiyatlar sog‘lom ko‘ngillilar va surunkali jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda farq qilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar.

Ademetioninning klinik tadqiqotlari yosh bemorlarga nisbatan davolanishga javobda farq bor-yo‘qligini aniqlash uchun 65 yoshdan oshgan bemorlarning yetarli sonini o‘z ichiga olmadi. Mavjud klinik tajribaga asoslanib, keksa va yosh bemorlar o‘rtasida davolanishga bo‘lgan reaksiyalarda farqlar aniqlanmadi. Umuman olganda, keksa yoshdagi bemorlar uchun dozani tanlashni ehtiyotkorlik bilan, odatda jigar, buyrak yoki yurak faoliyatining pasayish chastotasi oshganligini, hamroh patologik holatlar va boshqa dori vositalarini hisobga olgan holda eng past tavsiya etilgan dozadan boshlab amalga oshirish lozim.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlikning III trimestrida admetionin bilan davolangan ayollarda klinik tadqiqotlar davomida hech qanday nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Ademetionin homiladorlikning birinchi ikki trimestrida faqat zarurat tug‘ilganda qo‘llanilishi kerak.

Emizish davrida ademettioninlar faqat uni qo‘llashning potensial foydasi chaqaloq uchun potensial xavfdan ustun bo‘lgandagina qo‘llaniladi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Ayrim bemorlarda ademetionin qo‘llanganda bosh aylanishi kuzatilishi mumkin. Bemorlar admetionin bilan davolash ularning ko‘rsatilgan faoliyat turlarini bajarish qobiliyatiga ta’sir qilmasligiga to‘liq ishonch hosil qilmaguncha, transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilishlari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Klomipramin qabul qilish fonida ademettioninni qo‘llagan bemorda serotonin sindromi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Shu sababli, nazariy jihatdan o‘zaro ta’sir qilish imkoniyati mavjud bo‘lsa-da, ademettioninni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI), tritsiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), tarkibida triptofan bo‘lgan preparatlar va o‘simlik vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Xususiyatlari"ga qarang).

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Maxsus saqlash sharoitlarini talab qilmaydi. Asl blisterda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka. Karton qutida 2 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Abbbi S.r.l., Italiya

Manzil: C.R. 148 Pontina KM 52, SNS - Kampoverde di Aprilia (lok. Aprilya) - 04011 Aprilya (LT), Italiya.